Úloha antagonistov vápnika pri liečbe hypertenzie

V ľudskom tele ióny vápnika neustále prúdia dovnútra do buniek hladkého svalstva. Z týchto buniek je svalová vrstva tepien a srdca. Pod vplyvom vápnika sa bunky sťahujú a prekračujú normálne hladiny.

Začnú prudko reagovať na biologicky aktívne látky a hormóny. Takáto reakcia vyvoláva kŕče tepien a urýchľuje srdcovú frekvenciu. To zase vedie k rozvoju hypertenzie, srdcovým infarktom a ischemickej chorobe srdca.

Aby sa predišlo vážnym následkom, lekári predpisujú antagonistov vápnika pacientom s hypertenziou. Toto je názov skupiny liekov, ktoré blokujú vápnikové kanály v bunkových membránach a spomaľujú prítok iónov vápnika do buniek hladkého svalstva.

Druhy antagonistických liečiv

Farmakologické spoločnosti vyvinuli mnoho liekov, ktoré blokujú vápnikové kanály. Všetky moderné nástroje na tento účel však možno rozdeliť do troch skupín. Medzi tieto skupiny patria:

1. Deriváty dihydropyridínu. Patrí medzi ne nifedipín, felodipín, izradipín, nizoldipín, nikardipín, nimodipín, amlodipín a iné lieky.
2. Deriváty benzotiazepínu. Medzi tieto liečivá patrí poskytnutie diltiazemu a diltiazemu SR.
3. Deriváty fenylalkylamínu. Príkladmi antagonistov tejto skupiny sú verapamil a verapamil SR.

Okrem distribúcie v skupinách sú uvedené lieky tiež klasifikované podľa formy uvoľnenia. Koniec koncov, záleží na rýchlosti lieku na ľudskom tele. Pri najnovšom vývoji vo farmaceutickej vede sa za obzvlášť účinné považujú rýchlo sa rozbíjajúce kapsuly.

Okrem formy uvoľňovania sú tieto lieky klasifikované podľa intervalu pôsobenia. Napríklad nifedipín SR, diltiazem SR a verapamil SR sú lieky druhej generácie.

Pôsobia dlhšie ako predchodcovia prvej generácie, ich koncentrácia v krvi sa zvyšuje postupne a doba odchodu z tela trvá až 24 hodín. Preto sa tieto lieky užívajú len raz denne.

Kvôli hladkému rastu koncentrácie je nifedipínu SR povolené užívať osoby, ktoré sú kontraindikované v jednoduchom nifedipíne. Nezvyšuje tón sympatického nervového systému a zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky.

Vlastnosti antagonistov vápnika

Všetky lieky tohto typu blokujú vápnikové kanály a zabraňujú prenikaniu aktívnych iónov vápnika do buniek hladkého svalstva. Tieto lieky však majú rôzne účinky na srdce a cievy.

Diametrálne protichodné vlastnosti liekov vám umožňujú vybrať si najoptimálnejší liek. Skutočne, pri rôznych chorobách môže byť pacientovi pomáhané znižovaním alebo zvyšovaním srdcovej frekvencie.

Napríklad ľudia, ktorí utrpeli infarkt myokardu, akceleráciu srdcovej frekvencie sú kontraindikované. To povedie k novým infarktom a zástave srdca. Preto sú predpísané lieky, ktoré spomaľujú srdcovú frekvenciu.

Jednou z dôležitých vlastností akejkoľvek skupiny antagonistov je ich selektivita. Tento pojem znamená selektivitu účinku látky na tkanivá ľudského tela. To znamená, že tieto lieky neovplyvňujú hladký sval.

Neblokujú vstup iónov vápnika do svalových buniek kostry, zažívacieho traktu, hladkých svalov priedušnice a priedušiek, ako aj do buniek nervového systému. Tieto lieky ovplyvňujú len kardiovaskulárny systém. Preto nemajú vedľajšie účinky ako je inhibícia, depresia, svalová slabosť a rýchla únava.

Aktivita týchto liekov tiež nie je rovnaká vo vzťahu k svalovým bunkám srdca a krvných ciev. Všetky tieto lieky majú omnoho aktívnejší vplyv na cievne svaly ako na srdce. Napríklad aj lieky prvej generácie (verapamil a diltiazem) ovplyvňujú cievy a srdce v pomere 3: 1.

Antagonisty vápnika pri liečbe hypertenzie

Antagonisti kalcia - lieky, ktoré sú považované za najlepší spôsob liečby hypertenzie. Sú omnoho účinnejšie ako iné prostriedky na zníženie tlaku. Koniec koncov, tieto lieky neovplyvňujú metabolizmus a nie sú návykové.

Nemajú vplyv na hladinu tukov, glukózy a kyseliny močovej, a to ani pri dlhodobom používaní. Okrem toho nemenia citlivosť tela na inzulín. Preto sa tieto lieky predpisujú ľuďom s metabolickými poruchami (cukrovka, dna a iné ochorenia).

Pretože jedným zo znakov hypertenzie je pokles fyzického výkonu, antagonisti blokátorov sa považujú za najlepší spôsob, ako zlepšiť kvalitu života pacienta. Koniec koncov,:

• Posilniť fyzickú odolnosť a pomôcť prenášať záťaže (v dôsledku poklesu tlaku, spomalenia srdcového rytmu a relaxácie cievnych stien);
• Znížiť potrebu srdcového svalu pre kyslík počas fyzickej námahy;
• Nemajú vedľajšie účinky;
• Sú to najlepšie lieky na liečbu hypertenzie v ranom štádiu mladých, fyzicky aktívnych pacientov.

Tieto lieky sú vhodné aj na liečbu starších ľudí. Koniec koncov, majú vplyv len na tepny a nemajú vplyv na žilné steny. Okrem toho sa tieto liečivá vyznačujú vysokou mierou účinku.

Napríklad nifedipín rýchlo znižuje krvný tlak, dokonca aj pri ťažkej hypertenzii. To nespôsobuje prudký pokles krvného tlaku a zabraňuje vzniku hypertenznej krízy.

Návod na použitie antagonistov vápnika

Žiadny liek v tejto skupine sa nesmie užívať bez konzultácie s lekárom. Koniec koncov, liečba hypertenzie nie je založená len na odstránení príznakov vysokého krvného tlaku.

Ochorenie môže byť sprevádzané ďalšími patológiami srdca. Lekár preto vyšetrenie vykonáva a predpisuje liek.

Pri výbere lieku berie do úvahy jeho vlastnosti týkajúce sa zrýchlenia alebo spomalenia srdcového rytmu. Porovnáva tiež vybrané liečivo s možnými kontraindikáciami pre pacienta a pohodlie liečebného režimu.

Ak študujete antagonistov vápnika, ich zoznam bude obsahovať lieky s rôznymi vlastnosťami. Mnohé z týchto vlastností znižujú účinnosť látky. Napríklad lieky prvej generácie sa rýchlo vylučujú pečeňou, a preto majú krátke trvanie.

Okrem toho často spôsobujú tachykardiu, začervenanie kože a bolesti hlavy. Zo všetkých liekov prvej generácie je nifedipín v tele menej nahromadený. Jeho účinok sa pri pravidelných liekoch nezvyšuje.

Na rozdiel od nifedipínu sa môže v tele akumulovať diltiazem. Verapamil má však najvyššiu schopnosť koncentrácie v krvi. Jeho rýchla akumulácia vedie nielen k zvýšenej expozícii látke, ale aj k exacerbácii prejavov vedľajších účinkov.

Lieky druhej generácie majú dlhšie trvanie. Tento interval však závisí od vlastností konkrétneho lieku.

Najúčinnejšími sú antagonisti tretej generácie. Až 50 hodín sa z tela nevylučujú a sú vysoko selektívne vzhľadom na tkanivá a bunky. Preto sa pacientom s hypertenziou neodporúča vybrať si liek bez konzultácie s lekárom.

Navyše aj najlepší antagonisti môžu spôsobiť vedľajšie účinky:

• Prudký pokles tlaku;
• Edém končatín;
• Začervenanie tváre;
• Zhoršenie ľavej komory;
• Tachykardia alebo bradykardia;
• Zápcha a iné komplikácie.

Na základe týchto vedľajších účinkov môžeme konštatovať, že niektoré z liekov sú kontraindikované v:

• Zlyhanie srdca;
• tehotenstva;
• Pomalá srdcová frekvencia;
• Niektoré typy tachykardie;
• Renálne zlyhanie;
• Cirhóza pečene.

Skúsení lekári nepredpisujú antagonistov spolu s beta-blokátormi. Opatrne predpisujú verapamil ľuďom užívajúcim digoxín. Je to spôsobené schopnosťou lieku hromadiť digoxín v krvi. Títo pacienti musia znížiť dávku digoxínu.

Komplikácie spojené s liečbou antagonistami sú vekové problémy. V skutočnosti, s vekom, ľudia predlžujú obdobie na stiahnutie týchto liekov z tela.

