Proteíny akútnej fázy

Pri akútnom rozvoji poškodenia sa koncentrácia C-reaktívneho proteínu a sérového amyloidu A v krvi podstatne zvyšuje už 6-10 hodín po nástupe poškodenia. Koncentrácia iných proteínov akútnej fázy, vrátane fibrinogénu a anti-enzýmov, rastie pomalšie v priebehu 24 až 48 hodín.
Existujú proteíny, ktorých obsah v sére klesá počas OOF. Takéto proteíny sa niekedy nazývajú negatívne proteíny akútnej fázy. Tieto zahŕňajú najmä albumín a transferín.
Hladina proteínov akútnej fázy v krvi je určená primárne syntézou a vylučovaním pečeňových buniek. Najdôležitejšia úloha pri regulácii týchto procesov patrí IL-6 a jeho príbuzné cytokíny, v menšej miere IL-1, TNF-cc a tiež glukokortikoidy. Je možné, že produkcia rôznych proteínov akútnej fázy je riadená rôznymi cytokínmi.
Proteíny akútnej fázy sa podieľajú na procesoch, ktoré zachovávajú homeostázu: prispievajú k rozvoju zápalu, fagocytóze cudzích častíc, neutralizujú voľné radikály, ničia enzýmy, ktoré sú potenciálne nebezpečné pre hostiteľské tkanivá atď.
Jeden z prvých identifikovaných proteínov akútnej fázy, C-reaktívny proteín (SRV), pozostáva z 5 identických podjednotiek, z ktorých každá obsahuje 206 aminokyselín. Je to jeden z hlavných proteínov systému vrodených obranných mechanizmov schopných rozpoznávať cudzie antigény. V jednom čase sa zistilo, že v prítomnosti iónov vápnika sa tento proteín špecificky viaže na C-polysacharid pneumokokov, a preto sa nazýval C-reaktívny. Neskôr to dopadlo

Schéma 2.6. Odpoveď je akútna fáza.

Označenie: IL-1 - interleukín-1; IL-6 - interleukín-6; TNF-a - nádorový nekrotický faktor alfa.
že SRV je tiež schopný interagovať s inými typmi polysacharidov as lipidovými zložkami povrchu mikróbov. SRV pôsobí ako opsonín, pretože jeho spojenie s mikroorganizmami uľahčuje ich príjem hostiteľskými fagocytmi; aktivuje komplement, prispieva k lýze baktérií a vzniku zápalu; zvyšuje cytotoxický účinok makrofágov na nádorové bunky; stimuluje uvoľňovanie cytokínov makrofágmi.
Sérový CRP v krvnom sére rýchlo narastá na samom začiatku infekčných a neinfekčných ochorení (z 1 μg / ml na viac ako 1 mg / ml) a rýchlo sa znižuje s regeneráciou. Preto SRV slúži ako pomerne jasný, aj keď nešpecifický marker ochorenia.
Sérum amyloid A (CAA) je ďalším významným proteínom akútnej fázy u ľudí. Nachádza sa v sére v kombinácii s lipoproteínmi s vysokou hustotou. CAA spôsobuje adhéziu a chemotaxiu fagocytov a lymfocytov, čo prispieva k rozvoju zápalu v cievach postihnutých aterosklerózou. Predĺžený vzostup krvnej CAA pri chronických zápalových a neoplastických procesoch predisponuje k amyloidóze.

Fibrinogén je proteín v systéme zrážania krvi; vytvára matricu na hojenie rán, má protizápalovú aktivitu, zabraňuje vzniku edému.
Ceruloplasmin - (polyvalentná oxidáza) je protektorom bunkových membrán, ktoré neutralizuje aktivitu superoxidu a iných radikálov vytvorených počas zápalu.
Haptoglobín - viaže hemoglobín a výsledný komplex pôsobí ako peroxidáza - enzým, ktorý podporuje oxidáciu rôznych organických látok peroxidmi. Konkurenčne inhibuje katepsín C a katepsíny B a 1_. Obmedzuje využitie kyslíka patogénnymi baktériami.
Anti-enzýmy sú srvátkové proteíny, ktoré inhibujú proteolytické enzýmy, ktoré vstupujú do krvi zo zápalových miest, kde sa objavujú ako výsledok degranulácie leukocytov a bunkovej smrti v poškodených tkanivách. Tieto zahŕňajú alfa-1-antitrypsín, ktorý inhibuje pôsobenie trypsínu, elastázy, kolagenázy, urokinázy, chymotrypsínu, plazmínu, trombínu, renínu, proteáz leukocytov. Nedostatok alfa-1-antitrypsínu vedie k deštrukcii tkanív enzýmami leukocytov v ohnisku zápalu.
Iný dobre známy anti-enzým alfa-1-antichymotrypsín má podobný účinok ako alfa-1-antitrypsín.
Transferín je proteín, ktorý zabezpečuje transport železa v krvi. Keď OOF jeho obsah v plazme klesá, čo vedie k hyposiderémii. Ďalšou príčinou hyposiderémie pri ťažkých zápalových procesoch môže byť zvýšená absorpcia železa makrofágmi a zvýšená väzba železa na laktoferín, ktorý je syntetizovaný neutrofilmi a ktorého obsah v krvi sa zvyšuje paralelne so zvýšením obsahu neutrofilov. Súčasne s poklesom syntézy transferínu sa zvyšuje syntéza feritínu, čo prispieva k prechodu labilného železa do rezerv feritínu a komplikuje použitie železa. Znížené množstvo železa v sére zabraňuje rastu baktérií, ale zároveň môže prispieť k rozvoju anémie z nedostatku železa.

Imunologia a biochémia

Proteíny akútnej fázy

definícia

Zvýšenie koncentrácie srvátkových proteínov, nazývané reaktanty akútnej fázy, sprevádza zápal a poškodenie tkaniva. Počas reakcie akútnej fázy sú prítomné normálne hladiny rôznych proteínov. Predpokladá sa, že tieto zmeny prispievajú k ochrane človeka a ďalších adaptívnych schopností. Napriek svojmu názvu sprevádza reakcia akútnej fázy akútne aj chronické zápalové stavy a je spojená so širokým spektrom porúch, vrátane infekcie, traumy, srdcového infarktu, zápalovej artritídy a iných systémových autoimunitných a zápalových ochorení a rôznych neoplaziem. Proteíny akútnej fázy sú definované ako proteíny, ktorých sérové ​​koncentrácie sa počas zápalových stavov zvyšujú alebo znižujú aspoň o 25%. Takéto proteíny sa označujú buď ako pozitívne alebo negatívne reaktanty akútnej fázy., Rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR) nepriamo odráža viskozitu plazmy a prítomnosť proteínov akútnej fázy, najmä fibrinogénu, ako aj ďalších vplyvov, z ktorých niektoré ešte neboli identifikované.

Reakcia akútnej fázy je rozhodujúca pre schopnosť tela úspešne reagovať na traumu a infekciu. Reakcia akútnej fázy zvyčajne trvá len niekoľko dní, ak však nie je zastavená, môže prispieť k rozvoju chronických zápalových stavov, poškodenia tkanív a vzniku ochorení. Reakcia akútnej fázy je zvyčajne charakterizovaná horúčkou a zmenami vaskulárnej permeability, ako aj hlbokými zmenami v biosyntetickom profile rôznych proteínov akútnej fázy.

Proteíny akútnej fázy sú evolučne konzervatívna rodina proteínov produkovaných hlavne v pečeni ako reakcia na poranenie a infekciu.

U všetkých cicavcov je syntéza proteínov akútnej fázy regulovaná zápalovými cytokínmi, ako je interleukín-6 (IL-6), interleukín-1 (IL-1) a nádorový nekrotický faktor (TNF). Napríklad haptoglobin (Hp), C-reaktívny proteín (CRP), sérový amyloid A (SAA), alfa-1 kyslý glykoproteín (AGP) a hemopexín sú regulované hlavne IL-1 alebo kombináciou IL-1 a IL-6, zatiaľ čo fibrinogén, alfa-1-antichymotrypsín a alfa-1-antitrypsín sú regulované IL-6.

Koncentrácia špecifických proteínov akútnej fázy v krvi sa mení počas zápalového procesu, pričom sa zvyšuje alebo znižuje najmenej o 25%. Koncentrácia ceruloplazmínu sa teda môže zvýšiť o 50 percent a CRP a sérový amyloid 1000 krát.

Zmeny v čase koncentrácie BOP v krvnej plazme po poranení (poranenie, popálenie, operácia) ako percento počiatočnej úrovne):

1 - C-reaktívny proteín, proteín amyloidu A v sére;

2-al-antitrypsín, a1-kyslý glykoproteín, haptoglobin, fibrinogén;

3 - C3 a C4 zložky komplementu, C1 inhibítora, ceruloplazmínu;

4 - albumín, prealbumín, transferín, fibronektín, apoA-lipoproteín

Úloha a funkcia proteínov akútnej fázy

Zvýšenie plazmatickej koncentrácie proteínov akútnej fázy má za cieľ pomôcť imunitnej obrane, pomôcť rozpoznať invázne mikróby, mobilizovať biele krvinky z obehu a zvýšiť rýchlosť prietoku arteriálnej krvi v mieste poškodenia tkaniva alebo infekcie. Tieto účinky prispievajú k lokálnej akumulácii efektorových molekúl a leukocytov v oblasti zápalu. Proteíny akútnej fázy v podstate zvyšujú lokálny zápal a antimikrobiálnu ochranu. Proteíny akútnej fázy zároveň tiež zabraňujú zápalu v okolitých tkanivách neutralizáciou zápalových molekúl, ktoré indukujú zápal (ako sú cytokíny, proteázy a oxidanty) a vstupujú do krvného obehu, proteíny akútnej fázy zabraňujú aktivácii endotelových buniek a leukocytov v obehu.

