Terapeutický účinok

Jedným z najkontroverznejších problémov modernej kardiológie je vplyv cholesterolu v krvi na ľudské zdravie. Väčšina vedcov je toho názoru, že molekula cholesterolu má negatívny vplyv na cievnu stenu, čo vedie k tvorbe plakov, ktoré blokujú lumen cievy a trombózu. Vysoké hladiny lipidov v krvi zhoršujú kvalitu života pacienta a zvyšujú riziko úmrtia na závažné patologické stavy, ako je srdcový infarkt a mŕtvica. Predpokladá sa, že izolovaný vysoký cholesterol neohrozuje žiadne komplikácie, je nebezpečné zvýšiť úroveň „zlého“ cholesterolu alebo LDL. Je to práve na zníženie hladiny LDL, že účinok znižovania lipidov u väčšiny farmakologických liekov a diét je zameraný na. Pozrime sa teda, hypolipidemické činy, čo to je a s akou pomocou sa to dosiahne?

Činnosť znižujúca lipidy: čo to je

Účinok znižujúci lipidy je schopnosť niektorých farmakologických liekov alebo potravín znížiť hladinu cholesterolu v krvi, hlavne kvôli "zlej" frakcii. Ovplyvňujúc produkciu proteínov nosiča mastných proteínov v pečeni, vedú k normalizácii takých lipidogramových parametrov ako lipidy s nízkou hustotou a triglyceridy.

Znižovanie lipidov v krvi a najmä cholesterolu zase znižuje riziko úmrtia na kardiovaskulárne ochorenia a zlepšuje kvalitu života pacienta.

Lieky znižujúce lipidy

Doteraz má farmaceutický trh obrovský výber látok znižujúcich lipidy pod rôznymi obchodnými značkami a vyrábaných v rôznych krajinách. Zloženie všetkých týchto liekov však možno rozdeliť do dvoch veľkých skupín:

• Statíny (blokátory HMG-CoA reduktázy) - rosuvostatín, atorvastatín, lovastatín, rosuvostatín. Najbežnejším a študovaným liekom v tejto skupine je atorvastatín, ktorý sa široko používa v kardiologickej praxi. Základom mechanizmu účinku statínov je zníženie produkcie cholesterolu v pečeni, čo vedie k jeho postupnému poklesu v krvnom obehu.
• Fibráty (deriváty kyseliny fibrovej) - fenofibrát, ciprofibrát, bezafibrát. Regulujú produkciu proteínov transportujúcich cholesterol v pečeni, čo vedie k poklesu lipoproteínov s nízkou hustotou a triglyceridov v krvnom obehu a zvýšeniu lipidov s vysokou hustotou („dobrý“ cholesterol).

Ďalšie lieky, ktoré majú schopnosť ovplyvňovať metabolizmus lipidov zahŕňajú:

• omega 3 mastné kyseliny
• sekvestranty mastných kyselín (liečivá viažuce žlčové kyseliny) - kolestiramín;
• kyselina nikotínová, deriváty kyseliny nikotínovej.

Tieto lieky majú mierny hypolipidemický účinok, a preto sa neodporúčajú ako liečivá voľby pri liečbe hypercholesterolémie.

Liečba znižujúca lipidy

Liečba liekmi znižujúcimi lipidy je indikovaná pre všetkých pacientov so srdcovým ochorením alebo cievnym ochorením v kombinácii so zvýšenou hladinou „zlého“ cholesterolu. Hlavným cieľom liečby liekmi tejto skupiny je dosiahnuť cieľovú hladinu LDL, ktorá je nastavená na minimálnu úroveň 2,5 mmol / l.

Ak sa táto úroveň nedá dosiahnuť, je potrebné znížiť úroveň „zlého“ cholesterolu o najmenej 40-50% pôvodného. Nedávne kardiologické štúdie ukázali, že dosiahnutie cieľových hladín lipoproteínov s nízkou hustotou zastavuje progresiu aterosklerózy v srdcových cievach a znižuje príznaky ischemickej choroby srdca.

Lieky znižujúce lipidy ktorejkoľvek z vyššie uvedených skupín sa majú užívať v noci po večeri. Terapia je zvyčajne celoživotná. Hlavnými komplikáciami užívania týchto liekov je pravdepodobnosť narušenia pečeňových buniek. Preto užívanie liekov znižujúcich lipidy je nevyhnutne sprevádzané monitorovaním týchto ukazovateľov pečene ako AST, ALT, CK.

Prekročenie hladiny pečeňových enzýmov viac ako trikrát vyžaduje neodkladnú úpravu dávky statínov a fibrátov a zvýšenie CPK vyžaduje ich okamžité zrušenie.

Všetky lieky znižujúce lipidy užívané vo vysokých dávkach tiež významne znižujú hladinu "dobrého" cholesterolu alebo HDL. Na nápravu tohto stavu sa odporúča kombinovať ich príjem s miernym cvičením.

Jedinými výnimkami sú prípravky omega3 mastných kyselín, ktoré sa môžu užívať dlho bez strachu z poškodenia pečeňových buniek. Lieky v tejto skupine majú mierny účinok a pomáhajú postupne zvyšovať hladinu HDL cholesterolu a znižovať hladinu LDL.

Diéta znižujúca lipidy

Pri miernych poruchách metabolizmu lipidov sa môžete uchýliť k diétnej terapii, ktorá bude účinná len v niektorých prípadoch:

• v prísnom dodržiavaní;
• s úplným vylúčením rafinovaných produktov a rýchlo sa rozkladajúcich cukrov;
• s dostatočnou fyzickou aktivitou;
• keď odchýlka lipidového profilu nie je väčšia ako 30% normy.

Strava by mala obmedziť spotrebu živočíšnych produktov, syrov, plnotučného mlieka, vajec, klobás, konzerv. Je tiež potrebné vylúčiť sladkosti a priemyselné pečivo pridaním margarínu a trans-tukov.

Použitie zeleniny (najmä kapusta), ovocia a potravín bohatých na vlákninu bude veľkým prínosom. Nedostatok vlákniny môže byť doplnený pridaním otruby do pripraveného jedla (obilniny, chlieb).

