Systémový lupus erythematosus: príznaky a liečba

Systémový lupus erythematosus je chronické ochorenie s mnohými príznakmi, založené na pretrvávajúcom autoimunitnom zápale. Častejšie sú mladé dievčatá a ženy vo veku od 15 do 45 rokov choré. Prevalencia lupusu: 50 na 100 000 obyvateľov. Hoci ochorenie je pomerne zriedkavé, poznanie jeho príznakov je mimoriadne dôležité. Tento článok tiež hovorí o liečbe lupus, ktorý je zvyčajne predpísané lekári.

Príčiny systémového lupus erythematosus

Mnohé štúdie ukazujú, že lupus nemá jeden konkrétny dôvod. Preto je ochorenie považované za multifaktoriálne, to znamená, že jeho výskyt je spôsobený súčasným alebo následným vplyvom z mnohých dôvodov.

Klasifikácia systémového lupus erythematosus

Vývojom ochorenia:

• Akútny štart. Na pozadí úplného zdravia sa príznaky lupusu objavujú ostro.
• Subklinický začiatok. Symptómy sa objavujú postupne a môžu simulovať ďalšie reumatické ochorenie.

Priebeh ochorenia:

• Sharp. Typicky, pacienti môžu povedať s presnosťou niekoľko hodín, keď sa objavili prvé príznaky: teplota sa zvýšila, objavilo sa typické sčervenanie kože tváre („motýľ“) a kĺby boli bolestivé. Bez správnej liečby, po 6 mesiacoch, sú postihnuté nervový systém a obličky.
• Subakútnej. Najčastejší priebeh lupusu. Choroba začína nešpecificky, kĺby začínajú bolieť, celkový stav sa zhoršuje a môžu sa objaviť kožné vyrážky. Choroba prebieha cyklicky, pričom každý relaps zahŕňa nové orgány v procese.
• Chronické. Lupus sa dlhodobo vracia iba k tým symptómom a syndrómom, s ktorými začal (polyartritída, kožný syndróm, Raynaudov syndróm), bez toho, aby sa do procesu zapojili iné orgány a systémy. Chronické ochorenie má najpriaznivejšiu prognózu.

Symptómy systémového lupus erythematosus

Poškodenie kĺbov

Artritída sa pozorovala u 90% pacientov. Prejavuje sa migračnými bolesťami kĺbov a striedavým zápalom kĺbov. Je to veľmi zriedkavé, keď je jeden a ten istý kĺb stále boľavý a zapálený. Ovplyvňuje hlavne medzifalangeálne, metakarpophalangálne a rádiokarpálne kĺby, menej často kĺby členkov. Veľké kĺby (napr. Koleno a lakeť) sú oveľa menej časté. Artritída sa zvyčajne kombinuje so silnou bolesťou svalov a zápalom.

Kožný syndróm

Najčastejším typickým lupus "motýľ" - sčervenanie kože v lícnych kostí a zadnej časti nosa.

Existuje niekoľko možností kožných lézií:

1. Vaskulitída (vaskulárna) motýľ. Vyznačuje sa nestabilnou sčervenaním kože tváre, v strede modrými, zvýšenými prejavmi pôsobením chladu, vetra, vĺn a ultrafialového žiarenia. Foci začervenania sú ploché a zvýšené nad povrchom kože. Po zahojení jazvy nezostanú.
2. Viacnásobné vyrážky na koži spôsobené fotosenzitivitou. Vyskytujú sa v otvorených priestoroch tela (krk, tvár, krk, ruky, nohy) pod vplyvom slnečného žiarenia. Vyrážka prechádza bez stopy.
3. Subakútny lupus erythematosus. Zóny začervenania (erytém) sa objavujú po vystavení slnečnému žiareniu. Erytém je zvýšený nad kožou, môže byť vo forme krúžku, polmesiaca, takmer vždy šupinatý. Namiesto miesta môže zostať časť depigmentovanej kože.
4. Diskoidný lupus erythematosus. Po prvé, pacienti sa objavujú malé červené plaky, ktoré sa postupne spájajú do jedného veľkého krbu. Koža na takýchto miestach je tenká, uprostred ohniska je zaznamenaná nadmerná keratinizácia. Takéto plaky sa objavujú na tvári, skalpe, extenzorových povrchoch končatín. V mieste foci po hojení zostávajú jazvy.

Vypadávanie vlasov (až do úplnej alopécie), zmeny nechtov, ulcerózna stomatitída sa môžu pripojiť k kožným prejavom.

Porážka seróznych membrán

Takáto lézia sa týka diagnostických kritérií, ako sa vyskytuje u 90% pacientov. Patrí medzi ne:

Porážka kardiovaskulárneho systému

1. Lupus myokarditída.
2. Zápal osrdcovníka.
3. Endokarditída Liebman-Sachs.
4. Koronárna choroba a infarkt myokardu.
5. Vaskulitída.

Raynaudov syndróm

Raynaudov syndróm sa prejavuje spazmom malých ciev, ktoré u pacientov s lupusom môžu viesť k nekróze špičiek prstov rúk, závažnej hypertenzii a poškodeniu sietnice.

Poškodenie pľúc

1. Zápal pohrudnice.
2. Akútna lupus pneumonitis.
3. Porážka spojivového tkaniva pľúc s tvorbou viacnásobných ohnísk nekrózy.
4. Pľúcna hypertenzia.
5. Pľúcna embólia.
6. Bronchitída a pneumónia.

Poškodenie obličiek

1. Glomerulonefritída.
2. Pyelonefritída.
3. Močový syndróm.
4. Nefrotický syndróm.
5. Nefritický syndróm.

Poškodenie centrálneho nervového systému

1. Asteno-vegetatívny syndróm, ktorý sa prejavuje slabosťou, únavou, depresiou, podráždenosťou, bolesťou hlavy, poruchami spánku.
2. V období relapsu sa pacienti sťažujú na pokles citlivosti, parestéziu („bežiaci mravce“). Pri vyšetrení bol pozorovaný pokles reflexov šliach.
3. U ťažkých pacientov sa môže vyvinúť meningoencefalitída.
4. Emocionálna labilita (slabosť).
5. Zníženie pamäti, zhoršenie intelektuálnych schopností.
6. Psychózy, kŕče, záchvaty.

Diagnóza systémového lupus erythematosus

Na diagnostiku systémového lupus erythematosus je potrebné potvrdiť, že pacient má zo zoznamu aspoň štyri kritériá.

1. Vyrážka na tvári. Plochý alebo týčiaci sa erytém, lokalizovaný na lícach a lícnych kostiach.
2. Displejová erupcia. Erytematózne škvrny, s peelingom a hyperkeratózou v strede, zanechávajúc jazvy.
3. Fotosenzitivita. Kožné vyrážky sa javia ako nadmerná reakcia na pôsobenie ultrafialového žiarenia.
4. Vredy v ústach.
5. Artritída. Porážka dvoch alebo viacerých periférnych malých kĺbov, bolesť a zápal v nich.
6. Serozitida. Pleurizmus, perikarditída, peritonitída alebo ich kombinácie.
7. Poškodenie obličiek. Zmeny v analýze moču (výskyt stôp bielkovín, krvi), zvýšený krvný tlak.
8. Neurologické poruchy. Kŕče, psychóza, záchvaty, poruchy emocionálnej sféry.
9. Hematologické zmeny. Jedným z indikátorov by mali byť aspoň 2 po sebe nasledujúce krvné testy: anémia, leukopénia (pokles počtu leukocytov), ​​lymfopénia (pokles počtu lymfocytov), ​​trombocytopénia (pokles počtu krvných doštičiek).
10. Imunologické poruchy. Pozitívny LE test (vysoké množstvo protilátok proti DNA), falošne pozitívna reakcia na syfilis, stredné alebo vysoké hladiny reumatoidného faktora.
11. Prítomnosť antinukleárnych protilátok (AHA). Identifikovaný enzýmovým imunotestom.

Čo je diferenciálna diagnóza?

Vzhľadom na širokú škálu symptómov má systémový lupus erythematosus mnoho spoločných prejavov s inými reumatologickými ochoreniami. Pred diagnostikovaním lupusu je potrebné vylúčiť:

1. Iné difúzne ochorenia spojivového tkaniva (sklerodermia, dermatomyozitída).
2. Polyartritída.
3. Reumatizmus (akútna reumatická horúčka).
4. Reumatoidná artritída.
5. Stillov syndróm.
6. Poškodenie obličiek nie je lupusová povaha.
7. Autoimunitné cytopénie (pokles krvného obrazu leukocytov, lymfocytov, krvných doštičiek).

Liečba systémového lupus erythematosus

Hlavným cieľom liečby je potlačenie autoimunitnej reakcie tela, ktorá je základom všetkých symptómov.

