2.2.1. Srdcové glykozidy

Srdcové glykozidy sú komplexnými zlúčeninami rastlinného pôvodu bez obsahu dusíka s kardiotonickou aktivitou. Dlho sa používajú v tradičnej medicíne ako dekongestanty. Pred viac ako 200 rokmi sa zistilo, že selektívne ovplyvňujú srdce, zvyšujú jeho aktivitu, normalizujú krvný obeh, čo je dôvod, prečo je poskytovaný dekongestantný účinok.

Srdcové glykozidy sa nachádzajú v mnohých rastlinách: náprstník, jarná adonis, májová ľalia, žltá, atď., Rastúce v Rusku, ako aj v strofantách, ktoré sú domovom Afriky.

V štruktúre srdcových glykozidov možno rozlíšiť dve časti: cukor (glykon) a non-cukor (aglykón alebo genín). Aglykón vo svojej štruktúre obsahuje steroidné (cyklopentapergidrofenantrénové) jadro s päť- alebo šesťčlenným nenasýteným laktónovým kruhom. Kardiotonický účinok srdcových glykozidov je spôsobený aglykónom. Cukorná časť ovplyvňuje farmakokinetiku (stupeň rozpustnosti srdcových glykozidov, ich absorpcia, membránová penetrácia, schopnosť viazať sa na krvné proteíny a tkanivá).

Farmakokinetické parametre srdcových glykozidov rôznych rastlín sa výrazne líšia. V dôsledku lipofilnosti sú digitálisové glykozidy takmer úplne absorbované z gastrointestinálneho traktu (75-95%), zatiaľ čo strofantové glykozidy s hydrofilitou sú absorbované len o 2-10% (zvyšok je zničený), čo naznačuje parenterálny spôsob podávania. V krvi a tkanivách sa glykozidy viažu na proteíny: je potrebné poznamenať silné spojenie medzi digitálisovými glykozidmi, čo v konečnom dôsledku vedie k dlhej dobe latencie a schopnosti kumulácie. Počas prvého klepania sa teda uvoľní len 7% dávky podávaného digitoxínu. Inaktivácia srdcových glykozidov sa uskutočňuje v pečeni enzymatickou hydrolýzou, po ktorej sa aglykón so žlčou môže uvoľniť do črevného lúmenu a znovu vstrebať; Tento proces je zvlášť charakteristický pre aglykónovú rukavicu. Väčšina glykozidov sa vylučuje obličkami a gastrointestinálnym traktom. Rýchlosť vylučovania závisí od trvania fixácie v tkanivách. Pevne fixovaný v tkanivách, a preto má vysoký stupeň kumulácie - digitoxín; glykozidy, ktoré netvoria silné komplexy s proteínmi, sú krátkodobo pôsobiace a málo kumulatívne - strofantín a korglikon. Digoxín a celanid sú medziprodukty.

Srdcové glykozidy sú hlavnou skupinou liekov používaných na liečbu akútneho a chronického srdcového zlyhania, pri ktorých oslabenie kontraktility myokardu vedie k dekompenzácii srdcovej aktivity. Srdce začne vynakladať viac energie a kyslíka, aby vykonalo potrebnú prácu (účinnosť klesá), narušuje sa iónová rovnováha, metabolizmus proteínov a lipidov je vyčerpaný, zdroje srdca sú vyčerpané. Kvapky objemu mŕtvice, po ktorých nasleduje zhoršenie krvného obehu, čo vedie k zvýšenému venóznemu tlaku, vzniku venózneho prekrvenia, zvýšeniu hypoxie, ktorá prispieva k zvýšeniu srdcovej frekvencie (tachykardia), spomaľovaniu kapilárneho krvného obehu, vzniku edému, zníženiu diurézy, cyanóze a dýchavičnosti.

Farmakodynamické účinky srdcových glykozidov sú spôsobené ich účinkom na kardiovaskulárny systém, nervový systém, obličky a iné orgány.

Mechanizmus kardiotonického pôsobenia je spojený s účinkom srdcových glykozidov na metabolické procesy v myokarde. Interagujú so sulfhydrylovými skupinami transportných Na +, K + -ATPáz z membrány kardiomyocytov, čím sa znižuje aktivita enzýmu. Iónová rovnováha v myokarde sa mení: intracelulárny obsah draslíkových iónov sa znižuje a zvyšuje sa koncentrácia iónov sodíka v myofibrilách. To prispieva k zvýšeniu obsahu voľných iónov vápnika v myokarde v dôsledku ich uvoľnenia zo sarkoplazmatického retikula a zvýšenia výmeny iónov sodíka s extracelulárnymi iónmi vápnika. Zvýšenie obsahu voľných iónov vápnika v myofibrilách prispieva k tvorbe kontraktilných proteínov (aktomyozín), ktoré sú nevyhnutné pre kontrakciu srdca. Srdcové glykozidy normalizujú metabolické procesy a energetický metabolizmus v srdcovom svale, zvyšujú konjugáciu oxidačnej fosforylácie. Výsledkom je, že systola sa významne zvyšuje.

Posilnenie systoly vedie k zvýšeniu objemu cievnej mozgovej príhody, viac krvi sa vylúči zo srdcovej dutiny do aorty, stúpa krvný tlak, tlak a baroreceptory sú podráždené, stred nervu vagus je reflexne stimulovaný a rytmus srdcovej aktivity sa spomaľuje. Dôležitou vlastnosťou srdcových glykozidov je ich schopnosť predlžovať diastolu - predlžuje sa, čo vytvára podmienky pre odpočinok a výživu myokardu, obnovu spotreby energie.

Srdcové glykozidy môžu inhibovať vedenie impulzov pozdĺž systému srdcového vedenia, v dôsledku čoho sa predlžuje interval medzi kontrakciami predsiení a komôr. Elimináciou reflexnej tachykardie v dôsledku nedostatočného krvného obehu (Weinbridgeov reflex) prispievajú srdcové glykozidy k predĺženiu diastoly. Vo veľkých dávkach glykozidy zvyšujú automatickosť srdca, môžu spôsobovať tvorbu heterotopických ohnísk excitácie a arytmií. Srdcové glykozidy normalizujú hemodynamické indexy charakterizujúce srdcové zlyhanie, čím sa eliminuje preťaženie: zmizne tachykardia, dýchavičnosť, znižuje sa cyanóza, odstráni sa edém. zvyšuje diuréza.

Niektoré srdcové glykozidy majú sedatívny účinok na centrálny nervový systém (adonis, konvalinka). Diuretický účinok srdcových glykozidov je spôsobený hlavne zlepšením činnosti srdca, ale ich priamy stimulujúci účinok na funkciu obličiek je tiež dôležitý.

Hlavnými indikáciami pre určenie srdcových glykozidov sú akútne a chronické srdcové zlyhanie, fibrilácia predsiení a flutter, paroxyzmálna tachykardia. Absolútna kontraindikácia je intoxikácia glykozidmi.

