Zoznam liekov proti antagonistom vápnika

Terapia hypertenzie sa uskutočňuje s použitím liekov z takých skupín, ako sú blokátory kalciových kanálov. Antagonisti kalcia zahŕňajú zoznam liečiv s rôznymi chemickými štruktúrami. Zároveň majú podobný mechanizmus účinku. To sa prejavuje spomalením prechodu do srdcových buniek, krvných ciev vápnikových iónov. Je to zlyhanie rovnováhy špecifikovaného prvku vo vnútri buniek, plazmy, mnohí kardiológovia považujú hlavnú príčinu výskytu hypertenzie.

Mechanizmus účinku

Antagonisti kalciového kanála znižujú krvný tlak (BP), keď je pacient v pokoji. Ak ich použijete na fyzickej úrovni. účinok na systolický krvný tlak bude menej výrazný. Terapeutický účinok uvažovaných liekov je vyšší u starších pacientov s hypertenziou, ktorí majú formu patológie s „nízkym koreňom“.

Uvažované lieky, ktoré sú derivátmi dihydropyridínu 1., 2. generácie, v miernom rozsahu zvyšujú srdcovú frekvenciu. Takéto účinky sa považujú za nežiaduce pre chorých, ktorí majú určité problémy so srdcom. Preto boli vyvinuté lieky tejto skupiny, ktoré nemajú podobný účinok. Medzi nimi: "Diltiazem", "Verapamil". Tieto prostriedky spôsobujú pokles srdcovej frekvencie.

Pod vplyvom liekov z uvažovanej skupiny liekov je zaznamenané potlačenie nadmernej produkcie inzulínu. Tento vedci objavili počas výskumu. Účinok bol dosiahnutý blokádou vnikania vápnika do pankreatických beta buniek.

Príjem liekov je sprevádzaný rýchlou absorpciou. Jedinými výnimkami sú izradipín, amlodipín, felodipín. Lieky sa vyznačujú vysokou väzbou na plazmatické proteíny (70 - 98%). Vylučovanie sa vykonáva obličkami (približne 80 - 90% liečivej látky). Len malá frakcia sa vylučuje črevami. U starších ľudí sa proces odstraňovania liekov mierne spomaľuje.

Prostredníctvom použitia finančných prostriedkov z príslušnej skupiny sa dosiahnu tieto vplyvy: t

• zníženie krvného tlaku;
• antiischemický účinok;
• nefroprotektsiya. Prejavujúci účinok na zlepšenie prietoku krvi, rýchlosť rastu glomerulárnej filtrácie;
• anti-sklerotický účinok;
• antiarytmický účinok;
• kardioprotekce. Prejavuje sa poklesom manifestácie hypertrofie ľavej komory, zlepšením diastolickej práce srdca;
• znížená kapacita agregácie trombocytov.

Účel a uplatnenie

Antagonisti kalcia sú samostatnou skupinou liekov predpísaných pri liečbe pacientov s hypertenziou. Lekársky personál ich označuje ako blokátory kalciového kanála. Lieky znižujú priechod vápnika do buniek. Ovplyvňujú aj pohyb látky vo vnútri buniek.

Vápnik je nevyhnutný pri zavádzaní smeru signálov do vnútrobunkových štruktúr, ktoré pochádzajú z receptorov. Tieto signály aktivujú bunkové akcie, ako napríklad: stres, kontrakcie. Hypertenzívni špecialisti často zaznamenávajú pokles vápnika v plazme. Hladina zložky vo vnútri buniek je zvýšená. To vyvoláva výraznejšiu reakciu krvných ciev, srdca na hormóny, než by mala byť.

Kardiológovia zaznamenali mierny rozdiel v účinku od uvažovaných zdravotníckych prípravkov v porovnaní s liekmi na zníženie tlaku „prvej línie“. Po sérii štúdií lekári zaznamenali, že vyššie uvedené skupiny liekov rovnako:

• zníženie krvného tlaku;
• prevencia kardiovaskulárnej, celkovej mortality;
• zabrániť srdcovému infarktu.

Lieky z tejto skupiny prispievajú k zníženiu rizika cievnej mozgovej príhody viac ako fondy uvedené nižšie:

Existujú však niektoré znaky použitia týchto liekov. Príjem látok tejto skupiny je často sprevádzaný rozvojom srdcového zlyhania. Preto kardiológovia ich nevydávajú pacientom po infarkte.

Hlavné indikácie na predpisovanie liekov z tejto skupiny sú:

• vazospastické, stabilné / nestabilné formy angíny pectoris;
• hypertenzia.

klasifikácia

Vzhľadom na takýto indikátor ako chemickú štruktúru experti navrhli nasledujúcu klasifikáciu antagonistov vápnika:

• Deriváty fenylalkylamínu. Z medicínskych prípravkov tohto poddruhu sa často používajú tiapamil, anipamil, falipamil, gallopamil, verapamil, tiropamil, devapamil;
• Deriváty dihydropyridínu. Táto podskupina obsahuje pomerne veľký zoznam látok. Tieto zahŕňajú: nilvadipín, barnidipín, amlodipín, efondipín, mediconidipín, nimodipín, riodipín, nitrendipín, felodipín, izradipín, nikardipín, nifedipín, manipipín, nizoldipín, lacidipín;
• Deriváty benzotiazepínu. Táto podskupina zahŕňa len klentiazem, diltiazem.

Od roku 2007 identifikovali európski kardiológovia špecifické stavy ľudí trpiacich hypertenziou, v ktorých by sa mali používať tieto skupiny liekov:

• antagonisty dihydropyridínu vápenatého. Lieky z tejto podskupiny sa odporúčajú na použitie v gravidite, periférnej vaskulárnej ateroskleróze, hypertrofii LV, angine pectoris, izolovanej systolickej hypertenzii zaznamenanej u starších ľudí.
• antagonisty kalcium-dihydropyridínu. Do podskupiny boli zaradené ďalšie látky. Je žiaduce ich použitie v nasledujúcich stavoch: supraventrikulárna tachykardia, ateroskleróza karotídy, angína pectoris.

Od roku 1996 začali kardiológovia používať novo zavedenú klasifikáciu predmetných liekov. Je založený na odlišnom trvaní účinku liekov, špecifickom vplyve na tkanivovú selektivitu, organizme:

1. Lekárske prípravky prvej generácie. Podskupina zahŕňa Diltiazem, Verapamil, Nifedipin. Účinok ich použitia môže byť znížený v dôsledku nízkej biologickej dostupnosti. Lieky uvedenej skupiny majú krátky účinok. Často vyvolávajú vedľajšie účinky (bolesť hlavy, začervenanie kože). Pod účinkom "Verapamil", "Diltiazem" výrazné oslabenie tepov, srdcová frekvencia.
2. Lieky 2. generácie. Patrí medzi ne "Manidipine", "Nifedipine GITS, SR", "Diltiazem SR", "Verapamil SR" a ďalšie. Ich účinok je silný a krátky.
3. Lieky 3. generácie. Medzi nimi kardiológovia zaznamenávajú vysokú biologickú dostupnosť Lacidipínu, Lerkanidipínu, Amlodipínu.