Účinnosť diéty by sa mala vyhodnotiť v priebehu 1-2 mesiacov od jej začiatku. S neúčinnosťou korekcie jedla by mali ísť statíny alebo fibráty.

Prečítajte si o bylinkách, ktoré pomôžu normalizovať cholesterol, prečítajte si tu.

Na pomoc tým, na ktorých bežné metódy chudnutia nefungujú, prídu lieky znižujúce lipidy

Na reguláciu metabolizmu tukov sa používa diéta, meraná fyzická aktivita a odmietanie zlých návykov. Ak tieto aktivity neprinášajú požadovaný výsledok, predpisuje sa lieková terapia. Je zameraný na zníženie „zlého“ cholesterolu a normalizáciu pomeru krvných lipoproteínov.

Prečítajte si tento článok.

Čo ovplyvňuje cholesterol

Táto organická zlúčenina sa nachádza u zvierat a ľudí. Jedna pätina z celkového množstva pochádza z potravy a zvyšok tvoria pečeň, črevá a obličky. Obsah tejto látky v krvi tiež závisí od práce nadobličiek a pohlavných žliaz. Medzi najdôležitejšie biologické funkcie cholesterolu patria:

• udržiavanie stability bunkovej membrány;
• ochrana pred voľnými radikálmi;
• účasť na syntéze steroidných hormónov (vrátane pohlavných hormónov) a vitamínu D;
• zabezpečenie normálneho fungovania mozgu, vytváranie nových nervových spojení;
• neutralizácia patogénov;
• aktivácia imunitného systému;
• protinádorový účinok.

Funkcie cholesterolu v ľudskom tele

Preto nedostatok cholesterolu nepriaznivo ovplyvňuje prácu reprodukčného systému, intelektuálnu aktivitu a stav imunity. Nadmerné množstvo tuku v krvi, menovite komplexy lipoproteínov s nízkou hustotou („zlý“, aterogénny cholesterol), však zvyšuje riziko takýchto ochorení:

• angina pectoris,
• infarkt myokardu,
• hypertenzia,
• ochorenie žlčových kameňov
• endarteritis obliterans,
• mŕtvica
• prechodné ischemické ataky.

Indikácie na použitie liekov znižujúcich lipidy

Predpis liekov, ktoré znižujú hladinu „zlého“ cholesterolu, sa zobrazuje na úrovni lipoproteínov s nízkou hustotou v mmol / l:

Liečba znižujúca lipidy je indikovaná, ak je potrebné oddialiť rozvoj koronárnej choroby srdca alebo jej komplikácií. Dokázala účinnosť znižovania cholesterolu, aby sa zabránilo progresii aterosklerotických zmien v cievach mozgu a dolných končatín.

klasifikácia

Prípravky na liečbu hypercholesterolémie sú rozdelené do nasledujúcich hlavných skupín:

• Statíny (Crestor, Atoris, Leskol Forte, Simgal) inhibujú tvorbu cholesterolu.
• Absorbéry, sekvestranty (Colestipol, Cholesteramin) interferujú s cirkuláciou žlčových kyselín a viažu ich v čreve.
• Fibráty (fenofibrát, gemfibrozil) zvyšujú produkciu enzýmu, ktorý rozkladá tuk a zastavuje syntézu jeho inhibítora.
• Ezetimib porušuje absorpciu cholesterolu v črevách.
• Kyselina nikotínová (nikotínamid) inhibuje rozklad tuku v bunkách tukového tkaniva.
• Probucol je antioxidant a stimuluje vylučovanie cholesterolu.
• Omega-3 (Omacor) mastné kyseliny znižujú tvorbu tuku.

Výber liekov

Predpísať lieky lipolipidemický účinok je možný len po podrobnom krvnom teste. Každá skupina má svoje vlastné cieľové účinky:

• zníženie celkového cholesterolu a tukov s nízkou hustotou - použitie statínov;
• zvýšenie "dobrého cholesterolu" - fibrátov alebo liekov s kyselinou nikotínovou;
• redukované triglyceridy - fibráty, vysoké dávky statínov, niacín;
• kombinovaná porucha metabolizmu tukov - statíny alebo ich kombinácia s fibrátmi.

Po získaní výsledku lipidového profilu pacienta lekár predpíše potrebný liek znižujúci lipidy.

Súčasné použitie 2 liekov rôznych skupín je indikované nedostatočnou účinnosťou alebo potrebou zvýšenej a rýchlej redukcie lipoproteínov s nízkou a veľmi nízkou hustotou. Kombinovaná terapia sa používa, ak chcete znížiť dávku jedného z fondov kvôli výrazným vedľajším účinkom.

Nové prostriedky vlákniny s účinkom znižujúcim lipidy

Úloha rastlinných vlákien v normalizácii metabolizmu cholesterolu je vysvetlená schopnosťou absorbovať prebytočný tuk z črevného lúmenu a odstrániť ho z tela. Ale to nie je jediná výhoda vlákniny. Metabolizmus tukov závisí od stavu črevnej mikroflóry. S jeho nerovnováhou je možná vysoká úroveň aterogénnych lipidov v krvi aj pri správnej výžive.

Rastlinné vlákna majú schopnosť normalizovať bakteriálne zloženie črevného obsahu, sú klasifikované ako prebiotiká. Sú to zložky potravín, ktoré nie sú ovplyvnené enzýmami pankreasu, ale sú spracované prospešnými mikroorganizmami.

Vláknina v potravinách

Hlavné biologické účinky vlákniny: t

• inhibujú progresiu aterosklerózy;
• absorbovať toxické zlúčeniny z čreva;
• zníženie obsahu glukózy a cholesterolu v krvi;
• stimulovať rast symbiotík (normálna mikroflóra);
• podieľať sa na tvorbe vitamínov skupiny B;
• zvýšenie črevnej motility;
• podporovať absorpciu horčíka a draslíka;
• urýchliť rozpad tuku;
• zabránenie deštrukcii tkanív voľnými radikálmi.