To znamená, že počas liečby sa významne zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Preto lekári starostlivo vypočítať dávku lieku pre starších ľudí a odporučiť začať s nižšou dávkou, postupne zvyšovať množstvo liekov.

Existujú aj iné vlastnosti antagonistov vápnika. Týkajú sa kontraindikácií, dávkovania a kompatibility s inými liekmi. Tieto vlastnosti sa líšia pre rôzne lieky. Vyžadujú vyšetrenie špecialistom a predbežné vyšetrenie pacienta na zistenie komorbidít.

Recenzie antagonistov vápnika

Olga, 63 ročná: „Po 40 rokoch som mala počiatočné príznaky hypertenzie. Cítila som, že ide o normálne zmeny veku, a nezačala liečba. Po niekoľkých rokoch som začala stúpať na 170/120. Ale ja som len cítil dočasné vylepšenia, nakoniec som išiel k lekárovi a bolo mi povedané, že existujú antagonisti vápnika, navrhli zoznam liekov a teraz udržujem tlak normálny a cítim sa dobre v oblačnom počasí. “ t

Vyacheslav, 37 rokov: "Vediem aktívny životný štýl, pracujem hlavne na ulici, chodím do športu. Moji známi mi povedali, že s týmto režimom dňa budem zdravý až do staroby. Po 30 rokoch som mal bolesti hlavy a ťažkú ​​únavu Išiel som k terapeutovi a ukázalo sa, že dôvodom bol zvýšený tlak, ale lekár povedal, že zvyčajné spôsoby dilatácie krvných ciev by iba zhoršili stav a zvýšili slabosť, preto užívam antagonistov vápnika.

Nataliya, 54 ročná: „V jej chorobe máme dedičnú hypertenziu. Mučila svoju matku a babičku. Tiež som videl prvé prejavy ochorenia u mojej dcéry. V mojom prípade tento problém viedol k stavu pred infarktom vo veku 50 rokov. S týmto zoznamom som išiel k lekárovi, ktorý mi predpísal najvhodnejšiu liečbu, teraz mi srdce nevadí, bolestivá tachykardia zmizla a krvný tlak nevyvoláva kritické hodnoty.

Farmakologická skupina - blokátory kalciového kanála

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Blokátory kalciových kanálov (antagonisty vápnika) - heterogénna skupina liekov, ktoré majú rovnaký mechanizmus účinku, ale líšia sa v rade vlastností, vrátane farmakokinetiky, tkanivovej selektivity, účinkov na srdcovú frekvenciu atď.

Ióny vápnika zohrávajú dôležitú úlohu pri regulácii rôznych životných procesov v tele. Prieniku do buniek, aktivujú bioenergetické procesy (premena ATP na cAMP, fosforylácia proteínov, atď.), Zabezpečujúc implementáciu fyziologických funkcií buniek. Pri zvýšených koncentráciách (vrátane počas ischémie, hypoxie a iných patologických stavov) môžu neprimerane zvýšiť bunkový metabolizmus, zvýšiť potrebu kyslíka v tkanivách a spôsobiť rôzne deštruktívne zmeny. Transmembránový prenos iónov vápnika sa uskutočňuje pomocou špeciálnych tzv. vápnikové kanály. Kanály pre ióny CA 2+ sú dosť rôznorodé a zložité. Sú umiestnené v sinoatriálnych, atrioventrikulárnych cestách, Purkyňových vláknach, myofibrilách myokardu, bunkách hladkého svalstva ciev, kostrových svaloch atď.

Historické pozadie. Prvý klinicky významný zástupca antagonistov vápnika, verapamil, bol získaný v roku 1961 ako výsledok pokusov syntetizovať viac aktívnych analógov papaverínu, ktorý má vazodilatačný účinok. V roku 1966 bol nifedipín syntetizovaný v roku 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipín a diltiazem sú najštudovanejšími zástupcami antagonistov vápnika, považujú sa za prototypové lieky a vlastnosti nových liekov tejto triedy sú uvedené v porovnaní s nimi.

V roku 1962 Hass a Hartfelder zistili, že verapamil nielenže rozširuje krvné cievy, ale má aj negatívne inotropné a chronotropné účinky (na rozdiel od iných vazodilatátorov, ako je nitroglycerín). Koncom 60. rokov A. Flekenstein navrhol, že účinok verapamilu je spôsobený poklesom vstupu iónov Ca2 + do kardiomyocytov. Pri skúmaní účinku verapamilu na izolované pruhy papilárneho svalu srdca zvierat zistil, že liek spôsobuje rovnaký účinok ako odstránenie iónov Ca2 + z perfúzneho média, keď sa pridávajú ióny Ca2 +, kardiodepresívny účinok verapamilu sa odstráni. Približne v rovnakom čase sa navrhovalo, aby sa lieky obsahujúce drogy v blízkosti verapamilu (prenylamín, gallopamil atď.) Používali ako antagonisty vápnika.

Neskôr sa ukázalo, že niektoré lieky z rôznych farmakologických skupín majú tiež schopnosť mierne ovplyvniť prúd Ca2 + vo vnútri bunky (fenytoín, propranolol, indometacín).

V roku 1963 bol verapamil schválený na klinické použitie ako antianginózne činidlo (antianginózne (anti + angina pectoris) / antiischemické lieky - lieky, ktoré zvyšujú prietok krvi do srdca alebo znižujú jeho potrebu kyslíka, ktorý sa používa na prevenciu alebo zastavenie stenokardie). O niečo skôr, s rovnakým účelom, bol navrhnutý iný derivát fenylalkylamínu - prenylamín (Diphril). V budúcnosti verapamil našiel široké uplatnenie v klinickej praxi. Prenylamín bol menej účinný a už sa nepoužil ako liečivo.

Vápnikové kanály sú transmembránové proteíny komplexnej štruktúry, pozostávajúce z niekoľkých podjednotiek. Týmito kanálmi tiež prúdia ióny sodíka, bária a vodíka. Existujú potenciálne závislé a receptorovo závislé vápnikové kanály. Prostredníctvom potenciálovo závislých kanálov ióny Ca2 + prechádzajú cez membránu hneď, ako jej potenciál klesne pod určitú kritickú úroveň. V druhom prípade je tok iónov vápnika cez membrány regulovaný špecifickými agonistami (acetylcholín, katecholamíny, serotonín, histamín, atď.), Keď interagujú s bunkovými receptormi.

V súčasnej dobe existuje niekoľko typov vápnikových kanálov (L, T, N, P, Q, R) s rôznymi vlastnosťami (vrátane vodivosti, trvania otvorenia) a majúcich rôznu lokalizáciu tkaniva.

Kanály typu L (dlhotrvajúca veľkokapacita, z angličtiny. Dlhotrvajúce - dlhotrvajúce, veľké - veľké, čo znamená vodivosť kanálov) sa pomaly aktivujú počas depolarizácie bunkovej membrány a spôsobujú pomalý vstup iónov Ca2 + do bunky a tvorbu pomalého pohybu. vápnikový potenciál, napríklad v kardiomyocytoch. Kanály typu L sú lokalizované v kardiomyocytoch, v bunkách systému srdcového vedenia (sino-aurikulárne a AV uzly), bunkách hladkých svalov arteriálnych ciev, prieduškách, maternici, močovodoch, žlčníku, gastrointestinálnom trakte, bunkách kostrového svalstva, krvných doštičkách.

Pomalé vápnikové kanály tvorené veľkým a₁-podjednotka tvoriaca samotný kanál, ako aj menšie ďalšie podjednotky - a₂, β, γ, δ. alfa₁-podjednotka (molekulová hmotnosť 200 - 250 tisíc) je pripojená na komplex podjednotky a₂β (molekulová hmotnosť asi 140 tisíc) a intracelulárna ß-podjednotka (molekulová hmotnosť 55-72 tisíc). Každý a₁-podjednotka pozostáva zo 4 homológnych domén (I, II, III, IV) a každá doména pozostáva zo 6 transmembránových segmentov (S1 - S6). Complex komplex podjednotiek₂β a ß-podjednotka môžu ovplyvniť vlastnosti a₁-podjednotky.

Kanály typu T - prechodné (z angličtiny. Prechodné - prechodné, krátkodobé, čo znamená čas otvorenia kanálu), rýchlo inaktivované. Kanály typu T sa nazývajú nízkoprahové, pretože otvárajú sa pri potenciálnom rozdiele 40 mV, zatiaľ čo kanály typu L sú klasifikované ako vysoké prahy - otvárajú sa pri 20 mV. Kanály typu T hrajú dôležitú úlohu pri generovaní tepov; okrem toho sa podieľajú na regulácii vodivosti v atrioventrikulárnom uzle. Vápnikové kanály typu T sa nachádzajú v srdci, neurónoch, ako aj v talame, rôznych sekrečných bunkách atď. Kanály typu N (z angličtiny. Neuronal - myslím prevažnú distribúciu kanálov) sa nachádzajú v neurónoch. N-kanály sú aktivované počas prechodu z veľmi negatívnych hodnôt membránového potenciálu na silnú depolarizáciu a regulujú sekréciu neurotransmiterov. Prúd iónov Ca2 + cez nich v presynaptických termináloch je inhibovaný norepinefrínom prostredníctvom a-receptorov. Kanály typu P, pôvodne identifikované v Purkinových bunkách mozočku (teda ich názov), sa nachádzajú v granulovaných bunkách av obrovských axónoch chobotnice. Zdá sa, že kanály N, P-, Q- a nedávno opísané R-typy regulujú vylučovanie neurotransmiterov.