Zvlášť dôležité proteíny akútnej fázy hrajú pri tvorbe imunitnej ochrany. Dôležitú úlohu proteínov akútnej fázy indikuje ich krátky polčas, široká funkčnosť pri zápale, hojenie, adaptácia na podnety bolesti.

Komplex funkčných vlastností proteínov akútnej fázy umožňuje ich priradenie mediátorom a inhibítorom zápalu.

Pasívne zložky komplementu, z ktorých mnohé sú proteíny akútnej fázy, hrajú centrálnu prozápalovú úlohu v imunite. Aktivácia komplementu vedie k chemotaxii zápalových buniek v mieste infekcie, opsonizácii infekčných agens, zmenám vaskulárnej permeability a exsudácii proteínov v mieste zápalu. Iné proteíny akútnej fázy, ako je fibrinogén, plazminogén, aktivátor tkanivového plazminogénu (TAP), urokináza a inhibítor aktivátora plazminogénu (PAI-1), hrajú aktívnu úlohu pri opravách a remodelovaní tkanív, ako aj pri protizápalovom pôsobení. Napríklad antioxidanty, haptoglobin a hemopexín poskytujú ochranu proti reaktívnemu kyslíku a spektrum inhibítorov proteáz kontroluje aktivitu proteolytických enzýmov. Proteíny akútnej fázy sa priamo podieľajú na prirodzenej imunite proti patogénom. LPS-väzbová aktivita fibrínu v krvných zrazeninách je dobre známa. Zvýšený prognosticky nepriaznivý test CRP na ischémiu / reperfúziu, pretože CRP aktivuje systém komplementu. Je známe, že zvýšené hladiny CRP v sére sú spojené so zvýšeným rizikom aterosklerózy u ľudí.

Feritín, ďalší proteín akútnej fázy, je jedným z hlavných faktorov uchovávania železa a často sa meria v laboratórnej praxi na posúdenie stavu železa u pacienta. Prokalcitonín (PCT), ako bol nedávno objavený, je markerom bakteriálnej infekcie.

Na druhej strane proteíny akútnej fázy sa môžu považovať za zamýšľané liečivá na liečenie rôznych zápalových ochorení. Rôzne experimentálne štúdie ukázali, že zavedenie špecifických proteínov akútnej fázy pred alebo po začatí reakcie akútnej fázy môže prepnúť zápalové dráhy na protizápalové cesty potrebné na ukončenie zápalu.

V tomto ohľade sa purifikované proteíny akútnej fázy používajú na liečbu pľúcneho emfyzému a iných ochorení u pacientov s dedičným nedostatkom alfa1-antitrypsínu a vykazujú protizápalové a imunomodulačné účinky.

Mnoho proteínov akútnej fázy má dvojitú funkciu.

Multifunkčná aktivita jednotlivých proteínov akútnej fázy. Napriek rôznym pro-protizápalovým a protizápalovým vlastnostiam, ktoré sa pripisujú jednotlivým proteínom akútnej fázy, ich úloha pri infekciách zostáva úplne neistá, pokiaľ ide o funkčné prínosy pri zmene plazmatických koncentrácií. Doteraz existujúce údaje naznačujú, že proteíny akútnej fázy pôsobia na rôzne bunky zapojené do skorých a neskorých štádií zápalu a že ich účinky sú určené časom, koncentráciou a závisia od konformácie.

Mnohé proteíny akútnej fázy majú duálnu funkciu: zvyšujú zápalovú reakciu v prítomnosti patogénu a znižujú účinok reakcie po odstránení patogénu.

Proteíny akútnej fázy

Rozvedená moč 50 krát.

Princíp metódy. Kyselina močová obnovuje reagenciu fosforu a volfrámu získaním farebných produktov modrej farby. Intenzita farby sa stanoví kolorimetricky.

Priebeh práce. Do skúmavky odstredivky nalejte 1 ml séra, 1 ml destilovanej vody a 1 ml 20% roztoku TCA. Zmes sa mieša a po 15 minútach sa odstredí 5 minút pri 3000 ot / min. V čistej skúmavke pridajte 1,5 ml číreho odstredivého roztoku, 0,7 ml nasýteného roztoku sódy a 1 kvapku Folinovho činidla (činidlo na báze fosforu a volfrámu). Po 10 minútach sa vzorka vyfarbí zeleným svetelným filtrom v kyvete s hrúbkou 0,5 cm proti vode.

Koncentrácia kyseliny močovej sa stanoví kalibračným grafom.

2. Stanovenie kyseliny močovej v moči

Uskutočňuje sa rovnakým spôsobom ako v sére, ale namiesto odstredeného séra sa do vzorky pridá 1,5 ml zriedeného moču 50-krát. Obsah kyseliny močovej vo vzorke je určený kalibračným plánom a používa sa na výpočet množstva kyseliny močovej vylučovanej močom za deň.

Výpočet sa vykonáva podľa vzorca: A ^ 0,075 = g / deň, kde

A počet mikrogramov kyseliny močovej, stanovený podľa harmonogramu;

0,075 je konverzný faktor, ktorý prevádza μg kyseliny močovej na g, pričom sa berie do úvahy množstvo denného moču.

Normálny obsah kyseliny močovej v krvnom sére je 0,12-0,46 mmol / l. S močom sa vylučuje 0,4-1 g kyseliny močovej denne.

Diagnostická hodnota stanovenia kyseliny močovej

Zvýšenie obsahu kyseliny močovej v krvi sa pozoruje v rozpore s jej vylučovaním z tela (ochorenie obličiek, acidóza, toxikóza tehotenstva) a zvýšená dezintegrácia nukleoproteínov (niektoré hematologické ochorenia, príjem potravy bohatý na puríny).

Pokles kyseliny močovej v krvi sa pozoruje pri hepatolentikulárnej degenerácii, v niektorých prípadoch akromegálii, u pacientov s anémiou po užití piperazínu, atofanu, salicylátov, dicureolu a ACTH.

V moči sa zvyšuje obsah kyseliny močovej s leukémiou, polycytémiou vera, terapiou kortizolom alebo ACTH terapiou, ako aj s hepatolentikulárnou degeneráciou.

Overovanie kvality vzdelávania (konečná úroveň) t

a) Otázky na ochranu laboratórnej práce

1. Aký je základ pre stanovenie kyseliny močovej?

2. Za akých chorôb sa zvyšuje koncentrácia kyseliny močovej v krvnom sére a zvyšuje sa jej vylučovanie močom?

3. Kedy dochádza k poklesu kyseliny močovej v krvi?

4. Vyhodnoťte výsledky získané počas laboratórnej práce.

5. Aké lieky spôsobujú zníženie kyseliny močovej v sére?

6. Ako používať plán kalibrácie?

7. Aký je obsah kyseliny močovej v sére a v moči zdravého človeka?

8. Aké sú dusíkaté bázy, ktorých katabolizmus vedie k tvorbe kyseliny močovej?

b) situačné úlohy

1. Urobte diétu pre pacienta s dnou.

2. Krv pacienta obsahuje kyselinu močovú v koncentrácii 1 mmol / l; sérový kreatinín je 130 µmol / L. Akú chorobu možno predpokladať?

3. Aké dedičné ochorenie sprevádza hyperurikémia?

4. Prečo sú xantínové kamene pri liečbe dny s alopurinolom?

5. Prečo leukémia, malígne neoplazmy, hladovanie zvyšujú obsah kyseliny močovej v krvi a moči?

6. Prečo je dna nazývaná "gurmánska choroba"?

7. Alopurinol sa podával pacientovi s dnou dlhý čas. V dôsledku toho sa v moči zistilo veľké množstvo kyseliny orotovej. Vysvetlite tento jav.

8. Dvaja muži mali kyselinu močovú v krvi a moči. Jeden z nich mal koncentráciu kyseliny močovej v krvi 80 mg / l a 3 g sa uvoľňovali denne, druhá obsahovala 20 mg / l kyseliny močovej a 2 g denne.

1. Berezov, TT, Korovkin, B.F., Biological Chemistry, 1998, str. 439 až 447, 469-506.

2. Stroyev EA, "Biological chemistry", 1986, str. 292-297, 297-300.

3. Nikolaev A.Ya, "Biological Chemistry", 1989, str. 339-350, 415-418, 437-439.

1. Téma: "Výmena nukleových kyselín. Syntéza proteínu a jeho regulácia"

2. Forma vzdelávacieho procesu: Konferencia.

3. Význam: Porušenie syntézy proteínov vedie k dedičným ochoreniam. V lekárskej praxi má veľký význam znalosť regulácie biosyntézy proteínov v tele a mechanizmov pôsobenia liekov na ňu.

Proteíny akútnej fázy

s epileptickým stavom;

rôzne svalové lézie (toxické, infekčné).

Zvlášť dôležitá je definícia myoglobínu pripojeného k infarktu myokardu, pretože v dôsledku nekrózy srdcového svalu sú membrány myocytov zničené a obsah bunky, vrátane proteínu, vstupuje do lôžok. Myoglobín je slabo viazaný na intracelulárne štruktúry a má nízku molekulovú hmotnosť, takže sa objavuje v krvi skôr a vo väčšom počte ako KK, LDH, ASAT.

Myoglobín stúpa v krvi po 0,5-2 hodinách u 70% pacientov a o 6 hodín - u 100% pacientov s veľkým fokálnym infarktom myokardu. Rýchly nárast koncentrácie myoglobínu na maximálne hodnoty (4-10-krát vyššie ako normálne) nastáva o 7-10 hodín a potom pri nekomplikovanom infarkte myokardu sa normalizuje na 28-36 hodín. Z hladiny myoglobínu je možné získať predstavu o veľkosti nekrózy myokardu, o prognóze života pacienta a pravdepodobnosti komplikácií.