Opis antagonistov vápnika, dávkovanie

Uvažujme podrobnejšie o vplyve drog rôznych skupín. Začnime s fenylalkylamínmi.

Phenylalkylamines. Prostriedky tejto skupiny vykazujú selektívny účinok na srdce a cievy. Priraďte ich, keď:

• porucha srdcového rytmu;
• hypertenzia;
• patológie srdcového svalu;
• angina pectoris všetkých možností.

Z nežiaducich udalostí opravte:

• oneskorenie moču;
• bolesť hlavy;
• nevoľnosť;
• bradykardia;
• zlyhanie srdca.

V praxi sa často predpisuje verapamil, ktorý je prítomný v nasledujúcich liekoch: Isoptin, Finoptin. Uvoľňovanie tabliet sa uskutočňuje s dávkou 40, 80 g. Užívajte tieto lieky 2 - 3 krát denne.

Stále sa vyrábajú tablety s predĺženým účinkom "Verogalid EP", "Isoptin SR". Tieto lieky zahŕňajú 240 mg. ovládacie prostriedky. Ak ich chcete prijať, sú raz za deň prepustení.

Liek sa tiež vyrába na injekciu. Liek je reprezentovaný 0,25% roztokom hydrochloridu verapamilu. V 2 ml roztoku, ktorý je obsiahnutý vo vnútri ampulky, je prítomných 5 mg. ovládacie prostriedky. Tento typ liekov sa používa v núdzových situáciách. Zaviesť ju intravenózne.

Lekárske prípravky druhej generácie sa v praxi málo používajú.

Dihydropyridíny. Táto podskupina blokátorov sa považuje za najpočetnejšiu. Hlavná činnosť je zameraná na plavidlá. Menší účinok je zaznamenaný na srdcovom vodivom systéme. Priradiť, keď:

• stabilnú formu anginy pectoris;
• hypertenzia;
• vazospastická angína.

Špecifické lieky predpísané na zlepšenie zdravia pacientov s Raynaudovým syndrómom. Poukazujeme na kontraindikácie:

• dekompenzácia srdcového zlyhania;
• supraventrikulárna tachykardia;
• koronárny syndróm.

Užívanie liekov v tejto skupine často spôsobuje:

• začervenanie pokožky na tvári;
• bolesť hlavy;
• opuch nôh;
• tachykardia;
• hyperplázia gingivy.

Zoznam antagonistov vápnika v posudzovanej sérii je veľmi dlhý. Uvádzame ich dávkou predpísanou lekárom:

• Nifedipínová krátkodobá expozícia. Často predpísané "Cordipin", "Cordaflex", "Corinfar", "Adalat", "Fenigidin" (10 mg.).
• Lacidipín. Prítomný v Sakure (2, 4 mg).
• Lerkanidipínu. Prítomný v Zanidip Recordati, Lernicore, Lerkanidipín hydrochlorid, Lerkamene (10,20 mg).
• Nifedipín predĺžená expozícia. Lieky prezentuje Corinfar Retard, Calciguard Retard, Cordipine Retard (20 mg).
• Nitrendipín. Prítomný v nitridovanom, oktidipíne (20 mg).
• Nifedipín vo forme tabliet s modifikovaným uvoľňovaním. Sú to „Nifecard HL“, „Cordipin HL“, „Osmo-Adalat“, „Kordaflex RD“ (30, 40, 60 mg).
• Felodipín. Prítomný v "Felodipe", "Filotezene retard", "Plendile" (2,5, 5, 10 mg).
• Isradipín. Prítomný v Lomire (2,5, 5 mg).
• Amlodipín. Účinná látka je prítomná v "Tenoks", "Stamlo", "Amlovas", "Norvaske", "Normodipine" (2,5, 5, 10 mg) av "Kalchek", "Akridipin", "Cardilopin", "Escordi Kore". "," Amlotope "(2,5, 5 mg).
• Nikardipín. Prítomný v "Perdipina", "Barizin". (20, 40 mg).
• Valium. Prítomný v "Foridone" (10 mg).
• Nimodipín. Prítomný v Breinal, Nimopin, Nimotop, Dilcerene (30 mg).

Benzodiazepíny. Látky tejto série ovplyvňujú srdce, krvné cievy. Predpísané lieky na:

• hypertenzia;
• prevencia spazmov koronárnych artérií;
• intenzívna angína;
• hypertenzia u pacientov s diabetom;
• Prinzmetal angina pectoris;
• paroxyzmálna supraventrikulárna tachykardia.

Špeciálny klinický význam pre diltiazem. Jeho analógy sú:

• Dilz (60, 90 mg).
• "Zilden" (60 mg).
• Altiazem PP (120 mg).
• "Blokaltsin" (60 mg).
• Diltiazem CP (90 mg).
• Kortiazem (90 mg).
• Tiakem (60, 200, 300 mg).
• "Dilren" (300 mg).

Iné blokátory kalciového kanála. Difenylpiperazíny sú reprezentované cinnarizínom („Vertizin“, „Stugeron“), flunarizínom („Sibelium“). Lieky rozširujú cievy, zvyšujú prekrvenie mozgu, končatín. Lieky zvyšujú odolnosť buniek voči nedostatku kyslíka, znižujú viskozitu krvi.

Zapíšte si ich, keď:

• zhoršené prekrvenie mozgu hlavy;
• poruchy periférnej cirkulácie;
• vykonávanie preventívnej liečby syndrómu pohybovej choroby;
• udržiavacia terapia ochorení vnútorného ucha;
• výskyt straty pamäti, zhoršenie duševnej aktivity, duševná únava a iné symptómy.

Bepridil (“Kordium”) sa používa ako jediný diarylaminopropylamín. Zriedkavo sa predpisuje na angínu pectoris, supraventrikulárnu tachykardiu.

Nežiaduce udalosti

Uvažovaná skupina liekov má nielen terapeutický účinok. Lieky môžu tiež spôsobiť množstvo vedľajších účinkov. Zvyčajne sú vyvolané výraznou vazodilatáciou. Lekári to vysvetľujú prejavom bolesti hlavy, začervenaním epidermy, pocitom tepla, znížením krvného tlaku.

Lieky, ktoré znižujú rytmus, môžu zhoršiť kontraktilitu ľavej komory a môžu tiež spôsobiť atrioventrikulárnu vodivosť.

Lekári zistili spoločné vedľajšie účinky. Vyskytujú sa pri použití dihydropyridínu, antagonistov dihydropyridínu vápenatého. S nimi súvisia tieto prejavy:

• začervenanie pokožky tváre. Pacienti po užívaní dihydropyridínových liekov častejšie pociťujú nával krvi;
• hypotenzia;
• zníženie systolického pôsobenia ľavej komory. Takéto pôsobenie nevyvoláva len amlodipín, felodipín;
• periférny edém.