V bunkách kardiovaskulárneho systému sú prevažne pomalé vápnikové kanály typu L, ako aj typy T a R, s troma typmi kanálov (L, T, R) v bunkách hladkých svalov krvných ciev, v bunkách myokardu - hlavne typu L a v bunkách sínusového uzla a neurohormonálnych bunkách - kanáloch typu T.

Klasifikácia antagonistov vápnika

Existuje mnoho klasifikácií BPC - v závislosti od chemickej štruktúry, tkanivovej špecifickosti, trvania účinku atď.

Najčastejšie používanou klasifikáciou je chemická heterogenita antagonistov vápnika.

Na základe chemickej štruktúry sú zvyčajne antagonisti vápnika typu L rozdelení do nasledujúcich skupín:

- fenylalkylamíny (verapamil, gallopamil atď.);

- 1,4-dihydropyridíny (nifedipín, nitrendipín, nimodipín, amlodipín, lacidipín, felodipín, nikardipín, izradipín, lerkanidipín, atď.);

- benzotiazepíny (diltiazem, clentiazem, atď.);

- difenylpiperazíny (cinnarizin, flunarizin);

Z praktického hľadiska, v závislosti od účinku na tón sympatického nervového systému a srdcovej frekvencie, sú antagonisti vápnika rozdelení do dvoch podskupín - reflexne sa zvyšujúce (deriváty dihydropyridínu) a redukujúce (verapamil a diltiazem), v mnohých ohľadoch sú podobné beta-blokátorom) srdcovej frekvencie.

Na rozdiel od dihydropyridínov (s miernym negatívnym inotropným účinkom) majú fenylalkylamíny a benzotiazepíny negatívny inotropný účinok (znížená kontraktilita myokardu) a negatívne chronotropné (spomalenie srdcovej frekvencie).

Podľa klasifikácie uvedenej IB Michajlov (2001), BPC je rozdelená do troch generácií:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamínové deriváty;

b) Nifedipín (fenigidín, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sú deriváty dihydropyridínu;

c) deriváty diltiazemu (diazem, diltiazem) - benzotiazepínu.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipínová skupina: izradipín (Lomir), amlodipín (Norvask), felodipín (Plendil), nitrendipín (Octidipin), nimodipín (Nimotop), nikardipín, lacidipín (Lacipil), riodipín (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

V porovnaní s BPC prvej generácie majú BPC druhej generácie dlhšie trvanie účinku, vyššiu tkanivovú špecifickosť a menej vedľajších účinkov.

Zástupcovia tretej generácie BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipín) majú množstvo ďalších vlastností, ako je napríklad alfa-adrenolytická (naftopidil) a sympatolytická aktivita (emopamil).

Farmakokinetika. BPC sa podáva parenterálne, perorálne a sublingválne. Väčšina antagonistov vápnika je predpísaná ústami. Formy na parenterálne podávanie existujú vo verapamile, diltiazeme, nifedipíne, nimodipíne. Nifedipín sa používa sublingválne (napríklad pri hypertenznej kríze, odporúča sa žuť pilulku).

Keďže sú lipofilné zlúčeniny, väčšina CCL sa pri požití rýchlo absorbuje, ale vzhľadom na účinok „prvého prechodu“ pečeňou je biologická dostupnosť veľmi variabilná. Výnimkami sú amlodipín, izradipín a felodipín, ktoré sa pomaly vstrebávajú. Väzba na krvné bielkoviny, najmä albumín, je vysoká (70–98%). T_max 1 - 2 hodiny pre lieky prvej generácie a 3 - 12 hodín pre BKK generácie II - III a tiež závisí od lekoformu. S podjazykovým príjmom C_max dosiahnuté v priebehu 5-10 minút. Priemer t_1/2 z krvi pre generáciu BKK I - 3 - 7 h, pre generáciu BKK II - 5-11 h. BKK preniká do orgánov a tkanív, distribučný objem je 5-6 l / kg. BPC je takmer úplne biotransformovaná v pečeni, metabolity sú zvyčajne neaktívne. Niektorí antagonisti vápnika však majú aktívne deriváty - norverapamil (T_1/2 asi 10 hodín, má asi 20% hypotenzného účinku verapamilu), desacetyldiazem (25 - 50% aktivity materskej zlúčeniny, ktorá sa rozširuje koronárnou aktivitou, diltiazem). Vylučuje sa hlavne obličkami (80–90%), čiastočne pečeňou. Pri opakovanom požití sa môže zvýšiť biologická dostupnosť a eliminácia sa môže spomaliť (v dôsledku saturácie pečeňových enzýmov). Rovnaké zmeny vo farmakokinetických parametroch sa pozorovali pri cirhóze pečene. U starších pacientov sa tiež spomaľuje eliminácia. Trvanie generácie BKK I - 4-6 hodín, II generácia - priemerne 12 hodín.

Hlavným mechanizmom účinku antagonistov vápnika je, že inhibujú prenikanie iónov vápnika z extracelulárneho priestoru do svalových buniek srdca a krvných ciev cez pomalé vápnikové kanály typu L. Zníženie koncentrácie iónov Ca2 + v kardiomyocytoch a bunkách hladkého svalstva ciev, rozširujú koronárne artérie a periférne artérie a arterioly a majú výrazný vazodilatačný účinok.

Spektrum farmakologickej aktivity antagonistov vápnika zahŕňa účinky na kontraktilitu myokardu, aktivitu sínusových uzlín a AV vodivosť, vaskulárny tonus a vaskulárnu rezistenciu, bronchiálnu funkciu, orgány gastrointestinálneho traktu a močové cesty. Tieto liečivá majú schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a modulovať uvoľňovanie neurotransmiterov z presynaptických zakončení.

Účinok na kardiovaskulárny systém

Plavidlá. Vápnik je nevyhnutný na kontrakciu buniek hladkého svalstva ciev, ktoré pri vstupe do bunkovej cytoplazmy vytvárajú komplex s kalmodulínom. Výsledný komplex aktivuje kinázu ľahkých reťazcov myozínu, čo vedie k ich fosforylácii a možnosti tvorby priečnych mostíkov medzi aktínom a myozínom, čo vedie k redukcii vlákien hladkého svalstva.

Antagonisti vápnika, blokujúci L-kanály, normalizujú transmembránový prúd iónov Ca2 +, ktorý je narušený pri mnohých patologických stavoch, najmä pri arteriálnej hypertenzii. Všetci antagonisti vápnika spôsobujú relaxáciu tepien a nemajú takmer žiadny vplyv na tón žíl (nezmenia preload).

Heart. Normálna funkcia srdcového svalu závisí od toku iónov vápnika. Kalibrácia iónov vápnika je potrebná na konjugáciu excitácie a kontrakcie vo všetkých bunkách srdca. V myokarde, vstupujúcom do kardiomyocytu, sa Ca2 + viaže na proteínový komplex, takzvaný troponín, zmeny v konformácii troponínu, eliminuje sa blokovací účinok komplexu troponín-tropomyozín a vytvárajú sa mostíky aktomyozínu, čo vedie k kontrakcii kardiomyocytov.

Znížením prúdu extracelulárnych iónov vápnika spôsobuje BPC negatívny inotropný účinok. Charakteristickým znakom dihydropyridínov je, že zväčšujú najmä periférne cievy, čo vedie k výraznému zvýšeniu tonusu sympatického nervového systému baroreflexom a ich negatívny inotropný účinok.

V bunkách sínusových a AV uzlín je depolarizácia spôsobená hlavne vstupným vápnikovým prúdom. Účinok nifedipínu na automatizmus a AV vedenie je spôsobený poklesom počtu funkčných vápnikových kanálov bez vplyvu na čas ich aktivácie, inaktivácie a regenerácie.

So zvýšením srdcovej frekvencie sa stupeň blokovania kanálov spôsobený nifedipínom a inými dihydropyridínmi prakticky nemení. Pri terapeutických dávkach dihydropyridíny neinhibujú AV vedenie. Naopak verapamil nielenže znižuje prúd vápnika, ale tiež inhibuje deinaktiváciu kanálov. Čím vyššia je srdcová frekvencia, tým vyšší je stupeň blokády spôsobenej verapamilom, ako aj diltiazem (v menšom rozsahu) - tento jav sa nazýva frekvenčná závislosť. Verapamil a diltiazem znižujú automatizmus, pomalé AV správanie.

Bepridil blokuje nielen pomalé vápnikové, ale aj rýchle sodíkové kanály. Má priamy negatívny inotropný účinok, znižuje srdcovú frekvenciu, spôsobuje predĺženie QT intervalu a môže vyvolať rozvoj polyformálnej komorovej tachykardie.

