Mutácia génov hemostázy: prejavy a následky

Hemostáza je systém tela, ktorý je zodpovedný za normálne zastavenie krvácania a zrážanie krvi. Fungovanie hemostázy závisí od stavu stien krvných ciev, od počtu krvných doštičiek v krvi a niektorých ďalších faktorov.

Rôzne mutácie génov hemostázy môžu viesť k patológiám vývoja plodu spojeným s poruchou krvácania, a nie len. Sú príčinou chronického tehotenstva, potratov v neskorších obdobiach a ďalších negatívnych dôsledkov, preto je dôležité podrobiť sa včasnému vyšetreniu.

V akých prípadoch je potrebné testovať mutácie génov hemostázy?

Mutácia hemostázových génov

Mutácie (polymorfizmus) génov sú pomerne častým javom, preto sa odporúča vykonať testy v niekoľkých prípadoch:

1. Ak žena vyberie optimálnu metódu hormonálnej antikoncepcie alebo podstúpi hormonálnu substitučnú liečbu. Kontrola vám umožní vybrať si bezpečnú metódu a nepoškodiť schopnosť počať v budúcnosti.
2. Ak žena navštívi lekára o neplodnosti alebo o trvalom tehotenstve. Viacnásobné neúspešné IVF pokusy, neskorá toxikóza, oneskorený vývoj plodu, neskorá toxikóza atď. Môžu indikovať mutácie v géne hemostázy, a to aj pri jednom z týchto príznakov.
3. Ak sa vyskytli prípady trombózy vo veku 50 rokov. To platí najmä pre fajčiarov a osoby, ktorých blízki príbuzní zaznamenali prípady hlbokej žilovej trombózy, infarktu myokardu a mŕtvice.

Odporúča sa absolvovať testy pred plánovanými operáciami: transplantácia, endoprotéza atď.

Porucha krvácania počas vážneho zásahu môže viesť k strašným komplikáciám a smrti pacienta.

Ak má mladý človek stratu sluchu, ktorej príčinu nemožno preukázať. Toto sú hlavné prípady, v ktorých chcete skontrolovať prítomnosť porušenia hemostatického systému.

Rôzne mutácie môžu zostať bez povšimnutia mnoho rokov, pretože sú úplne asymptomatické a môžu sa vyskytnúť náhle. Avšak v kritickom momente pre telo, napríklad počas tehotenstva alebo počas chirurgického zákroku, sa môže vyskytnúť porucha krvácania, ktorá môže viesť k smrti plodu a iným vážnym následkom.

Príčiny mutácií hemostázy

Mutácie génov hemostázy môžu byť vrodené - prechádzajú generáciami. Z tohto dôvodu je nevyhnutné kontrolovať, či sa u blízkych príbuzných vyskytuje trombóza a zrážanie krvi. Existujú však získané mutácie, ktoré sa môžu vyskytnúť pod vplyvom rôznych faktorov.

Jedným z dôvodov je antifosfolipidový syndróm, autoimunitné ochorenie, pri ktorom sa v tele vytvárajú protilátky proti ich vlastným fosfolipidom.

Autoimunitné problémy sa vyskytujú zriedkavo, ale mutácie v hemostáze sa môžu vyskytnúť z iných dôvodov:

• Stály tlak. Znižujú odolnosť tela voči infekciám, navyše s konštantným prepätím sú rušené rôzne telesné funkcie.
• Onkologické alebo endokrinné ochorenia. Čiastočne môžu súvisieť s environmentálnou situáciou: bolo dokázané, že v určitých oblastiach sa rakovinové nádory a rôzne mutácie génov vyskytujú častejšie v dôsledku znečistenia prírody v dôsledku ľudskej činnosti.
• Použitie liekov, vrátane hormonálnych. Je žiaduce uskutočniť prieskum pred užitím hormonálnej antikoncepcie, aby sa zabránilo ich negatívnym účinkom na telo.

Video, z ktorého môžete zistiť, čo je hemostáza.

Príčiny mutácií sú mnohé: v ďalšej rizikovej skupine budú ľudia s ťažkou obezitou a niektoré typy poranení ich môžu spôsobiť. Stále nie je presne známe, aké zásady mutácie jedného alebo druhého génu vznikajú, ale teraz sa medicína naučila minimalizovať následky takéhoto polymorfizmu. Je dôležité prejsť testami, keď sa objavia podozrenia, a odporúča sa to urobiť vo fáze plánovania tehotenstva.

Hlavné gény hemostázy, v ktorých sa vyskytujú mutácie

Druhy génov, v ktorých sa môžu vyskytovať mutácie

Pri kontakte s klinikou sa pacientovi ponúkne podrobná prehliadka. Analýza polymorfizmu sa vykonáva na nasledujúcich génoch:

• G20210A - protrombínový gén. Jeho mutácie sa prejavujú vrodenou trombofíliou, možnou trombózou rôznych ciev, významne zvyšuje riziko srdcových infarktov a mozgových príhod. Užívanie antikoncepčných liekov niekoľkokrát zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín. U tehotných žien sa mutácia tohto génu prejavuje tým, že nenosí plod, naruší placentu alebo oneskorený vývoj plodu.
• G1691A - Leidenova mutácia, ktorá sa prejavuje zmenami v faktore 5 génu. Symptómy možno nazvať podobné, tento typ mutácie je charakterizovaný smrťou plodu počas druhého a tretieho trimestra.
• FGB G455A - Fibinogénové génové mutácie. Ich prejavmi môžu byť hlboká žilová trombóza a tromboembolizmus, ktorý nenosí plod, zvyčajné potraty v ranom a neskorom období.
• MTRR a MTHFR sú gény metabolizmu kyseliny listovej. Ich mutácie môžu viesť k malformáciám nervového systému plodu, srdca, ciev, urogenitálneho aparátu. Prieskum, ktorý identifikuje takéto mutácie, sa odporúča pre všetky ženy, ktoré plánujú tehotenstvo a sú v ohrození.
• MTHFR C677T je ďalším génom metabolizmu kyseliny listovej. Ak sa v ňom vyskytnú mutácie, je narušený enzým metyléntetrahydrofolátreduktáza, ktorá premieňa homocysteín na metionín. Ak sa tento proces pozoruje, riziko aterosklerózy sa zvýši takmer 1,5-2 krát, zvyšuje sa pravdepodobnosť narodenia plodu s odchýlkami nervového systému. Deti môžu pociťovať anencefáliu, hlbokú mentálnu retardáciu a iné možnosti porážky.
• GPIa C807T je glykoproteínový gén. Mutácie prejavujúce sa trombózou a tromboembolizmom zvyšujú riziko infarktu myokardu a mŕtvice v mladom veku. Mutačné zmeny sú dedičné, takže tento faktor sa musí brať do úvahy pri plánovaní tehotenstva, najmä ak už došlo k potratom.
• PAI-1 4G / 5G je gén zodpovedný za inhibítor aktivátora plazminogénu. Mutácie spôsobujú spontánne potraty v skorých a neskorých obdobiach, gestazu, poranenie placenty a ďalšie negatívne následky. Včasná detekcia mutácií znižuje riziko ich prejavu počas tehotenstva a počas pôrodu.

Existuje niekoľko ďalších génov, ktorých stav sa má počas štúdie analyzovať. V závislosti od jeho výsledkov sa manželia budú môcť rozhodnúť, či plánujú tehotenstvo, ktoré s vysokým stupňom pravdepodobnosti nastane s nebezpečnými komplikáciami. Toto rozhodnutie nie je jednoduché, ale musíte triezvo posúdiť stupeň rizika a urobiť dobre zvážené rozhodnutie.

Ako sa testujú gény hemostázy?