Použitie dihydropyridínových liekov uvažovanej skupiny vyvoláva reflexnú tachykardiu. Podobný účinok bol zaznamenaný u pacientov užívajúcich krátkodobo pôsobiaci nifedipín, felodipín.

Lieky bez dihydropyridínu často spôsobujú u pacientov s hypertenziou tieto účinky:

• redukovaný automatizmus sínusového uzla;
• bradykardia;
• zápcha;
• hepatotoxicita;
• narušenie atrioventrikulárnej vodivosti.

kontraindikácie

Kardiológovia identifikujú niekoľko situácií, kedy je použitie uvedených lekárskych prípravkov absolútne kontraindikované. Medzi nimi sú:

• hypotenzia;
• tehotenstvo (1. trimester);
• stenóza aorty (závažná);
• AV blokáda, fixovaná v 2. a 3. stupni;
• dojčenia;
• syndróm chorého sínusu;
• hemoragickej mŕtvice;
• akútneho infarktu myokardu v jeho počiatočnom štádiu.

Lekári oddelene identifikovali zoznam relatívnych kontraindikácií. Závisia od konkrétnej skupiny liekov. Skupina verapamil, diltiazem relatívne kontraindikovaný v:

• sínusová bradykardia;
• tehotenstva v neskorších štádiách;
• cirhóza pečene.

Lieky z dihydropyridínovej skupiny majú ako relatívne kontraindikácie:

• tehotenstva v neskorších štádiách;
• nestabilná angína;
• cirhóza pečene.

Uvažované lekárske prípravky sa považujú za veľmi účinné. Terapeutický účinok liečiv tejto skupiny bol potvrdený dlhoročnou praxou. Nemôžete im volať všeliek, ale s rozumným použitím (na predpis kardiológa) prinášajú pozitívne výsledky, predlžujú život pre mnohých.

Farmakologická skupina - blokátory kalciového kanála

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Blokátory kalciových kanálov (antagonisty vápnika) - heterogénna skupina liekov, ktoré majú rovnaký mechanizmus účinku, ale líšia sa v rade vlastností, vrátane farmakokinetiky, tkanivovej selektivity, účinkov na srdcovú frekvenciu atď.

Ióny vápnika zohrávajú dôležitú úlohu pri regulácii rôznych životných procesov v tele. Prieniku do buniek, aktivujú bioenergetické procesy (premena ATP na cAMP, fosforylácia proteínov, atď.), Zabezpečujúc implementáciu fyziologických funkcií buniek. Pri zvýšených koncentráciách (vrátane počas ischémie, hypoxie a iných patologických stavov) môžu neprimerane zvýšiť bunkový metabolizmus, zvýšiť potrebu kyslíka v tkanivách a spôsobiť rôzne deštruktívne zmeny. Transmembránový prenos iónov vápnika sa uskutočňuje pomocou špeciálnych tzv. vápnikové kanály. Kanály pre ióny CA 2+ sú dosť rôznorodé a zložité. Sú umiestnené v sinoatriálnych, atrioventrikulárnych cestách, Purkyňových vláknach, myofibrilách myokardu, bunkách hladkého svalstva ciev, kostrových svaloch atď.

Historické pozadie. Prvý klinicky významný zástupca antagonistov vápnika, verapamil, bol získaný v roku 1961 ako výsledok pokusov syntetizovať viac aktívnych analógov papaverínu, ktorý má vazodilatačný účinok. V roku 1966 bol nifedipín syntetizovaný v roku 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipín a diltiazem sú najštudovanejšími zástupcami antagonistov vápnika, považujú sa za prototypové lieky a vlastnosti nových liekov tejto triedy sú uvedené v porovnaní s nimi.

V roku 1962 Hass a Hartfelder zistili, že verapamil nielenže rozširuje krvné cievy, ale má aj negatívne inotropné a chronotropné účinky (na rozdiel od iných vazodilatátorov, ako je nitroglycerín). Koncom 60. rokov A. Flekenstein navrhol, že účinok verapamilu je spôsobený poklesom vstupu iónov Ca2 + do kardiomyocytov. Pri skúmaní účinku verapamilu na izolované pruhy papilárneho svalu srdca zvierat zistil, že liek spôsobuje rovnaký účinok ako odstránenie iónov Ca2 + z perfúzneho média, keď sa pridávajú ióny Ca2 +, kardiodepresívny účinok verapamilu sa odstráni. Približne v rovnakom čase sa navrhovalo, aby sa lieky obsahujúce drogy v blízkosti verapamilu (prenylamín, gallopamil atď.) Používali ako antagonisty vápnika.

Neskôr sa ukázalo, že niektoré lieky z rôznych farmakologických skupín majú tiež schopnosť mierne ovplyvniť prúd Ca2 + vo vnútri bunky (fenytoín, propranolol, indometacín).

V roku 1963 bol verapamil schválený na klinické použitie ako antianginózne činidlo (antianginózne (anti + angina pectoris) / antiischemické lieky - lieky, ktoré zvyšujú prietok krvi do srdca alebo znižujú jeho potrebu kyslíka, ktorý sa používa na prevenciu alebo zastavenie stenokardie). O niečo skôr, s rovnakým účelom, bol navrhnutý iný derivát fenylalkylamínu - prenylamín (Diphril). V budúcnosti verapamil našiel široké uplatnenie v klinickej praxi. Prenylamín bol menej účinný a už sa nepoužil ako liečivo.

Vápnikové kanály sú transmembránové proteíny komplexnej štruktúry, pozostávajúce z niekoľkých podjednotiek. Týmito kanálmi tiež prúdia ióny sodíka, bária a vodíka. Existujú potenciálne závislé a receptorovo závislé vápnikové kanály. Prostredníctvom potenciálovo závislých kanálov ióny Ca2 + prechádzajú cez membránu hneď, ako jej potenciál klesne pod určitú kritickú úroveň. V druhom prípade je tok iónov vápnika cez membrány regulovaný špecifickými agonistami (acetylcholín, katecholamíny, serotonín, histamín, atď.), Keď interagujú s bunkovými receptormi.

V súčasnej dobe existuje niekoľko typov vápnikových kanálov (L, T, N, P, Q, R) s rôznymi vlastnosťami (vrátane vodivosti, trvania otvorenia) a majúcich rôznu lokalizáciu tkaniva.

Kanály typu L (dlhotrvajúca veľkokapacita, z angličtiny. Dlhotrvajúce - dlhotrvajúce, veľké - veľké, čo znamená vodivosť kanálov) sa pomaly aktivujú počas depolarizácie bunkovej membrány a spôsobujú pomalý vstup iónov Ca2 + do bunky a tvorbu pomalého pohybu. vápnikový potenciál, napríklad v kardiomyocytoch. Kanály typu L sú lokalizované v kardiomyocytoch, v bunkách systému srdcového vedenia (sino-aurikulárne a AV uzly), bunkách hladkých svalov arteriálnych ciev, prieduškách, maternici, močovodoch, žlčníku, gastrointestinálnom trakte, bunkách kostrového svalstva, krvných doštičkách.