Preto sa odporúča okrem znižovania živočíšnych tukov v strave aj dennú čerstvú zeleninu a ovocie, bobule, otruby, cereálie a celozrnný chlieb, strukoviny a orechy. Pri nedostatočnej účinnosti výživových doplnkov sa predpisujú doplnky stravy, ktoré obsahujú vlákniny. Z najúčinnejších je možné uviesť:

• Mukofalk - obsahuje semená jabĺk (psyllium);
• Flororact sa skladá z 3 typov vlákien - laktiol, inulín, arabská guma;
• Bionorm, obsahuje aktivovaný lignín, laktulózu, mikrokryštalickú celulózu;
• Polyphepan je hydrolytický lignín.

Informácie o diétnej vláknine a jej úlohe vo výžive ľudí nájdete v tomto videu:

Kto by ich nemal brať

Osvedčená účinnosť a relatívna neškodnosť liekov, ktoré obsahujú vlákninu. Existujú však podmienky, za ktorých sa používanie tejto skupiny liekov neodporúča. Patrí medzi ne:

• precitlivenosť na zložky;
• prítomnosť fekálnych kameňov v črevách;
• bolesť brucha, zvracanie neznámeho pôvodu;
• zápcha alebo hnačka počas 10 dní;
• črevné krvácanie;
• nádorové formácie;
• obštrukcia v ktorejkoľvek časti tráviaceho systému;
• ulcerózna kolitída;
• exacerbácia gastritídy, peptického vredu, pankreatitídy, cholecystitídy;
• potreba obmedziť režim pitia;
• dekompenzované formy diabetu, tyreotoxikóza.

Prípravky na normalizáciu metabolizmu tukov sa používajú v kombinácii s diétou, dávkovanou fyzickou aktivitou. Sú predpísané na ischemickú chorobu, aterosklerózu končatín a mozgu, diabetes mellitus, aby sa zabránilo upchaniu ciev cholesterolovým plakom.

V závislosti od typu dyslipidémie sa môžu použiť rôzne skupiny. Priebeh terapie najčastejšie začína so statínmi, pričom sa k nim pridávajú fibráty alebo iné činidlá znižujúce lipidy. Novým smerom v liečbe aterosklerózy sú lieky obsahujúce vlákninu.

Užitočné video

Informácie o indikáciách na predpisovanie statínov nájdete v tomto videu:

Čo sú lieky znižujúce lipidy, ich klasifikácia a účinok

Terapia kardiovaskulárnych patológií zahŕňa použitie celého radu liekov. Jednou z týchto skupín sú lieky znižujúce lipidy. Tieto lieky ovplyvňujú transport cholesterolu a iných mastných kyselín a používajú sa ako preventívna a terapeutická metóda, najmä u ľudí s aterosklerózou a metabolickým syndrómom.

Špecifickosť skupiny a jej klasifikácia

V závislosti od mechanizmu účinku a úrovne vplyvu na určité štádium metabolizmu lipidov existujú tri skupiny liekov. Medzi nimi sú:

• činidlá, ktoré stimulujú depléciu cholesterolu v pečeni a jeho reabsorpciu - cholestyramín;
• činidlá ovplyvňujúce transport cholesterolu a inhibujúce syntézu LDL - statínov, fibrátov a iných;
• prostriedky podporujúce rýchle odstránenie tukov a ich derivátov z tela - probukol.

Klasifikácia liekov znižujúcich lipidy

Antioxidanty, protidoštičkové činidlá a angioprotektory sa tiež používajú pri liečbe porúch metabolizmu lipidov. Tieto liečivá neovplyvňujú syntézu a výmenu cholesterolu, ale zabraňujú vzniku poškodenia cievnej steny a tvorbe aterosklerotických plakov.

Lieky znižujúce lipidy sa nemôžu používať ako monoterapia. Ich príjem musí byť sprevádzaný dodržiavaním lipidovej a nízkosacharidovej diéty. Mali by ste sa tiež vzdať zlých návykov, ako je fajčenie a alkohol. Odporúča sa pridať pravidelnú fyzickú aktivitu do plánu dňa, takže terapeutický účinok sa dosiahne oveľa rýchlejšie.

Dávka lieku závisí priamo od typu hypercholesterolémie, takže dávku zvolí lekár individuálne pre každého pacienta. Monitorovanie kvality liečby sa má vykonávať každé 4 týždne, pričom sa berie do úvahy profil lipidov a znášanlivosť liekov.

Osobitná pozornosť sa má venovať pacientom s chronickým zlyhaním pečene. Lieky znižujúce lipidy majú priamy účinok na syntézu žlčových kyselín, čo vedie k zmenám v aktivite pečeňových transamináz. Preto pri výbere účinnej dávky sa má zvážiť počet pečene pečene. Pokiaľ ide o starších pacientov, pre nich neexistujú žiadne osobitné predpisy a dávkovanie lieku je založené na všeobecných zásadách, ako aj na pacientoch iných vekových skupín.

Spravidla sa odporúča užívať drogy pred večerou, pretože spomaľovanie syntézy cholesterolu prebieha v noci.

Mechanizmus účinku

Pred užívaním tejto skupiny liekov je potrebné pochopiť, že účinok znižujúci lipidy je výsledkom vplyvu určitej skupiny liekov na výmenu cholesterolu v tele blokovaním hlavných štádií jeho biosyntézy.

Jednou z najúčinnejších skupín sú statíny. Mechanizmus ich účinku je založený na účinkoch na biosyntézu cholesterolu v pečeni. Často sú prekurzorom liečiva a ich aktívny účinok sa prejavuje až po procese hydrolýzy v gastrointestinálnom trakte. Aktívne metabolity znižujú koncentráciu celkového cholesterolu a inhibujú syntézu LDL, zároveň zvyšujú hladinu HDL cholesterolu, ktorý spolu implementuje výrazný antiaterogénny účinok.

Mechanizmus pôsobenia statínov

Mechanizmus účinku fibrátov je podobný statínom, avšak táto skupina spôsobuje zníženie množstva LDL a VLDL znížením koncentrácie triglyceridov a iných mastných kyselín. Naopak, hladina lipoproteínov s vysokou hustotou sa zvyšuje, čo stimuluje vylučovanie týchto lipoproteínov z tukového depotu pečene.