Test dodania hemostázy

Výkon hemostázového systému môže byť analyzovaný niekoľkými spôsobmi: kapilárna a venózna krv môže byť použitá ako testovací materiál a vzorky musia byť odobraté nalačno. Odporúča sa vopred poznať harmonogram laboratória a vyhnúť sa konzumácii korenených alebo slaných potravín deň predtým, aby výsledky testu neboli skreslené.

Teraz je tu ďalší spôsob, ako získať materiál na analýzu: na niektorých klinikách sa používa šmouha na líca, ktorá umožňuje získať epitelové bunky na zadnej strane tváre. Táto metóda je úplne bezbolestná a veľmi rýchla, je to príležitosť na prieskum bez nepohodlia, dokonca aj pre ľudí, ktorí sa boja injekcií. Po vykonaní laboratórnych testov je vymenovaný konzultant s hematológom, ktorý podrobne vysvetlí výsledok.

Analýza sa uskutočňuje pomocou PCR (polymerázová reťazová reakcia), výsledok sa stanoví pomocou kontrolných vzoriek.

Pri vykonávaní laboratórnych štúdií sa berie do úvahy skutočnosť, že počas tehotenstva sa hladina zrážanlivosti krvi vždy mierne zvyšuje, čo nie je patológia. Prítomnosť mutácií však tento proces zlepšuje a nástup trombózy môže spôsobiť veľké poškodenie tela matky a dieťaťa.

Na kontrolu, či je mutácia dedičná, sa odporúča prejsť genetickou analýzou. Toto je drahý postup, ktorý umožňuje stanoviť pravdepodobnosť ďalších odchýlok v hemostatickom systéme u potomkov. Tento typ testu sa musí prideliť ľuďom, v ktorých rodine už boli prípady trombózy. Je nevyhnutné poraziť poplach: mutácia, ktorá nebola identifikovaná v čase, môže viesť k smrti plodu alebo závažným poruchám jeho fyzického a duševného vývoja.

Je možná náprava porušení?

Je možné úspešné ukončenie tehotenstva a normálny vývoj plodu, ak boli identifikované génové mutácie hemostázy? Áno, moderné metódy medicíny pomáhajú bojovať proti zvýšenej zrážanlivosti krvi a zabraňujú placentárnej nedostatočnosti fetálnych malformácií. V tomto prípade je kyselina listová predpísaná na prevenciu tvorby krvných zrazenín, špeciálnych multivitamínov a rôznych iných liekov. Ak striktne dodržiavate lekárske odporúčania, šanca urobiť zdravé dieťa a úspešne porodiť bez komplikácií stúpne na 95%.

Detekcia nepravidelností v práci hemostázového systému nie je pre pacienta trestom. Existujú špeciálne lieky, ktoré môžu zabrániť trombóze a minimalizovať účinky chromozomálnych abnormalít.

Aj keď žena niekoľkokrát zlyhala pri komunikácii o tehotenstve, po začatí riadnej liečby môžete výrazne zvýšiť šance na úspech.

Pokroky v laboratórnych výskumných metódach nám umožnili získať najpresnejšie informácie o správnosti súboru chromozómov a možných odchýlok. Teraz medicína umožňuje "viesť" celý proces tehotenstva, opraviť všetky odchýlky včas. Ak sa včas obrátite na špecialistov a využite odbornú pomoc, riziko malformácií môže byť minimalizované.

Centrum pre imunológiu a reprodukciu

Špecializované akademické klinické centrum

Genetické analýzy: polymorfizmus génov hemostázy (mutácie hemostázy) a potrat tehotenstva

Genetické analýzy: polymorfizmus génov hemostázy (mutácie hemostázy) a potrat tehotenstva

Minulý týždeň ste sa dozvedeli o tom, čo je trombofília, aké nebezpečné krvné zrazeniny sú, ako je trombofília spojená s tehotenstvom. Dnes - podrobnejšie o genetických analýzach - génoch, mutáciách hemostázy a o tom, aké ďalšie testy bude potrebné testovať.

Dedičná (genetická) trombofília je porušením vlastností krvi a cievnej štruktúry spôsobenej genetickými poruchami. Genetická trombofília je zdedená od rodičov - od jednej alebo oboch. Gén môže byť jeden alebo viac. Preprava môže nastať v detstve, počas tehotenstva, počas života alebo nikdy.

. gény - ktoré?
protrombínový gén (faktor II, G20210A)
Gén MTHFR (MTHFR, C677T)
gén faktora VII (G10976A)
gén pre krvný doštičkový glykoproteín IIIa (T1565C, Leu33Pro)
glykoproteínový gén krvných doštičiek I ba (VNTR)
gén fibrinogénu (G-455A)
Leidenova mutácia (faktor V gén, G1691A)
gén aktivátora plazminogénu (PAI-I, 675 5G / 4G)
plazminogénový aktivátor plazminogénového génu (C-7351T)
faktor génu XI (C22771T)
génový faktor Hageman (F XII, S)

O niektorých z nich
Najviac prognosticky dôležité sú gény protrombínu (faktor II, G20210A), gén MTHFR (MTHFR, C677T), gén faktora V Leiden (G1691A).

Protrombínový gén v systéme zrážania krvi je jedným z najdôležitejších, pretože je v procese štiepenia protrombínu, ktorý tvorí krvnú zrazeninu. S mutáciami v tomto géne môže byť množstvo protrombínu niekoľkokrát vyššie ako normálne. A aj heterozygotný nosič zmeneného génu bude mať vysoké riziko komplikácií. Podľa štatistík, asi 3% ľudí sú nositeľmi polymorfizmu tohto génu. Mutácia génu protrombínu je rizikovým faktorom pre také komplikácie, ako je potrat, feto-placentárna insuficiencia, fetálna smrť, gestaza, retardácia rastu plodu, narušenie placenty.

Gén metyléntetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) je zodpovedný za funkciu kľúčového enzýmu v cykle folátov. Porušenie tohto génu vedie k zvýšeniu hladín homocysteínu, čo je silný faktor pri rozvoji celého radu komplikácií. Za preukázané sa považuje spojenie medzi prítomnosťou homozygotného variantu mutácie tohto génu a defektom neurálnej trubice u plodu. Realizácia tejto patológie však nie je len kvôli genetickej predispozícii, ale tiež vo veľkej miere kvôli zníženiu stavu folátu. To znamená, že aj pri zohľadnení výraznej genetickej predispozície existuje možnosť posunu situácie v pozitívnom smere pomocou korekčnej terapie. Najmä adekvátna diéta a príjem dostatočných dávok kyseliny listovej pred (!) A v krátkych gestačných štádiách môže výrazne znížiť pôvodne vysoké riziká.

Gén faktora V (Leiden) je zodpovedný za faktor premeny trombínu z protrombínu. S polymorfizmom tohto génu je jedna aminokyselina nahradená inou (arginín glutamínom), ktorý v konečnom dôsledku spôsobuje trvalú hyperkoaguláciu krvi. Prevalencia heterozygotného variantu mutácie Leidenovho génu je asi 6%, homozygotné polymorfizmy sú mimoriadne zriedkavé. Prítomnosť Leidenovej mutácie zvyšuje pravdepodobnosť potratu v skorých štádiách 3 krát častejšie ako obvykle. Feto-placentárna insuficiencia, syndróm retardácie plodu, gestaza, placentárna insuficiencia sa vyvíjajú v dôsledku trombózy ciev placenty rôznych veľkostí.

Gén faktora VII - koagulácia, je aktivátorom iných faktorov (IX a X), to znamená, že priamo spúšťa tvorbu krvnej zrazeniny - krvnej zrazeniny. Prevalencia polymorfizmu je pomerne vysoká - až 20% v populácii.

