Antifosfolipidový syndróm

Antifosfolipidový syndróm je autoimunitná patológia založená na tvorbe protilátok proti fosfolipidom, ktoré sú hlavnými lipidovými zložkami bunkových membrán. Antifosfolipidový syndróm sa môže prejavovať venóznou a arteriálnou trombózou, arteriálnou hypertenziou, srdcovým ochorením chlopní, pôrodníckou patológiou (obvyklý potrat tehotenstva, smrť plodu, gestazóza), kožné lézie, trombocytopénia, hemolytická anémia. Hlavnými diagnostickými markermi antifosfolipidového syndrómu sú Ab na kardiolipín a lupus antikoagulant. Liečba antifosfolipidového syndrómu sa znižuje na prevenciu trombózy, vymenovanie antikoagulancií a protidoštičkových látok.

Antifosfolipidový syndróm

Antifosfolipidový syndróm (APS) je komplex porúch spôsobených autoimunitnou reakciou na fosfolipidové štruktúry prítomné na bunkových membránach. Choroba bola podrobne opísaná anglickým reumatológom Hughesom v roku 1986. Údaje o skutočnej prevalencii antifosfolipidového syndrómu nie sú dostupné; Je známe, že nevýznamné hladiny protilátok proti fosfolipidom v sére sa nachádzajú u 2-4% prakticky zdravých jedincov a vysokých titrov - v 0,2%. Antifosfolipidový syndróm je 5-krát častejšie diagnostikovaný u mladých žien (vo veku 20-40 rokov), aj keď muži a deti (vrátane novorodencov) môžu ochorenie trpieť. Ako multidisciplinárny problém, antifosfolipidový syndróm (APS) láka pozornosť špecialistov v oblasti reumatológie, pôrodníctva a gynekológie, neurológie, kardiológie.

Príčiny antifosfolipidového syndrómu

Základné príčiny vzniku antifosfolipidového syndrómu nie sú známe. Medzitým boli študované a identifikované faktory predisponujúce k zvýšeniu hladiny protilátok proti fosfolipidom. Teda, prechodný rast antifosfolipidových protilátok je pozorovaný na pozadí vírusových a bakteriálnych infekcií (hepatitída C, HIV, infekčná mononukleóza, malária, infekčná endokarditída, atď.). Vysoké titre protilátok voči fosfolipidom sa nachádzajú u pacientov so systémovým lupus erythematosus, reumatoidnou artritídou, Sjogrenovou chorobou, sklerodermiou, periarteritis nodosa, autoimunitnou trombocytopenickou purpurou.

Hyper-produkcia antifosfolipidových protilátok sa môže pozorovať pri zhubných nádoroch, pri užívaní liekov (psychotropných liekov, hormonálnych kontraceptív atď.), Pri zrušení antikoagulancií. Existuje dôkaz genetickej predispozície k zvýšenej syntéze protilátok proti fosfolipidom u jedincov, ktorí nesú HLA antigény DR4, DR7, DRw53 a u príbuzných pacientov s antifosfolipidovým syndrómom. Vo všeobecnosti imunobiologické mechanizmy vývoja antifosfolipidového syndrómu vyžadujú ďalšie štúdium a objasnenie.

V závislosti od štruktúry a imunogenicity existujú „neutrálne“ (fosfatidylcholín, fosfatidyletanolamín) a „negatívne nabité“ (kardiolipín, fosfatidylserín, fosfatidylinozitol) fosfolipidy. Trieda antifosfolipidových protilátok, ktoré reagujú s fosfolipidmi, zahŕňa lupus antikoagulant, Ce, Ap kardiolipín, beta2-glykoproteín-1-kofaktor-dependentné antifosfolipidy, atď. Interakciou s fosfolipidmi membrán vaskulárnych endotelových buniek, doštičiek, nm, Nm a Nm. na hyperkoaguláciu.

Klasifikácia antifosfolipidového syndrómu

Vzhľadom na etiopatogenézu a priebeh sa rozlišujú nasledujúce klinické a laboratórne varianty antifosfolipidového syndrómu:

• primárne - neexistuje žiadne spojenie so žiadnym ochorením pozadia schopným indukovať tvorbu antifosfolipidových protilátok;
• sekundárny antifosfolipidový syndróm sa vyvíja na pozadí inej autoimunitnej patológie;
• katastrofická akútna koagulopatia, ktorá sa vyskytuje pri viacnásobnej trombóze vnútorných orgánov;
• APL-negatívny variant antifosfolipidového syndrómu, pri ktorom nie sú detegované sérologické markery ochorenia (Ab na kardiolipín a lupus antikoagulant).

Symptómy antifosfolipidového syndrómu

Podľa moderných názorov je antifosfolipidový syndróm autoimunitnou trombotickou vaskulopatiou. Pri APS môže postihnutie postihnúť cievy rôzneho kalibru a lokalizácie (kapiláry, veľké venózne a arteriálne kmene), čo vedie k extrémne rôznorodému spektru klinických prejavov, vrátane venóznej a arteriálnej trombózy, pôrodníckej patológie, neurologických, kardiovaskulárnych, kožných porúch, trombocytopénie.

Najčastejšie a typické príznaky antifosfolipidového syndrómu sú rekurentná venózna trombóza: trombóza povrchových a hlbokých žíl dolných končatín, pečeňových žíl, portálnej žily pečene, sietnicových žíl. U pacientov s antifosfolipidovým syndrómom, opakovanými epizódami PE, pľúcnou hypertenziou, syndrómom superior vena cava, syndrómom Budd-Chiariho syndrómom sa môže vyskytnúť adrenálna insuficiencia. Venózna trombóza s antifosfolipidovým syndrómom sa vyvíja 2-krát častejšie ako arteriálny. Medzi nimi prevláda trombóza mozgových tepien, čo vedie k prechodným ischemickým záchvatom a ischemickej cievnej mozgovej príhode. Iné neurologické poruchy môžu zahŕňať migrénu, hyperkinézu, konvulzívny syndróm, neurosenzorickú stratu sluchu, ischemickú neuropatiu zrakového nervu, transverzálnu myelitídu, demenciu, mentálne poruchy.

Porucha kardiovaskulárneho systému pri antifosfolipidovom syndróme je sprevádzaná rozvojom infarktu myokardu, intrakardiálnej trombózy, ischemickej kardiomyopatie, arteriálnej hypertenzie. Často sa zaznamenáva poškodenie ventilov srdcových chlopní, od drobnej regurgitácie zistenej echokardiografiou až po mitrálnu, aortálnu, trikuspidálnu stenózu alebo nedostatočnosť. V rámci diagnostiky antifosfolipidového syndrómu so srdcovými prejavmi sa vyžaduje diferenciálna diagnostika s infekčnou endokarditídou a myxómom srdca.

Renálne prejavy môžu zahŕňať aj malú proteinúriu a akútne zlyhanie obličiek. Gastrointestinálne orgány pri antifosfolipidovom syndróme sa vyskytujú hepatomegália, gastrointestinálne krvácanie, oklúzia mezenterických ciev, portálna hypertenzia, infarkt sleziny. Typickými léziami kože a mäkkých tkanív sú retikulárne žilné, palmarné a plantárne erytémy, trofické vredy, gangréna prstov; muskuloskeletálny systém - aseptická nekróza kostí (femorálna hlava). Hematologické príznaky antifosfolipidového syndrómu sú trombocytopénia, hemolytická anémia, hemoragické komplikácie.