Regulácia kardiovaskulárneho systému tiež zahŕňa vápnikové kanály typu T, ktoré sú umiestnené v srdci v sínusových a atriálnych komorových uzlinách, ako aj v Purkyňových vláknach. Bol vytvorený antagonista vápnika, mibefradil, ktorý blokuje kanály typu L a T. Citlivosť kanálov typu L na ňu je zároveň o 20-30 menšia ako citlivosť kanálov T-kanálov. Praktické použitie tohto lieku na liečbu arteriálnej hypertenzie a chronickej stabilnej angíny pectoris bolo prerušené kvôli závažným vedľajším účinkom, zrejme v dôsledku inhibície P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4 cytochrómu P450, ako aj v dôsledku nežiaducej interakcie s mnohými kardiotropnými liekmi.

Selektivita tkaniva. V najobecnejšej forme spočívajú rozdiely v účinku BPC na kardiovaskulárny systém v tom, že verapamil a iné fenylalkylamíny pôsobia primárne na myokard, vrátane na AV vodivosti av menšom rozsahu na cievach, nifedipíne a iných dihydropyridínoch, vo väčšej miere na svaloch ciev a menej na systéme srdcového vedenia a niektoré majú selektívny tropismus pre koronárny (nisoldipín v Rusku nie je registrovaný) alebo cerebrálny (nimodipín ) plavidlá; diltiazem zaujíma strednú polohu a približne rovnako ovplyvňuje cievy a systém vedenia srdcového svalu, ale je slabší ako tie predchádzajúce.

Účinky BKK. Tkanivová selektivita BPC spôsobuje rozdiel v ich účinkoch. Verapamil teda spôsobuje miernu vazodilatáciu, nifedipín - výraznú dilatáciu krvných ciev.

Farmakologické účinky liečiv skupín verapamilu a diltiazemu sú podobné: majú negatívny, chrono-a dromotropný účinok - môžu znížiť kontraktilitu myokardu, znížiť srdcovú frekvenciu, spomaliť atrioventrikulárne vedenie. V literatúre sa niekedy nazývajú "kardio selektívne" alebo "bradykardické" CCB. Vytvárajú sa antagonisty vápnika (hlavne dihydropyridíny), ktoré sa vyznačujú vysoko špecifickým účinkom na jednotlivé orgány a vaskulárne oblasti. Nifedipín a iné dihydropyridíny sa nazývajú „vazoselektívne“ alebo „vazodilatačné“ CCB. Nimodipín, ktorý je vysoko lipofilný, bol vyvinutý ako liečivo pôsobiace na mozgové cievy na zmiernenie spazmov. Dihydropyridíny zároveň nemajú klinicky významný účinok na funkciu sínusového uzla a atrioventrikulárneho vedenia, zvyčajne neovplyvňujú srdcovú frekvenciu (srdcová frekvencia sa však môže zvýšiť v dôsledku reflexnej aktivácie sympatofrenálneho systému v reakcii na dramatickú expanziu systémových tepien).

Antagonisti kalcia majú výrazný vazodilatačný účinok a majú nasledujúce účinky: antianginózne / antiischemické, hypotenzné, organoprotektívne (kardioprotektívne, nefroprotektívne), antiaterogénne, antiarytmické, zníženie tlaku v pľúcnej artérii a dilatácia priedušiek - je charakteristická pre niektoré BPC (dihydropyrididíny, režim, režim, liečba, dilatácia pľúcnych artérií, bronchodilatácia)

Antianginózny / antiischemický účinok je spôsobený priamym účinkom na myokard a koronárne cievy, ako aj vplyvom na periférnu hemodynamiku. Blokovaním vstupu iónov vápnika do kardiomyocytov BPC znižujú mechanickú prácu srdca a znižujú spotrebu kyslíka myokardom. Expanzia periférnych artérií spôsobuje pokles periférnej rezistencie a BP (zníženie poťaženia), čo vedie k zníženiu napätia myokardiálnej steny a potrebe myokardu pre kyslík.

Antihypertenzívny účinok je spojený s periférnou vazodilatáciou, čo má za následok zníženie preťaženia, zníženie krvného tlaku a zvýšenie prietoku krvi do životne dôležitých orgánov - srdca, mozgu a obličiek. Hypotenzný účinok antagonistov vápnika sa kombinuje so stredne silným diuretickým a natriuretickým účinkom, čo vedie k ďalšiemu poklesu OPSS a BCC.

Kardioprotektívny účinok je spôsobený tým, že vazodilatácia spôsobená CCA vedie k zníženiu OPSS a krvného tlaku, a teda k zníženiu dodatočnej záťaže, čo znižuje prácu srdca a spotrebu kyslíka v myokarde a môže viesť k hypertrofii myokardu ľavej komory ak zlepšeniu diastolickej funkcie myokardu.

Nefroprotektívny účinok je spôsobený elimináciou vazokonstrikcie renálnych ciev a zvýšením krvného obehu obličiek. Okrem toho BPC zvyšujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Zvyšuje natriurézu, ktorá dopĺňa hypotenzívny účinok.

Existujú dôkazy o antiaterogénnom (anti-sklerotickom) účinku, ktorý sa dosiahol v štúdiách v kultúre ľudského tkaniva aorty u zvierat, ako aj v mnohých klinických štúdiách.

Antiarytmický účinok. BPC s výraznou antiarytmickou aktivitou zahŕňa verapamil, diltiazem. Antagonisti kalcia dihydropyridínovej povahy nemajú antiarytmickú aktivitu. Antiarytmický účinok je spojený s inhibíciou depolarizácie a spomalenia vodivosti v AV uzle, ktorý sa odráža na EKG predĺžením QT intervalu. Antagonisti vápnika môžu inhibovať fázu spontánnej diastolickej depolarizácie a tým potlačiť automatizmus, najmä sinoatriálneho uzla.

Redukcia agregácie trombocytov je spojená so zhoršenou syntézou proaggregantov prostaglandínov.

Hlavným použitím antagonistov vápnikových iónov je ich účinok na kardiovaskulárny systém. Tým, že spôsobujú dilatáciu krvných ciev a znižujú OPSS, znižujú krvný tlak, zlepšujú koronárny prietok krvi a znižujú potrebu kyslíka v myokarde. Tieto lieky znižujú krvný tlak v pomere k dávke, v terapeutických dávkach mierne ovplyvňujú normálny krvný tlak, nespôsobujú ortostatické javy.

Všeobecné indikácie pre vymenovanie všetkých CCB sú arteriálna hypertenzia, angina pectoris, vazospastická angína (Prinzmetala), ale farmakologické vlastnosti rôznych členov tejto skupiny určujú ďalšie indikácie (ako aj kontraindikácie) ich použitia.

Lieky tejto skupiny, ktoré ovplyvňujú excitabilitu a vodivosť srdcového svalu, sa používajú ako antiarytmiká, sú rozdelené do samostatnej skupiny (antiarytmiká triedy IV). Antagonisty kalcia sa používajú v supraventrikulárnej (sinus) tachykardii, tachyarytmiách, extrasystoloch, atriálnom flutteri a atriálnej fibrilácii.

Účinnosť BPC v prípade angíny pectoris je spôsobená tým, že rozširujú koronárne artérie a znižujú spotrebu kyslíka myokardu (v dôsledku poklesu krvného tlaku, srdcovej frekvencie a kontraktility myokardu). V placebom kontrolovaných štúdiách sa ukázalo, že BPCs znižujú výskyt angínových záchvatov a znižujú depresiu segmentu ST počas cvičenia.

Vývoj vazospastickej angíny pectoris je určený skôr poklesom koronárneho prietoku krvi ako zvýšením spotreby kyslíka v myokarde. Pôsobenie BPC je v tomto prípade pravdepodobne sprostredkované expanziou koronárnych artérií a nie účinkom na periférnu hemodynamiku. Predpokladom pre použitie CCB v nestabilnej angíne je hypotéza, že spazmus koronárnych artérií zohráva vedúcu úlohu v jeho vývoji.

Ak je angina pectoris sprevádzaná supraventrikulárnymi (supraventrikulárnymi) poruchami rytmu, používa sa tachykardia, lieky skupiny verapamil alebo diltiazem. Ak sa angina pectoris kombinuje s bradykardiou, poruchami vedenia AV a arteriálnou hypertenziou, sú výhodné prípravky nifedipínu.

Dihydropyridíny (nifedipín v liekovej forme s pomalým uvoľňovaním, lacidipín, amlodipín) sú liekmi na liečenie arteriálnej hypertenzie u pacientov s léziami karotických artérií.

Na hypertrofickú kardiomyopatiu, sprevádzanú zhoršenou relaxáciou srdca v diastole, sa používajú prípravky druhej generácie verapamilu.

