Beta-blokátory - lieky s návodom na použitie, indikácia, mechanizmus účinku a cena

Účinok adrenalínu a noradrenalínu na beta-adrenoreceptory pri ochoreniach srdca a ciev môže viesť k fatálnym následkom. V tejto situácii drogy kombinované do skupín beta-blokátorov (BAB) nielenže uľahčujú život, ale tiež ho predlžujú. Štúdium predmetu BAB vás naučí lepšie porozumieť svojmu telu, keď sa zbavíte choroby.

Čo sú beta-blokátory

Adrenergnými blokátormi (adrenolytikami) rozumieme skupinu liekov so spoločným farmakologickým účinkom - neutralizujúcich adrenalínové receptory krvných ciev a srdca. Lieky „vypínajú“ receptory, ktoré reagujú na adrenalín a norepinefrín, a blokujú tieto činnosti:

• ostré zúženie lúmenu krvných ciev;
• vysoký krvný tlak;
• antialergický účinok;
• bronchodilatačná aktivita (expanzia lúmenu priedušiek);
• zvýšená hladina glukózy v krvi (hypoglykemický účinok).

Lieky ovplyvňujú β2-adrenoreceptory a β1-adrenoreceptory, čo spôsobuje opačný účinok adrenalínu a noradrenalínu. Rozširujú krvné cievy, znižujú krvný tlak, zužujú lumen priedušiek a znižujú hladinu cukru v krvi. Keď sú aktivované, beta1-adrenergné receptory zvyšujú frekvenciu, silu kontrakcií srdca, rozširujú koronárne artérie.

V dôsledku pôsobenia na β1-adrenoreceptory sa zlepšuje vodivosť srdca, rozpad glykogénu v pečeni, tvorba energie sa zvyšuje. Keď sú beta2-adrenoreceptory nadšené, steny krvných ciev a svalov priedušiek sa uvoľňujú, syntéza inzulínu sa urýchľuje a tuk sa rozkladá v pečeni. Stimulácia beta-adrenoreceptorov pomocou katecholamínov mobilizuje všetky sily tela.

Mechanizmus účinku

Prípravky zo skupiny blokátorov beta-adrenoreceptorov znižujú frekvenciu, silu sťahov srdca, znižujú tlak, znižujú spotrebu kyslíka srdcom. Mechanizmus účinku beta-blokátorov (BAB) je spojený s nasledujúcimi funkciami:

1. Diastola sa predlžuje - v dôsledku zlepšenej koronárnej perfúzie sa znižuje intrakardiálny diastolický tlak.
2. Prietok krvi je prerozdelený z normálne cirkulujúceho krvného zásobovania do ischemickej, čo zvyšuje toleranciu fyzickej aktivity.
3. Antiarytmickým účinkom je potlačenie arytmogénnych a kardiotoxických účinkov, zabránenie hromadeniu iónov vápnika v srdcových bunkách, čo môže zhoršiť energetický metabolizmus v myokarde.

Vlastnosti liečiva

Neselektívne a kardioselektívne beta-blokátory sú schopné inhibovať jeden alebo viac receptorov. Majú opačné vazokonstriktorové, hypertenzné, antialergické, bronchodilatačné a hyperglykemické účinky. Keď sa adrenalín viaže na adrenoreceptory, stimulácia nastáva pod vplyvom adrenergných blokátorov a zvyšuje sa sympatomimetická vnútorná aktivita. V závislosti od typu betablokátorov sa rozlišujú ich vlastnosti:

1. Neselektívne beta-1,2-blokátory: znižujú periférnu vaskulárnu rezistenciu, kontraktilitu myokardu. Kvôli liečivám tejto skupiny je zabránené arytmii, zníženiu tvorby obličiek a tlaku. V počiatočných štádiách liečby sa zvýši vaskulárny tonus, ale potom sa zníži na normálny. Beta-1,2-adrenergné blokátory inhibujú adhéziu krvných doštičiek, tvorbu krvných zrazenín, zvyšujú kontrakcie myometria, aktivujú motilitu tráviaceho traktu. Pri ischemickej chorobe srdca, blokátory adrenoreceptorov zlepšujú toleranciu cvičenia. U žien neselektívne betablokátory zvyšujú kontraktilitu maternice, znižujú stratu krvi počas pôrodu alebo po operácii, znižujú vnútroočný tlak, čo umožňuje ich použitie v glaukóme.
2. Selektívne (kardio-selektívne) beta1-adrenergné blokátory - znižujú automatizmus sínusového uzla, znižujú excitabilitu a kontraktilitu srdcového svalu. Znižujú potrebu kyslíka myokardu, potláčajú účinky norepinefrínu a adrenalínu za stresových podmienok. Z tohto dôvodu sa predchádza ortostatickej tachykardii, znižuje sa mortalita v prípade srdcového zlyhania. To zlepšuje kvalitu života ľudí s ischémiou, dilatačnou kardiomyopatiou, po cievnej mozgovej príhode alebo srdcovom infarkte. Beta1-adrenergné blokátory eliminujú zúženie kapilárneho lúmenu, bronchiálna astma znižuje riziko vzniku bronchospazmu, pričom diabetes eliminuje riziko vzniku hypoglykémie.
3. Alfa a beta-blokátory znižujú cholesterol a triglyceridy, normalizujú lipidový profil. V dôsledku toho sa krvné cievy rozširujú, zmenšuje sa dodatočná záťaž srdca, nezmenil sa prietok krvi obličkami. Alfa-beta-blokátory zlepšujú kontraktilitu myokardu, pomáhajú krvi nezostať v ľavej komore po kontrakcii, ale úplne prejsť do aorty. To vedie k zmenšeniu veľkosti srdca, poklesu stupňa jeho deformácie. V prípade zlyhania srdca lieky znižujú ataky ischémie, normalizujú srdcový index, znižujú mortalitu pri ischemickej chorobe alebo dilataci kardiomyopatiu.

