Antagonisty vápnika: zoznam liekov (dihydropyridín a non-dihydropyridín)

Vápnik sa javí ako dôležitý prvok, ktorý je potrebný pre normálny a plnohodnotný ľudský život. Napriek tomu však existuje niekoľko situácií, keď je potrebné spomaliť jej činnosť, ktorá je prepojená s určitými patológiami.

Táto úloha bola priradená antagonistom vápnika (alebo blokátorom kalciových kanálov), ktoré neumožňujú vápnikom vstúpiť do buniek hladkého svalstva cez vápnikové kanály.

Antagonisti iónov vápnika našli rozsiahle použitie na liečenie patológií kardiovaskulárneho systému, hypertenzie a iných ochorení. Vývoj takejto kategórie liekov predstavuje veľký úspech v oblasti farmakológie koncom 20. storočia.

Je potrebné zistiť, aký mechanizmus účinku majú antagonisti vápnika, v akých situáciách sa odporúča ich použitie a tiež zistiť, aké sú kontraindikácie tejto kategórie liekov?

Klasifikácia antagonistov vápnika

Blokátory kalciových kanálov možno rozdeliť do niekoľkých skupín, táto separácia sa vysvetľuje viacerými faktormi. V závislosti od ich chemickej štruktúry sú lieky rozdelené do troch kategórií:

• Deriváty fenylalkylamínu (Verapamil, Falipamil).
• Deriváty benzodiazepínu (Dilzem, Cardil).
• Antagonisty vápnika dihydropyridínu (Normodipin, Felodipin).

Iná systematizácia rozdeľuje antagonistov vápnika do nasledujúcich kategórií:

1. Blokátory kalciových kanálov bez dihydropyridínu.
2. Antagonisty vápnika dihydropyridínu.

Začiatkom roku 1996 bola vypracovaná ďalšia systematizácia takýchto liekov, ktorá zahŕňa špecifickosť účinku liekov, trvanie ich vystavenia a charakteristické znaky detekcie selektivity tkanív:

• Prípravky prvej generácie (Diltiazem, Nifedipin).
• Prípravky druhej generácie (Falipamil, Manidipine).
• Prípravky tretej generácie (Lacidipin, Amlodipin).

Antagonisti vápnika prvej generácie majú niektoré vlastnosti, ktoré môžu znížiť účinnosť a efektívnosť ich príjmu. Napríklad majú pomerne nízku biologickú dostupnosť, pretože sú vystavené významnému metabolizmu počas počiatočného prechodu pečeňou.

Okrem toho, trvanie tejto kategórie liekov krátkodobé, často vyvolávajú negatívne reakcie: začervenanie tváre, migrény, rýchly tep.

Antagonisty vápnika patriace do druhej generácie sa používajú o niečo častejšie, zdá sa, že sú účinnejšie na liečbu. Vplyv niektorých z nich je však veľmi krátky. Okrem toho je ťažké predpovedať, čo povedú k výsledku, pretože koncentrácia liekov v ľudskej krvi sa dosahuje počas iného časového obdobia.

Najnovšia generácia produktov má zvýšenú biologickú toleranciu a selektivitu tkanív, majú dlhý polčas života z ľudského tela. Zvyčajne je táto generácia najčastejšie predpisovaná na liečbu hypertenzie.

Mechanizmus účinku

Hypertenzia nie je veta!

Už dlho sa pevne potvrdilo, že Hypertenzia sa nedá trvalo zbaviť. Ak chcete cítiť úľavu, musíte neustále piť drahé lieky. Je to naozaj tak? Poďme pochopiť, ako je hypertenzia liečená v našej krajine av Európe.

Antagonisti vápnika sú celkom odlišné vo svojich farmakologických účinkoch, mám iný mechanizmus účinku. Pokiaľ ide o všeobecnú vlastnosť, je to ich lipofilita, ktorá spôsobuje požadovanú absorbovateľnosť v gastrointestinálnom trakte, navyše jediný spôsob ako eliminovať z ľudského tela je metabolizmus v pečeni.

Blokátory kalciových kanálov sa líšia biologickou dostupnosťou a polčasom:

1. Lieky s krátkou dobou účinku - maximálne 8 hodín. Túto kategóriu možno priradiť nifedipínu.
2. Tablety s priemerným trvaním účinku - do 18 hodín (Felodipin).
3. Dlhotrvajúce lieky - až jeden deň (Nitrendipin).
4. Extra dlhotrvajúce tablety - až 36 hodín (Amlodipin).

Každý antagonista vápnika je schopný poskytnúť výraznú arteriálnu vazodilatáciu, v dôsledku čoho rezistencia periférnych ciev klesá.

Mechanizmus účinku liekov:

• Regulácia rytmu srdcových kontrakcií, preto sú často odporúčané ako antiarytmiká.
• Pozitívne pôsobia na krvný obeh v mozgu na pozadí aterosklerotických procesov v cievach mozgových hemisfér, čo je dôvod, prečo sú často predpisovaní na liečbu pacientov po cievnej mozgovej príhode v anamnéze.
• Schopný blokovať vápnik z guľky v bunkách hladkého svalstva, čo má za následok zníženie intenzity srdcového svalu, jeho kontraktility. V dôsledku antispastického účinku na steny ciev a artérií sa zvyšuje prietok krvi do srdca.
• Inhibícia agregácie krvných doštičiek, ktorá zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
• Znížený tlak v artériách pľúc, ako výsledok, priedušky expandujú. Táto funkcia vám umožňuje aplikovať ich nielen ako antihypertenzíva.

Blokátory kalciových kanálov majú antianginózne, antiischemické, antiarytmické, hypotenzné účinky a tiež majú organoprotektívne a antiaterogénne, extracardinálne vlastnosti.

Antianginálny účinok tabliet je spojený s ich účinkom na srdcové cievy a srdcový sval, ako aj účinok na periférny pohyb krvi cievami.

Hypotenzný účinok je prepojený periférnou vazodilatáciou bez zníženia krvného tlaku, ale zvýšením prietoku krvi do vnútorných orgánov - srdca, obličiek, mozgu.

V testoch na zvieratách sa zistilo, že blokátory kalciových kanálov sú schopné potlačiť nadmernú tvorbu inzulínu blokovaním vstupu iónov vápnika do buniek hladkého svalstva pankreasu.

Inzulín sa podieľa na rozvoji arteriálnej hypertenzie, aktivuje syntézu "stimulačných" hormonálnych prvkov, zahusťuje steny ciev, zachováva soľ v ľudskom tele.

Antagonisty vápnika dihydropyridínu: účinky

Blokátory vápnika patria do kategórie univerzálnych liekov. Môžu sa líšiť svojou chemickou štruktúrou, ale vyznačujú sa rovnakým účinkom. Existuje niekoľko kategórií týchto liekov, ktoré vám umožňujú vybrať najvhodnejšiu možnosť pre pacienta s hypertenziou.

Pojem blokátorov vápnika

Pojem blokátorov vápnika

Antagonisti vápnika patria do kategórie blokátorov, s ktorými blokujú vstup prvku do buniek. S pomocou liekov sa normalizuje nielen krvný tlak, ale aj infarkt myokardu.

Počas obdobia medikácie je významne znížená mortalita pacienta, čo je možné pozorovať v dôsledku kardiovaskulárnych ochorení. Vzhľadom na univerzálny účinok expozície s pomocou blokátorov je riziko mŕtvice znížené.

Lieky sa vyznačujú nielen vysokou účinnosťou, ale aj relatívne dobre znášanými. Pri správnej voľbe lieku je možnosť nežiaducich účinkov obmedzená.

Klasifikácia liekov

Existuje veľké množstvo klasifikácií, podľa ktorých sú blokátory rozdelené do niekoľkých typov podľa tkanivovej špecifickosti, chemickej štruktúry, trvania expozície atď. Najbežnejšou aplikáciou je klasifikácia, ktorá zobrazuje chemickú heterogenitu liekov. V súlade s chemickou štruktúrou je výber:

• Fenylalkylamíny (Gallopamil, Verapamil, atď.)
• Difenylpiperazíny (flunarizín, cinnarizín)
• 1,4-dihydropyridíny (lerkanidipín, nifedipín, izradipín, nitrendipín, nikardipín, amlodipín, felodipín atď.)
• Benzodiazepíny (Klentiazem, Diltiazem)
• Diarylaminoprylamíny (Bapedila)

V súlade s vplyvom na tón nervového systému je rozdelenie liekov do dvoch skupín. Môžu sa zvyšovať alebo znižovať.

Ďalšie informácie o antagonistoch vápnika na videu.

Farmakologické vlastnosti

Antagonisty vápnika dihydropyridínu sú lipofilné zlúčeniny. Vyznačujú sa najrýchlejšou adsorpciou po požití. S pomocou liekov sa poskytuje inhibícia iónov prvkov z krvi do buniek. Znížením iónu prvku sa expandujú koronárne a periférne artérie. Lieky sú charakterizované prítomnosťou výrazných vazodilatačných vlastností.

Lieky sa vyznačujú pomerne širokým rozsahom vplyvu. V období ich používania sa pozorovala úprava kontraktility myokardu, vaskulárnej rezistencie, aktivity sínusového uzla, orgánov tráviaceho systému. Pomocou liekov sa inhibuje agregácia krvných doštičiek a moduluje sa uvoľňovanie neurotransmiterov.

Blokátory ovplyvňujú srdce a cievy. Aby sa bunky cievneho hladkého svalstva mohli kontraktovať, je nevyhnutné, aby prvok vstúpil do cytoplazmy krvi. Keď vstúpi do tvorby komplexu s kalmodulínom. V tomto kontexte sa redukujú vlákna hladkého svalstva. Vďaka antagonistom sa uskutočňuje blokovanie vstupu prvku, čo vedie k normalizácii transmembránového prúdu iónov. Tepny sa počas medikácie uvoľňujú. Lieky sa vyznačujú minimálnymi účinkami na žily.

Aby sa zaistilo normálne fungovanie srdcového svalu, je potrebné zabezpečiť optimálny iónový tok prvku. Po príchode mikroelementu do kardiomycitu sa tento kombinuje s proteínovým komplexom. To vedie k tvorbe mostíkov aktomyozínu, proti ktorým je kardiomyocyt znížený. Znížením prúdu iónov BPC sa objaví negatívny inotropný účinok.

