Úplný prehľad všetkých typov adrenergných blokátorov: selektívny, neselektívny, alfa, beta

Z tohto článku sa dozviete, aké adrenobloky sú, do ktorých skupín sú rozdelené. Mechanizmus ich pôsobenia, indikácie, zoznam liekov blokátorov.

Autorka článku: Alexandra Burguta, pôrodníčka-gynekológka, vysokoškolské vzdelanie v odbore všeobecné lekárstvo.

Adrenolytiká (adrenergné blokátory) - skupina liekov, ktoré blokujú nervové impulzy, ktoré reagujú na norepinefrin a adrenalín. Ich liečivý účinok je opačný ako účinok adrenalínu a noradrenalínu na telo. Názov tejto farmaceutickej skupiny hovorí sám za seba - drogy zahrnuté v nej „prerušujú“ pôsobenie adrenoreceptorov nachádzajúcich sa v srdci a stenách ciev.

Takéto liečivá sú široko používané v kardiológii a terapeutickej praxi na liečenie vaskulárnych a srdcových ochorení. Kardiológovia ich často predpisujú starším ľuďom, u ktorých bola diagnostikovaná arteriálna hypertenzia, srdcové arytmie a iné kardiovaskulárne ochorenia.

Klasifikácia adrenergných blokátorov

V stenách ciev sú 4 typy receptorov: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergné receptory. Najbežnejšie sú alfa- a beta-blokátory, „vypnutie“ zodpovedajúcich adrenalínových receptorov. Existujú aj alfa-beta blokátory, ktoré súčasne blokujú všetky receptory.

Prostriedky každej skupiny môžu byť selektívne, selektívne prerušujúce iba jeden typ receptora, napríklad alfa-1. A neselektívne so súčasným blokovaním oboch typov: beta-1 a -2 alebo alfa-1 a alfa-2. Napríklad selektívne beta-blokátory môžu ovplyvniť iba beta-1.

Všeobecný mechanizmus účinku adrenergných blokátorov

Keď sa norepinefrin alebo adrenalín uvoľňujú do krvného obehu, adrenoreceptory okamžite reagujú kontaktom. V dôsledku tohto procesu sa v tele vyskytujú nasledujúce účinky:

• plavidlá sú zúžené;
• pulz sa zrýchľuje;
• stúpa krvný tlak;
• zvyšuje sa hladina glukózy v krvi;
• priedušky sa rozširujú.

Ak existujú určité choroby, napríklad arytmia alebo hypertenzia, potom takéto účinky sú pre človeka nežiaduce, pretože môžu vyvolať hypertenznú krízu alebo relaps ochorenia. Adrenergné blokátory "vypínajú" tieto receptory, preto pôsobia presne opačným spôsobom:

• dilatovať krvné cievy;
• nižšia srdcová frekvencia;
• prevencia vysokej hladiny cukru v krvi;
• úzky bronchiálny lúmen;
• zníženie krvného tlaku.

Toto sú bežné akcie charakteristické pre všetky typy činidiel z adrenolytickej skupiny. Ale drogy sú rozdelené do podskupín v závislosti od účinku na určité receptory. Ich konanie je mierne odlišné.

Časté vedľajšie účinky

Časté pre všetky adrenergné blokátory (alfa, beta) sú:

1. Bolesti hlavy.
2. Únava.
3. Ospalosť.
4. Závraty.
5. Zvýšená nervozita.
6. Možné krátkodobé synkopy.
7. Poruchy normálnej aktivity žalúdka a trávenia.
8. Alergické reakcie.

Pretože liečivá z rôznych podskupín majú mierne odlišné liečivé účinky, nežiaduce účinky ich užívania sú tiež odlišné.

Všeobecné kontraindikácie pre selektívne a neselektívne betablokátory:

• bradykardia;
• syndróm slabého sínusu;
• akútne srdcové zlyhanie;
• atrioventrikulárny a sinoatriálny blok;
• hypotenzia;
• dekompenzované srdcové zlyhanie;
• alergické na zložky lieku.

Neselektívne blokátory by sa nemali užívať v prípade bronchiálnej astmy a obliterujúceho vaskulárneho ochorenia, selektívneho v prípade patológie periférneho krvného obehu.

Kliknite na fotografiu pre zväčšenie

Takéto lieky by mali predpisovať kardiológa alebo terapeuta. Nezávislý nekontrolovaný príjem môže viesť k závažným následkom až po smrteľný výsledok v dôsledku zástavy srdca, kardiogénneho alebo anafylaktického šoku.

Alfa blokátory

účinok

Adrenergné blokátory alfa-1 receptorov rozširujú krvné cievy v tele: periférne - výrazne sčervenanie kože a slizníc; vnútorných orgánov - najmä čreva s obličkami. To zvyšuje periférny prietok krvi, zlepšuje mikrocirkuláciu tkaniva. Rezistencia ciev pozdĺž periférie sa znižuje a tlak sa znižuje a bez reflexnej zvýšenej srdcovej frekvencie.

Znížením návratu žilovej krvi do predsiení a expanziou "periférie" sa výrazne zníži zaťaženie srdca. Vzhľadom na zmiernenie jeho práce sa znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory, ktorý je charakteristický pre hypertenzných pacientov a starších pacientov so srdcovými problémami.

• Ovplyvňujú metabolizmus tukov. Alfa-AB znižuje triglyceridy, „zlý“ cholesterol a zvyšuje hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou. Tento dodatočný účinok je vhodný pre ľudí trpiacich hypertenziou, ktorí sú zaťažení aterosklerózou.
• Ovplyvňujú výmenu sacharidov. Pri užívaní liekov sa zvyšuje citlivosť buniek na inzulín. Preto sa glukóza absorbuje rýchlejšie a efektívnejšie, čo znamená, že jej hladina sa v krvi nezvyšuje. Táto činnosť je dôležitá pre diabetikov, u ktorých alfa-blokátory znižujú hladinu cukru v krvi.
• Znížiť závažnosť príznakov zápalu v orgánoch genitourinárneho systému. Tieto nástroje sa úspešne používajú na hyperpláziu prostaty na odstránenie niektorých charakteristických príznakov: čiastočné vyprázdnenie močového mechúra, pálenie v močovej trubici, časté a nočné močenie.

Alfa-2 blokátory adrenalínových receptorov majú opačný účinok: úzke cievy, zvýšenie krvného tlaku. Preto sa v kardiologickej praxi nepoužíva. Ale úspešne liečia impotenciu u mužov.

Zoznam liekov

Tabuľka obsahuje zoznam medzinárodných generických názvov liekov zo skupiny blokátorov alfa receptorov.

Farmakologická skupina - Alfa-blokátory

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Lieky, ktoré majú schopnosť kontrolovať postsynaptické alfa-adrenergné receptory pred kontaktom s mediátorom (norepinefrínom) alebo adrenomimetikami cirkulujúcimi v krvi (endogénny adrenalín, lieky), sú rozdelené na selektívne alfa₁-adrenergné blokátory (alfuzosín, prazosín, doxazosín, tamsulozín, terazosín atď.) a neselektívne blokovanie a alfa₁-, a alfa₂-adrenoreceptory (fentolamín, tropodifén, námeľové alkaloidy a ich deriváty, nicergolín, proproxán, butyroxan atď.). Prípravky tejto skupiny zabraňujú prechodu vazokonstrikčných impulzov cez adrenergné synapsie a v dôsledku toho spôsobujú expanziu arteriol a prekurzorov. Ďalší účinok sprostredkovaný blokádou alfa₁-adrenoreceptory, je zlepšenie urodynamiky s benígnou hyperpláziou prostaty (pozri Prostriedky ovplyvňujúce metabolizmus prostaty a urodynamické korektory).

prípravky

• Lekárnička
• Internetový obchod
• O spoločnosti
• Kontaktujte nás

• Kontakty vydavateľa:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• E-mail: [email protected]
• Adresa: Rusko, 123007, Moskva, st. 5. hlavná línia, 12.

Oficiálne stránky Skupiny firiem Radar ®. Hlavná encyklopédia drog a farmaceutického tovaru sortiment ruského internetu. Referenčná kniha liekov Rlsnet.ru poskytuje používateľom prístup k inštrukciám, cenám a opisom liekov, potravinových doplnkov, zdravotníckych pomôcok, zdravotníckych pomôcok a iného tovaru. Farmakologická referenčná kniha obsahuje informácie o zložení a forme uvoľňovania, farmakologickom účinku, indikáciách na použitie, kontraindikáciách, vedľajších účinkoch, liekových interakciách, spôsobe užívania liekov, farmaceutických spoločnostiach. Lekárska referenčná kniha obsahuje ceny liekov a tovaru farmaceutického trhu v Moskve a ďalších mestách Ruska.

