Von Willebrandov faktor

Von Willebrandov faktor (vWF) je glykoproteín v krvi, ktorý zaisťuje pripojenie krvných doštičiek na miesto poškodenia cievy. Je to jedna z jednotiek a stabilizátor faktora VIII - antihemofilný globulín A. Stanovenie von Willebrandovho faktora sa vykonáva po získaní údajov z celkového krvného testu a koagulogramu. Analýza má nezávislý význam v diferenciálnej diagnóze medzi von Willebrandovou chorobou a hemofíliou A (vrodenou). Odoberanie krvi sa uskutočňuje zo žily, štúdia sa uskutočňuje imunoelektroforézou a testom ELISA. Normálne sú u dospelých získané hodnoty v rozsahu od 50 do 150%. Pripravenosť výsledkov analýzy je 1 deň.

Von Willebrandov faktor (vWF) je glykoproteín v krvi, ktorý zaisťuje pripojenie krvných doštičiek na miesto poškodenia cievy. Je to jedna z jednotiek a stabilizátor faktora VIII - antihemofilný globulín A. Stanovenie von Willebrandovho faktora sa vykonáva po získaní údajov z celkového krvného testu a koagulogramu. Analýza má nezávislý význam v diferenciálnej diagnóze medzi von Willebrandovou chorobou a hemofíliou A (vrodenou). Odoberanie krvi sa uskutočňuje zo žily, štúdia sa uskutočňuje imunoelektroforézou a testom ELISA. Normálne sú u dospelých získané hodnoty v rozsahu od 50 do 150%. Pripravenosť výsledkov analýzy je 1 deň.

Willebrandov faktor - plazmatický glykoproteín, ktorý je jednou z troch podjednotiek antihemofilného globulínu A (koagulačný faktor VIII). Je syntetizovaný bunkami, ktoré lemujú vnútorný povrch ciev (endotel), krvné doštičky v červenej kostnej dreni (megakaryocyty), doštičkové alfa granule a subendotelové spojivové tkanivo. Monomérne molekuly von Willebrandovho faktora tvoria diméry a potom oligoméry tvoria veľké komplexy s vysokou molekulovou hmotnosťou. V primárnej molekule sú určené špecifické oblasti, ktoré sú zodpovedné za určité funkcie: pripojenie k membráne krvných doštičiek a k heparínu, pripojenie k kolagénu cievnych stien, aktivácia krvných doštičiek, urýchlenie tvorby dimérnych glykoproteínových molekúl. Monomér má tiež doménu, ktorá sa viaže na faktor VIII.

Funkciou von Willebrandovho faktora je teda agregácia krvných doštičiek a ich pripojenie na miesto poškodenia cievy, stabilizácia antihemofilného globulínu a jeho presmerovanie na miesto krvácania a tvorba zrazeniny. Hladina von Willebrandovho faktora v plazme je čiastočne určená krvnou skupinou, pretože aglutinogény sa nachádzajú na jeho povrchu: u pacientov s prvou skupinou krvi sa určujú minimálne ukazovatele, u pacientov so štvrtou skupinou krvi - maximum. Počas analýzy sa odhaduje množstvo glykoproteínu a jeho aktivita.

Stanovenie von Willebrandovho faktora sa uskutočňuje v citrátovej plazme. Štúdia sa uskutočňuje imunologickou enzymatickou metódou alebo imunoelektroforézou. Hlavnou klinickou oblasťou, kde sa používajú výsledky analýzy, je hematológia: získané údaje sú potrebné na diferenciálnu diagnostiku von Willebrandovej choroby z iných ochorení s nedostatočnou zrážanlivosťou krvi.

Indikácie a kontraindikácie

Krvný test na stanovenie von Willebrandovho faktora sa predpisuje v prípade častého a / alebo dlhodobého krvácania, najmä ak sa vyskytujú u detí. Tiež základ pre test môže slúžiť ako odchýlky vo výsledkoch základného koagulogramu (APTTV, INR, protrombínový index, trombínový čas), ako aj pokles hladiny faktora VIII. Ako súčasť skríningu sa stanovenie von Willebrandovho faktora uskutočňuje v prítomnosti ochorenia rovnakého mena v krvi. Táto patológia môže byť vrodená. V tomto prípade sú najčastejšie prejavy pľúc, asi 10% pacientov potrebuje liečbu. Získaná forma von Willebrandovho ochorenia vyvíja v syndrómu Heyden, aterosklerotických ochorení, pľúcnej hypertenzie, ochorenia srdca, akútna leukémia, lymfóm, mnohopočetný myelóm, autoimunitné ochorenie, vaskulitídy, hypotyreóza, Wilmsov tumor, rovnako ako u pacientov, valproát sodný, ciprofloxacín, gekodeza.

Keďže von Willebrandov faktor je proteín akútnej fázy zápalu, analýza na stanovenie jeho hladiny v krvi nie je indikovaná pre akútne a exacerbované zápalové ochorenia, malígne nádory. V týchto prípadoch bude výsledok zvýšený a neinformatívny. Tiež veľké množstvo von Willebrandovho faktora sa uvoľňuje v prípade viacnásobného vaskulárneho poškodenia, ktoré sprevádza napríklad diabetes. Ak má pacient výrazné krvácanie, hypotenziu alebo anémiu, o potrebe a možnosti vykonania odberu krvi sa rozhodne individuálne s lekárom. Pacienti v stave psychomotorickej agitácie nebudú brať krv. Výhodou testu je jeho vysoká špecifickosť, nevýhodou je obtiažnosť interpretácie výsledkov. Keďže konečný výsledok analýzy ovplyvňuje mnoho faktorov, odporúča sa vykonať opätovné vyšetrenie po 1-3 mesiacoch.

Príprava na analýzu a odber vzoriek materiálu

Pri určovaní hladiny von Willebrandovho faktora sa skúma krvná plazma. Jej plot je vyrobený zo žily punkciou. V štandardnom režime sa postup vykonáva od 8 do 11 hodín. Pred štúdiou počas 4 - 6 hodín je potrebné zdržať sa jedla, pol hodiny obmedziť fyzickú aktivitu, emocionálny stres, úplne prestať fajčiť. Ženy potrebujú darovať krv od 5. do 7. dňa menštruačného cyklu, pomáha získať spoľahlivejšie výsledky. Najmenej týždeň by ste mali, ak je to možné, prestať užívať tieto lieky alebo upozorniť lekára, ktorý predložil žiadosť o štúdiu o liečbe.

Krv sa odoberá v skúmavke s citrátom sodným, ktorý je antikoagulantom a zabraňuje tvorbe zrazenín počas skladovania a prepravy do laboratória. Bezprostredne pred testom sa materiál odstredí, aby sa získala plazma. Imunologická metóda stanovenia Willebrandovho faktora môže byť implementovaná s použitím raketovej elektroforézy alebo sady reagencií na imunofermentatívnu analýzu. Druhá možnosť sa používa častejšie. Jeho podstata spočíva v tom, že prvý študovaný glykoproteín je fixovaný na protilátkach, potom je roztok premytý, do neho sú zavedené polyklonálne protilátky av ďalšom stupni indikátor chromogénu. Po odštiepení enzýmom sa roztok zafarbí, obsah von Willebrandovho faktora vo vzorke je určený intenzitou farby. Výsledky analýzy sa podávajú pacientovi deň po odbere krvi.