Blokátory sú charakterizované prítomnosťou výrazného vazodilatačného účinku. Majú organoprotektívne, antihypertenzívne, antianginózne, antiaterogénne, antiarytmické vlastnosti. Počas obdobia medikácie sa významne znižuje agregácia krvných doštičiek.

Prítomnosť antianginózneho účinku je spôsobená tým, že liečivá pôsobia priamo na myokard a koronárne cievy. Lieky blokujú príchod iónov do kardiomyocytov, čo vedie k zníženiu mechanickej práce srdca a zníženiu spotreby kyslíka myokardu. Vzhľadom na rozšírenie periférnych artérií sa znižuje periférna rezistencia a krvný tlak.

Lieky majú výrazný hypotenzívny účinok, čo je vysvetlené prítomnosťou periférnej vazodilatácie. V tomto prípade sa poskytuje zníženie krvného tlaku a zvýšenie prietoku krvi do orgánov, ako sú obličky, srdce a mozog. Lieky majú tiež natriuretické a diuretické vlastnosti.

Prítomnosť kardioprotektívneho účinku je spôsobená poklesom krvného tlaku a tlaku na srdce. V období medikácie sa významne zlepšuje diastolická funkcia myokardu. Blokátory sú charakterizované prítomnosťou nefroprotektívneho účinku. Ich použitie eliminuje vazokonstrikciu renálnych ciev a zlepšuje prietok krvi obličkami. S pomocou liekov poskytuje zlepšenú glomerulárnu filtráciu. Kvôli účinkom liekov sa pozoruje zvýšenie natriurézy, prostredníctvom ktorej sa pridáva hypotenzný účinok.

Blokátory sú charakterizované prítomnosťou anti-sklerotických účinkov. Majú tiež antiarytmický účinok. Ak je povaha dihydropyridín blokátorov, potom tento účinok nie je pozorovaný. Počas liečby liekmi je narušená syntéza proaggregátnych prostaglandínov. V tomto kontexte klesá agregácia trombocytov.

Použitie blokátorov je spôsobené tým, že ovplyvňujú prácu kardiovaskulárneho systému. Pretože lieky rozširujú krvné cievy, vedie to k zníženiu krvného tlaku a zlepšeniu koronárneho prietoku krvi. Lieky znižujú potrebu kyslíka v myokarde.

Indikácie na použitie

Indikácie na použitie

Liečba antagonistami sa má vykonávať v prísnom súlade s indikáciami. Vo väčšine prípadov sú lieky predpísané pre:

• vysoký tlak
• Vasospastická angína
• Angina pectoris

Ďalšie indikácie na použitie liečiv v tejto skupine sú určené v súlade s farmakologickými vlastnosťami určitých skupín liečiv.

Keďže lieky môžu ovplyvniť úroveň vzrušivosti a vodivosti srdcového svalu, používajú sa namiesto antiarytmických liekov. Ak je u pacienta diagnostikovaná supraventrikulárna arytmia, je potrebné užívať tieto lieky. S pomocou liekov sa vykonáva terapia predsieňovej fibrilácie. Indikácie pre lieky sú tachyarytmia, extrasystole, fibrilácia predsiení.

Ak je pacientovi diagnostikovaná vazospastická angína, odporúča sa užívať blokátory. S pomocou liekov sú koronárne artérie rozšírené. Pretože sa nestabilná angína pectoris vyvíja na pozadí spazmu koronárnych ciev, je potrebné užívať tieto lieky na liečbu.

Pri vazospastickej angíne klesá koronárny prietok krvi, aby sa stabilizovala, čo je potrebné užívať blokátory. Ak sa v priebehu ochorenia pozorujú poruchy tachykardie a supraventrikulárneho rytmu, je potrebné užívať Diltiazem alebo Verapamil. Ak má pacient súčasne angínu a bradykardiu, musí užívať lieky, ktoré patria do skupiny Nifedipin.

Ak má pacient arteriálnu hypertenziu, v ktorej sú postihnuté karotidy, vyžaduje to dihydropyridíny. Lieky druhej generácie verapamilu sa používajú, ak má pacient hypertrofickú kardiomyopatiu, v ktorej je narušený proces relaxácie srdca. Niektorí odborníci odporúčajú užívať lieky v skorom štádiu infarktu myokardu, ale ich účinnosť doteraz nebola dokázaná. S pomocou Nifedipinu, Nimodipinu, Diltiazemu sa znížia symptómy Raynaudovej choroby.

Prijatie vyššie uvedených liekov by sa malo vykonávať 3 - 4 krát denne, kvôli ich nevýznamnému účinku. Aby bola terapeutická koncentrácia v tele konštantná, je potrebné užívať blokátory druhej generácie. Ak majú blokátory vysoký účinok, ich príjem bude viesť k normalizácii krvného tlaku. Počas obdobia užívania liekov sa frekvencia bolestivých záchvatov v oblasti retrosternálneho priestoru výrazne znižuje. Pôsobenie zložiek je zamerané na rozvoj tolerancie voči fyzickej námahe.

Blokátory sa široko používajú pri liečení patológií centrálneho nervového systému, medzi ktoré patria vestibulárne poruchy, Alzheimerova choroba, senilná demencia. Tieto lieky sú vysoko účinné pri liečení závislosti od alkoholu.

Ak sa neurologické poruchy pozorujú na pozadí subarachnoidného krvácania, potom to vyžaduje užívanie nikardipínu alebo nimodipínu. Lieky na predpis sú vykonávané tak, aby sa zabránilo chladnému šoku. Používajú sa aj na boj proti koktaniu.

Vo väčšine prípadov sa vymenovanie blokátorov vysvetľuje nielen ich účinnosťou, ale aj prítomnosťou kontraindikácií pri užívaní iných skupín liekov. Blokátory sú charakterizované metabolickou neutralitou. Preto nemajú nepriaznivý vplyv na metabolizmus lipidov. Počas obdobia medikácie nie je pozorované zvýšenie bronchiálneho tónu. Fyzická a psychická aktivita počas liečby antagonistami sa neznižuje. Zástupcom silnejšieho pohlavia sa odporúča, aby užívali tieto lieky, pretože nevedú k rozvoju impotencie. Táto skupina liekov nemá negatívny vplyv na metabolizmus lipidov.

Blokátory sú klasifikované ako účinné lieky, ktoré sú predpísané na liečbu rôznych ochorení.

kontraindikácie

Napriek vysokej účinnosti blokátorov pri liečbe rôznych ochorení sú charakterizované prítomnosťou vhodných kontraindikácií. V prípade závažnej arteriálnej hypotenzie je užívanie týchto liekov prísne zakázané. Kontraindikácie užívania lieku sa prejavujú vo forme infarktu myokardu, kardiogénneho šoku, syndrómu chorého sínusu, aortálneho a subaortálneho syndrómu, závažnej bradykardie a tachykardie.

Ak je pacientovi diagnostikované zlyhanie srdca, liečba antagonistami vápnika sa neodporúča. Pri ťažkej mitrálnej stenóze sa má liek užívať čo naj starostlivejšie. Obštrukcia gastrointestinálneho traktu, ako aj porušovanie mozgového obehu vyžadujú blokátory len pod dohľadom lekára.

Ak pacient užíva lieky v prítomnosti kontraindikácií, môže to viesť k rôznym nežiaducim účinkom, ktoré sú priamo závislé od skupiny liekov. Ak človek berie dihydropyridíny nesprávne, vedie to k nadmernej vazodilatácii. V tomto prípade sa objavia nežiaduce účinky:

• bolesť hlavy
• opuch
• závrat
• hypotenzia

Užívanie Nifedipinu v nesprávnom dávkovaní môže viesť k návalom horúčavy, reflexnej tachykardii a poruchám vedenia. Iracionálna liečba Verapamilom môže inhibovať výkon sínusového uzla, ako aj viesť k inotropnému účinku.

V niektorých prípadoch, po užívaní blokátorov, dochádza k rozvoju dyspeptických javov a zápchy. Niekedy sa pacienti sťažujú na kašeľ, dýchavičnosť, ospalosť, vyrážky atď. Pri dlhodobom užívaní blokátorov v zriedkavých prípadoch je možné diagnostikovať rozvoj zlyhania srdca a parkinsonizmu.

V súlade s vykonaným výskumom sa zistilo, že aktívne zložky liekov v tejto skupine negatívne ovplyvňujú plod. Preto je v období tehotenstva prísne zakázané, aby zástupcovia slabšieho pohlavia prijímali. Väčšina liekov v tejto skupine môže preniknúť do materského mlieka. Odporúča sa preto odmietnuť liečbu drogami počas dojčenia novorodencov. Ak existuje naliehavá potreba liečby antagonistami, potom sa žene odporúča, aby dočasne zastavila kŕmenie.

Ak sa v ľudskej pečeni alebo obličkách vyskytnú rôzne ochorenia, potom môže blokátory užívať len v zníženej dávke. Príjem liekov pacientmi, ktorých vek je menej ako 18 rokov, by sa mal vykonávať čo naj starostlivejšie. V detskom veku sa Veprapramil neodporúča. Tento liek môže spôsobiť závažné hemodynamické vedľajšie účinky. Liečba antagonistami starších pacientov sa má vykonávať opatrne. Je to spôsobené znížením metabolizmu pečene u týchto pacientov. Ak je diagnostikovaná izolovaná systolytická hypertenzia v starobe, ako aj tendencia k bradykardii, sú predpísané dihydropyridín, ktorý má predĺžený účinok.

Užívanie blokátorov vápnika súčasne s betablokátormi, diuretikami, nitrátmi, tricyklickými antidepresívami môže viesť k zvýšeniu hypotenzného účinku. Preto by sa lieky mali vykonávať čo najšetrnejšie.
Blokátory sú kategorizované ako vysoko účinné lieky, ktoré pomáhajú liečiť rôzne ochorenia kardiovaskulárneho systému. Lieky sa vyznačujú prítomnosťou veľkého počtu odrôd, čo umožňuje vybrať najefektívnejšiu možnosť pre ľudí.