U žien sa APS často zisťuje v súvislosti s pôrodníckou patológiou: opakovaný spontánny potrat v rôznom čase, oneskorený vnútromaternicový vývoj plodu, placentárna insuficiencia, gestaza, chronická hypoxia plodu, predčasný pôrod. Pri vykonávaní tehotenstva u žien s antifosfolipidovým syndrómom by mal pôrodník-gynekológ zvážiť všetky možné riziká.

Diagnóza antifosfolipidového syndrómu

Antifosfolipidový syndróm je diagnostikovaný na základe klinických (vaskulárna trombóza, zhoršená pôrodnícka anamnéza) a laboratórnych údajov. Medzi hlavné imunologické kritériá patrí detekcia v plazme stredných alebo vysokých titrov Ig voči IgG triede kardiolipínu Ig a IgM a lupus antikoagulant dvakrát do šiestich týždňov. Diagnóza sa považuje za spoľahlivú, ak sa kombinuje aspoň jedno hlavné klinické a laboratórne kritérium. Ďalšie laboratórne príznaky antifosfolipidového syndrómu zahŕňajú falošne pozitívne RW, pozitívnu Coombsovu reakciu, zvýšenie titra antinukleárneho faktora, reumatoidného faktora, kryoglobulínov, protilátok proti DNA. Ukazuje sa tiež štúdia KLA, krvných doštičiek, biochemickej analýzy krvi, koagulogramu.

Tehotné ženy s antifosfolipidovým syndrómom musia monitorovať parametre zrážania krvi, vykonávať dynamický ultrazvuk plodu a dopplerografiu uteroplacentálneho prietoku krvi, kardiografiu. Na potvrdenie trombózy vnútorných orgánov sa vykonáva USDDG ciev ciev a hlavy, ciev obličiek, tepien a žíl končatín, očných ciev a pod. V procese echoCG sa zisťujú zmeny v čeľustiach srdcových chlopní.

Diferenciálne-diagnostické opatrenia by mali byť zamerané na vylúčenie DIC, hemolyticko-uremického syndrómu, trombocytopenickej purpury atď. Vzhľadom na polyorganizmus lézie si diagnostika a liečba antifosfolipidového syndrómu vyžadujú spoločné úsilie lekárov rôznych špecialít: spolupracovať reumatológov, kardiológov, neurológov, pôrodníkov, gynekológov a gynekológov.,

Liečba antifosfolipidového syndrómu

Hlavným cieľom liečby antifosfolipidovým syndrómom je prevencia tromboembolických komplikácií. Režimové chvíle zabezpečujú miernu fyzickú aktivitu, odmietnutie zostať v stacionárnom stave na dlhú dobu, zapojiť sa do traumatických športov a dlhých letov. Ženy s antifosfolipidovým syndrómom nemajú predpisovať perorálne kontraceptíva a pred plánovaným tehotenstvom je potrebné poradiť sa s pôrodníkom-gynekológom. U gravidných pacientov počas celého obdobia gravidity sa zistilo, že dostávajú malé dávky glukokortikoidov a antitrombocytov, zavedenie imunoglobulínov, injekcie heparínu pod kontrolou ukazovateľov hemostasiogramu.

Lieková terapia pre antifosfolipidový syndróm môže zahŕňať podávanie nepriamych antikoagulancií (warfarín), priamych antikoagulancií (heparín, kalcium nadroparín, sodná soľ enoxaparínu), antiagregačných látok (kyselina acetylsalicylová, dipyridamol, pentoxifylín). Profylaktická antikoagulačná alebo protidoštičková liečba Väčšina pacientov s antifosfolipidovým syndrómom sa vykonáva dlhodobo a niekedy aj na celý život. V katastrofickej forme antifosfolipidového syndrómu je znázornené podávanie vysokých dávok glukokortikoidov a antikoagulancií, ktoré držia plazmaferézu, transfúziu čerstvej zmrazenej plazmy atď.

Prognóza antifosfolipidového syndrómu

Včasná diagnóza a profylaktická terapia môžu zabrániť rozvoju a recidíve trombózy, ako aj nádej na priaznivý výsledok tehotenstva a pôrodu. Pri sekundárnom antifosfolipidovom syndróme je dôležité sledovať priebeh hlavnej patológie, prevenciu infekcií. Prognosticky nepriaznivými faktormi sú kombinácia antifosfolipidového syndrómu so SLE, trombocytopénia, rýchly nárast titra At na kardiolipín, perzistentná arteriálna hypertenzia. Všetci pacienti s diagnózou "antifosfolipidového syndrómu" by mal monitorovať reumatológ s pravidelným monitorovaním sérologických markerov indikátorov ochorenia a hemostasiogramu.

Antifosfolipidový syndróm (APS): podstata, príčiny, diagnostika, liečba, nebezpečenstvo

Pred štyrmi desaťročiami, antifosfolipidový syndróm (APS) alebo syndróm antifosfolipidových protilátok (SAFA) nebol známy ani lekárom, ktorí neboli zapojení do tohto problému, nehovoriac o pacientoch. Začali sa o ňom rozprávať až od začiatku 80. rokov minulého storočia, keď londýnsky lekár Graham Hughes podrobne predstavil komplex symptómov, a preto sa APS nachádza pod týmto názvom - Hughesov syndróm (niektorí autori ho nazývajú Hughesovým syndrómom, ktorý je tiež správny).

Čo desí túto chorobu lekárov, pacientov a najmä žien, ktoré snívajú o materstve? Ide predovšetkým o pôsobenie antifosfolipidových protilátok (APLA), ktoré spôsobujú zvýšenie tvorby trombov v žilových a arteriálnych cievach obehového systému, čo komplikuje priebeh tehotenstva, vyvoláva potraty a predčasné pôrody, kde plod často zomiera. Okrem toho treba poznamenať, že syndróm antifosfolipidových protilátok je častejšie detekovaný v ženskej polovici ľudstva, ktorá je v reprodukčnom veku (20 - 40 rokov). Muži v tomto ohľade majú viac šťastia.

Základ vývoja syndrómu fosfolipidových protilátok

Príčinou vzniku tohto komplexu symptómov je výskyt protilátok (AT), ktoré sú zamerané na fosfolipidy, ktoré obývajú membrány rôznych buniek mnohých tkanív živého organizmu (krvné doštičky - krvné doštičky, nervové bunky, endotelové bunky).

Fosfolipidy prítomné na bunkových membránach a pôsobiace ako antigény sa líšia svojou štruktúrou a schopnosťou poskytnúť imunitnú reakciu, takže sú rozdelené do typov, napríklad neutrálne a aniónové (negatívne nabité) fosfolipidy - tieto dve triedy sú najbežnejšie.

Ak teda existujú rôzne triedy fosfolipidov, potom protilátky proti nim budú tvoriť skôr rôznorodú komunitu. Antifosfolipidové protilátky (APLA) musia byť v rôznych smeroch, majú schopnosť reagovať s určitými determinantami (aniónovými alebo neutrálnymi). Najznámejším, široko distribuovaným, kritickým klinickým významom sú imunoglobulíny, ktoré sa používajú na diagnostiku APS:

• Lupus antikoagulant (imunoglobulíny tried G alebo M - IgG, IgM) - táto populácia sa najprv našla u pacientov so SLE (systémový lupus erythematosus) a veľmi náchylná k trombóze;
• Protilátky proti kardiolipínovému antigénu, ktorý je hlavnou zložkou syfilisového testu, tzv. Wassermanova reakcia. Tieto protilátky sú spravidla imunoglobulíny tried A, G, M;
• AT, prejavujúci sa v zmesi cholesterolu, kardiolipínu, fosfatidylcholínu (falošne pozitívny výsledok Wassermanovej reakcie);
• Beta-2-glykoproteín-1-kofaktor-dependentné protilátky proti fosfolipidom (celkové imunoglobulíny tried A, G, M). Samotný Β-2-GP-1 označuje prirodzené antikoagulanty, to znamená látky, ktoré zabraňujú tvorbe zbytočných krvných zrazenín. Prirodzene, výskyt imunoglobulínov voči beta-2-GP-1 vedie k výskytu trombózy.