Pri dlhodobom podávaní glykozidov je možné predávkovanie (vzhľadom na pomalé vylučovanie a schopnosť kumulácie). sprevádzané nasledujúcimi príznakmi. Na strane gastrointestinálneho traktu - bolesť v epigastriu, nauzea, vracanie: srdcové príznaky - bradykardia, tachyarytmia, porucha atrioventrikulárneho vedenia; bolesť srdca; v závažných prípadoch - porucha funkcie vizuálneho analyzátora (porucha farebného videnia - xantopsia, makropsia, mikropsia). Diuréza sa znižuje, sú narušené funkcie nervového systému (vzrušenie, halucinácie atď.). Liečba intoxikácie začína zrušením glykozidu. Predpisujú sa prípravky draslíka (chlorid draselný, panangín, orotát draselný), pretože glykozidy znižujú obsah iónov draslíka v srdcovom svale. Ako antagonisty srdcových glykozidov o účinku na transport ATPázy v komplexnej terapii s použitím unitiolu a difenínu. Pretože srdcové glykozidy zvyšujú množstvo iónov vápnika v myokarde, je možné predpísať liečivá, ktoré viažu tieto ióny: dvojsodnú soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej alebo citráty. Na elimináciu arytmií, ktoré sa vyskytujú, sa používajú lidokaín, difenín, propranolol a ďalšie antiarytmiká.

V lekárskej praxi sa používajú rôzne prípravky z rastlín obsahujúcich srdcové glykozidy: galenické, negalenické, ale najviac chemicky čisté glykozidy, pre ktoré nie je potrebná biologická štandardizácia. Srdcové glykozidy odvodené z rôznych rastlín sa líšia vo farmakodynamike a farmakokinetike (absorpcia, schopnosť viazať sa na plazmatické a myokardiálne proteíny, rýchlosť neutralizácie a eliminácia z tela).

Jedným z hlavných glykozidov digitalisu (purpurového) je digitoxín. Jeho účinok začína za 2-3 hodiny, maximálny účinok sa dosahuje za 8-12 hodín a trvá až 2-3 týždne. Pri opakovanom použití je digitoxín schopný akumulácie (kumulácia). Z vlneného náprstníka sa vyberie glykozid digoxín, ktorý pôsobí rýchlejšie a menej dlhodobo (až 2-4 dni), v menšom rozsahu sa akumuluje v tele v porovnaní s digitoxínom. Ešte rýchlejšie a kratšie je účinok celanidu (izolanidu, tiež odvodeného z vlnenej náprstky. Keďže prípravky na náprstky sú relatívne pomalé, ale dlhé, odporúča sa ich používať na liečbu chronického srdcového zlyhania, ako aj srdcových arytmií. Celanid, vzhľadom na jeho farmakokinetiku, môže byť predpísaný na akútnu liečbu. intravenózne.

Prípravky jarnej adonis (adonizid) sa rozpúšťajú v lipidoch a vo vode, nie sú úplne absorbované z gastrointestinálneho traktu, majú menšiu aktivitu, pôsobia rýchlejšie (v 2-4 hodinách) a kratšie (1-2 dni), v menšom rozsahu sa viažu na krvné proteíny. Vzhľadom na výrazný sedatívny účinok sa prípravky adonis predpisujú na neurózy, zvýšenú excitabilitu (zmes Bechterew).

Prípravky strofantánu sú veľmi rozpustné vo vode, zle absorbované z gastrointestinálneho traktu, preto ich požitie spôsobuje slabý, nespoľahlivý účinok. Nie sú silne viazané na plazmatické proteíny a koncentrácia voľných glykozidov v krvi je veľmi vysoká. Keď sa podávajú parenterálne, pôsobia rýchlo a mocne, nepretrvávajú v tele. Glykozid strofantínu strophanthus sa zvyčajne podáva intravenózne (možno subkutánne a intramuskulárne podávanie). Účinok sa pozoruje po 5-10 minútach, trvanie účinku je až 2 dni. Strofantín sa používa pri akútnom srdcovom zlyhaní, ktoré sa vyskytuje pri dekompenzovaných srdcových vadách, infarkte myokardu, infekciách, intoxikácii atď.

Farmakodynamika a farmakokinetika konvalinky sú blízke prípravkom strophanthus. Korglikon obsahuje množstvo glykoidov z konvalinky, používa sa intravenózne na akútne srdcové zlyhanie (ako strofantín). Bylinná medicína - tinktúra konvalinky pri perorálnom podaní má slabý stimulačný účinok na srdce a upokojenie centrálneho nervového systému, môže zvýšiť aktivitu a toxicitu srdcových glykozidov.

Menovaný vnútri alebo intravenózne (prúd alebo kvapkanie).

Dostupné v tabletách po 0,00025 g, v 1 ml ampulkách s 0,025% roztokom.

Podáva sa intravenózne (v izotonickom roztoku chloridu sodného) a intramuskulárne.

K dispozícii v 1 ml ampulkách s 0,025% roztokom.

K dispozícii v 1 ml ampulkách s 0,06% roztokom.

Srdcové (kardiotonické) glykozidy

Srdcové glykozidy

Kardiotonické (srdcové) glykozidy sú skupinou prírodných biologicky aktívnych látok, ktoré majú selektívny kardiotonický účinok na srdcový sval. Aglykón týchto zlúčenín je derivátom cyklopentánperhydrofenantrénu, ktorý obsahuje v 17. polohe nenasýtený päťčlenný alebo šesťčlenný laktónový kruh.

Vzhľadom na to, že kardiovaskulárne ochorenia sú na prvom mieste v celkovej štruktúre chorobnosti na celom svete, má táto skupina látok v arzenále zdravotníckych pomôcok mimoriadny význam. Liečivé rastliny sú jediným zdrojom kardiotonických glykozidov. Rastliny obsahujúce kardiotonické glykozidy sú už dlho známe. Po mnoho storočí ich používali ľudia z rôznych krajín na liečbu ochorení srdca a iných chorôb. Starovekí Egypťania a Rimania používali pazúriky ako srdce a diuretikum, Gréci používali žltý kôň, africké kmene používali semená strofantu, aby vytvorili jed pre šmuhy šípov a kopije.

Distribúcia rastlín obsahujúcich srdcové glykozidy

Rastliny obsahujúce kardiotonické glykozidy sú široko distribuované. Nachádzajú sa vo flóre všetkých kontinentov sveta a patria k 13 rodinám: norichnikovým (rôzne druhy náprstníkov), konvalinka (konvalinka), krížovitá (zheltushniki), kutrovye (oleander, kendyr, strophanthus), ranunculus (adonis, omrzlina) atď.

Akumulácia glykozidov závisí od faktorov prostredia (svetlo, pôda, klimatické podmienky, geografický faktor atď.).

Ich obsah a kvalitatívne zloženie prechádzajú výraznými zmenami v procese vývoja rastlín.

Klasifikácia srdcových glykozidov

V závislosti od štruktúry nenasýteného laktónového kruhu sú všetky kardiotonické glykozidy rozdelené do dvoch skupín:

1) cardenolides - s päťčlenným laktónovým kruhom (glykozidy digitalisu, strofantu, konvalinky, adonis);

2) Bufadienolid - so šesťčlenným laktónovým kruhom (glykozidy hellebore, morská cibuľa).

V súčasnosti sa izolovalo asi 400 jednotlivých glykozidov, z ktorých väčšina (380) sú cardenolidy.

V závislosti od substituenta v polohe C₁₀ cardenolides sú rozdelené do podskupín.