Ne dihydropyridínové antagonisty kalcia

Antagonisty vápnika - lieky na hypertenziu

Antagonisti kalcia sú skupinou liekov s rôznymi chemickými štruktúrami pre hypertenziu, ktoré majú spoločný mechanizmus účinku. Spočíva v inhibícii prenikania iónov vápnika do buniek srdca a krvných ciev cez špecifické „pomalé“ vápnikové kanály. Nerovnováha vápnika v bunkách av krvnej plazme je v súčasnosti uznávaná väčšinou lekárov ako jeden z mechanizmov rozvoja hypertenzie.

Vápnik sa podieľa na prenose signálov z nervových receptorov do vnútrobunkových štruktúr, ktoré „spôsobujú“, že bunky sa sprísňujú a sťahujú. Pri hypertenzii sa hladina vápnika v krvnej plazme často znižuje a v bunkách sa naopak zvyšuje. Z tohto dôvodu bunky srdca a krvných ciev reagujú silnejšie ako je potrebné na pôsobenie „stimulačných“ hormónov a iných biologicky aktívnych látok.

Antagonisti vápnika (iný názov - blokátory kalciového kanála) nielen znižujú prietok vápnika z krvi do bunky, ale ovplyvňujú aj intracelulárny pohyb vápnika.

Antagonisty vápnika sú o niečo menej účinné ako iné lieky znižujúce tlak prvej línie. Štúdie ukázali, že približne rovnako znižujú krvný tlak u pacientov, zabraňujú rozvoju infarktu myokardu, celkovej a kardiovaskulárnej mortality. Antagonisti kalcia znižujú pravdepodobnosť silnejšej cievnej mozgovej príhody, ako je užívanie diuretík, betablokátorov a ACE inhibítorov. Pri liečbe antagonistov vápnika sa však často vyvinie srdcové zlyhanie. Tieto lieky sa neodporúčajú na liečbu hypertenzie po infarkte.

Antagonisty vápnika - klasifikácia

Antagonisty vápnika sa klasifikujú podľa svojej chemickej štruktúry. Sú rozdelené na:

• Deriváty fenylalkylamínu
• Deriváty benzotiazepínu
• Deriváty dihydropyridínu

Verapamil, anipamil, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, gallopamil

Amlodipín, barnidipín, izradipín, lacidipín, mediconidipín, manidipín, nikardipín, nilvadipín, nimodipín, nizolipín, nitrendipín, nifedipín, riodipín, felodipín, efondipín

Nedávne európske odporúčania na liečbu hypertenzie (2007) opisujú určité stavy, v ktorých dihydropyridín a nondihydropyridín (iní) antagonisti kalcia majú výhodu v predpisovaní:

Antagonisty vápnika dihydropyridínu

Ne dihydropyridín (zvyšné) antagonisty vápnika

• Izolovaná systolická hypertenzia (u starších pacientov)
• Angina pectoris
• Hypertrofia ľavej komory
• Ateroskleróza periférnych ciev
• tehotenstvo

• Angina pectoris
• Karotická artérioskleróza
• Supraventrikulárna tachykardia

Antagonisti vápnika účinne znižujú systolický a diastolický krvný tlak v pokoji, ale ich účinok na systolický krvný tlak počas cvičenia môže byť menej významný ako v pokoji. Účinnosť antagonistov vápnika je vo všeobecnosti vyššia u starších pacientov s „nízkou koreňovou“ formou hypertenzie.

Antagonisty vápnika - deriváty dihydropyridínu prvej a druhej generácie - spôsobujú viac alebo menej výrazný nárast srdcovej frekvencie, čo je nežiaduce pre hypertenzných pacientov so srdcovými problémami. Viac „pokročilých“ antagonistov vápnika nemá takýto účinok. Verapamil a diltiazem naopak znižujú srdcovú frekvenciu.

Antagonisti kalcia relaxujú krvné cievy, ale to nevedie k retencii tekutín a opuchu, pretože tieto lieky majú mierny diuretický účinok.

Dávkovanie kalciových antagonistov na liečbu hypertenzie

Selektivita tkanív antagonistov vápnika

Vlastnosť selektivity tkaniva je inherentná vo všetkých liekoch súvisiacich s antagonistami vápnika. To znamená, že neovplyvňujú svaly kostry, hladké svaly priedušiek, priedušnice, tkanivá nervového systému a tráviaceho traktu. Preto antagonisty vápnika nemajú také vedľajšie účinky ako únava a svalová slabosť, ktoré sú charakteristické pre beta-blokátory. Nemajú prakticky žiadny vplyv na centrálny nervový systém, a preto nespôsobujú depresiu ani inhibíciu.

Antagonisti kalcia sa tiež líšia v pomere svojej aktivity voči cievam a bunkám srdcového svalu. Pre verapamil, diltiazem a nifedipín je tento pomer 3: 1, 3: 1 a 10: 1. Amlodipín, felodipín, nitrendipín, nikardipín, izradipín sú 100-násobné a nizolidipín je 1000-krát aktívnejší na krvné cievy ako na srdci, t.j. majú vysokú vaskulárnu selektivitu.

Antagonisty vápnika s vysokou vaskulárnou selektivitou môžu byť použité u pacientov so srdcovým zlyhaním, pretože ich významný vazodilatačný účinok kompenzuje malý účinok zníženia sily srdcových tepov. Ale vysoká vaskulárna selektivita, ako je nizolidipín, môže byť nadmerná. Silná vaskulárna relaxácia môže spôsobiť zvýšenú produkciu „vzrušujúcich“ hormónov adrenalínu a norepinefrínu, čo zvyšuje srdcovú frekvenciu a spotrebu kyslíka srdcom. To tiež vedie k začervenanie kože, závraty, bolesti hlavy.

Generácie liekov na hypertenziu zo skupiny antagonistov vápnika

V roku 1996 navrhli novú klasifikáciu antagonistov vápnika, pričom zohľadnili rôzne trvanie účinku liekov, ich selektivitu tkanív a zvláštnosti účinku na telo pacienta. Podľa týchto kritérií boli antagonisti vápnika rozdelení na lieky prvej, druhej a tretej generácie:

Skupina antagonistov vápnika

Nifedipín SR a GITS, nikardipín SR, Felodipín SR

Benidipín, izradipín, manidipín, nikardipín, nilvadipín, nimodipín, nisoldipín, nitrendipín, felodipín

Amlodipín, Lacidipín, Lekarnidipín

Na liečenie kardiovaskulárnych ochorení existuje niekoľko skupín liekov. Najmenej medzi nimi sú antagonisti vápnika. Tiež sa nazývajú blokátory kalciových kanálov. Táto skupina fondov je dosť rôznorodá. A všetky lieky by sa mali používať len na odporúčanie lekára.

Mechanizmus účinku

Vápnikové ióny sú nevyhnutné pre normálne fungovanie ľudského tela. Dodávajú sa vnútri bunky cez špeciálne kanály. Zároveň sa spúšťajú rôzne bioenergetické procesy, vďaka ktorým bunky vykonávajú svoje fyziologické funkcie.

Nebezpečné situácie sú situácie, keď v bunkách dochádza k nadbytku iónov vápnika, najmä počas hypoxie, vzniku ischémie a ďalších patologických stavov. Súčasne sú metabolické procesy v bunke aktívnejšie, tkanivá majú významnú potrebu kyslíka a začínajú sa vyvíjať deštruktívne zmeny.

Vápnikové kanály sú prítomné v bunkách srdcového svalu - kardiomyocytoch, v systéme srdcového vedenia, vo svalovej vrstve cievnej steny, v kostrových svaloch av niektorých ďalších štruktúrach. Sú to proteíny, ktoré majú komplexnú štruktúru. Sú umiestnené transmembránové. Tiež sa cez ne prepravujú ióny: vodík, sodík a bárium.

Vápnikové kanály fungujú odlišne. Niektoré z nich sa aktivujú, keď sa na vnútornej a vonkajšej strane membrány vyskytne určitý potenciálny rozdiel. Iné kanály sa otvárajú pod vplyvom rôznych biologicky aktívnych látok, ako sú serotonín, katecholamíny, histamín, acetylcholín a ďalšie.

Kanály prepravujúce vápnik, existuje niekoľko typov. V srdci a krvných cievach fungujú hlavne kanály typu L. Tiež sa nazývajú pomalé. Poskytujú postupné prenikanie iónov do bunky. Súčasne sa vytvára pomalý potenciál vápnika.

V bunkách vodivého systému srdca sú tiež T-kanály, ktoré sú nízkoprahové, rýchle. Zohrávajú úlohu pri vytváraní kontrakcií srdcového svalu a podieľajú sa na regulácii vedenia impulzov cez AV-križovatku.

Okrem kanálov typu L a T sú kanály typu R prítomné aj vo svalovej vrstve ciev. Predpokladá sa, že sa podieľajú na regulácii produkcie neurotransmiterov. Antagonisty vápnika majú väčší účinok na výkonnosť kanálov pomalého typu L.

Klinické účinky blokátorov kalciových kanálov

Inhibícia príjmu vápnika vo vnútri kardiomyocytov a buniek hladkého svalstva ciev je sprevádzaná expanziou koronárnych artérií, ako aj artérií a arteriol na periférii.

Niektorí antagonisti vápnika sú schopní priamo ovplyvniť fungovanie srdca. Užívanie takýchto liekov vedie k rozvoju ďalších účinkov:

• znížená sila kontrakcií srdcového svalu;
• retardácia vedenia;
• pokles srdcovej frekvencie

Kanály typu L sa tiež nachádzajú v stene priedušiek, kostrových svalov, močovodov, maternice, orgánov gastrointestinálneho traktu a krvných doštičiek. Preto môžu antagonisti vápnika do určitej miery ovplyvniť fungovanie týchto systémov.