Doteraz nebol zaznamenaný žiadny dôkaz účinnosti BPC v skorom štádiu infarktu myokardu alebo jeho sekundárnej prevencie. Existujú dôkazy o tom, že diltiazem a verapamil môžu znížiť riziko opakovaného infarktu u pacientov po prvom infarkte bez patologickej Q vlny, ktorej sú beta-blokátory kontraindikované.

BPC sa používa na symptomatickú liečbu ochorenia a Raynaudovho syndrómu. Ukázalo sa, že nifedipín, diltiazem a nimodipín znižujú Raynaudove symptómy. Treba poznamenať, že BPC prvej generácie - verapamil, nifedipín, diltiazem, sa vyznačuje krátkym trvaním účinku, čo si vyžaduje potrebu 3-4-násobného denného príjmu a sprevádzané výkyvmi vazodilatačného a hypotenzného účinku. Dávkové formy s pomalým uvoľňovaním antagonistov vápnika druhej generácie poskytujú konštantnú terapeutickú koncentráciu a predlžujú trvanie liečiva.

Klinickými kritériami účinnosti kalciových antagonistov sú normalizácia krvného tlaku, zníženie frekvencie bolestivých záchvatov na hrudníku a v oblasti srdca a zvýšenie tolerancie cvičenia.

CCB sa tiež používajú pri komplexnej terapii ochorení centrálneho nervového systému vrátane Alzheimerova choroba, senilná demencia, Huntingtonova chorea, alkoholizmus, vestibulárne poruchy. Pri neurologických poruchách spojených s subarachnoidným krvácaním aplikujte nimodipín a nikardipín. BPC sa predpisuje na zabránenie šoku z chladu, na elimináciu koktania (potláčaním spastickej kontrakcie svalov bránice).

V niektorých prípadoch je vhodnosť predpísaných antagonistov vápnika spôsobená nielen ich účinnosťou, pokiaľ ide o prítomnosť kontraindikácií pri predpisovaní liekov iných skupín. Napríklad u pacientov s CHOCHP, intermitentnou klaudikáciou, diabetes mellitus 1. typu môžu byť betablokátory kontraindikované alebo nežiaduce.

Mnohé znaky farmakologického účinku BPC im poskytujú rad výhod v porovnaní s inými kardiovaskulárnymi činidlami. Antagonisty vápnika sú teda metabolicky neutrálne - sú charakterizované neprítomnosťou nežiaduceho účinku na metabolizmus lipidov a sacharidov; nezvyšujú tón priedušiek (na rozdiel od beta-blokátorov); neznižujú fyzickú a psychickú aktivitu, nespôsobujú impotenciu (ako sú beta-blokátory a diuretiká), nespôsobujú depresiu (napr. rezerpín, klonidín). CCB neovplyvňujú rovnováhu elektrolytu, vrátane. hladiny draslíka v krvi (ako diuretiká a ACE inhibítory).

Kontraindikácie pri menovaní antagonistov vápnika sú závažná arteriálna hypotenzia (SBP pod 90 mmHg), syndróm chorého sínusu, akútne obdobie infarktu myokardu, kardiogénny šok; pre skupinu verapamilu a diltiazemu - AV blokádu rôznych stupňov, závažnú bradykardiu, WPW syndróm; pre nifedipínovú skupinu - ťažkú ​​tachykardiu, aortálnu a subaortálnu stenózu.

V prípade srdcového zlyhania sa má vyhnúť používaniu BPC. S opatrnosťou sa BPC predpisuje pacientom so závažnou mitrálnou stenózou, závažnými cerebrovaskulárnymi príhodami a obštrukciou gastrointestinálneho traktu.

Vedľajšie účinky rôznych podskupín antagonistov vápnika sa veľmi líšia. Nežiaduce účinky CCA, najmä dihydropyridínov, sú spôsobené nadmernou vazodilatáciou - možnou bolesťou hlavy (veľmi často), závratmi, arteriálnou hypotenziou, edémom (vrátane nôh a členkov nôh, lakťov); pri použití nifedipínu, návaly tepla (sčervenanie kože na tvári, pocit tepla), reflexná tachykardia (niekedy); poruchy vedenia - AV blokáda. Pri použití diltiazemu a najmä verapamilu sa súčasne zvyšuje riziko prejavu účinkov obsiahnutých v každom lieku - inhibícia funkcie sínusového uzla, AV vedenia, negatívny inotropný účinok. Pri zavádzaní verapamilu u pacientov, ktorí predtým užívali betablokátory (a naopak), môže spôsobiť asystóliu.

Dyspeptické javy, zápcha sú možné (častejšie pri použití verapamilu). Zriedkavo, vyrážka, ospalosť, kašeľ, dýchavičnosť, zvýšená aktivita pečeňových transamináz. Zriedkavé vedľajšie účinky sú zlyhanie srdca a parkinsonizmus.

Použitie počas tehotenstva. V súlade s odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť používania liekov počas tehotenstva, sú lieky zo skupiny blokátorov kalciových kanálov o účinku na plod klasifikované ako FDA kategória C (reprodukčné štúdie na zvieratách odhalili nežiaduci účinok na plod a adekvátne a prísne kontrolované štúdie). U gravidných žien sa neuskutočnili žiadne štúdie, ale potenciálne prínosy spojené s užívaním liekov u tehotných žien môžu byť dôvodom na ich použitie napriek možnému riziku.

Použitie počas dojčenia. Hoci neboli hlásené žiadne komplikácie u ľudí, do materského mlieka prechádzajú diltiazem, nifedipín, verapamil a prípadne ďalšie BPC. Čo sa týka nimodipínu, nie je známe, či preniká do materského mlieka, ale nimodipín a / alebo jeho metabolity sa nachádzajú v mlieku potkanov pri vyšších koncentráciách ako v krvi. Verapamil preniká do materského mlieka, prechádza cez placentu a určuje sa v krvi pupočníkovej žily počas pôrodu. Rýchle intravenózne podávanie spôsobuje u matky hypotenziu, čo vedie k ťažkostiam plodu.

Porucha funkcie pečene a obličiek. V prípade ochorení pečene je potrebné znížiť dávku BPC. Pri renálnej insuficiencii je potrebná úprava dávky len pri použití verapamilu a diltiazemu kvôli možnosti ich kumulácie.

Pediatrics. BKK sa má používať s opatrnosťou u detí mladších ako 18 rokov, pretože ich účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené. Špecifické pediatrické problémy, ktoré by obmedzovali používanie BPC v tejto vekovej skupine, sa však nenavrhujú. V zriedkavých prípadoch boli po podaní verapamilu u novorodencov a dojčiat zaznamenané závažné nežiaduce hemodynamické účinky.

Geriatria. U starších ľudí by sa mal CCL používať v nízkych dávkach už od roku v tejto kategórii pacientov sa znižuje metabolizmus v pečeni. Pri izolovanej systolickej hypertenzii a tendencii k bradykardii je vhodnejšie predpisovať dlhodobo pôsobiace dihydropyridínové deriváty.

Interakcia antagonistov vápnika s inými liekmi. Dusičnany, beta-blokátory, ACE inhibítory, diuretiká, tricyklické antidepresíva, fentanyl, alkohol zvyšujú hypotenzný účinok. Pri súčasnom použití NSAID, sulfónamidov, lidokaínu, diazepamu, nepriamych antikoagulancií je možné zmeniť väzbu na plazmatické proteíny, signifikantné zvýšenie voľnej frakcie BPC, a teda zvýšenie rizika vedľajších účinkov a predávkovania. Verapamil zvyšuje toxický účinok karbamazepínu na centrálny nervový systém.

Je nebezpečné aplikovať BPC (najmä skupiny verapamilu a diltiazemu) s chinidínom, prokaínamidom a srdcovými glykozidmi, pretože možné nadmerné zníženie srdcovej frekvencie. Grapefruitová šťava (veľké množstvá) zvyšuje biologickú dostupnosť.

Antagonisty vápnika môžu byť použité v kombinačnej terapii. Zvlášť účinná je kombinácia dihydropyridínových derivátov s beta-blokátormi. Keď k tomu dôjde, zosilnenie hemodynamických účinkov každého z liekov a posilnenie hypotenzného účinku. Beta-adrenergné blokátory zabraňujú aktivácii sympatofrenálneho systému a rozvoju tachykardie, ktorá je možná na začiatku liečby CCA, a tiež znižujú pravdepodobnosť vzniku periférneho edému.

Na záver možno poznamenať, že antagonisty vápnika sú účinné pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení. Na posúdenie účinnosti a včasného odhalenia nežiaducich účinkov BPC počas liečby je potrebné monitorovať krvný tlak, srdcovú frekvenciu, AV vedenie, je tiež dôležité sledovať prítomnosť a závažnosť srdcového zlyhania (výskyt srdcového zlyhania môže spôsobiť zrušenie BPC).

Zoznam liekov proti antagonistom vápnika

Najdôležitejším prvkom pre plný a normálny ľudský život je vápnik. Existujú však prípady, keď v dôsledku rôznych problémov alebo chorôb je potrebné uplatniť prostriedky, ktoré blokujú vápnikové kanály alebo dočasne inhibujú jeho účinok. Takéto liečivá sa nazývajú antagonisty vápnika. Dnes sú tieto nástroje široko používané v medicíne a mnohí sa obávajú otázky, čo sú antagonisti vápnika?