Pacientom sú priradené rôzne druhy liekov.

glukokortikosteroidmi

Hormóny sú drogy voľby pre lupus. Sú najlepšie na zmiernenie zápalu a potlačenie imunity. Pred zavedením glukokortikosteroidov do liečebného režimu pacienti žili maximálne 5 rokov po stanovení diagnózy. V súčasnosti je očakávaná dĺžka života oveľa dlhšia a viac závislá od včasnosti a primeranosti predpísanej liečby, ako aj od toho, ako starostlivo spĺňa všetky predpisy.

Hlavným ukazovateľom účinnosti hormonálnej liečby sú dlhodobé remisie s udržiavacou liečbou s malými dávkami liekov, pokles aktivity procesu, stabilná stabilizácia stavu.

Voľba lieku pre pacientov so systémovým lupus erythematosus - Prednison. Je predpísaný v priemere v dávke do 50 mg / deň, postupne sa znižuje na 15 mg / deň.

Nanešťastie existujú dôvody, pre ktoré je hormonálna liečba neúčinná: nepravidelné tabletky, nesprávna dávka, neskorý začiatok liečby, veľmi vážny stav pacienta.

Pacienti, najmä adolescenti a mladé ženy, môžu odmietnuť užívať hormóny kvôli ich možným vedľajším účinkom, väčšinou sa zaujímajú o možný nárast telesnej hmotnosti. V prípade systémového lupus erythematosus v skutočnosti nie je na výber: prijať alebo neprijať. Ako je uvedené vyššie, dĺžka života je veľmi nízka bez hormonálnej liečby a kvalita tohto života je veľmi slabá. Nebojte sa hormónov. Mnohí pacienti, najmä pacienti s reumatologickými ochoreniami, užívajú hormóny už desaťročia. A ďaleko od každého z nich sa vyvíjajú vedľajšie účinky.

Iné možné vedľajšie účinky hormónov:

1. Erózia steroidov a vredy žalúdka a dvanástnika.
2. Zvýšené riziko infekcie.
3. Zvýšený krvný tlak.
4. Zvýšená hladina cukru v krvi.

Všetky tieto komplikácie sú tiež veľmi zriedkavé. Hlavnou podmienkou pre účinnú liečbu hormónmi s minimálnym rizikom vedľajších účinkov je správna dávka, pravidelné tabletky (inak je možný abstinenčný syndróm) a kontrola nad vami.

cytostatiká

Tieto lieky sú predpísané v kombinácii s glukokortikosteroidmi, keď len hormóny nie sú dostatočne účinné alebo vôbec nefungujú. Cytostatiká sú tiež zamerané na potlačenie imunity. Existujú náznaky na vymenovanie týchto liekov:

1. Vysoká lupusová aktivita s rýchlo progresívnym priebehom.
2. Renálne postihnutie v patologickom procese (nefrotické a nefritické syndrómy).
3. Nízka účinnosť izolovanej hormonálnej terapie.
4. Potreba znížiť dávku prednizolónu kvôli jeho zlej znášanlivosti alebo dramatickému vývoju vedľajších účinkov.
5. Potreba znížiť udržiavaciu dávku hormónov (ak presahuje 15 mg / deň).
6. Tvorba závislosti na hormonálnej terapii.

Azatioprin (Imuran) a cyklofosfamid sú najčastejšie predpisované pre pacientov s lupusom.

Kritériá účinnosti liečby cytostatikami:

• Znížiť intenzitu symptómov;
• Zmiznutie závislosti od hormónov;
• Znížená aktivita ochorenia;
• Stabilná remisia.

Nesteroidné protizápalové lieky

Určený na zmiernenie artikulárnych symptómov. Pacienti najčastejšie užívajú tablety Diclofenac, tablety indometacínu. Liečba NSAID trvá až do normalizácie telesnej teploty a vymiznutia bolesti v kĺboch.

Ďalšie ošetrenie

Plazmaferéza. Počas zákroku sa z krvi pacienta odstránia metabolické produkty a imunitné komplexy, ktoré spôsobujú zápal.

Prevencia systémového lupus erythematosus

Účelom prevencie je zabrániť rozvoju recidív, dlhodobo udržať pacienta v stave stabilnej remisie. Prevencia Lupus je založená na integrovanom prístupe:

1. Pravidelné následné vyšetrenia a konzultácie s reumatológom.
2. Príjem liekov je prísne v predpísanej dávke av určených intervaloch.
3. Dodržiavanie režimu práce a odpočinku.
4. Celý spánok, najmenej 8 hodín denne.
5. Diéta s redukciou soli a dostatočným množstvom bielkovín.
6. Kalenie, chôdza, gymnastika.
7. Použitie mastí obsahujúcich hormóny (napríklad Advantan) na kožné lézie.
8. Použitie opaľovacích krémov (krémov).

Ako žiť s diagnózou systémového lupus erythematosus?

Ak máte diagnostikovaný lupus, neznamená to, že život je u konca.

Pokúste sa poraziť chorobu, možno nie v doslovnom zmysle. Áno, budete pravdepodobne trochu obmedzený. Ale milióny ľudí s vážnejšími chorobami žijú jasný, plný dojem života! Takže môžete.

Čo musíte urobiť?

1. Počúvajte seba. Ak ste unavení, ľahnite si a odpočiňte si. Možno budete musieť zmeniť svoj denný rozvrh. Ale je lepšie si zdriemnuť niekoľkokrát denne, než pracovať až do bodu vyčerpania a zvýšiť riziko relapsu.
2. Preskúmajte všetky príznaky, kedy sa ochorenie môže zmeniť na exacerbáciu. Zvyčajne ide o silný stres, dlhotrvajúce vystavenie sa slnku, nachladnutie a dokonca aj používanie určitých výrobkov. Ak je to možné, vyhnite sa provokujúcim faktorom a život sa okamžite stane trochu zábavnejším.
3. Dajte si mierne cvičenie. Najlepšie je robiť pilates alebo jogu.
4. Prestaňte fajčiť a snažte sa vyhnúť pasívnemu fajčeniu. Fajčenie vôbec nezvyšuje zdravie. A ak si spomeniete, že fajčiari často ochorejú nachladnutím, bronchitídou a pneumóniou, preťažujú svoje obličky a srdce... Nemali by ste riskovať dlhé roky života kvôli cigarete.
5. Akceptujte svoju diagnózu, preštudujte si všetko o chorobe, opýtajte sa lekára na všetko, čomu nerozumiete a nedýchate. Lupus dnes nie je trest.
6. V prípade potreby sa môžete obrátiť na svojich príbuzných a priateľov, aby vás podporili.

Čo môžete jesť a čo by malo byť?

V skutočnosti musíte jesť, aby ste žili, a nie naopak. Okrem toho je lepšie jesť také potraviny, ktoré vám pomôžu účinne riešiť lupus a chrániť srdce, mozog a obličky.

Čo sa má obmedziť a čo sa má zlikvidovať

1. Tuky. Jedlá, vyprážané, rýchle občerstvenie, jedlá s množstvom masla, zeleniny alebo olivových olejov. Všetky z nich dramaticky zvyšujú riziko vzniku komplikácií kardiovaskulárneho systému. Každý vie, že tuky vyvolávajú ukladanie cholesterolu v cievach. Vyhnite sa škodlivým tukom a chrániť sa pred srdcovým infarktom.
2. Kofeín. Káva, čaj, niektoré nápoje obsahujú veľké množstvo kofeínu, ktorý dráždi sliznicu žalúdka, spôsobuje rýchlejšie poranenie srdca, zabraňuje zaspávaniu, preťaženiu centrálneho nervového systému. Budete sa cítiť oveľa lepšie, ak prestanete piť kávové šálky. Zároveň sa výrazne znižuje riziko erózií a vredov v žalúdku a dvanástniku.
3. Soľ. Soľ je v každom prípade obmedzená. Je to však obzvlášť potrebné, aby sa nepreťažili obličky, ktoré už môžu byť ovplyvnené lupusom, a aby nedošlo k zvýšeniu krvného tlaku.
4. Alkohol. Alkohol je škodlivý sám o sebe a v kombinácii s liekmi obvykle predpísanými pre pacienta s lupusom, je to vo všeobecnosti výbušná zmes. Vzdať sa alkoholu a okamžite pocítite rozdiel.

Čo môže a malo by jesť

1. Ovocie a zelenina. Vynikajúci zdroj vitamínov, minerálov a vlákniny. Snažte sa opierať o sezónne zeleniny a ovocia, sú obzvlášť užitočné, a tiež pomerne lacné.
2. Potraviny a doplnky majú vysoký obsah vápnika a vitamínu D. Pomôžu predchádzať osteoporóze, ktorá sa môže vyvinúť pri užívaní glukokortikosteroidov. Používajte nízkotučné alebo nízkotučné mliečne výrobky, syry a mlieko. Mimochodom, ak pijete pilulky s vodou a mliekom, budú menej dráždivé pre sliznicu žalúdka.
3. Celozrnné obilniny a pečivo. Tieto produkty obsahujú veľa vlákniny a vitamínov B.
4. Protein. Proteín je potrebný, aby telo mohlo účinne bojovať s chorobou. Je lepšie jesť chudé, diétne mäso a hydinu: teľacie mäso, moriak, králik. To isté platí pre ryby: treska, treska, sleď obyčajný, losos lososový, tuniak, chobotnica. Okrem toho morské plody obsahujú veľa omega-3 nenasýtených mastných kyselín. Sú životne dôležité pre normálne fungovanie mozgu a srdca.
5. Voda. Snažte sa vypiť aspoň 8 pohárov čistej nesýtenej vody denne. To zlepší celkový stav, zlepší prácu gastrointestinálneho traktu a pomôže kontrolovať hlad.