Myoglobinúria sa pozoruje už v prvých hodinách ochorenia a do 8 hodín po útoku sa myoglobín nachádza v moči u 80 - 90% pacientov s veľkobunkovým infarktom myokardu. Pri infarkte myokardu je myoglobinúria krátkodobá a nízka, takže sa nevyvíja myorenálny syndróm. Významná myoglobinúria sa pozoruje pri rozsiahlej nekróze svalov, čo môže viesť k nekróze renálnych tubulov v dôsledku ukladania myoglobínu v bunkách a vývoja OPN.

Primárna myoglobinúria je zriedkavá. Dôvod je neznámy. Nazýva sa paroxyzmálna paralytická myoglobinúria alebo chronická rekurentná rabdomyolýza. Vyvíja sa po ťažkej fyzickej práci alebo po ťažkej infekcii, očkovaní. Častejšie sú muži chorí (95%). U takýchto pacientov je narušený proces oxidačnej fosforylácie vo svaloch, dochádza k deficitu enzýmu fosforylázy a zvýšenie fetálneho myoglobínu vo svaloch v dôsledku nedostatku enzýmu karnitín palmitín transferázy a metabolizmu lipidov - množstvo voľných mastných kyselín, triacylglyceridov a li-lipoproteínov v krvi rastie.

Vo výške ataku myalgie, kreatínkinázy, LDH, kreatinínu, K +, leukocytov, erytrocytov sa hemoglobín významne zvyšuje v krvi.

Klinicky sa ochorenie prejavuje hypertermiou, prudkou bolesťou svalov. Svaly sú opuchnuté, husté, bolestivé. Tento stav trvá 2-3 týždne alebo mesiac.

Okrem zmien v krvi dochádza k zmenám v moči - proteinúria, hyalín a epiteliálne valce, v sedimente veľa amorfných hmôt, moč sa stáva jasne červenou. Pri státí, moč rastie hnedý a stáva sa hnedo-červená kvôli premene oxidovaného myoglobínu na metmyoglobín. Dlhodobo zhoršená funkcia obličiek môže viesť k anurii a akútnemu zlyhaniu obličiek.

Myoglobinúria sa musí odlišovať od hemoglobinúrie, avšak hemoglobinúria vykazuje známky hemolýzy erytrocytov v krvi, znižuje sa množstvo hemoglobínu a erytrocytov, objavuje sa žltačka, nedochádza k zvýšeniu aktivity kreatínkinázy, aldolasy, LDH, ACAT.

Odlíšiť hemoglobinúriu od myoglobinúrie elektroforézou proteínov v moči. Myoglobín sa zvyčajne pohybuje bližšie k -globulínom a hemoglobín zostáva bližšie k začiatku. Alebo sa uskutočnila spektrofotometria. Najpresnejšie sú metódy ELISA.

Sú to proteíny, ktoré chýbajú u zdravých ľudí a objavujú sa v krvnej plazme len pri patologických ochoreniach. Nazývajú sa aj patologickými imunoglobulínmi, pretože sa skladajú z týchto štruktúrnych jednotiek ako normálne Ig, ale líšia sa vo svojich fyzikálno-chemických vlastnostiach, antigénnej štruktúre a elektrolytickej mobilite.

Monoklonálne Ig - sú syntetizované jedným malígnym, rýchlo sa reprodukujúcim klonom imunokompetentných buniek. Hlavnými rozdielmi medzi normami Ig a paraproteinmi je nedostatok vlastností protilátok v paraproteínoch.

Výskyt paraproteínov v krvnej plazme sa nazýva paraproteinémia a v paraproteínových reťazcoch moču.

Klinicky rozlišovať paraproteinémiu:

malígny - myelóm, alebo plazmocytóm, Waldenstromova choroba, ochorenie ťažkého reťazca, malígne lymfómy a leukémie;

benígne - malígne nádory, kolagenózy, chronická hepatitída, cirhóza a iné chronické zápalové ochorenia.

Diagnóza „paraproteinémie“ sa uskutočňuje na základe elektrolýzy proteínov a ich triedneho priradenia pomocou ich zodpovedajúceho monošpecifického antiséra.

Najbežnejšie skupiny nádorových buniek s uvoľňovaním Ig patológie v krvi plazmatických buniek v krvi. G-myelóm, myelóm A a myelóm D a E sú ešte zriedkavejšie.

Počas elektroforézy sa paraproteíny najčastejšie pohybujú vo forme hustej a úzkej dutiny v oblasti glob-globulínov -globulínov alebo medu  a . Veľmi zriedka medzi₂ a . Ak sa paraproteín stratifikuje na akejkoľvek frakcii, potom sa táto frakcia dramaticky zvýši na 40-40% alebo viac.

Paraproteíny sa pohybujú s glob-globulínmi, svedčia v prospech -plazmocytómu (alebo -myelómu) pohybujúceho sa s glob-globulínmi - o -plazmocytóme, medzi  a -globulínmi - M-gradientom - o myelome.

Diagnostická je tiež elektroforéza proteínov v moči.

Proteín Bens-Jones sa objavuje v moči v myelómoch s nadmernou produkciou ľahkých reťazcov (L-reťazcov). Paraproteinémia a paraproteinúria viedli k rozvoju patologických syndrómov. Patologické Ig spôsobujú v tkanivách mnohých orgánov Raynaudove syndrómy, krvácanie.

Zníženie obsahu normálnych imunoglobulínov v krvi vedie k potlačeniu imunitnej ochrany organizmu, častých akútnych respiračných vírusových infekcií, herpesových infekcií a všeobecných syndrómov indispozície.

Charakteristickým klinickým príznakom sú zmeny kostí (osteoporóza plochých kostí lebky, rebier atď.).

Laboratórne výrazné zvýšenie celkovej koncentrácie proteínov (až do 200 g / l). Dochádza k spontánnej aglutinácii červených krviniek, čo sťažuje získanie dobrého rozkladu krvi a kostnej drene. ESR dramaticky vzrástla. Sedimentárne vzorky sú ostro pozitívne. U 20–40% pacientov sa pozorovala hyperkalcémia (ako následný účinok osteolýzy).

Vyvíja sa nefropatia myelómu. Základom rozvoja zlyhania obličiek je vzostupná nefroskleróza. Polyklonálna paraproteinémia je charakterizovaná skutočnosťou, že PIg je vylučovaný niekoľkými klonmi buniek tvoriacich protilátku.

„Benigná“ paraproteinémia najčastejšie patrí do triedy G. Celkové množstvo bielkovín u týchto pacientov je nízke, množstvo PIg nepresahuje 20 g / l. Množstvo normálneho Ig je normálne alebo zvýšené v závislosti od povahy sprievodného ochorenia. V moči takýchto pacientov nie je žiadny proteín Bens-Jones.

Imunoelektroforetická analýza umožňuje včasnú detekciu nízko paraproteínových konštrukcií a presne ich titruje. Identifikácia paraproteínu umožňuje správnu a včasnú diagnostiku pacientov a predpisuje správnu liečbu. Dynamické monitorovanie koncentrácie paraproteínu je objektívnym testom na hodnotenie účinnosti použitej steroidnej alebo cytostatickej liečby.

Proteíny akútnej fázy

Najdôležitejším aspektom akútnej fázy je radikálna zmena biosyntézy proteínov v pečeni. Koncepcia „proteínov akútnej fázy“ spája až 30 plazmatických proteínov, a to tak či onak, zapojených do zápalu.

Obr. Všeobecná schéma reakcií akútnej fázy

Obr. 4-4 Reakcie akútnej fázy zápalu

Reakcia na poškodenie. Koncentrácia proteínov akútnej fázy v podstate závisí od štádia, priebehu ochorenia a od závažnosti poškodenia, ktoré určuje hodnotu týchto testov na diagnostiku.

Regulácia a riadenie syntézy proteínov akútnej fázy Vývoj akútnej fázy je iniciovaný a regulovaný radom mediátorov: cytokíny, anafyloxíny, rastové faktory a glukokortikoidy. Niektoré z nich sa vylučujú priamo do ohniska zápalu aktivovanými makrofágmi, neutrofilmi, lymfocytmi, fibroblastmi a inými bunkami a môžu mať lokálne aj všeobecné účinky.

Regulácia syntézy proteínov akútnej fázy je komplexný multifaktorový mechanizmus, oddelený pre každý proteín. Každý z cytokínov vykonáva jedinečnú nezávislú funkciu. Poskytujú druh komunikačnej siete. Všeobecne možno predpokladať, že cytokíny pôsobia ako primárne stimulátory génovej expresie, glukokortikoidy a rastové faktory sú modulátormi účinku cytokínov.

Typicky sa koncentrácia proteínov v akútnej fáze mení počas prvých 24 - 48 hodín, pričom klasicky akútna fáza trvá niekoľko dní, čo poukazuje na ochrannú, homeostatickú povahu tejto dôležitej odpovede. Cyklus sa však môže predĺžiť s pokračovaním škodlivých faktorov alebo porušením mechanizmov kontroly a regulácie. V prípade porušenia mechanizmov regulácie akútnej fázy môže poškodenie tkaniva pokračovať a viesť k vzniku následných komplikácií, napríklad kardiovaskulárnych ochorení, akumulačných ochorení, autoimunitných ochorení, ochorení kolagénu atď.

Charakteristiky a klasifikácia proteínov akútnej fázy Väčšina proteínov akútnej fázy je ich nešpecifickosť a vysoká korelácia koncentrácie krvi s aktivitou a štádiom patologického procesu. To odlišuje proteíny akútnej fázy od takých indikátorov, ako je ESR, počet leukocytov a posun vzorca leukocytov. V tomto ohľade je najúčinnejšie použiť testy na proteíny akútnej fázy na monitorovanie priebehu ochorení a monitorovanie liečby. Diagnostický význam týchto testov môže byť vzhľadom na ich nešpecifickosť veľmi obmedzený. Koncentrácia rôznych proteínov za podmienok poškodenia a zápalu sa značne líši (Obrázok 4-5).