Blokátory kalciových kanálov sú predpísané pre také bežné ochorenia, ako je hypertenzia, problémy s kardiovaskulárnym systémom a sú skutočnou akvizíciou vo farmakológii.

klasifikácia

Existuje rad vlastností, kvôli ktorým sú klasifikované blokátory vápnikových kanálov. Pre túto separáciu sa uvažuje niekoľko faktorov.

Vzhľadom na ich chemickú štruktúru sú rozdelené na:

• Odvodené od fenylalkylamínu,
• Odvodené z benzodiazepínu,
• Dihydropridínové prípravky.

Ak vezmeme ako základ, ako ovplyvňujú nervový systém a srdcovú frekvenciu, sú antagonisti vápnika rozdelení do dvoch skupín:

• Ktorý zvyšuje srdcovú frekvenciu.
• Znížte srdcovú frekvenciu.

Tiež sa delí na dihydropyridínové a dihydropyridínové činidlá. Posledným faktorom je čas a trvanie akcie:

• Prípravky prvej generácie (Diltiazem, Nifedipin). Táto skupina má najnižšiu účinnosť vďaka svojej nízkej biologickej dostupnosti. A to zase vedie k rýchlemu metabolizmu v procese prechodu pečeňou. Ďalšou nevýhodou je veľa negatívnych reakcií, ako sú bolesti hlavy, sčervenanie tváre a problémy s tlkotom srdca.
• Prípravky druhej generácie (Falipamil, Manidipine). Táto skupina liekov sa používa častejšie. Ich doba platnosti však nie je príliš dlhá. Významnou nevýhodou je, že nie je možné vopred odhadnúť konečný výsledok a účinok na telo, pretože koncentrácia liečiva v krvi nie je dosiahnutá v tom istom období.
• Prípravky tretej generácie (Lacidipin, Amlodipin). Sú najúčinnejšie, pretože majú vysokú biologickú dostupnosť a tkanivovú selektivitu. Ich trvanie je najdlhšie. Takže pre liečbu sú 3 generácie predpisované častejšie ako iné.

Antagonisti vápnika v hypertenzii sú jednoducho nevyhnutné.

Účinnosť antagonistov vápnika

Ako konať

Antagonisty vápnika sú celkom unikátne a vo svojich farmaceutických účinkoch sa veľmi líšia od ostatných. Lieky, ktoré blokujú vápnikové kanály, sú rozdelené do niekoľkých tried podľa trvania expozície voči času eliminácie.

Hlavný zoznam antagonistov vápnikového antagonistu:

• Prostriedky s krátkou dobou účinku (maximálne osem hodín), napríklad Nifedipin.
• Lieky s priemernou dobou účinku (od 10 do 18 hodín): Felodipín.
• Lieky s dlhodobým účinkom (účinok môže trvať deň): Nitrendipín.
• Lieky s jedinečným trvaním (platné do 36 hodín): Amlodipín.

Mechanizmus účinku antagonistov vápnika na organizmus môže byť odlišný. Ale bez ohľadu na predpísaný liek prispieva k arteriálnej vazodilatácii (zvýšenie lúmenu cievnej steny), čo zase znižuje odolnosť periférnych ciev.

Regulujú rytmus srdcových kontrakcií, čo ich robí obľúbenými na použitie ako lieky proti arytmiám. Dobrý účinok na krvný obeh mozgu. Preto sa predpisujú ako liečba vaskulárnej aterosklerózy. Tiež znížiť stres s myšami srdce, a to zvyšuje prietok krvi do orgánu. V tomto pôsobí ako antistatický. Lieky inhibujú agregáciu krvných doštičiek, takže v bunkách netvoria krvné zrazeniny.

Antagonisti kalcia sú skvelým spôsobom, ako znížiť vysoký krvný tlak a v dôsledku toho pacient tiež expanduje priedušky.

Mechanizmus účinku antagonistov vápnika

Indikácie na použitie

Blokátory kalciových kanálov majú na tele antianginóznu, anti-anémiu, antiarytmickú, hypotenznú funkciu.

Hlavné indikácie antagonistov vápnika na použitie: t

• S hypertenziou.
• Ak má pacient pľúcnu vaskulárnu rezistenciu.
• V prítomnosti ischemických ochorení.
• S hypertrofickou kardiomyopatiou.
• Keď má pacient Raynaudovu chorobu, syndróm dráždivého čreva.
• Keď sú poruchy srdcového rytmu a bolesti hlavy.
• Keď sú v mozgu rôzne poruchy spojené s krvným obehom.
• Keď sú postihnuté periférne artérie.
• Ak dôjde k záchvatom angíny.
• Chronické zmeny v karotických artériách.
• Sternum bolesť.

A pokusy na zvieratách ukázali, že tieto fondy blokujú vápnikové kanály a v tele sa nevytvára veľké množstvo inzulínu.

kontraindikácie

Napriek všetkým pozoruhodným vlastnostiam tohto lieku existuje stále množstvo kontraindikácií na použitie antagonistov vápnika:

• Nízky tlak
• Tehotenstvo, najmä v prvých mesiacoch.
• Srdcové zlyhanie, keď má pacient funkčné problémy s ľavou komorou.

Je dôležité si uvedomiť, že niektoré z nich môžu zvýšiť frekvenciu pulzácie.

Najčastejšie vedľajšie účinky antagonistov vápnika sú:

• Začervenanie tváre.
• Prostriedky znižujú tlak o viac ako 20%
• Môže sa objaviť opuch končatín.
• Zníženie systolickej funkcie ľavej komory.

Zapojiť sa do samoobsluhy a vziať tieto prostriedky v žiadnom prípade nie je nemožné.

Antagonisty vápnika: zoznam liekov, účinok, indikácie

"Tichý" zdravotný problém, ako sa nazýva arteriálna hypertenzia, vyžaduje povinný lekársky zásah. Najlepšie mysle sveta neustále hľadajú nové a nové lieky, ktoré regulujú krvný tlak, zlepšujú krvný obeh a zabraňujú takýmto nebezpečným následkom hypertenzie ako srdcový infarkt alebo mŕtvica. K tejto úlohe je priradených mnoho rôznych skupín liekov.

Antagonisti vápnika (AK) predstavujú jednu z týchto skupín a majú rad pozitívnych vlastností, sú všeobecne považovaní za jednu z najlepších možností antihypertenzív. Sú relatívne mierne, nie sú bohaté na vedľajšie účinky, ktoré, ak je miesto, vyzerajú skôr slabé.

Kedy sa vápnik dostáva príliš veľa?

Špecialisti nazývajú drogy tejto skupiny (antagonisti vápnika), ako každý má rád: blokátory „pomalých“ vápnikových kanálov (BPC), blokátory príjmu vápnikových iónov, antagonisty iónov vápnika. Čo s tým však má vápnik čo robiť, prečo by mu to nemalo byť dovolené do bunky, ak sa sťahujú svaly, vrátane srdca, kde sa tieto kanály nachádzajú, prečo im je taká veľká pozornosť a vo všeobecnosti - aká je podstata mechanizmu účinku týchto liekov?

Fyziologická aktivita je charakteristická len pre ionizovaný vápnik (Ca ++), ktorý nie je spojený s proteínmi. Svalové bunky, ktoré ho využívajú na svoju funkciu (kontrakcie), sú veľmi dôležité pre ióny Ca, preto čím viac je tento prvok v bunkách a tkanivách, tým väčšia je sila kontrakcie, ktorú majú. Ale je to vždy užitočné? Nadmerné hromadenie iónov vápnika vedie k nadmernému napätiu svalových vlákien a preťaženiu, takže musí byť v bunke v konštantnom množstve, inak budú procesy závislé od tohto prvku narušené, stratia svoju periodicitu a rytmus.

kalciové ióny preťažujú kardiomyocyty

Každá bunka sama udržuje koncentráciu vápnika (sodíka, draslíka) na požadovanej úrovni prostredníctvom kanálov umiestnených vo fosfolipidovej membráne, ktorá oddeľuje cytoplazmu od extracelulárneho priestoru. Úlohou každého kanála je kontrolovať priechod v jednom smere (buď vnútri bunky alebo von) a distribúciu určitých iónov (v tomto prípade vápnika) v bunke samotnej alebo mimo nej. Pokiaľ ide o vápnik, treba poznamenať, že je veľmi žiaduce dostať sa do bunky z mimobunkového priestoru akýmkoľvek spôsobom. V dôsledku toho musia byť niektoré QC blokované, aby nedovolili, aby sa nadbytok iónov vápnika snažil vstúpiť do bunky a tým chrániť svalové vlákna pred nadmerným napätím (AK mechanizmus účinku).