Takže systémový lupus erythematosus v našej dobe - nie veta. Zúfajte, ak máte túto diagnózu; skôr je potrebné „kontrolovať sa“, dodržiavať všetky odporúčania ošetrujúceho lekára, viesť zdravý životný štýl, a potom sa kvalita a životnosť pacienta výrazne zvýši.

Ktorý lekár by mal kontaktovať

Vzhľadom na rôznorodosť klinických prejavov je pre chorého človeka niekedy ťažké zistiť, na koho sa na začiatku choroby obrátiť. Pre akékoľvek zmeny v dobrom zdravotnom stave sa odporúča kontaktovať terapeuta. Po testovaní bude schopný navrhnúť diagnózu a odkázať pacienta na reumatológa. Okrem toho budete musieť konzultovať s dermatológom, nefrologom, pľúcnym lekárom, neurológom, kardiológom, imunológom. Keďže systémový lupus erythematosus je často spojený s chronickými infekciami, bude užitočné vyšetriť špecialistom na infekčné ochorenia. Pomoc pri liečbe poskytne výživu.

Informácie o tejto chorobe nájdete v materiáloch programu „Žiť zdravo“:

Systémový lupus erythematosus (SLE)

Systémový lupus erythematosus je chronické systémové ochorenie s najvýraznejšími prejavmi na koži; Etiológia lupus erythematosus nie je známa, ale jeho patogenéza je spojená s poruchou autoimunitných procesov, čo vedie k produkcii protilátok proti zdravým bunkám tela. Táto choroba je citlivejšia na ženy v strednom veku. Výskyt lupus erythematosus nie je vysoký - 2-3 prípady na tisíc ľudí. Liečbu a diagnostiku systémového lupus erythematosus vykonáva spoločne reumatológ a dermatológ. Diagnóza SLE sa stanovuje na základe typických klinických príznakov, výsledkov laboratórnych testov.

Systémový lupus erythematosus (SLE)

Systémový lupus erythematosus je chronické systémové ochorenie s najvýraznejšími prejavmi na koži; Etiológia lupus erythematosus nie je známa, ale jeho patogenéza je spojená s poruchou autoimunitných procesov, čo vedie k produkcii protilátok proti zdravým bunkám tela. Táto choroba je citlivejšia na ženy v strednom veku. Výskyt lupus erythematosus nie je vysoký - 2-3 prípady na tisíc ľudí.

Vývoj a podozrenie na systémové lupus erythematosus

Presná etiológia lupus erythematosus nebola stanovená, ale protilátky proti vírusu Epstein-Barrovej sa nachádzajú u väčšiny pacientov, čo potvrdzuje možnú vírusovú povahu ochorenia. U takmer všetkých pacientov sa tiež pozorujú vlastnosti tela, v dôsledku ktorých sa vytvárajú autoprotilátky.

Hormonálna povaha lupus erythematosus sa nepotvrdila, ale hormonálne poruchy zhoršujú priebeh ochorenia, hoci nemôžu vyvolať jeho výskyt. Perorálne antikoncepčné tabletky sa neodporúčajú u žien s diagnostikovaným lupus erythematosus. Ľudia, ktorí majú genetickú predispozíciu a identické dvojčatá majú vyšší výskyt lupus erythematosus ako v iných skupinách.

Patogenéza systémového lupus erythematosus je založená na zhoršenej imunoregulácii, keď proteínové zložky bunky, primárne DNA, pôsobia ako autoantigény, a v dôsledku adhézie, aj tie bunky, ktoré boli pôvodne imunitné voči imunitným komplexom, sa stávajú cieľmi.

Klinický obraz systémového lupus erythematosus

Keď lupus erythematosus ovplyvňuje spojivové tkanivo, kožu a epitel. Dôležitým diagnostickým znakom je symetrická lézia veľkých kĺbov a v prípade deformity kĺbov v dôsledku zapletenia väzov a šliach, a nie v dôsledku eróznych lézií. Pozorovaná myalgia, pohrudnica, pneumonitída.

Najvýraznejšie príznaky lupus erythematosus sú však zaznamenané na koži a je to práve pre tieto prejavy.

V počiatočných štádiách ochorenia je lupus erythematosus charakterizovaný kontinuálnym priebehom s periodickými remisiami, ale takmer vždy ide do systémovej formy. Často je označená erytematózna dermatitída na tvári ako motýľ - erytém na lícach, lícach a vždy na zadnej strane nosa. Zdá sa, že hypersenzitivita na slnečné žiarenie - fotodermatózy sú zvyčajne zaoblené, sú viacnásobné. Pri lupus erythematosus je vlastnosťou fotodermatózy prítomnosť hyperemickej koruly, miesta atrofie v centre a depigmentácie postihnutej oblasti. Šupiny na kutikule, ktoré pokrývajú povrch erytému, sú pevne spájkované s kožou a pokusy o ich separáciu sú veľmi bolestivé. V štádiu atrofie postihnutej kože je pozorovaná tvorba hladkého, jemného alabastrovo bieleho povrchu, ktorý postupne nahrádza erytematózne náplasti začínajúce od stredu a pohybujúce sa na periférii.

U niektorých pacientov s léziami lupus erythematosus sa rozšírili na pokožku hlavy, čo spôsobilo úplnú alebo čiastočnú alopéciu. Ak poškodenia postihujú červené okraje pier a sliznicu úst, lézie sú modrastočervené husté plaky, niekedy so šupinatými šupinami na vrchu, ich obrysy majú jasné hranice, plaky sú náchylné na ulceráciu a spôsobujú bolesť počas jedenia.

Lupus erythematosus má sezónny priebeh av období jesene a leta sa stav kože prudko zhoršuje v dôsledku intenzívnejšieho vystavenia slnečnému žiareniu.

V prípade subakútneho lupus erythematosus sa v celom tele pozorujú ložiská podobné lupienke, výrazné teleangiektázie, retikulárne žily sa objavujú na koži dolných končatín (stromovitý vzor). U všetkých pacientov so systémovým lupus erythematosus sa pozoruje generalizovaná alebo fokálna alopécia, urtikária a svrbenie.

Vo všetkých orgánoch, kde je spojivové tkanivo, začínajú patologické zmeny časom. U lupus erythematosus sú postihnuté všetky membrány srdca, obličkovej panvy, gastrointestinálneho traktu a centrálneho nervového systému.

Ak okrem kožných prejavov pacienti trpia opakujúcimi sa bolesťami hlavy, bolesťami kĺbov bez ohľadu na zranenia a poveternostnými podmienkami, sú pozorované poruchy v práci srdca a obličiek, na základe prieskumu môžeme prevziať hlbšie a systémové poruchy a vyšetriť pacienta na lupus erythematosus. Charakteristickým prejavom lupus erythematosus je aj prudká zmena nálady z euforického stavu do stavu agresie.

U starších pacientov s lupus erythematosus, kožné prejavy, renálne a artralgické syndrómy sú menej výrazné, ale častejšie sa pozoruje Sjögrenov syndróm - je to autoimunitné poškodenie spojivového tkaniva, ktoré sa prejavuje slinnými žľazami, suchými a ostrými v očiach, fotofóbiou.

Deti s novorodeneckým lupus erythematosus, narodené u chorých matiek, majú v detstve erytematóznu vyrážku a anémiu, preto by sa mala vykonať diferenciálna diagnostika s atopickou dermatitídou.

Diagnóza systémového lupus erythematosus

Ak máte podozrenie na systémový lupus erythematosus, pacient je požiadaný o konzultáciu s reumatológom a dermatológom. Lupus erythematosus je diagnostikovaný prítomnosťou prejavov v každej symptomatickej skupine. Kritériá diagnózy kože: erytém vo forme motýľa, fotodermatitída, diskoidná vyrážka; zo strany kĺbov: symetrické poškodenie kĺbov, artralgia, syndróm perlového náramku na zápästiach v dôsledku deformácie väzov; na strane vnútorných orgánov: rôzna lokalizácia serozitídy, pri analýze moču, perzistujúcej proteinúrii a cylindrii; na strane centrálneho nervového systému: kŕče, chorea, psychóza a výkyvy nálady; zo strany hematopoézy sa lupus erythematosus prejavuje leukopéniou, trombocytopéniou, lymfopéniou.

Wassermanova reakcia môže byť falošne pozitívna, podobne ako iné sérologické štúdie, ktoré niekedy vedú k menovaniu nedostatočnej liečby. S rozvojom pneumónie sa uskutočňujú röntgenové snímky pľúc, a ak je podozrenie na pleurózu, vykoná sa pleurálna punkcia. Diagnostikovať stav srdca - EKG a echokardiografiu.