Pomalé vápnikové kanály tvorené veľkým a₁-podjednotka tvoriaca samotný kanál, ako aj menšie ďalšie podjednotky - a₂, β, γ, δ. alfa₁-podjednotka (molekulová hmotnosť 200 - 250 tisíc) je pripojená na komplex podjednotky a₂β (molekulová hmotnosť asi 140 tisíc) a intracelulárna ß-podjednotka (molekulová hmotnosť 55-72 tisíc). Každý a₁-podjednotka pozostáva zo 4 homológnych domén (I, II, III, IV) a každá doména pozostáva zo 6 transmembránových segmentov (S1 - S6). Complex komplex podjednotiek₂β a ß-podjednotka môžu ovplyvniť vlastnosti a₁-podjednotky.

Kanály typu T - prechodné (z angličtiny. Prechodné - prechodné, krátkodobé, čo znamená čas otvorenia kanálu), rýchlo inaktivované. Kanály typu T sa nazývajú nízkoprahové, pretože otvárajú sa pri potenciálnom rozdiele 40 mV, zatiaľ čo kanály typu L sú klasifikované ako vysoké prahy - otvárajú sa pri 20 mV. Kanály typu T hrajú dôležitú úlohu pri generovaní tepov; okrem toho sa podieľajú na regulácii vodivosti v atrioventrikulárnom uzle. Vápnikové kanály typu T sa nachádzajú v srdci, neurónoch, ako aj v talame, rôznych sekrečných bunkách atď. Kanály typu N (z angličtiny. Neuronal - myslím prevažnú distribúciu kanálov) sa nachádzajú v neurónoch. N-kanály sú aktivované počas prechodu z veľmi negatívnych hodnôt membránového potenciálu na silnú depolarizáciu a regulujú sekréciu neurotransmiterov. Prúd iónov Ca2 + cez nich v presynaptických termináloch je inhibovaný norepinefrínom prostredníctvom a-receptorov. Kanály typu P, pôvodne identifikované v Purkinových bunkách mozočku (teda ich názov), sa nachádzajú v granulovaných bunkách av obrovských axónoch chobotnice. Zdá sa, že kanály N, P-, Q- a nedávno opísané R-typy regulujú vylučovanie neurotransmiterov.

V bunkách kardiovaskulárneho systému sú prevažne pomalé vápnikové kanály typu L, ako aj typy T a R, s troma typmi kanálov (L, T, R) v bunkách hladkých svalov krvných ciev, v bunkách myokardu - hlavne typu L a v bunkách sínusového uzla a neurohormonálnych bunkách - kanáloch typu T.

Klasifikácia antagonistov vápnika

Existuje mnoho klasifikácií BPC - v závislosti od chemickej štruktúry, tkanivovej špecifickosti, trvania účinku atď.

Najčastejšie používanou klasifikáciou je chemická heterogenita antagonistov vápnika.

Na základe chemickej štruktúry sú zvyčajne antagonisti vápnika typu L rozdelení do nasledujúcich skupín:

- fenylalkylamíny (verapamil, gallopamil atď.);

- 1,4-dihydropyridíny (nifedipín, nitrendipín, nimodipín, amlodipín, lacidipín, felodipín, nikardipín, izradipín, lerkanidipín, atď.);

- benzotiazepíny (diltiazem, clentiazem, atď.);

- difenylpiperazíny (cinnarizin, flunarizin);

Z praktického hľadiska, v závislosti od účinku na tón sympatického nervového systému a srdcovej frekvencie, sú antagonisti vápnika rozdelení do dvoch podskupín - reflexne sa zvyšujúce (deriváty dihydropyridínu) a redukujúce (verapamil a diltiazem), v mnohých ohľadoch sú podobné beta-blokátorom) srdcovej frekvencie.

Na rozdiel od dihydropyridínov (s miernym negatívnym inotropným účinkom) majú fenylalkylamíny a benzotiazepíny negatívny inotropný účinok (znížená kontraktilita myokardu) a negatívne chronotropné (spomalenie srdcovej frekvencie).

Podľa klasifikácie uvedenej IB Michajlov (2001), BPC je rozdelená do troch generácií:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamínové deriváty;

b) Nifedipín (fenigidín, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sú deriváty dihydropyridínu;

c) deriváty diltiazemu (diazem, diltiazem) - benzotiazepínu.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipínová skupina: izradipín (Lomir), amlodipín (Norvask), felodipín (Plendil), nitrendipín (Octidipin), nimodipín (Nimotop), nikardipín, lacidipín (Lacipil), riodipín (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

V porovnaní s BPC prvej generácie majú BPC druhej generácie dlhšie trvanie účinku, vyššiu tkanivovú špecifickosť a menej vedľajších účinkov.

Zástupcovia tretej generácie BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipín) majú množstvo ďalších vlastností, ako je napríklad alfa-adrenolytická (naftopidil) a sympatolytická aktivita (emopamil).

Farmakokinetika. BPC sa podáva parenterálne, perorálne a sublingválne. Väčšina antagonistov vápnika je predpísaná ústami. Formy na parenterálne podávanie existujú vo verapamile, diltiazeme, nifedipíne, nimodipíne. Nifedipín sa používa sublingválne (napríklad pri hypertenznej kríze, odporúča sa žuť pilulku).

Keďže sú lipofilné zlúčeniny, väčšina CCL sa pri požití rýchlo absorbuje, ale vzhľadom na účinok „prvého prechodu“ pečeňou je biologická dostupnosť veľmi variabilná. Výnimkami sú amlodipín, izradipín a felodipín, ktoré sa pomaly vstrebávajú. Väzba na krvné bielkoviny, najmä albumín, je vysoká (70–98%). T_max 1 - 2 hodiny pre lieky prvej generácie a 3 - 12 hodín pre BKK generácie II - III a tiež závisí od lekoformu. S podjazykovým príjmom C_max dosiahnuté v priebehu 5-10 minút. Priemer t_1/2 z krvi pre generáciu BKK I - 3 - 7 h, pre generáciu BKK II - 5-11 h. BKK preniká do orgánov a tkanív, distribučný objem je 5-6 l / kg. BPC je takmer úplne biotransformovaná v pečeni, metabolity sú zvyčajne neaktívne. Niektorí antagonisti vápnika však majú aktívne deriváty - norverapamil (T_1/2 asi 10 hodín, má asi 20% hypotenzného účinku verapamilu), desacetyldiazem (25 - 50% aktivity materskej zlúčeniny, ktorá sa rozširuje koronárnou aktivitou, diltiazem). Vylučuje sa hlavne obličkami (80–90%), čiastočne pečeňou. Pri opakovanom požití sa môže zvýšiť biologická dostupnosť a eliminácia sa môže spomaliť (v dôsledku saturácie pečeňových enzýmov). Rovnaké zmeny vo farmakokinetických parametroch sa pozorovali pri cirhóze pečene. U starších pacientov sa tiež spomaľuje eliminácia. Trvanie generácie BKK I - 4-6 hodín, II generácia - priemerne 12 hodín.