Štúdium protilátok proti fosfolipidom je veľmi dôležité pri diagnostike syndrómu, pretože samo o sebe je spojené s určitými ťažkosťami.

Diagnóza antifosfolipidového syndrómu

Antiphospholipidový syndróm môže byť samozrejme tiež podozrivý z radu klinických príznakov, ale konečná diagnóza musí byť vykonaná na základe kombinácie symptómov a imunologického vyšetrenia pacienta, čo znamená určitý (a dosť široký) zoznam laboratórnych testov. Toto sú tradičné metódy: všeobecné (s počítaním krvných doštičiek) a biochemická analýza krvi, vrátane koagulogramu, a špecifické testy zamerané na identifikáciu protilátok proti fosfolipidom.

Nedostatočné vyšetrenie (čo znamená definíciu jednej, často najjednotnejšej a najprístupnejšej metódy, ktorá sa napríklad často považuje za anti-kardiolipínový test), pravdepodobne povedie k nadmernej diagnóze, pretože táto analýza poskytuje pozitívny výsledok v iných patologických stavoch.

Veľmi dôležitými metódami laboratórnej diagnostiky je dnes definícia:

1. Lupus antikoagulanciá (VA) (hlavný stav pri diagnostike APS);
2. Imunoglobulíny proti kardiolipínovému antigénu (Wassermanova reakcia, ktorá je pozitívna v prípade SAFA);
3. Protilátkové titre jednotlivých membránových fosfolipidov (β-2-glykoproteín-1-kofaktor-dependentné protilátky voči fosfolipidom) - spravidla budú zvýšené.

Tieto testy sa primárne používajú na skríning, ktorého pozitívne výsledky by sa mali overiť potvrdzujúcimi imunologickými štúdiami počas určitého časového obdobia (12 týždňov).

Postačujúce laboratórne kritérium na diagnostiku APS možno považovať za ktorýkoľvek z testov, ak: t

• VA sa stanovilo dvakrát alebo viackrát počas vyššie uvedeného časového obdobia;
• Imunoglobulíny triedy G a M k kardiolipínovému antigénu sa tiež objavili aspoň 2 krát v 12 (a najmenej) týždňoch v určitých koncentráciách;
• AT až β-2-glykoproteín-1 bol detegovaný aspoň dvakrát za 12 týždňov, na úrovni dostatočnej na diagnostiku.

Výsledky skríningu nemožno považovať za spoľahlivé a diagnóza sa stanoví, ak sa stanovenie protilátok proti fosfolipidom začalo skôr ako 12 týždňov, než sa objavili klinické príznaky, alebo 5 rokov po nástupe ochorenia. Stručne povedané, pre diagnózu "APS" vyžaduje prítomnosť klinických príznakov a pozitívny výsledok aspoň jedného z uvedených testov.

Ako ďalšie testy na diagnostiku použitia fosfolipidového syndrómu:

1. Analýza falošne pozitívneho Wassermana;
2. Formulácia Coombsovho testu;
3. Definícia reumatoidných (RF) a antinukleárnych faktorov;
4. Výskum kryoglobulínov a titra AT na DNA.

Je potrebné poznamenať, že bez stanovenia lupus antikoagulancií v polovici prípadov APS zostáva nerozpoznaný, ale ak urobíte všetok výskum, potom je vysoká pravdepodobnosť, že diagnóza bude správne stanovená a liečba začne bezodkladne. Našťastie v súčasnosti mnohé spoločnosti ponúkajú vhodné a spoľahlivé testovacie systémy obsahujúce potrebný súbor reagencií. Pre čitateľov (na vzdelávacie účely) sa dá povedať, že hadie jedy sa často používajú na zlepšenie kvality diagnostiky tohto komplexu symptómov (niekde vipieri a niekde - efy a gyurzy).

Patológia presadzujúca rozvoj AFLA

V prípade patologických procesov, ktoré sú výsledkom aktivácie B buniek, je koncentrácia APLA pomerne vysoká a sú detegované s veľkou frekvenciou za nasledujúcich podmienok:

systémový lupus erythematosus vedie k zvýšenej produkcii afla

SLE (systémový lupus erythematosus);

možné prejavy antifosfolipidového syndrómu

Dlhodobá produkcia antifosfolipidových protilátok, bez ohľadu na dôvod, pre ktorý to znamená, spravidla končí tvorbou antifosfolipidového syndrómu. Čo je však antifosfolipidový syndróm, aké sú jeho klinické prejavy, ako sa s ním vysporiadať?

Možnosti patológie

Vývoj syndrómu antifosfolipidových protilátok môže spôsobiť rôzne príčiny, jeho priebeh a klinické symptómy nie sú vždy homogénne a laboratórne ukazovatele nemôžu byť obmedzené na žiadny rámec, preto je zrejmé, že ochorenie musí byť klasifikované. Na základe uvedených kritérií (príčiny, príznaky, priebeh, testy) sú:

1. Primárna APS, ktorá nie je etiologicky príbuzná špecifickej patológii, ktorá tvorí pozadie pre tvorbu imunitnej reakcie tohto druhu;
2. Sekundárny APS - jeho zázemím sú iné autoimunitné procesy a sprevádza ich napríklad SLE;
3. Katastrofia je skôr zriedkavý, ale veľmi nebezpečný variant antifosfolipidového syndrómu, spôsobuje rýchle polyorganické zlyhanie v dôsledku viacnásobnej trombózy vnútorných orgánov (generalizovaná trombóza) a často končí smrťou pacienta;
4. AFLA je negatívna forma, ktorá je obzvlášť zaujímavá, pretože vytvára značné ťažkosti pri diagnostike, pretože pokračuje bez prítomnosti hlavných markerov tejto patológie - lupusových antikoagulancií a protilátok proti kardiolipínu v pacientovom sére.

Klasifikácia popísaný patológie často zahŕňa ďalšie ochorenia, a niektoré skutočnosti jeho pôvodu ukazujú, že vplyv APLA je príčinou tzv syndróm Sneddon - nezápalové trombotické vaskulopatie, sprevádzané recidívy trombózy v cievach hlavy, cyanóza nerovnomerného kože (Lived reticularis) a hypertenzia. V tomto ohľade je tento syndróm považovaný za jeden z variantov SAFA.

Možno teda tvrdiť, že protilátky na fosfolipidy sú „na vine“ pre všetkých. Ale čo robia v tele tak hrozné? Čo hrozí? Ako sa prejavuje tento tajomný syndróm? Prečo je to tak nebezpečné počas tehotenstva? Aká je jeho prognóza a existujú účinné liečby? Zostalo veľa otázok... Čitateľ na ne nájde odpovede...

Za čo sú protilátky proti fosfolipidom vinené?

