Antikoagulanciá: prehľad liekov, použitie, indikácie, alternatívy

Antikoagulanciá - skupina liekov, ktoré potláčajú aktivitu systému zrážania krvi a zabraňujú vzniku krvných zrazenín v dôsledku zníženej tvorby fibrínu. Ovplyvňujú biosyntézu určitých látok v tele, ktoré menia viskozitu krvi a inhibujú proces zrážania.

Antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely. Vyrábajú sa v rôznych dávkových formách: vo forme tabliet, roztokov pre injekcie alebo mastí. Správny liek a jeho dávkovanie si môže vybrať len špecialista. Nedostatočná liečba môže poškodiť telo a spôsobiť vážne následky.

Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia je spôsobená tvorbou trombózy: vaskulárna trombóza bola zistená takmer v každej druhej smrti pri srdcovej patológii pri pitve. Pľúcna embólia a žilová trombóza sú najčastejšími príčinami smrti a invalidity. V tomto ohľade kardiológovia odporúčajú začať používať antikoagulanciá ihneď po diagnostikovaní ochorení srdca a ciev. Ich skoré použitie pomáha zabrániť tvorbe krvnej zrazeniny, jej zvýšeniu a upchaniu ciev.

Od staroveku tradičná medicína používala hirudín - najznámejší prírodný antikoagulant. Táto látka je súčasťou slín pijavice a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá dve hodiny. V súčasnosti sú pacientom predpísané syntetické drogy, nie prírodné. Je známych viac ako sto názvov antikoagulačných liekov, ktoré vám umožňujú vybrať si najvhodnejší liek, berúc do úvahy individuálne vlastnosti organizmu a možnosť ich kombinovaného použitia s inými liekmi.

Väčšina antikoagulancií nemá vplyv na samotnú krvnú zrazeninu, ale na aktivitu systému zrážania krvi. V dôsledku množstva transformácií, supresných faktorov plazmy a produkcie trombínu, je potláčaný enzým nevyhnutný na tvorbu fibrínových vlákien, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu. Proces trombózy sa spomaľuje.

Mechanizmus účinku

Antikoagulanciá mechanizmu účinku sú rozdelené na lieky s priamym a nepriamym účinkom:

• "Priame" antikoagulanciá majú priamy účinok na trombín a znižujú jeho aktivitu. Tieto lieky sú inhibítory trombínu, deaktivátory protrombínu a inhibujú proces trombózy. Aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu, je potrebné monitorovať parametre zrážania krvi. Antikoagulanciá s priamym účinkom rýchlo prenikajú do tela, dobre sa vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte, hematogénne sa dostávajú do pečene, prejavujú sa liečivým účinkom a vylučujú sa močom.
• "Nepriame" antikoagulanciá ovplyvňujú biosyntézu vedľajších enzýmov systému zrážania krvi. Trombín úplne zničia a nielen inhibujú jeho aktivitu. Okrem antikoagulačného účinku lieky tejto skupiny zlepšujú zásobovanie myokardu krvou, uvoľňujú hladké svaly, odstraňujú uráty z tela a majú účinok znižujúci cholesterol. Priraďte "nepriame" antikoagulanciá nielen na liečbu trombózy, ale aj na ich prevenciu. Aplikujte ich výlučne vo vnútri. Tablety sa dlhodobo používajú ambulantne. Náhle vysadenie lieku môže viesť k zvýšeným hladinám protrombínu a trombóze.

Samostatne emitujte lieky, ktoré inhibujú zrážanie krvi, ako sú antikoagulanciá, ale iné mechanizmy. Patrí medzi ne "kyselina acetylsalicylová", "Aspirín".

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

heparín

Najobľúbenejším zástupcom tejto skupiny je heparín a jeho deriváty. Heparín inhibuje lepenie krvných doštičiek a urýchľuje krvný obeh v srdci a obličkách. Súčasne interaguje s makrofágmi a plazmatickými proteínmi, čo nevylučuje možnosť tvorby trombov. Liek znižuje krvný tlak, má účinok znižujúci cholesterol, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, inhibuje proliferáciu buniek hladkého svalstva, podporuje rozvoj osteoporózy, inhibuje imunitu a zvyšuje diurézu. Heparín bol najprv izolovaný z pečene, čo určovalo jeho názov.

Heparín sa podáva intravenózne v núdzových prípadoch a subkutánne na profylaktické účely. Na topické použitie sa používajú masti a gély, ktoré obsahujú heparín v ich zložení a majú antitrombotický a protizápalový účinok. Prípravky heparínu sa nanášajú v tenkej vrstve na pokožku a jemne sa trú. Gély Lioton a Hepatrombin sa zvyčajne používajú na liečbu tromboflebitídy a trombózy, ako aj na masť heparínu.

Negatívny účinok heparínu na proces trombózy a zvýšená permeabilita ciev sú príčinou vysokého rizika krvácania počas liečby heparínom.

Nízkomolekulárne heparíny

Nízkomolekulárne heparíny majú vysokú biologickú dostupnosť a antitrombotickú aktivitu, dlhodobý účinok, nízke riziko hemoroidných komplikácií. Biologické vlastnosti týchto liečiv sú stabilnejšie. Vzhľadom na rýchlu absorpciu a dlhú dobu eliminácie zostáva koncentrácia liekov v krvi stabilná. Lieky v tejto skupine inhibujú faktory zrážania krvi, inhibujú syntézu trombínu, majú slabý účinok na vaskulárnu permeabilitu, zlepšujú reologické vlastnosti krvi a krvného zásobovania orgánov a tkanív, stabilizujú ich funkcie.

Nízkomolekulárne heparíny zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky, čím vytesňujú heparín z terapeutickej praxe. Injektujú sa subkutánne do laterálneho povrchu brušnej steny.