Prenos, kopírovanie, šírenie informácií je zakázané bez povolenia spoločnosti LLC RLS-Patent.
Pri citovaní informačných materiálov zverejnených na stránke www.rlsnet.ru sa vyžaduje odkaz na zdroj informácií.

Sme v sociálnych sieťach:

© 2000-2018. REGISTRA MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Všetky práva vyhradené.

Komerčné použitie materiálov nie je povolené.

Informácie určené pre zdravotníckych pracovníkov.

Alfa blokátory: krátky zoznam liekov

Adrenergné blokátory sú skupinou liekov, ktoré môžu inhibovať adrenálne receptory v obehovom systéme. To znamená, že tieto receptory, ktoré normálne reagujú na adrenalín a norepinefrín nejakým spôsobom, po užití adrenergných blokátorov, prestať robiť. Ukazuje sa, že adrenergné blokátory sú úplným opakom adrenalínu a noradrenalínu.

klasifikácia

Krvné cievy obsahujú 4 typy adrenoreceptorov: alfa-1, 2 a beta 1, 2

Adrenergné blokátory v závislosti od zloženia lieku môžu vypnúť rôzne skupiny adrenoreceptorov. Napríklad použitie liečiva môže vypnúť alfa-1-adrenergné receptory. Ďalší liek vám umožní vypnúť 2 skupiny adrenoreceptorov naraz.

Z tohto dôvodu sú adrenergné blokátory rozdelené na alfa, beta a alfa-beta.

Každá skupina má rozsiahly zoznam liekov používaných pri liečbe rôznych ochorení.

Akčné lieky

Alfa-adrenergné blokátory 1 a 1.2 majú rovnaký účinok. Hlavný rozdiel medzi nimi sa skrýva v vedľajších účinkoch, ktoré tieto lieky môžu spôsobiť. V prípade alfa-1,2-blokátorov sú spravidla výraznejšie a viac. Áno, a vyvíjajú sa oveľa častejšie.

Obidve skupiny liečiv majú výrazný vazodilatačný účinok. Tento účinok sa obzvlášť jasne prejavuje na slizniciach tela, črevách a obličkách. To pomáha zlepšiť prietok krvi a normalizovať krvný tlak.

V dôsledku pôsobenia týchto liečiv sa redukuje venózny návrat do predsiení. Vďaka tomu sa znižuje zaťaženie srdca ako celku.

Alfa blokátory oboch skupín sa používajú na dosiahnutie týchto výsledkov:

• Normalizácia tlaku, ako aj zníženie zaťaženia srdcového svalu.
• Zlepšiť krvný obeh.
• Zmiernenie stavu ľudí so srdcovým zlyhaním.
• Znížená dýchavičnosť.
• Znížený tlak v pľúcnom obehu.
• Znížené hladiny cholesterolu a lipoproteínov.
• Zvýšená citlivosť buniek na inzulín. To vám umožňuje urýchliť príjem glukózy organizmom.

Stojí za zmienku, že použitie takýchto liekov sa vyhýba zvýšeniu v ľavej srdcovej komore a nedovoľuje, aby sa vyvíjal reflexný tep. Tieto liečivá sa môžu použiť na liečbu sedavých obéznych pacientov s nízkou toleranciou glukózy.

Alfa-blokátory sú široko používané v urológii, pretože sú schopné rýchlo znížiť závažnosť symptómov pri rôznych zápalových procesoch v urogenitálnom systéme spôsobenom hyperpláziou prostaty. To znamená, že vďaka týmto liečivám sa pacient zbaví pocitu neúplne prázdneho močového mechúra, v noci len zriedka beží na záchod, necíti pocit pálenia, keď je močový mechúr prázdny.

Ak alfa-1 adrenergné blokátory ovplyvňujú viac vnútorné orgány a srdce, alfa-2 adrenergné blokátory ovplyvňujú reprodukčný systém viac. Z tohto dôvodu sa alfa-2 lieky používajú hlavne na boj proti impotencii.

Indikácie na použitie

Rozdiel v typoch účinkov medzi alfa-blokátormi rôznych skupín je zrejmý. Preto lekári predpisujú takéto lieky na základe rozsahu ich použitia a indikácií.

Alfa-1 blokátory

Tieto lieky sú predpísané v nasledujúcich prípadoch:

• Pacient má hypertenziu. Lieky znižujú prahy krvného tlaku.
• Angina pectoris Tu sa tieto liečivá môžu použiť len ako prvok kombinačnej terapie.
• Hyperplázia prostaty.

Alfa-1,2-blokátory

Sú predpísané, ak je pacient v nasledovnom stave:

• Problémy s cirkuláciou mozgu.
• Migréna.
• Problémy s periférnou cirkuláciou.
• Demencia v dôsledku vazokonstrikcie.
• Vazokonstrikcia pri diabete.
• Dystrofické zmeny v rohovke.
• Atrofia zrakového nervu v dôsledku nedostatku kyslíka.
• Hypertrofia prostaty.
• Poruchy moču.

Alfa-2-blokátory

Rozsah týchto liekov je veľmi úzky. Sú vhodné len na boj proti impotencii u mužov a perfektne sa s nimi vyrovnávajú.

Vedľajšie účinky pri používaní alfa adrenergných blokátorov

Všetky lieky tohto typu majú individuálne aj bežné vedľajšie účinky. Je to kvôli zvláštnostiam ich účinkov na adrenoreceptory.

Časté vedľajšie účinky zahŕňajú: t

• Závraty.
• Hypertenzia pri zmene polohy tela.
• Zvýšená únava.
• Mdloby.
• Nervozita.
• Nevoľnosť.
• Zhoršená defekácia.
• Migréna.

Alfa-1 adrenergné blokátory môžu spôsobiť nasledujúce individuálne vedľajšie účinky:

• Pokles krvného tlaku.
• Opuchy končatín.
• Srdcové palpitácie.
• Porucha srdcového rytmu.
• Znížené zameranie pozorovania.
• Začervenanie slizníc.
• Nepríjemné pocity v žalúdku.
• Smäd.
• Bolesti chrbta a chrbta.
• Znížená sexuálna túžba.
• Bolestivá erekcia.
• Alergie.

Alfa-1,2-blokátory môžu spôsobiť nasledovné problémy:

• Nespavosť.
• Nadmerná aktivita.
• Pocit chladu v nohách.
• Bolesť v srdci.
• Znížená chuť do jedla.
• Bolestivý pocit za peritoneum.
• Pálenie záhy.
• Tepla.
• Bolesť v dolných končatinách.

Alfa-2 adrenergné blokátory môžu spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• Chvenie končatín.
• Excitácia.
• Úzkosť.
• Hypertenzia.
• Znížené močenie

kontraindikácie

Adrenergné blokátory, podobne ako iné lieky, sa nemôžu použiť, ak existujú kontraindikácie.

Pre kontraindikácie alfa-1-blokátorov sú nasledovné stavy:

• Poruchy mitrálnej chlopne.
• Znížený tlak pri zmene polohy tela.
• Problémy s prácou pečene.
• Tehotenstvo.
• Dojčenie.
• Intolerancia jednotlivých zložiek liečiva.
• Srdcové vady spojené s hypotenziou.
• Renálne zlyhanie.

Alfa-1,2-blokátory by nemali užívať pacienti, ktorí majú:

• Ateroskleróza periférnych ciev.
• Hypotenzia.
• Nadmerná citlivosť na zložky liečiva
• Bradykardia.
• Organické lézie srdcového svalu.
• Infarkt.
• Akútne krvácanie.

Najmenej kontraindikácie pre alfa-2-blokátory. Dôvodom je úzka ich aplikácia. Užívanie takýchto liekov je zakázané, ak má pacient:

• Renálne zlyhanie.
• Alergia na zložky liekov.
• Tlakové skoky.