Medzi „hlavné“ proteíny akútnej fázy u ľudí patrí sérum C-reaktívneho albumínu amyloidu A-proteínu. Podobne ako všetky proteíny akútnej fázy sa syntetizujú v pečeni pod vplyvom interleukínov. Pri poškodení sa hladina týchto proteínov rýchlo zvyšuje (v prvých 6–8 hodinách) a významne (o 20–100-násobok, v niektorých prípadoch o faktor 1000).

Druhá skupina pozostáva z proteínov, ktorých koncentrácia v patológii sa môže zvýšiť 2-5 krát. Testy₁-antitrypsín, a-kyslý glykoproteín (orozomukoid), haptoglobin, fibrinogén majú zjavnú informáciu pri mnohých ochoreniach.

Obr. 4-5 Dynamika zmien v koncentrácii proteínov akútnej fázy v krvnej plazme po poranení, popálení, operácii (ako percento počiatočnej úrovne): 1 - C-reaktívny proteín, proteín amyloidu A v sére; 2 - a₁-antitrypsín a₁-kyslý glykoproteín, haptoglobin, fibrinogén; 3 - C3 a C4 zložky komplementu, C1 inhibítora, ceruloplazmínu; 4 - albumín, prealbumín, transferín, fibronektín, apoA-lipoproteín

Individuálne hodnotenie vyžaduje interpretáciu výsledkov merania koncentrácie ceruloplazmínu, C3 a C4 zložky komplementu, ktorého hladina sa zvyšuje o 20-60% od počiatočnej av niektorých prípadoch neprekračuje rozsah variácií normálnych koncentrácií týchto proteínov v krvnej plazme zdravého človeka.

Takzvané neutrálne reaktanty akútnej fázy sú proteíny, ktorých koncentrácia môže zostať vo vnútri

normálne hodnoty sa však podieľajú na reakciách akútnej fázy zápalu. Toto je₂-makroglobulín, hemopexín, sérový amyloid P-proteín, imunoglobulíny.

Obsah "negatívnych" reaktantov akútnej fázy sa môže znížiť o 30-60%. Najviac diagnosticky významnou skupinou tejto skupiny proteínov sú albumín, transferín, apoA1-lipoproteín, prealbumín. Zníženie koncentrácie jednotlivých proteínov v akútnej fáze zápalu môže byť spôsobené znížením syntézy, zvýšením spotreby a zmenou ich distribúcie v tele.

C-reaktívny proteín je najcitlivejším markerom poškodenia pri akútnom zápale, sepse. Preto je meranie hladiny C-reaktívneho proteínu široko používané na stanovenie závažnosti a kontrolu účinnosti liečby bakteriálnych a vírusových infekcií, reumatických ochorení, onkologických ochorení. Stanovenie obsahu C-reaktívneho proteínu sa tiež používa na posúdenie rizika výskytu a progresie kardiovaskulárnych ochorení (Tabuľka 4-1), tehotenskej patológie, pooperačných a transplantovaných komplikácií.

Tabuľka 4-1 Riziko vaskulárnych komplikácií v závislosti od koncentrácie C-reaktívneho proteínu (CRP) v sére

Na stanovenie a monitorovanie priebehu chronických procesov sa odporúča sledovať zmenu koncentrácie viacerých pomaly reagujúcich proteínov naraz - a₁-kyslý glykoproteín a₁-antitrypsín. Použitie len jedného zo markerov zápalu je riskantné, pretože u rôznych pacientov je možná neodborná reakcia akútnej fázy. Najmä v počiatočnom štádiu akútneho zápalu je charakteristické zníženie obsahu proteínov s antiproteázovou aktivitou (a₁-antitrypsín a₂-makroglobulín), vzhľadom na ich vysokú

Spotreba. Následne je zaznamenané zvýšenie ich koncentrácie, spojené so zvýšením syntézy týchto proteínov. Zníženie hladiny inhibítorov proteinázy pri septickom šoku alebo akútnej pankreatitíde je slabým prognostickým znakom. Zvýšená spotreba haptoglobínu, zložky C3 komplementu, fibrinogénu môže okrem zápalu indikovať prítomnosť sprievodného patologického procesu.

Súčasné stanovenie niekoľkých proteínov umožňuje vyhodnotiť štádium akútnej fázy, ako aj reakciu spojenú s účinkami hormónov, najmä kortikosteroidov a estrogénov (tabuľka 4-2).

Tabuľka 4-2 Vyhodnotenie reakčného stupňa akútnej fázy

Hlavné účinky kortikosteroidov a estrogénov sú nasledovné: t

1. V pečeni sa zvyšuje syntéza proteínov akútnej fázy a uvoľňuje sa do krvi. Patrí medzi ne: C-reaktívny proteín, haptoglobín, zložky komplementu, ceruloplazmín, fibrinogén atď. C-reaktívny proteín je špecificky asociovaný so širokým spektrom látok, ktoré vznikajú pri poškodení tkanivových buniek a mikróbov. V tejto forme môže aktivovať komplement, zvýšiť fagocytózu a niekedy aj zápal. Haptoglobin je glykoproteín, ktorý interaguje s hemoglobínom (napríklad počas hemolýzy) s tvorbou komplexu s peroxidázovou aktivitou. Komplex je fagocytovaný a zničený v bunkách mononukleárneho fagocytového systému s uvoľnením

Kul železo, ktoré sa pomocou transferínovej krvi prenieslo do kostnej drene. Ceruloplasmin blokuje oxidáciu voľných radikálov.

2. Vývoj neutrofilov je stimulovaný v kostnej dreni, čo vedie k neutrofílii. Je zvýšená ich chemotaxia a aktivuje sa tvorba laktoferínu týmito bunkami. Ten viaže železo v krvi a znižuje jeho koncentráciu. To má ochranný význam, pretože železo je rastovým faktorom pre množstvo mikroorganizmov a dokonca pre niektoré nádorové bunky.

3. Aktivujú sa centrá termoregulácie v hypotalame. IL-1 tu pôsobí ako endogénny pyrogén (pozri kapitolu 11).

4. Stimuluje sa katabolizmus proteínov vo svaloch. Výsledné aminokyseliny vstupujú do pečene, kde sa používajú na syntézu proteínov akútnej fázy a na glukoneogenézu.

5. Aktivujú sa T-bunky a B-lymfocyty.

Všetky tieto účinky, ako aj niektoré ďalšie, sú spôsobené IL-1, a preto je tvorba IL-1 vedúcou patogenetickou väzbou, vrátane skupiny adaptívnych reakcií.

SHOCK

Šok (z angličtiny. Šok - šok) je akútne sa vyvíjajúci syndróm charakterizovaný prudkým poklesom kapilárneho (výmenného, ​​nutričného) prietoku krvi v rôznych orgánoch, nedostatočným prísunom kyslíka, nedostatočným odstránením metabolických produktov z tkaniva a prejavujúcim sa vážnym narušením telesných funkcií.

Šok musí byť odlíšený od kolapsu (od lat. Collator - k pádu, pádu), pretože niekedy je rovnaký stav označený ako šok, potom kolaps, napríklad kardiogénny kolaps a kardiogénny šok. Je to spôsobené tým, že v oboch prípadoch dochádza k poklesu krvného tlaku. Kolaps je akútna vaskulárna insuficiencia charakterizovaná prudkým poklesom arteriálneho a venózneho tlaku, poklesom hmotnosti cirkulujúcej krvi, navyše počas kolapsu a šoku je vedomie stmavené, po čom nasleduje jeho vypnutie v neskorších štádiách. Medzi týmito dvoma štátmi však existujú zásadné rozdiely:

1. Počas kolapsu sa proces vyvíja s primárnou nedostatočnosťou vazokonstrikčnej reakcie. Pri šokovaní v súvislosti s aktiváciou sympatoadrenálneho systému sa naopak vyslovuje vazokonstrikcia. Je tiež počiatočnou väzbou vo vývoji porúch mikrocirkulácie a metabolizmu v tkanivách, nazývaných šokovo špecifické (Obr. 4-6), ktoré nie sú prítomné počas kolapsu. Napríklad pri akútnej strate krvi sa vyvíja hemoragický kolaps, ktorý sa môže transformovať do šoku.

2. V šoku, najmä traumatickom, existujú dve fázy vývoja: vzrušenie a depresia. Súčasne vo fáze vzrušenia stúpa krvný tlak. Pri páde chýba fáza vzrušenia.

Podľa etiológie rozlišujeme nasledujúce typy šoku:

Obr. 4-6 Šokovo špecifické poruchy mikrocirkulácie a metabolizmu.

Prirodzene, patogenéza každého typu šoku má svoje vlastné charakteristiky vývoja, jeho hlavné väzby. V závislosti na povahe pôsobiacej príčiny a charakteristikách vznikajúceho poškodenia sú hlavnými patogenetickými väzbami: hypovolémia (absolútna alebo relatívna), podráždenie bolesti, infekcia v štádiu sepsy, ich pomer a závažnosť sú u každého typu šoku odlišné. Zároveň je možné rozlišovať medzi mechanizmami vývoja všetkých typov šoku. Stáva sa sekvenčným zaradením kompenzačných adaptívnych mechanizmov dvoch typov:

1. Typ vazokonstriktora je charakterizovaný aktiváciou sympatoadrenálnych a hypofyzárno-nadobličkových systémov, hypovolémia je absolútna (strata krvi) alebo relatívna (pokles minútového objemu krvi a venózneho návratu do srdca), čo vedie k zníženiu krvného tlaku a podráždeniu baroreceptorov (Obr. 4-7). cez centrálny nervový systém aktivuje špecifikovaný adaptívny mechanizmus. Podráždenie bolesti, ako je sepsa, stimuluje jeho začleňovanie. Výsledok

Obr. 4-7 Niektoré väzby patogenézy šoku

aktivácia sympathoadrenálnych a hypofyzárno-nadobličkových systémov je uvoľňovanie katecholamínov a kortikosteroidov. Katecholamíny spôsobujú kontrakciu ciev s výrazným α-adrenorecepciou: hlavne kožou, obličkami, brušnými orgánmi. Výživový prietok krvi v týchto orgánoch je výrazne obmedzený. V koronárnych a cerebrálnych cievach prevládajú p-adrenoreceptory, takže tieto cievy nie sú redukované. Existuje tzv. Centralizácia krvného obehu, t.j. zachovanie prietoku krvi v životne dôležitých orgánoch - srdce a mozog, tlak sa udržiava vo veľkých arteriálnych cievach. To je biologický význam zahrnutia prvého typu kompenzačných adaptívnych mechanizmov. Prudké obmedzenie perfúzie kože, obličiek a brušných orgánov však spôsobuje ich ischémiu. Vyskytuje sa hypoxia.