Gén fibrinogénu je zodpovedný za prenos fibrinogénu na fibrín (husté prelínajúce sa vlákna vo forme ôk), keď je nádoba poškodená. Ak má tento gén mutáciu, potom mení svoju funkciu, to znamená, že zvyšuje expresiu génu a fibrinogén sa stáva oveľa viac. Čím väčší je „rám“, tým viac sa tvorí krvná zrazenina.

Gén glykoproteínu IIIa doštičiek je zapojený do procesu lepenia doštičiek. Počas mutácie v tomto géne prebieha proces adhézie (adhézie) veľmi aktívne a krvné doštičky priľnú k sebe a k vláknam fibrínu, čím sa v cievach vytvorí mnoho krvných zrazenín. Zvláštnosťou tejto génovej mutácie je, že významne zhoršuje iné polymorfizmy, najmä Leidenovu mutáciu.

Gén tkanivového aktivátora plazminogénu PAI 1 reguluje činnosť antikoagulačného systému. Ak je tento gén poškodený, systém rozpúšťania trombu pracuje so zníženou aktivitou, čo zvyšuje riziko ich tvorby. Polymorfizmy tohto génu zvyšujú riziko vzniku závažných foriem preeklampsie o 2-3 krát. Prevalencia polymorfizmu génu PAI 1 je až 8%.

Aké komplikácie sa môžu vyskytnúť?
Rôzne formy genetickej trombofílie môžu spôsobiť mnoho patologických stavov a komplikácií:

• neplodnosť. To znamená skutočný výskyt tehotenstva a takzvanú „neplodnosť neznámeho pôvodu“, ktorej jedným z variantov je skutočný výskyt tehotenstva a prerušenie, ktoré nasleduje po veľmi krátkom období. Táto situácia zodpovedá porušeniu implantácie - neschopnosti embrya ponoriť sa do výstelky maternice a vytvoriť krvný obeh.
  
• potrat
  
• syndróm retardácie intrauterinného rastu
  
• prerušenie placenty
  
• predčasný pôrod
  
• smrť plodu
  
• preeklampsia
  
• IVF zlyhania
  

a to nie je celý zoznam.
V skutočnosti je trombofília buď dominantným faktorom, alebo synergistom iných (netrombotických) mechanizmov vedúcich k rozvoju syndrómu straty plodu.
Samozrejme, prítomnosť genetickej trombofílie nie je povinným spustením komplikácií, mnohé ženy bez závažných problémov, korekcie liekov a dokonca aj keď nevedia, že sú nositeľmi "špeciálnych" génov hemostázy, v tichosti vstúpia do tehotenstva, porodia a porodia zdravé deti. Je však nesporné, že sú v ohrození. A riziko, ako viete, je prípad - môže to byť šťastie, a možno aj naopak. Je to prevencia tohto „opaku“ a prevencia komplikácií sa vykonáva pred tehotenstvom a počas neho.

Kto potrebuje skríning genetickej trombofílie?

Molekulárny genetický skríning genetickej trombofílie sa odporúča v nasledujúcich prípadoch: t

1. Zaťažená rodinná anamnéza. Ak príbuzní majú zdokumentované prípady vaskulárnych (alebo skôr trombotických) komplikácií mladších ako 50 rokov - mozgové príhody, srdcové infarkty, hlbokú žilovú trombózu, mezenterickú trombózu, PE a akékoľvek prípady náhlej, nejasnej smrti.
   
2. Akýkoľvek prípad trombózy u pacienta v anamnéze.
   
3. Zaťažená pôrodnícka história. V prítomnosti minulého syndrómu rastu plodu, placentárnej insuficiencie, porúch placenty, predporodnej smrti, dvoch alebo viacerých prípadov zastavenia vývoja plodu, gestazy.
   
4. Neúspešné pokusy IVF.
   
5. S konštantným alebo epizodickým zvýšením hladiny antifosfolipidových protilátok alebo homocysteínu.
   
6. Pri plánovaní hormonálnej terapie je žiaduce najmä dlhodobo a pri príprave na chirurgické zákroky.
   

Aké testy hodnotia prácu hemostázy?

Hlavnou analýzou je molekulárne genetické vyšetrenie polymorfizmu génov hemostázy.
Analýza plne určuje stav každého génu zodpovedného za fungovanie hemostatického systému. To umožňuje aj vo fáze plánovania predpísať vhodnú terapiu, upraviť diétu a prijať niekoľko preventívnych opatrení, ktoré ESSENTLY znižujú riziko trombofilných komplikácií.
Analýza sa vykonáva raz za život, pretože jej výsledok sa nikdy nezmení! Toto je genetika :)
Genetický materiál (DNA) môže byť získaný z akejkoľvek bunky, ktorá má jadro. Každé jadro obsahuje genetickú informáciu. Najjednoduchší spôsob, ako získať bunky, je bukálne zoškrabanie, to znamená odber buniek z ústnej sliznice. Rýchlo a bezbolestne.

Ďalšie analýzy hodnotiace dynamiku hemostázového systému sú kompletný krvný obraz, hemostasiogram, d-dimér, agregácia krvných doštičiek. Tieto testy ukazujú stav hemostázy v čase darovania krvi. S ich pomocou sa určia taktiky manažmentu, identifikuje sa potreba liečby, vyhodnotí sa výsledok liečby, upraví sa dávka liekov atď.

PS:
Koľkokrát povedali svetu, opakujem ešte raz)
Nájdite odpovede na svoje otázky na fórach, v časopisoch, blogoch atď. - správne. Preto píšeme, skúšame!
Samodiagnostika, samopoznávanie tehotenstva, samoliečba a všetky ostatné „autonómie“ sú nesprávne.

Je nemožné použiť úlohy, ktoré sa týkajú iných ľudí, aj keď situácia je už veľmi podobná - to je zlyhanie! Nezávisle alebo na základe odporúčania jednej alebo inej analýzy pre seba - je možné stále chápať, že nespôsobí žiadnu významnú škodu inú ako finančnú. Liečenie však nie je. Prísne nie. Nie, to je všetko. Aj keď celý svet vypije túto pilulku.

Potreba liečby, liekov, dávok, trvanie liečby - len ošetrujúci lekár! Treba si to zapamätať, ale skôr napísať. A nalepte kus papiera na prominentnom mieste.

Som presvedčený, že len na plný úväzok „živá“ recepcia umožňuje lekárovi primerane posúdiť situáciu bez toho, aby mu chýbali nuansy. Koniec koncov, často formát písmen, SMS fóra poskytuje neúplné informácie, trochu deformované, v určitom uhle. Zdá sa, že zdanlivo nevinné štandardné odporúčanie je neúčinné alebo, čo je horšie, vedie k nežiaducim dôsledkom.

Kompetentní, skúsení, taktní, zdvorilí lekári - existujú. Pravda) Vzájomná dôvera - kľúč k úspechu. Koniec koncov, cieľ je jeden, spoločný! Hľadať "svojho" lekára, klásť otázky, získať odpovede. Otehotnieť, medveď, porodiť mnoho, veľa zdravých detí! A budeme radi, že by sme sa im chceli poďakovať.

Mutácie génu hemostázy

Čo je dedičná trombofília
Dedičná (genetická) trombofília je porušením vlastností krvi („mutácie hemostatického systému“) a štruktúry krvných ciev spôsobených genetickými poruchami. Genetická trombofília je zdedená od rodičov - od jednej alebo oboch. Gén môže byť jeden alebo viac. Preprava sa môže prejaviť v detstve, počas tehotenstva, pri užívaní perorálnych kontraceptív, počas života alebo nikdy.