1. "Fragmin" je číry alebo žltkastý roztok, ktorý má mierny vplyv na adhéziu trombocytov a primárnu hemostázu. Je zakázané vstupovať intramuskulárne. "Fragmin" vo vysokých dávkach predpísaných pacientom bezprostredne po operácii, najmä tí, ktorí majú vysoké riziko krvácania a rozvoj dysfunkcie krvných doštičiek.
2. „Klyarín“ je „priamy“ antikoagulant, ktorý postihuje väčšinu fáz zrážania krvi. Liek neutralizuje enzýmy koagulačného systému a používa sa na liečbu a prevenciu tromboembolizmu.
3. "Clexane" je liek s antitrombotickým a protizápalovým farmakologickým účinkom. Pred jeho vymenovaním je potrebné zrušiť všetky lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu.
4. "Fraksiparin" - roztok s antitrombotickými a antikoagulačnými účinkami. V mieste vpichu injekcie často miznú podkožné hematómy alebo husté uzliny, ktoré vymiznú po niekoľkých dňoch. Na začiatku liečby veľkými dávkami sa môže vyvinúť krvácanie a trombocytopénia, ktorá vymizne počas ďalšej liečby.
5. "Wessel Due F" je prírodný produkt získaný z črevnej sliznice zvierat. Liek inhibuje aktivitu faktorov zrážania krvi, stimuluje biosyntézu prostaglandínov, znižuje hladinu fibrinogénu v krvi. Wessel Due F sterilizuje už vytvorený trombus a používa sa na prevenciu tvorby trombov v artériách a žilách.

Pri použití liekov zo skupiny heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vyžaduje prísne dodržiavať odporúčania a pokyny na ich použitie.

Inhibítory trombínu

Hlavným predstaviteľom tejto skupiny je „Hirudin“. V srdci lieku je proteín, ktorý sa prvýkrát našiel v slinách lekárskych pijavíc. Ide o antikoagulanciá, ktoré pôsobia priamo v krvi a sú priamymi inhibítormi trombínu.

"Hirugén" a "Girulog" sú syntetické analógy "Girudinu", ktoré znižujú úmrtnosť osôb so srdcovým ochorením. Toto sú nové liečivá v tejto skupine s radom výhod oproti heparínovým derivátom. Vzhľadom na ich dlhodobý účinok farmaceutický priemysel v súčasnosti vyvíja perorálne formy inhibítorov trombínu. Praktické použitie Girugenu a Girulogu je obmedzené ich vysokými nákladmi.

„Lepirudín“ je rekombinantný liek, ktorý sa ireverzibilne viaže na trombín a používa sa na prevenciu trombózy a tromboembolizmu. Je priamym inhibítorom trombínu, blokuje jeho trombogénnu aktivitu a pôsobí na trombín v zrazenine. Znižuje mortalitu pri akútnom infarkte myokardu a potrebu srdcovej chirurgie u pacientov s námahovou angínou.

Nepriame antikoagulanciá

Nepriame antikoagulanciá:

• "Fenilín" - antikoagulant, ktorý sa rýchlo a úplne vstrebáva, ľahko preniká do histohematogénnej bariéry a akumuluje sa v tkanivách tela. Tento liek sa podľa pacientov považuje za jeden z najúčinnejších. Zlepšuje krvný stav a normalizuje parametre zrážania krvi. Po liečbe sa celkový stav pacientov rýchlo zlepšuje: kŕče a necitlivosť nôh miznú. V súčasnosti sa Fenilin nepoužíva kvôli vysokému riziku nežiaducich účinkov.
• "Neodikumarín" - prostriedok na inhibíciu procesu trombózy. Terapeutický účinok Neodicoumarinu sa neobjaví okamžite, ale po akumulácii lieku v tele. Inhibuje aktivitu systému zrážania krvi, má účinok znižujúci lipidy a zvyšuje vaskulárnu permeabilitu. Pacientom sa odporúča prísne dodržiavať čas prijímania a dávku lieku.
• Najbežnejším liekom v tejto skupine je Warfarín. Je to antikoagulačné činidlo, ktoré blokuje syntézu faktorov zrážanlivosti krvi v pečeni, čo znižuje ich koncentráciu v plazme a spomaľuje proces tvorby krvných zrazenín. "Warfarín" je charakterizovaný skorým účinkom a rýchlym zastavením nežiaducich účinkov pri nižších dávkach alebo vysadení lieku.

Video: Nové antikoagulanciá a warfarín

Použitie antikoagulancií

Príjem antikoagulancií je indikovaný na ochorenia srdca a krvných ciev:

Nekontrolovaný príjem antikoagulancií môže viesť k rozvoju hemoragických komplikácií. Zvýšené riziko krvácania by sa malo používať namiesto antikoagulancií bezpečnejších protidoštičkových látok.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Antikoagulanciá sú kontraindikované pre osoby trpiace týmito ochoreniami:

• Peptický vred a dvanástnikový vred,
• Krvácajúce hemoroidy,
• Chronická hepatitída a fibróza pečene,
• Zlyhanie pečene a obličiek
• urolitiáza,
• Trombocytopenická purpura,
• Nedostatok vitamínu C a K,
• Endokarditída a perikarditída,
• Kaverózna pľúcna tuberkulóza,
• Hemoragická pankreatitída,
• Zhubné nádory,
• Infarkt myokardu s hypertenziou,
• Intracerebrálna aneuryzma,
• leukémie,
• alkoholizmus,
• Crohnova choroba,
• Hemoragická retinopatia.

Antikoagulanciá je zakázané užívať počas tehotenstva, dojčenia, menštruácie, v skorom období po pôrode, ako aj starších a starších ľudí.

Medzi vedľajšie účinky antikoagulancií patria: symptómy dyspepsie a intoxikácie, alergie, nekróza, vyrážka, svrbenie kože, dysfunkcia obličiek, osteoporóza, alopécia.

Komplikácie antikoagulačnej terapie - hemoragické reakcie vo forme krvácania z vnútorných orgánov: úst, nosohltanu, žalúdka, čriev, ako aj krvácania do svalov a kĺbov, objavenie sa krvi v moči. Aby sa zabránilo vzniku nebezpečných účinkov na zdravie, je potrebné sledovať hlavné parametre krvi a monitorovať celkový stav pacienta.

Protidoštičkové činidlá

Protidoštičkové činidlá sú farmakologické činidlá, ktoré znižujú zrážanie krvi potlačením lepenia doštičiek. Ich hlavným cieľom je zvýšiť účinnosť antikoagulancií a spolu s nimi brániť procesu tvorby krvných zrazenín. Protidoštičkové činidlá majú tiež artritický, vazodilatačný a antispasmodický účinok. Významným zástupcom tejto skupiny je kyselina acetylsalicylová alebo aspirín.