Normálne hodnoty

Referenčné hodnoty výsledkov testov Willebrandovho faktora nemajú všeobecne akceptované rozsahy, pretože konečný indikátor ovplyvňuje množstvo podmienok: citlivosť a zloženie reagenčnej súpravy, model analyzátora, krvná skupina, deň menštruačného cyklu u žien. Preto je potrebné stanoviť normu na základe formulára výsledkov vydaného laboratóriom. Je potrebné nájsť stĺpec "referenčné hodnoty". Kódovanie vWF: Ag označuje antigén von Willebrandovho faktora, to znamená množstvo proteínu a kódovanie FVIIIR: Rco označuje jeho funkciu, aktivitu. Normálne hodnoty pre obidva ukazovatele sú v priemere od 0,5 do 1,5.

Na správne interpretovanie výsledku však nestačí len porovnať získané údaje s referenčnými údajmi, vyžaduje sa konzultácia s hematológom, ktorá zohľadní ukazovatele iných laboratórnych testov a klinických prejavov ochorenia. Niekedy sa u zdravých ľudí zistí mierny nárast von Willebrandovho faktora a normálna hladina v miernej verzii von Willebrandovej choroby. Fyziologické zvýšenie množstva a aktivity tohto proteínu nastáva počas intenzívnej fyzickej námahy, stresu, počas tehotenstva a pôrodu, pri užívaní hormonálnych kontraceptív v určitých fázach menštruačného cyklu.

Zvýšenie úrovne

Von Willebrandov faktor je proteín akútnej fázy zápalu, preto príčina zvýšenia jeho hladiny v krvi môže byť zápalová, vrátane autoimunitných a infekčných ochorení, vyskytujúcich sa v akútnej alebo akútnej forme. Zvýšenie počtu a aktivity tohto glykoproteínu v krvi sa vyskytuje počas systémových účinkov na endotel pri vaskulitíde, hypertenzii, diabete, vývoji malígnych nádorov. Teraz sa zistilo, že kardiovaskulárne komplikácie a tendencia k ischemickej chorobe srdca môžu byť tiež príčinou zvýšenia hladiny von Willebrandovho faktora v krvi. Dočasná odchýlka výkonu od normy je možná počas tehotenstva, užívania hormonálnych liekov, užívania adrenalínu a vazopresínových liekov.

Zníženie úrovne

Dôvodom poklesu von Willebrandovho faktora v krvi je často vrodená alebo získaná von Willebrandova choroba, Bernard-Soulierov syndróm, hemolyticko-uremický syndróm, ktorý je sprevádzaný abnormálnym zvýšením glykoproteínových molekúl. Tieto ochorenia sa vyznačujú zhoršenou adhéziou a agregáciou krvných doštičiek, predĺženým a častým krvácaním. V diferenciálnej diagnóze Willebrandovej choroby a vrodenej hemofílie A sa porovnávajú VIII-fV a VIII-K (s potvrdením poklesu v porovnaní s druhou diagnózou Willebrandovej choroby).

Liečba abnormalít

Krvný test na stanovenie množstva a aktivity von Willebrandovho faktora je vysoko špecifický test, ktorý umožňuje stanoviť schopnosť krvných doštičiek agregovať a agdovať počas tvorby zrazeniny. Výsledky sú aplikované v hematológii pre diagnózu, vrátane diferenciálnej, von Willebrandovej choroby. Pre správnu interpretáciu výsledkov a predpísanie liečby je potrebné kontaktovať hematológa. Fyziologické abnormality nepotrebujú špeciálnu korekciu, ale na získanie informatívnych údajov je potrebné dodržiavať odporúčania na prípravu na analýzu: eliminovať fyzickú námahu a stres, fajčenie, užívanie liekov, darovanie krvi od 5 do 7 dní menštruačného cyklu.

Willebrandova choroba: čo to je, príčiny, formy, príznaky, diagnostika, liečba

Willebrandova choroba (BV, von Willebrandova choroba) je hematologická patológia, ktorá sa dedí a prejavuje sa náhlym krvácaním. Nedostatok von Willebrandovho faktora narúša prácu celého koagulačného systému. Faktor VIII prechádza proteolýzou, krvné cievy sa rozširujú, zvyšuje sa ich priepustnosť. Patológia sa prejavuje častým krvácaním rôznej lokalizácie a intenzity.

Hemostáza je zabezpečená adekvátnym fungovaním systému zrážania krvi a je ochrannou reakciou organizmu. Keď je poškodená krvná cieva, začína krvácanie. Aktivuje sa hemostázový systém. V dôsledku plazmatických krvných faktorov dochádza k agregácii krvných doštičiek a adhézii, k tvorbe zrazenín, ktoré uzatvárajú existujúci defekt v endoteli. Nedostatok aspoň jedného z krvných faktorov porušuje primeranú hemostázu.

Willebrandov faktor (PB) je špecifický proteín hemostatického systému, ktorého absencia alebo nedostatok vedie k narušeniu koagulačných procesov. Tento multimérny glykoproteín je aktívnym nosičom faktora VIII, zaisťuje adhéziu doštičiek, ich pripojenie k cievnej stene v oblasti poškodenia endotelu. Glykoproteín je syntetizovaný v endoteliocytoch a spája receptory krvných doštičiek s subendoteliom. Choroba sa prenáša z rodičov na deti každej generácie a je častejšia u žien.

Túto patológiu prvýkrát opísal fínsky vedec Willebrand na začiatku minulého storočia. Sledoval rodinu, ktorej členovia trpeli hemoragickou diatézou, podobne ako hemofília. Ich krvácanie pokračovalo podľa hematomatózneho typu, malo komplexný tvar a ohrozovalo životy pacientov. Preukázala sa dominantná dedičnosť patológie s rôznymi prejavmi patologického génu.

Choroba má niekoľko mien, ale najviac informatívny je termín "angiohemofília". To vám umožní pochopiť podstatu patologického procesu, ale teraz sa používa zriedka.