Hlavným mechanizmom účinku antagonistov vápnika je, že inhibujú prenikanie iónov vápnika z extracelulárneho priestoru do svalových buniek srdca a krvných ciev cez pomalé vápnikové kanály typu L. Zníženie koncentrácie iónov Ca2 + v kardiomyocytoch a bunkách hladkého svalstva ciev, rozširujú koronárne artérie a periférne artérie a arterioly a majú výrazný vazodilatačný účinok.

Spektrum farmakologickej aktivity antagonistov vápnika zahŕňa účinky na kontraktilitu myokardu, aktivitu sínusových uzlín a AV vodivosť, vaskulárny tonus a vaskulárnu rezistenciu, bronchiálnu funkciu, orgány gastrointestinálneho traktu a močové cesty. Tieto liečivá majú schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a modulovať uvoľňovanie neurotransmiterov z presynaptických zakončení.

Účinok na kardiovaskulárny systém

Plavidlá. Vápnik je nevyhnutný na kontrakciu buniek hladkého svalstva ciev, ktoré pri vstupe do bunkovej cytoplazmy vytvárajú komplex s kalmodulínom. Výsledný komplex aktivuje kinázu ľahkých reťazcov myozínu, čo vedie k ich fosforylácii a možnosti tvorby priečnych mostíkov medzi aktínom a myozínom, čo vedie k redukcii vlákien hladkého svalstva.

Antagonisti vápnika, blokujúci L-kanály, normalizujú transmembránový prúd iónov Ca2 +, ktorý je narušený pri mnohých patologických stavoch, najmä pri arteriálnej hypertenzii. Všetci antagonisti vápnika spôsobujú relaxáciu tepien a nemajú takmer žiadny vplyv na tón žíl (nezmenia preload).

Heart. Normálna funkcia srdcového svalu závisí od toku iónov vápnika. Kalibrácia iónov vápnika je potrebná na konjugáciu excitácie a kontrakcie vo všetkých bunkách srdca. V myokarde, vstupujúcom do kardiomyocytu, sa Ca2 + viaže na proteínový komplex, takzvaný troponín, zmeny v konformácii troponínu, eliminuje sa blokovací účinok komplexu troponín-tropomyozín a vytvárajú sa mostíky aktomyozínu, čo vedie k kontrakcii kardiomyocytov.

Znížením prúdu extracelulárnych iónov vápnika spôsobuje BPC negatívny inotropný účinok. Charakteristickým znakom dihydropyridínov je, že zväčšujú najmä periférne cievy, čo vedie k výraznému zvýšeniu tonusu sympatického nervového systému baroreflexom a ich negatívny inotropný účinok.

V bunkách sínusových a AV uzlín je depolarizácia spôsobená hlavne vstupným vápnikovým prúdom. Účinok nifedipínu na automatizmus a AV vedenie je spôsobený poklesom počtu funkčných vápnikových kanálov bez vplyvu na čas ich aktivácie, inaktivácie a regenerácie.

So zvýšením srdcovej frekvencie sa stupeň blokovania kanálov spôsobený nifedipínom a inými dihydropyridínmi prakticky nemení. Pri terapeutických dávkach dihydropyridíny neinhibujú AV vedenie. Naopak verapamil nielenže znižuje prúd vápnika, ale tiež inhibuje deinaktiváciu kanálov. Čím vyššia je srdcová frekvencia, tým vyšší je stupeň blokády spôsobenej verapamilom, ako aj diltiazem (v menšom rozsahu) - tento jav sa nazýva frekvenčná závislosť. Verapamil a diltiazem znižujú automatizmus, pomalé AV správanie.

Bepridil blokuje nielen pomalé vápnikové, ale aj rýchle sodíkové kanály. Má priamy negatívny inotropný účinok, znižuje srdcovú frekvenciu, spôsobuje predĺženie QT intervalu a môže vyvolať rozvoj polyformálnej komorovej tachykardie.

Regulácia kardiovaskulárneho systému tiež zahŕňa vápnikové kanály typu T, ktoré sú umiestnené v srdci v sínusových a atriálnych komorových uzlinách, ako aj v Purkyňových vláknach. Bol vytvorený antagonista vápnika, mibefradil, ktorý blokuje kanály typu L a T. Citlivosť kanálov typu L na ňu je zároveň o 20-30 menšia ako citlivosť kanálov T-kanálov. Praktické použitie tohto lieku na liečbu arteriálnej hypertenzie a chronickej stabilnej angíny pectoris bolo prerušené kvôli závažným vedľajším účinkom, zrejme v dôsledku inhibície P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4 cytochrómu P450, ako aj v dôsledku nežiaducej interakcie s mnohými kardiotropnými liekmi.

Selektivita tkaniva. V najobecnejšej forme spočívajú rozdiely v účinku BPC na kardiovaskulárny systém v tom, že verapamil a iné fenylalkylamíny pôsobia primárne na myokard, vrátane na AV vodivosti av menšom rozsahu na cievach, nifedipíne a iných dihydropyridínoch, vo väčšej miere na svaloch ciev a menej na systéme srdcového vedenia a niektoré majú selektívny tropismus pre koronárny (nisoldipín v Rusku nie je registrovaný) alebo cerebrálny (nimodipín ) plavidlá; diltiazem zaujíma strednú polohu a približne rovnako ovplyvňuje cievy a systém vedenia srdcového svalu, ale je slabší ako tie predchádzajúce.

Účinky BKK. Tkanivová selektivita BPC spôsobuje rozdiel v ich účinkoch. Verapamil teda spôsobuje miernu vazodilatáciu, nifedipín - výraznú dilatáciu krvných ciev.

Farmakologické účinky liečiv skupín verapamilu a diltiazemu sú podobné: majú negatívny, chrono-a dromotropný účinok - môžu znížiť kontraktilitu myokardu, znížiť srdcovú frekvenciu, spomaliť atrioventrikulárne vedenie. V literatúre sa niekedy nazývajú "kardio selektívne" alebo "bradykardické" CCB. Vytvárajú sa antagonisty vápnika (hlavne dihydropyridíny), ktoré sa vyznačujú vysoko špecifickým účinkom na jednotlivé orgány a vaskulárne oblasti. Nifedipín a iné dihydropyridíny sa nazývajú „vazoselektívne“ alebo „vazodilatačné“ CCB. Nimodipín, ktorý je vysoko lipofilný, bol vyvinutý ako liečivo pôsobiace na mozgové cievy na zmiernenie spazmov. Dihydropyridíny zároveň nemajú klinicky významný účinok na funkciu sínusového uzla a atrioventrikulárneho vedenia, zvyčajne neovplyvňujú srdcovú frekvenciu (srdcová frekvencia sa však môže zvýšiť v dôsledku reflexnej aktivácie sympatofrenálneho systému v reakcii na dramatickú expanziu systémových tepien).