Ako fungujú mutácie?
Odhalil mnoho génov, tak či onak spojených s zrážaním krvi. Keď mutácie v niektorých génoch môžu zvýšiť riziko trombózy, kardiovaskulárnych porúch, potratov, komplikácií v neskorom tehotenstve. A mutácie v iných génoch pôsobia opačným spôsobom, čím sa znižuje zrážanie krvi, čo znižuje pravdepodobnosť trombózy. Tretia skupina génov neovplyvňuje samotnú koaguláciu krvi, ale ako bude telo vnímať drogy.
Mutácie v hemostatickom systéme sa prejavujú nerovnakým výkonom. Existujú najvýznamnejšie a "nebezpečné", napríklad mutácia protrombínu alebo Leidenovej mutácie. A ak také, ktoré samy o sebe neznamenajú výraznú akciu, ale posilňujú vzájomné pôsobenie alebo základné mutácie.

Keď gynekológ predpíše analýzu mutácií v hemostatickom systéme
Polymorfizmus hemostatického génu predpisuje gynekológ v štyroch hlavných prípadoch - potrat, príprava na IVF, tehotenské komplikácie a plánovanie antikoncepcie.

Aké polymorfizmy sa vzdávajú?
Vzhľadom k tomu, že rôzne mutácie môžu pôsobiť spoločne, čím sa posilňujú vzájomné účinky, je lepšie, aby ste porozumeli obrazu a identifikovali príčinu.

Komplexný prehľad: Polymorfizmus génov metabolizmu hemostázy a folátu, 12 vyšetrení. Genetické polymorfizmy spojené s rizikom porúch trombofílie a metabolizmu folátov.

Gén F2, protrombín (koagulačný faktor II), kóduje prekurzor trombínu.
Gén F5, proaccelerín (koagulačný faktor V), kóduje proteínový kofaktor pri tvorbe trombínu a C protrombínu.
Gén MTHFR (metyléntetrahydrofolát reduktázy).
Gén PAI1 - serpin (antagonista tkanivového aktivátora plazminogénu)
Gén FGB je fibrinogén (faktor I zrážania krvi).
Gén F7 - prokonvertín alebo konvertín (koagulačný faktor VII koagulácie).
Gén F13A1 je fibrináza (koagulačný faktor XIII).
Gén ITGA2 je a - integrín (receptor krvných doštičiek pre kolagén).
Gén ITGB3 je integrín (GpIIIa) (receptor trombocytového fibrinogénu alebo glykoproteín doštičiek IIIa).
Gén MTR (metionínsyntáza závislý od B12) kóduje aminokyselinovú sekvenciu enzýmu metionínsyntázy, jedného z kľúčových enzýmov na výmenu metionínu.
Gén MTHFR (metyléntetrahydrofolát reduktázy).

Takéto vyšetrenie sa môže rýchlo uskutočniť v laboratóriu kliniky TsIR, ktorá sa špecializuje na problémy krvnej zrážanlivosti, hemostaziológie a dodatočná zľava platí pri platbe prostredníctvom internetového obchodu, pozri http://www.cirlab.ru/price/143621/

Ako dešifrovať mutačné testy

Trochu o genetike. V ľudskom tele je 46 chromozómov, 22 párov tzv. Autozómov a 1 pár genitálií: u ženy ide o dva chromozómy X (XX), u človeka X a Y.

Jeden z chromozómov pochádza z matky a druhý z otca.

V chromozóme emitujú gény - časti chromozómu, ktoré nesú holistické informácie. Každý chromozóm má svoju vlastnú sadu génov umiestnených na rovnakých miestach. V párovaných chromozómoch na rovnakom mieste sú rovnaké gény, napríklad gén rovnakého protrombínu. Ale pretože chromozómy pochádzajú od rôznych rodičov, varianty génu môžu byť rôzne. Napríklad od matky, obvyklého protrombínového génu a od otca - s mutáciou, ktorá zvyšuje riziko trombózy. Toto sa nazýva variant alebo génový polymorfizmus. Ak má človek rovnaké možnosti v oboch chromozómoch, nazýva sa homozygozita, ak je iná - heterozygosita.

Mimochodom, konkrétne som naznačil, že človek má rôzne pohlavné chromozómy. To znamená, že informácie z chromozómu X a Y u človeka sú uvedené v jednej kópii!

Dešifrovanie vzorky

Leidenova mutácia sa vzťahuje na stav, pri ktorom je jeden malý „kúsok“ génu, guanín, nahradený iným, adenínom, v géne zrážania krvi faktora V, na mieste číslo 1691. Táto náhrada vedie k skutočnosti, že v proteíne kódovanom týmto génom je jedna aminokyselina. (štruktúrna jednotka proteínu) je nahradená inou (arginín na glutamín).

Správny zápis tohto variantu génu môže byť nasledovný: G1691A (nahradenie guanínu adenínom); Arg506Gln (nahradenie arginínu glutamínom) alebo R506Q (R - jednopísmenové označenie arginínu, Q - jednoznačné označenie glutamínu). Pri analýze polymorfizmov génov sa skúmajú obidva gény, aby sa zistil požadovaný polymorfizmus (mutácia).

Možnosti pre závery o tomto géne:

G / G - to znamená, že v oboch verziách génov guanín nie je substitúcia, to znamená variant génu bez Leydenovej mutácie

G / A - v jednom uskutočnení existuje polymorfizmus, nazývaný Leidenova mutácia, a v druhom nie je (genozygot).

Polymorfizmus A / A - G1691A detegovaný v oboch variantoch génu

To je jedna z "nebezpečných" mutácií, ktorá sa vyskytuje u asi 2 zo 100 ľudí.

Napríklad variant koagulačného faktora génu V, nazývaný Leidenova mutácia, je spojený s trombofíliou (tendencia k rozvoju trombózy). Trombóza sa vyvíja v prítomnosti ďalších rizikových faktorov: hormonálna antikoncepcia (riziko trombózy sa zvyšuje 6 až 9-krát), prítomnosť iných mutácií, prítomnosť určitých autoprotilátok, zvýšenie koncentrácie homocysteínu a fajčenie.

V prítomnosti mutácie aj v jednej kópii génu sa zvyšuje riziko venóznej trombózy dolných končatín, pľúcneho tromboembolizmu, mozgovej trombózy mozgových ciev, arteriálnej trombózy v mladom veku.

U pacientov s Leidenovou mutáciou sú možné obvyklé potraty, neskoré komplikácie tehotenstva, oneskorený vývoj plodu a placentárna insuficiencia.

№19ГП, Rozšírené štúdium génov hemostázového systému (s popisom výsledkov genetikom)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677 C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR p.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807 C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) -675 5G> 4G (rs1799889).

Interpretácia výsledkov výskumu obsahuje informácie pre ošetrujúceho lekára a nie je diagnózou. Informácie v tejto časti sa nedajú použiť na samodiagnostiku a samoliečbu. Lekár vykoná presnú diagnózu s použitím výsledkov tohto vyšetrenia a potrebných informácií z iných zdrojov: anamnéza, výsledky iných vyšetrení atď.

Neprítomnosť alebo prítomnosť polymorfizmu (-ov) v homo (hetero) zygote forme predisponujú na vývoj porúch folátového cyklu, hypokoagulácie, trombózy, koronárnych srdcových ochorení (CHD).