Predtým boli pacienti s von Willebrandovou chorobou postihnutí včas a zriedkavo žili do dospelosti. V súčasnosti môžu pacienti s hemoragickou diatézou viesť plnohodnotný životný štýl, prácu a dokonca aj niektoré športy s nízkym vplyvom.

klasifikácia

Von Willebrandova choroba je rozdelená do troch typov:

• Typ 1 - nedostatočný obsah PV v krvi, čo vedie k zníženiu aktivity faktora VIII a zhoršeniu agregácie krvných doštičiek. Táto "klasická" forma patológie je bežnejšia. Syntéza uvažovaného faktora vo vaskulárnom endoteli je čiastočne alebo úplne blokovaná. Práca systému zrážania krvi sa však významne nemení. Pacienti sa cítia uspokojivo. Problémy vo forme krvácania sa vyskytujú po chirurgických zákrokoch a stomatologických zákrokoch. Oni rýchlo modriny, a to aj z obvyklého dotyk.
• Typ 2 - PV je v krvi v normálnom množstve, jeho štruktúra sa mení. Pod vplyvom provokatívneho faktora dochádza k náhlemu krvácaniu s rôznou lokalizáciou a stupňom intenzity.
• Typ 3 - najťažšia forma patológie v dôsledku úplnej neprítomnosti EF v krvi. Ide o veľmi zriedkavú formu ochorenia, ktorá sa prejavuje mikrocirkulačným krvácaním a hromadením krvi v artikulárnych dutinách.
• Samostatnou skupinou je typ krvných doštičiek, ktorý je založený na mutácii génu zodpovedného za stav receptora von Willebrandovho faktora. Doštičky von Willebrandov faktor sa uvoľňujú z aktívnych doštičiek a zaisťujú ich adhéziu a agregáciu.

Existuje získaná forma patológie, ktorá je veľmi zriedkavá. Mechanizmus jeho tvorby je spôsobený výskytom autoprotilátok v krvi. Bunky vlastného organizmu sa začínajú vnímať ako mimozemské a produkujú sa im protilátky. Akútne infekčné ochorenia, zranenia, stresy môžu vyvolať rozvoj patológie u ohrozených ľudí. Tento typ BV sa nachádza u pacientov s autoimunitnými ochoreniami, onkogenézou, zníženou funkciou štítnej žľazy a mezenchymálnou dyspláziou.

dôvody

Von Willebrandova choroba - hemoragická diatéza, pri ktorej je proces krvnej zrážanlivosti úplne alebo čiastočne narušený. Hemostáza je pomerne komplikovaný proces a pozostáva z niekoľkých fáz, ktoré sa postupne navzájom nahrádzajú. Pod vplyvom určitých koagulačných faktorov sa začína proces trombózy, v dôsledku čoho vzniká krvná zrazenina, ktorá blokuje miesto poškodenia cievy. Keď BV znižuje obsah krvi špeciálneho proteínu - von Willebrandovho faktora, ktorý poskytuje agregáciu krvných doštičiek a ich adhéziu k poškodenému endotelu.

Hlavnou príčinou ochorenia je polymorfizmus génu kódujúceho syntézu von Willebrandovho faktora. V dôsledku toho sa syntetizuje v nedostatočných množstvách alebo úplne chýba v krvi. BV sa nachádza u mužov aj u žien. V súvislosti s fyziologickými vlastnosťami štruktúry ženského tela sa v dôsledku reprodukčnej funkcie najčastejšie vyskytuje hemoragický syndróm u žien.

BV často postupuje ľahko a nemusí byť diagnostikovaná vôbec. Deficit FV zvyčajne končí krvácaním z orgánov, u ktorých sa vyvinula kapilárna sieť - koža, gastrointestinálny trakt a maternica. Ťažká forma ochorenia, ktorá sa klinicky prejavuje, sa vyskytuje u ľudí s I (O) krvnou skupinou. Banálne krvácanie z nosa alebo z diery po extrakcii zuba môže mať za následok smrť pacienta.

symptomatológie

U zdravých ľudí, keď je poškodená krvná cieva, sú malé krvné doštičky odoslané na miesto krvácania, navzájom zlepené a výsledný defekt zatvorený. U pacientov s týmto procesom je narušená a krv stráca schopnosť zrážania.

Špecifickým príznakom ochorenia je krvácanie rôznej intenzity, rozľahlosti a lokalizácie. Príčiny dlhodobého krvácania - traumatické poranenia, chirurgické zákroky, stomatologické výkony. Zároveň sa u pacientov vyvinie slabosť, závraty, bledosť kože, častejšie sa vyskytujú palpitácie, znižuje krvný tlak a dochádza k slabému stavu. Klinický obraz patológie je do značnej miery determinovaný veľkosťou a rýchlosťou straty krvi.

U detí je hemoragická diatéza najťažšia po akútnych respiračných infekciách a iných akútnych infekciách. Počas intoxikácie sa zvyšuje vaskulárna permeabilita, čo vedie k vzniku spontánneho krvácania. Willebrandova choroba je nevyliečiteľná patológia s vlnovým priebehom, v ktorom sú obdobia exacerbácie nahradené úplnou absenciou krvácania.

Hlavné prejavy hemoragického syndrómu pri Willibrandovej chorobe:

1. Krvácanie z tráviaceho traktu nastáva po užívaní liekov zo skupiny NSAID a anti-antigénov. Pacienti zvyčajne krvácajú vredy gastrointestinálnej sliznice a hemoroidov. Arteriovenózna fistula často spôsobuje opakované krvácanie. Symptómy krvácania žalúdka sú melena - dechtová čierna tekutá stolica a zvracanie so zmenenou tmavou krvou.
2. Hemartróza - krvácanie do kĺbovej dutiny, prejavujúce sa bolesťou, obmedzením funkcie, opuchom a sčervenaním kože, zvýšenou bolesťou pri palpácii. Kĺb sa zväčšuje v objeme, stáva sa sférickým, jeho kontúry sa vyhladzujú. S pokračujúcim krvácaním do kĺbov sa koža stáva modrastou, mäkké tkanivá sú napnuté, napäté a objavuje sa lokálna hypertermia.
3. V závažných prípadoch je hemoragický syndróm u pacientov kombinovaný so znakmi mezenchymálnej dysplázie. Lokálna vaskulárna a stromálna dysplázia vyvoláva pretrvávajúce opakované krvácanie hlavne jednej lokalizácie.

Priebeh von Willebrandovej choroby je variabilný a časom sa mení. Symptómy môžu zmiznúť na dlhú dobu a znovu sa objaviť bezdôvodne. Niektorí pacienti žijú v mieri s touto patológiou a cítia sa uspokojivo. Iní trpia neustálym smrteľným krvácaním. Znižujú kvalitu života od narodenia. Krvácanie nastáva náhle, je masívne, zastaví sa len v nemocnici.

Symptómy miernej patológie:

• Časté krvácanie z nosa,
• Ťažké menštruačné krvácanie,
• Predĺžené krvácanie s menšími kožnými léziami,
• petechie,
• Krvácanie po zranení.

Klinické príznaky závažnej formy: t

• Krv v moči je sprevádzaná bolesťami chrbta a dysuriou,
• Rozsiahle hematómy po ľahkej modrine stláčajú veľké cievy a nervové kmene, čo sa prejavuje bolesťou,
• Hemartróza, sprevádzaná bolesťou v postihnutom kĺbe, jeho edémom, lokálnou hypertermiou,
• Predĺžené krvácanie z ďasien po kefovaní,
• Krvácanie z hrdla a nosohltanu môže viesť k bronchiálnej obštrukcii,
• Hemorágie v sliznici mozgu vedú k poškodeniu CNS alebo smrti.