Použitie blokátorov vápnikových kanálov teda môže dosiahnuť nasledujúce výsledky:

1. Antianginózny (antiischemický) účinok.
2. Zníženie krvného tlaku.
3. Kardioprotekcia - zníženie závažnosti LVH (hypertrofia myokardu ľavej komory), zlepšenie diastolickej funkcie srdca.
4. Nefroprotekcia - dilatácia obličkových ciev, zlepšenie krvného obehu obličiek, zvýšenie glomerulárnej filtrácie.
5. Antiarytmický účinok (lieky radu dihydropyridínu).
6. Redukcia vlastností agregácie trombocytov.
7. Antisklerotický účinok.

Typy blokátorov kalciových kanálov

Existuje niekoľko klasifikácií. V lekárskej praxi sa však používa hlavne rozdelenie tejto skupiny liekov podľa chemickej štruktúry. Na základe tohto vysielania:

• fenylalkylamíny - skupina verapamilu;
• dihydropyridíny - nifedipínová skupina;
• benzodiazepíny sú skupinou diltiazem;
• difenylpiperazíny - cinnarizínová skupina;
• diarylaminopropylamín - bepridil.

Existuje rozdelenie blokátorov kalciových kanálov podľa ich schopnosti ovplyvňovať stav sympatického nervového systému a frekvencie srdcových kontrakcií. HRV non-dihydropyridínovej série - verapamil a diltiazem - redukujú HR. Dihydropyridíny prispievajú k zvýšeniu reflexu srdcovej frekvencie.

V súčasnosti používané antagonisty vápnika z troch generácií:

Prípravky druhej a tretej generácie majú dlhší účinok, majú vysokú tkanivovú špecificitu. Ich výhodou je aj dobrá znášanlivosť, menej nežiaducich reakcií.

farmakokinetika

Antagonisty vápnika sa používajú orálne (ústami). V prípade núdze sa niektoré lieky podávajú parenterálne (intravenózne), napríklad verapamil, nifedipín alebo diltiazem. Nifedipín môže byť tiež použitý sublingválne, napríklad na zmiernenie hypertenznej krízy. V tomto prípade sa má tableta žuť.

Po požití sa prakticky všetci antagonisti vápnika, okrem felodipínu, izradipínu a amlodipínu, rýchlo absorbujú. Komunikácia s plazmatickými proteínmi je veľmi vysoká a pohybuje sa od 70 do 98%. Lieky v tejto skupine dobre prenikajú do tkanív a podliehajú biotransformácii v pečeni. Hlavne sa vylučuje obličkami (80–90%), čiastočne cez črevá. Vysadenie u starších pacientov je spomalené. Biologická dostupnosť sa môže pri sprievodných ochoreniach líšiť.

Vlastnosti liekov I generácie:

• maximálna koncentrácia sa dosiahne po 1-2 hodinách po požití;
• polčas je 3 až 7 hodín;
• Platí 4-6 hodín.

Generácie rozdielov II:

• maximálna koncentrácia v krvi sa pozoruje po 3–12 hodinách;
• polčas môže byť od 5 do 11 hodín;
• Priemerná doba trvania akcie je 12 hodín.

Aplikácia v lekárskej praxi

Blokátory kalciových kanálov majú svoje indikácie a kontraindikácie. Možnosť použitia konkrétneho lieku je určená lekárom. Existuje však množstvo funkcií, ktoré umožňujú použitie antagonistov vápnika v prítomnosti kontraindikácií iných liekov.

Charakteristické vlastnosti antagonistov vápnika: t

1. Žiadny negatívny vplyv na metabolické procesy, vrátane metabolizmu sacharidov a tukov.
2. Nevyvolávajú bronchospazmus ako B-blokátory, preto môžu byť použité na CHOCHP.
3. Neovplyvňujú mentálnu a fyzickú aktivitu, ako aj potenciu, ktorá je typická pre diuretiká, B-blokátory.
4. Na rozdiel od diuretík a ACE inhibítorov nenarušujte rovnováhu elektrolytov.

Napriek všetkým pozitívnym aspektom majú blokátory vápnikových kanálov obmedzenia na použitie u gravidných a dojčiacich žien, u starších pacientov a osôb mladších ako 18 rokov v prítomnosti patológie obličiek a pečene. Mala by tiež zohľadňovať všetky možné liekové interakcie.

phenylalkylamines

Takéto lieky majú selektívny účinok na srdce a jeho vodivý systém. Stav krvných ciev sa mení v menšej miere. Hlavné indikácie pre použitie:

• poruchy srdcového rytmu - sínusová a supraventrikulárna tachykardia, extrasystoly (predsieňové), atriálna fibrilácia;
• rôzne možnosti angíny - postinfarkt, stres, variant;
• hypertenzia, vrátane hypertenznej krízy;
• srdcovú patológiu - hypertrofickú kardiomyopatiu a idiopatickú hypertrofickú subaortálnu stenózu.

Kontraindikácie pre použitie sú:

• syndróm karotického sínusu;
• srdcová frekvencia pri sedení ≤ 50 za minútu;
• syndróm chorého sínusu;
• atrioventrikulárny blok 1–2 stupne.

Časté vedľajšie účinky:

• významný pokles pulz - bradykardie;
• bolesti hlavy;
• zlyhanie srdca;
• retencia moču;
• nevoľnosť.

V klinickej praxi sa najčastejšie používa verapamil (Finoptin, Isoptin). Dostupné v tabletách po 40 a 80 mg. Užívá sa 2-3 krát denne. Dostupné sú aj tablety s predĺženým účinkom - Isoptin SR a Verohalid EP. Obsahujú 240 mg účinnej látky. Je dosť, aby sa liek raz denne.

Existuje injekčná forma liečiva - 0,25% roztok hydrochloridu verapamilu. V ampulke 2 ml roztoku obsahujúceho 5 mg účinnej látky. Používa sa v núdzových prípadoch intravenózneho bolusu.

Prípravky druhej generácie sa prakticky nepoužívajú v rutinnej lekárskej praxi.

dihydropyridíny

Toto je najväčšia skupina blokátorov kalciových kanálov. Hlavným bodom aplikácie sú nádoby, v menšom rozsahu, účinok na srdce a jeho vodivý systém.

Indikácie na použitie:

• hypertenzia;
• vazospastická angína pectoris (Prinzmetala);
• stabilná angína.

Niektoré lieky môžu byť použité na zlepšenie stavu pacientov trpiacich Raynaudovou chorobou.

Kontraindikácie pre použitie:

• akútny koronárny syndróm;
• supraventrikulárna tachykardia (rekurentná);
• dekompenzované srdcové zlyhanie.

Časté vedľajšie účinky:

• srdcové palpitácie - tachykardia;
• opuch nôh;
• bolesti hlavy;
• začervenanie tváre;
• hyperplázia gingivy.

Všetky lieky tejto série môžu byť prezentované vo forme tabuľky:

benzodiazepíny

Tieto blokátory vápnikových kanálov, ktoré nie sú dihydropyridínom, ovplyvňujú srdce aj cievy.

Indikácie na použitie sú nasledovné:

• angínu a Prinzmetalu;
• prevencia spazmu koronárnych artérií počas koronárnej angiografie alebo bypassu koronárnych artérií;
• paroxyzmálna supraventrikulárna tachykardia;
• arteriálnej hypertenzie, vrátane po infarkte myokardu;
• kombinácia hypertenzie s angínou, keď sú B-blokátory kontraindikované;
• liečba hypertenzie u pacientov s diabetom, ak existujú kontraindikácie použitia ACE inhibítorov.

Kontraindikácie užívania liekov v tejto skupine:

• zlyhanie srdca;
• syndróm karotického sínusu;
• atrioventrikulárny blok 2 - 3 stupne;
• vertikálna srdcová frekvencia ≤ 50 za minútu;
• syndróm chorého sínusu.

Nežiaduce reakcie počas liečby: t

• bradykardia;
• nevoľnosť;
• retencia moču;
• atrioventrikulárny blok;
• bolesť hlavy;
• zápcha.

Najväčší klinický význam je diltiazem. Analógy sú:

• Tiakem - 60 mg tablety, retardovať kapsuly - 200 a 300 mg;
• Cortiazem - retard tablety 90 mg;
• Cardil - 60 mg tablety, 120 mg tablety s dlhodobým účinkom;
• Zilden - 60 mg tablety;
• Diltsom - tablety 60 mg, retardovaná forma 90 mg;
• Dilren - 300 mg dlhodobo pôsobiace kapsuly;
• Diltiazem CP - 90 mg tablety s dlhodobým účinkom;
• Diakordin 60, 90 Retard a 120 Retard - bežné tablety a dlhodobý účinok;
• Blokaltsin - tablety s predĺženým účinkom 60 mg;
• Altiazem PP - 120 mg kapsuly s predĺženým účinkom.

Liek II. Generácie - Klentiazem - sa v Rusku v praxi nepoužíva.

Iné blokátory kalciového kanála

Difenylpiperazíny zahŕňajú lieky ako cinnarizin (Stugeron, Vertizin) a flunarizin (Sibelium). Tieto antagonisty vápnika v dôsledku expanzie krvných ciev pomáhajú zlepšovať zásobovanie mozgu krvou, ako aj krvný obeh v končatinách. Okrem toho použitie takýchto liekov vedie k zlepšeniu reologických vlastností krvi - poklesu viskozity, zvýšeniu rezistencie buniek voči nedostatku kyslíka. Preto sú hlavnými indikáciami pre použitie:

1. Poruchy prekrvenia mozgu: aterosklerotická lézia, dyscirkulačná encefalopatia, rozvoj ischemickej cievnej mozgovej príhody, počas rehabilitačného obdobia po mozgovom krvácaní a traumatických poraneniach mozgu.
2. Výskyt ťažkostí, ako sú závraty, tinnitus, strata pamäti, záchvaty migrény, demencia, psychická únava, podráždenosť, depresívna nálada, duševná porucha, slabá koncentrácia pozornosti.
3. Prevencia a liečba porúch periférneho obehu: ateroskleróza obliterans, trofické vredy, Raynaudova choroba, diabetická angiopatia, tromboangiitis obliterans, intermitentná klaudikácia, parestézia a chladné končatiny.
4. Udržiavacia liečba v prípade príznakov spojených s patológiou vnútorného ucha: závraty, tinitus, nystagmus, nevoľnosť a vracanie.
5. Prevencia syndrómov pohybovej choroby.