2. Vazodilatačný typ zahŕňa mechanizmy, ktoré sa vyvíjajú v reakcii na hypoxiu a sú zamerané na elimináciu ischémie, pričom v ischemických a poškodených tkanivách dochádza k rozkladu mastocytov, aktivácii proteolytických systémov, úniku draslíkových iónov atď., Vazoaktívne amíny, polypeptidy a iné biologicky aktívne látky sa tvoria spôsobujú dilatáciu krvných ciev, zvyšujú ich priepustnosť a porušujú reologické vlastnosti krvi.

Výsledkom nadmernej tvorby vazoaktívnych látok je neadekvátnosť kompenzačných-adaptívnych mechanizmov vazodilatačného typu. To vedie k zhoršenej mikrocirkulácii v tkanivách znížením kapiláry a zvýšením prietoku bočného krvného obehu, zmenou reakcie prekurzorových sfinkterov na katecholamíny a zvýšením priepustnosti kapilárnych ciev. Objavujú sa reologické vlastnosti zmeny krvi, „začarované kruhy“. Ide o šokovo špecifické zmeny v mikrocirkulácii a metabolických procesoch (pozri Obr. 4-6). Výsledkom týchto porúch je odtok tekutiny z ciev do tkaniva a pokles venózneho návratu. Na úrovni kardiovaskulárneho systému sa vytvára "začarovaný kruh", ktorý vedie k zníženiu srdcového výdaja a poklesu krvného tlaku. Bolesťová zložka vedie k inhibícii reflexnej samoregulácie kardiovaskulárneho systému, čo zhoršuje rozvojové poruchy. Pre šok ide do ďalšieho, ťažšieho štádia. Existujú poruchy funkcie pľúc ("šokové pľúca"), obličky, zrážanie krvi.

Pri každom type šoku je stupeň aktivácie sympatoadrenálnych a hypofyzárno-nadobličkových systémov, ako aj povaha, počet a pomer rôznych vytvorených biologicky aktívnych látok, odlišný, čo ovplyvňuje rýchlosť a stupeň vývoja mikrocirkulačných porúch v rôznych orgánoch. Vývoj šoku závisí aj od stavu tela. K rozvoju šoku prispievajú všetky faktory, ktoré spôsobujú jeho oslabenie (obdobie zotavenia, čiastočné hladovanie, hypokinéza atď.). A naopak, priaznivé pracovné podmienky, život, fyzická aktivita bránia jeho vzniku.

Každý typ šoku má svoje vlastné charakteristiky.

Hemoragický šok Vyskytuje sa s externými (nôžmi, strelnými ranami, arrozívnym krvácaním zo žalúdka s peptickým vredom, nádormi, pľúcami s tuberkulózou atď.) Alebo interným krvácaním (hemotorax, hemoperitoneum) za podmienok minimálnej traumy tkanív. Vedúce väzby v patogenéze hemoragického šoku sú hypovolémia, hypoxia a (v mnohých prípadoch) podráždenie bolesti.

Traumatický šok, vyskytuje sa pri ťažkých poraneniach orgánov brušnej a hrudnej dutiny, pohybového aparátu, sprevádzaných aj minimálnou stratou krvi. Zvýšená strata krvi v týchto prípadoch, váži rozvoj šoku. V jeho priebehu sa rozlišujú erektilné a torpidné štádiá. V erektilnom štádiu je zaznamenaná motorická stimulácia, bledosť kože, tachykardia a dočasné zvýšenie krvného tlaku. Tieto symptómy sú vo veľkej miere spojené s aktiváciou sympatoadrenálneho systému.

Erektilné štádium ide do torpid. Klinický obraz tohto štádia opísal v roku 1864 vynikajúci domáci chirurg N.I. Pirogov: „Keď je ruka alebo noha odtrhnutá, na zastávke je taká stuhnutá necitlivosť. On neplačí, neplačí, nesťažuje sa, nezúčastňuje sa ničoho a nič nevyžaduje: telo je studené, tvár je bledá, ako mŕtvola; pohľad je fixovaný a odvrátený; pulz, podobne ako vlákno, sotva viditeľný pod prstom as častými striedaniami. Numb-footed alebo nie odpovedať na otázky vôbec, alebo len ticho v šepte pre seba, dýchanie je tiež ťažko viditeľné. Rana a koža sú takmer necitlivé. “ Opísané príznaky naznačujú pokračujúcu aktiváciu sympatoadrenálneho systému (bledá, studená koža, tachykardia) a depresiu funkcie centrálneho nervového systému.

(Vedomie je tmavé, aj keď nie úplne vypnuté, inhibícia citlivosti na bolesť). Hlavnými patogénnymi väzbami traumatického šoku sú podráždenie bolesti a rozvoj hypovolémie.

Dehydratačný šok sa vyskytuje pri významnej dehydratácii tela v dôsledku straty tekutín a elektrolytov s nezvratným zvracaním, hnačkou, ako aj s výraznou exsudatívnou pleuritídou, ileusom, peritonitídou, keď dochádza k redistribúcii tekutiny s jej uvoľňovaním z cievneho lôžka do príslušných dutín. Hypovolémia je teda hlavným patogenetickým faktorom dehydratačného šoku.

Výpary pri horení Vyskytujú sa pri rozsiahlych a hlbokých popáleninách, ktoré pokrývajú viac ako 15% povrchu tela a detí a starších ľudí, dokonca aj v menších oblastiach. Súčasne sa v prvých 12 až 36 hodinách prudko zvyšuje priepustnosť kapilár, najmä v zóne horenia, čo vedie k významnému uvoľňovaniu tekutiny z ciev do tkaniva. Veľké množstvo edematóznej tekutiny, hlavne v mieste poškodenia, sa odparuje. Pri popálení sa 30% povrchu tela dospelého stratí pri odparovaní vlhkosti do 5-6 litrov denne a objem cirkulujúcej krvi klesne o 20-30%. Hlavnými patogenetickými faktormi popáleninového šoku sú hypovolémia, podráždenie bolesti a zvýšená priepustnosť ciev.

Kardiogénny šok, vyskytuje sa najčastejšie ako jedna zo závažných komplikácií akútneho infarktu myokardu. Podľa WHO sa vyvíja u 4-5% pacientov vo veku do 64 rokov. Veľkou úlohou vo vývoji kardiogénneho šoku je veľkosť postihnutej časti myokardu. Predpokladá sa, že sa vždy vyvíja s porážkou 40% hmotnosti myokardu a viac. Môže sa vyskytnúť aj pri menších objemoch poškodenia myokardu v prípadoch ďalších komplikácií, ako sú arytmie. Vývoj tohto typu šoku je možný pri absencii srdcového infarktu v prípadoch mechanických prekážok pri plnení alebo vyprázdňovaní komôr, srdcovej tamponády a intrakardiálnych nádorov. Kardiogénny šok sa prejavuje bolesťou až do anginózneho stavu, arteriálnej hypotenzie (aj keď v niektorých prípadoch arteriálny tlak zostáva normálny), aktiváciou sympatoadrenálneho systému a akrocyanózou. Hlavnými patogenetickými väzbami vo vývoji kardiogénneho šoku sú podráždenie bolesti, zhoršená kontraktilná funkcia a srdcový rytmus.

Závažnosť a kombinácia týchto väzieb v každom prípade kardiogénneho šoku sú odlišné, čo je dôvodom na zdôraznenie rôznych foriem tejto komplikácie. Výsledkom zhoršenej kontraktilnej funkcie je pokles srdcového výdaja a v dôsledku toho zníženie srdcového indexu. Vyvíja sa hypovolémia. Spojenie arytmií tento proces zhoršuje.

Septický šok (endotoxín) Vyskytuje sa ako komplikácia sepsy. Preto názov "septic". Keďže hlavným poškodzujúcim faktorom sú endotoxíny mikroorganizmov, tento šok sa tiež nazýva endotoxín. Keď sa zvieratám podávajú endotoxíny v určitých dávkach, dochádza k zmenám podobným zmenám septického šoku u ľudí. Najčastejšie príčiny sepsy sú gramnegatívne mikroorganizmy (E. coli, Klebsiella, atď.), Ako aj streptokoky, stafylokoky, pneumokoky a mnoho ďalších mikroorganizmov. Zvláštnosťou sepsy je to, že sa vyvíja na pozadí existujúceho infekčného ochorenia alebo primárneho septického fokusu, z ktorého mikroorganizmy a ich toxíny vstupujú do tela (cholangitída alebo pyelonefritída s obštrukciou vylučovacieho traktu, peritonitídou, atď.). V tomto ohľade nemožno sepsu považovať za samostatnú nozologickú jednotku. Ide o špeciálny stav (odozvu) organizmu, ktorý sa môže vyvinúť s mnohými infekčnými procesmi a chorobami. Podmienkou pre jeho rozvoj je nedostatočná ochrana tela proti infekciám, vrátane nešpecifických a špecifických (imunitných) mechanizmov.