Znakom fibrátov je ich schopnosť znižovať agregáciu krvných doštičiek, ktorá hrá dôležitú úlohu pri prevencii výskytu závažných komplikácií - infarktu myokardu, mŕtvice, pľúcnej embólie.

Hypolidemický účinok sa môže dosiahnuť znížením množstva žlče vracajúceho sa do pečene. Pretože hlavnou zložkou pri tvorbe žlčových kyselín je cholesterol, zníženie ich koncentrácie vedie k zníženiu množstva cholesterolu v krvi. V čreve, v dôsledku cholestyramínu, dochádza k naviazaniu žlčových kyselín a ich ďalšiemu vylučovaniu výkalmi.

Najmenší aterogénny účinok sa prejavuje v látkach, ktoré urýchľujú metabolizmus mastných kyselín v tele. Táto skupina zlepšuje rozklad LDL a urýchľuje elimináciu triglyceridov a cholesterolu z buniek. Účinok však platí aj pre lipoproteíny s vysokou hustotou.

Hlavným znakom takýchto liečiv a najmä probukolu je výrazný antioxidačný účinok. Vďaka nemu je možné predísť vzniku lokálnych ohnísk zápalu v miestach, kde sa tvoria aterosklerotické plaky a zabraňujú vzniku trombotických mas.

Indikácie a kontraindikácie

Hypolipidemické činidlá sú jednou z častí komplexu zameraného na zníženie koncentrácie celkového cholesterolu v krvi. Voľba v terapeutickej taktike je založená na type hyperlipoproteinémie u pacienta.

Ochorenia sprevádzané poruchami metabolizmu lipidov sú:

• Ateroskleróza horných a dolných končatín.
• Hypertenzná choroba srdca.
• Aeuryzma aorty.
• Diabetes typu II.
• Metabolický syndróm.

Tiež použitie hypolidemických liekov môže byť odporúčané pre ľudí s nadváhou, dyslipidémiou, ako aj pre tých, ktorí zneužívajú alkohol a tabakové výrobky.

Medzi podmienky, za ktorých je potrebné zastaviť užívanie alebo odmietnuť liečbu znižujúcu lipidy, patria: t

1. Precitlivenosť na liečivo liečiva.
2. Akútna intestinálna obštrukcia.
3. Choroby gastrointestinálneho traktu, ktoré sú sprevádzané porušením jeho motorickej funkcie.
4. Onkologická patológia.
5. Tyreotoxikóza.
6. Intestinálne krvácanie.
7. Tehotenstvo.

Pozitívna a negatívna akcia

Hlavnou výhodou liekov znižujúcich lipidy je účinné a rýchle zníženie celkového cholesterolu v krvi. Obnovenie metabolizmu lipidov je možné dosiahnuť kontrolou hlavných ukazovateľov lipidogramu - hladiny triglyceridov, HDL, LDL, ako aj aterogénneho indexu. Vzhľadom na charakteristiky každej zo skupín liečiv sa pacient môže vyhnúť komplikáciám pri ochoreniach kardiovaskulárneho systému.

Normálny profil lipidov

1. Vedľajší účinok všetkých liekov, ktoré ovplyvňujú metabolizmus lipidov, sa prejavuje porušením motorickej funkcie čriev, čo môže viesť k zápche a hnačke.
2. Pretože väčšina liekov má aj antitrombocytárny účinok, pacienti si môžu všimnúť výskyt krvácania z ďasien a predĺžené hojenie rán.

Zoznam liekov

Táto skupina liekov je reprezentovaná niekoľkými druhmi drog. V modernej praxi lekári používajú tieto lieky znižujúce lipidy:

• Statíny. Nová generácia tejto skupiny liekov je reprezentovaná takými liekmi ako je Atorvastatín, Rosuvastatín, Simvastatín, Lovastatín a ich analógy.
• Fibráty. Hlavným zástupcom je klofibrát a prípravky z jeho derivátov - Bezalip (bezafibrat), Exlip (fenofibrát), Trilipix (cholín fenofibrát), Lipanor (tsiprofibrat).
• Lieky, ktoré urýchľujú metabolizmus lipidov a lipoproteínov, sú Probucol, Dextrotyroxin, Allohol, Holosas a ďalšie choleretické lieky.
• Prípravky, ktoré sú schopné znížiť množstvo lipidov v pečeni väzbou žlčových kyselín, sú prezentované s hlavnou účinnou zložkou, colystiramínom, napríklad: Questran, Kolestir, cholestyramín.

Interakcia s inými liekmi

Pri hypolipidemických látkach nie je pri interakcii s inými liečivými látkami charakteristický veľký počet vedľajších účinkov, pre niektoré skupiny však existujú kontraindikácie:

U statínov sa neodporúča ich súčasné použitie s liekmi, ktoré ovplyvňujú obnovu srdcového rytmu. Pri kombinácii týchto liečiv sa účinok týchto liekov vyrovná a pacient riskuje, že sa u nich objaví atak komorovej tachykardie.

V prípade nedostatočného prívodu krvi do určitých častí myokardu môže toxický účinok týchto dvoch liekov viesť k poškodeniu srdcového svalu, preto je ukazovateľ množstva kreatínfosfokinázy v krvi dôležitým prvkom kontroly pri liečbe statínov a antiarytmík.

V prípade fibrátov je typický účinok na procesy agregácie krvných doštičiek, preto stojí za to používať ich opatrne s antikoagulanciami. V opačnom prípade hrozí spontánnym krvácaním a zníženou vaskulárnou regeneračnou schopnosťou. Interakcia so statínmi sa neodporúča kvôli riziku myopatie.

Lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus cholesterolu a vylučovanie žlčových kyselín, prakticky neinteragujú s inými liekmi, avšak tieto látky znižujú absorpciu látok v gastrointestinálnom trakte, preto by sa nemali užívať skôr ako jednu hodinu po iných liekoch.