• tehotenstvo a dojčenie;
• Parkinsonova choroba;
• individuálnej neznášanlivosti.

Vedľajšie účinky sú možné:

• únava a ospalosť;
• bolesti hlavy;
• dyspeptické symptómy;
• cholestatická žltačka;
• sucho v ústach.

Jediným zástupcom diarylaminopropylamínu je bepridil (Kordium). Je to antagonista vápnika, ktorý sa používa na liečbu koronárnych srdcových ochorení (angina pectoris) a supraventrikulárnej tachykardie. V klinickej praxi sa zriedka používa.

Antagonisty vápnika sú teda účinné pri liečení ochorení obehového systému. Počas liečby je potrebné neustále monitorovanie krvného tlaku, srdcovej frekvencie, elektrokardiogramu. To umožní včasné zistenie nežiaducich reakcií a správne vyhodnotí účinnosť liečby.

Vápnik sa javí ako dôležitý prvok, ktorý je potrebný pre normálny a plnohodnotný ľudský život. Napriek tomu však existuje niekoľko situácií, keď je potrebné spomaliť jej činnosť, ktorá je prepojená s určitými patológiami.

Táto úloha bola priradená antagonistom vápnika (alebo blokátorom kalciových kanálov), ktoré neumožňujú vápnikom vstúpiť do buniek hladkého svalstva cez vápnikové kanály.

Antagonisti iónov vápnika našli rozsiahle použitie na liečenie patológií kardiovaskulárneho systému, hypertenzie a iných ochorení. Vývoj takejto kategórie liekov predstavuje veľký úspech v oblasti farmakológie koncom 20. storočia.

Je potrebné zistiť, aký mechanizmus účinku majú antagonisti vápnika, v akých situáciách sa odporúča ich použitie a tiež zistiť, aké sú kontraindikácie tejto kategórie liekov?

Klasifikácia antagonistov vápnika

Blokátory kalciových kanálov možno rozdeliť do niekoľkých skupín, táto separácia sa vysvetľuje viacerými faktormi. V závislosti od ich chemickej štruktúry sú lieky rozdelené do troch kategórií:

• Deriváty fenylalkylamínu (Verapamil, Falipamil).
• Deriváty benzodiazepínu (Dilzem, Cardil).
• Antagonisty vápnika dihydropyridínu (Normodipin, Felodipin).

Iná systematizácia rozdeľuje antagonistov vápnika do nasledujúcich kategórií:

1. Blokátory kalciových kanálov bez dihydropyridínu.
2. Antagonisty vápnika dihydropyridínu.

Začiatkom roku 1996 bola vypracovaná ďalšia systematizácia takýchto liekov, ktorá zahŕňa špecifickosť účinku liekov, trvanie ich vystavenia a charakteristické znaky detekcie selektivity tkanív:

• Prípravky prvej generácie (Diltiazem, Nifedipin).
• Prípravky druhej generácie (Falipamil, Manidipine).
• Prípravky tretej generácie (Lacidipin, Amlodipin).

Antagonisti vápnika prvej generácie majú niektoré vlastnosti, ktoré môžu znížiť účinnosť a efektívnosť ich príjmu. Napríklad majú pomerne nízku biologickú dostupnosť, pretože sú vystavené významnému metabolizmu počas počiatočného prechodu pečeňou.

Okrem toho, trvanie tejto kategórie liekov krátkodobé, často vyvolávajú negatívne reakcie: začervenanie tváre, migrény, rýchly tep.

Antagonisty vápnika patriace do druhej generácie sa používajú o niečo častejšie, zdá sa, že sú účinnejšie na liečbu. Vplyv niektorých z nich je však veľmi krátky. Okrem toho je ťažké predpovedať, čo povedú k výsledku, pretože koncentrácia liekov v ľudskej krvi sa dosahuje počas iného časového obdobia.

Najnovšia generácia produktov má zvýšenú biologickú toleranciu a selektivitu tkanív, majú dlhý polčas života z ľudského tela. Zvyčajne je táto generácia najčastejšie predpisovaná na liečbu hypertenzie.

Mechanizmus účinku

Antagonisti vápnika sú celkom odlišné vo svojich farmakologických účinkoch, mám iný mechanizmus účinku. Pokiaľ ide o všeobecnú vlastnosť, je to ich lipofilita, ktorá spôsobuje požadovanú absorbovateľnosť v gastrointestinálnom trakte, navyše jediný spôsob ako eliminovať z ľudského tela je metabolizmus v pečeni.

Blokátory kalciových kanálov sa líšia biologickou dostupnosťou a polčasom:

1. Lieky s krátkou dobou účinku - maximálne 8 hodín. Túto kategóriu možno priradiť nifedipínu.
2. Tablety s priemerným trvaním účinku - do 18 hodín (Felodipin).
3. Dlhotrvajúce lieky - až jeden deň (Nitrendipin).
4. Extra dlhotrvajúce tablety - až 36 hodín (Amlodipin).

Každý antagonista vápnika je schopný poskytnúť výraznú arteriálnu vazodilatáciu, v dôsledku čoho rezistencia periférnych ciev klesá.

Mechanizmus účinku liekov:

• Regulácia rytmu srdcových kontrakcií, preto sú často odporúčané ako antiarytmiká.
• Pozitívne pôsobia na krvný obeh v mozgu na pozadí aterosklerotických procesov v cievach mozgových hemisfér, čo je dôvod, prečo sú často predpisovaní na liečbu pacientov po cievnej mozgovej príhode v anamnéze.
• Schopný blokovať vápnik z guľky v bunkách hladkého svalstva, čo má za následok zníženie intenzity srdcového svalu, jeho kontraktility. V dôsledku antispastického účinku na steny ciev a artérií sa zvyšuje prietok krvi do srdca.
• Inhibícia agregácie krvných doštičiek, ktorá zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
• Znížený tlak v artériách pľúc, ako výsledok, priedušky expandujú. Táto funkcia vám umožňuje aplikovať ich nielen ako antihypertenzíva.

Blokátory kalciových kanálov majú antianginózne, antiischemické, antiarytmické, hypotenzné účinky a tiež majú organoprotektívne a antiaterogénne, extracardinálne vlastnosti.

Antianginálny účinok tabliet je spojený s ich účinkom na srdcové cievy a srdcový sval, ako aj účinok na periférny pohyb krvi cievami.

Hypotenzný účinok je prepojený periférnou vazodilatáciou bez zníženia krvného tlaku, ale zvýšením prietoku krvi do vnútorných orgánov - srdca, obličiek, mozgu.

V testoch na zvieratách sa zistilo, že blokátory kalciových kanálov sú schopné potlačiť nadmernú tvorbu inzulínu blokovaním vstupu iónov vápnika do buniek hladkého svalstva pankreasu.

Inzulín sa podieľa na rozvoji arteriálnej hypertenzie, aktivuje syntézu "stimulačných" hormonálnych prvkov, zahusťuje steny ciev, zachováva soľ v ľudskom tele.

Farmakologická skupina - blokátory kalciového kanála

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Blokátory kalciových kanálov (antagonisty vápnika) - heterogénna skupina liekov, ktoré majú rovnaký mechanizmus účinku, ale líšia sa v rade vlastností, vrátane farmakokinetiky, tkanivovej selektivity, účinkov na srdcovú frekvenciu atď.

Ióny vápnika zohrávajú dôležitú úlohu pri regulácii rôznych životných procesov v tele. Prieniku do buniek, aktivujú bioenergetické procesy (premena ATP na cAMP, fosforylácia proteínov, atď.), Zabezpečujúc implementáciu fyziologických funkcií buniek. Pri zvýšených koncentráciách (vrátane počas ischémie, hypoxie a iných patologických stavov) môžu neprimerane zvýšiť bunkový metabolizmus, zvýšiť potrebu kyslíka v tkanivách a spôsobiť rôzne deštruktívne zmeny. Transmembránový prenos iónov vápnika sa uskutočňuje pomocou špeciálnych tzv. vápnikové kanály. Kanály pre ióny CA 2+ sú dosť rôznorodé a zložité. Sú umiestnené v sinoatriálnych, atrioventrikulárnych cestách, Purkyňových vláknach, myofibrilách myokardu, bunkách hladkého svalstva ciev, kostrových svaloch atď.

Historické pozadie. Prvý klinicky významný zástupca antagonistov vápnika, verapamil, bol získaný v roku 1961 ako výsledok pokusov syntetizovať viac aktívnych analógov papaverínu, ktorý má vazodilatačný účinok. V roku 1966 bol nifedipín syntetizovaný v roku 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipín a diltiazem sú najštudovanejšími zástupcami antagonistov vápnika, považujú sa za prototypové lieky a vlastnosti nových liekov tejto triedy sú uvedené v porovnaní s nimi.

V roku 1962 Hass a Hartfelder zistili, že verapamil nielenže rozširuje krvné cievy, ale má aj negatívne inotropné a chronotropné účinky (na rozdiel od iných vazodilatátorov, ako je nitroglycerín). Koncom 60. rokov A. Flekenstein navrhol, že účinok verapamilu je spôsobený poklesom vstupu iónov Ca2 + do kardiomyocytov. Pri skúmaní účinku verapamilu na izolované pruhy papilárneho svalu srdca zvierat zistil, že liek spôsobuje rovnaký účinok ako odstránenie iónov Ca2 + z perfúzneho média, keď sa pridávajú ióny Ca2 +, kardiodepresívny účinok verapamilu sa odstráni. Približne v rovnakom čase sa navrhovalo, aby sa lieky obsahujúce drogy v blízkosti verapamilu (prenylamín, gallopamil atď.) Používali ako antagonisty vápnika.

Neskôr sa ukázalo, že niektoré lieky z rôznych farmakologických skupín majú tiež schopnosť mierne ovplyvniť prúd Ca2 + vo vnútri bunky (fenytoín, propranolol, indometacín).