1. Podskupina digitalis zahŕňa glykozidy, ktorých aglykóny sú v polohe C₁₀ majú metylovú skupinu -CH₃. Glykozidy tejto podskupiny sa pomaly absorbujú a pomaly vylučujú z tela, majú kumulatívny účinok, napríklad glykozid digitoxín (aglykon - digitoxigenín).

1. Podskupina strofantu zahŕňa glykozidy, ktorých aglykón má polohu C₁₀ aldehydová skupina -C-OH. Tieto glykozidy sú rýchlo absorbované, rýchlo odstránené z tela a nemajú kumulatívny účinok, napríklad glykozid strofantínu (aglykón - strofantidín).

1. Podskupina kombinuje kardiotonické glykozidy, ktoré majú v polohe C₁₀ alkoholovej skupiny -CH₂OH.

Kardiotonické glykozidy, podobne ako všetky ostatné glykozidy, sú rozdelené na monosidy, biosidy, triosidy, atď., Množstvom zvyškov v sacharidovej časti molekuly.

Fyzikálno-chemické vlastnosti srdcových glykozidov

Fyzikálne vlastnosti srdcových glykozidov

Kardiotonické glykozidy sú najmä kryštalické látky, bezfarebná alebo krémová, horká chuť bez zápachu; charakterizované určitým bodom topenia a uhlom otáčania polarizačnej roviny. Majú schopnosť fluoreskovať v UV svetle s odtieňmi žltej, zelenej a modrej. Kardiotonické glykozidy sa rozpúšťajú v alkoholoch etyl a metyl, vo vode, chloroforme a nerozpúšťajú sa v organických rozpúšťadlách (petrolej a dietyléter). Aglykóny srdcového glykozidu sa rozpúšťajú v organických rozpúšťadlách.

V závislosti od rozpustnosti vo vode a lipidoch sú kardiotonické glykozidy rozdelené do dvoch skupín:

1. Hydrofilné (polárne) kardiotonické glykozidy.
2. Lipofilné (nepolárne) kardiotonické glykozidy.

Hydrofilné kardiotonické glykozidy sa dobre rozpúšťajú vo vode, málo rozpustné v lipidoch. Polarita týchto zlúčenín je spôsobená prítomnosťou aldehydovej (-CHO) skupiny v C₁₀ polohu aglykónu, ako aj prítomnosť ďalších hydroxylových (-OH) skupín v štruktúre aglykónu. Kardenolidy podskupiny strofantu majú hydrofilné vlastnosti.

Lipofilné kardiotonické glykozidy sa ľahko rozpúšťajú v lipidoch, slabo vo vode. Lipofilnosť týchto kardiotonických glykozidov je spôsobená prítomnosťou v C₁₀ v polohe aglykónu metyl (-CH₃a) skupina. Lipofilné vlastnosti majú cardenolides podskupinu digitalis. Prítomnosť acetylovaných monosacharidov v uhľovodíkovom reťazci (acetyl-digitoxóza) vedie k zvýšeniu hydrofilnosti glykozidov tejto podskupiny.

V tele interagujú kardiotonické glykozidy s plazmatickými proteínmi. Sila väzby je priamo úmerná rozpustnosti lipidov a nepriamo úmerná stupňu polarity srdcových glykozidov. Silné väzby sťažujú resorpciu kardiotonických glykozidov z krvi proteínovými proteínmi. V myokarde sa zaznamenáva až 10% kardiotonických glykozidov vstupujúcich do tela, čo je 20-krát viac ako v iných orgánoch. Súčasne sa prejavuje účinok srdcových glykozidov na každé svalové vlákno myokardu.

Chemické vlastnosti srdcových glykozidov

Chemické vlastnosti sú spôsobené štruktúrnymi vlastnosťami kardiotonických glykozidov - prítomnosťou steroidného jadra, laktónového kruhu, sacharidového reťazca a prítomnosťou glykozidovej väzby.

Najviac nestabilnými molekulami v srdcových glykozidoch sú laktónový kruh a glykozidová väzba.

Laktónový kruh je ľahko izomerizovaný alkáliou.

Kvôli prítomnosti glykozidovej väzby, kardiotonické glykozidy ľahko podliehajú enzymatickej hydrolýze v prítomnosti vody. Hydrolytické štiepenie sacharidového reťazca prebieha postupne, čo spôsobuje postupnú dezintegráciu srdcových glykozidov. Počas hydrolýzy monozidov (adonitoxín, konvallotoksín, erizimin) sa vytvára zodpovedajúci aglykón a cukor.

Kardiotonické glykozidy sú tiež hydrolyzované kyselinami a zásadami a niektoré z nich dokonca varením s vodou. Pri kyslej a alkalickej hydrolýze sa okamžite objaví hlboké štiepenie srdcových glykozidov na aglykón a cukorné zložky.

Kvalitatívne reakcie srdcových glykozidov

Kvalitatívne reakcie na kardiotonické glykozidy sa vykonávajú pomocou jednotlivých látok alebo čistených alkoholických extraktov z rastlinných surovín.

Pre kardiotonické glykozidy existujú tri skupiny chemických reakcií na rôzne časti molekuly:

1. Reakcie na jadro steroidov.

Na základe schopnosti steroidného jadra kardiotonických glykozidov podstúpiť dehydratáciu pôsobením kyslých činidiel (acetanhydrid, koncentrovaná kyselina sírová, kyselina trichlóroctová atď.) S tvorbou farebných komplexných zlúčenín. Pre kardiotonické glykozidy sa zvyčajne vykonávajú reakcie:

• Lieberman - Burchardova reakcia. Keď kardiotonické glykozidy interagujú so zmesou acetanhydridu a koncentrovanej kyseliny sírovej (50: 1), objaví sa ružové sfarbenie, ktoré sa zmení na zelené a potom modré.
• Reakcia Rosenheima. Keď kardiotonické glykozidy interagujú s 90% vodným roztokom kyseliny trichlóroctovej, objaví sa ružové sfarbenie, ktoré sa zmení na lila, a potom modré.
• Reakcia s chloridom antimonitým. Kardiotonické glykozidy pri interakcii s roztokom chloridu antimonitého v prostredí anhydridu kyseliny octovej vytvárajú purpurové zafarbenie.

2. Reakcia na nenasýtený päťčlenný laktónový kruh. Na základe schopnosti nenasýteného laktónového kruhu byť ľahko oxidovaný polynitro zlúčeninami v alkalickom médiu za vzniku farebných reakčných produktov. Pre kardiotonické glykozidy sa zvyčajne vykonávajú reakcie:

• Reakcia balye. Pri interakcii s kyselinou pikrovou v alkalickom médiu tvoria kardiotonické glykozidy komplexy, ktoré sú sfarbené na oranžovo.
• Reakcia Kedda. Pri interakcii s kyslými 3,5-dinitrobenzoovými kardiotonickými glykozidmi vznikajú komplexy, ktoré sú sfarbené do fialovo-červenej farby.
• Reakcia Právne. Pri interakcii s nitroprusidom sodným v alkalickom médiu tvoria kardiotonické glykozidy komplexy, ktoré sú sfarbené na červeno.
• Raymondova reakcia. Pri interakcii s meta-dinitrobenzénom tvoria kardiotonické glykozidy komplexy sfarbené do červeno-fialovej.

3. Reakcie na sacharidovú časť molekuly. Na základe schopnosti monosacharidov sacharidového reťazca vytvárať farebné komplexy s rôznymi činidlami.