Pri zvyčajnom vývoji infekčného procesu v prvom štádiu sa aktivujú najmä nešpecifické ochranné mechanizmy, ktorých najvyšší vývoj sa prejavuje formou reakcie akútnej fázy (pozri časť 4.2). Ich inklúzia sa uskutočňuje sekréciou makrofágov a množstvom ďalších buniek zo skupiny prozápalových cytokínov (IL-1 a IL-6, TNF-a). Tieto cytokíny spolu s IL-3, IL-12, IL-15 aktivujú imunitné obranné mechanizmy.

Úspešné očistenie tela od cudzích antigénov zvyšuje tvorbu protizápalových cytokínov (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, transformujúceho rastového faktora TGF-p, antagonistov IL-1 a TNF), znižuje sa tvorba prozápalovej skupiny cytokínov, normálna funkcia nešpecifických a imunitných mechanizmov.

Keď je narušená rovnováha medzi pro-protizápalovými cytokínmi, je narušená funkcia rôznych ochranných mechanizmov, čo vedie k rozvoju sepsy. Jedným z mechanizmov jeho vývoja je nekompatibilita mikrobiálneho zaťaženia so schopnosťami fagocytového systému, ako aj tolerancia monocytov na endotoxín v dôsledku nadmernej tvorby anti-antibakteriálnych cytokínov - TGF-β, IL-10 a prostaglandínov skupiny E₂. Nadmerná tvorba makrofágov TNF-a, IL-1 a IL-6 prispieva k premene sepsy na septický šok. Je známe, že TNF poškodzuje cievny endotel a vedie k rozvoju hypotenzie. V experimentoch na intaktných zvieratách viedlo zavedenie rekombinantného TNF-a k vzniku zmien charakteristických pre septický šok a zavedenie monoklonálnych protilátok proti TNF-a infikovaným zvieratám zabránilo jeho fatálnemu vývoju. U ľudí s rozvojom septického šoku, zavedenie antagonistu rekombinantného receptora IL-1, kompetujúceho s IL-1 o jeho receptor, významne znížilo počet úmrtí.

Šok je charakterizovaný horúčkou, ohromujúcou zimnicou s nadmerným potením, tachykardiou, tachypnoe, bledou pokožkou, rýchlo progresívnym zlyhaním cirkulácie, hypotenziou, diseminovanou intravaskulárnou krvnou koaguláciou, ktorá je sprevádzaná poklesom hladín krvných doštičiek v krvi, nedostatočnosťou pečene a obličiek.

Vedúce patogenetické väzby septického šoku sú:

1) zvýšenie potreby tela na prívod kyslíka do tkanív, čo je spôsobené horúčkou (zvýšené metabolické procesy), zvýšenou respiračnou funkciou (tachypnoe), zimnicou (zvýšená práca kostrového svalstva), zvýšenou funkciou srdca - srdcový výdaj sa zvyšuje 2-3 krát. Toto vedie k zníženiu celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie;

2) redukcia okysličovania krvi v pľúcach a nedostatočná extrakcia kyslíka tkanivami z krvi Okysličovanie sa znižuje v dôsledku cirkulačných porúch v malom kruhu spôsobenom mikrotromboembolizmom, agregáciou krvných doštičiek na stenách krvných ciev, ako aj porušením ventilačno-perfúznych vzťahov v pľúcach v dôsledku vývoja atelektázy, pneumónia, edém. Niekoľko z nich vysvetľuje nedostatočnú extrakciu kyslíka z krvi

dôvody: a) prudký nárast prietoku krvi v tkanivách; b) v počiatočných štádiách respiračnej alkalózy v dôsledku tachypnoe a disociačnej krivky oxyhemoglobínu spôsobenej týmto posunom doľava;

3) aktiváciu endotoxínu proteolytických systémov v biologických tekutinách (kalikreín-kinín, komplement, fibrinolytikum) s tvorbou produktov s výrazným biologickým účinkom.

Anafylaktický šok (pozri kapitolu 8).

COMA

Koma (z gréčtiny. Koma - hlboký spánok) je stav charakterizovaný hlbokou stratou vedomia v dôsledku výrazného stupňa patologickej inhibície centrálneho nervového systému, neprítomnosti reflexov na vonkajšie podnety a poruchy regulácie vitálnych telesných funkcií.

Kóma je ďaleko pokročilým štádiom vývoja mnohých ochorení, keď sa centrálny nervový systém stáva lídrom v ich patogenéze. Osobitnú úlohu pri vývoji kómy hrá dysfunkcia retikulárnej formácie so stratou aktivačného účinku na mozgovú kôru a depresiou funkcie subkortikálnych formácií a centier autonómneho nervového systému. Hlavnými patogenetickými väzbami kómy sú hypoxia mozgu, acidóza, nerovnováha elektrolytov a tvorba a uvoľňovanie mediátorov v synapsiách CNS Morfologické substráty týchto porúch sa prejavujú ako opuch a edém mozgu a meningov, malé krvácania a zmäkčujúce ložiská.

Podľa pôvodu rozlíšiť:

1) neurologické komatovské spojenie s primárnou léziou centrálneho nervového systému, vyvíjajúce sa počas mŕtvice, poranenia hlavy, zápaly a nádory mozgu a jeho membrán;

2) endokrinologické kómy vznikajúce v prípade nedostatočnosti niektorých žliaz s vnútornou sekréciou (diabetická, hypokortikoidná, hypofyzárna, hypothyroidná kóma) a ich hyperfunkcia (tyreotoxické, hypoglykemické);

3) toxická kóma vznikajúca z endogénnych (urémia, zlyhanie pečene, toxikoinfekcia, pankreatitída) a exogénna intoxikácia (otrava alkoholom, barbituráty, organofosfát a iné zlúčeniny);

4) hypoxická kóma spôsobená poruchou výmeny plynov s rôznymi typmi hladovania kyslíkom.

Dátum pridania: 2015-01-29; Počet zobrazení: 2647; PRACOVNÉ PÍSANIE

Proteíny akútnej fázy: klasifikácia, význam vo vývoji zápalovej odpovede. Stanovenie C-reaktívneho proteínu: analytický postup, interpretácia výsledkov

Zápalový proces je ochrannou reakciou organizmu na poškodenie tkaniva rôznymi faktormi: poranenia, operácie, žiarenie, alergie, vírusy, baktérie, živé parazity, imunologické komplexy, huby a zhubné nádory. Faktory: * fyzikálne (popáleniny) * biologické * chemické látky (zásady, kyseliny)

Zápalová reakcia je zameraná na metabolickú reštrukturalizáciu, lokalizáciu zápalového ohniska, lokalizáciu procesu a obnovenie funkcie postihnutého orgánu.

Môže byť akútna a chronická. Náhlý zápal - menejcennosť efektorov zápalu: imunodeficiencia, staroba, nedostatok vitamínov, stres, diabetes mellitus. Chronický zápal je základom mnohých systémových ST.

Zápal môže byť lokálny (lokálny) a charakterizovaný všeobecnou reakciou organizmu. Lokálna reakcia je spôsobená uvoľňovaním zápalových mediátorov: histamínu, serotonínu, prostaglandínov a ďalších cytokínov.

Uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov z neutrofilových granúl.

Monocyty pri vypuknutí zápalu ------- cytokíny - TNF, interleukíny. Cytokíny sa produkujú prakticky všetky bunky v tele a majú rôzne vlastnosti.

Zvýšená vaskulárna permeabilita -------- opuch tkanív, agregácia krvných doštičiek a červené krvinky, tvorba fibrínovej zrazeniny v poškodenej oblasti. Adhézia neutrofilov, žírnych buniek atď. A potom je defekt nahradený proliferáciou fibroblastov.

Mediátory zápalu sú klasifikované (podľa pôvodu): 1. Humorálne.2 Bunkové. 3. Novovytvorené.

Včasné mediátory fázy - histamín, serotonín, kinín, kalikreín, ako aj novo vytvorené deriváty kyseliny arachidónovej - elkainoidy: prostaglandín, tromboxín, leukotriény, POL (kyslík obsahujúci) - superoxidový anión.

- cytokíny (IL-1, IL-2, TNF-alfa). TNF sa môže produkovať vo vysokých koncentráciách a spôsobiť šok a DIC. TNF a IL - hlavná úloha v patogenéze endotoxémie (pri rakovinovej kachexii, sepse).

Late mediátory - proteíny komplementového systému - C3, C4, C5.

Lokálny účinok mediátorov sa prejavuje zmenou, exsudáciou a proliferáciou.

1) V prípade zmeny, poškodenia tkaniva a vlastného poškodenia.

2) Exsudácia - ischémia, zvýšená priepustnosť krvi v krvi, hyperémia, stáza, chemotaxia a fagocytóza.

3) Proliferácia - aktivované fibroblasty, reparácia.

S pretrvávaním patogénu v tkanivách, rozvojom pokračovania zmeny a exsudácie na pozadí proliferácie. Kombinácia týchto procesov určuje špecifickosť zápalu.

Chronický zápal sa spája a potom, keď je proces spôsobený takýmto imunitným systémom na auto-antigén (SLE), proces zápalu sa nezastaví. Všetky systémy tela sú zapojené do vývoja zápalovej reakcie - nervovej, imunitnej, kardiovaskulárneho systému, endokrinného systému.

Metabolická zmena tiež závisí od aktivácie neuroendokrinného systému.

Systémová reakcia organizmu na zápal: zmena všeobecnej pohody * bolesť, horúčka * pokles chuti do jedla * cieľ, bolesť, slabosť * leukocytóza, ESR zrýchlený * zvýšenie plazmatických proteínov akútnej fázy zápalu.

Počas elektroforézy sa hlavné množstvo BOP pohybuje s alfa, alfa-2 globulínmi a niektoré s beta globulínmi. To spôsobuje zvýšenie podielu alfa-globulínu počas zápalu.