klasifikácia

Na pochopenie fungovania drog je užitočná klasifikácia beta-blokátorov. Sú rozdelené na neselektívne, selektívne. Každá skupina je rozdelená do dvoch ďalších poddruhov, s alebo bez vnútornej sympatomimetickej aktivity. V dôsledku takejto komplexnej klasifikácie nemajú lekári žiadne pochybnosti o výbere optimálneho lieku pre konkrétneho pacienta.

Prevládajúcim účinkom na beta-1 a beta-2-adrenoreceptory

Typom vplyvu na typy receptorov sa izolujú selektívne beta-blokátory a neselektívne beta-blokátory. Prvý pôsobí iba na srdcové receptory, preto sa tiež nazýva kardio-selektívny. Neselektívne liečivá ovplyvňujú akékoľvek receptory. Neselektívne beta-1,2-adrenergné blokátory zahŕňajú bopindolol, metipranolol, oxprenol, sotalol, timolol. Selektívne beta-1-blokátory sú bisoprolol, metoprolol, atenolol, tilinolol, esmolol. Alfa-beta-blokátory zahŕňajú Proxodalol, Carvedilol, Labetalol.

Schopnosť rozpúšťať sa v lipidoch alebo vo vode

Beta-blokátory sú rozdelené na lipofilné, hydrofilné, lipohydrofilné. Rozpustné tuky sú metoprolol, propranolol, pindolol, oxprenol, hydrofilný - Atenolol, Nadolol. Lipofilné lieky sú dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte, metabolizované pečeňou. Pri renálnej insuficiencii sa neakumulujú a preto podliehajú biotransformácii. Lipohydrofilné alebo ampiofilné prípravky obsahujú acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol.

Hydrofilné blokátory beta-adrenoreceptorov sú horšie absorbované v tráviacom trakte, majú dlhý polčas, vylučujú sa obličkami. Výhodne sa používajú u pacientov s hepatálnou insuficienciou, pretože sú eliminované obličkami.

Po generáciách

Medzi beta-blokátory emitujú drogy prvej, druhej a tretej generácie. Výhody modernejších liekov, ich účinnosť je vyššia a škodlivé vedľajšie účinky - menej. Lieky prvej generácie zahŕňajú propranolol (časť anaprilínu), timolol, pindolol, sotalol, alprenol. Lieky druhej generácie - Atenolol, Bisoprolol (časť Concor), Metoprolol, Betaxolol (tablety Lokren).

Beta-blokátory tretej generácie majú navyše vazodilatačný účinok (relaxáciu krvných ciev), medzi ktoré patrí Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Prvý zvyšuje produkciu oxidu dusnatého, ktorý reguluje relaxáciu krvných ciev. Karvedilol navyše blokuje alfa-adrenergné receptory a zvyšuje produkciu oxidu dusnatého a Labetalol pôsobí na alfa a beta-adrenergné receptory.

Zoznam beta blokátorov

Správny liek si môže vybrať len lekár. Tiež predpisuje dávkovanie a frekvenciu liekov. Zoznam známych beta blokátorov:

1. Selektívne beta adrenergné blokátory

Tieto prostriedky pôsobia selektívne na receptory srdca a krvných ciev, a preto sa používajú len v kardiológii.

1.1 Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez

1.2 S vnútornou sympatomimetickou aktivitou

Názov účinnej látky

Liečivo, ktoré ho obsahuje

2. Neelektívne beta adrenoblokyry

Tieto lieky nemajú selektívny účinok, znižujú krvný a vnútroočný tlak.