• Monosacharidy, ktoré sú súčasťou kardiotonických glykozidov, po predbežnej hydrolýze vstupujú do všetkých farebných reakcií charakteristických pre sacharidy (Fehling, strieborné zrkadlo, atď.).
• Pre deoxy cukry bola navrhnutá Keller-Kilianiho reakcia. V prítomnosti síranu železitého (III) s kyselinou octovou a kyselinou koncentrovanou kyselinou sírovou tvoria deoxysacharidy komplexy, ktoré sú farbené modro alebo modrozelene. Nevyhnutnou podmienkou na uskutočnenie tejto reakcie je absencia bežných cukrov (glukózy) na konci sacharidového reťazca.

Spoľahlivý záver o prítomnosti kardiotonických glykozidov v liečivých rastlinných surovinách je možné dosiahnuť len s pozitívnym výsledkom všetkých troch skupín kvalitatívnych reakcií na rôzne časti molekuly.

V Globálnom fonde XI pre suroviny fialovej náprstky a grandiflory nie sú k dispozícii druhy konvalinky a adonis jarných kvalitatívnych reakcií.

Okrem toho, kardiotonické glykozidy tvoria nerozpustné komplexy s roztokmi tanínov, ktoré sa používajú na otravu prípravkami srdcových glykozidov.

Na identifikáciu bufadienolidov nevyhnutne odstráňte ich UV spektrá, kde majú charakteristický absorpčný pás pri 300 nm.

Kvantitatívne stanovenie srdcových glykozidov

Kvantitatívne hodnotenie kvality surovín obsahujúcich kardiotonické glykozidy sa vykonáva metódou biologickej štandardizácie (GF XI, číslo 2, s. 163-175).

Metóda je založená na schopnosti kardiotonických glykozidov spôsobiť v toxických dávkach srdcovú zástavu zvierat v štádiu systoly. Ako pokusné zvieratá používajúce žaby, holuby alebo mačky. Citlivosť zvierat na kardiotonické glykozidy sa stanovuje v porovnaní so štandardnými vzorkami: jednotlivé látky alebo purifikované extrakty, ktoré sa vyrábajú v špeciálnych výskumných ústavoch. Aktivita medicínskych surovín a prípravkov kardiotonických glykozidov je vyjadrená v jednotkách účinku (ED), ktoré v závislosti od typu zvierat označujú: ICE - „žaba“ ED, CED - „cat“ ED alebo HED - „holub“ ED.

1 ICE zodpovedá najnižšej dávke štandardného liečiva, ktoré spôsobuje, že sa zastaví srdce štandardnej žaby (samčia žaba s hmotnosťou 28 až 33 g). Suroviny a druhy náprstníkov, konvaliniek a jarných adonisov by mali spôsobiť zlyhanie srdcovky žabky po dobu 1 hodiny a strofantu a žltačku na šedivenie zvierat po dobu 2 hodín.

Pod 1 KED alebo 1 GED rozumieme dávku štandardného liečiva na 1 kg hmotnosti zvieraťa.

V regulačnej dokumentácii pre medicínske suroviny obsahujúce kardiotonické glykozidy sa v časti „Numerické ukazovatele“ uvádza počet AU na 1 g suroviny.

Nevýhodou metódy biologickej štandardizácie je jej komplexnosť, vysoká cena, veľká skúsenosť chyba (až 25%). Preto regulačná dokumentácia pre niektoré druhy surovín (listy digitalis woolly - Folia Digitalis lanatae) a prípravky kardiotonických glykozidov si vyžadujú stanovenie ich kvantitatívneho obsahu fyzikálno-chemickými (chromatografickými elektrometrickými kolorimetrickými alebo chromatografickými spektrofotometrickými) metódami. Sú založené na predbežnej chromatografickej separácii kardiotonických glykozidov, po ktorej nasleduje fotoelektrokolorimetrické alebo spektrofotometrické stanovenie.

Ježiš Kristus vyhlásil: Ja som cesta, pravda a život. Kto je naozaj?

Je Kristus nažive? Vzkriesil Kristus z mŕtvych? Vedci skúmajú fakty

Čo sú srdcové glykozidy, z toho, čo sa vyrába, zoznam liekov

Srdcové glykozidy sú jednou z hlavných skupín liečiv používaných pri liečbe akútneho a chronického srdcového zlyhania (AHF a CHF). Je dôveryhodné, že zdrojom na produkciu glykozidov sú známe rastliny, napríklad konvalinka alebo náprstník, a adonis.

Tieto lieky pomáhajú významne zlepšiť výkon srdcového svalu, čo ovplyvňuje účinnosť samotného srdca. Príjem srdcových glykozidov však nemožno kategoricky odniesť - veľké dávky sú jedom srdca.

Napriek tomu, že srdcové glykozidy (SG) neovplyvňujú celkový život pacienta, ich použitie umožňuje:

• výrazne zlepšiť kvalitu života;
• znížiť závažnosť symptómov HF;
• znížiť frekvenciu dekompenzácie ochorenia a súvisiacich hospitalizácií.

Tieto lieky môžu významne znížiť počet záchvatov u pacientov s fibriláciou predsiení na pozadí chronickej nedostatočnosti.

Glykozidy - čo to je

Srdcové glykozidy obsahujú rôzne rastliny: konvalinky, rôzne druhy náprstníkov, adonis, žltačku, strofantu. V ľudovom lekárstve sa už dlho používajú ako dekongestanti. Ich účinky na srdce a schopnosť normalizovať krvný obeh boli stanovené asi pred dvesto rokmi.

Mechanizmus účinku glykozidov

Srdcové zlyhanie je sprevádzané významným znížením účinnosti srdca. To znamená, že pri znížení schopnosti srdca uzavrieť zmluvu, spotreba myokardu zvyšuje energiu a kyslík na vykonávanie svojej práce.

Vývoj srdcového zlyhania sprevádza:

• iónovú nerovnováhu;
• zmeny metabolizmu proteínov a lipidov;
• výrazné zníženie objemu mŕtvice;
• zvýšený venózny tlak a venózna kongescia;
• zvýšená hypoxia a tachykardia;
• zhoršený prietok krvi v kapilárach;
• opuch;
• porušenie obličiek, znížená diuréza;
• výskyt dýchavičnosti a cyanózy.

Použitie SG vám umožní:

• normalizovať rovnováhu iónov (v bunkách myokardu zvyšuje obsah voľných iónov vápnika nevyhnutných na syntézu aktomyozínu - proteínu použitého na vykonávanie kontraktilnej aktivity srdca);
  
• normalizovať implementáciu metabolizmu a energetického metabolizmu v myokarde;
  
• zvýšenie systoly (komorové kontrakcie) a objemu mŕtvice;
  
• zvýšenie krvného tlaku a pomalú srdcovú frekvenciu;
  
• predĺženie diastolického obdobia (relaxácia myokardu v období medzi kontrakciami);
  
• inhibovať srdcovú vodivosť, eliminovať rozvoj reflexnej tachykardie;
  
• stabilizovať hemodynamické parametre, eliminovať stagnáciu krvi, poskytnúť dekongestívny účinok, normalizovať funkciu obličiek a obnoviť normálnu diurézu.