Zoznam najobľúbenejších protidoštičkových látok:

• Aspirín je v súčasnosti najúčinnejším protidoštičkovým činidlom, ktoré sa vyrába vo forme tabliet a je určené na perorálne podávanie. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek, spôsobuje vazodilatáciu a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
• "Tiklopidín" - protidoštičkové činidlo, ktoré inhibuje adhéziu doštičiek, zlepšuje mikrocirkuláciu a predlžuje čas krvácania. Liek sa predpisuje na prevenciu trombózy a na liečbu ischemickej choroby srdca, srdcového infarktu a cerebrovaskulárneho ochorenia.
• "Tirofiban" - liek, ktorý zabraňuje agregácii krvných doštičiek, čo vedie k trombóze. Liek sa zvyčajne používa v spojení s "heparínom".
• "Dipyridamol" rozširuje koronárne cievy, urýchľuje koronárny prietok krvi, zlepšuje zásobovanie myokardom kyslíkom, reologické vlastnosti krvi a cirkulácie mozgu, znižuje krvný tlak.

Čo sú antikoagulanciá. Zoznam, názvy liekov, vedľajšie účinky, klasifikácia

Problémy so srdcovou aktivitou a cievnym systémom sa často vyskytujú u ľudí. Pre prevenciu, liečba týchto patológií produkuje lieky - antikoagulanciá. Čo to je, ako a koľko ich použiť je odhalené ďalej.

Čo sú antikoagulanciá, princíp fungovania

Antikoagulanciá sa nazývajú lieky, ktoré vykonávajú funkciu skvapalňovania plazmy. Pomáhajú predchádzať vzniku trombotických uzlín, minimalizujú výskyt srdcového infarktu, mŕtvice, ako aj tvorbu venóznych a arteriálnych blokád.

Je potrebné poznamenať, že predtým vytvorené krvné zrazeniny nie sú resorbované pomocou takýchto liekov.

Lieky sú dobre tolerované, podporujú zdravie ľudí, ktorí majú umelé srdcové chlopne alebo nerovnomerný tep. Ak pacient utrpel srdcový infarkt alebo má iné srdcové ochorenia (kardiomyopatia), je mu tiež predpísaný antikoagulanciá.

Činnosť takýchto fondov je zameraná na zníženie schopnosti krvi zrážať (koagulovateľnosť), konkrétne pod ich vplyvom znižuje pravdepodobnosť vzniku zrazenín, ktoré môžu blokovať prechod cievnych spojení. V dôsledku liečby je minimalizované riziko srdcového infarktu alebo mŕtvice.

Antikoagulanciá (čo je to, čo je vlastnosť, sú opísané nižšie) sú rozdelené do skupín:

• fyziologické - neustále produkované organizmom a vstupujúce do krvného obehu;
• patologické - keď sa nachádzajú v plazme, sú schopné preukázať prítomnosť akejkoľvek patológie.

Prvá skupina je rozdelená na:

• primárny (ich syntéza prebieha neustále);
• sekundárne (produkované po rozdelení faktorov prietoku krvi rozpustením fibrínu v ňom).

Primárne prírodné prípravky

Táto skupina liekov je rozdelená na:

• inhibítory, ktoré vznikajú ako výsledok vlastnej reprodukcie fibrínu;
• antitrombín - hlavný faktor plazmatických proteínov;
• antitromboplastíny sú faktorom v plazmatickom antikoagulačnom systéme.

Ak má pacient predispozíciu na redukciu týchto látok, potom existuje šanca, že môže vytvoriť trombózu.

Skupina prírodných primárnych drog:

Sekundárne fyziologické lieky

Skupinové lieky zahŕňajú vo vzorci nasledujúce účinné látky:

1. Antitrombín I.
2. Antitrombín IX.
3. Metafaktory XIa a Va.
4. Febrinopeptidy.
5. Auto 2-antikoagulačný.
6. Antitromboplastiny.
7. PDF (látky vznikajúce pri rozpúšťaní fibrínu).

Patologické prípravky

S rozvojom vážnych ochorení v krvnom obehu sa vytvárajú inhibítory imunitných druhov, ktoré pôsobia ako špecifické protilátky. Tieto telesá sú určené na zabránenie koagulácie.

Tieto zahŕňajú inhibítory faktoru VII, IX. V priebehu autoimunitných ochorení sa v krvnom riečišti vyskytuje patologický typ proteínov. Majú antimikrobiálne vlastnosti a majú veľký vplyv na faktory zrážania (II, V, Xa).

Protidoštičkové činidlá

Lieky znižujú syntézu tromboxánu a sú určené na prevenciu mŕtvice a srdcového infarktu, ktoré môžu vzniknúť tvorbou lepených krvných zrazenín.

Aspirín je najbežnejším a prospešným antiagregantom. Pacienti, u ktorých sa vyskytli záchvaty, majú často predpísaný aspirín. Blokuje tvorbu kondenzovaných krvných útvarov v koronárnych artériách. Po konzultácii s lekárom je možné tento liek použiť v malých dávkach (na profylaxiu).

Pacientom, ktorí utrpeli mŕtvicu a náhradu srdcovej chlopne, sa predpisuje ADP (inhibítory adenozíndifosfátového receptora). Tento liek sa vstrekuje do žily a zabraňuje tvorbe zrazenín, ktoré môžu upchať cievy.

Prípravky na trombózu:

Podobne ako iné lieky, aj protidoštičkové látky majú množstvo vedľajších účinkov:

• konštantná únava;
• častý prejav pálenia záhy;
• bolesť hlavy;
• nevoľnosť;
• bolesť brucha;
• dramatická zmena v stolici;
• prúdenie krvi z nosa.

Pri takýchto prejavoch sa pacient musí poradiť s lekárom, aby tieto lieky preradil.

Existujú aj vedľajšie účinky, pri ktorých je potrebné úplne prestať užívať liek:

1. Alergické reakcie (opuch tváre, hrtana, jazyka, končatín, pier, vyrážky).
2. Zvracanie najmä pri prítomnosti krvných zrazenín.
3. Kreslo je tmavé alebo krvavé.
4. Prítomnosť krvi v moči.
5. Ťažký nádych a výdych.
6. Nesúvisiaca reč.
7. Príznaky arytmie.
8. Žltkastosť, rozprávanie na koži a očných bielkovinách.
9. Sorbcia kĺbov.
10. Halucinácie.

Niektorým pacientom sa predpisuje antitrombocytárny liek na celý život, takže by mali systematicky odoberať krv, aby skontrolovali zrážanlivosť.

Orálne drogy nová generácia

Antikoagulanciá (čo to je a princíp vplyvu finančných prostriedkov na organizmus opísaný v článku) sú nevyhnutné pre mnohé choroby. Podľa štatistických ukazovateľov má väčšina z nich množstvo obmedzení a vedľajších účinkov. Výrobcovia však eliminujú všetky negatívne aspekty, vďaka čomu uvoľňujú nové a vylepšené prostriedky novej generácie.