2.1 Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity

Názov účinnej látky

Liečivo, ktoré ho obsahuje

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 S vnútornou sympatomimetickou aktivitou

3. Beta blokátory s vazodilatačnými vlastnosťami

Na riešenie problémov vysokého krvného tlaku sa používajú blokátory adrenoreceptorov s vazodilatačnými vlastnosťami. Znižujú krvné cievy a normalizujú prácu srdca.

3.1 Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity

3.2 S vnútornou sympatomimetickou aktivitou

Beta-blokátory - známe lieky

4. BAB dlhé pôsobenie

Lipofilné beta-blokátory - dlhodobo pôsobiace lieky pracujú dlhšie antihypertenzívne analógy, preto sú menované v nižších dávkach a so zníženou frekvenciou. Patrí medzi ne metoprolol, ktorý je obsiahnutý v tabletách Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Adrenoblockers akcie ultrashort

Kardioselektívne beta-blokátory - lieky s extrémne krátkym účinkom majú pracovný čas až pol hodiny. Patrí medzi ne esmolol, ktorý je obsiahnutý v Breviblok, Esmolol.

Indikácie na použitie

Existuje množstvo patologických stavov, ktoré môžu byť liečené beta-blokátormi. Rozhodnutie o vymenovaní vykoná ošetrujúci lekár na základe nasledujúcich diagnóz:

1. Angína a sínusová tachykardia. Často sú beta-blokátory najúčinnejším liekom na prevenciu záchvatov a liečbu angíny pectoris. Aktívna zložka sa hromadí v tkanivách tela, podporuje srdcový sval, čo znižuje riziko opakovaného infarktu myokardu. Schopnosť akumulovať liek vám umožňuje dočasne znížiť dávku. Možnosť súčasného užívania BAB s angínou pectoris sa zvyšuje so súčasnou sínusovou tachykardiou.
2. Infarkt myokardu. Použitie BAB pri infarkte myokardu vedie k obmedzeniu sektora nekrózy srdcového svalu. To vedie k zníženiu mortality, znižuje riziko zástavy srdca a opätovného výskytu infarktu myokardu. Odporúča sa používať kardio selektívne lieky. Žiadosť je prijateľná začať ihneď v čase prijatia pacienta do nemocnice. Trvanie - 1 rok po výskyte infarktu myokardu.
3. Zlyhanie srdca. Vyhliadky na použitie BAB na liečbu srdcového zlyhania sú stále predmetom štúdie. V súčasnosti kardiológovia umožňujú používanie liekov, ak je diagnóza kombinovaná s námahovou angínou, arteriálnou hypertenziou, poruchou rytmu, tachysystologickou formou atriálnej fibrilácie.
4. Hypertenzia. Ľudia mladého veku, ktorí vedú aktívny životný štýl, často čelia arteriálnej hypertenzii. V týchto prípadoch môže lekár predpísať BAB. Ďalšou indikáciou je kombinácia hlavnej diagnózy (hypertenzia) s poruchami rytmu, námahovou angínou a po infarkte myokardu. Základom pre príjem BAB je nadmerný nárast hypertenzie na hypertenziu s hypertrofiou ľavej komory.
5. Medzi abnormality srdcovej frekvencie patria poruchy ako supraventrikulárne arytmie, atriálny flutter a atriálna fibrilácia, sínusová tachykardia. Na liečenie týchto stavov sa úspešne používajú lieky zo skupiny BAB. Menej výrazný účinok sa pozoruje pri liečbe komorových arytmií. V kombinácii s draselnými činidlami sa BAB úspešne používa na liečenie arytmií spôsobených glykozidovou intoxikáciou.

Vlastnosti aplikačných a prijímacích pravidiel

Keď sa lekár rozhodne o menovaní beta-blokátorov, pacient musí informovať lekára o prítomnosti takýchto diagnóz, ako je emfyzém, bradykardia, astma a arytmia. Dôležitou okolnosťou je tehotenstvo alebo podozrenie z neho. BAB užívaný v rovnakom čase s jedlom alebo bezprostredne po jedle, pretože jedlo znižuje závažnosť vedľajších účinkov. Dávkovanie, režim a trvanie liečby určuje ošetrujúci kardiológ.

Počas liečby sa odporúča pozorne sledovať pulz. Ak frekvencia klesne pod stanovenú úroveň (stanovenú pri predpisovaní liečebného režimu), je potrebné informovať o tom lekára. Okrem toho je pozorovanie lekárom v priebehu užívania liekov podmienkou účinnosti liečby (špecialista môže upraviť dávkovanie v závislosti od jednotlivých indikátorov). Nemôžete samo zrušiť príjem BAB, inak sa vedľajšie účinky zhoršia.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie beta adrenoblockerov

Vymenovanie BAB je kontraindikované pre hypotenziu a bradykardiu, bronchiálnu astmu, dekompenzované srdcové zlyhanie, kardiogénny šok, pľúcny edém, inzulín-dependentný diabetes mellitus. Nasledujúce stavy sú relatívne kontraindikácie:

• chronická obštrukčná choroba pľúc v neprítomnosti bronchospastickej aktivity;
• periférne vaskulárne ochorenia;
• prechodných porúch dolných končatín.