Pre BOP znamená viac než 30 rôznych proteínov v plazme: CRP, haptoglobín, alfa-kyslý glykoproteín, inhibítor antiproteazny alfa (alfa-1-antitrypsín), fibrinogénu, amyloid A a P, ceruloplazmín, feritínu, alfa-2-makroglobulínu, plazminogénu, rad faktorov hemostázového systému - 7, prokonvertínu, 8, 9, 11, proteínov S a C, antitrombínu 3, interferónu.

C3, C4, C5 - proteíny komplementového systému. OB globulíny majú antimikrobiálne, antioxidačné, baktericídne alebo bakteriostatické, imunomodulačné vlastnosti, podľa stupňa účasti týchto proteínov v akútnej fáze zápalu (podľa stupňa zvýšenia):

1. Hlavné reaktanty FEV - zvýšenie ich koncentrácie v priebehu 6-12 hodín po poškodení tkaniva sa zvyšuje 10 - 100-krát alebo viac (CRP, amyloidný proteín A).

2. Proteíny s miernym zvýšením koncentrácie 2-5 krát v priebehu 24 hodín (orozomukoid, inhibítor alfa-1 antiproteázy, haptoglobín, fibrinogén, feritín)

3. Mierny nárast proteínov akútnej fázy do 48 hodín o 20-60% (ceruloplasmin, SC proteíny - C3, C4, C5)

4. Neutrálne reaktanty - ich koncentrácia nie je zvýšená, alfa-2 makroglobulín, imunoglobulíny G, A, M.

5. Negatívne reaktanty - ich hladina klesá v priebehu 12-48-72 hodín (albumín, prealbumín, transferín)

CRP je najstarším kritériom pri FEV, bolo prvýkrát opísané v roku 1930 u pacientov s lobarovým zápalom pľúc a bolo pomenované podľa jeho schopnosti reagovať s C-polysacharidmi pneumokokov za vzniku zrazeniny. Podľa chemickej štruktúry sa CRP skladá z 5 podjednotiek, z ktorých každá má molekulovú hmotnosť 21 000 D. SRB sa počas elektroforézy pohybuje s frakciou beta-globulínu, má paralelizmus s rastúcim alfa-2.

Biosyntéza CRP v hepatocytoch, čiastočne v T-lymfy. Polčas je 12-24 hodín. Regulácia biosyntézy IL-1 a IL-6. Hlavnou hodnotou CRP je rozpoznávanie niektorých mikrobiálnych látok a toxínov vytvorených počas bunkového rozpadu, CRP viaže tieto látky a odstraňuje z krvného obehu. CRP môže komunikovať nielen s polysacharidmi baktérií, ale aj s fosfolipidmi, glykolipidmi - detoxikačnou funkciou CRP. Je to tiež imunomodulátor, podporuje fagocytózu (stimulované neutrofily, monocyty, makrofágy) Normálne je koncentrácia CRP od 1 do 8 mg / l, kvalitatívna odozva toto množstvo CRP nedeteguje.

Hladina CRP v sére a iných tekutinách sa zvýšila pri akútnom zápale a nezávisí od prítomnosti hemolýzy. UBRB - nešpecifická reakcia (zvýšená s akýmkoľvek zápalom), zvýšená v predklinickom štádiu (po 5-6 hodinách, zápal reakcie, s maximálnym vzostupom 2-5 dní, potom zmizne s rozpadom zápalového procesu)

Definícia CRP je dôležitá ako indikátor zápalu - infekcie, nádory, popáleniny, komplikácie po operácii, pôrod, poranenie, indikátor AMI, indikátor odmietnutia štepu.

CRP je marker na hodnotenie prebiehajúcej antibiotickej terapie. Ukazovateľové komplikácie aterosklerotických procesov (je možné predpovedať vývoj AMI) Z hľadiska CRP - závažnosť zápalového procesu.

CRP do 50 mg / l - s lokálnou baktériou inf, AMI, vírusovou inf, s XP inf (tuberkulóza, syfilis, dermatomyozitída, reumatoidná artritída, vredy kolitídy) CRP nad 50 mg / l - závažná a rozšírená baktéria inf (sepsa, ARF, akútna pneumónia, aktívna fáza reumatizmu, systémová vaskulitída, venózna trombóza, nekróza nádorov, rozsiahle poranenia.

Hlavné metódy, ktoré by sa mali použiť na stanovenie proteínu OF, sú nasledujúce.

1. Inštrumentálne: nefelometria, imunoturbidimetria.
2. Metódy, ktoré nevyžadujú vybavenie: radiálna imunodifúzia.
3. Latexová aglutinácia

Kvantitatívne stanovenie CRP - imunoturbidimetrickej analýzy (na základe schopnosti CRP tvoriť imunitné komplexy s protilátkami proti nemu obsiahnutými v špecifickom sylphe, ktorý vedie k zvýšeniu absorpcie roztoku), nefelometrii, imunodifúziou na hotových tabletách.

Orozomukoid (kyslý alfa-1-glykoproteín). Toto je hlavný zástupca skupiny seromkoidov. Má jedinečné vlastnosti, syntetizuje sa v pečeni a niektorých nádorových bunkách. Normálne jeho koncentrácia 0,4-1,2 g / l, hemolýza neovplyvňuje jej definíciu. V pupočníkovej krvi je koniec tohto proteínu znížený, čím sa zvyšuje do 30. dňa života.

Hlavnou funkciou je väzba progesterónu, liečiv, inhibítorov agregácie krvných doštičiek, inhibuje imunoreaktivitu. V porovnaní s CRP sa pomaly zvyšuje pri zápaloch (do 2 dní), zvyšuje sepsu, popáleniny, akútnu pankreatitídu, tuberkulózu, kolagenózu, ARF, abscesy.

Hladina seromukoidov sa znižuje s rakovinou pečene, s nefrotickým syndrómom, enteropatiou, u tehotných žien, s estrogénom.

Haptoglobin je glykoproteín, ktorý tvorí 25% frakcie alfa-2-globulínu. Je to transportný proteín, je to typický zástupca BOP. Hlavnou funkciou je plazmatické viazanie voľného hemoglobínu, vzniká hemoglobín-haptoglobínový komplex s vysokou molekulovou hmotnosťou, tento komplex neprechádza cez renálny filter (ako je voľná HB) a železo nesmie prechádzať obličkami. Normálne je cirkulujúci haptoglobín schopný viazať sa až na 3 g Nv, ale pri silnej hemolýze nie je koncentrácia haptoglobínu dostatočná - objaví sa hemoglobinúria. Koncentrácia haptoglobínu klesá na 0. Súčasne je normálna hodnota 0,8 - 1,2 g / l (v závislosti od metódy). Do troch mesiacov po narodení je jeho koncentrácia veľmi nízka a vracia sa do 16 rokov Haptoglobin sa zvyšuje vo všetkých reakciách akútnej fázy - aktívna forma tuberkulózy, pneumónia, kolagenóza, GI choroba, lymfogranulomatóza, osteomyelitída, AMI, sepsa, hnisavé procesy. Marker Hodgkinovej choroby. Zvýšené hladiny haptoglobínu sprevádzané zvýšením frakcie alfa-2 globulínu.

Pri AMI sa haptoglobín zvýšil prvý deň s maximálnym vzostupom 8 - 9 a neskôr v 7. - 8. týždni, klesá oveľa neskôr ako iné testy akútnej fázy.

Nízke koncentrácie haptoglobínu sú cirhóza pečene, xp hepatitída, anémia (hemolytická a hemoblastová), nefrový syndróm, infononukleóza, toxoplazmóza. Haptoglobín - sníma rýchlosť hemolýzy počas krvných transfúzií, zatiaľ čo jeho konc. S depléciou haptoglobínu v DIC v plazme je obn methemalbumín (to je hem, asociovaný s albumínom). Tento proteín metgemalbumín sa zvyšuje pri paroxyzme hemoglobinúrie, HDN, hemolytickej anémii iného pôvodu, akútnej hemoragickej pankreatitíde.

Alfa-1-antitrypsín (inhibítor antiproteázy), glykoproteín, je hlavným množstvom frakcie alfa-1-globulínu. U zdravých 1,4-3,2 g / l je inhibítorom serínových proteáz - trypsínu, chymotrypsínu, kalikreínu, urokinázy. Pretože má nízku molekulovú hmotnosť 55 kDa, tento proteín ľahko opustí krvný obeh ----- v intersticiu a interaguje s tkanivovými proteázami, viaže ich. Transportná úloha - viaže elastázu a transportuje ju do alfa-2-makroglobulínu. Dôležitú úlohu v dýchacom systéme - podporuje štruktúru alveol, keď sa znižuje, je stratená elasticita pľúcneho tkaniva, je zničená ellastázou ---- enfisema ------ zlyhanie dýchania (u fajčiarov). Ako BOP, zápal stúpa o faktor 2-3 a poskytuje obmedzenie zóny deštrukcie. Zvyšuje sa popáleninami, rôznymi hnisavými zápalovými prúžkami, akútnou pankreatitídou, peritonitídou, malígnymi nádormi, metastázami, jej nedostatočná koncentrácia je spojená s dedičnosťou, čo prispieva k pľúcnemu a pečeňovému vredu. U detí s nedostatkom - cholestáza, cirhóza. Ťažkosti v definícii spojenej s nedostatkovým substrátom nie sú široko definované.

Fibrinogén je glykoproteín s molekulovou hmotnosťou 340 kDa, syntetizovaný v hepatocytoch, normálne 2 - 4 g / l, chýba v krvnom sére, pretože sa premieňa na fibrín pôsobením trombínu a precipitátov. Ovplyvňuje viskozitu krvi, jej schopnosť zrážania, na ESR. Zvýšenie 1,5-2-2,5-krát v sepse, slezine, nádoroch, OGN, akútnom zlyhaní obličiek, AMI, aktívnej reumatoidnej artritíde, popáleninách, pneumónii, myelomoch, tuberkulóze, v pooperačnom období, po zraneniach, u gravidných žien sa 2-krát prerušilo. Zvýšený fibrinogén sa považuje za nezávislý rizikový faktor pre ST zs.