V tomto prípade sú príznaky ochorenia takmer identické s hemofíliou.

diagnostika

Willebrandova choroba sa ťažko diagnostikuje. Najčastejšie sa vyskytuje len v období dospievania. Diagnóza von Willebrandovej choroby začína zberom rodinnej anamnézy a rozhovorom s pacientom. Dedičné predispozície a výrazný hemoragický syndróm sú príznaky, ktoré umožňujú lekárovi urobiť predbežnú diagnózu.

Diagnostické opatrenia pre BV:

1. Lekárske genetické poradenstvo je indikované pre všetky rizikové páry. Genetika odhalila prenos defektného génu, analyzovala genealogické údaje.
2. Laboratórne stanovenie aktivity von Willebrandovho faktora, jeho množstvo v krvnej plazme a funkčnosť.
3. Analýza koagulogramu.
4. Úplný krvný obraz je povinný test v diagnóze patológie. Všeobecne platí, že krvný test odhaľuje znaky post-hemoragickej anémie.
5. Hemartróza môže byť detegovaná rádiografiou kĺbov, diagnostickou artroskopiou, výpočtovou alebo magnetickou rezonanciou; vnútorné krvácanie - pomocou abdominálneho ultrazvuku, laparoskopie, endoskopie; vonkajšie krvácanie viditeľné voľným okom.
6. Analýza fekálnej okultnej krvi.
7. Vzorka postroja a štipka.

liečba

Hematológovia sa podieľajú na liečbe von Willebrandovej choroby. Rokovanie s patológiami je konečne nemožné, pretože je dedičné. Lekári zápasia so svojimi dôsledkami a uľahčujú život chorým.

Základom terapie je substitučná transfúzna terapia. Je zameraný na normalizáciu všetkých spojení hemostázy. Pacientom sa podávajú hemopreparácie obsahujúce von Willebrandov faktor - antihemofilnú plazmu a kryoprecipitát. Substitučná terapia zvyšuje biosyntézu deficitu faktora v tele.

• Tlaková bandáž, hemostatická špongia a liečba rán trombínom pomôžu zastaviť menšie krvácanie.
• Hemostatický účinok má lieky: "Desmopressin", antifibrinolytiká, perorálne hormonálne antikoncepcie na krvácanie z maternice.
• Na krvácajúce rany sa aplikuje fibrínový gél.
• Pri hemartróze sa na nohu aplikuje najdlhšia omietka, aplikuje sa nachladnutie a na končatinách sa pripája končatina. V budúcnosti sú pacientom predpísané UHF a obmedzenie zaťaženia kĺbov. V závažných prípadoch sa kĺb prepichne v lokálnej anestézii.

Na liečbu krvných ochorení 1 a 2 typu "Desmopressin" - liek, ktorý stimuluje uvoľňovanie do systémového obehu FV. Vyrába sa vo forme nazálneho spreja a injekčného roztoku. Keď je tento liek neúčinný, uskutoční sa substitučná liečba plazmatickým koncentrátom FV.

Antifibrinolytiká zahŕňajú aminokapronové a tranexamové kyseliny. Podávajú sa intravenózne alebo orálne. Prípravky na báze týchto kyselín sú najúčinnejšie na krvácanie z maternice, gastrointestinálneho traktu a nosa. "Tranexam" - hlavný nástroj pri liečbe miernej formy BV. V závažných prípadoch sa liek používa v kombinácii so špecifickými hemostatickými látkami - Etamzilat alebo Ditsinon.

prevencia

Aby sa zabránilo rozvoju ochorenia je nemožné, pretože je zdedený. Na zníženie rizika krvácania je možné dodržať nasledujúce preventívne opatrenia:

1. Genetické poradenstvo pre rizikové páry
2. Klinický dohľad nad chorými deťmi, t
3. Pravidelné návštevy špecializovaného hematologického centra,
4. Prevencia úrazov
5. Zákaz prijímania "aspirínu" a iných liekov, ktoré znižujú funkciu krvných doštičiek, t
6. Vedenie operácií striktne pre zdravie,
7. Vedenie zdravého životného štýlu,
8. Správna výživa.

Všetky tieto opatrenia pomáhajú zabrániť vzniku intraartikulárneho a intramuskulárneho krvácania a zabraňujú vzniku komplikácií. Včasná a primeraná terapia robí prognózu ochorenia priaznivou. Ťažká BV s častým a masívnym krvácaním zhoršuje prognózu a stav pacientov.

Von Willebrandova choroba

Willebrandova choroba je vrodená patológia hemostázy, ktorá sa prejavuje kvantitatívnym a kvalitatívnym nedostatkom plazmatického von Willebrandovho faktora a zvýšeným krvácaním. Von Willebrandova choroba je charakterizovaná spontánnou tvorbou subkutánnej petechie, ekchymózy; recidivujúce krvácanie z nosa, gastrointestinálneho traktu, maternicovej dutiny; nadmerná strata krvi po úrazoch a operáciách, hemartróza. Diagnóza je stanovená podľa rodinnej anamnézy, klinického obrazu a laboratórneho skríningu hemostázového systému. Pri von Willebrandovej chorobe sa používa hemofilná plazmová transfúzia, lokálne a všeobecné hemostatické činidlá a antifibrinolytiká.

Von Willebrandova choroba

Willebrandova choroba (angiohemofília) je typ dedičnej hemoragickej diatézy spôsobenej nedostatkom alebo zníženou aktivitou plazmatickej zložky faktora VIII. Krvného zrážania, von Willebrandov faktor (VWF). Willebrandova choroba je bežnou patológiou zrážania krvi, ktorá sa vyskytuje s frekvenciou 1-2 prípadov na 10 000 ľudí a medzi dedičnou hemoragickou diatézou je na treťom mieste po trombocytopatii a hemofília A. Willebrandova choroba je rovnako diagnostikovaná u ľudí oboch pohlaví, ale závažnejším priebehom u žien. Choroba môže byť kombinovaná s dyspláziou spojivového tkaniva, slabými väzmi a hypermobilitou kĺbov, zvýšenou elasticitou kože, prolapsom srdcových chlopní (Ehlers-Danlosov syndróm).

Klasifikácia von Willebrandovej choroby

Existuje niekoľko klinických typov von Willebrandovej choroby - klasická (typ I); variantné formy (typ II); závažná forma (typ III) a typ trombocytov.

S najčastejším (70–80% prípadov) ochorením typu I je mierne alebo mierne zníženie hladiny von Willebrandovho faktora v plazme (niekedy o niečo nižšie ako dolná hranica normálu). Spektrum oligomérov sa nemení, ale Vinchezova forma ukazuje konštantnú prítomnosť super-ťažkých VWF multimérov.

Pri type II (20-30% prípadov) sa pozorujú kvalitatívne defekty a pokles aktivity von Willebrandovho faktora, ktorého hladina je v normálnom rozsahu. Dôvodom môže byť absencia alebo nedostatok oligomérov s vysokou a strednou molekulovou hmotnosťou; nadmerná afinita (afinita) receptorov krvných doštičiek, zníženie aktivity kofaktora ristomycínu, strata väzby a inaktivácia faktora VIII.