V roku 1963 bol verapamil schválený na klinické použitie ako antianginózne činidlo (antianginózne (anti + angina pectoris) / antiischemické lieky - lieky, ktoré zvyšujú prietok krvi do srdca alebo znižujú jeho potrebu kyslíka, ktorý sa používa na prevenciu alebo zastavenie stenokardie). O niečo skôr, s rovnakým účelom, bol navrhnutý iný derivát fenylalkylamínu - prenylamín (Diphril). V budúcnosti verapamil našiel široké uplatnenie v klinickej praxi. Prenylamín bol menej účinný a už sa nepoužil ako liečivo.

Vápnikové kanály sú transmembránové proteíny komplexnej štruktúry, pozostávajúce z niekoľkých podjednotiek. Týmito kanálmi tiež prúdia ióny sodíka, bária a vodíka. Existujú potenciálne závislé a receptorovo závislé vápnikové kanály. Prostredníctvom potenciálovo závislých kanálov ióny Ca2 + prechádzajú cez membránu hneď, ako jej potenciál klesne pod určitú kritickú úroveň. V druhom prípade je tok iónov vápnika cez membrány regulovaný špecifickými agonistami (acetylcholín, katecholamíny, serotonín, histamín, atď.), Keď interagujú s bunkovými receptormi.

V súčasnej dobe existuje niekoľko typov vápnikových kanálov (L, T, N, P, Q, R) s rôznymi vlastnosťami (vrátane vodivosti, trvania otvorenia) a majúcich rôznu lokalizáciu tkaniva.

Kanály typu L (dlhotrvajúca veľkokapacita, z angličtiny. Dlhotrvajúce - dlhotrvajúce, veľké - veľké, čo znamená vodivosť kanálov) sa pomaly aktivujú počas depolarizácie bunkovej membrány a spôsobujú pomalý vstup iónov Ca2 + do bunky a tvorbu pomalého pohybu. vápnikový potenciál, napríklad v kardiomyocytoch. Kanály typu L sú lokalizované v kardiomyocytoch, v bunkách systému srdcového vedenia (sino-aurikulárne a AV uzly), bunkách hladkých svalov arteriálnych ciev, prieduškách, maternici, močovodoch, žlčníku, gastrointestinálnom trakte, bunkách kostrového svalstva, krvných doštičkách.

Pomalé vápnikové kanály tvorené veľkým a₁-podjednotka tvoriaca samotný kanál, ako aj menšie ďalšie podjednotky - a₂, β, γ, δ. alfa₁-podjednotka (molekulová hmotnosť 200 - 250 tisíc) je pripojená na komplex podjednotky a₂β (molekulová hmotnosť asi 140 tisíc) a intracelulárna ß-podjednotka (molekulová hmotnosť 55-72 tisíc). Každý a₁-podjednotka pozostáva zo 4 homológnych domén (I, II, III, IV) a každá doména pozostáva zo 6 transmembránových segmentov (S1 - S6). Complex komplex podjednotiek₂β a ß-podjednotka môžu ovplyvniť vlastnosti a₁-podjednotky.

Kanály typu T - prechodné (z angličtiny. Prechodné - prechodné, krátkodobé, čo znamená čas otvorenia kanálu), rýchlo inaktivované. Kanály typu T sa nazývajú nízkoprahové, pretože otvárajú sa pri potenciálnom rozdiele 40 mV, zatiaľ čo kanály typu L sú klasifikované ako vysoké prahy - otvárajú sa pri 20 mV. Kanály typu T hrajú dôležitú úlohu pri generovaní tepov; okrem toho sa podieľajú na regulácii vodivosti v atrioventrikulárnom uzle. Vápnikové kanály typu T sa nachádzajú v srdci, neurónoch, ako aj v talame, rôznych sekrečných bunkách atď. Kanály typu N (z angličtiny. Neuronal - myslím prevažnú distribúciu kanálov) sa nachádzajú v neurónoch. N-kanály sú aktivované počas prechodu z veľmi negatívnych hodnôt membránového potenciálu na silnú depolarizáciu a regulujú sekréciu neurotransmiterov. Prúd iónov Ca2 + cez nich v presynaptických termináloch je inhibovaný norepinefrínom prostredníctvom a-receptorov. Kanály typu P, pôvodne identifikované v Purkinových bunkách mozočku (teda ich názov), sa nachádzajú v granulovaných bunkách av obrovských axónoch chobotnice. Zdá sa, že kanály N, P-, Q- a nedávno opísané R-typy regulujú vylučovanie neurotransmiterov.

V bunkách kardiovaskulárneho systému sú prevažne pomalé vápnikové kanály typu L, ako aj typy T a R, s troma typmi kanálov (L, T, R) v bunkách hladkých svalov krvných ciev, v bunkách myokardu - hlavne typu L a v bunkách sínusového uzla a neurohormonálnych bunkách - kanáloch typu T.

Klasifikácia antagonistov vápnika

Existuje mnoho klasifikácií BPC - v závislosti od chemickej štruktúry, tkanivovej špecifickosti, trvania účinku atď.

Najčastejšie používanou klasifikáciou je chemická heterogenita antagonistov vápnika.

Na základe chemickej štruktúry sú zvyčajne antagonisti vápnika typu L rozdelení do nasledujúcich skupín:

- fenylalkylamíny (verapamil, gallopamil atď.);

- 1,4-dihydropyridíny (nifedipín, nitrendipín, nimodipín, amlodipín, lacidipín, felodipín, nikardipín, izradipín, lerkanidipín, atď.);

- benzotiazepíny (diltiazem, clentiazem, atď.);

- difenylpiperazíny (cinnarizin, flunarizin);

Z praktického hľadiska, v závislosti od účinku na tón sympatického nervového systému a srdcovej frekvencie, sú antagonisti vápnika rozdelení do dvoch podskupín - reflexne sa zvyšujúce (deriváty dihydropyridínu) a redukujúce (verapamil a diltiazem), v mnohých ohľadoch sú podobné beta-blokátorom) srdcovej frekvencie.

Na rozdiel od dihydropyridínov (s miernym negatívnym inotropným účinkom) majú fenylalkylamíny a benzotiazepíny negatívny inotropný účinok (znížená kontraktilita myokardu) a negatívne chronotropné (spomalenie srdcovej frekvencie).

Podľa klasifikácie uvedenej IB Michajlov (2001), BPC je rozdelená do troch generácií:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamínové deriváty;

b) Nifedipín (fenigidín, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sú deriváty dihydropyridínu;

c) deriváty diltiazemu (diazem, diltiazem) - benzotiazepínu.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipínová skupina: izradipín (Lomir), amlodipín (Norvask), felodipín (Plendil), nitrendipín (Octidipin), nimodipín (Nimotop), nikardipín, lacidipín (Lacipil), riodipín (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

V porovnaní s BPC prvej generácie majú BPC druhej generácie dlhšie trvanie účinku, vyššiu tkanivovú špecifickosť a menej vedľajších účinkov.

Zástupcovia tretej generácie BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipín) majú množstvo ďalších vlastností, ako je napríklad alfa-adrenolytická (naftopidil) a sympatolytická aktivita (emopamil).

Farmakokinetika. BPC sa podáva parenterálne, perorálne a sublingválne. Väčšina antagonistov vápnika je predpísaná ústami. Formy na parenterálne podávanie existujú vo verapamile, diltiazeme, nifedipíne, nimodipíne. Nifedipín sa používa sublingválne (napríklad pri hypertenznej kríze, odporúča sa žuť pilulku).

Keďže sú lipofilné zlúčeniny, väčšina CCL sa pri požití rýchlo absorbuje, ale vzhľadom na účinok „prvého prechodu“ pečeňou je biologická dostupnosť veľmi variabilná. Výnimkami sú amlodipín, izradipín a felodipín, ktoré sa pomaly vstrebávajú. Väzba na krvné bielkoviny, najmä albumín, je vysoká (70–98%). T_max 1 - 2 hodiny pre lieky prvej generácie a 3 - 12 hodín pre BKK generácie II - III a tiež závisí od lekoformu. S podjazykovým príjmom C_max dosiahnuté v priebehu 5-10 minút. Priemer t_1/2 z krvi pre generáciu BKK I - 3 - 7 h, pre generáciu BKK II - 5-11 h. BKK preniká do orgánov a tkanív, distribučný objem je 5-6 l / kg. BPC je takmer úplne biotransformovaná v pečeni, metabolity sú zvyčajne neaktívne. Niektorí antagonisti vápnika však majú aktívne deriváty - norverapamil (T_1/2 asi 10 hodín, má asi 20% hypotenzného účinku verapamilu), desacetyldiazem (25 - 50% aktivity materskej zlúčeniny, ktorá sa rozširuje koronárnou aktivitou, diltiazem). Vylučuje sa hlavne obličkami (80–90%), čiastočne pečeňou. Pri opakovanom požití sa môže zvýšiť biologická dostupnosť a eliminácia sa môže spomaliť (v dôsledku saturácie pečeňových enzýmov). Rovnaké zmeny vo farmakokinetických parametroch sa pozorovali pri cirhóze pečene. U starších pacientov sa tiež spomaľuje eliminácia. Trvanie generácie BKK I - 4-6 hodín, II generácia - priemerne 12 hodín.

Hlavným mechanizmom účinku antagonistov vápnika je, že inhibujú prenikanie iónov vápnika z extracelulárneho priestoru do svalových buniek srdca a krvných ciev cez pomalé vápnikové kanály typu L. Zníženie koncentrácie iónov Ca2 + v kardiomyocytoch a bunkách hladkého svalstva ciev, rozširujú koronárne artérie a periférne artérie a arterioly a majú výrazný vazodilatačný účinok.

Spektrum farmakologickej aktivity antagonistov vápnika zahŕňa účinky na kontraktilitu myokardu, aktivitu sínusových uzlín a AV vodivosť, vaskulárny tonus a vaskulárnu rezistenciu, bronchiálnu funkciu, orgány gastrointestinálneho traktu a močové cesty. Tieto liečivá majú schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a modulovať uvoľňovanie neurotransmiterov z presynaptických zakončení.

Účinok na kardiovaskulárny systém

Plavidlá. Vápnik je nevyhnutný na kontrakciu buniek hladkého svalstva ciev, ktoré pri vstupe do bunkovej cytoplazmy vytvárajú komplex s kalmodulínom. Výsledný komplex aktivuje kinázu ľahkých reťazcov myozínu, čo vedie k ich fosforylácii a možnosti tvorby priečnych mostíkov medzi aktínom a myozínom, čo vedie k redukcii vlákien hladkého svalstva.