Zníženie konca fibrinogénu - v prípade závažného zlyhania pečene, otravy hepatotropnými jedmi (huby), pri liečbe antikoagulanciami, straty krvi v DIC-s-me v štádiu hypokoagulácie, pri liečbe aktivátormi fibrinolýzy, pri nádoroch KM, leukémii, deficiencii fibrinogu Aplikuje sa Rutbergova metóda - 0,5 - 0,7 g / l - už krvácajú.

Ceruloplazmín. Proteín viazaný na meď, 134000 D, sa syntetizuje v pečeni, pohybuje sa s frakciou alfa-2-globulínu. Elektroforetické 4 frakcie s rôznou pohyblivosťou. Hrá dôležitú úlohu v metabolizme medi, je to tlmivý systém na viazanie voľných iónov medi (95% všetkých iónov medi v ceruloplazmíne), ceruloplazminoxidázy a podieľa sa na oxidácii serotonínu, katecholamínu, vitamínu C, dioxyfenylanínu (DOPP). Ceruloplasmin je antioxidant, ktorý viaže superoxidové aniónové radikály a tým inhibuje peroxidáciu lipidov. Vykonáva množstvo funkcií v hematopoetickom systéme - oxiduje železo (2+) na železo (3+), zvyčajne je jeho koncentrácia 0,2-0,3 g / l. Ako BOP sa zvýšil o 1,5-2 krát u 60% pacientov s akútnym zápalom - AMI, tubuly, malígne nádory (melanóm, LGM), SLE, RA, infononukleóza, schizofrénia, v Berv x 2-3 krát, spojené so stimuláciou estrogénového účinku na syntézu ceruloplazmínu. U novorodencov je q extrémne nízka až do 6 mesiacov a potom sa zvyšuje.

Zníženie C u Wilson-Konovalovovej choroby (degenerácia pečene a miechy), súčasné zníženie konca medi v sére, v dennom moči na konci medi - zvýšené. Dôležitá je včasná diagnóza - použitie chelátových zlúčenín (viazanie medi) normalizuje stav pacienta. Zníženie q v rozpore s absorpciou v tenkom čreve (enteritída, med-malabsorpcia - všeobecné porušenie absorpcie), poškodenie pečene, nedostatok bielkovín v potrave.

Alfa-1-antitrypsín je neutralizácia proteolytických enzýmov: trypsín a plazmín, ako aj proteázy uvoľňované z leukocytov a cudzích buniek. Syntetizované hepatocytmi. Fyziologická koncentrácia 2 - 4 g / l. Zlepšenie - zápalové procesy. Zníženie - obštrukčné pľúcne ochorenie, najmä emfyzém

Feritín je hlavným zásobníkom železa v tele - 45000 D, celkové množstvo železa v feritíne je 800 mg pre manžela, 200 mg pre ženy.

Normy v širokom rozsahu: Feritín človek - 20-200 mg / l, Ženy - 12-150 mg / l U detí, Novorozh - 25-200 mg / l 1 mesiac - 160-200 mg / l 5 mesiacov - 50-200 mg / l l 15 rokov - 7-150 mcg / l

feritín odráža zásoby železa v krvi. Pri zápalových procesoch v dôsledku redistribúcie železa v tele sa množstvo feritínu zvýšilo - pľúcny ST, urogenitál, popáleniny, RA, SLE, osteomyelitída, AML, leukémia, LGM, tollassémia, alkoholická hepatitída, sideroblastická anémia. Užíval feritín s nadbytkom železa v tele - hemochromatózou, predávkovaním počas liečby prípravkami železa, krvnými transfúziami, pôstom, vyčerpaním, na kontrolu nedostatku železa je najcennejšie stanovenie feritínu.

Feritín je nádorový marker pre rakovinu prsníka, maternice.

Zvýšenie feritínu v tomto prípade so zvýšenou syntézou rakovinovo-embryonálneho feritínu. Redukcia feritínu s nedostatkom železa v tele - IDA, akútna a xp strata krvi, anémia počas hemodialýzy, od vegetariánov.

Na diagnostiku latentného železa používajte definíciu feritínu, transferínu, železa, CRP, alfa-1-kyslého glykoproteínu, hemogramu.

C3, C4, C5 - proteíny komplementového systému patria do BOP, počas ich zápalu ich aktivácia - lýza cudzích buniek, ale často sa ich obsah môže znížiť, to znamená, že spolu s inými proteínmi sa komplement využíva na opsonizáciu a lýzu buniek (RA, reumatizmus, CVD), s OGN, SLE, enteropatia, transplantácia - sekundárna nedostatočnosť SC proteínov, teda zápalová reakcia spôsobuje významné zvýšenie celej triedy glykoproteínových proteínov, ktoré sú inhibítormi a deaktivátormi tých látok, ktoré sa uvoľňujú počas poškodenia.

Hladina OFB sa vedie do exsudačnej fázy a udržiava sa počas 10-15 dní, potom sa znižuje.

Zvýšený obsah gama globulínu indikuje prechod exsudatívneho procesu do proliferačného procesu, normalizácia gama globulínu 5-6 mesiacov po infekcii je kritériom regenerácie.

Predĺžená hypergamaglobulinémia - chronický proces a možnosť spájania autoagresie. Na monitorovanie zápalového procesu je potrebných niekoľko testov, pretože existuje nezrovnalosť na zápale (ak sa jedná o pečeň).

Iné plazmatické proteíny.

Transferín (sideferferín) je glykoproteín, hlavný transportný proteín železa v tele, počas elektroforézy sa pohybuje s beta-globulínovou frakciou, hovorí sa, že hmotnosť = 90 kD, izolovaných 19 izoforiem. V transferíne sa viazaná (toxická) forma železa (2+) dostáva do netoxického (3+), viaže tiež zinok, kobalt, vápnik, meď, hlavné miesto syntézy pečene.

Normálna = 2-4 g / l transferínu (odráža OZHSS) Normálne je 1/3 transferínu nasýtená železom a 2/3 je zadarmo.

Koniec transferínu je redukovaný v sietnici, hron inf, nalačno, hemochromatóze, stave spojenom so stratou proteínu (nefrotický syndróm, enteropatia, malígne nádory), neefektívnosť erytropoézy, dedičná nedostatočnosť.

Zvýšenie koncentrácie v gravidite, užívanie estrogénu, latentný nedostatok železa, liečba kortikosteroidmi.

Interferóny sú systém proteínov so širokým spektrom septálnej / vírusovej, n / nádorovej aktivity, imunomodulátorov a rádioprotektorov.

Interferóny alfa, beta, gama.

Funkcia: indukcia a produkcia rôznych proteínov, ktoré sa podieľajú na procesoch antivírusovej ochrany. Interferónová interakcia sa vyskytuje na plazmatickej membráne - interferón preniká do bunky ----- zvyšuje syntézu imunoglobulínov, vedie k fagocytovej aktivite makrofágov, gama-inf inhibuje rast nádorov, baktérií, podporuje difúziu T-lymfocytov. Antivírusový účinok sa uskutočňuje prostredníctvom systému bunkovej syntézy nukleových kyselín.

Reprodukcia vírusu i-RNA je potlačená, schopnosť syntetizovať inf u ľudí nie je rovnaká: 12-35%, najmä deti mladšie ako 2 roky, po 60 rokoch, schopnosť syntetizovať inf je redukovaná, v menšej miere inf je syntetizovaná počas chladného obdobia.

K počtu "indikátorov" B m. klasifikované a detekované v plazme (syv-ka) krvi pacientov s MI troponínom T. Pruhované svaly obsahujú 2 typy myofilamentov ako hlavné zložky: hrubé vlákna sú tvorené myozínom a tenké aktínmi, tropomyozínom a troponínom. Troponín je proteínový komplex pozostávajúci z 3 podjednotiek, ktoré sa líšia svojou štruktúrou a funkciou: 1) T. troponín Molekulová hmotnosť približne 39 000 D. je zahrnutá v komplexe troponínu prostredníctvom molekúl tropomyozínu; 2) troponín I. Molekulová hmotnosť 26 500 D. inhibítor proteínu, ATPáza; 3) S. Troponin Molekulová hmotnosť je 18 000 D. Má 4 väzbové miesta pre Ca. Ide o kardiošpecifický marker, ktorý sa nachádza v plazme v dostatočne veľkom množstve (do 10 μg / l alebo viac) už 2,5 hodiny po vzniku infarktu myokardu, jeho obsah je zvýšený až na 12 dní po nástupe bolestivého záchvatu, ktorý znamenal začiatok poškodenia myokardu. Maximálne zvýšenie obsahu troponínu T v krvi sa zaznamenáva po 12-14 hodinách, pričom sa ukázalo, že troponín T je klinicky významný a vysoko špecifický laboratórny biochemický marker infarktu myokardu v akútnej a subakútnej fáze. Pozitívne výsledky kvalitatívneho testu sú pozorované u 100% pacientov s infarktom myokardu s Q vlnou do 48 hodín po nástupe bolesti. Diagnostická hladina sa stanovuje v období do 14 dní od začiatku ochorenia, keď dobre známe enzýmové markery nedetekujú špecifické zmeny. Na stanovenie krvných hladín troponínu T sa používa enzýmový imunotest. Na vykonanie výskumu s použitím skúmaviek sa streptavidín aplikuje na vnútorný povrch CTD. Troponín T s jednou časťou molekuly sa viaže na protilátku viazanú na biotín (test streptavidín-avidín), druhá časť na protilátku konjugovanú s enzýmom peroxidázy. Pri pôsobení peroxidázy sa na substrát uvoľní farebný produkt, KTP sa fotometrizuje pri vlnovej dĺžke 405 nm po 90-minútovej inkubácii (pri 37 ° C), technológii stanovenia pevnej fázy.

Dátum pridania: 2015-04-19; Počet zobrazení: 7,303. Porušenie autorských práv