Akékoľvek antikoagulanciá majú pozitívne aj negatívne stránky. Vedci vykonávajú ďalšie laboratórne štúdie liekov s cieľom ďalej produkovať univerzálne prostriedky na liečbu trombózy a príbuzných chorôb. Takéto lieky sa vyvíjajú pre mladších pacientov (deti) a pre tých, ktorí majú kontraindikácie na ich použitie.

Výhody moderných liekov:

• minimalizované riziko spontánneho prietoku krvi;
• lieky fungujú v priebehu 1,5 hodiny;
• väčšina ľudí, ktorí majú obmedzenú indikáciu pre warfin môže už mať novšie výrobky;
• jesť potraviny a iné lieky nemajú vplyv na účinnosť PNP.

Nevýhody PNP:

• neustále testovanie finančných prostriedkov;
• takéto finančné prostriedky by sa mali vypiť neustále, bez medzier, pretože majú krátke časové obdobie činnosti;
• zriedkavo, ale vyskytujú sa nežiaduce účinky spojené s intoleranciou zložky.

V zozname PUP je malé množstvo finančných prostriedkov, pretože väčšina z nich je vo fáze testovania. Jedným z novo produkovaných je Dabigatran, čo je liečivo s nízkou molekulovou hmotnosťou (inhibítor trombínu). Zdravotnícki pracovníci ju často predpisujú na venózne blokády (na profylaktické účely).

Ďalšími dvoma PNP, ktoré pacienti ľahko tolerujú, sú Apixaban, Rivaroxaban. Ich výhodou je, že nie je potrebné brať krv v čase liečebnej liečby kvôli riziku koagulačných porúch. Nereagujú na iné používané drogy, čo je ich výhodou. Lieky tiež zabraňujú záchvatom mŕtvice a arytmie.

Klasifikácia antikoagulancií: priamy, nepriamy účinok

Antikoagulanciá (čo to je a princíp ich pôsobenia sa v článku posudzuje na informačné účely, takže ich samošetrenie je zakázané) môžu byť rozdelené do dvoch hlavných podskupín.

Sú to:

• priame pôsobenie (má schopnosť pôsobiť priamo na trombín, čo znižuje jeho aktivitu na minimum, čím sa riedi krvný obeh);
• nepriame účinky (ovplyvňujú syntézu enzýmov (sekundárny pôvod), ktoré regulujú zrážanie krvi).

Lieky sa dobre vstrebávajú do stien žalúdka a nakoniec sa vylučujú močom.

• Heparíny (nízkomolekulová hmotnosť).
• Hirudín.
• Hydrogencitrát sodný.
• Danaparodid.
• Lepirudínom.
• Heparín.

• Indandiona.
• Monokumariny.
• Bishydroxycoumarin.

Herapínová skupina

Hlavným a najbežnejším zástupcom liekov s priamym účinkom je heparín. Jeho zloženie zahŕňa sulfatovanú glykozaminoglykánu rôznej veľkosti. Má nízku biologickú dostupnosť.

Liek interaguje s veľkým množstvom ďalších zložiek produkovaných organizmom:

Liečba týmto liečivom nie je úplne chránená proti trombóze. Ak sa už objavila krvná zrazenina a nachádza sa na aterosklerotickom plaku, potom na ňu heparín nemôže pôsobiť.

Lieky proti heparínu (perorálne tablety a masti na vonkajšie použitie:

1. "Venolayf".
2. "Heparín" (injekcia).
3. "Klevarin".
4. Heparínová masť.
5. "Liotonový gél".
6. "Trombless".
7. "Dolabene".
8. "Ksarelto".

oligopeptidy

Antikoagulanciá (čo to je a ako ovplyvňujú telo možno nájsť ďalej) zo skupiny oligopeptidov ovplyvňujú aktivitu trombínu. Sú to silné inhibítory, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Aktívne zložky zdravotníckych pomôcok sa spájajú s faktormi zrážania krvi, pričom sa mení umiestnenie ich atómov.

Niektoré lieky zo skupiny:

Tieto prostriedky sa používajú na prevenciu:

• infarkty;
• kŕčové žily;
• tromboembolické;
• reoklúzia po plasty cievnej steny.

Nízkomolekulárne heparíny

Nízkomolekulárne heparíny majú zvýšený biologicky dostupný prah a antitrombotický účinok. V procese ich použitia je možné riziko vzniku hemoroidných komplikácií. Zložky liečiv majú tendenciu sa rýchlo vstrebávať a dlho vylučovať.

Lieky v tejto podskupine úplne eliminujú faktory, ktoré prispievajú k abnormálnej zrážanlivosti krvi.

Zvyšujú syntézu trombínu a nemajú vážny vplyv na kapacitu cievnych stien. Prípravky pomáhajú zlepšovať reologické vlastnosti prietoku krvi a majú tiež pozitívny vplyv na zásobovanie krvi všetkými orgánmi, čo vedie k stabilnému stavu ich funkcie.

Názvy liekov s heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou:

Inhibítory trombínu

Hlavným zástupcom tejto skupiny je „Grudin“. Jeho zloženie obsahuje bielkoviny, ktoré sa získavajú zo slín pijavice (lekárske). Je to priamy inhibítor trombínu.

Girudín má analógy (Girugen, Girulog). Prispievajú k zachovaniu života pacientov, ktorí trpia srdcovými chorobami. Tieto liečivá majú v porovnaní s heparínovou skupinou mnoho výhod. Prostriedky majú predĺžený účinok.

Výrobcovia začínajú uvoľňovať formy perorálneho podávania. Obmedzenia vo využívaní týchto prostriedkov môžu byť spôsobené iba cenovou kategóriou.

Lepirudín (rekombinantný liek) blokuje trombín a predpisuje sa na profylaktické účely z trombózy. Liečivo je priamym inhibítorom trombínu, vykonáva jeho blokovanie. Liek sa predpisuje na prevenciu infarktu myokardu alebo na zabránenie operácie na srdci v dôsledku angíny.

Hirudínové prípravky

Lieky v tejto skupine majú určité podobnosti s heparínovou skupinou, majú tiež antitrombotický účinok. Vo svojom zložení majú látku, ktorá sa vyrába v slinách pijavíc - hirudínu. Viaže sa na trombín a nevratne ho eliminuje. Tiež liek má čiastočne vplyv na ďalšie faktory, ktoré ovplyvňujú zrážanie krvi.

Fondy založené na hirudíne:

Všetky lieky nie sú tak dávno na predaj, takže skúsenosti z ich použitia je malý.