Základy patogenetických mechanizmov spočívajú v tom, že protilátky proti fosfolipidom, pôsobiace na steny ciev, majú tiež negatívny vplyv na faktory hemostázového systému (ako bunkové, tak humorálne), ktoré významne narušujú rovnováhu medzi protrombotickými a antitrombotickými reakciami. A nerovnováha medzi týmito procesmi, naopak, povedie k zvýšeniu koagulačnej kapacity krvi, nadmerná tvorba krvných zrazenín, to znamená povedie k rozvoju trombózy.

S antifosfolipidovým syndrómom môžu byť postihnuté rôzne cievy: od kapilár po veľké arteriálne kmene nachádzajúce sa v ktorejkoľvek časti ľudského tela, preto je spektrum symptómov tejto patológie extrémne široké. Ovplyvňuje rôzne oblasti medicíny, čím priťahuje mnoho odborníkov: reumatológov, neurológov, kardiológov, pôrodníkov, dermatológov atď.

Trombóza v žilách a artériách

Lekári sa najčastejšie stretávajú s trombózou, ktorá sa v prírode opakuje a postihuje venózne cievy nôh. Tromby, ktoré sa tam vytvorili, odchádzajú, sú poslané do ciev pľúc, blokujú ich a to vedie k vzniku takéhoto nebezpečného a často smrteľného stavu, ako je pľúcna embólia alebo pľúcna embólia. Tu všetko závisí od veľkosti prichádzajúceho trombu a veľkosti cievy, do ktorej sa tento trombus zasekol. Ak je hlavný kmeň pľúcnej tepny (LA) uzavretý, potom nie je potrebné počítať s priaznivým výsledkom - reflexná zástava srdca vedie k okamžitej smrti osoby. Prípady blokovania malých vetiev LA dávajú šancu na prežitie, nevylučujú však krvácanie, pľúcnu hypertenziu, pľúcny infarkt a rozvoj srdcového zlyhania, čo tiež „nevyvoláva“ obzvlášť jasné vyhliadky.

Trombóza v cievach obličiek a pečene s tvorbou zodpovedajúcich syndrómov (nefrotický, Budd-Chiariho syndróm) môže byť umiestnená na druhom mieste z hľadiska frekvencie výskytu.

V iných situáciách (v závislosti od miesta) je trombóza medzi spúšťacími mechanizmami syndrómu nižšej alebo vyššej dutej žily.

Arteriálna trombóza vyvoláva ischemické príhody s rozvojom nekrózy. Stručne povedané, srdcové infarkty, syndróm aortálneho oblúka, gangréna, aseptická nekróza hlavy stehennej kosti sú dôsledkom arteriálnej trombózy.

APS počas tehotenstva je výzvou v pôrodníckej praxi

Syndróm antifosfolipidových protilátok počas tehotenstva je na zozname obzvlášť náročných úloh, ktoré sa týkajú pôrodníctva, pretože tretina žien, ktoré očakávajú šťastie materstva, namiesto toho dostane slzy a frustráciu. Všeobecne možno povedať, že pôrodnícka patológia absorbovala najcharakteristickejšie, ale skôr nebezpečné znaky syndrómu antifosfolipidových protilátok:

• Potrat tehotenstva, ktorý sa stáva obvyklým;
• Opakované spontánne potraty (1 trimester), ktorých riziko sa zvyšuje úmerne zvýšeniu imunoglobulínov triedy G na kardiolipínový antigén;
• FPN (fetoplacentálna insuficiencia), vytvárajúce nevhodné podmienky pre normálnu tvorbu nového organizmu, čo vedie k - kyslíkovému hladovaniu plodu, oneskoreniu jeho vývoja a často smrti v maternici;
• Neskorá toxikóza s rizikom preeklampsie, eklampsie;
• chorea;
• Trombóza (a v žilách a artériách), opakovaná dokola;
• Hypertenzia u tehotných žien;
• Skorý nástup a závažné ochorenie;
• syndróm pekla - nebezpečná patológia tretieho trimestra (35 týždňov a viac), pohotovosť v pôrodníckej praxi (rýchle zvýšenie symptómov: vracanie, bolesť v epigastriu, bolesť hlavy, edém);
• Skoré, neskoré oddelenie placenty;
• Narodenie do 34 týždňov;
• Neúspešné pokusy IVF.

Vaskulárna trombóza, placentárna ischémia a placentárna insuficiencia vyvolávajú v priebehu tehotenstva vývoj patologických zmien.

Dôležité - nenechajte si ujsť!

Ženy s podobnou patológiou počas obdobia gravidity vyžadujú osobitnú pozornosť a dynamické pozorovanie. Lekár, ktorý ju vedie, vie, že môže ohroziť tehotnú ženu a jej riziká, preto predpisuje ďalšie vyšetrenia:

1. Hemostasiogram s určitou periodicitou, aby vždy videl, ako sa chová systém zrážania krvi;
2. Ultrazvukové vyšetrenie plodu Dopplerovým uteroplacentálnym prietokom krvi;
3. Ultrazvuková diagnostika ciev hlavy a krku, očí, obličiek, dolných končatín;
4. Echokardiografia, aby sa zabránilo nežiaducim zmenám na časti srdcových chlopní.

Tieto aktivity sa uskutočňujú s cieľom zabrániť rozvoju trombocytopenickej purpury, hemolyticko-uremického syndrómu a, samozrejme, takej strašnej komplikácie ako DIC. Alebo ich vylúčte, ak má lekár aj najmenšie pochybnosti.

Pozorovanie vývoja tehotenstva u žien s antifosfolipidovým syndrómom sa samozrejme týka nielen pôrodnícko-gynekologického lekára. Ak vezmeme do úvahy skutočnosť, že APS trpí mnohými orgánmi, do práce sa môžu zapojiť rôzni odborníci: reumatológ - predovšetkým kardiológ, neurológ atď.

U žien s APS počas gestačného obdobia sa zistilo, že dostávajú glukokortikosteroidy a protidoštičkové látky (v malých dávkach, predpísané lekárom, dávky!). Tiež sú ukázané imunoglobulíny a heparín, ale používajú sa len pod kontrolou koagulomu.

Ale dievčatá a ženy, ktoré už o „APS“ vedia, plánujú tehotenstvo v budúcnosti a teraz stále rozmýšľajú o „žití pre seba“, rád by som vám pripomenul, že nebudú vhodné pre perorálne antikoncepčné lieky, pretože môžu robiť službu medvediu službu, preto je lepšie vyskúšať nájsť inú metódu antikoncepcie.

Účinok AFLA na orgány a systémy

Čo sa dá očakávať od syndrómu AFLA, je pomerne ťažké predpovedať, môže vytvoriť nebezpečnú situáciu v akomkoľvek orgáne. Napríklad nezostáva ďaleko od nepríjemných udalostí v mozgu tela (GM). Trombóza jej arteriálnych ciev je príčinou chorôb, ako je TIA (prechodný ischemický atak) a recidivujúci mozgový infarkt, ktorý môže mať nielen charakteristické príznaky (parézu a paralýzu), ale aj:

• Konvulzívny syndróm;
• Demencia, ktorá neustále napreduje a poháňa mozog pacienta do „zeleninového“ stavu;
• Rôzne (a často veľmi nepríjemné) mentálne poruchy.

Okrem toho pri syndróme antifosfolipidových protilátok možno nájsť iné neurologické príznaky:

1. Bolesti hlavy pripomínajúce migrény;
2. Neobvyklé nedobrovoľné pohyby končatín, charakteristické pre chorea;
3. Patologické procesy v mieche, zahŕňajúce motorické, senzorické a panvové poruchy, ktoré sa zhodujú na klinike s transverzálnou myelitídou.