Recenzie lekárov a pacientov

V súčasnosti existuje veľký počet rozporov medzi lekármi, pokiaľ ide o uskutočniteľnosť zahrnutia látok znižujúcich lipidy do liečebných režimov. Hlavným problémom je obtiažnosť ich interakcie s inými nevyhnutnými skupinami bez nežiaducich udalostí.

Pri dodržiavaní diéty, potrebnom cvičení a včasnej laboratórnej diagnóze pomocou liekov je však možné dosiahnuť výrazný klinický efekt a výrazné zníženie hladiny cholesterolu v krvi. Tieto prostriedky tiež pomáhajú dosahovať dlhodobú remisiu a znižujú riziko potreby prestavby na plavidlách.

Tu sú niektoré recenzie:

Lieky, ktoré ovplyvňujú lipidový profil pacienta, majú osobitné miesto v liečbe patológií kardiovaskulárneho systému v dôsledku ich jedinečnosti a vysokej špecifickosti. Tým je zachovaný ich prínos k prevencii a prevencii komplikácií cievnej patológie u pacientov s ochoreniami metabolizmu lipidov.

Lieky znižujúce lipidy

Látky znižujúce lipidy (ATC kód C10) - skupina látok, liekov na zníženie koncentrácie určitých lipidových frakcií (najmä tzv. LDL) v tkanivách a telesných tekutinách.

• Kód ATS C Kardiovaskulárny systém

Obsah

História spoločnosti

Na začiatku dvadsiateho storočia sa objavili prvé práce, v ktorých experimentálne (králiky) ukázali, že pridanie cholesterolu do potravy spôsobuje príznaky podobné ateroskleróze.

Neskôr, napriek veľmi vysokej konvenčnosti modelu (pri normálnej strave králikov, produkty obsahujúce cholesterol sú zvyčajne neprítomné), sa dospelo k záveru, že ateroskleróza je spojená so zvýšenou hladinou konzumácie a akumuláciou cholesterolu v tele. Táto hypotéza bola potvrdená v následnej práci so zvieratami, ktorých prirodzený pomer zahŕňa cholesterol (krysy, opice).

Pri pozorovaní veľkých populácií ľudí trpiacich kardiovaskulárnymi ochoreniami sa tiež zistilo, že existuje určitý vzťah medzi zvýšenou hladinou cholesterolu a zvýšením pravdepodobnosti kardiovaskulárnych ochorení.

Použitie liekov znižujúcich lipidy malo štatisticky významný účinok, ale u osôb starších ako 70 rokov sa tento model stáva menej zrejmým.

Hlavné skupiny látok, ktoré regulujú metabolizmus lipidov

Inhibítory C10AA metylglutaryl-CoA reduktázy ("statíny")

Skupina liekov (ktoré sú často kombinované pod podmienkou "statíny") určené na zníženie koncentrácie "cholesterolu" (LDL, LPSP, HDL) v ľudskej krvi. Prvý statín na svete bol vytvorený americkou spoločnosťou Merck Sharp a Dohme.

• Po triumfálnom začiatku prvých statínov sa získali údaje o niektorých dôležitých vedľajších účinkoch a kontraindikáciách. Hlavnými vedľajšími účinkami sú asymptomatická elevácia transamináz [1], myopatia, bolesť brucha a zápcha [2]. Prvá generácia statínov (lovastatín, simvastatín, pravastatín) bola nahradená druhou (fluvastatínom), tretia (atorvastatín, cerivastatín) a štvrtá (pitavastatín, rosuvastatín) a dnes je prístup k ich používaniu oveľa vyváženejší. V súčasnosti je rozdelenie statínov generáciami považované za neopodstatnené, pretože nebol preukázaný významný rozdiel v ich účinnosti.

Preto v článku „Statíny z hľadiska medicíny založenej na dôkazoch“ [3], Yu.S. Rudyk, poukazujúc na určité úspechy pri používaní statínov, pripomína, že „podľa profesora N. A. Gratsinskyho je zrejmé, že používanie statínov nie je úplne vyriešené problémy prevencie komplikácií ischemickej choroby srdca a jej ekvivalentov... „... prichádza čas, keď sa vyčerpajú možnosti statínov a ďalšie zlepšenie liekov, zvýšenie ich aktivity nepovedie k významnému zlepšeniu klinických výsledkov. Preto sú snahy lekárov nasmerované na iné spôsoby ovplyvňovania aterosklerotického procesu a ďalší pokrok pravdepodobne nebude spojený so statínmi. “ „V krajinách prosperujúcej západnej Európy 70% pacientov dostáva statíny na zníženie hladiny cholesterolu, ale cieľové hodnoty dosahujú len 53% pacientov.“ (Tamže).

• Klinická účinnosť statínov je preukázaná u ľudí stredného veku.
• Okrem toho je známe, že hladina "cholesterolu" (LDL, LPSP, HDL) v krvi nie vždy koreluje s rozvojom aterosklerózy a v dôsledku toho so zvýšeným rizikom úmrtia na kardiovaskulárne ochorenia.

Stručná história statínov pred rokom 1999 je uvedená v zdroji [4].

Lieky, ktoré sa neodporúčajú kombinovať so statínmi kvôli riziku myozitídy a rabdomyolýzy [5]

• fibráty (riziko rabdomyolýzy a hepatotoxicity, možná kombinácia s fluvastatínom) t
• kyseliny nikotínovej a jej derivátov (riziko hepatotoxicity) t
• makrolidové antibiotiká (erytromycín, najmä klaritromycín)
• cyklosporín
• azolové protiplesňové činidlá
• verapamil
• amiodarón
• Inhibítory HIV proteázy

Podmienky, ktoré zvyšujú riziko myozitídy a rabdomyolýzy pri používaní statínov:

• starších pacientov s komorbiditou (diabetes a chronické zlyhanie obličiek) t
• chirurgické zákroky (potreba zrušiť statíny!)
• podvýživa
• zlyhanie pečene
• polypragmazie
• nadmerné pitie
• jesť grapefruitový džús