Zoznam nepriamych antikoagulancií: názvy liekov

Antikoagulanciá (čo je opísané vyššie v článku) nepriamej akcie sú charakterizované v nasledujúcej tabuľke:

Nástroj znižuje obsah tuku v krvnom riečišti, zvyšuje priepustnosť cievnych stien.

Zoznam a prehľad priamych antikoagulancií

Lieky (antikoagulanciá) priama akcia:

• "Heparín masť", je prítomný v predaji v trubici 25g, jeho cena začína od 50 rubľov, a je vyrábaný ruskej farmaceutickej spoločnosti.
• "Heparin-Akrikhin", sa vyrába vo forme gélu pre vonkajšie použitie, trubica má objem 30 g, výrobca je Rusko a jeho cena je od 230 rubľov.
• "Trombless", vyrába ruská farmaceutická spoločnosť vo forme gélu pre vonkajšie použitie, trubica má objem 30 g, náklady na tento liek sa pohybuje od 250 do 300 rubľov.
  
• "Venolife" - gél na vonkajšie použitie, sa vyrába vo forme trubice, ktorej objem je 40 g, cena lieku sa nachádza okolo 350 rubľov.

Ako odborníci na liečbu a profylaxiu predpisujú takéto lieky ako:

• Clexane - injekcia (vyrába francúzska farmaceutická spoločnosť). Liek blokuje blokádu krvných ciev trombmi podobnými hrotmi, mení zloženie enzýmov, ktoré sú zamerané na zrážanie krvi. Náklady na liek je 1500 rubľov.
• Fraxiparin vyrába aj francúzska spoločnosť. Účinná látka podporuje riedenie krvi a znižuje riziko vzniku krvných zrazenín. Ide o injekčné liečivo, ktoré stojí 2200 rubľov.
• "Fragmin" - injekcia americkej produkcie, predpísaná ľuďom, ktorí majú riziko vzniku krvných zrazenín. Náklady na finančné prostriedky - 2000 rubľov.

Indikácie pre prijatie

Antikoagulanciá sa predpisujú, ak existuje riziko trombózy a ak: t

• došlo k srdcovému zlyhaniu;
• umelo implantované srdcové chlopne;
• existujú aneuryzmy v chronickom štádiu;
• zistená parietálna trombóza v srdci;
• došlo k rozsiahlemu infarktu myokardu.

V niektorých prípadoch sa lieky predpisujú ako prevencia a liečba:

• tromboflebitída nôh;
• kŕčové žily (kŕčové žily);
• tromboembolizmus vznikajúci po pôrode;
• nútená poloha po operáciách.

kontraindikácie

Pred užitím antikoagulancií musí pacient podstúpiť sériu testov.

Lieky sú kontraindikované v:

• aneuryzma (intracerebrálna);
• ochorenia tráviaceho traktu (vred);
• hypertenzia (portál);
• trombocytopénia;
  
• ochorenie leukémie;
• nádory (malígne);
• problémy s obličkami s pečeňou (nedostatočnosť);
• vysoké tlaky (viac ako 180/100);
• nadmerné pitie;

Možné nežiaduce reakcie

Lieky môžu u pacientov spôsobiť nasledovné problémové stavy:

• prítomnosť krvných zrazenín v moči;
• tmavá alebo čierna stolica;
• krvavé šmuhy pod kožou;
• dlhé nosebleeds;
• krvácanie z ďasien;
• vyvolanie zvracania s pruhmi krvi alebo vykašlianím krvou;
• u žien sa môže meniť povaha a množstvo menštruačnej krvi (dĺžka cyklu a množstvo výboja).

Potrebujem lekársky predpis od lekára?

Keďže antikoagulanciá ovplyvňujú zrážanlivosť krvi, krvácanie môže nastať, ak sa nedodržiavajú pravidlá pre prijatie (častejšie ide o vnútorné krvácania). Je zakázané zapojiť sa do samoliečby, skontaktujte sa s lekárom, ktorý vám poskytne podrobné odporúčania. Z lekární sa takéto lieky predávajú bez lekárskeho špecialistu.

Dizajn článku: Oleg Lozinsky

Video o antikoagulantoch

Antikoagulanciá: lieky, mechanizmus účinku a hlavné indikácie: t

Farmakologická skupina - Antikoagulanciá

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Antikoagulanciá všeobecne inhibujú vzhľad fibrínových vlákien; zabraňujú vzniku krvných zrazenín, prispievajú k zastaveniu rastu krvných zrazenín, ktoré už vznikli, zvyšujú účinok endogénnych fibrinolytických enzýmov na krvné zrazeniny.

Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch skupín: a) priame antikoagulanciá - rýchlo pôsobiace (heparín sodný, vápnik nadroparínu, sodná soľ enoxaparínu atď.), Účinné in vitro a in vivo; b) nepriame antiakoagulačné látky (antagonisty vitamínu K) - dlhodobo pôsobiace (warfarín, fenindión, acenokumarol atď.), pôsobia iba in vivo a po latentnom období.

Antikoagulačný účinok heparínu je spojený s priamym účinkom na systém zrážania krvi v dôsledku tvorby komplexov s mnohými hemokoagulačnými faktormi a prejavuje sa inhibíciou fázy I, II a III koagulácie. Samotný heparín sa aktivuje len v prítomnosti antitrombínu III.

Antikoagulanciá nepriamych účinkov - deriváty oxykumarínu, indandiónu, kompetitívne inhibujú reduktázu vitamínu K, ktorá inhibuje jeho aktiváciu v tele a zastavuje syntézu faktorov hemostázy závislej od vitamínu K - II, VII, IX, X.

Čo sú antikoagulanciá v medicíne, ich klasifikácia a názov liekov

Antikoagulanciá sú skupinou liekov, ktoré potláčajú zrážanie krvi a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín znížením tvorby fibrínu.

Antikoagulanciá ovplyvňujú biosyntézu určitých látok, ktoré inhibujú proces zrážania krvi a menia viskozitu krvi.

V medicíne sa moderné antikoagulanciá používajú na profylaktické a terapeutické účely. Sú dostupné v rôznych formách: vo forme mastí, tabliet alebo roztokov pre injekcie.

Správny liek si môže vybrať len špecialista a zvoliť si dávkovanie.

Nesprávna liečba môže spôsobiť poškodenie tela a spôsobiť vážne následky.

Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia je spôsobená tvorbou krvných zrazenín: takmer polovica z tých, ktorí zomreli na srdcové choroby, mala trombózu.