Pri type III von Willebrandov faktor v plazme takmer úplne chýba, aktivita faktora VIII je nízka. Typ krvných doštičiek (von Willebrandov pseudo-choroba) sa pozoruje s normálnym obsahom VWF, ale so zvýšenou väzbou na zodpovedajúci zmenený receptor trombocytov.

Príčiny von Willebrandovej choroby

Základom von Willebrandovej choroby je kvantitatívne (typ I a III) a kvalitatívne (typ II) narušenie syntézy von Willebrandovho faktora - komplexný glykoproteín krvnej plazmy, čo je komplex oligomérov (od dimérov k multimérom). Von Willebrandov faktor je vylučovaný vaskulárnymi endotelovými bunkami a megakaryocytmi ako proproteín, vstupuje do krvnej a subendotelovej matrice, kde je uložený v krvných doštičkách a teliesok Wable-Pallas.

Von Willebrandov faktor sa podieľa na hemostáze ciev (primárne) a koagulačnej (sekundárnej) hemostáze. VWF je podjednotka antihemofilného globulínu (faktor koagulácie VIII), ktorý zabezpečuje jeho stabilitu a ochranu pred predčasnou inaktiváciou. Kvôli prítomnosti špecifických receptorov, von Willebrandov faktor sprostredkováva silnú adhéziu doštičiek (doštičiek) na subendotelové štruktúry a agregáciu medzi sebou v miestach poškodenia krvných ciev.

Hladina VWF v plazme je normálne 10 mg / l, dočasne sa zvyšuje počas fyzickej aktivity, tehotenstva, stresu, zápalových infekčných procesov, podávania estrogénu; ústavne redukovaný u osôb s krvnou skupinou I. Aktivita von Willebrandovho faktora závisí od jeho molekulovej hmotnosti, najväčší trombogénny potenciál je pozorovaný u najväčších multimérov.

Willebrandova choroba je geneticky determinovaná patológia spôsobená mutáciami génu pre faktor VWF, ktorý sa nachádza na chromozóme 12. Dedičnosť Willebrandovej choroby typu I a II je autozomálne dominantná s neúplnou penetranciou (pacienti sú heterozygoti), typ III je autozomálne recesívny (pacienti sú homozygoti). Pri Willebrandovej chorobe typu III existujú delécie veľkých častí génu VWF, mutácií alebo kombinácie týchto defektov. Navyše, obaja rodičia majú zvyčajne mierny priebeh ochorenia typu I.

Získané formy von Willebrandovej choroby sa môžu vyskytnúť ako komplikácia po viacnásobných transfúziách krvi na pozadí systémovej (SLE, reumatoidnej artritídy), srdcovej (aortálnej stenózy), rakoviny (nefroblastómu, Wilmsovho nádoru, makroglobulinémie). Tieto formy von Willebrandovej choroby sú spojené s tvorbou autoprotilátok proti VWF, selektívnej absorpcii oligomérov nádorovými bunkami alebo defektmi v membránach krvných doštičiek.

Symptómy von Willebrandovej choroby

Von Willebrandova choroba sa prejavuje v hemoragickom syndróme rôznej intenzity - prevažne petechiálnej-modriny, sinyachkovo-hematomálne, menej často hematomatické typy, ktoré sú určené závažnosťou a variantom ochorenia.

Mierne formy Willebrandovej choroby typu I a II sú charakterizované spontánnym výskytom krvácania z nosa, malým a stredným intrakutánnym a subkutánnym krvácaním (petechia, ekchymóza), predĺženým krvácaním po poraneniach (rezy) a chirurgickými operáciami (extrakcia zubov, tonzilektómia atď.). U dievčat, menorágia, krvácanie z maternice, u žien pri pôrode - nadmerná strata krvi počas pôrodu.

V prípade III. Typu a závažných prípadov von Willebrandovej choroby typu I a II sa klinický obraz môže podobať symptómom hemofílie. Časté subkutánne krvácanie, bolestivé hematómy mäkkých tkanív, krvácanie z miest vpichu. Hemorágie sa vyskytujú vo veľkých kĺboch ​​(hemartróza), dlhodobých neuzavretých hemorágiách počas operácií, poraneniach, silnom krvácaní z nosa, ďasnách, gastrointestinálnom trakte a močových cestách. Typická tvorba hrubých posttraumatických jaziev. V závažných prípadoch von Willebrandovej choroby sa hemoragický syndróm prejavuje už v prvých mesiacoch života dieťaťa. Pri von Willebrandovej chorobe prebieha hemosyndróm striedaním exacerbácie a takmer úplným (alebo úplným) vymiznutím prejavov, ale s jasnou závažnosťou môže viesť k závažnej posthemoragickej anémii.

Diagnóza a liečba von Willebrandovej choroby

Ako uznanie Willebrandovej choroby, v rodinnej anamnéze, klinický obraz a laboratórne skríningové údaje o hemostáze ciev a krvných doštičiek majú dôležitú úlohu. Predpisuje sa všeobecný a biochemický krvný test, koagulogram s určením hladiny krvných doštičiek a fibrinogénu, čas zrážanlivosti; PTI a APTTV, testovanie pri stlačení a testovanie ťahania. Z všeobecných vyšetrení, krvných skupín, celkovej analýzy moču, fekálneho okultného krvného testu, abdominálneho ultrazvuku boli odporúčané.

Aby sa potvrdila skutočnosť von Willebrandovej choroby, hladina VWF v sére a jeho aktivita, aktivita ristocetín-kofaktora, sa určujú pomocou imunoelektroforetických metód a ELISA. S von Willebrandovou chorobou typu II, s normálnymi hladinami faktorov VWF a VIII, informatívna štúdia faktora aktivácie trombocytov (PAF), aktivity faktora VIII zrážania krvi, agregácie krvných doštičiek. Pre pacientov s von Willebrandovou chorobou je charakteristická kombinácia znížených hladín a aktivity VWF v sére, predĺženia času krvácania a APTT, zhoršenej adhezívnej a agregovanej funkcie krvných doštičiek.

Willebrandova choroba vyžaduje diferenciálnu diagnózu s hemofíliou, dedičnou trombocytopatiou. Okrem konzultácií s hematológom a genetikou, ďalšie vyšetrenia vykonáva otolaryngológ, zubár, gynekológ a gastroenterológ.

Neexistuje pravidelná liečba Willebrandovej choroby s oligosymptomatickým a miernym hemosyndrómom, ale pacienti majú stále zvýšené riziko krvácania. Liečba je predpísaná v prípade ich výskytu počas pôrodu, pri poraneniach, menorágii, hemartróze, profylakticky - pred chirurgickým a zubným chirurgickým zákrokom. Cieľom tejto terapie je poskytnúť minimálnu úroveň deficitných faktorov zrážanlivosti.