Antagonisti vápnika, blokujúci L-kanály, normalizujú transmembránový prúd iónov Ca2 +, ktorý je narušený pri mnohých patologických stavoch, najmä pri arteriálnej hypertenzii. Všetci antagonisti vápnika spôsobujú relaxáciu tepien a nemajú takmer žiadny vplyv na tón žíl (nezmenia preload).

Heart. Normálna funkcia srdcového svalu závisí od toku iónov vápnika. Kalibrácia iónov vápnika je potrebná na konjugáciu excitácie a kontrakcie vo všetkých bunkách srdca. V myokarde, vstupujúcom do kardiomyocytu, sa Ca2 + viaže na proteínový komplex, takzvaný troponín, zmeny v konformácii troponínu, eliminuje sa blokovací účinok komplexu troponín-tropomyozín a vytvárajú sa mostíky aktomyozínu, čo vedie k kontrakcii kardiomyocytov.

Znížením prúdu extracelulárnych iónov vápnika spôsobuje BPC negatívny inotropný účinok. Charakteristickým znakom dihydropyridínov je, že zväčšujú najmä periférne cievy, čo vedie k výraznému zvýšeniu tonusu sympatického nervového systému baroreflexom a ich negatívny inotropný účinok.

V bunkách sínusových a AV uzlín je depolarizácia spôsobená hlavne vstupným vápnikovým prúdom. Účinok nifedipínu na automatizmus a AV vedenie je spôsobený poklesom počtu funkčných vápnikových kanálov bez vplyvu na čas ich aktivácie, inaktivácie a regenerácie.

So zvýšením srdcovej frekvencie sa stupeň blokovania kanálov spôsobený nifedipínom a inými dihydropyridínmi prakticky nemení. Pri terapeutických dávkach dihydropyridíny neinhibujú AV vedenie. Naopak verapamil nielenže znižuje prúd vápnika, ale tiež inhibuje deinaktiváciu kanálov. Čím vyššia je srdcová frekvencia, tým vyšší je stupeň blokády spôsobenej verapamilom, ako aj diltiazem (v menšom rozsahu) - tento jav sa nazýva frekvenčná závislosť. Verapamil a diltiazem znižujú automatizmus, pomalé AV správanie.

Bepridil blokuje nielen pomalé vápnikové, ale aj rýchle sodíkové kanály. Má priamy negatívny inotropný účinok, znižuje srdcovú frekvenciu, spôsobuje predĺženie QT intervalu a môže vyvolať rozvoj polyformálnej komorovej tachykardie.

Regulácia kardiovaskulárneho systému tiež zahŕňa vápnikové kanály typu T, ktoré sú umiestnené v srdci v sínusových a atriálnych komorových uzlinách, ako aj v Purkyňových vláknach. Bol vytvorený antagonista vápnika, mibefradil, ktorý blokuje kanály typu L a T. Citlivosť kanálov typu L na ňu je zároveň o 20-30 menšia ako citlivosť kanálov T-kanálov. Praktické použitie tohto lieku na liečbu arteriálnej hypertenzie a chronickej stabilnej angíny pectoris bolo prerušené kvôli závažným vedľajším účinkom, zrejme v dôsledku inhibície P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4 cytochrómu P450, ako aj v dôsledku nežiaducej interakcie s mnohými kardiotropnými liekmi.

Selektivita tkaniva. V najobecnejšej forme spočívajú rozdiely v účinku BPC na kardiovaskulárny systém v tom, že verapamil a iné fenylalkylamíny pôsobia primárne na myokard, vrátane na AV vodivosti av menšom rozsahu na cievach, nifedipíne a iných dihydropyridínoch, vo väčšej miere na svaloch ciev a menej na systéme srdcového vedenia a niektoré majú selektívny tropismus pre koronárny (nisoldipín v Rusku nie je registrovaný) alebo cerebrálny (nimodipín ) plavidlá; diltiazem zaujíma strednú polohu a približne rovnako ovplyvňuje cievy a systém vedenia srdcového svalu, ale je slabší ako tie predchádzajúce.

Účinky BKK. Tkanivová selektivita BPC spôsobuje rozdiel v ich účinkoch. Verapamil teda spôsobuje miernu vazodilatáciu, nifedipín - výraznú dilatáciu krvných ciev.

Farmakologické účinky liečiv skupín verapamilu a diltiazemu sú podobné: majú negatívny, chrono-a dromotropný účinok - môžu znížiť kontraktilitu myokardu, znížiť srdcovú frekvenciu, spomaliť atrioventrikulárne vedenie. V literatúre sa niekedy nazývajú "kardio selektívne" alebo "bradykardické" CCB. Vytvárajú sa antagonisty vápnika (hlavne dihydropyridíny), ktoré sa vyznačujú vysoko špecifickým účinkom na jednotlivé orgány a vaskulárne oblasti. Nifedipín a iné dihydropyridíny sa nazývajú „vazoselektívne“ alebo „vazodilatačné“ CCB. Nimodipín, ktorý je vysoko lipofilný, bol vyvinutý ako liečivo pôsobiace na mozgové cievy na zmiernenie spazmov. Dihydropyridíny zároveň nemajú klinicky významný účinok na funkciu sínusového uzla a atrioventrikulárneho vedenia, zvyčajne neovplyvňujú srdcovú frekvenciu (srdcová frekvencia sa však môže zvýšiť v dôsledku reflexnej aktivácie sympatofrenálneho systému v reakcii na dramatickú expanziu systémových tepien).

Antagonisti kalcia majú výrazný vazodilatačný účinok a majú nasledujúce účinky: antianginózne / antiischemické, hypotenzné, organoprotektívne (kardioprotektívne, nefroprotektívne), antiaterogénne, antiarytmické, zníženie tlaku v pľúcnej artérii a dilatácia priedušiek - je charakteristická pre niektoré BPC (dihydropyrididíny, režim, režim, liečba, dilatácia pľúcnych artérií, bronchodilatácia)

Antianginózny / antiischemický účinok je spôsobený priamym účinkom na myokard a koronárne cievy, ako aj vplyvom na periférnu hemodynamiku. Blokovaním vstupu iónov vápnika do kardiomyocytov BPC znižujú mechanickú prácu srdca a znižujú spotrebu kyslíka myokardom. Expanzia periférnych artérií spôsobuje pokles periférnej rezistencie a BP (zníženie poťaženia), čo vedie k zníženiu napätia myokardiálnej steny a potrebe myokardu pre kyslík.

Antihypertenzívny účinok je spojený s periférnou vazodilatáciou, čo má za následok zníženie preťaženia, zníženie krvného tlaku a zvýšenie prietoku krvi do životne dôležitých orgánov - srdca, mozgu a obličiek. Hypotenzný účinok antagonistov vápnika sa kombinuje so stredne silným diuretickým a natriuretickým účinkom, čo vedie k ďalšiemu poklesu OPSS a BCC.

Kardioprotektívny účinok je spôsobený tým, že vazodilatácia spôsobená CCA vedie k zníženiu OPSS a krvného tlaku, a teda k zníženiu dodatočnej záťaže, čo znižuje prácu srdca a spotrebu kyslíka v myokarde a môže viesť k hypertrofii myokardu ľavej komory ak zlepšeniu diastolickej funkcie myokardu.

Nefroprotektívny účinok je spôsobený elimináciou vazokonstrikcie renálnych ciev a zvýšením krvného obehu obličiek. Okrem toho BPC zvyšujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Zvyšuje natriurézu, ktorá dopĺňa hypotenzívny účinok.

Existujú dôkazy o antiaterogénnom (anti-sklerotickom) účinku, ktorý sa dosiahol v štúdiách v kultúre ľudského tkaniva aorty u zvierat, ako aj v mnohých klinických štúdiách.

Antiarytmický účinok. BPC s výraznou antiarytmickou aktivitou zahŕňa verapamil, diltiazem. Antagonisti kalcia dihydropyridínovej povahy nemajú antiarytmickú aktivitu. Antiarytmický účinok je spojený s inhibíciou depolarizácie a spomalenia vodivosti v AV uzle, ktorý sa odráža na EKG predĺžením QT intervalu. Antagonisti vápnika môžu inhibovať fázu spontánnej diastolickej depolarizácie a tým potlačiť automatizmus, najmä sinoatriálneho uzla.

Redukcia agregácie trombocytov je spojená so zhoršenou syntézou proaggregantov prostaglandínov.

Hlavným použitím antagonistov vápnikových iónov je ich účinok na kardiovaskulárny systém. Tým, že spôsobujú dilatáciu krvných ciev a znižujú OPSS, znižujú krvný tlak, zlepšujú koronárny prietok krvi a znižujú potrebu kyslíka v myokarde. Tieto lieky znižujú krvný tlak v pomere k dávke, v terapeutických dávkach mierne ovplyvňujú normálny krvný tlak, nespôsobujú ortostatické javy.

Všeobecné indikácie pre vymenovanie všetkých CCB sú arteriálna hypertenzia, angina pectoris, vazospastická angína (Prinzmetala), ale farmakologické vlastnosti rôznych členov tejto skupiny určujú ďalšie indikácie (ako aj kontraindikácie) ich použitia.

Lieky tejto skupiny, ktoré ovplyvňujú excitabilitu a vodivosť srdcového svalu, sa používajú ako antiarytmiká, sú rozdelené do samostatnej skupiny (antiarytmiká triedy IV). Antagonisty kalcia sa používajú v supraventrikulárnej (sinus) tachykardii, tachyarytmiách, extrasystoloch, atriálnom flutteri a atriálnej fibrilácii.

Účinnosť BPC v prípade angíny pectoris je spôsobená tým, že rozširujú koronárne artérie a znižujú spotrebu kyslíka myokardu (v dôsledku poklesu krvného tlaku, srdcovej frekvencie a kontraktility myokardu). V placebom kontrolovaných štúdiách sa ukázalo, že BPCs znižujú výskyt angínových záchvatov a znižujú depresiu segmentu ST počas cvičenia.