Niektoré glykozidové lieky, napríklad srdcový glykozid, získané z konvalinky alebo adonis, navyše ovplyvňujú centrálny nervový systém (sedatívny účinok).

klasifikácia

Trvanie účinku liečiva závisí od schopnosti glykozidu viazať sa pevne na proteíny, ako aj od rýchlosti jeho biotransformácie a využitia z tela.

Lieky s dlhodobým účinkom

Pre SG s dlhou akciou a výrazným kumulačným efektom (schopnosť hromadiť sa v nasledujúcich aplikáciách) patrí podskupina digitalis. Dlhodobo pôsobiace glykozidy po perorálnom podaní začínajú vykazovať maximálny kardiotonický účinok osem až dvanásť hodín po podaní. Účinok predĺženého SG trvá desať alebo viac dní.

Z tejto skupiny glykozidov sú najčastejšie používanými liekmi digitoxín a digoxín, získané z fialového a veľkého kvetovaného náprstníka.

Stredne dlhé trvanie

Priemerné trvanie expozície SG zahŕňa srdcové glykozidy získané z hrdzavej a vlnenej náprstky (celanid a digoxín), ako aj prípravok adonis.

Pri perorálnom podaní SG počas priemerného trvania expozície sa maximálna účinnosť dosiahne do piatich až šiestich hodín. Účinok aplikácie trvá dva až tri dni. Zavedením žily sa účinok liekov začína v priebehu 15-30 minút. Maximálna účinnosť sa dosiahne do dvoch až troch hodín.

Núdzové pomôcky

Táto trieda SG zahŕňa fondy odvodené zo strofantu a konvallotoksinu (strofantínové prípravky, konvallotoksín). Prostriedky rýchlej akcie prakticky nemajú kumuláciu.

Srdcové glykozidy. Prípravky podľa pôvodu

• digitalis (digoxín, digitoxín, celanid);
• strofantu (strofantín, ouabain);
• konvalinky (korglikon).

Rozlišujte tiež skupinu neglykozidových liečiv s glykozidovou aktivitou. Patria sem činidlá s adrenergnými a dopaminergnými účinkami (dopamín, doboutín atď.) A levosimendan (Simdax).

Prípravky z hlohu majú mierne kardiotonické, antispasmodické a sedatívne účinky.

Tinktúry jarnej adonis (Bechterewova zmes) majú okrem glykozidického účinku výrazný upokojujúci účinok.

Srdcové glykozidy. Názvy liekov

Mená sa samozrejme môžu meniť a ich zoznam môže byť doplnený o nové trendy. Testované a pracovné lieky však možno pripísať nasledujúcim:

• Digitoxínové prípravky - Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoxin.
  
• Von. Digoxín sa vyrába pod názvom Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal.
  
• Von. Celanid sa vyrába pod názvom Celanid, Lanatozid C.
  
• Von. Strophanthin - Strofantin K, Strofantin G.
  
• Von. Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Indikácie na použitie

Najčastejšie sa srdcové glykozidy používajú na:

• OCH a CHF,
• tachysystolická fibrilácia predsiení,
• paroxyzmálne tachykardie,
• atriálny flutter,
• nodulárne AV-arytmie.

kontraindikácie

• pacient má bradykardiu,
• AV blokáda
• výrazná kardioskleróza,
• angina pectoris,
• infarkt myokardu,
• endokarditída,
• myokarditída,
• ERW syndróm
• hypertrofická kardiomyopatia,
• defekty ventilov,
• tamponádu srdca.

Absolútna kontraindikácia je tiež intoxikácia srdcovými glykozidmi.

Príznaky predávkovania srdcovými glykozidmi

Prvé príznaky predávkovania glykozidmi sú poruchy gastrointestinálneho traktu (bolesť, zvracanie, nevoľnosť), potom nasledujú srdcové príznaky (bradyarytmia, tachyarytmia, zmeny AV vedenia, bolesť na hrudníku).

V závažných prípadoch predávkovania je zhoršené videnie, môže dôjsť k zmenám vo vnímaní farieb, zhoršenému vnímaniu veľkosti objektov (makro a mikropsia).

Porucha funkcie obličiek sa prejavuje poklesom alebo neprítomnosťou diurézy. Stále možno vyslovoval nervové vzrušenie a halucinácie.

Ďalej sa odporúča zavedenie prípravkov vitamínu K. Je to spôsobené tým, že SG významne znižuje obsah K v myokarde. Použitie glykozidových antagonistov na pôsobenie na transportné ATPázy, liečivá unitiolu a difenínu je vysoko účinné.

Na zníženie koncentrácie iónov Ca v srdcovom svale sa používajú činidlá viažuce Ca.

Na odstránenie arytmií sa odporúča použitie lidokaínu, propranololu atď.

Najčastejšie používané lieky

digoxín

• majú výrazný účinok na systolu srdca a diastolu,
• inhibovať atrioventrikulárnu vodivosť,
• znížiť srdcovú frekvenciu,
• predĺžiť obdobie efektívneho lomu,
• normalizovať prácu obličiek a srdca,
• majú močopudný účinok.

Na rozdiel od digitoxínu sa rýchlejšie využíva z tela av menšej miere sa akumuluje.

Digoxín sa vylučuje obličkami spolu s močom.

Tento srdcový glykozid sa môže použiť na:

• kongestívne CH,
• predsieňové blikanie a flutter,
• supraventrikulárna paroxyzmálna tachykardia.

Liek sa môže použiť pri príprave pacientov s ťažkými patológiami srdca pri pôrode alebo pri operácii.

Kontraindikácie menovania digoxínu sú:

• intoxikácia srdcovými glykozidmi,
• pomalá srdcová frekvencia
• blokáda,
• mitrálna a aortálna stenóza,
• pacient má nestabilnú angínu,
• MI
• ERW syndróm
• srdcová tamponáda a ventrikulárna tachykardia.

Pri použití je potrebné nepretržité monitorovanie rovnováhy elektrolytov. Znížené hladiny horčíka a draslíka prispievajú k vzniku intoxikácie.

Ak používate digoxín vo forme tabliet, mali by ste dodržiavať diétu s obmedzením na pektín a dávať prednosť ľahko stráviteľným produktom.

Počas liečby týmto srdcovým glykozidom je kontraindikovaný:

• Ca administrácia,
• sympatomimetikum,
• tiazidové diuretiká,
• barbituráty,
• chinidín.

Dávkovanie digoxínu

Po dosiahnutí očakávaného terapeutického účinku sa príjem srdcového glykozidu redukuje na udržiavacie dávky od 0,125 do 0,5 miligramov denne.

Injekčne sa dospelým podáva srdcový glykozid v dávke 0,25 až 0,5 miligramov na desať mililitrov izotonického chloridu sodného. Digoxín sa podáva pomaly. V prvý deň je možné v budúcnosti znovu podať liek, ktorý sa používa raz denne počas 4-5 dní s ďalším prechodom na užívanie tabletovej formy.

V prípade potreby sa kvapka 0,25 až 0,5 miligramov (od 1 do 2 ml 0,025% roztoku) zriedi sto mililitrami izotonického chloridu sodného a 5% glukózy.

digitoxín

Srdcový glykozid má silný kardiotonický účinok (zvyšuje silu kontrakcií myokardu) a znižuje srdcovú frekvenciu, ale má výraznejšiu kumuláciu ako digoxín.