LiveInternetLiveInternet

-hudba

-Tagy

-kategórie

• remeslá (1661)
• PLETENIE (500)
• SEWING (472)
• CANDY BOUQUETS (287)
• KVETOVÉ KVETY (54)
• ZELENÁ (44)
• Mklassy v kyticiach (24)
• miesta na šitie (9)
• IRISH LACE (8)
• Triedy šitia (6) t
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLAS KVETY (1)
• varenie (975)
• Kaskády (174)
• SWEET BAKERY (124)
• MEAT (98)
• Cesto (65)
• CHICKEN (46)
• PEČENIE (46)
• PRÍPRAVY (43) t
• KOREAN SALADS (38)
• RYBY (29)
• DEKORÁCIE (29)
• SALADY (19)
• VYBAVENIE (12)
• Magisterské kurzy od Alexandra Ilyina (6)
• zaujímavý (759)
• HISTÓRIA (195)
• KRAJINY (100)
• UNUSUAL (57)
• ZBIERKY (21)
• POZOR, HISTÓRIA! (4)
• psychológia (726)
• PSYCHOLOGICKÁ TECHNIKA (174)
• VZŤAHY (135)
• ŽENY (100)
• MUŽI (97)
• MIRAGE OK (25)
• O tom (5)
• Viete (3)
• NAJDETE NA INTERNETU (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAJINA (219)
• 1950 výška masakry štátu (27)
• INFLÁCIA (6)
• Dovolenka (386) t
• SVADBY (174)
• Dielenský statočný malý krajčír (58) t
• SVADOBNÉ VIDEO (49)
• SLOVENSKO PONÚKA (19)
• ZOBRAZIŤ PODNIKANIE (2)
• REKLAMA (2)
• FUN GAMES (1)
• zdravie (296)
• TAJNÉ KRÁSY (94)
• O DETI (48)
• DROGY (36)
• kreativita (258)
• POETRY (146)
• MÓDA (52)
• HUDBA (16)
• FILMY (11)
• DANCES (9)
• počítač (224)
• INTERNET (66)
• Blog služby PC Master (22)
• PROGRAMY (21)
• PROGRAMY LIRO (19)
• POČÍTAČ LIKBEZ (11)
• VZDELÁVANIE NA VZDELÁVANIE (9)
• KETTLES NO (1)
• interiér (192)
• KUCHYNĚ (29)
• BÝVANIE (17)
• HALL (8)
• IZBY (6)
• BALCONYS (5)
• BÝVANIE (4)
• BATHTUBS (4)
• rady (153)
• VIDEO (96)
• Programy (17)
• Dnipro (15)
• Inštalácia (12)
• Recenzia video editora (6)
• PREMIERE (4)
• FUTAGES (2)
• náboženstvo (90)
• MODLITBY (11)
• referencie (63)
• KATALYZÁTOR (58)
• VZDELÁVANIE (56)
• Angličtina (25)
• PREKLADATEĽ (1)
• Foto efekty. (32)
• Photoshop (32)
• CATS (29)
• PRÁVOMOC (26)
• PODNIKANIE (4)
• FILMY (22)
• POPULÁRNE FILMY (4)
• ZVIERATÁ (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Chata (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Vždy po ruke

-Vyhľadávanie podľa denníka

-Prihlásiť sa e-mailom

-priatelia

-spoločenstvo

-štatistika

MUTÁCIE HEMOSTASTICKÝCH GENOV

Mutácie génu hemostázy

MOLECULÁRNE GENETICKÉ METÓDY DIAGNOSTIKY
Abnormality v systéme hemostázy

ČO JE HEMOSTASIS?
Hemostáza je komplexný proces, ktorý zabraňuje alebo zastavuje odtok krvi z lúmenu cievy, zaisťuje výskyt fibrínovej konvolúcie potrebnej na obnovenie integrity tkaniva a napokon odstraňuje fibrín, keď jeho potreba zmizne.

PREČO POTREBUJEME SYSTÉM HEMOSTASIS?
Systém hemostázy plní dve hlavné funkcie:
1. udržiavanie tekutého stavu krvi prúdiacej v cievach
2. rýchla reakcia na vaskulárne poškodenie (koagulácia krvi v rozpore s integritou cievnej steny, tvorba krvných zrazenín na zastavenie krvácania, a tým na zastavenie krvácania a zachovanie objemu a zloženia krvi).
Systém hemostázy je viaczložkový. Zahŕňa krvné doštičky a iné krvné bunky, cievnu stenu, extravaskulárne tkanivo, biologicky aktívne látky (krvná cievna hemostáza), plazmu, koagulačné faktory tkaniva (koagulačná hemostáza), ktoré sú v úzkom kontakte s antikoagulačným fibrinolytickým a kinikreínkinotinínom, tyrinotropnou inzulínovou synematitídou.
Porušenie ktorejkoľvek z týchto zložiek vedie k patológii hemostázy:
hypokoagulácia - zníženie zrážania krvi, prejavujúce sa krvácaním,
hyperkoagulácia - zvýšená zrážanlivosť krvi, prejavujúca sa trombózou,
trombofília - tendencia tvoriť krvné zrazeniny.

ČO JE NEBEZPEČNÝ THROMBOPHILIA?
Trombofília je patologický stav tela, ktorý sa vyznačuje zvýšenou tendenciou k intravaskulárnej trombóze v dôsledku vrodeného, ​​dedičného alebo získaného narušenia hemostatického systému, čo vedie k strate jednej z jej hlavných funkcií - udržaniu cirkulujúcej krvi v tekutom stave.
Trombofília hrá dôležitú úlohu v patogenéze celého spektra ochorení a patologických stavov. Okrem toho, mnohí ľudia, ktorí majú sklon k trombóze, príznaky ochorenia sa často neobjavujú alebo nepoznajú bez pozorovania ďalších neprítomných rizikových faktorov.
Ak analyzujeme štruktúru komplikácií, ktoré vedú k smrteľným následkom, bude zrejmé, že jednou z hlavných príčin úmrtia populácie je trombóza. Podľa odborníkov má každá desiata osoba v priebehu svojho života kardiovaskulárne ochorenia: arteriálnu hypertenziu, vaskulárnu aterosklerózu, akútny infarkt myokardu, ischemickú cievnu mozgovú príhodu. Trombotické procesy hrajú dôležitú úlohu vo vývoji týchto ochorení.

ČO JE THROMBOEMBOLIA?
Je to stav, pri ktorom sa trombus tvorený v krvnej cievach odtrhne od steny cievy, prenesie sa krvným obehom a upchá inú cievu, čím sa zastaví prietok krvi. Najčastejšie sa tento termín používa v súvislosti s flebotrombózou (tvorba krvných zrazenín v žilách) a pľúcnou embólií (PE) - pľúcna embólia. U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami sa pľúcny tromboembolizmus (PE) vyskytuje v 15-30% prípadov. Úmrtnosť z pľúcnej embólie je 1 na 1000 ľudí ročne. Úmrtnosť pri neliečenej pľúcnej embólii dosahuje 30%, ale adekvátna antikoagulačná liečba ju môže znížiť na 2-8%.
Pooperačná venózna trombóza a embólia predstavujú 29% pre operácie brucha, 53% pre ortopedické zákroky pre zlomeniny bedra a 29% pre neurochirurgiu. s infarktom myokardu, venózna trombóza je pozorovaná v 30-40% prípadov, s kongestívnym zlyhaním srdca - v 12%. s mozgovou príhodou - takmer 75%.
Po mnoho rokov sa tromboembolické komplikácie považovali za nevyhnutné, pretože náhla a extrémne vysoká miera vývoja patologického procesu vo väčšine prípadov účinne nezabraňuje vážnym následkom. So zavedením nových technológií v klinickej praxi na identifikáciu geneticky determinovaných defektov homeostázy (genetické markery), ktoré narúšajú fungovanie vrodených mechanizmov ochrany proti trombóze, sa však podarilo včas diagnostikovať a predchádzať trombolytickým komplikáciám.

PREČO SÚ VZDUCHY V SYSTÉME HEMOSTASISU?
Existuje mnoho dôvodov pre poruchy hemostázy: vedľajšie účinky liekov, fajčenie, nezdravá strava, chronické vírusové infekcie, chronické ochorenia, tehotenstvo.

Najdôležitejšia úloha vo vývoji trombózy patrí dedičné genetické mutácie (polymorfizmy) faktorov zrážania krvi.