Zoznam liekov

Každá skupina takýchto liekov je zastúpená rozsiahlym zoznamom liekov. Vymenujte ich všetky nedáva zmysel. Stačí len krátky zoznam najobľúbenejších liekov:

• Alfuzosín. Týka sa neselektívnej skupiny. Tento liek nielen rozširuje močovú trubicu, ale tiež pomáha normalizovať tlak moču, zmierňuje kŕče a bolesť pri močení. Priebeh liečby týmto liekom začína večernou recepciou. Dávkovanie a trvanie priebehu sú určené ošetrujúcim lekárom.
• Doxazosín. Ide o selektívny liek. K dispozícii vo forme tabliet. Ukazuje sa dobre v liečbe prostaty. To vám umožní zlepšiť urodynamiku pacienta. Na rozdiel od iných liekov nevedie k poklesu krvného tlaku. Zjavným negatívnym účinkom tohto lieku je zvýšenie cholesterolu.
• Terazosín. Tento liek sa často používa pri liečbe hyperplázie prostaty. Účinná látka lieku začne pôsobiť veľmi rýchlo - po 15 minútach. Maximálny účinok sa dosiahne do 2 hodín. Po užití lieku je kontraindikované, aby pacient chodil 6 hodín. V liečbe tohto lieku je zakázaný príjem alkoholu.

Alfa 1 blokátory

Je potrebné pripomenúť, že selektivita β₁-Abl, dokonca najlepší, je veľmi príbuzný.

Vo vyšších terapeutických dávkach sa čiastočne alebo úplne stráca so všetkými následnými dôsledkami.

Β1,2-blokátory

β-blokátory oslabujú stimulačný účinok sympatickej inervácie na myokard a v tomto ohľade:

Zmenšiť automatizmus sinoatrial uzla

Znížiť automatizmus a vodivosť atrioventrikulárneho uzla

Znížiť automatizmus Purkyňových vlákien

2. Znížená srdcová frekvencia

3. Redukcia IOC, ktorá je 10-25% pri jednej injekcii a v budúcnosti zostáva na úrovni 5-15%. Je to dôležité že lieky s ICA ovplyvňujú IOC je slabšia, ale rovnako aktívna pri liečbe GB

4. Zníženie „adrenalínovej odpovede“ v reakcii na stresové účinky a fyzickú aktivitu

5. Zníženie spotreby kyslíka myokardu

6. Hladina renínu v krvi klesá av dôsledku toho produkcia angiotenzínu

- supraventrikulárne tachyarytmie a extrasystoly

- komorové extrasystoly spojené so zvýšeným automatizmom

1. Paradoxné zvýšenie krvného tlaku u jednotlivých pacientov na začiatku liečby

2. Vznik alebo prehlbovanie srdcového zlyhania v dôsledku odstránenia zvyčajného kompenzačného zvýšeného tónu sympatickej inervácie

3. Oslabenie a redukcia srdcových kontrakcií - bradykardia

4. Porušenie v AV uzle a His-Purkinje vláknovom systéme. Zriedka sa vyskytuje (veľké dávky) na pozadí konštantnej vodivosti, ale môže byť nebezpečné, ak už existujú chyby.

5. Zvýšenie bronchiálneho tonusu až do závažného bronchospazmu s pridruženými broncho-obštrukčnými ochoreniami

6. Zvýšiť tón periférnych ciev, a tým aj zhoršenie periférnej cirkulácie so zhoršením charakteristických príznakov.

- chladenie končatín, atď. až ťažké komplikácie s pokračujúcou liečbou - gangréna!

7. Skupina vedľajších účinkov spojených s centrálnym pôsobením liekov prenikajúcich cez BBB

7. Inhibícia svalovej glykogenolýzy a lipolýzy v tukovom tkanive pri znižovaní sekrécie inzulínu. Znížená tolerancia glukózy.

8. Dyspeptické poruchy spravidla u pacientov so sprievodnou patológiou tráviaceho systému

9. Fenomén „spätného rázu“, ktorý možno vyjadriť

- vo vývoji hypertenznej krízy

- anginy pectoris u pacientov so sprievodným ochorením koronárnych artérií

- pri tachyarytmiách

Všeobecne platí, že mladí ľudia a ľudia v strednom veku bez komorbidít a ak sa maximálne dávky nepoužívajú, sú dobre znášaní.

U starších pacientov so sprievodnými ochoreniami, metabolickými poruchami súvisiacimi s vekom a funkciami orgánov sa značne znižuje tolerancia.

Bezpečnosť liečby závisí od správnej voľby lieku, ktorá je predpísaná len ako súčasť kombinovanej terapie.

1. Infarkt myokardu - (-) inotropný účinok

2. Bronchiálna astma

3. Cukrovka

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - všetky typy GB, a to najmä pre ťažké, pretože varuje reflexnú tachykardiu. Potláča produkciu renínu vplyvom katecholamínov (sprostredkovaných beta-1-AR). Až 10-180 mg / deň.

Inhibícia sympatickej inervácie môže byť dosiahnutá:

kvôli interferencii so syntézou mediátorov (metyldof)

v dôsledku deplécie norepinefrínu v postganglionických nervoch (rezerpín, oktadín)

blokáda neurotransmiterových sympatických nervových zakončení (ornid)

Pre lieky tejto skupiny je to charakteristické:

1. Lokalizácia blokovania na presynaptickej úrovni

2. Zameranie lytického pôsobenia na sympatickú inerváciu, zatiaľ čo tón parasympatickej inervácie je relatívne zvýšený

3. Úplné zachovanie alebo dokonca zvýšenie reaktivity postsynaptického AR cievnej steny a myokardu na katecholamíny cirkulujúce v krvi

Spoločné pre všetkých antihypertenzívny mechanizmus akcie:

1. Zníženie OPS v dôsledku rozšírenia ciev

2. Zníženie srdcového výdaja a zníženie IOC v dôsledku bradykardie súvisiacej s inhibíciou sympatických účinkov na myokard a prevaha parasympatických vplyvov t

Alfa blokátory

Obsah

Mnohé liečivá interferujú s vplyvom sympatického nervového systému, čím významne menia aktivitu orgánov so sympatickou inerváciou. Niektoré z nich majú významný klinický význam, najmä pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení. Zameriame sa na adrenergné blokátory - lieky, ktoré zabraňujú pôsobeniu norepinefrínu, adrenalínu a radu ďalších adrenergných látok na adrenoreceptory.

Takmer všetky nástroje v tejto skupine sú reverzibilné konkurenčné blokátory α- alebo β-adrenoreceptorov. Výnimkou je fenoxybenzamín - ireverzibilný a-blokátor, ktorý tvorí kovalentnú väzbu s receptormi. Rôzne typy a subtypy adrenoreceptorov sa výrazne líšia v štruktúre. Vývoj činidiel s rôznymi afinitami pre rôzne adrenoreceptory umožňoval selektívne elimináciu sympatických vplyvov na určité orgány. Β1-adrenergné blokátory teda inhibujú účinky adrenalínu a noradrenalínu na srdce, ale majú malý účinok na aktiváciu β2-adrenoreceptorov priedušiek a neovplyvňujú všetky reakcie sprostredkované a, - a a2-adrenoreceptormi. Na pochopenie farmakologických vlastností a klinických účinkov adrenergných blokátorov je dôležité poznať fyziológiu autonómneho nervového systému a miesta aplikácie adrenergných látok.

Mnohé fyziologické účinky katecholamínov sú sprostredkované a-adrenoreceptormi. Najdôležitejšie z týchto účinkov zahŕňajú zúženie artérií a žíl v dôsledku aktivácie a1-adrenoreceptorov. Stimulácia a2-adrenoreceptorov vedie k poklesu sympatického tónu, zvýšenému parasympatickému tónu, uľahčeniu agregácie trombocytov, potlačeniu uvoľňovania acetylcholínu a noradrenalínu z nervových zakončení, zníženiu sekrécie inzulínu a inhibícii lipolýzy. Aktivácia týchto receptorov je tiež sprevádzaná zúžením tepien a žíl v niektorých cievnych povodiach.

Farmakologické vlastnosti a chemická štruktúra a-blokátorov sú rôzne. Niektoré z týchto činidiel majú výraznú selektivitu pre al- alebo a2-adrenergné receptory. Prazosín je teda omnoho aktívnejší vo vzťahu k al-adrenergným receptorom a yohimbin-a2-adrenoreceptorom; afinita fentolamínu k obidvom podtypom alfa-adrenoreceptorov je približne rovnaká. V poslednom čase sa objavili liečivá pôsobiace na jednotlivé podskupiny v rámci rovnakého podtypu adrenoreceptorov. Tamsulozín je teda aktívnejší vo vzťahu k a1A-adrenoreceptorom ako α1B-adrenoreceptory. Chemické vlastnosti Vzorce niektorých a-blokátorov sú znázornené na obr. 10.4. Tieto rozdielne štruktúry môžu byť rozdelené do niekoľkých skupín, vrátane halogénalkylamínov, derivátov imidazolínu, derivátov piperazinylchinazolínu a derivátov indolu.