Trombóza žíl a pľúcna embólia - najčastejšie príčiny invalidity a úmrtnosti. Preto kardiológovia odporúčajú začať používať antikoagulanciá ihneď po zistení cievnych a srdcových ochorení.

Ich skoré použitie vám umožní zabrániť vzniku a zvýšeniu krvnej zrazeniny, blokovaniu krvných ciev.

Väčšina antikoagulancií nemá vplyv na samotnú krvnú zrazeninu, ale na systém zrážania krvi.

Po sérii transformácií sú potlačené faktory zrážania plazmy a produkcia trombínu, enzým potrebného na vytvorenie fibrínových vlákien, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu. Výsledkom je spomalenie tvorby trombov.

Použitie antikoagulancií

Antikoagulanciá sú indikované pre: t

• Embolická a trombotická mŕtvica (pôsobia ako mikrocirkulátory);
• Reumatická karditída;
• ateroskleróza;
• Akútna trombóza;
• tromboflebitída;
• Poruchy mitrálneho srdca;
• kŕčové žily;
• Aneuryzma aorty;
• Koronárna choroba srdca;
• pľúcna embólia;
• Syndróm DIC;
• Fibrilácia predsiení;
• Endarteritída a tromboangiitis obliterans.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky antikoagulancií

Antikoagulanciá sú kontraindikované u ľudí trpiacich týmito ochoreniami:

• Krvácajúce hemoroidy;
• Dvanástnikový vred a žalúdočný vred;
• Zlyhanie obličiek a pečene;
• Fibróza pečene a chronická hepatitída;
• Trombocytopenická purpura;
• urolitiáza;
• Nedostatok vitamínov C a K;
• Kaverózna pľúcna tuberkulóza;
• Perikarditída a endokarditída;
• Zhubné neoplazmy;
• Hemoragická pankreatitída;
• Intracerebrálna aneuryzma;
• Infarkt myokardu s hypertenziou;
• leukémie;
• Crohnova choroba;
• alkoholizmus;
• Hemoragická retinopatia.

Antikoagulanciá sa nemajú užívať počas menštruácie, počas tehotenstva, počas laktácie, v skoršom období po pôrode, u starších pacientov.

Medzi vedľajšie účinky patria: príznaky intoxikácie a dyspepsia, nekróza, alergie, vyrážky, svrbenie kože, osteoporóza, dysfunkcia obličiek, alopécia.

Komplikácie liečby - krvácanie z vnútorných orgánov:

• nosohltana;
• ústa;
• čreva;
• žalúdok;
• Krvácanie v kĺboch ​​a svaloch;
• Vzhľad krvi v moči.

Aby sa zabránilo vzniku nebezpečných následkov, je potrebné sledovať stav pacienta a monitorovať krvný obraz.

Prírodné antikoagulanty

Môže byť patologické a fyziologické. Patologické pri niektorých ochoreniach sa objavujú v krvi. Fyziologicky normálne sú v plazme.

Fyziologické antikoagulanciá sú rozdelené na primárne a sekundárne. Prvé nezávisle syntetizované v tele a sú neustále prítomné v krvi. Sekundárne sa objavujú pri štiepení koagulačných faktorov v procese tvorby a rozpúšťania fibrínu.

Primárne prírodné antikoagulanciá

klasifikácia:

• antitrombín;
• Antitromboplastiny;
• Inhibítory samo-montážneho procesu fibrínu.

S poklesom hladiny primárnych fyziologických antikoagulancií v krvi existuje riziko trombózy.

Táto skupina látok obsahuje tento zoznam: t

• Antitrombín III sa tvorí v pečeni, označuje alfa-glykoproteíny. Znižuje aktivitu trombínu a množstvo aktivovaných koagulačných faktorov, ale neovplyvňuje neaktivované faktory. 75% antikoagulačnej aktivity poskytuje antitrombín III.
• Heparín. Tento polysacharid sa syntetizuje v žírnych bunkách. Obsahuje vo veľkom množstve v pečeni a pľúcach. Veľké dávky heparínu inhibujú funkciu krvných doštičiek a zabraňujú zrážaniu krvi.
• Proteín C. Je v krvi v inaktívnej forme a je tvorený bunkami parenchýmu pečene. Aktivovaný trombínom.
• Inhibítor komplementu-I.
• Alfa₂-makroglobulínu.
• Proteín S. Závisí od vitamínu K, syntetizovaného endotelovými bunkami a parenchýmom pečene.
• Antitromboplastiny.
• Inhibítor lipidov.
• Kontaktovať inhibítor.

Sekundárne fyziologické antikoagulanciá

Vytvorené v procese zrážania krvi. Tiež sa objavujú pri štiepení koagulačných faktorov a rozpúšťaní fibrínových zrazenín.

Sekundárne antikoagulanciá - čo to je:

• Antitrombín I, IX;
• fibrinopeptidu;
• Antitromboplastiny;
• PDF produkty;
• Metafaktory Va, XIa.

Patologické antikoagulanciá

S rozvojom mnohých ochorení sa v plazme môžu hromadiť silné inhibítory imunitnej koagulácie, ktoré sú špecifickými protilátkami, ako je lupus antikoagulant.

Tieto protilátky indikujú určitý faktor, môžu byť produkované na boj proti prejavom zrážania krvi, ale podľa štatistík sú inhibítormi faktora VII, IX.

Niekedy s množstvom autoimunitných procesov v krvi a paraproteinémií sa môžu hromadiť patologické proteíny s antitrombínom alebo inhibičnými účinkami.

Mechanizmus účinku antikoagulancií

Sú to lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanie krvi a používajú sa na zníženie rizika tvorby krvných zrazenín.

V dôsledku tvorby blokád v orgánoch alebo cievach sa môže vyvinúť:

• Gangréna končatín;
• Ischemická cievna mozgová príhoda;
• tromboflebitída;
• Ischémia srdca;
• Zápal ciev;
• Ateroskleróza.

Podľa mechanizmu účinku sa antikoagulanciá delia na lieky s priamym / nepriamym účinkom:

"Direct"

Pôsobí priamo na trombín, čo znižuje jeho aktivitu. Tieto liečivá sú deaktivátory protrombínu, inhibítory trombínu a inhibujú tvorbu trombu. Aby ste zabránili vnútornému krvácaniu, musíte monitorovať výkon koagulačného systému.

Priame antikoagulanciá rýchlo vstupujú do tela, vstrebávajú sa do gastrointestinálneho traktu a dostávajú sa do pečene, majú terapeutický účinok a vylučujú sa močom.

Sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

• heparíny;
• Nízkomolekulový heparín;
• hirudín;
• Hydrocitrát sodný;
• Lepirudín, danaparoid.

heparín

Najbežnejšou látkou proti zrážanlivosti je heparín. Je to antikoagulačný liek priamej akcie.

Podáva sa intravenózne, intramuskulárne a pod kožu a používa sa aj ako masť ako lokálny liek.

Heparíny zahŕňajú:

• Adreparin;
• Sodná soľ nadroparínu;
• Parnaparín;
• dalteparínom;
• tinzaparin;
• enoxaparín;
• Reviparin.

Antitrombotické topické prípravky nemajú veľmi vysokú účinnosť a nízku permeabilitu v tkanive. Používa sa na liečbu hemoroidov, kŕčových žíl, modrín.

Nasledujúce lieky sa najčastejšie používajú s heparínom:

• Heparínová masť;
• Liotonový gél;
• Venolayf;
• Bezolovnatý gél;
• Troxevasin NEO;
• Gepatrombin.

Heparíny na subkutánne a intravenózne podávanie - lieky znižujúce koaguláciu, ktoré sú v priebehu liečby individuálne vybrané a nie sú navzájom nahradené, pretože nie sú ekvivalentné účinku.

Aktivita týchto liekov dosahuje maximum po asi 3 hodinách a trvanie účinku je deň. Tieto heparíny blokujú trombín, znižujú aktivitu plazmatických a tkanivových faktorov, zabraňujú tvorbe fibrínových vlákien a zabraňujú lepeniu trombocytov.

Liek Deltaparin, Enoxaparín, Nadroparin sa zvyčajne predpisujú na liečbu angíny, srdcového infarktu, pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy.

Na prevenciu trombózy a tromboembolizmu sa predpisuje Reviparin a heparín.

Hydrocitrát sodný

Tento antikoagulant sa používa v laboratórnej praxi. Pridáva sa do skúmaviek, aby sa zabránilo zrážaniu krvi. Používa sa na ochranu krvi a jej zložiek.

"Nepriame"

Majú vplyv na biosyntézu vedľajších enzýmov koagulačného systému. Neinhibujú aktivitu trombínu, ale úplne ho zničia.

Okrem antikoagulačného účinku majú lieky tejto skupiny relaxačný účinok na hladké svalstvo, stimulujú prekrvenie myokardu, vylučujú uráty z tela a majú účinok znižujúci cholesterol.

"Nepriame" antikoagulanty predpísané na liečbu a prevenciu trombózy. Používajú sa výlučne vo vnútri. Forma tabliet sa dlhodobo aplikuje v ambulantných podmienkach. Náhle zrušenie vedie k zvýšeniu protrombínu a trombózy.

Vengerovsky / 50 antikoagulancií

Antikoagulanciá zabraňujú tvorbe fibrínových zrazenín. Sú klasifikované do antikoagulancií priamej a nepriamej akcie.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá inaktivujú koagulačné faktory cirkulujúce v krvi, sú účinné v štúdii in vitro a používajú sa na uchovávanie krvi, liečbu a prevenciu tromboembolických ochorení a komplikácií.

Antikoagulanciá nepriameho účinku (orálne) sú antagonisty vitamínu Ki porušujú aktiváciu koagulačných faktorov závislých od tohto vitamínu v pečeni, sú účinné len in vivo a používajú sa na terapeutické a profylaktické účely.

PRIAME AKTIKOAGULANTY (THROMBIN INHIBITORS)

Priamo pôsobiace antikoagulanciá znižujú enzymatickú aktivitu trombínu (koagulačný faktor IIa) v krvi. Existujú dve skupiny antikoagulancií, v závislosti od mechanizmu inhibície trombínu. Prvá skupina je selektívny, špecifický inhibítor, nezávislý od antitrombínu III (oligopeptidy, hirudín, argatroban). Trombín neutralizujú blokovaním svojho aktívneho centra. Ďalšou skupinou je heparínový aktivátor antitrombínu 111.

HIRUDIN polypeptid (65-66 aminokyselín) pijavice sliny (Hirudo medici-nalis) s molekulovou hmotnosťou asi 7kDa. V súčasnosti sa hirudín vyrába genetickým inžinierstvom. Hirudín selektívne a reverzibilne inhibuje trombín, čím vytvára stabilný komplex s jeho aktívnym centrom, neovplyvňuje iné faktory zrážania krvi. Hirudín eliminuje všetky účinky trombínu - premenu fibrinogénu na fibrín, aktiváciu faktorov V (proaccelerín, plazmatický As-globulín), VIII (antihemofilný globulín), XIII (enzým, ktorý spôsobuje prekladanie fibrínových vlákien), agregáciu krvných doštičiek.

Rekombinantný liek hirudín - LEPIRUDIN (REFLUDAN) sa získa z kultúry kvasinkových buniek. Pri aplikácii do žily lepirudín predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) o 1,5 - 3 krát. Eliminované obličkami (45% vo forme metabolitov). Poločas eliminácie v prvej fáze je 10 minút, v druhej fáze 1,3 hodiny. Používa sa ako ďalší liek na trombolytickú liečbu akútneho infarktu myokardu, na liečbu nestabilnej angíny a na prevenciu tromboembolických komplikácií u ortopedických pacientov.

V roku 1916 Americký lekár J. McLan študoval prokoagulant rozpustný vo vzduchu, izolovaný z pečene. V tomto experimente bol objavený predtým neznámy fosfolipidový antikoagulant. V roku 1922 Howell dostal heparín, vo vode rozpustný guanylát, sulfátovaný glykozaminoglykán. J. McLen bol v tom čase zamestnancom laboratória pod vedením Howella.

HEPARIN (pečeň lat.hepar) pozostáva zo zvyškov N-acetyl-D-glukozamínu a kyseliny D-glukurónovej (alebo jej izomérovej kyseliny L-idurónovej) uložených v sekrečných granulách tukových buniek. V jednom granuláte sa do proteínového jadra pridá 10 - 15 reťazcov, vrátane 200 - 300 podjednotiek monosacharidov (molekulová hmotnosť peptidoglykánu je 750 - 1000 kDa). Vo vnútri granúl podliehajú monosacharidy sulfatácii. Pred sekréciou sa heparín štiepi na fragmenty s molekulovou hmotnosťou 5-30 kDa (priemerne 12–15 kDa) enzýmom endo--D-glukuronidázou. Nie je detekovaný v krvi, pretože je rýchlo zničený. Iba pri systémovej mastocytóze, keď dochádza k masívnej degranulácii žírnych buniek, sa polysacharid objavuje v krvi a významne znižuje jeho koaguláciu.