Srdcová patológia spôsobená vplyvom antifosfolipidových protilátok môže mať nielen výrazné symptómy, ale aj závažnú prognózu týkajúcu sa zachovania zdravia a života, pretože stav núdze - infarkt myokardu, je výsledkom trombózy koronárnych artérií, ak sú však postihnuté iba najmenšie vetvy, potom pôvodne Môžete to urobiť s porušením kontraktilnej schopnosti srdcového svalu. AFS sa „aktívne podieľa“ na tvorbe chlopňových defektov, v zriedkavejších prípadoch podporuje tvorbu intra-atriálnych krvných zrazenín a diagnóz nesprávnym spôsobom, pretože lekári začínajú podozrenie na myxóm srdca.

AFS môže priniesť veľa problémov aj iným orgánom:

• Obličky (arteriálna trombóza, renálny infarkt, glomerulárna mikrotrombóza, s ďalšou transformáciou na glomerulosklerózu a CRF). Hlavnou príčinou pretrvávajúcej arteriálnej hypertenzie je renálna trombóza obličiek, ktorá sama o sebe, ako je dobre známe, nie je zďaleka neškodná - časom sa z nej dá očakávať akékoľvek komplikácie;
• Pľúca (najčastejšie pľúcna embólia, zriedkavo - pľúcna hypertenzia s lokálnymi cievnymi léziami);
• Gastrointestinálne (gastrointestinálne krvácanie);
• Slezina (srdcový infarkt);
• Koža (sieťovito, najmä sa prejavuje v chlade, bodové krvácanie, erytém na dlaniach a podrážkach, "príznaky triesok") - krvácanie do nechtového lôžka, nekróza kože nôh, ulcerózna lézia).

Rôzne symptómy, ktoré indikujú porážku orgánu, často umožňujú, aby sa antifosfolipidový syndróm vyskytoval v rôznych formách, vo forme pseudosyndrómov, ktoré napodobňujú inú patológiu. Často sa chová ako vaskulitída, niekedy sa prejavuje ako debut roztrúsenej sklerózy, v niektorých prípadoch lekári začínajú mať podozrenie na srdcový nádor, v iných - na nefritídu alebo hepatitídu...

A trochu o liečbe...

Hlavným cieľom terapeutických opatrení je prevencia tromboembolických komplikácií. Po prvé, pacient je upozornený na dôležitosť dodržiavania režimu:

1. Nezdvíhať, cvičiť - uskutočniteľné, mierne;
2. Dlhodobý pobyt v pevnej pozícii je neprijateľný;
3. Športové aktivity s minimálnym rizikom zranenia sú veľmi nežiaduce;
4. Diaľkové lety sú výrazne odrádzané, krátke cesty sú dohodnuté s lekárom.

Farmaceutické liečby zahŕňajú:

• Nepriame antikoagulanciá (warfarín);
• Priame antikoagulanciá (heparín, sodná soľ enoxaparínu, vápnik nadroparínu);
• Protidoštičkové činidlá (aspiín, pentoxifylín, dipyridamol);
• V prípade katastrofickej voľby sú predpísané glukokortikoidy a vysokodávkové antikoagulanciá, čerstvá zmrazená plazma, plazmaferéza.

Liečba protidoštičkovými látkami a / alebo antikoagulanciami sprevádza pacienta na dlhú dobu a niektorí pacienti na nich musia „sedieť“ až do konca svojho života.

Prognóza ASF nie je taká zlá, ak budete dodržiavať všetky odporúčania lekárov. Včasná diagnóza, neustála prevencia recidív, včasná liečba (s náležitou zodpovednosťou zo strany pacienta) prinášajú pozitívne výsledky a dávajú nádej na dlhý, kvalitný život bez exacerbácií, ako aj priaznivý priebeh tehotenstva a bezpečného porodu.

Ťažkosti v prognostickom pláne sú také nepriaznivé faktory ako kombinácia ASF + SLE, trombocytopénia, perzistentná arteriálna hypertenzia, rýchly nárast titrov protilátok na kardiolipínový antigén. Tu môžete len dýchať len ťažko: "Cesty Pána sú nevyzpytateľné...". Ale to neznamená, že pacient má tak malú šancu...

Všetci pacienti s prepracovanou diagnózou „antifosfolipidového syndrómu“ registruje reumatológ, ktorý tento proces dohliada, pravidelne predpisuje testy (koaguloma, sérologické markery), vykonáva profylaxiu av prípade potreby liečbu.

Našli sa antifosfolipidové telieska v analýze? Vážne, ale nepanikárte...

V krvi zdravých ľudí koncentrácia AFLA zvyčajne nevykazuje dobré výsledky. Zároveň nie je možné povedať, že by ich táto kategória občanov vôbec neodhalila. Až 12% opýtaných ľudí môže mať v krvi krv na fosfolipidy, ale s niečím nebudú chorí. Mimochodom, s vekom, frekvencia detekcie týchto imunoglobulínov sa pravdepodobne zvýši, čo sa považuje za celkom prirodzené.

Niekedy sa však vyskytujú prípady, ktoré spôsobujú, že niektorí obzvlášť impozantní ľudia sú dosť znepokojení alebo úplne prejdú šokom. Napríklad, človek išiel na nejaký druh vyšetrenia, ktorý zahŕňal mnoho laboratórnych testov, vrátane analýzy syfilisu. A vzorka sa ukáže byť pozitívna... Potom, samozrejme, každý bude dvakrát kontrolovať a vysvetliť, že reakcia bola falošne pozitívna a pravdepodobne kvôli prítomnosti antifosfolipidových protilátok v krvnom sére. Ak sa to však stane, môže sa odporučiť, aby nedošlo k panike predčasne, ale nie k úplnému upokojeniu, pretože antifosfolipidové protilátky si môžu kedykoľvek pripomínať.

ANTIFOSFOLIPID SYNDROM: DIAGNOSTIKA, KLINIKA, LIEČBA

O článku

Pre citáciu: Nasonov E.L. ANTIFOSFOLIPID SYNDROM: DIAGNOSTIKA, KLINIKA, LIEČBA // BC. 1998. №18. 4

Prezentované sú údaje o epidemiológii, etiológii a patogenéze antifosfolipidového syndrómu, pričom sa zvažujú rôzne varianty tohto ochorenia. Uvádzajú sa odporúčania týkajúce sa prevencie opakovanej trombózy.

Príspevok prezentuje informácie o epidemiológii, etiológii a patogenéze antifosfolipidového syndrómu a poskytuje odporúčania.