Digitoxín sa tiež pomaly vylučuje z tela v dôsledku konštantnej recirkulácie pečene a čriev (nemetabolizovateľná časť digitoxínu po eliminácii pečeňou sa resorbuje v čreve).

Digoxín sa úplne vylučuje z tela len močom, po vytvorení metabolitov.

Indikácie pre použitie srdcového glykozidu sú:

• CHF,
• tachysystolická fibrilácia predsiení
• Nízka emisia CH
• sínusová paroxyzmálna tachykardia,
• OCH,
• atriálny flutter.

Kontraindikácie pri používaní Digoxinu sú: t

• pacient má hypertrofickú obštrukčnú kardiomyopatiu,
• ERW syndróm
• atrioventrikulárny blok,
• komorová tachykardia alebo fibrilácia,
• stenóza chlopne,
• ochorenie štítnej žľazy,
• elektrolytová nerovnováha,
• myokarditída,
• MI.

Dávkovanie digitoxínu

Bezprostredne po dosiahnutí očakávaného terapeutického účinku je potrebné znížiť dávku na udržiavaciu dávku. Spravidla sa pohybuje od 0,05 do 0,1 miligramu raz alebo dvakrát denne. Tiež liek môže byť použitý do 1-2 dní.

U pacientov s poruchami gastrointestinálneho traktu môže byť sr-in použitý vo forme rektálnych čapíkov.

Strofantíny

Srdcový glykozid, ktorý zvyšuje silu kontrakcií srdca, spomaľuje srdcovú frekvenciu a inhibuje atrioventrikulárnu vodivosť.

Liek prispieva k významnému zníženiu potreby kyslíka srdcového svalu, normalizuje stupeň komorového vyprázdňovania a prispieva k zvýšeniu mŕtvice a minútového objemu.

Indikácie pre drogy sú OSN a CHF, supraventrikulárna tachykardia, prítomnosť tachysystolickej fibrilácie predsiení.

Liek je kontraindikovaný v:

• predávkovanie glykozidom,
• žalúdočné tachykardie,
• atrioventrikulárny blok,
• elektrolytová nerovnováha,
• aneuryzma aorty,
• ERW syndróm
• stenózy,
• hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia.

Dávky strofantínu

Pri realizácii digitalizácie priemernej sadzby sa uvádza zavedenie 0,25 miligramu dvakrát denne.

Strofantín sa môže tiež podávať v dávke od 0,1 do 0,15 miligramov s intervalmi medzi injekciami 30 až 120 minút.

Pri prechode na udržiavacie dávky sa srdcový glykozid podáva v dávke až 0,25 mg.

Korglikon

Podľa mechanizmu kardiotonických účinkov a účinkov viď napr. Strofantín. Na rozdiel od strofantínu má Korglikon dlhšiu činnosť.

Glykozid možno použiť na:

• OCH a CHF,
• dekompenzácia srdca,
• tachysystolická fibrilácia predsiení,
• paroxyzmálne tachykardické ataky,
• závažná vegetatívna neuróza (v tomto prípade je corglycon kombinovaný so sedatívami).

Kontraindikácie pri menovaní srdcového glykozidu sú:

• myokarditída,
• endokarditída,
• MI
• závažné formy kardiosklerózy,
• pacient má nestabilnú angínu,
• ERW syndróm
• komorová tachykardia,
• srdcová tamponáda.

Dospelí sa spravidla injikujú od 0,5 do 1 ml naraz.

priebeh prednášok všeobecná a klinická farmakológia / srdcové glykozidy

Srdcové glykozidy sú látky rastlinného pôvodu, ktoré majú výrazný kardiotonický účinok a používajú sa pri liečbe srdcového zlyhania spojeného s myokardiálnou dystrofiou rôznych etiológií. Zvyšujú výkon myokardu, poskytujú najekonomickejšiu a najefektívnejšiu prácu srdca.

Srdcové glykozidy sa skladajú z necukrovej časti (aglykónu) a cukrov (glykon). Základom aglykónu je štruktúra steroidov (cyklopentán-perhydrofenantrén), ktorá je spojená s nenasýteným laktónovým kruhom vo väčšine glykozidov. Glykon môže byť reprezentovaný rôznymi cukrami: digitoxózou, glukózou, cimarózou, ramnózou, atď. Počet cukrov v molekule sa pohybuje od 1 do 4.

Kardiotonický účinok je spojený s aglykónom. Čo sa týka úlohy cukornej časti, závisí od nej rozpustnosť glykozidov, ich afinita k plazmatickým a myokardiálnym proteínom a vylučovanie z tela.

Mechanizmus účinku srdcových glykozidov.

Existujú 4 hlavné prejavy pôsobenia srdcových glykozidov na srdce:

- zvýšenie sily kontrakcie srdca (pozitívny inotropný účinok);

- pokles srdcovej frekvencie (negatívny chronotropný účinok);

- retardácia vedenia (negatívny dromotropný účinok);

- zvýšenie excitability myokardu (pozitívny kúpeľný motorický účinok).

Pozitívny inotropný účinok. Pod vplyvom srdcových glykozidov sa vyskytuje nasledovné.

V dôsledku prítomnosti srdcového glykozidu nenasýteného laktónového kruhu v štruktúre dochádza k naviazaniu sulfhydrylových skupín transportnej ATPázy kardiomyocytovej membrány. To má za následok inhibíciu K + -Na + pumpy, Na + a Ca2 + sa akumulujú v bunke, čím sa zvyšuje výstup K + a znižuje sa jeho aktívny vstup. Tým sa časom skracuje akčný potenciál.

2. Zvyšuje uvoľňovanie aktívneho Ca2 + zo sarkoplazmatického retikula v dôsledku akumulácie Na +.

3. Ca2 + interaguje s komplexom troponínu, eliminuje jeho inhibičný účinok na tvorbu väzieb aktínu + myozínu.

4. Zvyšuje rýchlosť tvorby fibrilárnych aktínov.

5. Zvyšuje sa aktivita ATPázy myozínu, čo vedie k väčšej tvorbe väzieb aktomyozínu, zvyšuje sa aktivita interakcie aktínu + myozínu → zvyšuje sa sila a rýchlosť kontrakcie myokardu, zvyšuje sa systola a v kratšom časovom období. Srdcové glykozidy zvyšujú účinnosť glykogénových zásobníkov zvyšujúcich srdcovú činnosť a zlepšujú procesy výroby energie vďaka lepšiemu využitiu oxidačných substrátov.

Diastolické pôsobenie. Srdcové glykozidy znižujú počet srdcových kontrakcií, spomaľujú rytmus, v dôsledku čoho sa diastol predlžuje, dochádza k väčšiemu naplneniu komôr krvou. Základom diastolického pôsobenia srdcových glykozidov je ich kardiotonický účinok.

Hlavné dôvody spomalenia rytmu srdcových kontrakcií:

1. Posilnenie vagálnych vplyvov (výskyt synocardial, aorto-cardiac, kardiocardial reflexy ako výsledok podráždenia baroreceptorov ciev a srdca).

2. Eliminácia sympatického reflexu Bainbridge (ako výsledok eliminácie venóznej stázy a eliminácie príčiny reflexnej tachykardie).

Obr. Mechanizmus kardiotonického pôsobenia srdcových glykozidov.

a-in-stupne pôsobenia srdcových glykozidov; (-) - inhibičný účinok; (↑) - zvýšený obsah iónov; (↓) - zníženie obsahu iónov.