Farmakologické vlastnosti Edit

Kardiovaskulárny systém. Najdôležitejšie z klinického hľadiska sú účinky a-blokátorov spojené s ich účinkom na kardiovaskulárny systém. Je to spôsobené centrálnymi aj periférnymi účinkami a konečný výsledok závisí od stavu kardiovaskulárneho systému v čase podávania liečiv a od pomeru ich afinity k al a a2-adrenergným receptorom.

Alfa 1-blokátory. Blokáda a1-adrenoreceptorov zabraňuje vazokonstrikčnému účinku endogénnych katecholamínov. To môže byť sprevádzané expanziou arteriol a žíl a znížením krvného tlaku. Závažnosť tohto účinku závisí od sympatického tónu; preto je viac v stoji a najmä pri hypovolémii. Vo väčšine prípadov je hypotenzívny účinok α-blokátorov kompenzovaný baroreflexnými reakciami - zvýšením srdcovej frekvencie a srdcového výdaja a retencie tekutín. Tieto reakcie sa ďalej zvyšujú, ak liek blokuje a2-adrenoreceptory sympatických zakončení, čo vedie k zvýšenému uvoľňovaniu norepinefrínu a stimulácii postsynaptických β1-adrenoreceptorov srdca a juxtaglomerulárnych buniek (Langer, 1981; Starke a kol., 1989; pozri tiež kap. 6), Aktivácia a-adrenoreceptorov srdca môže byť sprevádzaná zvýšením kontraktility, ale nie je známe, aká významná blokáda týchto receptorov môže mať u ľudí.

Blokáda a1-adrenoreceptorov tiež interferuje s vazokonstrikčným a tlakovým účinkom exogénnych adrenergných činidiel. Konečná reakcia závisí od toho, aký druh adrenergnej látky sa podáva: reakcia na fenylefrín je úplne potlačená, na norepinefrín - len čiastočne (jeho stimulačný účinok na β1-adrenoreceptory srdca nie je eliminovaný) a reakcia na adrenalín sa môže zmeniť na depresor (paradoxný) od vďaka jeho stimulačnému účinku na vaskulárne β2-adrenoreceptory.

Alfa2-adrenergné blokátory. Alfa-adrenoreceptory hrajú dôležitú úlohu pri regulácii účinkov sympatického nervového systému - ako na centrálnej, tak na periférnej úrovni. Ako už bolo uvedené, stimulácia presynaptických a2-adrenoreceptorov potláča uvoľňovanie norepinefrínu zo sympatických zakončení. Aktivácia a2-adrenoreceptorov mozgového kmeňa vedie k zníženiu sympatického tónu a krvného tlaku; presne to robí klonidín. Naproti tomu blokáda a2-adrenoreceptorov (napr. Yohimbin) je sprevádzaná zvýšením sympatického tónu a uvoľnením norepinefrínu zo sympatických zakončení; to vedie k stimulácii a1-adrenoreceptorov krvných ciev a β1-adrenoreceptorov srdca a následne k zvýšeniu krvného tlaku (Goldberg a Robertson, 1983). Lieky, ktoré blokujú adrenoreceptory α1 aj α2, tiež spôsobujú zvýšenie sympatického tónu a uvoľňovanie norepinefrínu, ale nie zvýšenie krvného tlaku - blokáda a1-adrenoreceptorov zabraňuje vazokonstrikcii.

Niektoré cievy majú a2-adrenoreceptory, ktorých aktivácia vedie k kontrakcii hladkého svalstva, avšak predpokladá sa, že tieto receptory pôsobia primárne na krvné katecholamíny a na al-adrenergné receptory norepinefrínu vylučované sympatikovými zakončeniami (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). V mnohých iných cievach stimulácia a2-adrenoreceptorov spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva sprostredkovanú uvoľňovaním N0. Úloha týchto receptorov pri regulácii prietoku orgánov nie je jasná (Cubeddu, 1988). V safenóznej žile ľudskej nohy vedie stimulácia a2-adrenergných receptorov ku kontrakcii hladkých svalov, zatiaľ čo α-adrenoreceptory prevládajú v dorzálnych žilách ruky (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Nech je to akokoľvek, centrálne účinky α2-adrenergných blokátorov a ich účinok na sympatické zakončenia jednoznačne prevládajú nad ich priamymi účinkami na cievy.

Iné orgány. Alfa-blokátory ovplyvňujú iné orgány hladkého svalstva. Takže inhibujú kontrakcie cystického trojuholníka, zvierača močového mechúra a hladké svalstvo prostaty; v dôsledku toho je uľahčený prietok moču. Nedávno sa ukázalo, že a1-adrenoreceptory hrajú dôležitú úlohu v kontrakciách hladkého svalstva prostaty vyvolanej katecholaminom (Ruffolo a Hieble, 1999). Stimulácia a-adrenoreceptorov môže byť sprevádzaná redukciou hladkých svalov priedušiek, ale tento účinok je slabý. Katecholamíny spôsobujú mobilizáciu glukózy z pečene; u ľudí je tento účinok sprostredkovaný prevažne p-adrenoreceptormi, hoci a-adrenoreceptory prispievajú určitým spôsobom (Rosen et al., 1983). Stimulácia a2A-adrenergných receptorov uľahčuje agregáciu krvných doštičiek, ale účinky blokády a-adrenergných receptorov doštičiek in vivo ešte nie sú jasné. Stimulácia a2-adrenoreceptorov pankreatických ostrovčekov pri. vedie k výraznej inhibícii sekrécie inzulínu, blokáda týchto receptorov môže viesť k zmierneniu uvoľňovania tohto hormónu (Kas-hiwagietal., 1986).

Fenoxybenzamín Edit

Fenoxybenzamín je ireverzibilný blokátor a1- a a2-adrenoreceptorov. Jeho aktivita vo vzťahu k α1-adrenoreceptorom je o niečo vyššia, ale nie je známe, či to hrá nejakú úlohu u ľudí.

Chemické vlastnosti Adrenergné blokátory zo skupiny halogénalkylamínov majú podobnú štruktúru ako dusíkatý plyn. Obidva tieto aj iné sú charakterizované uzavretím jednej z chlóretylových skupín v kladne nabitom etylénimínovom kruhu uvoľnením chlórového aniónu a vytvorením karbokácie (kap. 52). Tá zrejme zohráva dôležitú úlohu v blokáde adrenoreceptorov. Predpokladá sa, že arylalkylová skupina je zodpovedná za afinitu k adrenoreceptorom, pretože samotná karikatúra je zjavne schopná reagovať so sulfhydrylovými skupinami. karboxylových a aminoskupín mnohých proteínov. Kvôli opísaným reakciám fenoxybenzamín vytvára kovalentné väzby s a-adrenoreceptormi a tým spôsobuje ich ireverzibilnú blokádu. Obnovenie citlivosti tkanív na a-adrenostimulanty je zrejme spôsobené syntézou nových receptorov.

Farmakologické vlastnosti. Hlavné účinky fenoxybenzamínu sú spôsobené blokádou a-adrenergných receptorov hladkého svalstva. Spôsobuje zníženie okrúhleho fokálneho ochorenia a zvýšenie srdcového výdaja, čiastočne v dôsledku reflexného zvýšenia sympatického tónu. Výsledná tachykardia sa zvyšuje ako dôsledok zvýšeného uvoľňovania norepinefrínu (v dôsledku blokády presynaptických α2-adrenoreceptorov) a jeho zníženej inaktivácie (v dôsledku supresie zachytávania neurónov a extraneurónov, pozri nižšie a kapitola 6). Tlakový účinok exogénnych katecholamínov klesá; Okrem toho adrenalín na pozadí fenoxybenzamínu spôsobuje pokles krvného tlaku v dôsledku aktivácie vaskulárnych beta-adrenergných receptorov. U pacientov s normálnym krvným tlakom fenoxybenzamín v polohe na bruchu takmer nespôsobuje arteriálnu hypotenziu, avšak pri prechode do stojacej polohy pociťujú výraznú ortostatickú hypotenziu (pri reflexnom podávaní fenoxybenzamínu nedochádza k reflexnej redukcii ciev). Okrem toho sú zhoršené kompenzačné reakcie na hypovolémiu a vazodilatáciu spôsobenú prostriedkami na celkovú anestéziu.

Fenoxybenzamín inhibuje tak neuronálne, ako aj cudzie záchvaty katecholamínov. Haloalkylamíny nielen blokujú a-adrenoreceptory, ale tiež spôsobujú ireverzibilné zníženie reakcií na serotonín, histamín a acetylcholín. Na dosiahnutie tohto posledného účinku sú potrebné mierne väčšie dávky fenoxybenzamínu ako na blokovanie α - adrenoreceptorov. Viac o farmakologických vlastnostiach halogénalkylamínov možno nájsť v prehľadoch Nickersona a Hollenberga (1967) a Furchgotta (1972), ako aj v predchádzajúcich vydaniach tejto knihy.