Antagonisti kalcia majú výrazný vazodilatačný účinok a majú nasledujúce účinky: antianginózne / antiischemické, hypotenzné, organoprotektívne (kardioprotektívne, nefroprotektívne), antiaterogénne, antiarytmické, zníženie tlaku v pľúcnej artérii a dilatácia priedušiek - je charakteristická pre niektoré BPC (dihydropyrididíny, režim, režim, liečba, dilatácia pľúcnych artérií, bronchodilatácia)

Antianginózny / antiischemický účinok je spôsobený priamym účinkom na myokard a koronárne cievy, ako aj vplyvom na periférnu hemodynamiku. Blokovaním vstupu iónov vápnika do kardiomyocytov BPC znižujú mechanickú prácu srdca a znižujú spotrebu kyslíka myokardom. Expanzia periférnych artérií spôsobuje pokles periférnej rezistencie a BP (zníženie poťaženia), čo vedie k zníženiu napätia myokardiálnej steny a potrebe myokardu pre kyslík.

Antihypertenzívny účinok je spojený s periférnou vazodilatáciou, čo má za následok zníženie preťaženia, zníženie krvného tlaku a zvýšenie prietoku krvi do životne dôležitých orgánov - srdca, mozgu a obličiek. Hypotenzný účinok antagonistov vápnika sa kombinuje so stredne silným diuretickým a natriuretickým účinkom, čo vedie k ďalšiemu poklesu OPSS a BCC.

Kardioprotektívny účinok je spôsobený tým, že vazodilatácia spôsobená CCA vedie k zníženiu OPSS a krvného tlaku, a teda k zníženiu dodatočnej záťaže, čo znižuje prácu srdca a spotrebu kyslíka v myokarde a môže viesť k hypertrofii myokardu ľavej komory ak zlepšeniu diastolickej funkcie myokardu.

Nefroprotektívny účinok je spôsobený elimináciou vazokonstrikcie renálnych ciev a zvýšením krvného obehu obličiek. Okrem toho BPC zvyšujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Zvyšuje natriurézu, ktorá dopĺňa hypotenzívny účinok.

Existujú dôkazy o antiaterogénnom (anti-sklerotickom) účinku, ktorý sa dosiahol v štúdiách v kultúre ľudského tkaniva aorty u zvierat, ako aj v mnohých klinických štúdiách.

Antiarytmický účinok. BPC s výraznou antiarytmickou aktivitou zahŕňa verapamil, diltiazem. Antagonisti kalcia dihydropyridínovej povahy nemajú antiarytmickú aktivitu. Antiarytmický účinok je spojený s inhibíciou depolarizácie a spomalenia vodivosti v AV uzle, ktorý sa odráža na EKG predĺžením QT intervalu. Antagonisti vápnika môžu inhibovať fázu spontánnej diastolickej depolarizácie a tým potlačiť automatizmus, najmä sinoatriálneho uzla.

Redukcia agregácie trombocytov je spojená so zhoršenou syntézou proaggregantov prostaglandínov.

Hlavným použitím antagonistov vápnikových iónov je ich účinok na kardiovaskulárny systém. Tým, že spôsobujú dilatáciu krvných ciev a znižujú OPSS, znižujú krvný tlak, zlepšujú koronárny prietok krvi a znižujú potrebu kyslíka v myokarde. Tieto lieky znižujú krvný tlak v pomere k dávke, v terapeutických dávkach mierne ovplyvňujú normálny krvný tlak, nespôsobujú ortostatické javy.

Všeobecné indikácie pre vymenovanie všetkých CCB sú arteriálna hypertenzia, angina pectoris, vazospastická angína (Prinzmetala), ale farmakologické vlastnosti rôznych členov tejto skupiny určujú ďalšie indikácie (ako aj kontraindikácie) ich použitia.

Lieky tejto skupiny, ktoré ovplyvňujú excitabilitu a vodivosť srdcového svalu, sa používajú ako antiarytmiká, sú rozdelené do samostatnej skupiny (antiarytmiká triedy IV). Antagonisty kalcia sa používajú v supraventrikulárnej (sinus) tachykardii, tachyarytmiách, extrasystoloch, atriálnom flutteri a atriálnej fibrilácii.

Účinnosť BPC v prípade angíny pectoris je spôsobená tým, že rozširujú koronárne artérie a znižujú spotrebu kyslíka myokardu (v dôsledku poklesu krvného tlaku, srdcovej frekvencie a kontraktility myokardu). V placebom kontrolovaných štúdiách sa ukázalo, že BPCs znižujú výskyt angínových záchvatov a znižujú depresiu segmentu ST počas cvičenia.

Vývoj vazospastickej angíny pectoris je určený skôr poklesom koronárneho prietoku krvi ako zvýšením spotreby kyslíka v myokarde. Pôsobenie BPC je v tomto prípade pravdepodobne sprostredkované expanziou koronárnych artérií a nie účinkom na periférnu hemodynamiku. Predpokladom pre použitie CCB v nestabilnej angíne je hypotéza, že spazmus koronárnych artérií zohráva vedúcu úlohu v jeho vývoji.

Ak je angina pectoris sprevádzaná supraventrikulárnymi (supraventrikulárnymi) poruchami rytmu, používa sa tachykardia, lieky skupiny verapamil alebo diltiazem. Ak sa angina pectoris kombinuje s bradykardiou, poruchami vedenia AV a arteriálnou hypertenziou, sú výhodné prípravky nifedipínu.

Dihydropyridíny (nifedipín v liekovej forme s pomalým uvoľňovaním, lacidipín, amlodipín) sú liekmi na liečenie arteriálnej hypertenzie u pacientov s léziami karotických artérií.

Na hypertrofickú kardiomyopatiu, sprevádzanú zhoršenou relaxáciou srdca v diastole, sa používajú prípravky druhej generácie verapamilu.

Doteraz nebol zaznamenaný žiadny dôkaz účinnosti BPC v skorom štádiu infarktu myokardu alebo jeho sekundárnej prevencie. Existujú dôkazy o tom, že diltiazem a verapamil môžu znížiť riziko opakovaného infarktu u pacientov po prvom infarkte bez patologickej Q vlny, ktorej sú beta-blokátory kontraindikované.

BPC sa používa na symptomatickú liečbu ochorenia a Raynaudovho syndrómu. Ukázalo sa, že nifedipín, diltiazem a nimodipín znižujú Raynaudove symptómy. Treba poznamenať, že BPC prvej generácie - verapamil, nifedipín, diltiazem, sa vyznačuje krátkym trvaním účinku, čo si vyžaduje potrebu 3-4-násobného denného príjmu a sprevádzané výkyvmi vazodilatačného a hypotenzného účinku. Dávkové formy s pomalým uvoľňovaním antagonistov vápnika druhej generácie poskytujú konštantnú terapeutickú koncentráciu a predlžujú trvanie liečiva.