1. Zvýšenie objemu šoku a minútového objemu.

2. Znížený venózny tlak.

3. Zníženie objemu krvi v žilách pečene a portálnej žily.

4. Znížený tlak v pľúcnej tepne.

5. Normalizácia krvného tlaku.

6. Zvýšená diuréza, vymiznutie edému.

7. Zlepšenie zásobovania orgánov a tkanív krvou, eliminácia hypoxie, zníženie vzrušivosti dýchacieho centra, vymiznutie dušnosti.

Klasifikácia srdcových glykozidov:

A. O fyzikálno-chemických vlastnostiach: t

B. Podľa zdroja:

digitoxín - sekundárny glykozid fialového náprstníka;

digoxín - sekundárny glykozidový vlnený náprstník;

strofantín - sekundárny glykozid strofantu.

Všetky srdcové glykozidy sa líšia svojou aktivitou, rýchlosťou absorpcie, vylučovaním, trvaním účinku, schopnosťou kumulácie.

Aktivitou sa srdcové glykozidy značne líšia. Pri určovaní aktivity medicínskych surovín a liekov s využitím biologickej štandardizácie. V tomto prípade aktivita srdcových glykozidov frog jednotka účinku (ICE). 1 ICE zodpovedá minimálnej dávke štandardného liečiva, pri ktorej spôsobuje srdcovú zástavu v systole u experimentálnych žiab. Okrem toho sa používajú jednotky mačky (KED) a holub (GED). Napríklad v čistých digitálisových glykozidoch je aktivita 1 000 až 4 000 v 1,0, v strofantíne 7 000 až 11 000 v 1,0 (CED).

Podľa rýchlosti vývoja kardiotropného účinku môže byť SG reprezentovaný nasledovne: strofantín> digoxín> digitoxín.

Trvanie kardiotonického účinku SG je určené rýchlosťou inaktivácie SG v tele, ich väzbou na plazmatické proteíny a rýchlosťou vylučovania. Liek strophanthus sa zvyčajne zobrazuje do 24 hodín. Najdlhší účinok je spôsobený glykozidom digitalis purpurového - digitoxínu (eliminácia trvá 2-3 týždne). Medziľahlá poloha je obsadená glykozidom vlkodlaka, digosínu (čas jeho eliminácie je 3-6 dní). Podľa trvania účinku a schopnosti akumulovať glykozidy digitalisu a strofantu sú usporiadané v nasledujúcom poradí: digitoxín> digoxín> strofantín.

Sanie. Lieky SG sa absorbujú z gastrointestinálneho traktu nerovnomerne. Veľmi lipofilný digitoxín (90-95%) a digoxín (50-80%) sú veľmi dobre absorbované. Veľmi slabo absorbovaná (2-5%) a čiastočne zničená strofantín.

Spôsoby zavádzania. SG sa najčastejšie podáva perorálne (prípravky digitalis) a intravenózne (strofantín, digoxín).

1. Nasýtenie tela liečivom.

2. Podporná liečba.

Udržiavacia dávka sa vypočíta s ohľadom na eliminačný koeficient. Napríklad

koeficient eliminácie digitoxínu - 7%, digoxín - 20%, strofantín - 40-50%.

Eliminačný koeficient je množstvo vylučovaného lieku za deň (%) jeho množstva v tele.

Najčastejšie a nebezpečné porušenia vodivosti a vzrušivosti. Základ inhibície vodivosti v atrioventrikulárnom uzle a zväzku His a zvýšenie excitability myokardu je porušením iónovej rovnováhy (zvýšenie K + deficitu v bunke, zvýšenie ionizovaného Ca2 +) a zvýšenie tonusu nervov vagus.

Poruchy vedenia sa klinicky prejavujú srdcovou blokádou rôznych stupňov až do úplného atrioventrikulárneho bloku, počiatočné prejavy sa môžu zaznamenať na EKG. Zvýšená excitabilita myokardu sa klinicky prejavuje výskytom komorových extrasystol.

V prípade intoxikácie SG sa začína znižovať minútový objem a znovu sa objavujú javy srdcového zlyhania - edém, dýchavičnosť, zväčšená pečeň, znížená diuréza atď.

Existujú dyspeptické poruchy - strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha a hnačka. Príčiny vracania: podráždenie žalúdočnej sliznice, aktivácia chemoreceptorovej zóny centra zvracania.

Neurologické symptómy - slabosť, únava, bolesti hlavy, bolesť pozdĺž tváre a trojklaného nervu, môže byť psychóza, znížená zraková ostrosť, xantopsia a skreslenie vnímania objektov. Môžu sa vyskytnúť parestézie, neuritída, alergické reakcie.

- vysadenie drog; umývanie žalúdka;

- draslíkové prípravky - chlorid draselný, panangín, asparkam, polarizačná zmes;

- donorom sulfhydrylových skupín je unitiol;

- lieky viažuce Ca 2+ - Na₂EDTA (dvojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, Trilon B).

Interakcia kardiotonických látok s inými liekmi

Srdcové glykozidy

Prostriedky pôsobiace na kardiovaskulárny systém

Srdcové glykozidy (SG) sú komplexnými zlúčeninami rastlinného pôvodu, ktoré neobsahujú dusík a majú selektívny účinok na srdce, čo sa prejavuje najmä výrazným kardiotonickým účinkom.

Lieky v tejto skupine majú určitú výhodu:

- zvyšujú výkonnosť myokardu a poskytujú ekonomicky najúčinnejšiu srdcovú aktivitu.

Rastliny obsahujúce srdcové glykozidy zahŕňajú rôzne typy digitalisu. Táto rastlina dostala svoje meno kvôli kvetom, ktoré sú podobné náprstku.

V lekárskej praxi sú najčastejšie používané prípravky srdcových glykozidov pochádzajúcich z rastlín tohto druhu:

- Digitalis purpurea (červená) Digitalis purpurea. Srdcový glykozid - digitoxín.

- digitalis woolly, Digitalis lanata. Prípravky srdcových glykozidov - digoxín, celanid (izolanid, lantozid).

Okrem toho môžu byť srdcové glykozidy získané z iných rastlín:

- zo semien afrických trvaliek lianas dostať strophanthin;

- z konvalinky v máji sa získa liek Korglikon obsahujúci konvallyazid a konvallyatoksín;

- z adonis z jari sa získajú prípravky (adonizid, infúzia adonisových bylín), ktoré zahŕňajú súčet glykozidov (tsinarín, adonitoxín, atď.)

Všetky srdcové glykozidy sú navzájom chemicky príbuzné: sú to komplexné organické zlúčeniny, ktorých molekula pozostáva z necukrovej časti (aglykónu alebo genínu) a cukrov (glykon). Základom aglykónu je steroidná cyklopentán-perhydrofenantrénová štruktúra, ktorá je spojená s laktónovým kruhom vo väčšine glykozidov.

Glykon (cukorná časť molekuly srdcového glykozidu) môže byť reprezentovaný rôznymi cukrami: D-cymarosa, L-ramnóza, atď. Počet cukrov v molekule sa pohybuje od jednej do štyroch.

Kostra steroidov aglykónu (Genin) slúži ako nosič charakteristického kardiotonického účinku srdcových glykozidov a laktónový kruh hrá úlohu prostetickej skupiny (neproteínová časť komplexných proteínových molekúl).