EL Nasonov - Oddelenie reumatológie MMA im.I.M. Sechenov
Ye.L. Nasonov - Oddelenie reumatológie, I.M.Sechenov Moskva Medical Academy

Štúdia antifosfolipidových protilátok (APLA) začala už v roku 1906, keď Wasserman vyvinul sérologickú metódu na diagnostiku syfilisu (Wassermanova reakcia). Na začiatku 40-tych rokov sa zistilo, že hlavnou zložkou, s ktorou protilátky („reaktanty“) reagujú vo Wassermanovej reakcii, je negatívne nabitý kardiolipín fosfolipidu (PL). Na začiatku 50-tych rokov sa objavil cirkulujúci inhibítor zrážania v sére pacientov so systémovým lupus erythematosus (SLE), ktorý sa nazýval lupus antikoagulant (BA). Čoskoro bola pozornosť výskumníkov priťahovaná skutočnosťou, že pri SCR nie je produkcia AA sprevádzaná krvácaním, ale paradoxným zvýšením frekvencie trombotických komplikácií. Vývoj rádioimunoanalýzy (1983) a enzýmového imunosorbentného testu (ELISA) na detekciu protilátok proti kardiolipínu (ACL) prispeli k rozšíreniu výskumu o úlohe APLA pri ľudských ochoreniach. Ukázalo sa, že APLA je sérologickým markerom komplexu symptómov, vrátane venóznej a / alebo arteriálnej trombózy, rôznych foriem pôrodníckej patológie (predovšetkým obvyklého potratu), trombocytopénie a ďalších rôznych neurologických, kožných, kardiovaskulárnych, hematologických porúch. V roku 1986 G. Hughes a kol. [1] navrhli tento komplex symptómov označiť ako antifosfolipidový syndróm (APS). V roku 1994 sa na VI. Medzinárodnom sympóziu o AFLA navrhlo nazvať APS Hughesov syndróm pomenovaný po anglickom reumatológovi, ktorý ho najprv opísal a najviac prispel k rozvoju tohto problému.

Diagnostické kritériá a klinické možnosti pre APS

Diagnóza APS je založená na určitých kombináciách klinických príznakov a titrov APLA (tabuľka 1).
Rozlišujú sa tieto hlavné formy ASF: t
• APS u pacientov so spoľahlivou diagnózou SLE (sekundárna APS);
• APS u pacientov s prejavmi podobnými lupusu;
• primárna APS;
• katastrofická APS (akútna diseminovaná koagulopatia / vaskulopatia) s akútnou multiorgánovou trombózou;
• iné mikroangiopatické syndrómy (trombotický trombocytopenický purpura / hemolytikoremický syndróm); Syndróm HELLP (hemolýza, zvýšené pečeňové enzýmy, znížený počet krvných doštičiek, tehotenstvo); Syndróm DIC; hypoprotrombinemický syndróm;
• séronegatívne “APS.
Priebeh APS, závažnosť a prevalencia trombotických komplikácií sú nepredvídateľné a vo väčšine prípadov nekorelujú so zmenami v AFL titroch a SLE aktivite (v sekundárnej APS). U niektorých pacientov sa APS prejavuje prevažne venóznou trombózou, v iných - cievnou mozgovou príhodou, v tretej - pôrodníckou patológiou alebo trombocytopéniou. Predpokladá sa, že približne polovica pacientov s APS trpí primárnou formou ochorenia. Otázka nozologickej nezávislosti primárneho ASF však nie je úplne jasná. Existuje dôkaz, že primárny ASF môže byť niekedy variantom nástupu SLE. Naopak u niektorých pacientov s klasickým SLE v debute sa môžu objaviť ďalšie príznaky APS.

Tabuľka 1. Diagnostické kritériá pre ASF

Prevalencia APS v populácii nie je známa. ACL sa deteguje v sére v 2–4% (pri vysokom titre - menej ako u 0,2% pacientov), ​​častejšie ako v mladšom veku. AFLA sa niekedy nachádza u pacientov so zápalovými, autoimunitnými a infekčnými chorobami (infekcia HIV, hepatitída C atď.) U pacientov so zhubnými neoplazmami, pričom užívajú lieky (perorálne kontraceptíva, psychotropné lieky atď.). Choroba sa často vyvíja v mladom veku ako u starších ľudí, je opísaná u detí a dokonca aj u novorodencov. Vo všeobecnej populácii sa APS vyskytuje častejšie u žien. Avšak u pacientov s primárnou APS dochádza k zvýšeniu podielu mužov. Klinické prejavy APS sa vyvíjajú u 30% pacientov s AA a 30 - 50% pacientov so stredne ťažkými alebo vysokými hladinami IgG a ACL. AFLA sa zistila u 21% mladých pacientov po infarkte myokardu au 18–46% pacientov s cievnou mozgovou príhodou, u 12–15% žien s opakovanými spontánnymi potratmi, približne u tretiny pacientov so SLE. Ak sa zistí AFLA v SLE, riziko trombózy sa zvýši na 60–70% a pri ich neprítomnosti klesá na 10–15%.

Tabuľka 2. Hlavné klinické prejavy APS

Etiológia a patogenéza

Príčiny ASF nie sú známe. Zvýšenie hladiny (zvyčajne prechodné) APLA sa pozoruje na pozadí širokého spektra bakteriálnych a vírusových infekcií, ale trombotické komplikácie u pacientov s infekciami sa zriedkavo vyvíjajú. To je určené rozdielmi v imunologických vlastnostiach APLA u pacientov s APS a infekčnými ochoreniami. Napriek tomu sa predpokladá, že vývoj trombotických komplikácií v rámci APS môže byť spojený s latentnou infekciou. Bolo zaznamenané zvýšenie frekvencie detekcie AFLA v rodinách pacientov s APS, boli popísané prípady APS (častejšie primárne) u členov jednej rodiny a určitý vzťah medzi hyperprodukciou APLA a transportom niektorých antigénov hlavného histokompatibilného komplexu, ako aj genetické defekty komplementu.
APLA je heterogénna populácia protilátok, ktoré reagujú so širokým spektrom fosfolipidov a proteínov viažucich fosfolipidy. Interakcia APLA s fosfolipidmi je komplexným fenoménom, pri ktorom hrajú dôležitú úlohu takzvané kofaktory. Bolo zistené, že ACL je asociovaný s kardiolipínom v prítomnosti „ACL kofaktora“, ktorý bol identifikovaný ako t ₂ -glykoproteín I (b ₂-GPI). b ₂ -GPI - glykoproteín s mol. s hmotnosťou 50 kDa, prítomnou v normálnej plazme v koncentrácii približne 200 ug / ml a cirkulujúcou v spojení s lipoproteínmi (tiež označovanými ako apolipoproteín H). Má prirodzenú antikoagulačnú aktivitu. Protilátky prítomné v sére pacientov s APS v skutočnosti rozpoznávajú antigénne determinanty nie aniónových fosfolipidov (kardiolipín), ale konformačné epitopy („neoantigén“) vytvorené počas interakcie b ₂ -GPI s fosfolipidmi. Protilátky naopak reagujú hlavne s fosfolipidmi v neprítomnosti b v sére pacientov s infekčnými ochoreniami. ₂-GPI.
APLA má schopnosť krížovo reagovať so zložkami vaskulárneho endotelu, vrátane fosfatidylserínu (aniónového fosfolipidu) a ďalších negatívne nabitých molekúl (vaskulárneho heparán sulfátového proteoglykánu, chondroetínsulfátovej zložky trombomodulínu). APLA inhibuje syntézu prostacyklínu vaskulárnymi endotelovými bunkami, stimuluje syntézu von Willebrandovho faktora, indukuje aktivitu tkanivového faktora endotelovými bunkami (EC), stimuluje prokoagulačnú aktivitu, inhibuje heparínom závislú aktiváciu antitrombínu III a heparínom sprostredkovanú tvorbu komplexu antitrombínu III-trombínu, posilňuje syntézu. Predpokladá sa, že mimoriadne dôležitú úlohu v procese interakcie medzi APLA a EK zohráva b ₂-GPI. b ₂ -Väzba APLA a EC závislá na GPI vedie k aktivácii endotelu (nadmerná expresia molekúl bunkovej adhézie, zvýšenie adhézie monocytov na povrch endotelu), indukuje apoptózu EC, čo zase zvyšuje prothagulačnú aktivitu endotelu. Cieľ pre APLA môžu byť jednotlivé proteíny, ktoré regulujú koagulačnú kaskádu, ako je proteín C, proteín S a trombomodulín, ktoré sú exprimované na EC membráne.