Liečba systémového lupus erythematosus

Počiatočná liečba lupus erythematosus je spravidla nedostatočná, pretože sa vytvárajú chybné diagnózy fotodermatózy, ekzému, seborrhea a syfilis. A len za neprítomnosti účinnosti predpísanej liečby sa vykonávajú ďalšie vyšetrenia, počas ktorých sa diagnostikuje lupus erythematosus. Nie je možné dosiahnuť úplné zotavenie sa z tejto choroby, ale včasná a správne zvolená liečba umožňuje dosiahnuť zlepšenie kvality života pacienta a vyhnúť sa invalidite.

Pacienti s lupus erythematosus by sa mali vyhýbať priamemu slnečnému žiareniu, nosiť oblečenie, ktoré pokrýva celé telo, a aplikovať krém s vysokým filtrom na ochranu pred UV žiarením na otvorené plochy. Kortikosteroidné masti sa aplikujú na postihnuté oblasti kože, pretože použitie nehormonálnych liekov nefunguje. Liečba sa má vykonávať prerušovane, aby sa nevyvinula dermatitída závislá od hormónov.

V prípadoch nekomplikovaného lupus erythematosus sa predpisujú nesteroidné protizápalové lieky na odstránenie bolesti svalov a kĺbov, ale aspirín sa má užívať s opatrnosťou, pretože spomaľuje proces zrážania krvi. Príjem glukokortikosteroidov je povinný, súčasne sa zvolia dávky liekov tak, aby pri minimalizácii vedľajších účinkov chránili vnútorné orgány pred porážkami.

Metóda, keď sa pacient užíva kmeňové bunky a potom sa vykonáva imunosupresívna terapia, po ktorej sa znovu zavedú kmeňové bunky na obnovenie imunitného systému, je účinná aj pri ťažkých a beznádejných formách lupus erythematosus. Pri tejto terapii sa autoimunitná agresia vo väčšine prípadov zastaví a stav pacienta s lupus erythematosus sa zlepší.

Zdravý životný štýl, vyhýbanie sa alkoholu a fajčeniu, primerané cvičenie, vyvážená výživa a psychologické pohodlie umožňujú pacientom s lupus erythematosus kontrolovať svoj stav a predchádzať zdravotnému postihnutiu.

Systémový lupus erythematosus: ochorenie s tisíckami tvárí

Systémový lupus erythematosus je jednou z najzložitejších autoimunitných chorôb, v ktorej sa v tele objavujú protilátky proti vlastnej DNA.

Autori

redaktori

Systémový lupus erythematosus (SLE) postihuje niekoľko miliónov ľudí na svete. Sú to ľudia všetkých vekových kategórií, od detí až po seniorov. Príčiny ochorenia sú nejasné, ale veľa faktorov, ktoré prispievajú k jej vzhľadu, je dobre študovaných. Ešte nie je možné vyliečiť lupus, ale táto diagnóza už neznie ako trest smrti. Pokúsme sa zistiť, či Dr. House mal pravdu v podozrení na túto chorobu u mnohých svojich pacientov, ak existuje genetická predispozícia k SLE a či určitý životný štýl môže chrániť pred touto chorobou.

Autoimunitné ochorenia

Pokračujeme v cykle autoimunitných ochorení - ochorení, pri ktorých telo začína bojovať so sebou, produkuje autoprotilátky a / alebo auto-agresívne klony lymfocytov. Hovoríme o tom, ako funguje imunita a prečo niekedy začína „strieľať vlastnou cestou“. Samostatné publikácie budú venované niektorým z najbežnejších ochorení. Na pozorovanie objektivity sme pozvali, aby sme sa stali kurátorom špeciálneho projektu doktora biologických vied Corra. Ruská akadémia vied, profesor katedry imunológie, Moskovská štátna univerzita, Dmitrij Vladimirov Kuprash. Okrem toho, každý článok má svoj vlastný recenzent, podrobnejšie pochopenie všetkých nuansy.

Olga Anatolievna Georginaova, kandidátka lekárskych vied, praktický lekár-reumatológ, asistentka oddelenia vnútorných chorôb na Fakulte fundamentálnej medicíny Moskovskej štátnej univerzity pomenovanej po M.V. Lomonosov.

Partnermi projektu sú Michail Batin a Alexey Marakulin (konzultanti Open Longevity / United Fin Right).

Čo má okrem príspevku k hudobnej kultúre spoločné, zdá sa, že víťaz siedmich cien Grammy Tony Braxton, moderný spevák Selena Gomez a skutočná dievčina Lucy, svet sa naučil od Beatles hit Lucy In The Sky s diamantmi? Všetci traja boli diagnostikovaní so systémovým lupus erythematosus (SLE), jednej z najzložitejších autoimunitných chorôb, v ktorej sa v tele objavili protilátky proti ich vlastnej DNA. Z tohto dôvodu ochorenie postihuje takmer celé telo: akékoľvek bunky a tkanivá môžu byť poškodené a dochádza k systémovému zápalu [1], [2]. Najčastejšie sú postihnuté spojivové tkanivá, obličky a kardiovaskulárny systém.

Pred sto rokmi bol muž so SLE odsúdený na zánik [3]. Vďaka rôznym liekom sa prežitie pacientov zlepšilo: môžete zmierniť príznaky choroby, znížiť škody na orgánoch, zlepšiť kvalitu života. Na začiatku av polovici 20. storočia ľudia na SLE náhle zomreli, pretože neboli takmer ošetrení. V päťdesiatych rokoch bola očakávaná miera päťročného prežitia okolo 50% - inými slovami, polovica pacientov zomrela do piatich rokov. Teraz, s príchodom moderných stratégií terapeutickej podpory, miera prežitia 5, 10 a 15 rokov je 96, 93 a 76% [4]. Úmrtnosť na SLE sa výrazne líši v závislosti od pohlavia (ženy trpia mnohokrát častejšie ako muži, pozri obrázok 1) [5], etnickej skupiny a krajiny bydliska. Najzávažnejšie ochorenie sa vyskytuje u černochov.

Obrázok 1. Prevalencia SLE. Medzi mužmi. Farba v legende kresby odráža počet prípadov na 100 000 obyvateľov.

Obrázok 1. Prevalencia SLE. Medzi ženami. Farba v legende kresby odráža počet prípadov na 100 000 obyvateľov.

Vlastnosti vnímania

Pri čítaní a vyhľadávaní materiálov na SLE by ste mali byť opatrní. V literatúre v anglickom jazyku sa termín „lupus“ používa aj napriek tomu, že sa najčastejšie používa vo vzťahu k SLE, ale stále je kolektívom. V ruskej literatúre je lupus takmer synonymom SLE, najbežnejšej formy ochorenia. Toto vnímanie termínu nie je úplne správne, pretože päť miliónov ľudí na svete trpí rôznymi formami lupusu v širokom zmysle slova, iba 70% pacientov spadá na SLE. Zvyšných 30% pacientov trpí inými formami lupusu: neonatálnym, kožným a liečivým [6]. Forma kože ovplyvňuje iba kožu, to znamená, že nemá žiadne systémové prejavy. Táto forma zahŕňa napríklad diskoidný lupus erythematosus a subakútny kožný lupus. Dávková forma lupusu, spôsobená príjmom určitých liekov, je podobná SLE podľa povahy priebehu a klinických príznakov, ale na rozdiel od idiopatického lupusu nevyžaduje inú špecifickú liečbu ako je zrušenie agresorového lieku.

Ako sa prejavuje SLE?

Najznámejším, aj keď nie najčastejším prejavom SLE je vyrážka na lícach a nose. Často sa nazýva "motýľ" kvôli tvaru vyrážky (obr. 2). Príznaky ochorenia u pacientov však tvoria rôzne kombinácie a dokonca aj u jednej osoby na pozadí liečby sa môžu prejaviť vlnovým vzorom - niekedy tichým, potom znovu vzplanúť. Mnohé prejavy ochorenia sú mimoriadne nešpecifické - preto nie je ľahké diagnostikovať lupus.

Obrázok 2. Motýľová vyrážka na nose a lícach je jedným z najznámejších, ale nie najčastejších príznakov SLE [7].

Obrázok William Bagg z atlasu Wilsona (1855)

Najčastejšie prichádza k lekárovi človek, mučený horúčkou horúčky (teplota nad 38,5 ° C), a tento symptóm slúži ako dôvod, aby ho navštívil lekár. Jeho kĺby sú opuchnuté a boľavé, jeho telo bolí, jeho lymfatické uzliny rastú a spôsobujú nepríjemné pocity. Pacient sa sťažuje na únavu a rastúcu slabosť. Ďalšie príznaky vyjadrené na recepcii zahŕňajú vredy v ústach, alopéciu a gastrointestinálnu dysfunkciu [8]. Pacient často trpí nesnesiteľnými bolesťami hlavy, depresiou, ťažkou únavou. Jeho stav nepriaznivo ovplyvňuje výkon a spoločenský život. Niektorí pacienti môžu dokonca pociťovať afektívne poruchy, kognitívne poškodenie, psychózu, poruchy pohybu a myasthenia gravis [9].