Pre normálne fungovanie vápnikových kanálov sú okrem Ca ++ potrebné aj katecholamíny (adrenalín a norepinefrín), ktoré aktivujú CC, avšak preto, spoločné použitie antagonistov iónov vápnika a beta-blokátorov (s výnimkou liekov patriacich do skupiny nifedipínu), pretože je možné nadmerné potlačenie funkcie kanálu. Krvné cievy tým nie sú veľmi ovplyvnené, ale myokard, ktorý má dvojitý účinok, môže reagovať s rozvojom atrioventrikulárneho bloku.

Existuje niekoľko typov vápnikových kanálov, ale mechanizmus účinku antagonistov vápnikových iónov je zameraný len na pomalé QCs (typ L), ktoré obsahujú rôzne tkanivá hladkého svalstva:

• Sinoatrial cesty;
• Atrioventrikulárne dráhy;
• Purkyňove vlákna;
• Myofibrily srdcového svalu;
• Hladké svaly krvných ciev;
• Kostrové svaly.

Samozrejme tu prebiehajú zložité biochemické procesy, ktorých popis nie je našou úlohou. Musíme len poznamenať, že:

Automatizmus srdcového svalu je podporovaný vápnikom, ktorý v bunkách svalových vlákien srdca spúšťa mechanizmus jeho redukcie, preto zmena hladiny iónov vápnika nevyhnutne spôsobí narušenie fungovania srdca.

Schopnosti antagonistov vápnika

Antagonisty kalciového kanála predstavujú rôzne chemické zlúčeniny, ktoré okrem zníženia krvného tlaku majú aj množstvo ďalších možností:

1. Sú schopní regulovať rytmus srdcových kontrakcií, preto sa často používajú ako antiarytmiká.
2. Je potrebné poznamenať, že liečivá tejto farmaceutickej skupiny majú pozitívny vplyv na krvný obeh mozgu počas aterosklerotického procesu v cievach hlavy a na tento účel sa používajú na liečbu pacientov po mŕtvici.
3. Tieto lieky blokujú cestu ionizovaného vápnika do buniek a znižujú mechanické namáhanie myokardu a znižujú jeho kontraktilitu. Vzhľadom k antispastickému účinku na steny koronárnych artérií sa tieto rozširujú, čo prispieva k zvýšeniu krvného obehu v srdci. Vplyv na periférne arteriálne cievy je znížený na zníženie horného (systolického) krvného tlaku a samozrejme periférnej rezistencie. V dôsledku vplyvu týchto liečiv sa teda znižuje potreba srdcového svalu pre kyslík a zvyšuje sa zásoba myokardu živinami a predovšetkým kyslíkom.
4. Antagonisty vápnika v dôsledku inhibície metabolizmu Ca ++ v bunkách inhibujú agregáciu krvných doštičiek, to znamená, že bránia tvorbe krvných zrazenín.
5. Lieky v tejto skupine majú anti-aterogénne vlastnosti, znižujú tlak v pľúcnej artérii a spôsobujú expanziu priedušiek, čo umožňuje ich použitie nielen ako antihypertenzív.

Schéma: mechanizmus pôsobenia a možnosti AK 1-2 generácií

Predkovia a nasledovníci

Lieky používané na liečbu hypertenzie a srdcových ochorení patriacich do triedy antagonistov vápnikových iónov selektívneho účinku v klasifikácii sú rozdelené do troch skupín: t

• Prvú skupinu predstavujú fenylalkylamínové deriváty, ktorých predchodcom je verapamil. Okrem verapamilu obsahuje zoznam liekov lieky druhej generácie: anipamil, tiapamil, falipamín, ktorého aplikačným miestom je srdcový sval, cesty a steny ciev. Nie sú kombinované s β-blokátormi, pretože myokard bude mať dvojnásobný účinok, ktorý je plný zhoršenej (spomaľujúcej) atrioventrikulárnej vodivosti pre pacientov, ktorí majú vo svojom arzenáli veľký počet antihypertenzív rôznych farmaceutických tried.
  mali by ste poznať tieto vlastnosti liekov a pri snahe akýmkoľvek spôsobom znížiť tlak, majte to na pamäti.
• Skupina derivátov dihydropyridínu (druhá) pochádza z nifedipínu, ktorého hlavné schopnosti spočívajú v vazodilatačnom (vazodilatačnom) účinku. Zoznam liekov druhej skupiny zahŕňa lieky druhej generácie (nikardipín, nitrendipín), ktoré sa líšia selektívnym pôsobením na mozgové cievy nimodipín, nisoldipínové preferované koronárne artérie, ako aj silné dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré nemajú takmer žiadne vedľajšie účinky súvisiace s 3. generáciou AK: amlodipín felodipín, izradipín. Pretože zástupcovia dihydropyridínu pôsobia len na hladké svaly krvných ciev, zatiaľ čo sú ľahostajní k práci myokardu, sú kompatibilné s β-blokátormi av niektorých prípadoch sa dokonca odporúčajú (nifedipín).
• Tretiu skupinu pomalých blokátorov kalciových kanálov predstavuje diltiazem (deriváty benzotiazepínu), ktorý je v medzipolohe medzi verapamilom a nifedipínom a v iných klasifikáciách označuje lieky prvej skupiny.

Tabuľka: Zoznam antagonistov vápnika registrovaných v Ruskej federácii

Zaujímavé je, že existuje ďalšia skupina antagonistov vápnikových iónov, ktorá sa pri klasifikácii týchto látok neuvádza a medzi nimi sa nepočíta. Ide o neselektívne AK, vrátane piperazínových derivátov (cinnarizin, belredil, flunarizin, atď.). Cinnarizine je považovaná za najobľúbenejšiu a najznámejšiu v Ruskej federácii. Už dlho sa predáva v lekárňach a často sa používa ako vazodilatátor pre bolesti hlavy, závraty, tinitus a zlú koordináciu pohybov spôsobených kŕčmi krvných ciev hlavy, čo bráni cirkulácii mozgu. Liek prakticky nemení krvný tlak, pacienti ho milujú, často si všimnú výrazného zlepšenia celkového stavu, takže zaberajú dlhú dobu aterosklerózy mozgových ciev, horných a dolných končatín, ako aj po ischemickej cievnej mozgovej príhode.

Deriváty fenylalkylamínu

Prvá skupina blokátorov kalciových kanálov - derivátov fenylalkylamínu alebo verapamilovej skupiny - tvorí malý zoznam liekov, kde verapamil samotný (izoptin, finoptin) je najznámejším a často používaným liekom.

verapamil

Liek je schopný pôsobiť nielen na cievy, ale aj na srdcový sval, pričom znižuje frekvenciu kontrakcií myokardu. Verapamil znižuje krvný tlak v malých dávkach, preto sa používa na potlačenie vodivosti pozdĺž atrioventrikulárnych ciest a automatickej depresie v sínusovom uzle, to znamená, že tento mechanizmus účinku lieku sa používa v rozpore so srdcovým rytmom (supraventrikulárna arytmia). V injekčných roztokoch (intravenózne) liek začne pôsobiť po 5 minútach, takže ho často používajú lekári sanitky.

Účinok tabliet Isoptin a Finoptin sa začína v priebehu dvoch hodín, preto sa predpisujú na domáce použitie u pacientov s angínou pectoris, s kombinovanými formami porúch angíny a supraventrikulárneho rytmu, ale v prípade Prinzmetalovej angíny sa verapamil považuje za liek voľby. Takéto lieky nie sú predpísané samotným pacientom, je to prípad lekára, ktorý vie, že starším ľuďom sa má znížiť dávka verapamilu, pretože ich rýchlosť metabolizmu v pečeni sa znižuje. Okrem toho sa liek môže použiť na korekciu krvného tlaku u tehotných žien alebo dokonca ako antiarytmické činidlo pre fetálnu tachykardiu.

Lieky druhej generácie

Ďalšie liečivá skupiny verapamilu súvisiace s liekmi druhej generácie boli tiež aplikované v klinickej praxi:

1. Anipamil má silnejší (v porovnaní s verapamilom) akciu, ktorá trvá asi 1,5 dňa. Liek ovplyvňuje hlavne srdcový sval a cievne steny, ale atrioventrikulárna vodivosť neovplyvňuje.
2. Falipamil selektívne pôsobí na sínusový uzol, prakticky nemení krvný tlak, preto sa používa hlavne pri liečbe supraventrikulárnych tachykardií, odpočinkovej angíny a ťažkej angíny.
3. Tiapamil je 10-krát menej účinný ako verapamil, jeho selektivita v tkanivách nie je preňho charakteristická, ale môže významne blokovať sodíkové iónové kanály, a preto sa dobre odporúča na liečbu komorových arytmií.

Deriváty dihydroperidínu

Zoznam prípravkov derivátov dihydropyridínu zahŕňa: t

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Patrí do aktívneho systémového vazodilatátora, ktorý nemá prakticky žiadne antiarytmické schopnosti obsiahnuté v liekoch skupiny verapamilu.