Pretože základom vaskulárnej patológie pri APS je nezápalová trombotická vaskulopatia, ovplyvňujúca cievy akéhokoľvek kalibru a lokalizácie, od kapilár po veľké cievy, vrátane aorty, spektrum klinických prejavov je extrémne rôznorodé. APS opisuje patológiu centrálneho nervového systému, kardiovaskulárny systém, zhoršenú funkciu obličiek, pečeň, endokrinné orgány, gastrointestinálny trakt (GIT). Placentárna trombóza krvných ciev má tendenciu spájať vývoj niektorých foriem pôrodníckej patológie (tabuľka 2).
Charakteristickým znakom APS je častá recidíva trombózy. Je pozoruhodné, že ak prvým prejavom APS bola arteriálna trombóza, potom sa u väčšiny pacientov pozorovala arteriálna trombóza a u pacientov s prvou venóznou trombózou sa vracali venózne recidívy.
Najčastejším prejavom APS je venózna trombóza. Krvné zrazeniny sú zvyčajne lokalizované v hlbokých žilách dolných končatín, ale často v pečeni, portálnych žilách, povrchových a iných žilách. Charakteristická je recidivujúca embólia z hlbokých žíl dolných končatín do pľúc, čo niekedy vedie k pľúcnej hypertenzii. APS (často primárna ako sekundárna) je druhou najčastejšou príčinou Budd-Chiariho syndrómu. Trombóza centrálnej nadobličky môže viesť k nedostatočnosti nadobličiek.
Najčastejšou lokalizáciou arteriálnej trombózy v APS je trombóza intracerebrálnych artérií vedúca k mozgovej príhode a prechodným ischemickým záchvatom. Recidivujúce ischemické mikro-mŕtvice sa niekedy vyskytujú bez jasných neurologických porúch a môžu sa prejaviť konvulzívnym syndrómom, multiinfarktovou demenciou (pripomínajúcou Alzheimerovu chorobu), duševnými poruchami. Variantom APS je Sneddonov syndróm. Tento koncept zahŕňa recidivujúcu mozgovú vaskulárnu trombózu, retikulárny život, ako aj arteriálnu hypertenziu (AH). Opisujú sa aj iné neurologické poruchy, vrátane migrénových bolestí hlavy, epileptiformných záchvatov, chorea, transverzálnej myelitídy, ktoré však nemusia byť vždy spojené s vaskulárnou trombózou. Niekedy sa neurologické poruchy v APS podobajú tým v roztrúsenej skleróze.
Jedným z častých srdcových príznakov APS je lézia srdcových chlopní, ktorá sa líši od minimálnych porúch zistených len počas echokardiografie (mierna regurgitácia, zahusťovanie chlopní ventilov), až po závažné srdcové chyby (stenóza alebo mitrálna nedostatočnosť, menej často aortálne alebo trikuspidálne chlopne). U niektorých pacientov sa rýchlo vyvinie veľmi vážne poškodenie chlopne s vegetáciou spôsobenou trombotickými vrstvami, nerozoznateľnou od infekčnej endokarditídy. Vegetácie na chlopniach, najmä ak sú kombinované s krvácaním v subunguálnom lôžku a prstoch vo forme „paličiek“, sťažujú diferenciálnu diagnostiku s infekčnou endokarditídou. Je opísaný vývoj srdcových krvných zrazenín, ktoré napodobňujú myxóm srdca. Trombóza koronárnych artérií je jednou z možných lokalizácií arteriálnej trombózy spojenej so syntézou APLA. Ďalšou formou koronárnej patológie pri APS je akútna alebo chronická rekurentná trombóza malých intramyokardiálnych koronárnych ciev, ktorá sa vyvíja v neprítomnosti príznakov zápalových alebo aterosklerotických lézií hlavných vetiev koronárnych artérií. Predpokladá sa, že tento proces môže viesť k patológii myokardu, ktorý sa podobá kardiomyopatii so znakmi regionálnej alebo všeobecnej kontraktility myokardu a hypertrofie ľavej komory.
Častou komplikáciou APS je hypertenzia, ktorá môže byť labilná, často spojená s retikulárnym ochorením pečene a poškodením cerebrálnych artérií v Sneddonovom syndróme alebo stabilným, malígnym, prejavujúcim sa symptómami hypertenznej encefalopatie. Vývoj hypertenzie pri APS možno pripísať mnohým príčinám, vrátane trombózy renálnych ciev, infarktu obličiek, trombózy abdominálnej aorty („pseudokarktácia“) a intraglomerulárnej trombóze obličiek. Je zaznamenaná súvislosť medzi hyperprodukciou APLA a rozvojom fibromuskulárnej dysplázie renálnych artérií.
Poškodenie obličiek pri APS je spojené s intraglomerulárnou mikrotrombózou a definuje sa ako „renálna trombotická mikroangiopatia“. Predpokladá sa, že glomerulárna mikrotrombóza je príčinou následného vývoja glomerulosklerózy, čo vedie k zhoršeniu funkcie obličiek.
Zriedkavou komplikáciou APS je trombotická pľúcna hypertenzia spojená s recidivujúcimi venóznymi embóliami a lokálnou (in situ) pľúcnou vaskulárnou trombózou. Pri skúmaní pacientov s primárnou pľúcnou hypertenziou sme zistili zvýšenie hladiny APLA len u pacientov s veno-okluzívnym ochorením a pľúcnou trombózou. Bolo opísaných niekoľko pacientov s primárnou APS, u ktorých bola pľúcna lézia charakterizovaná alveolárnymi hemorágiami, pľúcnou kapilárou a mikrovaskulárnou trombózou až do vzniku „šoku“ pľúc.
Jedným z najcharakteristickejších znakov APS je pôrodnícka patológia: obvyklý potrat, opakované spontánne potraty, smrť plodu, preeklampsia. U žien s APS dosahuje výskyt pôrodníckej patológie 80%. Strata plodu sa môže vyskytnúť kedykoľvek počas tehotenstva, ale častejšie v prvom trimestri ako v druhom a treťom trimestri. Okrem toho je syntéza APLA spojená s inými formami pôrodníckej patológie, vrátane neskorej gestazy, preeklampsie a eklampsie, retardácie intrauterinného rastu, predčasného pôrodu. Bol opísaný vývoj trombotických komplikácií u novorodencov od matiek s APS, čo naznačuje možnosť transplacentárneho prenosu APLA.
Kožné lézie v APS sú charakterizované rôznymi klinickými prejavmi, ako sú retikulárna pečeň, kožné vredy, pseudovaskulárne a vaskulitické lézie. Bolo opísané zvýšenie hladiny APLA s Degoho chorobou, veľmi zriedkavá systémová vaskulopatia, ktorá sa prejavuje bežnou kožnou trombózou, centrálnym nervovým systémom a gastrointestinálnym traktom.
Typickým hematologickým znakom APS je trombocytopénia. Zvyčajne sa počet trombocytov mierne znižuje (70 000 - 100 000 / mm 3) a nevyžaduje špeciálnu liečbu. Vývin hemoragických komplikácií sa zriedkavo pozoruje a spravidla je spojený so sprievodným defektom špecifických faktorov zrážania krvi, renálnej patológie alebo predávkovania antikoagulanciami. Často sa pozoruje hemomytická anémia pozitívna na Coombs, Evansov syndróm (kombinácia trombocytopénie a hemolytickej anémie) je menej častý.