Farmakokinetika fenoxybenzamínu nie je dobre známa. Zdá sa, že jeho T1 / 2 je menej ako 24 hodín, ale pretože spôsobuje nezvratnú blokádu α-adrenoreceptorov, trvanie jej účinku závisí nielen od času jeho prítomnosti! krv, ale aj rýchlosť syntézy týchto receptorov. Na obnovenie normálnej hustoty plnohodnotných a-adrenergných receptorov na povrchu bunky je možné, že sa vyžaduje niekoľko blokov (Hamilton et al., 1982). Reakcia na katecholamíny sa môže obnoviť skôr, pretože na cievnych hladkých svaloch existujú takzvané rezervné al-adrenoreceptory (Hamilton et al., 1983).

Aplikácie. Hlavnou indikáciou fenoxybenzamínu je feochromocytóm. Ide o nádor z drene nadobličiek alebo zo sympatických ganglií, ktoré produkujú obrovské množstvo katecholamínov. V dôsledku toho sa arteriálna hypertenzia vyvíja s prudkým nárastom DC (katecholaminová kríza). Vo väčšine prípadov je liečba chirurgická, ale pri čakaní na operáciu sa často predpisuje fenoxybenzamín. To pomáha predchádzať katecholamínovým krízam a redukovať ďalšie komplikácie spojené s nadbytkom katecholamínov, ako je hypovolémia a poškodenie myokardu. Zvyčajne sa fenoxybenzamín predpisuje 1 - 3 týždne pred operáciou, najskôr 10 mg 2-krát denne, potom sa dávka v intervaloch denne zvyšuje, až kým sa krvný tlak nestabilizuje na uspokojivej úrovni. Niekedy musí byť dávka obmedzená kvôli rozvoju ortostatickej hypotenzie. Ďalším nepríjemným vedľajším účinkom je nazálna kongescia. Obvyklá denná dávka fenoxybenzamínu s feochromocytómom je 120 mg v 2–3 dávkach. Niektorí odborníci však radšej uskutočňujú operáciu bez predchádzajúceho predpisovania fenoxybenzamínu (Boutros et al., 1990). Pri neoperabilnom alebo malígnom feochromocytóme môže byť potrebné dlhodobé užívanie tohto lieku. U niektorých pacientov, najmä s malígnym feochromocytómom, sa okrem fenoxybenzamínu predpisuje metyrosín (Brogden et al., 1981; Perry a kol., 1990). Tento liek inhibuje tyrozínhydroxylázu, enzým, ktorý katalyzuje limitujúcu reakciu syntézy katecholamínov (kapitola 6). Aplikujte aj p-adrenoblokyry, ale len proti α-adrenoblockerom (pozri nižšie).

Fenoxybenzamín bol prvým a-blokátorom, ktorý sa začal používať pri adenóme prostaty. Blokáda a-adrenoreceptorov hladkých svalov tejto žľazy a zvierača močového mechúra pomáha zlepšovať tok moču a redukovať noktúriu (Caine et al., 1981). Dnes sa pri tejto chorobe používajú účinnejšie a bezpečnejšie a-blokátory, ako je terazosín (pozri nižšie). Fenoxybenzamín sa tiež použil na elimináciu vegetatívnej hyperreflexie počas prehĺbenia miechy (Braddom a Rocco, 1991).

Vedľajšie účinky Hlavným vedľajším účinkom fenoxybenzamínu je ortostatická hypotenzia, ktorá sa často kombinuje s reflexnou poruchou tachykardie a srdcového rytmu. Môže byť obzvlášť závažná pri hypovolémii a pri stavoch sprevádzaných vazodilatáciou (užívanie vazodilatátorov, cvičenie, pitie alkoholu alebo veľa písania). Porušenie kontrakcie hladkého svalstva vas deferens a vas deferens vedie k reverzibilnej aspermii a poruchám ejakulácie. Pri uskutočňovaní testu Amesovej mutácie má fenoxybenzamín mutagénny účinok a pri opakovaných zvieratách spôsobuje rozvoj peritoneálnych sarkómov a pľúcnych nádorov (1 ARC, 1980). Klinický význam týchto skutočností nebol stanovený.

Fentolamín a tolazolin Edit

Imidazolínový derivát fentolamín je kompetitívny a-blokátor, ktorý má približne rovnakú afinitu k al a a2-adrenergným receptorom. Jeho účinky na kardiovaskulárny systém sú takmer rovnaké ako účinky fenoxybenzamínu. Okrem toho, fentolamín blokuje receptory serotonínu a spôsobuje uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek. Bolo tiež zistené, že blokuje draslíkové kanály (McPherson, 1993). Tolazolin je blízko fentolamínu, ale má o niečo menej aktivity. Tolazolin a fentolamín majú stimulačný účinok na hladké svalstvo gastrointestinálneho traktu, eliminované atropínom. Taktiež zvyšujú vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a tolazolín okrem toho stimuluje vylučovanie slinných, slzných a potných žliaz.

Farmakokinetika fentolamínu je takmer nepreskúmaná; je známe len to, že je do značnej miery metabolizovaný. Tolazolin sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a vylučuje sa močom.

Aplikácie. Fentolamín sa používa pri krízach katecholamínov u pacientov s feochromocytómom. Mal by sa používať s opatrnosťou - rýchly vstup do / v ústach môže viesť k prudkému poklesu krvného tlaku, ďalšou indikáciou k fentolamínu s feochromocytómom je paralytická črevná obštrukcia v dôsledku inhibičného účinku katecholamínov na hladké svaly gastrointestinálneho traktu. Fentolamín sa podáva topicky, aby sa zabránilo nekróze kože, ktorá sa vyvíja, ak sa a-adrenostimulátor náhodne vstrekne do tkanív s / v úvode. Používa sa tiež pri hypertenzných krízach spôsobených vysadením klonidínu alebo použitím produktov obsahujúcich tyramín v rovnakom čase ako inhibítory MAO. Napriek tomu, že nadmerná aktivácia a-adrenoreceptorov zohráva dôležitú úlohu vo vývoji týchto kríz, existuje len málo údajov o účinnosti a bezpečnosti fentolamínu v porovnaní s inými liekmi za týchto podmienok. Bolo navrhnuté injektovať fentolamín s papaverínom do kavernóznych tiel penisu s impotenciou (Sidi, 1988; Zentgraf a kol., 1988), ale dlhodobá účinnosť takejto liečby nebola stanovená. Úvod do kavernóznych telies fentolamínu môže viesť k priapismu (môže byť eliminovaný α-adrenostimulanciami, napríklad fenylefrínom) a ortostatickou hypotenziou. Pri opakovaných injekciách fentolamínu sa môže vyvinúť fibróza penisu (Sidi, 1988). Existuje dôkaz, že s impotenciou je niekedy účinný fentolamín (Zorgniotti, 1994; Becker a kol., 1998).

Tolazolin sa používa na perzistentnú pľúcnu hypertenziu novorodencov (namiesto toho sa môžu použiť inhalácie NO a podávanie prostaglandínov; Gouyon a Francoise, 1992) a na zlepšenie viditeľnosti distálnych ciev počas arteriografie (Gouyon a Francoise, 1992; Wilms a kol., 1993).

Vedľajšie účinky Hlavným vedľajším účinkom fentolamínu je hypotenzia. Okrem toho sa v dôsledku reflexných reakcií môže vyvinúť ťažká tachykardia, srdcové arytmie a ischémia myokardu až po infarkt myokardu. Pôsobenie fentolamínu na gastrointestinálny trakt môže viesť k bolesti brucha, nevoľnosti, exacerbácii peptického vredu. Preto by sa mal fentolamín používať s extrémnou opatrnosťou pri IHD a vredovej chorobe.

Prazosín a príbuzné lieky Edit

Prazosín - hlavný zástupca derivátov pipa-rasinylchinazolínu. Je to veľmi aktívny a vysoko selektívny liek: jeho afinita k a1-adrenergným receptorom je približne 1000-krát vyššia ako u a2-adrenergných receptorov. Na adrenoreceptoroch α1А-, α1В- a α1D pôsobí približne rovnako. Okrem toho je prazosín relatívne inhibítorom fosfodiesterázy, navyše bol na tento účel pôvodne vyvinutý (Hess, 1975). Prazosín je jedným z najbežnejších antihypertenzív a jeho farmakologické vlastnosti boli podrobne študované.