Na povrchu bunky a v extracelulárnej matrici sú glykozaminoglykány blízko heparínu (heparinoidy), p-heparansulfátu a dermatansulfátu. Majú vlastnosti slabých antikoagulancií. Keď sa bunky zhubných nádorov rozkladajú, heparín a dermatans sa uvoľňujú do krvného obehu a spôsobujú krvácanie.

Aktívne centrum heparínu predstavuje pentasacharid nasledujúceho zloženia:

N-acetylglukozamín b-O-sulfát - kyselina D-glukurónová -N-sulfátovaný glukozamín-3,6-0-disulfát - kyselina 2-O-sulfátová-N-sulfátová-6-O-sulfátová.

Takýto pentasacharid sa nachádza v približne 30% molekúl heparínu, v menšom počte heparínových molekúl, chýba v dermatáne.

Heparín má silný záporný náboj, ktorý mu dáva skupiny étersulfátu. Viaže sa na heparitínové receptory vaskulárneho endotelu a je adsorbovaný na krvných doštičkách a ďalších krvných bunkách, čo je sprevádzané porušením adhézie a agregácie v dôsledku odpudzovania negatívnych nábojov. Koncentrácia heparínu v endoteli je 1000-krát väčšia ako v krvi.

V roku 1939 K. Brinkhousy a jeho zamestnanci zistili, že antikoagulačný účinok heparínu je sprostredkovaný endogénnym plazmatickým polypeptidom v krvi. Po 30 rokoch bol tento faktor antikoagulačného systému identifikovaný ako antitrombín III. Je syntetizovaný v pečeni a je to glykozylovaný jednoreťazcový polypeptid s molekulovou hmotnosťou 58 až 65 kDa, homológny s inhibítorom proteázy - (X | -antitrypsín.

Len 30% molekúl heparínu s aktívnym centrom pentasacharidu má afinitu k antitrombínu III a biologický účinok.

Heparín slúži ako matrica na viazanie antitrombínu 111 na faktory zrážania a mení stereokonformáciu jeho aktívneho centra. V spojení s heparínom antitrombín III inaktivuje koagulačné faktory serínovej proteázovej skupiny -Ha (trombín), IXa (autopotrombín II), Xa (autoprotrombín III, faktor Stuart-Prauer). HPA (Hageman faktor), rovnako ako kalikreín a plazmín. Heparín urýchľuje proteolýzu trombínu v 1000-2000 krát.

Na inaktiváciu trombínu musí mať heparín molekulovú hmotnosť 12 - 15 kDa. na deštrukciu faktora Xa dostatočnú molekulovú hmotnosť 7 kDa. Deštrukcia trombínu je sprevádzaná antitrombotickými a antikoagulačnými účinkami a degradácia faktora Xa je len antitrombotickým účinkom.

V neprítomnosti antitrombínu III vzniká rezistencia na heparín. Existujú vrodené a získané (s dlhodobou heparínovou terapiou, hepatitídou, cirhózou pečene, nefrotickým syndrómom, tehotenstvom) nedostatkom antitrombínu III.

Heparín vo vysokej koncentrácii aktivuje druhý inhibítor trombínu, kofaktor heparínu II.

Heparín má antiaterosklerotické vlastnosti:

• Aktivuje lipoproteínovú lipázu (tento enzým katalyzuje hydrolýzu triglyceridov v zložení chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou);

• Inhibuje proliferáciu a migráciu endoteliálnych cievnych buniek a buniek hladkého svalstva.

Klinický význam majú iné farmakologické účinky heparínu:

• Imunosupresívny účinok (porušuje spoluprácu T-a fi-lymfocytov, inhibuje systém komplementu);

• Aktivácia histamínu a histaminázy;

• inhibícia hyaluronidázy so znížením vaskulárnej permeability;

• inhibícia nadbytočnej syntézy aldosterónu;

• Zvýšená funkcia prištítnych teliesok (vykonáva funkciu kofaktora tkaniva tohto hormónu);

• Anestetiká, protizápalové, koronárne expanzie, hypotenzné, diuretické, draslík šetriace, hypoglykemické účinky.

V 80-tych rokoch sa zistilo, že heparín a heparinoidy sa dobre absorbujú v gastrointestinálnom trakte pasívnou difúziou, ale v sliznici sa podrobujú čiastočnému odsíreniu, čo znižuje antikoagulačný účinok. V krvi sa heparín viaže na proteíny neutralizujúce heparín (glykoproteíny, faktor trombocytov 4), ako aj receptory na endoteli a makrofágoch. V týchto bunkách depolymerizuje a je zbavený éter sulfátových skupín, potom pokračuje v depolymerizácii v pečeni heparinázou. Prírodné a depolymerizované heparíny sa odstránia z orgánu ionomeničovou a afinitnou chromatografiou, membránovou filtráciou a čiastočnou depolymerizáciou UFH.

LMWH má molekulovú hmotnosť asi 7 kDa, preto je schopný inaktivovať iba faktor Xa, ale nie trombín. Pomer aktivity LMWH voči faktoru Xa a trombínu je 4: 1 alebo 2: 1. v UFH - 1: 1. Ako je známe, trombogénny účinok faktora Xa je 10-100 krát vyšší ako trombín. Faktor Xa spolu s faktorom V, iónmi vápnika a fosfolipidmi, tvoria kľúčový enzým na konverziu protrombínu na trombín-protrombokinázu; 1ED faktor Xa sa podieľa na tvorbe 50ED trombínu.

LMWH neznižuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje elasticitu červených krviniek, inhibuje migráciu leukocytov do centra zápalu, stimuluje vylučovanie tkanivového aktivátora plazminogénu endotelom, čo zaisťuje lokálnu lýzu krvnej zrazeniny.

Obsahuje farmakokinetiku NMG:

• Biologická dostupnosť pri injekčnom podaní pod kožu dosahuje 90% (u liekov s UFH - 15-20%);

• Málo sa viaže na krvné proteíny neutralizujúce heparín, endotel a makrofágy;

• Doba eliminácie je 1,5-4,5 hodiny, trvanie účinku je 8 až 12 hodín (podávané 1-2 krát denne).

LMWH liečivá majú molekulovú hmotnosť 3,4-6,5 kDa a sú významne odlišné v ich antikoagulačnom účinku (tabuľka 50.1).

Porovnávacie charakteristiky liekov s nízkou molekulovou hmotnosťou heparínu