ČO JE ANALÝZA POTREBNÁ VYHĽADAŤ PODMIENKU SYSTÉMU HEMOSTASIS?
1. Udržiavanie bunkových elementov krvi. Bunkové elementy (krvné doštičky, erytrocyty, leukocyty) zabezpečujú tvorbu primárnej zátky v zóne poškodenia. Aktivácia bunkových elementov je dôležitým faktorom pri spúšťaní plazmatickej hemostázy. Zaradenie jednotlivých ukazovateľov celkového krvného testu do hemostasiogramu pomáha správne interpretovať odchýlky v analýze a klinickom obraze.
2. Hodnotenie zrážania krvi: hemostasiogram (koagulogram). Testy zrážania krvi sú dôležité pre identifikáciu možných abnormalít v systéme hemostázy, ako aj pre hodnotenie účinnosti terapie, výberu dávky a monitorovania terapie na prevenciu komplikácií. Hemostasiogram je skríningová analýza a odráža stav zrážania krvi v čase darovania krvi. Preto hemostasiogram nemusí ukazovať riziká, ktorých mechanizmy ešte neboli aktivované.
MC "Status" ponúka rôzne typy hemostázových štúdií. Pre rôzne ochorenia sú potrebné skríningové testy (základný koagulogram) a komplexné štúdie.
3. Pri hodnotení rizika trombofílie, ktorá je príčinou potratu, závažnej preeklampsie, infarktu myokardu, mŕtvice a inej trombózy, sa vyžaduje vykonanie molekulárno-genetických štúdií na identifikáciu dedičných rizikových faktorov pre poruchy zrážania krvi.
Genetické poruchy hemostatického systému sa často prejavujú len za ďalších podmienok: výživa, tehotenstvo, chirurgia, lieky (perorálne kontraceptíva, hormóny). Napríklad, ak sú porušené gény hemostázového systému, zvyčajný koagulogram dáva výsledky bez odchýlok, ale s vývojom tehotenstva, v určitom okamihu sa objavia geneticky včlenené vlastnosti organizmu, v placente sa vytvárajú mikrotrombosy a tehotenstvo je prerušené.
Každý z nás dostáva od rodičov genetický materiál. V tomto genetickom materiáli môžu byť prenesené gény, ktorých prítomnosť je spojená so zvýšeným rizikom konkrétneho stavu. Ak obaja rodičia prejdú takýmto génom, tento stav sa nazýva homozygozita, ak je iba jedna heterozygozita. Pre niektoré gény postačuje heterozygotný stav, pre ostatné je homozygotný pre vplyv iných.
S cieľom zistiť, či existujú patologické gény av akom stave sú (hetero-alebo homozygotné), sa uskutočňujú molekulárne genetické štúdie.
Ak viete vopred o genetickej predispozícii k trombóze, je možné predpísať profylaktický priebeh liečby.

Laboratórium genodiagnostiky "BioLink" a MC "Status" ponúka širokú škálu molekulárno-genetickej diagnostiky mutácií génov hemostázy.

Indikácie smeru molekulárnej genetickej diagnostiky mutácií génov hemostázy
• pacienti, u ktorých sa preukázala chirurgická intervencia (transplantácia, gynekologická chirurgia, endoprotetika);

• pacienti vo veku do 50 rokov s anamnézou epizódy trombózy (najmä - fajčiari vo veku do 50 rokov s epizódou venózneho tromboembolizmu);

• pacienti, ktorí majú príbuzných s trombotickými komplikáciami mladšími ako 50 rokov (hlboká žilová trombóza, pľúcny tromboembolizmus, mŕtvica, infarkt myokardu, náhla smrť);

• mladí pacienti so sluchovým postihnutím nezistenej etiológie;

• pacienti podstupujúci dlhodobú infúznu terapiu s katetrizáciou periférnej žily (chemoterapia).

• ženy, ktoré dostávajú hormonálnu substitučnú liečbu;

• ženy plánujúce hormonálnu antikoncepciu (na účely výberu antikoncepčnej metódy);

• mladé ženy s retinálnou dystrofiou a mikrotrombózou;

• ženy pozorované na potrat a neplodnosť, ktoré odpovedajú áno aspoň na jeden z týchto bodov:
1) prítomnosť v minulosti dvoch alebo viacerých zastavení vývoja plodu na začiatku tehotenstva
2) niekoľko neúspešných IVF pokusov
3) prítomnosť závažných komplikácií tehotenstva v minulosti (závažné formy neskorej toxikózy fetálnej fetálnej smrti, oneskorený vývoj plodu)
4) detekciu zvýšených hladín antifosfolipidových protilátok a / alebo zvýšených hladín homocysteínu
5) prítomnosť porúch zrážanlivosti krvi (trombóza) v minulosti
6) prítomnosť príbuzných s trombotickými komplikáciami vo veku do 50 rokov (hlboká žilová trombóza, pľúcny tromboembolizmus, mŕtvica, infarkt myokardu, náhla smrť)

Úloha genetických polymorfizmov (mutácií) v hemostázovom systéme
Moderný polygénny koncept náchylnosti k trombofilii, aby sa dosiahli najlepšie výsledky, odporúča súčasne diagnostikovať niekoľko genetických defektov. Neúplná diagnostika (štúdie 1-2 mutácie z 7-9 možných) neumožní správnu korekciu existujúcich porúch hemostázy a metabolizmu kyseliny listovej.
V súčasnosti je skupina najbežnejších foriem genetických defektov hemostatického systému, predisponujúcich k rôznym trombotickým komplikáciám, dobre študovaná:

I. Gény metabolizmu kyseliny listovej
Indikácie na účely molekulárno-genetickej analýzy polymorfizmu metabolických génov (MTRR a MTHFR)
• Narodenie v rodine dieťaťa s izolovanými poruchami nervovej trubice, srdca
alebo urogenitálny trakt;
• Potrat a iné komplikácie spojené s tehotenstvom;
• Plánovaná príprava na tehotenstvo.
• Detekcia hyperhomocystinémie u pacienta;
• Prítomnosť IHD, arteriálnej hypertenzie;
• Prítomnosť príbuzných I a II stupňa afinity IHD, arteriálnej hypertenzie u pacienta;
1) Gén metyléntetrahydrofolát reduktázy MTHFR C677T
Funkcia: Tento enzým (metyléntetrahydrofolátreduktáza) je kľúčovým prvkom folátového cyklu a katalyzuje konverziu homocysteínu na metionín. Homocysteín je aminokyselina obsahujúca síru, ktorá je produktom spracovania takzvanej esenciálnej aminokyseliny metionínu v tele. Nazývali to nepostrádateľným, pretože v tele sa nevytvára a mal by prichádzať len s jedlom. Metionín sa nachádza v živočíšnych produktoch (v mäse, mliečnych výrobkoch, vajciach) a keď ho telo trávi a absorbuje, z metionínu sa tvorí homocysteín. Pod vplyvom kyseliny listovej a vitamínu B-12 sa homocysteín vracia do metionínu, alebo pod vplyvom vitamínu B-6 sa premieňa na ďalší metabolický produkt, cystotionín.
Zvýšenie hladiny homocysteínu v krvi o 5 µmol / L vedie k zvýšeniu rizika aterosklerotickej vaskulárnej lézie o 80% u žien a o 60% u mužov.
Ľudia so zvýšenými hladinami homocysteínu zvyšujú riziko Alzheimerovej choroby a senilnej demencie.
Pri kombinácii zvýšeného krvného homocysteínu a diabetes mellitus sa častejšie vyskytujú vaskulárne komplikácie - ochorenia periférnych ciev, nefropatia, retinopatia atď.