Diferenciálna diagnóza APS sa uskutočňuje so širokým spektrom ochorení, ktoré sa vyskytujú pri vaskulárnych poruchách, predovšetkým so systémovou vaskulitídou. Je potrebné zdôrazniť, že pri APS existuje veľký počet klinických prejavov („pseudo-syndrómy“), ktoré môžu napodobňovať vaskulitídu, infekčnú endokarditídu, srdcové nádory, roztrúsenú sklerózu, hepatitídu, nefritídu atď. Na druhú stranu, APS možno kombinovať s rôznymi chorobami, napr. so systémovou vaskulitídou. Podozrenie na APS by sa malo vyskytnúť v prípadoch trombotických porúch (najmä viacnásobných, rekurentných, s neobvyklou lokalizáciou), trombocytopénie a pôrodníckej patológie u mladých a stredných pacientov, ako aj pri nevysvetliteľnej trombóze u novorodencov v prípade nekrózy kože počas liečby nepriamymi antikoagulanciami a Pacienti s predĺženým APTT v skríningovej štúdii.

Prevencia opakovanej trombózy v APS je komplexný problém. Je to spôsobené heterogenitou patogenetických mechanizmov, ktoré sú základom APS, polymorfizmu klinických prejavov, nedostatku spoľahlivých klinických a laboratórnych parametrov, ktoré predpovedajú opakovanie trombotických porúch. Predpokladá sa, že riziko recidívy trombózy je zvlášť vysoké u mladých pacientov s pretrvávajúcimi vysokými hladinami AKL alebo VA, s výskytom rekurentnej trombózy a / alebo pôrodníckej patológie v anamnéze a iných rizikových faktorov pre trombotické poruchy (AH, hyperlipidémia, fajčenie, užívanie perorálnych kontraceptív). vysoká aktivita patologického procesu (SLE).
Pacienti s APS majú predpísané nepriame antikoagulanciá a protidoštičkové látky (nízke dávky aspirínu), ktoré sa široko používajú na prevenciu trombózy, ktorá nesúvisí s APS. Manažment pacientov s APS má však svoje vlastné charakteristiky. Toto je primárne spojené s veľmi vysokou frekvenciou recidívy trombózy U pacientov s vysokými hladinami AFLA v sére, ale bez klinických príznakov APS (vrátane tehotných žien bez pôrodníckej patológie v anamnéze), môže byť limitovaná na podávanie malých dávok kyseliny acetylsalicylovej (75 mg / ml). d). Títo pacienti vyžadujú starostlivé dynamické pozorovanie, pretože riziko trombotických komplikácií je veľmi vysoké.
Pacienti so sekundárnou aj primárnou APS liečení vysokými dávkami nepriamych antikoagulancií (najlepšie zo všetkých warfarínov), čo umožňuje udržiavať stav hypokoagulácie na úrovni medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) viac ako 3, ukázali významný pokles frekvencie recidív trombotických komplikácií. Použitie vysokých dávok nepriamych antikoagulancií je však spojené so zvýšeným rizikom krvácania. Napríklad zvýšenie INR na jednotku je spojené so 42% zvýšením rýchlosti krvácania. U pacientov s APS sa často pozorujú spontánne fluktuácie INR, čo sťažuje použitie tohto indikátora na monitorovanie liečby warfarínom. Existujú dôkazy o tom, že liečba nepriamymi antikoagulanciami (warfarínom) v dávke, ktorá umožňuje udržanie INR v rozmedzí 2,0 - 2,9, je rovnako účinná aj pri prevencii recidívy trombózy ako liečby s vyššími dávkami lieku (INR 3,0 - 4). 5). Liečba glukokortikoidmi a cytotoxickými liekmi je spravidla neúčinná, s výnimkou prípadov katastrofickej APS. Okrem toho niektoré predbežné výsledky naznačujú, že dlhodobá liečba kortikosteroidmi môže zvýšiť riziko recidívy trombózy.
Mierna trombocytopénia, často pozorovaná pri APS, zvyčajne nevyžaduje liečbu alebo je korigovaná malými dávkami glukokortikoidov. Niekedy s trombocytopéniou rezistentnou voči glukokortikoidom sú účinné nízke dávky aspirínu, dapsonu, danazolu, chlorochínu, warfarínu. U pacientov s trombocytopéniou v rozmedzí 50 - 100 • 109 / l sa môžu použiť malé dávky warfarínu a výraznejšie zníženie hladín krvných doštičiek si vyžaduje podávanie glukokortikoidov alebo intravenózneho imunoglobulínu. Použitie warfarínu počas gravidity je kontraindikované, pretože vedie k rozvoju warfarínovej embryopatie, ktorá sa vyznačuje zhoršeným rastom epifýz a hypoplaziou nosovej priehradky, ako aj neurologickými poruchami. Liečba strednými / vysokými dávkami glukokortikoidov nie je indikovaná kvôli vývoju nežiaducich reakcií u matky (Cushingov syndróm, AH, diabetes) a u plodu. Liečba heparínom v dávke 5 000 IU 2 až 3-krát denne v kombinácii s nízkymi dávkami aspirínu u žien s opakovaným potratom môže zvýšiť frekvenciu úspešných pôrodov o faktor 2 až 3 a významne prevyšuje účinnosť hormonálnej liečby. Treba však mať na pamäti, že dlhodobá liečba heparínom (najmä v kombinácii s glukokortikoidmi) môže viesť k rozvoju osteoporózy. Uvádza sa o účinnosti plazmaferézy, intravenózneho imunoglobulínu, prostacyklínových liekov, fibrinolytických liekov, liekov z rybieho oleja u žien s pôrodníckou patológiou. Antimalarické liečivá, ktoré sa široko používajú na liečbu SLE a iných zápalových reumatických ochorení, spolu s protizápalovými účinkami, majú antitrombotické účinky (potlačujú agregáciu a adhéziu trombocytov, znižujú veľkosť trombu) a znižujú aktivitu lipidov. Existujú dôkazy o znížení frekvencie trombotických komplikácií u pacientov s APS užívajúcich hydroxychlorochín.
Vysoké nádeje sú spojené s použitím heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou, ako aj so zavedením nových metód antikoagulačnej liečby založenej na použití arginálov, hiruidínov, antikoagulačných peptidov, protidoštičkových látok (monoklonálnych protilátok proti krvným doštičkám, RGD peptidov).

1. Hughes GRV. Antifosfolipidový syndróm: po rokoch. Lancet 1993; 324: 341-4.
2. Kalashnikova LA, Nasonov EL, Stoyanovich LZ a kol. Sneddonov syndróm a primárny antifosfolipidový syndróm. Terapeut. archív. - 1993. - 3. - s.
3. Nasonov E.L. Antifosfolipidový syndróm: klinické a imunologické charakteristiky. Klin. medicíny. - 1989. - 1. - s.
4. Nasonov EL, Karpov Yu.A., Alekberova Z.S., a kol. Antifosfolipidový syndróm: kardiologické aspekty. Terapeut. archív. - 1993. - 11. - s.
5. Nasonov EL, Baranov A. A., Shilkina N.P., Alekberova Z.S. Cievna patológia s antifosfolipidovým syndrómom. Moskva-Jaroslavľ. - 1995. - s.
6. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y. Antifosfolipidový syndróm: história, definícia, klasifikácia a odlišná ial diagnostika.

Článok je prehľadom jednej z najbežnejších chorôb v populácii.,