Nifedipín znižuje krvný tlak, trochu urýchľuje srdcový tep (reflex), má antiagregačné vlastnosti, v dôsledku čoho zabraňuje zbytočnej trombóze. Kvôli antispastickým schopnostiam sa liek často používa na odstránenie spazmov, ku ktorým dochádza počas odpočinkovej vazospastickej angíny, ako aj na profylaktické účely (na zabránenie vzniku záchvatu), keď má pacient angínu.

V klinickej praxi, široko používané instantné formy nifedipínu (adalat-retard, procardia XL, nifard), ktoré začínajú pôsobiť asi za pol hodiny a zostávajú účinné až do 6 hodín, ale ak sú žuvané, liek pomôže za 5-10 minút, avšak antianginózne. jeho účinok nebude stále taký výrazný ako účinok nitroglycerínu. Nifedipínové tablety s takzvaným dvojfázovým uvoľňovaním začínajú pôsobiť po 10-15 minútach, pričom trvanie môže byť asi jeden deň. Nifedipín tablety sa niekedy používajú na rýchle zníženie krvného tlaku (10 mg pod jazyk - účinok sa vyskytuje od 20 minút do jednej hodiny).

Teraz v európskych klinikách je čoraz populárnejší nifedipín dlhodobej činnosti, pretože má menej vedľajších účinkov a môže sa užívať raz denne. Jedinečný systém použitia nifedipínu na kontinuálne uvoľňovanie, ktorý poskytuje normálnu koncentráciu liečiva v krvnej plazme až 30 hodín, sa však považuje za najlepší a úspešne sa používa nielen ako antihypertenzívum na liečbu hypertenzie, ale aj na úľavu od paroxyzmálnej angíny odpočinku a napätia. Treba poznamenať, že v takýchto prípadoch sa počet nežiaducich prejavov zníži na polovicu, ak porovnáme nifedipín na nepretržité uvoľňovanie s inými formami tohto lieku.

Nikardipín (perdipín)

Vazodilatačný účinok sa považuje za prevládajúci, liek je zahrnutý hlavne do terapeutických opatrení v boji proti angíne a arteriálnej hypertenzii. Okrem toho je nicardipín vhodný ako rýchlo pôsobiaci prostriedok na zmiernenie hypertenznej krízy.

Nisoldipin (Baymikard)

Mechanizmus účinku sa podobá nikardipínu.

Nitrendipín (bypass)

Je štruktúrne veľmi podobný nifedipínu, má vazodilatačný účinok, neovplyvňuje atrioventrikulárne a sínusové uzliny a môže byť kombinovaný s beta-blokátormi. Pri súčasnom užívaní digoxínu môže bypass zvýšiť koncentráciu týchto látok o polovicu, na čo by sa nemalo zabúdať, ak je potrebná kombinácia týchto dvoch liekov.

Amlodipín (Norvasc)

Niektoré z týchto zdrojov patria k 3. generácii liekov, zatiaľ čo iné hovoria, že spolu s felodipínom, izradipínom, diltazémom, nimodipínom patrí k antagonistom vápnika druhej generácie. To však nie je také dôležité, pretože určujúcim faktorom je skutočnosť, že uvedené lieky pôsobia jemne, selektívne a dlhodobo.

Amlodipín má vysokú tkanivovú selektivitu, ignoruje myokard, atrioventrikulárne vedenie a sínusový uzol a trvá až jeden a pol dňa. V rovnakom rade s amlodipínom je možné často nájsť lacidipín a lerkanidipín, ktoré sa tiež používajú na liečbu arteriálnej hypertenzie a ktoré sa označujú ako blokátory príjmu vápnikových iónov počas 3 generácií.

Felodipín (Plendil)

Má vysokú selektivitu pre krvné cievy, ktorá je 7-krát vyššia ako nifedipín. Liek je dobre kombinovaný s beta-blokátormi a je predpísaný na liečbu koronárnych ochorení srdca, cievnej nedostatočnosti, hypertenzie v dávke predpísanej lekárom. Felodipín môže zvýšiť koncentráciu digoxínu na 50%.

Isradipine (lomir)

Trvanie antianginózneho účinku je až 9 hodín, pri orálnom užívaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky vo forme hyperémie tváre a edému nôh. Pri zlyhaní obehu spôsobenom stagnáciou sa odporúča podávať intravenózne (veľmi pomaly!) V dávke vypočítanej lekárom (0,1 mg / kg telesnej hmotnosti za 1 minútu - 1 dávka, potom 0,3 mg / kg - 2 dávka). Je zrejmé, že samotný pacient nemôže robiť takéto výpočty alebo injekčne podávať liek, preto sa injekčné roztoky tohto lieku používajú len v nemocnici.

Nimodipín (nimotop)

Liek sa rýchlo vstrebáva, hypotenzný účinok nastáva asi za hodinu. Bol zaznamenaný dobrý účinok intravenózneho podávania liečiva v počiatočnom štádiu akútnej cirkulačnej poruchy a v prípade subarachnoidného krvácania. Použitie nimodipínu na liečbu mozgových katastrof je spôsobené vysokým tropizmom liečiva do mozgových ciev.

Nové lieky zo skupiny antagonistov vápnika

diltiazem

Nové typy blokátorov vápnikových iónov, ktoré môžu byť tiež nazývané lieky tretej generácie, zahŕňajú diltiazem. Ako už bolo spomenuté, zaujíma pozíciu: "verapamil - diltiazem - nifedipín". Je to podobné verapamilu v tom, že je tiež „ľahostajné“ k sínusovému uzlu a atrioventrikulárnemu vedeniu, čo potláča, hoci v menšej miere, ich funkciu. Podobne ako nifedipín, diltiazem znižuje krvný tlak, ale robí to jemnejšie.

Diltiazem sa predpisuje pri ischemickej chorobe srdca, Prinzmetalovej angíne pectoris a rôznych typoch hypertenzie a redukuje len vysoký tlak (horný a dolný). V normálnom krvnom tlaku, liek zostáva ľahostajný na cievy, takže sa nemôžete báť nadmerného poklesu tlaku a rozvoja hypotenzie. Kombinácia tohto lieku s tiazidovými diuretikami zvyšuje hypotenzné schopnosti diltiazemu. Napriek mnohým výhodám nového nástroja je však potrebné poznamenať niekoľko kontraindikácií na jeho používanie:

Bepredil

Liek beprimed má jedinečnú schopnosť blokovať pomalé vápnikové a sodíkové kanály, čo v dôsledku toho môže ovplyvniť tak cievnu stenu, ako aj systém srdcového vedenia. Podobne ako verapamil a diltiazem, ovplyvňuje AV uzol, v prípade hypokalémie však môže viesť k rozvoju komorových arytmií, preto pri predpisovaní bereditu sa tieto vlastnosti berú do úvahy a hladina iónov horčíka a draslíka sa neustále monitoruje. Je potrebné poznamenať, že tento liek si vo všeobecnosti vyžaduje zvláštnu starostlivosť, nie je kombinovaný s tiazidovými diuretikami, chinidínom, sotalolom, niektorými antidepresívami, preto pacientova iniciatíva pacienta čelí rôznym dôsledkom a bude absolútne nevhodná.

Foridon

Do zoznamu liekov by som rád pridal pôvodný antianginózny liek vyrobený v Ruskej federácii, nazývaný foridón, ktorý v adekvátnych dávkach môže nahradiť nifedipín a diltiazem.

Vlastnosti, ktoré treba mať na pamäti

Antagonisti kalcia nemajú toľko kontraindikácií, ale stále sú a treba ich zvážiť:

• Nifedipín nie je spravidla predpisovaný s nízkym počiatočným tlakom, v prípade slabého sínusového uzla alebo tehotenstva.
• Pokúsia sa ignorovať verapamil, ak je pacientovi diagnostikovaná abnormalita AV vedenia, syndrómu chorého sínusu, závažného srdcového zlyhania a samozrejme arteriálnej hypotenzie.

Hoci prípady predávkovania blokátormi kalciových kanálov nie sú oficiálne zaznamenané, ale ak máte podozrenie, že je to podobné, pacientovi sa podáva intravenózne chlorid vápenatý. Okrem toho lieky v tejto skupine, ako aj akékoľvek farmakologické látky, poskytujú niektoré vedľajšie účinky:

1. Začervenanie tváre a dekoltu.
2. Znížený krvný tlak.
3. "Návaly", ako v menopauze, ťažkosti a bolesti hlavy, závraty.
4. Poruchy čriev (zápcha).
5. Zvýšený pulz, opuch, postihujúci hlavne členok a dolnú časť nohy - vedľajší účinok nifedipínu;
6. Použitie verapamilu môže viesť k zníženiu srdcovej frekvencie a atrioventrikulárneho bloku.

Tabuľka: AK vedľajšie účinky a kontraindikácie

Vzhľadom na skutočnosť, že blokátory kalciových kanálov sú často predpisované v kombinácii s β-blokátormi a diuretikami, je potrebné poznať nežiaduce účinky ich interakcie: betablokátory potencujú pokles pulzov a zhoršenú atrioventrikulárnu vodivosť a diuretiká zvyšujú hypotenzný účinok AK, ktorý treba mať na pamäti pri výber týchto liekov.