Farmakologické vlastnosti. Prazosín. Hlavné účinky prazosínu sú spôsobené blokádou a1-adrenergných receptorov arteriol a žíl. To vedie k redukcii okrúhleho fokálneho ochorenia a venózneho návratu. Prazozín na rozdiel od mnohých iných vazodilatátorov zvyčajne nespôsobuje zvýšenie srdcovej frekvencie. Je to z niekoľkých dôvodov. Po prvé, pri terapeutických dávkach prazosín nemá prakticky žiadny vplyv na a2-adrenoreceptory, a preto zjavne nezvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu zo sympatických zakončení v srdci. Po druhé, prazosín znižuje preload srdca (na rozdiel napríklad od hydralazínu, ktorý takmer nespôsobuje dilatáciu žíl), a preto takmer nezvyšuje srdcový výdaj alebo srdcovú frekvenciu. Nakoniec existujú dôkazy o tom, že prazosín znižuje sympatický tón prostredníctvom centrálneho pôsobenia (Cubeddu, 1988). U pacientov s arteriálnou hypertenziou sa zdá, že prazosín inhibuje baroreflex (Sasso a O'Conner, 1982). Prazosín a podobné činidlá majú priaznivý, aj keď nie veľmi výrazný účinok na lipidové zloženie krvi u ľudí - znižujú hladinu LDL a triglyceridov a zvyšujú hladinu HDL. Klinický význam tohto javu ešte nie je jasný. Nakoniec, prazosín a iné piperazinylchinazolínové deriváty môžu ovplyvniť rast buniek a tento účinok nesúvisí s ich a1-adreno-blokujúcim účinkom (Yang et al., 1997; Nor a kol., 1998).

Prazosín sa dobre vstrebáva z tráviaceho traktu. Pri perorálnom použití je jeho biologická dostupnosť 50–70% a maximálna sérová koncentrácia sa zvyčajne dosahuje po 1–3 hodinách Prazosín je vo veľkej miere spojený s plazmatickými proteínmi (len 5% zostáva v krvi vo voľnej forme), najmä s kyslým α, β-glykolom -proteidom. Preto so zmenami v koncentrácii tohto proteínu v krvi (napríklad počas zápalu) sa môže meniť aj veľkosť voľnej frakcie prazosínu (Rubin a Blashke, 1980). Prazosín sa eliminuje hlavne pečeňovým metabolizmom - len malá časť sa vylučuje močom. T1 / 2 je 2–3 hodiny, ale pri srdcovom zlyhaní sa môže zvýšiť na 6-8 hodín Trvanie hypotenzného účinku je zvyčajne 7-10 hodín.

Pri liečbe prazosínom zvyčajne začnite dávkou 1 mg v noci (prednostne po prvej dávke, pacient zostane niekoľko hodín v polohe na chrbte, aby sa zabránilo ortostatickej hypotenzii). Potom sa 1 mg predpíše 2-3 krát denne a potom sa dávka zvyšuje v závislosti od krvného tlaku. Maximálny hypotenzný účinok sa zvyčajne dosahuje pri dávke 20 mg / deň. Ak sa prazosín používa na uľahčenie toku moču pri adenóme prostaty, potom je jeho dávka zvyčajne 1–5 mg 2-krát denne. Potreba brať prazosín 2-krát denne spôsobuje určité nepríjemnosti a moderné a adrenoblokové látky tohto nedostatku sú zbavené.

Terazosín. Tento liek má veľmi podobnú štruktúru ako prazosín (Kyncl, 1993; Wilde a kol., 1993). Jeho aktivita je o niečo nižšia ako aktivita prazosínu, ale selektivita je taká vysoká. Podobne ako prazosín pôsobí približne rovnako na adrenoreceptory a1A-, α1B- a a1D. Hlavné rozdiely medzi týmito dvoma liekmi súvisia s ich farmakokinetikou. Terazosín je rozpustnejší vo vode a má vyššiu biologickú dostupnosť (> 90%), keď sa podáva perorálne (Cubeddu, 1988; Frishman a kol., 1988). To uľahčuje vyzdvihnutie dávky. T1 / 2 je asi 12 hodín a trvanie účinku je viac ako 18 hodín, takže vo väčšine prípadov, ako pri arteriálnej hypertenzii, tak pri adenóme prostaty, sa terazosín môže užívať 1 krát denne. V adenóme prostaty bol terazosín účinnejší ako finasterid (Lepor et al., 1996). Eliminácia terazosínu sa vykonáva hlavne metabolizmom - iba 10% sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Liečba sa zvyčajne začína dávkou 1 mg, potom sa dávka postupne zvyšuje, pričom sa zameriava na klinický účinok. Na dosiahnutie maximálneho účinku pri adenóme prostaty sa niekedy vyžadujú dávky až do 10 mg / deň.

Doxazosín. Je to tiež štrukturálny analóg prazosínu s vysokou selektivitou vo vzťahu k a1-adrenoreceptorom, ale nie vo vzťahu k nim. skupiny (a1A-, a1B- a a1D-adrenergné receptory). Podobne ako terazosín, líši sa od prazosínu najmä vo svojich farmakokinetických vlastnostiach (Babamoto a Hirokawa 1992). Jeho T1 / 2 je asi 20 hodín a trvanie účinku môže dosiahnuť 36 hodín (Cubeddu, 1988) Biologická dostupnosť a charakter eliminácie (prednostne prostredníctvom metabolizmu) doxazosínu a prazosínu sú podobné. Väčšina metabolitov doxazosínu sa vylučuje do stolice. Účinok na kardiovaskulárny systém v dosasosíne je približne rovnaký ako účinok prazosínu. Pri arteriálnej hypertenzii a adenóme prostaty sa liečba začína 1 mg. V nedávnej klinickej štúdii bola spochybnená možnosť monoterapie doxazosínom pri arteriálnej hypertenzii. Testuje sa dlhodobo pôsobiaci doxazosín; Predbežné dôkazy naznačujú, že je ľahšie upraviť dávku s týmto liekom (Os a Stokke, 1999).

Alfuzosín. Ide o piperazinylchinazolínový al-adrenergný blokátor, ktorý má rovnakú afinitu ku všetkým podskupinám al-adrenoreceptorov (Foglaret al., 1995; Kenny a kol., 1996). Je široko používaný pre adenóm prostaty. Biologická dostupnosť pri podávaní je približne 64% a T1 / 2 - 3-5 hodín V USA nie je alfuzosín dostupný.

Tamsulozín. Toto je derivát benzénsulfamidu. Tamsulozín má určitú selektivitu pre a1A a a1D-adrenergné receptory v porovnaní s a1B-adrenoreceptormi (Kenny et al., 1996). V dôsledku toho môže pôsobiť viac na α-adrenoreceptory prostaty (súvisí skôr s podskupinou a, A) ako na vaskulárnych a-adrenoreceptoroch (súvisiacich najmä s podskupinou a1c). Tamsulozín je pomerne účinný pri adenóme prostaty a má malý vplyv na krvný tlak (Wilde a McTavish, 1996; Bedushi a kol., 1998). Tamsulozín sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu; jeho T1 / 2 je 5-10 hodín Eliminácia sa vykonáva hlavne metabolizmom za účasti mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Liečba môže začať dávkou 0,4 mg, hoci dávka 0,8 mg je zvyčajne účinnejšia. Vedľajším účinkom sú ejakulačné poruchy.

Vedľajšie účinky Najdôležitejším vedľajším účinkom prazosínu a jeho analógov je tzv. Účinok prvej dávky: závažná ortostatická hypotenzia (až po mdloby) po dobu 30–90 minút po užití prvej dávky lieku. Niekedy mdloby nastávajú s rýchlym zvýšením dávky alebo pridaním druhého antihypertenzíva pacientom, ktorí už užívajú veľkú dávku prazozínu. Mechanizmy tohto vedľajšieho účinku, ako aj jeho postupné znižovanie v čase nie sú známe. Možno určitú úlohu zohráva centrálny účinok prazosínu a jeho analógov sprevádzaný poklesom sympatického tónu (pozri vyššie). Riziko účinku prvej dávky sa zníži, ak sa začne liečba 1 mg v noci, pomaly sa zvyšuje dávka a predpisujú sa ďalšie antihypertenzíva s opatrnosťou. Keďže pri dlhodobej liečbe prazosínom a jeho analógmi sa môže vyvinúť ortostatická hypotenzia, je dôležité pravidelne merať krvný tlak v polohe na bruchu a pri prechode do stojacej polohy. V zriedkavých prípadoch má prazosín iné vedľajšie účinky, ktoré si niekedy vyžadujú vysadenie lieku.