Ako náhradná terapia je transfúzia antihemofilnej plazmy a kryoprecipitátu (s vysokým obsahom VWF) indikovaná v dávkach nižších ako u hemofílie. Pri ochorení Willebrandovho typu I je podávanie desmopresínu účinné na zastavenie krvácania. Pri ľahkých a miernych formách krvácania sa môže použiť kyselina aminokaprónová, kyselina tranexamová. Na zastavenie krvácania z rany sa používa hemostatická špongia a fibrínové lepidlo. Pri opakovanom krvácaní z maternice sa aplikujú COC, pri absencii pozitívneho výsledku sa vykoná hysterektómia - chirurgické odstránenie maternice.

Prognóza a prevencia von Willebrandovej choroby

V prípade adekvátnej hemostatickej liečby Willebrandova choroba zvyčajne prebieha relatívne priaznivo. Ťažká Willebrandova choroba môže viesť k závažnej posthemoragickej anémii, smrteľnému krvácaniu po pôrode, vážnym zraneniam a operáciám, niekedy subarachnoidnému krvácaniu a hemoragickej mŕtvici. Aby sa zabránilo Willebrandovej chorobe, je potrebné vylúčiť manželstvá medzi pacientmi (vrátane príbuzných), v prítomnosti diagnózy, vylúčiť používanie NSAID, protidoštičkové lieky, vyhnúť sa zraneniam, presne dodržiavať odporúčania lekára.

Aktivita von Willebrandovho faktora

Von Willebrandov faktor, ktorý poskytuje normálnu adhéziu doštičiek, je syntetizovaný megakaryocytmi a endotelovými bunkami. Von Willebrandov faktor je schopný zvýšiť polčas faktora VIII (plazmatická koagulácia). Antihemofilný globulín A (faktor VIII) - funguje v krvi a pozostáva z troch podjednotiek - koagulačnej jednotky VIII-k, hlavného antigénneho markera VIII-Ar a von Willebrandovho faktora spojeného s VIII-Ar-VIII-fV.

Predpokladá sa, že VIII-faktor von Willebrand sa podieľa na hemostáze ciev a krvných doštičiek a riadi syntézu koagulačnej časti antihemofilného globulínu.

Čo je von Willebrandova aktivita?

Dedičná von Willebrandova choroba je charakterizovaná zvýšením trvania krvácania, znížením faktoriálnej ristocetínovej aktivity a znížením koagulačnej aktivity faktora VIII. Ochorenie sa prejavuje podobnými príznakmi ako trombocytopatia. U pacientov so zníženou aktivitou faktora VIII sa však môže vyskytnúť hemartróza a hematómy.

Von Willebrandov faktor je zodpovedný za silné spojenie vaskulárneho subendotelia s krvnými doštičkami, je nositeľom faktora VIII, ktorý je jedným z najdôležitejších faktorov zrážanlivosti.

V plazme je normálny obsah von Willebrandovho faktora 10 mg / l.

Zrelý von Willebrandov faktor môže byť detegovaný nielen v plazme, ale aj v subendoteliálnej vrstve a krvných doštičkách.

Keď je hladina von Willebrandovho faktora mierne znížená, adhézia krvných doštičiek v plazme je porušená, čo vedie k krvácaniu.

V pľúcnych variantoch von Willebrandovej choroby sa krvácanie prejavuje len pri poraneniach a operáciách, ale závažnejšie varianty ochorenia sú charakterizované spontánnym krvácaním zo slizníc nosa, úst, močových ciest a gastrointestinálneho traktu.

Hoci laboratórne príznaky ochorenia sú variabilné, rozlišujú sa ich najcharakteristickejšie kombinácie. Medzi ne patrí zvýšenie času krvácania, zníženie plazmatických hladín von Willebrandovho faktora spolu so znížením aktivity ristocetínového faktora a zníženie aktivity faktora VIII.

Heterogénnosť ochorenia vedie k nekonzistentnosti laboratórnych údajov. Okrem toho je spojený so závislosťou úrovne von Willebrandovho faktora na prítomnosti patológie centrálneho nervového systému, krvnej skupiny, tehotenstva, sepsy. Pretože heterozygoti majú vždy určité množstvo normálneho von Willebrandovho faktora, s miernym ochorením, laboratórne hodnoty sa môžu meniť alebo dokonca dočasne vrátiť do normálu.

Druhy von Willebrandovej choroby

Existujú tri typy von Willebrandovej choroby.

Lekári sa najčastejšie zaoberajú prvým typom, v ktorom mierne zníženie hladiny von Willebrandovho faktora v plazme a jeho hladina nie je ďaleko od dolnej hranice normy (5 mg / l alebo 50%). Zároveň sa znižuje hladina antigénu von Willebrandovho faktora, aktivity ristocetínového faktora a faktora VIII, ale spektrum faktorových oligomérov v plazme sa nemení.

Vzácnejší druhý typ von Willebrandovej choroby je charakterizovaný takmer normálnou hladinou faktora, ale so zníženou aktivitou.

Typ IIa je charakterizovaný nedostatkom oligomérov s vysokou a strednou molekulovou hmotnosťou, čo je vysvetlené neschopnosťou sekrécie oligomérov s vysokou molekulovou hmotnosťou, ako aj ich deštrukciou v krvnom obehu. Hladiny antigénu von Willebrandovho faktora a faktora VIII sú najčastejšie normálne.

Typ II b je tiež charakterizovaný znížením hladiny oligomérov s vysokou molekulovou hmotnosťou, avšak toto je vysvetlené nadmerným viazaním von Willebrandovho faktora na krvné doštičky.

Najzriedkavejší tretí typ von Willebrandovej choroby je dedený autozomálne recesívne, pričom obaja rodičia sú vystavení miernej forme prvého typu ochorenia. Toto je najzávažnejší typ ochorenia a títo pacienti môžu byť ako zmiešaní heterozygoti, tak homozygoti. Tento typ je charakterizovaný silným krvácaním zo slizníc, bez aktivity antigénu a von Willebrandovho faktora. Zníženie aktivity faktora VIII môže viesť k hemartróze, ako sú mierne formy hemofílie.

Willebrandov faktor

Obsah

Ruský názov

Latinský názov látky von Willebrandov faktor

Farmakologická skupina látok von Willebrandov faktor

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

Charakteristické látky von Willebrandov faktor

Ľudský von Willebrandov faktor s aktivitou 1000 IU je hemostatické činidlo. Aktivita Willebrandovho faktora sa stanoví metódou dávkovania ristocetínového kofaktora FV: PKO relatívne k medzinárodnému štandardu pre koncentrát von Willebrandovho faktora (WHO).

farmakológia

Koriguje hemostatické abnormality u pacientov s deficitom von Willebrandovho faktora (von Willebrandova choroba) na dvoch úrovniach:

- obnovuje adhéziu krvných doštičiek k vaskulárnemu subendoteliu v mieste poranenia (v dôsledku väzby na subendotel a membránu krvných doštičiek), čo poskytuje primárnu hemostázu, ktorá sa prejavuje znížením času krvácania. Účinok sa prejavuje okamžite a do značnej miery závisí od úrovne multimerizácie;

- oneskorený korigovaný sprievodný deficit endogénneho faktora VIII a stabilizuje jeho obsah, čím sa zabraňuje rýchlej degradácii.