V týchto prípadoch by mal byť pacient aspoň raz mesačne pod starostlivejším dohľadom lekára s kontrolou enzýmov (ALT, AST, GGTP, CPK). Farmakokinetické štúdie preukázali, že pacienti prinadlezheschie do Mongoloid závodu, sú viac náchylné k statínom účinky, takže títo pacienti mali používať nižšie dávky (C10AB01 klofibrát klofibrát C10AB02 bezafibrát bezafibrát C10AB03 hliník klofibrát C10AB04 Gemfibrozil Gemfibrozil C10AB05 Fenofibrát C10AB06 simfibrat C10AB07 ronifibrát C10AB08 ciprofibrát ciprofibrát C10AB09 etofibrat Etofibrát C10AB10 Clofibride Clofibride

• Deriváty kyseliny fibrovej - Clofibrát, Bezafibrát, Fenofibrát, Tsifrofibrat atď. Majú vyššiu schopnosť znižovať koncentráciu triglyceridov a LDL-C, sú účinnejšie ako statíny pre triglyceridy.
• Výhody fenofibrátu zahŕňajú urikosurický účinok - znižuje hladinu kyseliny močovej o 10 - 28% v dôsledku zvýšeného vylučovania obličiek močom.
• Fibráty oslabujú postprandiálnu hyperlipidémiu, najmä u pacientov s diabetom 2. typu.

Indikácie pre stanovenie fibrátov: IIb fenotyp s vysokým TG, zvyšky III a IV, V typy s vysokým rizikom pankreatitídy, znížený cholesterol cholesterolu. Pri použití fibrátov je potrebné ultrazvukové monitorovanie žlčníka (zvýšenie litogenity žlče).

C10AC Látky, ktoré zvyšujú vylučovanie žlčových kyselín

C10AD Niacín a jeho deriváty

Lieky, ktoré sa neodporúčajú používať s liekmi na kyselinu nikotínovú kvôli riziku vedľajších účinkov:

• statíny (riziko hepatotoxicity)
• fibráty (riziko hepatotoxicity a rabdomyolýzy)

Kontrola ALT, AST, GGTP je nevyhnutná.

• U pacientov s diabetes mellitus a dnou je možná exacerbácia základného ochorenia, u tejto kategórie pacientov sa má vyhnúť podávaniu akejkoľvek formy kyseliny nikotínovej.

Farmakologická skupina - Hypolipidemiká

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Racionálne použitie činidiel, ktoré regulujú cholesterol, lipoproteíny, triglyceridy a fosfolipidy, môže mať preventívny a liečebný účinok na kardiovaskulárne ochorenia.

Nosičmi cholesterolu, fosfolipidov a triglyceridov v krvi sú lipoproteíny, ktoré sú v závislosti od ich fyzikálno-chemických vlastností a fyziologickej úlohy rozdelené do nasledujúcich tried:

a) lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL), spravidla transportujúce cholesterol (estery cholesterolu);

b) lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL), nesúce hlavne endogénne triglyceridy;

c) lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL), ktoré primárne nesú cholesterol, ako aj fosfolipidy.

Rôzne lipoproteíny hrajú nerovnakú úlohu vo vývoji aterosklerózy. VLDL transportuje endogénne triglyceridy a cholesterol, LDL prenáša cholesterol na steny krvných ciev, čo môže prispieť k rozvoju aterosklerózy alebo prehĺbiť proces, ktorý už začal. HDL naopak mobilizuje cholesterol z tkanív, vrátane stien krvných ciev.

V tomto ohľade by účinok liekov znižujúcich lipidy nemal byť nasmerovaný ani tak na zníženie celkového cholesterolu v krvi, ako na zníženie zvýšených hladín LDL, VLDL a zvýšenie hladiny HDL.

Syntéza lipoproteínov a metabolizmu cholesterolu sú komplexnými biologickými procesmi, preto regulátory metabolizmu patriace do rôznych farmakologických skupín, vrátane lipotropných liekov, hormonálnych prípravkov, nenasýtených mastných kyselín (Linetol, Lipostabil), pyrikarbátu ( Parmidin) a ďalšie.

Medzi hlavné látky, ktoré majú hypolipidemický účinok, patria látky, ktoré viažu žlčové kyseliny - sekvestranty žlčových kyselín - (kolestiramín atď.), Kyselinu nikotínovú a jej deriváty, statíny (lovastatín, simvastín atď.), Fibráty - deriváty kyseliny fibrosovej (hemfibrozil, ciprofibrát atď.).

Lieky znižujúce lipidy sa spravidla používajú pri komplexnej terapii ochorení (najmä kardiovaskulárneho systému), sprevádzaných alebo spôsobených poruchami metabolizmu lipidov.

Hypolipidemické činy, čo to je

Pri prijímaní Mucofalk frakcie tvoriace gél, ktoré sa tvoria v tenkom čreve, viažu žlčové kyseliny. Keď sa viaže dostatočne veľké množstvo žlčových kyselín, znižuje sa ich reabsorpcia v terminálnom ileu a ich vylučovanie sa zvyšuje s výkalmi, čo zase vedie k zníženiu hladiny cholesterolu v krvi.

Strata žlčových kyselín aktivuje intracelulárny 7-? cholesterol hydroxylázy, čo vedie k zvýšenej tvorbe žlčových kyselín z cholesterolu a poklesu jeho rezerv v bunkách. V dôsledku toho sa zvyšuje aktivita LDL receptorov na povrchu buniek a zvyšuje sa extrakcia LDL-cholesterolu z krvi, čo vedie k zníženiu hladín cholesterolu v plazme. Rozpustné objemotvorné látky sa rozkladajú črevnou mikroflórou na mastné kyseliny s krátkym reťazcom, ktoré inhibujú HMG-CoA reduktázu, čo znižuje novú syntézu cholesterolu. Absorpcia cholesterolu z čriev tiež klesá.

Je potrebné poznamenať, že inhibítory HMG-CoA reduktázy a sekvestranty žlčových kyselín sa môžu používať súčasne s Mucofalkom na zvýšenie účinnosti účinku znižujúceho lipidy, pretože všetky majú rôzne mechanizmy účinku.

V experimentálnych štúdiách na zvieratách sa tiež ukázalo, že psyllium je najúčinnejšou diétnou vlákninou pri znižovaní sérového cholesterolu a cholesterolu v pečeni.