Medzi ne patrí bolesť hlavy, asténia a nevoľnosť. Sťažnosti na točenie hlavy sú nešpecifické a zvyčajne nie sú spojené s ortostatickou hypotenziou. Existuje len málo údajov o vedľajších účinkoch analógov prazosínu, ale tieto vedľajšie účinky sú zjavne rovnaké ako u samotného prazosínu. Ako už bolo uvedené, tamsulozín v dávke 0,4 mg / deň má malý vplyv na krvný tlak, ale môže spôsobiť zhoršenú ejakuláciu.

Aplikácie. Hypertenzia. Prazosín a jeho analógy sú široko používané na arteriálnu hypertenziu (Ch. 33). Hlavné rozdiely medzi liekmi tejto skupiny, ako už bolo uvedené, sa týkajú trvania ich pôsobenia, a teda frekvencie podávania. V posledných rokoch sa ich záujem výrazne zvýšil, pretože majú priaznivý vplyv na lipidové zloženie krvi a na inzulín-dependentnú reguláciu metabolizmu glukózy; u pacientov s arteriálnou hypertenziou a zvýšeným rizikom aterosklerózy je to obzvlášť dôležité (Grimm, 1991). Možný je aj ďalší mechanizmus pozitívneho účinku prazosínu a jeho analógov: je známe, že katecholamíny sú silnými stimulátormi hypertrofie cievneho hladkého svalstva a tento účinok je sprostredkovaný aradrenoreceptormi (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Lieky skupiny prazosínu sú presne týmito receptormi, ktoré blokujú. Zatiaľ však nie je známe, koľko týchto liekov znižuje riziko aterosklerózy.

Zlyhanie srdca. Podobne ako iné vazodilatátory, aradrenobloky sa používajú pri zlyhaní srdca. Prazosín má krátkodobý účinok na tento stav v dôsledku expanzie arteriol a žíl; to vedie k zníženiu pre- a post-zaťaženia srdca, zvýšeniu srdcového výdaja a zníženiu preťaženia pľúc (Colucci, 1982). Pri zlyhaní srdca však prazosín na rozdiel od ACE inhibítorov a kombinácie hydralazínu s nitrátmi nezvyšuje očakávanú dĺžku života (Cohn a kol., 1986).

Adenóm prostaty. Kontrakcia hladkých svalov cystického trojuholníka, zvierača močového mechúra a prostaty, spôsobená aktiváciou a1-adrenoreceptorov, zabraňuje prúdeniu moču. Tým, že tieto svaly uvoľňujú relaxáciu, môže prazosín mať priaznivý účinok u pacientov s poškodenou močením (napríklad keď sa zväčšuje prostatická žľaza alebo keď sa supraspinálne vplyvy na parasympatické sakrálne centrá eliminujú v dôsledku poranenia miechy) (Kirby a kol., 1987; Anders-son, 1988), Účinnosť a dôležitá úloha adrenergných blokátorov pri adenóme prostaty sa ukázala v mnohých klinických štúdiách. Najbežnejšou chirurgickou metódou liečby tohto ochorenia je transuretrálna resekcia prostaty, ale táto operácia je spojená so závažnými komplikáciami a niekedy je zlepšenie dočasné. V tomto ohľade boli vyvinuté a konzervatívne spôsoby liečby, najmä a1-blokátory. Finasterid sa tiež používa - liek, ktorý potláča premenu testosterónu na dihydrotestosterón a tým pomáha zmenšiť veľkosť prostaty (kap. 59). Vo všeobecnosti sa však zdá, že jeho účinnosť je nižšia ako účinnosť a-blokátorov (Lepor et al., 1996). Ako už bolo uvedené, pôsobenie týchto látok v prípade adenómu prostaty je spôsobené relaxáciou hladkého svalstva cystického trojuholníka, zvierača močového mechúra a prostaty. Alfa-adrenergné blokátory spôsobujú rýchle zlepšenie odtoku moču, zatiaľ čo účinok finasteridu sa zvyčajne objavuje až po niekoľkých mesiacoch. Prvým blokátorom, ktorý sa rozšíril v adenóme prostaty, bol fenoxybenzamín. Bezpečnosť tohto ireverzibilného α-blokátora však nebola presvedčivo dokázaná, a preto sa namiesto neho používajú konkurenčné blokátory. Prazosín, terazosín, doxazosín, tamsulozín a alfuzosín (Cooper et al., 1999) sú široko používané a skôr komplexne študované pre adenóm prostaty. Ich účinnosť a vedľajšie účinky, s výnimkou tamsulozínu, sú podobné, aj keď existuje len málo priamych porovnávacích testov. Tamsulozín v obvyklej dávke (0,4 mg / deň) zvyčajne nespôsobuje ortostatickú hypotenziu, ale porovnávacie testy jeho účinnosti pri adenóme prostaty sú tiež nedostatočné. Experimenty na zvieratách vám umožňujú porovnať aktivitu adrenergných blokátorov, ale to ešte neposkytuje príležitosť posúdiť ich účinky na ľudskú prostatickú žľazu alebo špekulovať o ich klinickej účinnosti (Breslin et al., 1993). Ešte nie je známe, ktoré a1-adrenoreceptory, z ktorých podskupina je zodpovedná za kontrakciu hladkých svalov ľudskej prostaty, však stále viac a viac údajov ukazuje, že v nej prevládajú a1d-adrenergné receptory (Price et al., 1993; Faure a kol., 1994; Forray a kol., 1994). Štúdie kontrakcií prostatického hladkého svalstva v reakcii na väzbu ligandu tiež naznačujú dôležitosť a1-adrenoreceptorov (Forray et al., 1994). Možno ďalší výskum v tejto oblasti bude slúžiť ako základ pre vývoj a aplikáciu selektívnych a1A-blokátorov. Je však možné, že v patogenéze obštrukčných porúch pri adenóme prostaty hrajú úlohu aj aradrenoreceptory iných orgánov, ako je močový mechúr, miecha a mozog.

Iné ochorenia. Existujú správy o účinnosti prazosínu v vazospastickej angíne, ale niekoľko malých kontrolovaných štúdií to nepotvrdilo (Robertson et al., 1983b; Winniford a kol., 1983). Niektoré štúdie ukázali, že prazosín môže znížiť frekvenciu vaskulárnych spazmov prstov pri Raynaudovej chorobe, ale komparatívne štúdie účinnosti prazosínu a iných vazodilatátorov (napríklad antagonistov vápnika) sa neuskutočnili (Surwit a kol., 1984; Wollersheim a kol., 1986). Prazosín môže mať tiež priaznivý účinok v iných stavoch zahŕňajúcich vazospazmus (Spittell a Spittell, 1992). U zvierat prazosín potláča ventrikulárne arytmie, ku ktorým dochádza pri ligácii koronárnych artérií a reperfúzii, ale klinický význam tejto skutočnosti ešte nebol stanovený (Davey, 1986). Nakoniec, prazosín môže byť užitočný pri mitrálnej a aortálnej insuficiencii, pretože znižuje post-kardiálnu záťaž - sú však potrebné aj ďalšie štúdie (Jebavy a kol., 1983; Stanaszek a kol., 1983).

Ergot alkaloidy Edit

Toto sú prvé zistené α-blokátory. Ich hlavné farmakologické vlastnosti boli opísané v klasických dielach Dale (Dale, 1906). Tieto vlastnosti sú veľmi rôznorodé: námeľové alkaloidy v rôznom stupni môžu pôsobiť ako blokátory alebo čiastočné agonisty a-adrenoreceptorov, serotonínových a dopamínových receptorov.

Chemické vlastnosti Chemická štruktúra námelových alkaloidov je podrobne opísaná v Ch. 11. Lieky typu ergometrínu, ktoré nemajú peptidový bočný reťazec, nemajú adreno-blokujúci účinok. Z prirodzených alkaloidov má ergotoxín (zmes troch alkaloidov - ergokorín, ergokristín a ergokriptín) najvyššiu a-adrenergnú blokujúcu aktivitu. Hydrogenácia aromatického jadra kyseliny lysergovej zvyšuje aktivitu a-adrenoblokovania a znižuje (aj keď úplne neodstráni) schopnosť liekov stimulovať kontrakcie hladkého svalstva sprostredkované serotonínovými receptormi.