Niet divu, že Josef Smolen z Viedenskej všeobecnej nemocnice vo Viedni (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) na kongrese 2015 venovanom tomuto ochoreniu nazývanému systémový lupus erythematosus "najkomplexnejšia choroba na svete".

Na posúdenie aktivity ochorenia a úspešnosti liečby sa v klinickej praxi používa približne 10 rôznych indexov. S ich pomocou môžete sledovať časové zmeny závažnosti symptómov. Každému porušeniu je priradený bod a konečné množstvo bodov označuje závažnosť ochorenia. Prvé takéto techniky sa objavili v osemdesiatych rokoch a ich spoľahlivosť je už dlho potvrdená výskumom a praxou. Najobľúbenejšie z nich sú SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), jeho modifikácia SELENA SLEDAI, ktorá sa používa v štúdii o bezpečnosti estrogénov v Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), index poškodenia SLICC / ACR [Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index] a ECLAM (Európsky konsenzus Lupus Activity Measurement) [10]. Rusko tiež používa odhady aktivity SLE podľa klasifikácie V.A. Nasonova [11].

Hlavné ciele ochorenia

Niektoré tkanivá trpia viac z útokov autoreaktívnych protilátok ako iné. Obzvlášť často sú v SLE postihnuté obličky a kardiovaskulárny systém.

Lupusová nefritída - zápal obličiek - sa vyskytuje s frekvenciou až 55%. Vyskytuje sa rôznymi spôsobmi: niektoré majú asymptomatickú mikroskopickú hematuriu a proteinúriu, zatiaľ čo iné majú rýchlo progresívne zlyhanie obličiek. Nedávna dlhodobá prognóza vývoja lupusovej nefritídy sa našťastie zlepšila v dôsledku vzniku účinnejších podporných liekov a zlepšenej diagnostiky. Väčšina pacientov s lupusovou nefritídou dosahuje úplnú alebo čiastočnú remisiu [12].

Autoimunitné procesy tiež narušujú fungovanie krvných ciev a srdca. Podľa najskromnejších odhadov je každá desiata smrť SLE spôsobená poruchami obehového systému vyplývajúcimi zo systémového zápalu. Riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody u pacientov s týmto ochorením sa zdvojnásobuje, pravdepodobnosť intracerebrálneho krvácania je trikrát vyššia a subarachnoidné riziko je takmer štyri. Prežitie po cievnej mozgovej príhode je tiež oveľa horšie ako vo všeobecnej populácii [13].

Súbor prejavov systémového lupus erythematosus je obrovský. U niektorých pacientov môže ochorenie postihnúť len kožu a kĺby. V iných prípadoch sú pacienti vyčerpaní nadmernou únavou, zvyšujúcou sa slabosťou v celom tele, predĺženou febrilnou teplotou a kognitívnou poruchou. K tomu môže byť pridaná trombóza a závažné poškodenie orgánov, ako je napríklad konečné štádium renálneho ochorenia. Kvôli týmto rôznym prejavom sa SLE označuje ako choroba s tisíckami tvárí.

Plánovanie rodiny

Jedným z najdôležitejších rizík, ktoré SLE predstavuje, sú početné komplikácie tehotenstva. Prevažná väčšina pacientov sú mladé ženy vo fertilnom veku, takže otázky plánovaného rodičovstva, riadenia tehotenstva a monitorovania plodu sú teraz veľmi dôležité.

Pred vývojom moderných metód diagnostiky a liečby choroba matky často nepriaznivo ovplyvnila priebeh tehotenstva: vznikli stavy ohrozujúce život ženy, tehotenstvo často skončilo úmrtím plodu, predčasným pôrodom a preeklampsiou. Z tohto dôvodu lekári dlho neodporúčali ženám so SLE mať deti. V 60-tych rokoch ženy stratili ovocie v 40% prípadov. Do roku 2000 sa počet takýchto prípadov viac ako zdvojnásobil. V súčasnosti výskumníci odhadujú toto číslo na 10 - 25% [12].

Teraz lekári radia otehotnieť len počas remisie ochorenia, pretože prežitie matky, úspech tehotenstva a pôrodu závisí od aktivity ochorenia niekoľko mesiacov pred počatím a v okamihu oplodnenia vajíčka. Z tohto dôvodu lekári považujú za nevyhnutný krok poradenstvo pre pacienta pred a počas tehotenstva [12], [14].

V zriedkavých prípadoch sa žena dozvie, že má SLE, už tehotná. Ak ochorenie nie je veľmi aktívne, tehotenstvo môže pokračovať priaznivo pri udržiavacej terapii steroidnými alebo aminochinolínovými prípravkami. Ak tehotenstvo, spolu so SLE, začne ohrozovať zdravie a dokonca aj život, lekári odporúčajú potrat alebo cisársky rez.

U približne 20 000 detí sa vyvinie neonatálny lupus, pasívne získané autoimunitné ochorenie, ktoré je známe už viac ako 60 rokov (incidencia sa udáva v USA). Je sprostredkovaný antinukleárnymi materskými autoprotilátkami proti Ro / SSA, La / SSB antigénom alebo U1-ribonukleoproteínu [15]. Prítomnosť SLE nie je potrebná pre matku: SLE v čase pôrodu je len u 4 z 10 žien, ktoré rodia deti s novorodeneckým lupusom. Vo všetkých ostatných prípadoch sú vyššie uvedené protilátky jednoducho prítomné v tele matky.

Presný mechanizmus poškodenia detských tkanív ešte nie je známy a s najväčšou pravdepodobnosťou je komplikovanejší ako prenikanie materských protilátok cez placentárnu bariéru. Prognóza zdravia novorodenca je zvyčajne pozitívna a väčšina symptómov prechádza rýchlo. Niekedy však môžu byť účinky ochorenia veľmi ťažké.

U niektorých detí sú pri narodení pozorovateľné kožné lézie, iné sa vyvíjajú v priebehu niekoľkých týždňov. Choroba môže postihnúť mnoho systémov tela: kardiovaskulárne, hepatobiliárne, centrálne nervové, rovnako ako pľúca. V najhoršom prípade sa u dieťaťa môže vyvinúť život ohrozujúca vrodená srdcová blokáda [12].

Hospodárske a sociálne aspekty choroby

Osoba, ktorá má SLE, trpí nielen biologickými a lekárskymi prejavmi ochorenia. Veľká časť bremena choroby pripadá na sociálnu zložku a môže vytvoriť začarovaný kruh rastúcich symptómov.

Bez ohľadu na pohlavie a etnicitu, chudoba, nízka úroveň vzdelania, nedostatok zdravotného poistenia, nedostatočná sociálna podpora a liečba prispievajú k zhoršeniu stavu pacienta. To zase vedie k invalidite, zdravotnému postihnutiu a ďalšiemu poklesu sociálneho postavenia. To všetko výrazne zhoršuje prognózu ochorenia.

Za zmienku tiež stojí, že liečba SLE je extrémne nákladná a náklady priamo závisia od závažnosti ochorenia. Priame náklady zahŕňajú napríklad náklady na hospitalizáciu (čas strávený v nemocniciach a rehabilitačných centrách a súvisiace postupy), ambulantnú liečbu (liečba predpísanými povinnými a doplnkovými liekmi, návštevy lekárov, laboratórne testy a iné výskumy, ambulancie ), chirurgia, doprava do zdravotníckych zariadení a ďalšie lekárske služby. Podľa odhadov z roku 2015, v USA pacient strávi v priemere 33 tisíc dolárov ročne pre všetky vyššie uvedené položky. Ak sa vyvinul lupus nephritis, množstvo rastie viac ako dvakrát - až na 71 tisíc dolárov.

Nepriame náklady môžu byť dokonca vyššie ako priame náklady, pretože zahŕňajú zdravotné postihnutie a zdravotné postihnutie spôsobené chorobou. Výskumníci odhadujú výšku takýchto strát na 20 tisíc dolárov [5].

Ruská situácia: "aby existovala ruská reumatológia, rozvíjala sa, potrebujeme podporu štátu"

V Rusku desiatky tisíc ľudí trpí SLE - približne 0,1% dospelej populácie. Tradične sa reumatológovia podieľajú na liečbe tohto ochorenia. Jednou z najväčších inštitúcií, kde sa pacienti môžu obrátiť o pomoc, je Výskumný ústav reumatológie pomenovaný po VA Nasonov RAMS, založený v roku 1958. Ako dnešný riaditeľ vedeckého výskumného ústavu spomína, akademik Ruskej akadémie lekárskych vied, poctený vedec Ruskej federácie Jevgenij Lvovič Nasonov, najprv jeho matka, Valentina Alexandrovna Nasonová, ktorá pracovala na oddelení reumatológie, prišla domov takmer každý deň v slzách, pretože štyri z piatich pacientov zomreli na v náručí. Táto tragická tendencia bola našťastie prekonaná.