Vývoj vazospastickej angíny pectoris je určený skôr poklesom koronárneho prietoku krvi ako zvýšením spotreby kyslíka v myokarde. Pôsobenie BPC je v tomto prípade pravdepodobne sprostredkované expanziou koronárnych artérií a nie účinkom na periférnu hemodynamiku. Predpokladom pre použitie CCB v nestabilnej angíne je hypotéza, že spazmus koronárnych artérií zohráva vedúcu úlohu v jeho vývoji.

Ak je angina pectoris sprevádzaná supraventrikulárnymi (supraventrikulárnymi) poruchami rytmu, používa sa tachykardia, lieky skupiny verapamil alebo diltiazem. Ak sa angina pectoris kombinuje s bradykardiou, poruchami vedenia AV a arteriálnou hypertenziou, sú výhodné prípravky nifedipínu.

Dihydropyridíny (nifedipín v liekovej forme s pomalým uvoľňovaním, lacidipín, amlodipín) sú liekmi na liečenie arteriálnej hypertenzie u pacientov s léziami karotických artérií.

Na hypertrofickú kardiomyopatiu, sprevádzanú zhoršenou relaxáciou srdca v diastole, sa používajú prípravky druhej generácie verapamilu.

Doteraz nebol zaznamenaný žiadny dôkaz účinnosti BPC v skorom štádiu infarktu myokardu alebo jeho sekundárnej prevencie. Existujú dôkazy o tom, že diltiazem a verapamil môžu znížiť riziko opakovaného infarktu u pacientov po prvom infarkte bez patologickej Q vlny, ktorej sú beta-blokátory kontraindikované.

BPC sa používa na symptomatickú liečbu ochorenia a Raynaudovho syndrómu. Ukázalo sa, že nifedipín, diltiazem a nimodipín znižujú Raynaudove symptómy. Treba poznamenať, že BPC prvej generácie - verapamil, nifedipín, diltiazem, sa vyznačuje krátkym trvaním účinku, čo si vyžaduje potrebu 3-4-násobného denného príjmu a sprevádzané výkyvmi vazodilatačného a hypotenzného účinku. Dávkové formy s pomalým uvoľňovaním antagonistov vápnika druhej generácie poskytujú konštantnú terapeutickú koncentráciu a predlžujú trvanie liečiva.

Klinickými kritériami účinnosti kalciových antagonistov sú normalizácia krvného tlaku, zníženie frekvencie bolestivých záchvatov na hrudníku a v oblasti srdca a zvýšenie tolerancie cvičenia.

CCB sa tiež používajú pri komplexnej terapii ochorení centrálneho nervového systému vrátane Alzheimerova choroba, senilná demencia, Huntingtonova chorea, alkoholizmus, vestibulárne poruchy. Pri neurologických poruchách spojených s subarachnoidným krvácaním aplikujte nimodipín a nikardipín. BPC sa predpisuje na zabránenie šoku z chladu, na elimináciu koktania (potláčaním spastickej kontrakcie svalov bránice).

V niektorých prípadoch je vhodnosť predpísaných antagonistov vápnika spôsobená nielen ich účinnosťou, pokiaľ ide o prítomnosť kontraindikácií pri predpisovaní liekov iných skupín. Napríklad u pacientov s CHOCHP, intermitentnou klaudikáciou, diabetes mellitus 1. typu môžu byť betablokátory kontraindikované alebo nežiaduce.

Mnohé znaky farmakologického účinku BPC im poskytujú rad výhod v porovnaní s inými kardiovaskulárnymi činidlami. Antagonisty vápnika sú teda metabolicky neutrálne - sú charakterizované neprítomnosťou nežiaduceho účinku na metabolizmus lipidov a sacharidov; nezvyšujú tón priedušiek (na rozdiel od beta-blokátorov); neznižujú fyzickú a psychickú aktivitu, nespôsobujú impotenciu (ako sú beta-blokátory a diuretiká), nespôsobujú depresiu (napr. rezerpín, klonidín). CCB neovplyvňujú rovnováhu elektrolytu, vrátane. hladiny draslíka v krvi (ako diuretiká a ACE inhibítory).

Kontraindikácie pri menovaní antagonistov vápnika sú závažná arteriálna hypotenzia (SBP pod 90 mmHg), syndróm chorého sínusu, akútne obdobie infarktu myokardu, kardiogénny šok; pre skupinu verapamilu a diltiazemu - AV blokádu rôznych stupňov, závažnú bradykardiu, WPW syndróm; pre nifedipínovú skupinu - ťažkú ​​tachykardiu, aortálnu a subaortálnu stenózu.

V prípade srdcového zlyhania sa má vyhnúť používaniu BPC. S opatrnosťou sa BPC predpisuje pacientom so závažnou mitrálnou stenózou, závažnými cerebrovaskulárnymi príhodami a obštrukciou gastrointestinálneho traktu.

Vedľajšie účinky rôznych podskupín antagonistov vápnika sa veľmi líšia. Nežiaduce účinky CCA, najmä dihydropyridínov, sú spôsobené nadmernou vazodilatáciou - možnou bolesťou hlavy (veľmi často), závratmi, arteriálnou hypotenziou, edémom (vrátane nôh a členkov nôh, lakťov); pri použití nifedipínu, návaly tepla (sčervenanie kože na tvári, pocit tepla), reflexná tachykardia (niekedy); poruchy vedenia - AV blokáda. Pri použití diltiazemu a najmä verapamilu sa súčasne zvyšuje riziko prejavu účinkov obsiahnutých v každom lieku - inhibícia funkcie sínusového uzla, AV vedenia, negatívny inotropný účinok. Pri zavádzaní verapamilu u pacientov, ktorí predtým užívali betablokátory (a naopak), môže spôsobiť asystóliu.

Dyspeptické javy, zápcha sú možné (častejšie pri použití verapamilu). Zriedkavo, vyrážka, ospalosť, kašeľ, dýchavičnosť, zvýšená aktivita pečeňových transamináz. Zriedkavé vedľajšie účinky sú zlyhanie srdca a parkinsonizmus.

Použitie počas tehotenstva. V súlade s odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť používania liekov počas tehotenstva, sú lieky zo skupiny blokátorov kalciových kanálov o účinku na plod klasifikované ako FDA kategória C (reprodukčné štúdie na zvieratách odhalili nežiaduci účinok na plod a adekvátne a prísne kontrolované štúdie). U gravidných žien sa neuskutočnili žiadne štúdie, ale potenciálne prínosy spojené s užívaním liekov u tehotných žien môžu byť dôvodom na ich použitie napriek možnému riziku.

Použitie počas dojčenia. Hoci neboli hlásené žiadne komplikácie u ľudí, do materského mlieka prechádzajú diltiazem, nifedipín, verapamil a prípadne ďalšie BPC. Čo sa týka nimodipínu, nie je známe, či preniká do materského mlieka, ale nimodipín a / alebo jeho metabolity sa nachádzajú v mlieku potkanov pri vyšších koncentráciách ako v krvi. Verapamil preniká do materského mlieka, prechádza cez placentu a určuje sa v krvi pupočníkovej žily počas pôrodu. Rýchle intravenózne podávanie spôsobuje u matky hypotenziu, čo vedie k ťažkostiam plodu.

Porucha funkcie pečene a obličiek. V prípade ochorení pečene je potrebné znížiť dávku BPC. Pri renálnej insuficiencii je potrebná úprava dávky len pri použití verapamilu a diltiazemu kvôli možnosti ich kumulácie.

Pediatrics. BKK sa má používať s opatrnosťou u detí mladších ako 18 rokov, pretože ich účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené. Špecifické pediatrické problémy, ktoré by obmedzovali používanie BPC v tejto vekovej skupine, sa však nenavrhujú. V zriedkavých prípadoch boli po podaní verapamilu u novorodencov a dojčiat zaznamenané závažné nežiaduce hemodynamické účinky.

Geriatria. U starších ľudí by sa mal CCL používať v nízkych dávkach už od roku v tejto kategórii pacientov sa znižuje metabolizmus v pečeni. Pri izolovanej systolickej hypertenzii a tendencii k bradykardii je vhodnejšie predpisovať dlhodobo pôsobiace dihydropyridínové deriváty.

Interakcia antagonistov vápnika s inými liekmi. Dusičnany, beta-blokátory, ACE inhibítory, diuretiká, tricyklické antidepresíva, fentanyl, alkohol zvyšujú hypotenzný účinok. Pri súčasnom použití NSAID, sulfónamidov, lidokaínu, diazepamu, nepriamych antikoagulancií je možné zmeniť väzbu na plazmatické proteíny, signifikantné zvýšenie voľnej frakcie BPC, a teda zvýšenie rizika vedľajších účinkov a predávkovania. Verapamil zvyšuje toxický účinok karbamazepínu na centrálny nervový systém.

Je nebezpečné aplikovať BPC (najmä skupiny verapamilu a diltiazemu) s chinidínom, prokaínamidom a srdcovými glykozidmi, pretože možné nadmerné zníženie srdcovej frekvencie. Grapefruitová šťava (veľké množstvá) zvyšuje biologickú dostupnosť.

Antagonisty vápnika môžu byť použité v kombinačnej terapii. Zvlášť účinná je kombinácia dihydropyridínových derivátov s beta-blokátormi. Keď k tomu dôjde, zosilnenie hemodynamických účinkov každého z liekov a posilnenie hypotenzného účinku. Beta-adrenergné blokátory zabraňujú aktivácii sympatofrenálneho systému a rozvoju tachykardie, ktorá je možná na začiatku liečby CCA, a tiež znižujú pravdepodobnosť vzniku periférneho edému.

Na záver možno poznamenať, že antagonisty vápnika sú účinné pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení. Na posúdenie účinnosti a včasného odhalenia nežiaducich účinkov BPC počas liečby je potrebné monitorovať krvný tlak, srdcovú frekvenciu, AV vedenie, je tiež dôležité sledovať prítomnosť a závažnosť srdcového zlyhania (výskyt srdcového zlyhania môže spôsobiť zrušenie BPC).