Farmakologické vlastnosti. Prírodné aj dihydrogenované peptidové alkaloidy námeľa majú a-adrenoblokiruyuschee efekt. Táto akcia je pomerne dlhá (vzhľadom na to, že námeľové alkaloidy sú konkurenčné blokátory), ale stále oveľa kratšie ako fenoxybenzamín. Okrem toho, tieto lieky sú celkom aktívne blokátory serotonínových receptorov. Hydrogenované námeľové alkaloidy sú jedným z najsilnejších známych α-blokátorov, ale na klinike sa kvôli mnohým vedľajším účinkom môžu používať len v dávkach, ktoré spôsobujú minimálnu blokádu α-adrenoreceptorov.

Hlavné účinky námelových alkaloidov sú spôsobené ich centrálnym pôsobením a priamym stimulačným účinkom na hladké svalstvo. Tento sa pozoruje v mnohých orgánoch hladkého svalstva (kap. 11) - napríklad dihydroergoxín môže spôsobiť spastické kontrakcie čreva.

Na pozadí peptidových námelových alkaloidov sa môže reakcia na adrenalín zmeniť na depresor (paradoxný). Všetky prírodné námeľové alkaloidy zároveň spôsobujú výrazné zvýšenie krvného tlaku v dôsledku zúženia prevažne postkapilárnych ciev. Hydrogenizácia znižuje tento účinok, ale dihydroergotamín má dostatočne silný vazokonstriktorový účinok a do určitej miery sa nachádza aj v dihydroergotaxíne. Ergotamín, ergometrín a iné námeľové alkaloidy môžu spôsobiť spazmus koronárnych artérií u pacientov s ischemickou chorobou srdca a angínou pectoris. Ergotové alkaloidy zvyčajne spôsobujú bradykardiu, aj keď krvný tlak nestúpa. Tento účinok je spôsobený hlavne zvýšením parasympatického tónu, hoci nie je vylúčený pokles sympatického tónu (v dôsledku centrálneho účinku) a priameho inhibičného účinku na myokard.

Vedľajšie účinky Hlavným vedľajším účinkom, v dôsledku ktorého je potrebné obmedziť dávku námelových alkaloidov, je nevoľnosť a vracanie. Dlhodobé užívanie alebo predávkovanie námeľovými alkaloidmi môže viesť k ischémii rôznych orgánov (angina pectoris, gangréna končatín) v dôsledku vaskulárneho spazmu (Galeret al., 1991) - najmä na pozadí existujúcich cievnych ochorení. V závažných prípadoch je nevyhnutné urýchlene zaviesť vazodilatátory. Porovnávacie testy rôznych liečiv v danom stave nie sú prítomné, ale zrejme sú priame vazodilatátory typu nitroprusidu sodného najúčinnejšie (Caerlineretal., 1994). Vedľajšie účinky námelových alkaloidov a ich otravy sú podrobnejšie opísané v Ch. 11. Aplikácia. Hlavnými indikáciami pre námeľové alkaloidy sú popôrodná hypotenzia alebo atónia maternice a migréna (Mitchell a Elboume, 1993; Saxena a De Deyenl, 1992; pozri tiež kapitolu 11).

V súčasnosti sa však pre migrény používajú účinnejšie a bezpečnejšie lieky, napríklad sumatriptan a iné 5-HT1 stimulanty (Dechant a Clissold, 1992; pozri tiež kapitolu 11). Ergometrín a metylergometrín - účinný prostriedok na popôrodné krvácanie v dôsledku atónie maternice. Zdá sa, že ich účinok je spôsobený kompresiou ciev maternice s jej kontrakciou. Syntetické deriváty neurohypofyzického hormónu oxytocínu (Ch. 56) sa tiež používajú na zvýšenie kontrakcií maternice. Pomáhajú nielen zastaviť popôrodné krvácanie, ale tiež spôsobujú alebo zvyšujú pracovnú aktivitu. Dinoprostón (analóg prostaglandínu E2) je tiež účinný pri popôrodnom krvácaní a môže byť použitý, keď je nedostatočná odpoveď na námelové alkaloidy a oxytocínové prípravky (Winkler a Rath, 1999). Ergotové alkaloidy sa tiež používajú pri diagnostike ischemickej choroby srdca ako prostriedku spôsobujúceho spazmus koronárnych artérií; ako nootropné činidlá (Wadworth a Chrisp, 1992); na liečenie ortostatickej hypotenzie (Stumf a Mitrzyk, 1994). Účinok bromokryptínu na produkciu prolaktínu - pozri Ch. 56.

Indoraminu. Toto je kompetitívny a1-adrenergný blokátor používaný pri arteriálnej hypertenzii. Je tiež kompetitívnym blokátorom receptorov H1 a serotonínových receptorov (Cubeddu, 1988). Vzhľadom na selektívny účinok na α-adrenoreceptory znižuje indoramin krvný tlak, takmer bez toho, aby spôsobil tachykardiu. Okrem toho znižuje frekvenciu záchvatov Raynaudovho syndrómu (Holmes a Sorkin, 1986).

Biologická dostupnosť indoramínu je zvyčajne nižšia ako 30%, hoci sa môže výrazne líšiť. Je značne metabolizovaný počas prvej pasáže pečeňou (Holmes a Sorkin, 1986; Pierce, 1990) a niektoré z jeho metabolitov zostávajú aktívne. Malá časť lieku sa vylučuje v nezmenenej forme močom. T1 / 2 indoramina je asi 5 hodín Vedľajšie účinky zahŕňajú sedatívny účinok, sucho v ústach, zhoršenú ejakuláciu. Indoramín je veľmi účinný ako antihypertenzívum, ale jeho farmakokinetika je komplexná a jeho úloha pri liečbe hypertenzie ešte nie je jasná. V USA nie je k dispozícii.

Labetalol. Je to silný β-blokátor, ktorý má tiež konkurenčný α1-blokujúci účinok. Podrobnosti nájdete nižšie.

Ketanserin. Tento liek bol vyvinutý ako blokátor serotonínového receptora, ale má tiež α1-adreno-blokujúci účinok. Podrobnosti nájdete v časti ch. 11.

Urapidil. Ide o nový selektívny agadrenergný blokátor, odlišný v chemickej štruktúre od prípravkov skupiny prazozín. Spôsobuje pokles krvného tlaku, zrejme hlavne v dôsledku blokády periférnych a1-adrenoreceptorov, hoci existujú dôkazy o jeho centrálnom pôsobení (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil sa rýchlo metabolizuje (T1 / 2 asi 3 hodiny). Význam urapidilu na liečbu arteriálnej hypertenzie nebol doteraz stanovený. V USA sa nepoužíva.

Bunazosin. Tento agadrenoblocker zo skupiny piperazinylchinazolínov. U pacientov s arteriálnou hypertenziou znižuje krvný tlak (Harder a Thurmann, 1994). Bunazosin nie je dostupný v Spojených štátoch.

Yohimbin. Ide o selektívny konkurenčný a2-blokátor. Je to alkaloid indol alkylamínu izolovaný z kôry yohimbe Pausinystalia yohimbe a koreňov rauwolfia Rauwolfia. Štruktúrou je blízko reserpínu. Yohimbin ľahko preniká do hematoencefalickej bariéry a vďaka centrálnemu pôsobeniu spôsobuje zvýšenie krvného tlaku a srdcovej frekvencie. Okrem toho zvyšuje pohybovú aktivitu a spôsobuje tremor. Jeho centrálne účinky sú teda opačné ako pôsobenie a2-adrenergného stimulátora klonidínu (Goldberg a Robertson, 1983; Grossman a kol., 1993). Okrem toho yohimbín blokuje receptory serotonínu. Akonáhle bol použitý na porušovanie sexuálnych funkcií u mužov; jeho účinnosť v tomto ohľade nebola dokázaná, ale záujem o yohimbín s takýmito poruchami teraz opäť ožíva. Zvyšuje sexuálnu aktivitu u potkanov (Clark et al., 1984) a môže byť užitočná v niektorých prípadoch psychogénnej impotencie (Reid et al., 1987). Na druhej strane oveľa presvedčivejšie údaje o účinnosti impotencie sildenafilu a apomorfínu. V niekoľkých malých štúdiách sa získal dôkaz, že yohimbín môže byť užitočný pri diabetickej neuropatii a ortostatickej hypotenzii.

Neuroleptiká. Niektoré prírodné a syntetické liečivá rôznych chemických skupín, vyvinuté ako D2-blokátory, majú tiež a-adreno-blokujúci účinok. U zvierat a ľudí majú chlórpromazín, haloperidol a iné antipsychotiká - fenotiazín a deriváty butyrofenónu - pomerne silný účinok.