Aj teraz je však veľmi ťažké získať SLE v Rusku: dostupnosť najnovších biologických prípravkov pre obyvateľstvo je veľmi žiaduca. Náklady na takúto liečbu je asi 500-700 tisíc rubľov ročne, a lieky sú dlhé, nie je obmedzený na jeden rok. Zároveň nie je takáto liečba zaradená do zoznamu základných liekov (VED). Úroveň starostlivosti o pacientov so SLE v Rusku je zverejnená na internetovej stránke Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie.

V súčasnosti sa biologická terapia používa vo vedeckom výskumnom ústave reumatológie. Po prvé, pacient dostane 2-3 týždne, zatiaľ čo on je v nemocnici, - OMS pokrýva tieto náklady. Po prepustení musí podať žiadosť v mieste bydliska o dodatočnú dodávku drog regionálnemu oddeleniu ministerstva zdravotníctva a konečné rozhodnutie vydá miestny úradník. Jeho odpoveď je často negatívna: v niektorých regiónoch pacienti so SLE nemajú záujem o miestne zdravotné oddelenie.

Podľa Jevgena Nasonova opakovane nastolil otázku zaradenia biologických drog do VED a požiadal ministerstvo zdravotníctva o žiadosti, ale bezvýsledne: „pre takýchto pacientov nie je dosť peňazí“. „Aby existovala ruská reumatológia, rozvíjať, potrebujeme štátnu podporu,“ zhŕňa najväčší ruský špecialista.

Nadezhda Bulgakova, predsedníčka Ruskej reumatologickej asociácie „Nadezhda“, zastáva rovnaký názor: „Je veľmi smutné, že vážna choroba je vyhodená zo života mladých žien. Ľudia strácajú prácu, strácajú svoje sociálne postavenie. Byť zdravotne postihnutý je veľmi ťažké, človek stále stráca zdravie. Je škoda, že štát nemôže poskytnúť moderné prípravky pre vážne chorých pacientov a visí na nich ťažké bremeno ľudí so zdravotným postihnutím. “

Patogenéza: poruchy imunitného systému

Dlhodobo patogenéza systémového lupus erythematosus zostáva záhadou, ale v poslednom desaťročí bolo objasnených niekoľko základných mechanizmov. Ako by sa malo predpokladať, tu boli zahrnuté imunitné bunky a molekuly imunitnej odpovede (obr. 3) [6]. Pre lepšie pochopenie toho, čo je ďalej napísané, odporúčame odkázať na prvý článok tohto cyklu, ktorý opisuje základné mechanizmy (auto) imunity: „Imunita: boj proti iným a. ich vlastné “[16].

Najmenej 95% pacientov má autoprotilátky, ktoré rozpoznávajú fragmenty vlastných buniek tela ako cudzie (!) A preto predstavujú nebezpečenstvo. Nie je prekvapením, že centrálnou postavou v patogenéze SLE sú B-bunky, ktoré produkujú autoprotilátky. Tieto bunky sú najdôležitejšou časťou adaptívnej imunity, majú schopnosť prezentovať antigény T-bunkám a vylučovať signálne molekuly - cytokíny. Predpokladá sa, že vývoj ochorenia je vyvolaný hyperaktivitou B-buniek a stratou ich tolerancie k vlastným bunkám tela. Výsledkom je, že vytvárajú rôzne autoprotilátky, ktoré sú nasmerované na jadrové, cytoplazmatické a membránové antigény obsiahnuté v krvnej plazme. V dôsledku väzby autoprotilátok a jadrového materiálu sa tvoria imunitné komplexy, ktoré sú uložené v tkanivách a nie sú účinne odstránené. Výsledkom tohto procesu a následného poškodenia orgánov je mnoho klinických prejavov lupusu. Zápalová reakcia sa zhoršuje skutočnosťou, že B bunky vylučujú prozápalové cytokíny a predstavujú T-lymfocyty nie cudzími antigénmi, ale antigénmi vlastného organizmu [1].

Patogenéza ochorenia je tiež spojená s dvoma ďalšími simultánnymi udalosťami: so zvýšenou hladinou apoptózy (programovaná smrť buniek) lymfocytov a so zhoršením spracovania odpadového materiálu, ku ktorému dochádza počas autofagie. Takéto „odhadzovanie“ tela vedie k zapáleniu imunitnej reakcie vo vzťahu k jej vlastným bunkám.

Autofagia - proces využitia intracelulárnych zložiek a dopĺňanie prísunu živín v bunke - je teraz na perách každého. V roku 2016 získal Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) Nobelovu cenu za objav komplexnej genetickej regulácie [17] autofágie. Úlohou "Samoyed" je udržiavať bunkovú homeostázu, spracovať poškodené a staré molekuly a organely, ako aj udržiavať prežitie buniek v stresových podmienkach. Viac informácií o tomto je možné nájsť v článku o biomolekule [18].

Nedávne štúdie ukazujú, že autofagia je dôležitá pre normálny tok rôznych imunitných reakcií: napríklad pre zrenie a fungovanie buniek imunitného systému, rozpoznávanie patogénu, spracovanie a prezentáciu antigénu. Teraz existuje viac a viac dôkazov, že autofagické procesy sú spojené s výskytom, priebehom a závažnosťou SLE.

Ukázalo sa, že in vitro makrofágy pacientov s SLE absorbujú menej bunkových zvyškov v porovnaní s makrofágmi zdravých ľudí z kontrolnej skupiny [19]. Pri neúspešnom použití teda apoptotické odpady „priťahujú pozornosť“ imunitného systému a dochádza k patologickej aktivácii imunitných buniek (Obr. 3). Ukázalo sa, že niektoré typy liekov, ktoré sa už používajú na liečbu SLE alebo sú v štádiu predklinických štúdií, pôsobia presne na autofagiu [20].

Okrem vyššie uvedených znakov sú pacienti so SLE charakterizovaní zvýšenou expresiou interferónových génov typu I. Produkty týchto génov sú veľmi dobre známou skupinou cytokínov, ktoré hrajú antivírusové a imunomodulačné úlohy v tele. Možno zvýšenie počtu interferónov typu I ovplyvňuje aktivitu imunitných buniek, čo vedie k poruche imunitného systému.

Obrázok 3. Moderné myšlienky o patogenéze SLE. Jednou z hlavných príčin klinických symptómov SLE je ukladanie imunitných komplexov v tkanivách tvorených protilátkami, ktoré viažu fragmenty jadrového materiálu buniek (DNA, RNA, históny). Tento proces vyvoláva silnú zápalovú reakciu. Okrem toho, keď je apoptóza zvýšená, nie je choroba a účinnosť autofagie je znížená, nevyužité bunkové fragmenty sa stávajú cieľmi buniek imunitného systému. Imunitné komplexy cez receptory FcyRIIa vstupujú do vnútra plazmacytoidných dendritických buniek (pDC), kde nukleové kyseliny komplexov aktivujú receptory podobné Toll (TLR-7/9) [21], [22]. Takto aktivované pDCs pokračujú v silnej produkcii interferónov typu I (vrátane IFN-a). Tieto cytokíny zase stimulujú dozrievanie monocytov (Mø) na dendritické bunky prezentujúce antigén (DC) a produkciu autoreaktívnych protilátok B bunkami, ktoré zabraňujú apoptóze aktivovaných T buniek. Monocyty, neutrofily a dendritické bunky pôsobením IFN typu I zvyšujú syntézu cytokínov BAFF (stimulátor B-buniek, ktorý podporuje ich dozrievanie, prežitie a produkciu protilátok) a APRIL (induktor bunkovej proliferácie). To všetko vedie k zvýšeniu počtu imunitných komplexov a ešte silnejšej aktivácii pDC - kruh sa uzatvára. Anomálny metabolizmus kyslíka sa tiež podieľa na patogenéze SLE, ktorá zvyšuje zápal, smrť buniek a prítok autoantigénov. Ide väčšinou o chybu mitochondrií: narušenie ich práce vedie k zvýšenej tvorbe reaktívnych kyslíkových druhov (ROS) a dusíka (RNI), zhoršeniu ochranných funkcií neutrofilov a netóze (NETosis)

Nakoniec, oxidačný stres môže tiež prispieť k rozvoju ochorenia spolu s abnormálnym metabolizmom kyslíka v bunke a zhoršenými mitochondriami. V dôsledku zvýšenej sekrécie prozápalových cytokínov, poškodenia tkanív a ďalších procesov, ktoré charakterizujú priebeh SLE, sa vytvára nadmerné množstvo reaktívnych kyslíkových druhov (ROS) [23], ktoré ďalej poškodzujú okolité tkanivá, prispievajú k neustálemu prílevu autoantigénov a špecifickej samovraždy neutrofilov - non-disease. ). Tento proces končí tvorbou neutrofilových extracelulárnych pascí (NETs) určených na zachytávanie patogénov. Bohužiaľ, v prípade SLE hrajú proti hostiteľovi: tieto retikulárne štruktúry pozostávajú hlavne z hlavných lupus autoantigénov [24]. Interakcia s najnovšími protilátkami sťažuje čistenie tela týchto pascí a zvyšuje produkciu autoprotilátok. Vzniká tak začarovaný kruh: zvyšujúce sa poškodenie tkaniva počas progresie ochorenia so sebou prináša zvýšenie množstva ROS, ktoré ešte viac ničí tkanivá [25], zvyšuje tvorbu imunitných komplexov, stimuluje syntézu interferónu. Patogenetické mechanizmy SLE sú podrobnejšie uvedené na obrázkoch 3 a 4.