Willebrandov faktor náhradnej terapie normalizuje koagulačný faktor VIII po prvej injekcii. Tento účinok je dlhodobý a pretrváva počas nasledujúcich injekcií von Willebrandovho faktora.

Štúdia farmakokinetiky von Willebrandovho faktora bola vykonaná u 8 pacientov s von Willebrandovou chorobou typu 3 metódou dávkovania ristocetínového kofaktora (FV: RCO). C_max 30 - 60 minút po injekcii.

Jednorazovou injekciou von Willebrandovho faktora v dávke 100 IU / kg AUC _{o - ∞} je 3444 IU · h / dl, priemerný klírens - 3,0 ml / h / kg. T_1/2 je v rozsahu 8-14 hodín (priemerne 12 hodín).

So zavedením von Willebrandovho faktora dochádza k postupnému zvyšovaniu obsahu faktora VIII: C a dosahuje normálne hodnoty v 6-12 hodinách, obsah faktora VIII: C sa zvyšuje v priemere o 6% (6 IU / dl) za hodinu. Preto aj u pacientov s počiatočnou hladinou faktora VIII: C pod 5% (5 IU / dl), počnúc 6. hodinou, hladina faktora VIII: C dosiahla približne 40% (40 IU / dl) a pretrvávala 24 hodín.

Použitie látky von Willebrandovho faktora

Prevencia a liečba krvácania u pacientov s von Willebrandovou chorobou (vrátane použitia pred plánovanými a núdzovými chirurgickými alebo invazívnymi zákrokmi na zníženie straty krvi).

kontraindikácie

Precitlivenosť na zložky lieku von Willebrandov faktor, hemofília A (vzhľadom na nízky obsah faktora VIII), vek do 6 rokov (použitie von Willebrandovho faktora u detí vo veku do 6 rokov sa v klinických štúdiách neskúmalo).

Použitie počas gravidity a laktácie

Kontrolované štúdie von Willebrandovho faktora u gravidných žien sa nevykonali. Údaje o reprodukčnej toxicite von Willebrandovho faktora a jeho príjem do mlieka zvierat nie sú k dispozícii. Bezpečnosť von Willebrandovho faktora pre tehotné ženy nebola stanovená, preto sa neodporúča používať počas tehotenstva a dojčenia, pokiaľ potenciálny prínos pre matku ďaleko prevyšuje možné riziko pre plod a dojča.

Vedľajšie účinky von Willebrandovho faktora

Vedľajšie účinky von Willebrandovho faktora sú klasifikované podľa odporúčaní WHO podľa frekvencie výskytu: veľmi často (≥ 10%); často (> 1, ale ®

Willebrandova choroba, symptómy a liečba

Willebrandova choroba nie je veľmi známa svojím menom, ale môže byť známa z vonkajších prejavov. Toto ochorenie sa prejavuje vo forme subkutánneho krvácania (hematómu) alebo dlhodobého krvácania zo slizníc (žuvačka, nos). Výsledné poruchy krvácania vám neumožňujú rýchlo zastaviť krvácanie.

Výskum v tomto smere uskutočnil fínsky lekár Erik Adolf von Willebrand (1870 - 1949), po ktorom bola choroba pomenovaná. V priebehu výskumu identifikoval aj glykoproteín v krvnej plazme, ktorý poskytuje krvné doštičky s možnosťou pripojenia na miesto poškodenia ciev, aby sa vytvorila „proteínová zástrčka“ na zabránenie strate krvi.

Detekovaný glykoproteín bol nazvaný Willebrandov faktor (VWF). Je logické predpokladať, že zníženie množstva tohto glykoproteínu v krvnej plazme vedie k narušeniu koagulačného systému.

Čo je von Willebrandova choroba

Von Willebrandova choroba je celkom bežná. Podľa niektorých je incidencia 1 na 1000 obyvateľov, medzi dedičnými hemoragickými ochoreniami sa nachádza na treťom mieste. Podobný stav bol prvýkrát opísaný v roku 1926 fínskym lekárom, ktorý študoval členov rodiny s podobnými príznakmi krvácania, ktoré boli niekedy fatálne.

Na počesť klinika sa táto patológia nazýva Willebrandova choroba. Kód ICD-10 je D68.0 v skupine podobných ochorení s koagulačnými poruchami.

klasifikácia

V súčasnosti existujú tri typy ochorenia. Klasické formy von Willebrandovej choroby sú dedičné:

• Typ 1 je najbežnejší, vyskytuje sa v 75-80% prípadov. Existuje čiastočný pokles hladiny von Willebrandovho faktora so zachovanou molekulovou štruktúrou. V patogenéze tohto typu je znížená funkcia agregácie krvných doštičiek, zníženie aktivity faktora VIII a antigénu samotnému von Willebrandovmu faktoru.
  
• Typ 2 je diagnostikovaný u 15% pacientov, pričom von Willebrandov faktor má kvalitatívnu zmenu vo svojej štruktúre. Existuje niekoľko podtypov takéhoto porušenia, najčastejšie to spočíva v nedostatku syntézy zložiek faktora (2A) alebo v jeho zvýšenej afinite pre krvné doštičky (2B). S podtypom 2M neexistuje normálna asociácia von Willebrandovho faktora so zodpovedajúcimi receptormi na povrchu krvných doštičiek as podtypom 2N je asociácia proteínu s faktorom VIII porušená.
  
• Typ 3 má autozomálne recesívne dedičstvo, čo vysvetľuje jeho vzácnejší výskyt - len 5% prípadov. Táto forma ochorenia sa prejavuje ako najzávažnejšia, pretože úplne chýba von Willebrandovmu faktoru, navyše existuje výrazný deficit faktora VIII.

Okrem hlavných foriem von Willebrandovej choroby existuje typ krvných doštičiek, ktorých klinické prejavy sú podobné podtypu 2B. Príčinou tohto stavu je však mutovaný gén receptora krvných doštičiek.

Príčiny ochorenia

Willebrandova choroba je spôsobená mutáciou génu zodpovedného za syntézu dôležitého proteínu - von Willebrandovho faktora. Tento multimérny proteín má zásadnú úlohu v koagulačnom systéme, pretože plní niekoľko funkcií:

• väzba na faktor VIII a jeho ochrana proti proteolýze;
• účasť na pripojení krvných doštičiek k vaskulárnemu poškodeniu;
• tvorba komplexov s glykoproteínmi krvných doštičiek.

S nedostatkom alebo úplnou neprítomnosťou tohto multimérneho proteínu dochádza k výraznému narušeniu interakcií medzi receptormi krvných doštičiek, ich spojením s kolagénom a priamo s poškodeným endotelom cievnej steny.

Kvôli tomu sa pri najmenšom poškodení cievy krvácanie prakticky nezastaví samo osebe a dokonca aj mierne krvácanie z nosa alebo malá rana môže mať vážne následky. Zvláštna tendencia k krvácaniu sa pozoruje v tkanivách s vysokým prietokom krvi.