Niektoré srdcové glykozidy môžu mať rovnaký aglykón, ale zvyšky rôznych cukrov; iné sú rovnaký cukor, ale rôzne aglykóny; jednotlivé srdcové glykozidy sa líšia od ostatných v cukrovej časti a aglykóne.

Pri výbere srdcového glykozidu na terapeutické použitie je dôležitá nielen jeho aktivita, ale aj rýchlosť nástupu účinku, ako aj trvanie účinku, ktoré závisí od fyzikálno-chemických vlastností glykozidu, ako aj od spôsobu jeho podávania.

SG rozdelená do dvoch skupín: polárna a nepolárna.

1. Polárne glykozidy (strofantín, Korglikon, konvallyatoksin) obsahujú štyri až päť takýchto skupín.

2. Relatívne polárne (digoxín, celanid) - 2-3 skupiny.

3. Nepolárny (digitoxín) - nie viac ako 1 skupina.

Čím je molekula SG viac polárna, tým väčšia je jej rozpustnosť vo vode a tým nižšia je jej rozpustnosť v lipidoch. Polárne glykozidy (hydrofilné), ktorých hlavnými predstaviteľmi sú strofantín a Korglikon, sú slabo rozpustné v lipidoch, a preto sú slabo absorbované z gastrointestinálneho traktu. Toto je parenterálny (w / w) spôsob podávania polárnych glykozidov.

Odstránenie polárnych glykozidov produkovaných obličkami (hydrofilné), a teda v rozpore s vylučovacou funkciou obličiek, ich dávka by mala byť nižšia.

Nepolárne srdcové glykozidy sú ľahko rozpustné v lipidoch (lipofilné); sú dobre absorbované v čreve, rýchlo sa viažu na plazmatické proteíny s albumínom. Hlavným zástupcom je digitoxín. Hlavné množstvo absorbovaného digitoxínu vstupuje do pečene a je vylučované zo žlče, potom reabsorbované. Polčas nepolárnych glykozidov je 5 dní a účinok sa zastaví po 14-21 dňoch. Podávajú sa orálne a v prípadoch nemožného podávania sa môžu podávať rektálne (čapíky).

Mechanizmus terapeutického účinku SG (farmakodynamika SG)

1. Systolický účinok SG:

Klinický a hemodynamický účinok SG je spôsobený ich primárnym kardiotonickým účinkom a je pod vplyvom systoly SG silnejší, silnejší, energický a krátky. SG, čo zvyšuje kontrakciu oslabeného srdca, vedie k zvýšeniu objemu mŕtvice. Zároveň nezvyšujú spotrebu kyslíka v myokarde, nevyčerpávajú ho a dokonca zvyšujú svoje energetické zdroje. SG zvyšuje účinnosť srdca. Tento účinok sa nazýva pozitívny inotropný účinok, SG sú schopné kombinovať sa so špeciálnymi receptormi tak v myokarde, ako aj v iných tkanivách, najmä v mozgu. V myokarde je receptorom pre SG membránová sodno-draselná AT fáza. Kombináciou s receptorom a inhibíciou tohto enzýmu SG menia konformáciu proteínových a fosfolipidových častí vonkajšej membrány kardiomyocytov a sarkoplazmatickej retikulárnej membrány. To uľahčuje vstup iónov vápnika z ich extracelulárneho prostredia a prispieva k uvoľňovaniu ionizovaného vápnika z miest ich intracelulárneho ukladania. Výsledkom je, že SG zvyšuje koncentráciu biologicky aktívnych iónov vápnika v cytoplazme myokardiocytov. Ióny vápnika eliminujú inhibičný účinok modulovaných proteínov - tropomyozínu a troponínu, podporujú interakciu aktínu a myozínu, aktivujú ATPázu myozínu, ktorá rozkladá ATP. Vzniká energia potrebná na redukciu myokardu.

2. Diastolický účinok SG.

Tento účinok sa prejavuje tým, že podávanie SG pacientom so srdcovým zlyhaním vykazuje pokles srdcových kontrakcií, to znamená, že sa zaznamenáva negatívny chronotropný účinok. Mechanizmus diastolického efektu je mnohostranný, je dôsledkom pozitívneho inotropného účinku: pri pôsobení zvýšeného srdcového výdaja sú silnejšie excitované baroreceptory aortálneho oblúka a karotickej artérie. Impulzy z týchto receptorov vstupujú do centra nervu vagus, ktorého aktivita sa zvyšuje. Výsledkom je spomalenie srdcovej frekvencie.

Všeobecne platí, že pôsobenie SG môže byť charakterizované výrazom: diastol sa robí dlhšie.

3. Negatívny dromotropný účinok.

Ďalší účinok SG je spojený s priamym inhibičným účinkom na vodivý systém srdca a tonizujúci účinok na nerv vagus. Výsledkom je spomalenie vedenia excitácie pozdĺž systému vedenia myokardu. Nazývaný negatívny dromotropný účinok. K spomaleniu vedenia dochádza v celom vodivom systéme, najvýraznejšie na úrovni AV uzla.

Výsledkom tohto efektu je predĺženie refraktérnej periódy AV uzla a sínusového uzla. V toxických dávkach SG spôsobuje atrioventrikulárny 2 blok. Na EKG ovplyvní spomalenie excitácie predĺženie PR intervalu.

4. Negatívny kúpeľný motorický účinok.

V terapeutických dávkach SG znižuje excitabilitu kardiostimulátorov sínusového uzla, čo je spôsobené hlavne aktivitou nervu vagus. Toxické dávky liekov tejto skupiny zvyšujú excitabilitu myokardu, čo vedie k vzniku ďalších ohnísk excitácie v myokarde a extrasystole.

U zdravého človeka, pod vplyvom terapeutických dávok SG, nenastanú opísané zmeny. Tieto účinky sa prejavujú len v podmienkach dekompenzácie srdca, ktoré sa môžu vyskytnúť na pozadí defektov chlopní, aterosklerotických lézií, intoxikácie, fyzickej aktivity, infarktu myokardu atď. Za týchto podmienok dochádza k kardiovaskulárnemu zlyhaniu. Pod vplyvom SG v týchto podmienkach, zvýšenie sily kontrakcií srdca a jeho nepatrného objemu krvi zlepšuje hemodynamiku v tele a eliminuje následky jeho abnormalít u pacientov so srdcovým zlyhaním:

- v prvom rade je znížená žilová stagnácia, ktorá prispieva k resorpcii edému;

- poškodené funkcie vnútorných orgánov (pečeň, gastrointestinálny trakt, obličky atď.) sú obnovené;

- dochádza k zvýšeniu diurézy v dôsledku zníženia reabsorpcie sodíka a straty draslíka močom;

- znižuje objem cirkulujúcej krvi.

SG - kardiotonické látky. Ich pôsobenie sa musí odlišovať od kardiostimulátorov, pod vplyvom ktorých EKG zaznamená zvýšenie a zvýšenie srdcovej frekvencie.

194.48.155.252 © studopedia.ru nie je autorom materiálov, ktoré sú zverejnené. Ale poskytuje možnosť bezplatného použitia. Existuje porušenie autorských práv? Napíšte nám Kontaktujte nás.

Zakážte funkciu adBlock!
a obnoviť stránku (F5)
veľmi potrebné