Obrázok 4. Úloha programovanej smrti neutrofilov - notoz - v patogenéze SLE. Imunitné bunky zvyčajne neinterferujú s väčšinou vlastných antigénov tela, pretože potenciálne autoantigény sú umiestnené vo vnútri buniek a nie sú prezentované lymfocytom. Po autofagickej smrti sa rýchlo využijú zvyšky mŕtvych buniek. Avšak v niektorých prípadoch, napríklad s nadbytkom reaktívnych foriem kyslíka a dusíka (ROS a RNI), interferuje imunitný systém s autoantigénmi nosa-nosa, čo vyvoláva vývoj SLE. Napríklad pod vplyvom ROS sú polymorfonukleárne neutrofily (PMN) vystavené netoxicite a "bunková" sieť obsahujúca nukleové kyseliny a proteíny je tvorená bunkovými zvyškami. Táto sieť sa tiež stáva zdrojom autoantigénov. Výsledkom je aktivácia plazmatických cytoidných dendritických buniek (pDC), uvoľňovanie IFN-a a vyvolanie autoimunitného ataku. Ďalšie konvencie: REDOX (redukcia - oxidačná reakcia) - narušenie rovnováhy redox reakcií; ER - endoplazmatické retikulum; DC - dendritické bunky; B - B bunky; T-T bunky; Nox2 - NADPH oxidáza 2; mtDNA - mitochondriálna DNA; čierne šípky nahor a nadol - zisk a potlačenie. Ak chcete zobraziť kresbu v plnej veľkosti, kliknite na ňu.

Kto je na vine?

Hoci patogenéza systémového lupus erythematosus je viac-menej jasná, vedci zistili, že je ťažké identifikovať jeho kľúčovú príčinu, a preto zvažujú kombináciu rôznych faktorov, ktoré zvyšujú riziko vzniku tohto ochorenia.

V našom storočí sa vedci obracajú predovšetkým na dedičnú predispozíciu k chorobe. SLE to neuniklo, čo nie je prekvapujúce, pretože výskyt sa veľmi líši podľa pohlavia a etnicity. Ženy trpia touto chorobou asi 6 - 10 krát častejšie ako muži. Majú vrchol vo výskyte 15 - 40 rokov, tj vo fertilnom veku [8]. Etnicita je spojená s prevalenciou, priebehom ochorenia a úmrtnosťou. Napríklad motýľová vyrážka je typická pre bielych pacientov. Afroameričania a Afrocribes majú omnoho závažnejšie ochorenie ako belochovia, častejšie sa vyskytujú recidívy ochorenia a zápalové ochorenia obličiek. Diskoidný lupus je tiež častejší u ľudí s tmavou pokožkou [5].

Tieto skutočnosti naznačujú, že genetická predispozícia môže hrať dôležitú úlohu v etiológii SLE.

Na objasnenie to vedci použili metódu vyhľadávania genómovej asociácie alebo GWAS [26], [27], [28], ktorá umožňuje, aby tisíce genetických variantov boli spojené s fenotypmi - v tomto prípade prejavmi ochorenia. Vďaka tejto technológii bolo identifikovaných viac ako 60 lokusov predispozície k systémovému lupus erythematosus. Môžu byť rozdelené do niekoľkých skupín. Jedna z týchto skupín lokusov je spojená s vrodenou imunitnou odpoveďou. Sú to napríklad dráhy NF-kB signalizácie, degradácie DNA, apoptózy, fagocytózy, využitia bunkovej debris. Zahŕňa možnosti, ktoré sú zodpovedné za funkciu a signalizáciu neutrofilov a monocytov. Druhá skupina zahŕňa genetické varianty, ktoré sa podieľajú na práci adaptívneho spojenia imunitného systému, to znamená, že sú spojené s funkčnými a signalizačnými sieťami B a T buniek. Okrem toho existujú lokusy, ktoré nepatria do týchto dvoch skupín. Je zaujímavé, že mnohé rizikové miesta sú bežné pre SLE a iné autoimunitné ochorenia (obr. 5).

Genetické údaje by sa mohli použiť na stanovenie rizika vzniku SLE, jeho diagnostiky alebo liečby. To by bolo v praxi veľmi užitočné, pretože vzhľadom na povahu ochorenia nie je vždy možné identifikovať ju podľa prvých sťažností a klinických prejavov pacienta. Výber liečby tiež trvá určitý čas, pretože pacienti reagujú odlišne na liečbu v závislosti od vlastností ich genómu. Doteraz sa však genetické testy v klinickej praxi nepoužívajú. Ideálny model na hodnotenie citlivosti na ochorenie by musel brať do úvahy nielen určité génové varianty, ale aj genetické interakcie, hladiny cytokínov, sérologické markery a mnohé ďalšie údaje. Okrem toho by musela v čo najväčšej miere brať do úvahy epigenetické zvláštnosti - napokon, podľa štúdií, výrazne prispievajú k rozvoju SLE [29].

Na rozdiel od genómu je epigenóm relatívne ľahko modifikovaný pod vplyvom vonkajších faktorov. Niektorí veria, že bez nich je možné, že SLE sa nevyvíja. Najzreteľnejšie z nich je ultrafialové žiarenie, pretože po vystavení slnečnému žiareniu pacienti často vykazujú začervenanie a vyrážku na koži.

Zdá sa, že vývoj ochorenia môže vyvolať vírusovú infekciu. Je možné, že v tomto prípade dochádza k autoimunitným reakciám v dôsledku molekulárnej mimikry vírusov - fenoménu podobnosti vírusových antigénov s vlastnými molekulami tela. Ak je táto hypotéza správna, potom Epstein-Barr vírus [30] patrí do centra výskumu. Vo väčšine prípadov je však pre vedcov ťažké určiť „mená“ konkrétnych vinníkov. Predpokladá sa, že autoimunitné reakcie nie sú vyvolané špecifickými vírusmi, ale prostredníctvom bežných mechanizmov na boj proti tomuto typu patogénov. Napríklad cesta aktivácie interferónov typu I je bežná v reakcii na vírusovú inváziu a patogenézu SLE [6].

Skúmali sa aj faktory ako fajčenie a požívanie alkoholu, ale ich účinok je nejednoznačný. Je pravdepodobné, že fajčenie môže zvýšiť riziko vzniku ochorenia, zhoršiť ho a zvýšiť poškodenie orgánov. Alkohol podľa niektorých zdrojov znižuje riziko vzniku SLE, ale dôkazy sú dosť protichodné a je lepšie nepoužívať tento spôsob ochrany proti chorobe [5].

Neexistuje vždy jasná odpoveď o vplyve rizikových faktorov pri práci. Ak kontakt s oxidom kremičitým vyvolá podľa mnohých prác vývoj SLE, potom neexistuje presná odpoveď na účinky kovov, priemyselných chemikálií, rozpúšťadiel, pesticídov a farieb na vlasy. Nakoniec, ako je uvedené vyššie, lupus môže byť vyvolaný užívaním drog: najčastejšie spúšťače sú chlórpromazín, hydralazín, izoniazid a prokaínamid.

Liečba: minulosť, súčasnosť a budúcnosť

Ako už bolo spomenuté, stále neexistuje liek na „najzložitejšiu chorobu na svete“. Vytváraniu liečiva bráni mnohostranná patogenéza ochorenia, ktorá zahŕňa rôzne časti imunitného systému. Avšak kompetentný individuálny výber udržiavacej liečby môže dosiahnuť hlbokú remisiu [31] a pacient bude schopný žiť s lupus erythematosus jednoducho ako s chronickým ochorením.

Liečbu rôznych zmien v stave pacienta môže lekár upraviť presnejšie lekári. Faktom je, že koordinovaná práca multidisciplinárnej skupiny zdravotníckych odborníkov [32] je veľmi dôležitá pri liečbe lupusu: rodinného lekára na Západe, reumatológa, klinického imunológa, psychológa a často aj nefrológa, hematológa, dermatológa, neurológa. V Rusku sa pacient so SLE dostáva najprv k reumatológovi av závislosti od poškodenia systémov a orgánov môže potrebovať ďalšie rady od kardiológa, nefrologa, dermatológa, neurológa a psychiatra.

Patogenéza ochorenia je veľmi komplikovaná a zmätená, preto sa mnohé cielené lieky vyvíjajú, zatiaľ čo iní ukázali, že sú v testovacej fáze nekonzistentné. Preto, v klinickej praxi, zatiaľ čo najviac používané nešpecifické lieky.