Dôvod zvýšenej hladiny homocysteínu v krvi: Variant C677T v géne MTHFR-mutácia v géne pre enzým metyléntetrahydrofolátreduktázu.
Nahradenie cytozínu tymínom v polohe 677 vedie k zníženiu funkčnej aktivity enzýmu na 35% priemernej hodnoty.
Údaje o polymorfizme:
* frekvencia výskytu homozygotov v populácii - 10-12%
* frekvencia výskytu heterozygotov v populácii - 40%
* autozomálne recesívna dedičnosť

Polymorfizmus 677C> T (A223V) je široko distribuovaný v rôznych populáciách a je spojený s aspoň dvoma skupinami multifaktoriálnych ochorení - cievnych ochorení a defektov vo vývoji nervovej trubice u plodu.

Defekty v tomto géne často vedú k úplne odlišným ochoreniam so širokým spektrom klinických príznakov: mentálne a fyzické vývojové oneskorenia, perinatálna smrť, vaskulárne a neurodegeneratívne ochorenia, diabetes, rakovina a ďalšie.
Najmä variant 677T spôsobuje termoleabilitu enzýmu a je spojený so zvýšenou hladinou homocysteínu v krvnej plazme. Zvýšené hladiny homocysteínu sa považujú za jeden z rizikových faktorov kardiovaskulárnych ochorení.
Počas gravidity sú nízke hladiny homocysteínu v plazme. To možno považovať za fyziologickú adaptáciu tela matky, zameranú na udržanie adekvátneho krvného obehu v placente.

Nosiče variantu T počas tehotenstva majú nedostatok kyseliny listovej, čo vedie k defektom vo vývoji nervovej trubice u plodu.
Fajčenie zhoršuje účinok možnosti 677T.

Nosiče dvoch T alel (homozygotný stav) sú vystavené vysokému riziku vedľajších účinkov pri užívaní určitých liekov používaných pri chemoterapii rakoviny (napríklad metotrexát). Nepriaznivý účinok variantu polymorfizmu T silne závisí od vonkajších faktorov - nízkeho obsahu folátu v strave, fajčenia a požitia alkoholu.
Klinické prejavy:
preeklampsia, predčasné odlúčenie normálne umiestnenej placenty, intrauterinná rastová retardácia, prenatálna fetálna smrť
* defekt vo vývoji nervovej trubice plodu (spina bifida), anencefálie, mentálnej retardácie dieťaťa, "rázštepu rtu", "štrbiny podnebia"
* predčasný rozvoj kardiovaskulárnych ochorení (ateroskleróza!), arteriálnej a venóznej trombózy.

Je potrebné pripomenúť, že tento polymorfizmus samotný môže spôsobiť rezistenciu faktora 5 na aktivovaný proteín C v dôsledku väzby homocysteínu s aktivovaným faktorom 5. To znamená, že môže spôsobiť všetky klinické prejavy Leidenovej mutácie (pozri vyššie).
Vymenovanie kyseliny listovej môže významne znížiť riziko následkov tohto variantného polymorfizmu.

2) Metyléntetrahydrofolát reduktázový gén MTRR 66A-> G
Funkcia: MTRR gén kóduje metionín syntázu reduktázový enzým (MTRR), ktorý sa podieľa na veľkom počte biochemických reakcií spojených s prenosom metylovej skupiny. Jednou z funkcií MTRR je reverzná konverzia homocysteínu na metionín. V tejto reakcii sa ako kofaktor zúčastňuje vitamín B12 (kobalamín).
Polymorfizmus 66 A-> G je spojený s aminokyselinovou substitúciou v molekule enzýmu MTRR.
Výsledkom je znížená funkčná aktivita enzýmu, čo vedie k zvýšeniu rizika porúch vývoja plodu - defektov v nervovej trubici.
Účinok polymorfizmu sa zhoršuje nedostatkom vitamínu B12. Kombináciou polymorfizmu 66 A-> G génu MTRR s polymorfizmom 677C-> T v géne MTHFR sa zvyšuje riziko spina bifida.
Polymorfizmus 66A-> G génu MTRR tiež zvyšuje hyperhomocysteinémiu spôsobenú polymorfizmom 677C-> T v géne MTHFR.
Údaje o polymorfizme:
Frekvencia výskytu variantného G polymorfizmu v populácii: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Hlavný genotyp v populácii: (A / G)