Závislosť choroby od typu dedičstva

Predpokladá sa, že ak má pacient iba jedného rodiča, ochorenie sa vyskytne v miernejšej forme. A ak sú patologické gény zdedené po oboch, potom nevyhnutný koagulačný proteín môže chýbať úplne. Typy ochorení s autozomálne recesívnym dedičstvom majú zvyčajne závažnejší priebeh.

Klinické príznaky

Symptomatológia von Willebrandovej choroby je spôsobená znížením potenciálu zrážania krvi. Základ klinického obrazu je odlišný v stupni a type krvácania a u členov jednej rodiny môžu byť prejavy ochorenia takmer nepostrehnuteľné av iných prípadoch smrteľné.

Niekedy sa klinika vyvíja v novorodeneckom období a potom zmizne mnoho rokov, často je choroba diagnostikovaná len počas operácií.

Náhle krvácanie a ich nepravidelnosť je jedným z charakteristických znakov von Willebrandovej choroby. Medzi najčastejšie príznaky patria:

• krvácanie s rezaním v domácnosti;
• krvácanie z nosa;
• lokalizované v gastrointestinálnom trakte;
• menorágia;
• pooperačné a popôrodné krvácanie;
• hematómy na koži;
• hromadenie krvi v kĺboch.

U takýchto pacientov prebieha závažná vredová choroba a dokonca aj obvyklé hemoroidy. Zvýšené riziko krvácania pri poraneniach a infekčných ochoreniach, pretože zvyšujú vaskulárnu permeabilitu.

Predispozícia k rozvoju príznakov je rovnaká u oboch pohlaví, ale častejšie je klinika pozorovaná u žien, pretože pociťujú mesačnú fyziologickú stratu krvi - menštruáciu. U chorých žien sa menštruácia vyskytuje oveľa intenzívnejšie, jej trvanie môže dosiahnuť až 10-12 dní, často u pacientov je pozorovaná konštantná posthemoragická anémia.

Ženy s von Willebrandovou chorobou sú vystavené zvýšenému riziku krvácania počas pôrodu av období po pôrode vyžadujú použitie rôznych opatrení na zachovanie krvi.

Postihnutý kĺb sa zväčšuje, vyzerá zapálený, koža nad ním je hyperemická. Vyznačuje sa prudkou bolesťou, pocitom šírenia sa, ktorý ustúpi v chronickom štádiu, keď je kĺbová kapsula úplne zničená. Kurz sa zhoršuje poranením končatiny, zraneniami okolitých tkanív a dodatočným stresom na kĺbe s nadváhou pacienta.

Závažnosť klinických príznakov von Willebrandovej choroby sa dá rozdeliť do troch skupín: t

• Mierna (hojná menštruácia, petechia, dlhé krvácanie z rany);
• Stredný stupeň (krvácanie po čistení zubov, kompresia hematómov neurovaskulárnych zväzkov, výskyt malého množstva krvi v moči);
• Ťažká (hemoragická mŕtvica, bronchiálna obštrukcia a krvná aspirácia, mezenchymálna dysplázia).

diagnostika

Podozrenie na von Willebrandovu chorobu môže byť na charakteristickej klinickej a rodinnej anamnéze. Na tento účel musí lekár vykonať dôkladné vyšetrenie pacienta s podrobnými sťažnosťami, časom a frekvenciou krvácania a hematómami, príčinami symptómov. Povinné a odber anamnézy od blízkych príbuzných pacienta.

Z fyzikálnych metód je dôležitý test škrtidla a štipky, ktoré umožňujú vizuálne preukázať zvýšené krvácanie. V počiatočnom štádiu prieskumu sa poskytuje aj úplný krvný obraz, ktorý obsahuje údaje o počte červených krviniek a retikulocytov na úrovni hemoglobínu a krvných doštičiek. Podľa tejto štandardnej analýzy je možné nepriamo posúdiť závažnosť a objem straty krvi.

Podrobnejšia štúdia navrhovaného ochorenia bude vyžadovať účasť špeciálneho hematológa, ako aj špecifickejšie testy:

• nerozbalený koagulogram;
• stanovenie aktivity krvných doštičiek;
• určovanie typu ochorenia.

Jasnejšie ukazovatele sú dané definíciou protrombínového indexu, s ktorým je možné predpovedať stratu krvi. Kroky koagulácie sa odrážajú v teste pre APTT a AVR a hladina fibrinogénu charakterizuje možnosti tvorby normálnej zrazeniny.

Aktivita teliesok krvných doštičiek je určená na detekciu deficitu faktora VIII, pri ktorom sa uskutočňuje reakcia s ristocetínom. Na diagnostiku špecifického typu ochorenia sa porovnáva agregácia krvných doštičiek pacienta s normálnymi hodnotami. Osobitnú úlohu pri určovaní formy patológie hrá technika viazania kolagénu.

liečba

Terapia von Willebrandovej choroby závisí od typu patológie. Pre miernejšie formy sú vhodné rôzne lokálne hemostatické činidlá, hemostatické činidlá a aktivátory tvorby tromboplastínu. Pacienti s ťažšími hemotransfúznymi a koagulačnými faktormi transfúziou.

Liečba miernej Willebrandovej choroby spočíva v prevencii a zastavení krvácania:

• použitie tlakových bandáží, špongií s hemostatickým účinkom;
• fibrínový gél na poškodenej oblasti kože;
• studený na postihnutom kĺbe, obmedzujúci jeho zaťaženie, niekedy môže byť potrebné prepichnutie;
• Antifibrinolytík.

Účinným antifibrinolytickým liečivom je kyselina tranexamová, ktorá inhibuje účinok plazmínového aktivátora. Nástroj je dostupný vo forme prášku a liekoviek na intravenózne podanie na zmiernenie príznakov akútnej straty krvi.

Aktívne používaný liek Ditsinon, hemostatické činidlo, vyrobené vo forme tabliet a v roztoku. Liek zvyšuje odolnosť kapilárnej steny, priaznivý vplyv na mikrocirkuláciu a adhéziu doštičiek. Môže sa použiť počas chirurgických zákrokov. Kontraindikované pri porfýrii a trombóze.

Ťažké formy ochorenia, sprevádzané výraznou stratou krvi a ťažkou anémiou, môžu vyžadovať transfúziu krvi. Transfúzia krvi však iba dočasne normalizuje stav pacienta bez toho, aby ovplyvnila príčiny a patogenézu. Na obnovenie hemostázy sa používajú krvné prípravky obsahujúce priamo von Willebrandov faktor alebo faktor VIII. Niekedy stačí jedna injekcia plazmy.

Na tento účel sa pacientom odporúča, aby znížili počet zranení v domácnosti a športu, aby sa vyhli používaniu aspirínu, aby viedli zdravý životný štýl, aby jedli viac potravín obsahujúcich železo. Chirurgická liečba takýchto pacientov je indikovaná len zo zdravotných dôvodov.