Štandardná liečba zahŕňa niekoľko typov liekov. Prvým krokom sú predpísané imunosupresíva - aby sa potlačila nadmerná aktivita imunitného systému. Najčastejšie sa používajú cytotoxické lieky metotrexát, azatioprín, mykofenolát mofetil a cyklofosfamid. V skutočnosti ide o tie isté lieky, ktoré sa používajú na chemoterapiu rakoviny a pôsobia primárne na aktívne sa deliace bunky (v prípade imunitného systému na klony aktivovaných lymfocytov). Je jasné, že táto terapia má mnoho nebezpečných vedľajších účinkov.

V akútnej fáze ochorenia pacienti bežne užívajú kortikosteroidy, nešpecifické protizápalové lieky, ktoré pomáhajú upokojiť najsilnejšie zápaly autoimunitných reakcií. Používajú sa v terapii SLE od 50. rokov. Potom preniesli liečbu tohto autoimunitného ochorenia na kvalitatívne novú úroveň a stále zostávajú základom liečby pre nedostatok alternatívy, hoci s ich používaním sú spojené aj mnohé vedľajšie účinky. Najčastejšie lekári predpisujú prednizón a metylprednizolón.

S exacerbáciou SLE od roku 1976 sa používa aj pulzová terapia: pacient dostáva pulzne vysoké dávky metylprednizolónu a cyklofosfamidu [33]. Samozrejme, po 40 rokoch používania sa schéma takejto terapie značne zmenila, ale stále sa považuje za zlatý štandard pri liečbe lupusu. Súčasne poskytuje množstvo závažných vedľajších účinkov, preto sa neodporúča pre niektoré skupiny pacientov, napríklad pre ľudí so slabo kontrolovanou artériovou hypertenziou a trpiacimi systémovými infekciami. Pacient sa môže vyvinúť najmä metabolické poruchy a zmeny správania.

Keď sa dosiahne remisia, zvyčajne sa predpisujú antimalarické lieky, ktoré sa dlhodobo úspešne používajú na liečbu pacientov s léziami pohybového aparátu a kože. Pôsobenie hydroxychlorochínu, jedného z najznámejších látok v tejto skupine, je napríklad vysvetlené tým, že inhibuje produkciu IFN-a. Jeho použitie poskytuje dlhodobé zníženie aktivity ochorenia, znižuje poškodenie orgánov a tkanív a zlepšuje výsledok tehotenstva. Okrem toho liek znižuje riziko trombózy - a to je veľmi dôležité, ak zvážite komplikácie, ktoré sa vyskytujú v kardiovaskulárnom systéme. Preto sa odporúča použitie antimalarických liekov pre všetkých pacientov so SLE [6]. V sudoch medu je však kvapka dechtu. V zriedkavých prípadoch sa v reakcii na túto liečbu vyvíja retinopatia a pacienti s ťažkou renálnou alebo hepatálnou insuficienciou sú vystavení riziku toxického účinku súvisiaceho s hydroxychlorochínom [34].

Novšie, cielené lieky sa používajú pri liečbe lupusu (obr. 5). Najpokročilejšie vývojové cieľové B bunky: protilátky, rituximab a belimumab.

Rituximab je chimérická monoklonálna protilátka, ktorá sa používa na liečbu B-bunkových lymfómov. Selektívne ničí zrelé B-bunky interakciou s membránovým proteínom CD20. Niektoré štúdie preukázali svoju účinnosť pri liečbe lupusu, najmä u pacientov so závažným ochorením, keď sú prítomné renálne, hematologické a kožné symptómy. Avšak v dvoch kľúčových randomizovaných kontrolovaných štúdiách liek nevykazoval dobré výsledky, takže táto liečba nie je oficiálne odporúčaná na liečbu SLE.

Druhý liek bol omnoho úspešnejší. Výsledkom výskumu bolo zistenie, že sérové ​​hladiny BFF buniek stimulujúcich cytokíny BAFF / BLyS sú oveľa vyššie u pacientov so SLE ako u zdravých ľudí. Signálna kaskáda, ktorá zahŕňa BAFF, je kľúčom k vývoju autoreaktívnych B buniek. BAFF kontroluje maturáciu B-buniek, proliferáciu a produkciu imunoglobulínu a humanizovaná monoklonálna protilátka belimumab viaže BAFF a tým neutralizuje jeho účinok. Bezpečnosť a dobrá znášanlivosť lieku bola preukázaná v štúdii trvajúcej sedem rokov a najčastejšími vedľajšími účinkami boli neinfekčné infekcie miernej až strednej závažnosti. Belimumab sa tak stal prvým liekom na liečbu SLE od roku 1956 - viac ako 60 rokov [1], [34], [35]!

Obrázok 5. Biologické liečivá pri liečbe SLE. V ľudskom tele sa akumulujú apoptotické a / alebo nekrotické zvyšky buniek - napríklad v dôsledku infekcie vírusmi a vystavenia ultrafialovému žiareniu. Tento "odpad" môže byť zachytený dendritickými bunkami (DC), ktorých hlavnou funkciou je prezentácia antigénov T a B bunkám. Tieto získavajú schopnosť odpovedať na autoantigény, ktoré im predstavil DC. A tak začína autoimunitná reakcia, začína sa syntéza autoprotilátok. Teraz sa študuje mnoho biologických liekov - liekov ovplyvňujúcich reguláciu imunitných zložiek tela. Anifrolumab (protilátka proti receptoru IFN-a), sifalimumab a rontalizumab (protilátky proti IFN-a), infliximab a etanercept (protilátky proti faktoru nekrózy nádorov, TNF-a), sirukumab (anti-IL-6) a tocilizumab (anti-IL-6 receptor). Abatacept (pozri text), belatacept, AMG-557 a IDEC-131 blokujú kostimulačné molekuly T-buniek. Fostamatinib a R333 sú inhibítory tyrozínkinázy sleziny (SYK). Rôzne transmembránové proteíny B-buniek sú zamerané na rituximab a ofatumumab (protilátky proti CD20), epratuzumab (anti-CD22) a blinatumomab (anti-CD19), ktoré tiež blokujú receptory plazmatických buniek (PC). Belimumab (pozri text) blokuje rozpustnú formu BAFF, tabalyumabu a bliesibimod-rozpustných a membránovo viazaných molekúl BAFF a atazicept - BAFF a APRIL. Niektoré liečivá pôsobia ako tolerogény, to znamená látky, ktoré obnovujú toleranciu buniek imunitného systému: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 a lupusor (rigerimod) pre T-bunky, abetimus a edratid pre B-bunky. Ďalšie konvencie: BCR - B-bunkový receptor; TCR - receptor T-buniek; MHC je hlavný histokompatibilný komplex. Ak chcete zobraziť kresbu v plnej veľkosti, kliknite na ňu.

Ďalším potenciálnym cieľom anti-erytémovej terapie sú interferóny typu I, ktoré už boli diskutované vyššie. Niekoľko protilátok proti IFN-a už preukázalo sľubné výsledky u pacientov so SLE. Teraz je naplánovaná ďalšia tretia fáza ich testov.

Aj medzi liekmi, ktorých účinnosť v SLE sa teraz študuje, by sa mal uviesť abatacept. Blokuje kostimulačné interakcie medzi T a B bunkami, čím obnovuje imunologickú toleranciu.

Nakoniec sa vyvíjajú a testujú rôzne anticyktokínové lieky, napríklad etanercept a protilátky špecifické pre infliximab na faktor nekrotizujúci nádor, TNF-a [34].

záver

Systémový lupus erythematosus zostáva pre pacienta zložitým testom, čo je pre lekára ťažká úloha a pre vedca nedostatočne študovaná oblasť. Zdravotná stránka problému však nie je obmedzená. Táto choroba poskytuje obrovské pole pre sociálnu inováciu, pretože pacient potrebuje nielen lekársku starostlivosť, ale aj rôzne druhy podpory vrátane psychologickej. Zlepšenie metód poskytovania informácií, špecializovaných mobilných aplikácií, platforiem s dobre prezentovanými informáciami tak výrazne zlepšuje kvalitu života ľudí so SLE [36].

Organizácie pacientov v tejto veci veľa pomáhajú - verejné združenia ľudí trpiacich chorobou a ich príbuzní. Napríklad Lupus Foundation of America je veľmi slávny. Aktivity organizácie sú zamerané na zlepšenie kvality života ľudí diagnostikovaných SLE prostredníctvom špeciálnych programov, výskumu, vzdelávania, podpory a pomoci. Medzi jeho primárne úlohy patrí skrátenie času na stanovenie diagnózy, poskytnutie bezpečnej a účinnej liečby pacientom a rozšírenie prístupu k liečbe a starostlivosti. Okrem toho organizácia zdôrazňuje dôležitosť školenia zdravotníckeho personálu, oznamovanie problémov vládnym úradníkom a zvyšovanie sociálneho povedomia o systémovom lupus erythematosus.

Viac o štruktúre, práci a úlohe takýchto organizácií sa bude diskutovať v záverečnom článku tohto cyklu.