II. Gény zrážania krvi:
1) Protrombínový gén (faktor II) G20210A
Funkcia: kóduje proteín (protrombín), ktorý je jedným z hlavných faktorov koagulačného systému
Patológia: nahradenie guanínu adenínom v polohe 20210 (mutácia G20210A v géne protrombínu) sa vyskytuje v nečitateľnej oblasti molekuly DNA, preto v prítomnosti tejto mutácie nedochádza k žiadnej zmene samotného protrombínu. Môžeme detegovať zvýšenú 1,5-2-násobok množstva chemicky normálneho protrombínu.
Výsledkom je tendencia k zvýšenej trombóze.
Klinický význam:
Genotyp GG je normálny
Prítomnosť patologickej alely A (genotyp GA, AA) - zvýšené riziko trombofílie (TF) a pôrodných komplikácií
Údaje o polymorfizme:
* frekvencia výskytu v populácii - 1-4%
* frekvencia výskytu u gravidných žien s venóznym tromboembolizmom v anamnéze (VTE) - 10-20%
* autozomálne dominantné dedičstvo
Klinické prejavy:
* nevysvetliteľná neplodnosť, preeklampsia, preeklampsia, predčasné odlúčenie normálne umiestnenej placenty, obvyklý potrat, feto-placentárna insuficiencia, fetálna smrť, retardácia rastu plodu, HELLP-syndróm
* venózna a arteriálna trombóza a tromboembolizmus, nestabilná angína a infarkt myokardu.
* Pri užívaní perorálnych kontraceptív sa riziko trombózy zvyšuje viac ako trikrát!
* Mutácia v protrombínovom géne je jednou z najčastejších príčin vrodenej trombofílie, ale funkčné testy na protrombín nemožno použiť ako úplné skríningové testy. Na identifikáciu možného defektu génu protrombínu je potrebné vykonať molekulárno-genetickú diagnostiku (PCR).
2) Gén faktora 5 (Leidenova mutácia) G1691A
Funkcia: kóduje proteín (faktor V), ktorý je základnou zložkou systému zrážania krvi.
Patológia: Leidenova mutácia génu koagulačného faktora V (nahradenie guanínu adenínom v polohe 1691) vedie k nahradeniu arginínu glutamínom v polohe 506 proteínového reťazca, ktorý je produktom tohto génu. Mutácia vedie k rezistencii (rezistencii) faktora 5 na jeden z hlavných fyziologických antikoagulancií - aktivovaný proteín C.
Výsledkom je vysoké riziko trombózy, systémovej endoteliopatie, mikrotrombózy a placentárneho infarktu, zhoršeného uteroplacentárneho prietoku krvi.
Údaje o polymorfizme:
* frekvencia výskytu v populácii - 2-7%
* frekvencia výskytu u gravidných žien s VTE - 30-50%
* autozomálne dominantné dedičstvo
Klinické prejavy:
* nevysvetliteľná neplodnosť, gestaza, preeklampsia, predčasné odlúčenie normálne umiestnenej placenty, obvyklý potrat, feto-placentárna insuficiencia, fetálna fetálna smrť, oneskorený fetálny vývoj, HELLP syndróm,
* venózna a arteriálna trombóza a tromboembolizmus
Klinický význam: GG-genotyp je normou. Patologická A-alela (GA, AA - genotyp) - zvýšené riziko TF a pôrodných komplikácií.
Je potrebné pripomenúť, že kombinácia Leidenovej mutácie s tehotenstvom, užívanie hormonálnych kontraceptív, zvýšenie hladiny homocysteínu, prítomnosť antifosfolipidových protilátok v plazme zvyšuje riziko vzniku TF.
Testovacie indikácie:
* Opakovaný venózny tromboembolizmus (VTE) v anamnéze
* Prvá epizóda VTE vo veku menej ako 50 rokov
* Prvá epizóda VTE s neobvyklou anatomickou lokalizáciou
* Prvá epizóda VTE vyvinutá v súvislosti s tehotenstvom, pôrodom, perorálnymi kontraceptívami, hormonálnou substitučnou liečbou
* Ženy so spontánnym potratom v druhom a treťom trimestri neznámej etiológie
3) FGB G455A fibrinogénový gén
Funkcia: kóduje proteín fibrinogén (presnejšie jeden z jeho reťazcov), produkovaný v pečeni a mení sa na nerozpustný fibrín - základ krvnej zrazeniny počas zrážania krvi.
Patológia: nahradenie guanínu adenínom v polohe 455 vedie k zvýšenej produktivite génu, čo vedie k hyperfibrinogenémii a vysokému riziku vzniku TF a tvorbe krvných zrazenín.
Údaje o polymorfizme:
Frekvencia výskytu heterozygotov (G / A) v populácii podľa rôznych zdrojov od 5-10% do 20-30%
Klinické prejavy:
* mŕtvice, tromboembolizmus, hlboká žilová trombóza dolných končatín,
obvyklý potrat, obvyklé potraty, placentárna nedostatočnosť, nedostatočný prísun živín a kyslíka plodu
Klinický význam:
Genotyp GG je normálny
Prítomnosť patologickej alely A je zvýšené riziko hyperfibrinogenémie, a teda patológie tehotenstva.
Je potrebné mať na pamäti, že hyperhomocysteinémia (MTHFR C677T) tiež spôsobuje hyperfibrinogenémiu.
4) Gén glykoproteínu la (integrín alfa-2) GPIa C807T
Funkcia: Glykoproteín la je podjednotka receptora krvných doštičiek pre kolagén, von Willebrandov faktor, fibronektín a laminín. Interakcia receptorov krvných doštičiek s nimi vedie k pripojeniu krvných doštičiek k stene poškodenej cievy a ich aktivácii. Glykoproteín la teda hrá dôležitú úlohu v primárnej a sekundárnej hemostáze.
Patológia: nahradenie cytozínu tymínom v polohe 807 vedie k zvýšeniu jeho funkčnej aktivity. Zvýšenie rýchlosti adhézie trombocytov na kolagén typu 1.
Výsledkom je zvýšené riziko trombózy, mŕtvice, infarktu myokardu
Údaje o polymorfizme:
* frekvencia výskytu v populácii - 30-54%
Klinické prejavy:
* kardiovaskulárne ochorenia, trombóza, tromboembolizmus, infarkt myokardu,
* mierna trombotická tendencia (zvýšený účinok iných polymorfizmov na citlivosť na trombofiliu)
Klinický význam:
SS-genotyp - norma
T-alela - zvýšené riziko vzniku krvných zrazenín a tehotenskej patológie
5) Gén receptora fibrinogénu GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funkcia: kóduje beta-3 podjednotku komplexu integrínu doštičkového receptora GPIIb / IIIa, tiež známeho ako glykoproteín-3a (GPIIIa). Poskytuje interakciu krvných doštičiek s plazmatickým fibrinogénom, čo vedie k rýchlej agregácii (lepeniu) krvných doštičiek a tým k následnému reliéfu poškodeného povrchu epitelu.
Patológia: nahradenie nukleotidu v druhom exóne génu GPIIIa, čo vedie k nahradeniu leucínu prolínom v polohe 33.
* Zmena štruktúry proteínu vedie k zvýšeniu agregácie krvných doštičiek.
Druhý mechanizmus - zmena v štruktúre proteínu vedie k zmene jeho imunogénnych vlastností, vyvíja sa autoimunitná reakcia, ktorá zase spôsobuje porušenie zrážanlivosti krvi.
Údaje o polymorfizme:
* frekvencia výskytu v populácii - 16-25%
Klinické prejavy:
* Arteriálne trombotické komplikácie
* Zvyšuje účinky iných polymorfizmov, napríklad Leidenových mutácií.
Klinický význam:
Leu33 Leu33 - genotyp - norma
Alela Pro33 - zvýšené riziko arteriálnej trombózy
6) Gén PAI-1 4G / 5G inhibítora aktivátora plazminogénu
Funkcia: kóduje proteínový inhibítor aktivátora plazminogénu, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri regulácii fibrinolýzy a je tiež integrálnou zložkou v procese implantácie vajíčka.
Patológia: prítomnosť 4 guanínov namiesto 5 v štruktúre génu génu inhibítora aktivátora plazminogénu vedie k zvýšeniu jeho funkčnej aktivity.
Výsledkom je vysoké riziko trombózy.
Údaje o polymorfizme:
* frekvencia výskytu v heterozygotoch populácie 4G / 5G - 50%
* 4G / 4G homozygotná frekvencia - 26%
* autozomálne dominantné dedičstvo
Klinické prejavy:
* skoré a neskoré potraty, vývoj skorej a neskorej gestazy, predčasné odlúčenie normálne umiestnenej placenty, feto-placentárna insuficiencia, preeklampsia, eklampsia, HELLP-syndróm
* tromboembolické komplikácie, arteriálna a venózna trombóza, infarkt myokardu, mŕtvica, onkologické komplikácie
Klinický význam:
5G / 5G genotyp - norma
Patologická 4G alela (4G / 4G, 4G / 5G je genotyp) je vysoké riziko vzniku TF a pôrodných komplikácií.
7) Polymorfizmus koagulačného faktora VII (F7) Arg353Gln (10976 G-> A)
Funkcia: V aktívnom stave faktor VII interaguje s faktorom III, čo vedie k aktivácii faktorov IX a X systému zrážania krvi, to znamená, že koagulačný faktor VII sa podieľa na tvorbe krvnej zrazeniny.
Možnosť 353Gln (10976A) vedie k zníženiu expresie génu faktora VII a je ochranným faktorom pri rozvoji trombózy a infarktu myokardu.
Údaje o polymorfizme:
Prevalencia tohto variantu v európskych populáciách je 10-20%.
Indikácie na analýzu. Riziko infarktu myokardu a smrteľných následkov infarktu myokardu, vysoká hladina koagulačného faktora VII v krvi, anamnéza tromboembolických ochorení.
Klinické prejavy: Vysoká hladina koagulačného faktora VII v krvi je spojená so zvýšeným rizikom úmrtia pri infarkte myokardu.
V prítomnosti mutácií (najmä prítomnosť variantu 10976A) štúdie na európskych populáciách potvrdili znížené riziko smrteľného následku infarktu myokardu.
Štúdia u pacientov so stenózou koronárnych artérií a infarktom myokardu ukázala, že prítomnosť mutácie 10976A vedie k zníženiu hladiny faktora VII v krvi o 30% a dvojnásobnému zníženiu rizika infarktu myokardu aj v prítomnosti viditeľnej koronárnej aterosklerózy.
V skupine pacientov, ktorí nemali infarkt myokardu, sa vyskytol zvýšený výskyt heterozygotných a homozygotných genotypov 10976A, resp. G / A a A / A.

Zvlášť nebezpečné kombinácie polymorfizmov génov metabolizmu kyseliny listovej a génov hemostázového systému:

1) A-alela génu faktora 5 (mutácia Leiden G1691A) + A-alely protrombínového génu (G20210A)
2) A-alela génu faktora 5 (Leidenova mutácia G1691A) + A-alely protrombínového génu (G20210A)
+ T-alela génu MTHFR (C677T)
3) T-alela MTHFR (C677T) + A-alel FGB (G455A)
4) 4G / 4G v alele MTHFR PAI-1 + T génu (C