V roku 1998 americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA) potvrdil, že vláknina, ako je napríklad psyllium (plantago ovata), môže významne znížiť riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení a spolu s American Heart Association odporúča vymenovanie psyllium ako súčasť terapeutických a diétnych opatrení pre miernu a strednú hypercholesterolémiu. V roku 2003 toto odporúčanie potvrdila aj Európska lekárska agentúra (EMEA).

V nedávnej štúdii amerických autorov sa preukázalo, že použitie psyllium (Mucofalk) môže byť indikované na uľahčenie dosiahnutia cieľových hladín LDL cholesterolu počas liečby nízkymi dávkami statínov. Kombinovaná terapia znižujúca lipidy s psylliumom zabraňuje potrebe zvýšiť dávku statínov.

V Rusku sú publikované aj výsledky štúdií o hypolipidemickom účinku lieku Mukofalk.

Jeden z nich bol vykonaný na základe kliniky OJSC "Gazprom" v roku 2011. Cieľom štúdie bolo komplexné zhodnotenie účinnosti 6-mesačného príjmu psylliu (Mukofalk) u pacientov s metabolickým syndrómom (MS) na pozadí kombinovanej liečby.
Vyšetrili sme 60 pacientov s metabolickým syndrómom, rozdelených po dosiahnutí cieľových hodnôt sérových lipidov, hladín glukózy v krvi a hodnôt krvného tlaku podľa charakteru terapie do 2 skupín. Prvú skupinu tvorilo 30 pacientov, ku ktorým bola pridaná doplnková výživa doplnená doplnkom Mucofalk, druhá - 30 pacientov, ktorí pokračovali v liečbe len štandardnou liečbou.
V priebehu komparatívnej analýzy získaných výsledkov sa zistilo, že zavedenie Mucofalk do komplexnej terapie dramaticky zvyšuje účinnosť liečby pacientov s MS. Súčasne sa počas tretieho mesiaca liečby prejavuje pozitívny účinok lieku na úbytok hmotnosti, reguláciu stravovacích návykov, úľavu od symptómov črevnej dyspepsie a obnovenie frekvencie pohybov čriev, ako aj hladín štíhlej glykémie a lipidového profilu a zostáva až do konca 6-mesačného pozorovania.

Liek je dobre tolerovaný a bezpečný pri dlhodobom užívaní.

Štúdia, vykonaná na základe Ústredného výskumného ústavu gastroenterológie, študovala účinok lieku Mukofalk s 12-týždňovou liečbou na klinický obraz u pacientov s nekomplikovanou divertikulárnou chorobou, kvalitou života (QOL), dynamikou mastných kyselín s krátkym reťazcom vo výkaloch, hodnotením hypolipidemického účinku lieku. Bolo zistené, že liek sa vyznačuje dobrou toleranciou, bez vedľajších účinkov, zvýšeným QOL pacientov, normalizáciou črevnej motility, znížením bolesti a nadúvaním. Prebiotický účinok Mucofalk je dokázaný zvýšením koncentrácie kyselín s krátkym reťazcom vo výkaloch so znížením anaeróbneho indexu. Liek spoľahlivo znižuje indexy hyperlipidémie a môže byť odporúčaný ako činidlo znižujúce lipidy v monoterapii s počiatočnou hladinou celkového cholesterolu <6,4 ммоль/л.

Medic-farma.ru

Voľný Css šablóny

vyhľadávanie

archív

Lieky znižujúce lipidy

Dátum: 9-12-2009, 17:37 | Počet zobrazení: 15 952

Táto skupina zahŕňa lieky, ktoré znižujú hladinu cholesterolu a lipoproteínov v krvi, používajú sa na prevenciu a liečbu aterosklerózy. Ateroskleróza je ochorenie, pri ktorom dochádza k ukladaniu tukových látok do stien artérií a rastu spojivového tkaniva okolo postihnutých oblastí.

Ateroskleróza často spôsobuje niektoré poruchy obehového systému: uzavretie lúmenu cievy v oblasti lézie alebo naopak jeho prudká expanzia (aneuryzma), tvorba krvných zrazenín atď. Zvlášť nebezpečné sú aterosklerotické lézie srdca a ciev mozgu. Lipoproteíny cirkulujúce v krvi sa skladajú z lipidov a proteínov. Líšia sa veľkosťou a hustotou častíc. Ten je určený pomerom proteínov a lipidov v nich. Najväčšie častice s najnižšou hustotou sú chylomikróny (CM), ktoré sa tvoria v epiteliálnych bunkách tenkého čreva a obsahujú prevažne triglyceridy a cholesterol v potrave. Mastné kyseliny a glycerol sa uvoľňujú z chylomikrónov pod vplyvom lipoproteínovej lipázy enzýmu vaskulárneho endotelu.

Príčiny aterosklerózy nie sú dostatočne jasné. Výskum N. N. Anichkov ukázal, že aterosklerózu možno považovať za metabolické ochorenie, hlavne metabolizmus cholesterolu. V súčasnosti sa zistilo, že cholesterol preniká do cievnej steny ako súčasť lipoproteínov.
Lipoproteíny (lipoproteíny) sú nosičmi cholesterolu, fosfolipidov a triglyceridov v krvi. V závislosti od fyzikálno-chemických vlastností a fyziologickej úlohy sú lipoproteíny rozdelené hlavne do nasledujúcich tried:

a) lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL), nesúce hlavne endogénne triglyceridy;
b) lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL), ktoré zvyčajne transportujú cholesterol (estery cholesterolu);
c) lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL), nesúce primárne cholesterol a fosfolipidy!

Úloha lipoproteínov pri vývoji aterosklerózy sa líši. VLDL teda transportuje endogénne triglyceridy a cholesterol do periférnych tkanív. VLDL tvorí LDL, ktorý prenáša cholesterol na steny krvných ciev, čo prispieva k rozvoju aterosklerózy alebo prehlbovaniu procesu, ktorý už začal. HDL mobilizuje cholesterol z tkanív, vrátane stien krvných ciev.