Klinickými kritériami účinnosti kalciových antagonistov sú normalizácia krvného tlaku, zníženie frekvencie bolestivých záchvatov na hrudníku a v oblasti srdca a zvýšenie tolerancie cvičenia.

CCB sa tiež používajú pri komplexnej terapii ochorení centrálneho nervového systému vrátane Alzheimerova choroba, senilná demencia, Huntingtonova chorea, alkoholizmus, vestibulárne poruchy. Pri neurologických poruchách spojených s subarachnoidným krvácaním aplikujte nimodipín a nikardipín. BPC sa predpisuje na zabránenie šoku z chladu, na elimináciu koktania (potláčaním spastickej kontrakcie svalov bránice).

V niektorých prípadoch je vhodnosť predpísaných antagonistov vápnika spôsobená nielen ich účinnosťou, pokiaľ ide o prítomnosť kontraindikácií pri predpisovaní liekov iných skupín. Napríklad u pacientov s CHOCHP, intermitentnou klaudikáciou, diabetes mellitus 1. typu môžu byť betablokátory kontraindikované alebo nežiaduce.

Mnohé znaky farmakologického účinku BPC im poskytujú rad výhod v porovnaní s inými kardiovaskulárnymi činidlami. Antagonisty vápnika sú teda metabolicky neutrálne - sú charakterizované neprítomnosťou nežiaduceho účinku na metabolizmus lipidov a sacharidov; nezvyšujú tón priedušiek (na rozdiel od beta-blokátorov); neznižujú fyzickú a psychickú aktivitu, nespôsobujú impotenciu (ako sú beta-blokátory a diuretiká), nespôsobujú depresiu (napr. rezerpín, klonidín). CCB neovplyvňujú rovnováhu elektrolytu, vrátane. hladiny draslíka v krvi (ako diuretiká a ACE inhibítory).

Kontraindikácie pri menovaní antagonistov vápnika sú závažná arteriálna hypotenzia (SBP pod 90 mmHg), syndróm chorého sínusu, akútne obdobie infarktu myokardu, kardiogénny šok; pre skupinu verapamilu a diltiazemu - AV blokádu rôznych stupňov, závažnú bradykardiu, WPW syndróm; pre nifedipínovú skupinu - ťažkú ​​tachykardiu, aortálnu a subaortálnu stenózu.

V prípade srdcového zlyhania sa má vyhnúť používaniu BPC. S opatrnosťou sa BPC predpisuje pacientom so závažnou mitrálnou stenózou, závažnými cerebrovaskulárnymi príhodami a obštrukciou gastrointestinálneho traktu.

Vedľajšie účinky rôznych podskupín antagonistov vápnika sa veľmi líšia. Nežiaduce účinky CCA, najmä dihydropyridínov, sú spôsobené nadmernou vazodilatáciou - možnou bolesťou hlavy (veľmi často), závratmi, arteriálnou hypotenziou, edémom (vrátane nôh a členkov nôh, lakťov); pri použití nifedipínu, návaly tepla (sčervenanie kože na tvári, pocit tepla), reflexná tachykardia (niekedy); poruchy vedenia - AV blokáda. Pri použití diltiazemu a najmä verapamilu sa súčasne zvyšuje riziko prejavu účinkov obsiahnutých v každom lieku - inhibícia funkcie sínusového uzla, AV vedenia, negatívny inotropný účinok. Pri zavádzaní verapamilu u pacientov, ktorí predtým užívali betablokátory (a naopak), môže spôsobiť asystóliu.

Dyspeptické javy, zápcha sú možné (častejšie pri použití verapamilu). Zriedkavo, vyrážka, ospalosť, kašeľ, dýchavičnosť, zvýšená aktivita pečeňových transamináz. Zriedkavé vedľajšie účinky sú zlyhanie srdca a parkinsonizmus.

Použitie počas tehotenstva. V súlade s odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť používania liekov počas tehotenstva, sú lieky zo skupiny blokátorov kalciových kanálov o účinku na plod klasifikované ako FDA kategória C (reprodukčné štúdie na zvieratách odhalili nežiaduci účinok na plod a adekvátne a prísne kontrolované štúdie). U gravidných žien sa neuskutočnili žiadne štúdie, ale potenciálne prínosy spojené s užívaním liekov u tehotných žien môžu byť dôvodom na ich použitie napriek možnému riziku.

Použitie počas dojčenia. Hoci neboli hlásené žiadne komplikácie u ľudí, do materského mlieka prechádzajú diltiazem, nifedipín, verapamil a prípadne ďalšie BPC. Čo sa týka nimodipínu, nie je známe, či preniká do materského mlieka, ale nimodipín a / alebo jeho metabolity sa nachádzajú v mlieku potkanov pri vyšších koncentráciách ako v krvi. Verapamil preniká do materského mlieka, prechádza cez placentu a určuje sa v krvi pupočníkovej žily počas pôrodu. Rýchle intravenózne podávanie spôsobuje u matky hypotenziu, čo vedie k ťažkostiam plodu.

Porucha funkcie pečene a obličiek. V prípade ochorení pečene je potrebné znížiť dávku BPC. Pri renálnej insuficiencii je potrebná úprava dávky len pri použití verapamilu a diltiazemu kvôli možnosti ich kumulácie.

Pediatrics. BKK sa má používať s opatrnosťou u detí mladších ako 18 rokov, pretože ich účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené. Špecifické pediatrické problémy, ktoré by obmedzovali používanie BPC v tejto vekovej skupine, sa však nenavrhujú. V zriedkavých prípadoch boli po podaní verapamilu u novorodencov a dojčiat zaznamenané závažné nežiaduce hemodynamické účinky.

Geriatria. U starších ľudí by sa mal CCL používať v nízkych dávkach už od roku v tejto kategórii pacientov sa znižuje metabolizmus v pečeni. Pri izolovanej systolickej hypertenzii a tendencii k bradykardii je vhodnejšie predpisovať dlhodobo pôsobiace dihydropyridínové deriváty.

Interakcia antagonistov vápnika s inými liekmi. Dusičnany, beta-blokátory, ACE inhibítory, diuretiká, tricyklické antidepresíva, fentanyl, alkohol zvyšujú hypotenzný účinok. Pri súčasnom použití NSAID, sulfónamidov, lidokaínu, diazepamu, nepriamych antikoagulancií je možné zmeniť väzbu na plazmatické proteíny, signifikantné zvýšenie voľnej frakcie BPC, a teda zvýšenie rizika vedľajších účinkov a predávkovania. Verapamil zvyšuje toxický účinok karbamazepínu na centrálny nervový systém.

Je nebezpečné aplikovať BPC (najmä skupiny verapamilu a diltiazemu) s chinidínom, prokaínamidom a srdcovými glykozidmi, pretože možné nadmerné zníženie srdcovej frekvencie. Grapefruitová šťava (veľké množstvá) zvyšuje biologickú dostupnosť.

Antagonisty vápnika môžu byť použité v kombinačnej terapii. Zvlášť účinná je kombinácia dihydropyridínových derivátov s beta-blokátormi. Keď k tomu dôjde, zosilnenie hemodynamických účinkov každého z liekov a posilnenie hypotenzného účinku. Beta-adrenergné blokátory zabraňujú aktivácii sympatofrenálneho systému a rozvoju tachykardie, ktorá je možná na začiatku liečby CCA, a tiež znižujú pravdepodobnosť vzniku periférneho edému.

Na záver možno poznamenať, že antagonisty vápnika sú účinné pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení. Na posúdenie účinnosti a včasného odhalenia nežiaducich účinkov BPC počas liečby je potrebné monitorovať krvný tlak, srdcovú frekvenciu, AV vedenie, je tiež dôležité sledovať prítomnosť a závažnosť srdcového zlyhania (výskyt srdcového zlyhania môže spôsobiť zrušenie BPC).

Zoznam liekov proti antagonistom vápnika

Najdôležitejším prvkom pre plný a normálny ľudský život je vápnik. Existujú však prípady, keď v dôsledku rôznych problémov alebo chorôb je potrebné uplatniť prostriedky, ktoré blokujú vápnikové kanály alebo dočasne inhibujú jeho účinok. Takéto liečivá sa nazývajú antagonisty vápnika. Dnes sú tieto nástroje široko používané v medicíne a mnohí sa obávajú otázky, čo sú antagonisti vápnika?

Blokátory kalciových kanálov sú predpísané pre také bežné ochorenia, ako je hypertenzia, problémy s kardiovaskulárnym systémom a sú skutočnou akvizíciou vo farmakológii.

klasifikácia

Existuje rad vlastností, kvôli ktorým sú klasifikované blokátory vápnikových kanálov. Pre túto separáciu sa uvažuje niekoľko faktorov.

Vzhľadom na ich chemickú štruktúru sú rozdelené na:

• Odvodené od fenylalkylamínu,
• Odvodené z benzodiazepínu,
• Dihydropridínové prípravky.

Ak vezmeme ako základ, ako ovplyvňujú nervový systém a srdcovú frekvenciu, sú antagonisti vápnika rozdelení do dvoch skupín:

• Ktorý zvyšuje srdcovú frekvenciu.
• Znížte srdcovú frekvenciu.

Tiež sa delí na dihydropyridínové a dihydropyridínové činidlá. Posledným faktorom je čas a trvanie akcie:

• Prípravky prvej generácie (Diltiazem, Nifedipin). Táto skupina má najnižšiu účinnosť vďaka svojej nízkej biologickej dostupnosti. A to zase vedie k rýchlemu metabolizmu v procese prechodu pečeňou. Ďalšou nevýhodou je veľa negatívnych reakcií, ako sú bolesti hlavy, sčervenanie tváre a problémy s tlkotom srdca.
• Prípravky druhej generácie (Falipamil, Manidipine). Táto skupina liekov sa používa častejšie. Ich doba platnosti však nie je príliš dlhá. Významnou nevýhodou je, že nie je možné vopred odhadnúť konečný výsledok a účinok na telo, pretože koncentrácia liečiva v krvi nie je dosiahnutá v tom istom období.
• Prípravky tretej generácie (Lacidipin, Amlodipin). Sú najúčinnejšie, pretože majú vysokú biologickú dostupnosť a tkanivovú selektivitu. Ich trvanie je najdlhšie. Takže pre liečbu sú 3 generácie predpisované častejšie ako iné.

Antagonisti vápnika v hypertenzii sú jednoducho nevyhnutné.

Účinnosť antagonistov vápnika

Ako konať

Antagonisty vápnika sú celkom unikátne a vo svojich farmaceutických účinkoch sa veľmi líšia od ostatných. Lieky, ktoré blokujú vápnikové kanály, sú rozdelené do niekoľkých tried podľa trvania expozície voči času eliminácie.

Hlavný zoznam antagonistov vápnikového antagonistu:

• Prostriedky s krátkou dobou účinku (maximálne osem hodín), napríklad Nifedipin.
• Lieky s priemernou dobou účinku (od 10 do 18 hodín): Felodipín.
• Lieky s dlhodobým účinkom (účinok môže trvať deň): Nitrendipín.
• Lieky s jedinečným trvaním (platné do 36 hodín): Amlodipín.

Mechanizmus účinku antagonistov vápnika na organizmus môže byť odlišný. Ale bez ohľadu na predpísaný liek prispieva k arteriálnej vazodilatácii (zvýšenie lúmenu cievnej steny), čo zase znižuje odolnosť periférnych ciev.

Regulujú rytmus srdcových kontrakcií, čo ich robí obľúbenými na použitie ako lieky proti arytmiám. Dobrý účinok na krvný obeh mozgu. Preto sa predpisujú ako liečba vaskulárnej aterosklerózy. Tiež znížiť stres s myšami srdce, a to zvyšuje prietok krvi do orgánu. V tomto pôsobí ako antistatický. Lieky inhibujú agregáciu krvných doštičiek, takže v bunkách netvoria krvné zrazeniny.

Antagonisti kalcia sú skvelým spôsobom, ako znížiť vysoký krvný tlak a v dôsledku toho pacient tiež expanduje priedušky.

Mechanizmus účinku antagonistov vápnika

Indikácie na použitie

Blokátory kalciových kanálov majú na tele antianginóznu, anti-anémiu, antiarytmickú, hypotenznú funkciu.

Hlavné indikácie antagonistov vápnika na použitie: t

• S hypertenziou.
• Ak má pacient pľúcnu vaskulárnu rezistenciu.
• V prítomnosti ischemických ochorení.
• S hypertrofickou kardiomyopatiou.
• Keď má pacient Raynaudovu chorobu, syndróm dráždivého čreva.
• Keď sú poruchy srdcového rytmu a bolesti hlavy.
• Keď sú v mozgu rôzne poruchy spojené s krvným obehom.
• Keď sú postihnuté periférne artérie.
• Ak dôjde k záchvatom angíny.
• Chronické zmeny v karotických artériách.
• Sternum bolesť.

A pokusy na zvieratách ukázali, že tieto fondy blokujú vápnikové kanály a v tele sa nevytvára veľké množstvo inzulínu.

kontraindikácie

Napriek všetkým pozoruhodným vlastnostiam tohto lieku existuje stále množstvo kontraindikácií na použitie antagonistov vápnika:

• Nízky tlak
• Tehotenstvo, najmä v prvých mesiacoch.
• Srdcové zlyhanie, keď má pacient funkčné problémy s ľavou komorou.

Je dôležité si uvedomiť, že niektoré z nich môžu zvýšiť frekvenciu pulzácie.

Najčastejšie vedľajšie účinky antagonistov vápnika sú:

• Začervenanie tváre.
• Prostriedky znižujú tlak o viac ako 20%
• Môže sa objaviť opuch končatín.
• Zníženie systolickej funkcie ľavej komory.

Zapojiť sa do samoobsluhy a vziať tieto prostriedky v žiadnom prípade nie je nemožné.