VLDL a LDL sa teda považujú za aterogénne lipoproteíny (prispievajú k rozvoju aterosklerózy) a HDL sa označuje ako antiaterogénny (inhibuje rozvoj aterosklerózy).

V tomto ohľade by pôsobenie liekov znižujúcich lipidy (anti-sklerotických) liekov nemalo byť nasmerované ani tak na zníženie hladiny celkového cholesterolu v tele, ako na zníženie zvýšenej hladiny aterogénnych lipoproteínov, a ak je to možné, zvýšenie hladiny antiaterogénnych lipoproteínov. Syntéza lipoproteínov a metabolizmu cholesterolu je komplexný biologický proces, preto ho môžu ovplyvňovať látky patriace do rôznych farmakologických skupín.

Regulácia obsahu väčšiny lipoproteínov v krvi sa vykonáva pomocou LDL receptorov pečene a iných tkanív. Ligandy týchto receptorov sú apoproteíny, ktoré sú súčasťou lipoproteínov a sú nevyhnutné na rozpúšťanie a transport lipidov, ako aj na ich viazanie na lipoproteínové receptory v pečeni a iných tkanivách. Bolo zistené, že makrofágy retikuloendoteliálneho systému majú špeciálne receptory ("čistejšie" receptory), ktoré rozpoznávajú oxidovaný LDL, čím sa akumulujú vysoké koncentrácie cholesterolu. Okrem toho cholesterol z cirkulujúcej LDL krvi je absorbovaný niektorými tkanivami bez receptorov. HDL sa tvorí hlavne v pečeni, ako aj v črevách av dôsledku katabolizmu XM a VLDL.

Ako antiaterosklerotické činidlá môžu byť zaujímavé rôzne látky, ktoré znižujú obsah aterogénnych lipoproteínov v krvi. To možno dosiahnuť spomalením absorpcie cholesterolu v črevách, oddialením uvoľňovania mastných kyselín z tukového tkaniva, aktiváciou katabolizmu cholesterolu a inhibíciou syntézy lipidov a lipoproteínov v pečeni. Voľba liečiva závisí od typu hyperlipoproteémie.

Rozlišujú sa tieto typy hyperlipoproteinémie:

Typ I - hyperchilomykronémia (zvýšenie hladiny CM v krvi);
Typ II - hyper-P-lipoprteinémia (zvýšenie LDL krvi);
Typ III - dis-P-lipoproteinémia (výskyt "patologických" lipoproteínov v krvi);
Typ IV - hyperprere-p-lipoproteinémia (zvýšenie VLDL v krvi);
Zvýšenie typu V v krvi XM a VLDL.

Tieto typy hyperlipoproteinémie sa môžu vyskytnúť pri diabetes mellitus, hypotyreóze, ochorení pečene, ochorení obličiek alebo pri systematickom porušovaní diéty, ako aj pri dedení. Je potrebné mať na pamäti, že úspešná liečba základného ochorenia a diéty môže viesť k významnému zníženiu aterogénnej hyperlipoproteinémie.

Je známe, že riziko aterosklerózy je spôsobené nielen nerovnováhou medzi lipoproteínmi, ale aj výskytom patologicky „modifikovaných“ lipoproteínov v dôsledku ich peroxidácie a získania antigénnych vlastností s následným poškodením cievneho endotelu.

V súčasnosti možno lieky znižujúce lipidy rozdeliť do niekoľkých skupín:

1. Lieky, ktoré vyčerpávajú zásoby cholesterolu v pečeni a inhibujú absorpciu cholesterolu v čreve: cholestiramín, kolestipol.
2. Prípravky inhibujúce syntézu lipoproteínov: statíny, fibráty, atď., Lovastatín, mevastatín, klofibrát, kyselinu nikotínovú a ďalšie analógy.
3. Lieky, ktoré urýchľujú metabolizmus a odstraňovanie lipidov z tela: probukol, dextrotyroxín, cholagogue.

Okrem toho sa používajú angioprotektory (endoteliotropné činidlá): antioxidanty (tokoferoly, kyselina askorbová), protidoštičkové činidlá (parmidín, stamín, zvonkohry, aspirín, tiklid atď.). Látky prvej skupiny viažu žlčové kyseliny v čreve (sekvestranty žlčových kyselín), preto sa cholesterol neabsorbuje.

Vysoká hypolipidemická aktivita má lieky druhej skupiny, najmä statíny (lovastatín, mevastatín atď.), Ktoré inhibujú syntézu cholesterolu v pečeni v dôsledku inhibície určitých enzýmov. Účinok týchto liekov sa zvyšuje v kombinácii s užívaním liekov prvej skupiny.

Jedným z účinných činidiel znižujúcich lipidy je klofibrát (miscleron). Inhibuje syntézu cholesterolu v pečeni, znižuje uvoľňovanie voľných mastných kyselín z depotov tukov, znižuje agregáciu krvných doštičiek a zvyšuje krvnú fibrinolytickú aktivitu. Klofibrát sa zvyčajne dobre znáša, ale existujú možné vedľajšie účinky: nevoľnosť, ospalosť, kožné vyrážky, leukopénia.

Absorpcia cholesterolu v čreve je narušená vplyvom cholesterolového amínu a beta-sitosterolu. Tieto liečivá sa viažu v črevách žlčové kyseliny potrebné na absorpciu cholesterolu. Podporou katabolizmu cholesterolu v pečeni zahŕňajú polynenasýtené mastné kyseliny (linolová, linolénová a arachidónová), ktoré sú dostupné vo forme linetolových a arachidínových prípravkov.

Niektoré vitamíny majú pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov pri ateroskleróze (PP, Wb, C, E, atď.). Kyselina nikotínová teda znižuje hladiny triglyceridov a cholesterolu v krvi, zatiaľ čo tokoferol a kyselina askorbová v dôsledku svojich antioxidačných vlastností inhibujú oxidáciu lipidov voľnými radikálmi.

Pri komplexnej terapii aterosklerózy sa široko používa pamidín (prodectín, angína). Má angioprotektívny účinok a mierny hypocholesterolemický účinok. Okrem toho Parmidin znižuje agregáciu krvných doštičiek a stimuluje fibrinolýzu.