Vlastnosti vplyvu BAB na ľudský organizmus môžu znamenať množstvo vedľajších účinkov rôznej závažnosti. Pacienti môžu pociťovať tieto javy:

• nespavosť;
• slabosť;
• bolesť hlavy;
• respiračné zlyhanie;
• exacerbácia ischemickej choroby srdca;
• porucha čriev;
• prolaps mitrálnej chlopne;
• závraty;
• depresie;
• ospalosť;
• únava;
• halucinácie;
• nočné mory;
• pomalá reakcia;
• úzkosť;
• zápal spojiviek;
• hučanie v ušiach;
• kŕče;
• Raynaudov jav (patológia);
• bradykardia;
• psycho-emocionálne poruchy;
• útlaku hematopoézy kostnej drene;
• zlyhanie srdca;
• búšenie srdca;
• hypotenzia;
• atrioventrikulárny blok;
• vaskulitída;
• agranulocytóza;
• trombocytopénia;
• bolesti svalov a kĺbov
• bolesti na hrudníku;
• nevoľnosť a zvracanie;
• narušenie pečene;
• bolesť brucha;
• plynatosť;
• kŕč hrtanu alebo priedušiek;
• dýchavičnosť;
• kožné alergie (svrbenie, začervenanie, vyrážka);
• studené končatiny;
• potenie;
• alopécia;
• svalová slabosť;
• znížené libido;
• zníženie alebo zvýšenie aktivity enzýmov, hladiny glukózy v krvi a bilirubínu;
• Peyronieho choroba.

Undo syndróm a ako sa jej vyhnúť

Pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami BAB môže náhle zastavenie liečby spôsobiť abstinenčný syndróm. Závažné príznaky sa prejavujú ako komorové arytmie, ataky angíny a infarkt myokardu. Svetelné účinky sú vyjadrené ako zvýšenie krvného tlaku a tachykardie. Abstinenčný syndróm sa vyvíja po niekoľkých dňoch po liečbe. Na odstránenie tohto výsledku musíte dodržiavať pravidlá:

1. Je potrebné prestať užívať BAB pomaly, 2 týždne, postupne znižovať dávku nasledujúcej dávky.
2. Pri postupnom zrušení a po úplnom ukončení príjmu je dôležité výrazne znížiť fyzickú námahu a zvýšiť príjem nitrátov (podľa dohody s lekárom) a ďalších antiangiologických činiteľov. Počas tohto obdobia je dôležité obmedziť použitie činidiel znižujúcich tlak.

Beta blokátory: zoznam liekov

Dôležitou úlohou pri regulácii telesných funkcií sú katecholamíny: adrenalín a norepinefrín. Uvoľňujú sa do krvného obehu a pôsobia na špeciálne citlivé nervové zakončenia - adrenoreceptory. Tieto sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: adrenoreceptory alfa a beta. Beta-adrenoreceptory sa nachádzajú v mnohých orgánoch a tkanivách a sú rozdelené do dvoch podskupín.

Keď sú aktivované β1-adrenoreceptory, frekvencia a sila kontrakcií srdca sa zvyšuje, koronárne artérie sa rozširujú, zlepšuje sa vodivosť a automatizmus srdca, rozklad glykogénu v pečeni a tvorba energie.

Keď sú β2-adrenoreceptory excitované, steny krvných ciev, svaly priedušiek sa uvoľňujú, maternicový tón sa znižuje počas tehotenstva, zvyšuje sa sekrécia inzulínu a rozklad tuku. Stimulácia beta-adrenergných receptorov pomocou katecholamínov teda vedie k mobilizácii všetkých síl tela pre aktívny život.

Beta-blokátory (BAB) - skupina liekov, ktoré viažu beta-adrenergné receptory a zabraňujú ich pôsobeniu na katecholamíny. Tieto lieky sú široko používané v kardiológii.

Mechanizmus účinku

BAB znižuje frekvenciu a silu kontrakcií srdca, znižuje krvný tlak. Výsledkom je zníženie spotreby kyslíka srdcového svalu.

Diastola sa predlžuje - doba odpočinku, relaxácia srdcového svalu, počas ktorej sú koronárne cievy naplnené krvou. K zlepšeniu koronárnej perfúzie (prívod krvi do myokardu) prispieva aj redukcia diastolického tlaku intrakardiálneho tlaku.

Existuje redistribúcia krvného toku z normálne cirkulujúcich do ischemických oblastí, čím sa zlepšuje tolerancia fyzickej aktivity.

BAB majú antiarytmické účinky. Inhibujú kardiotoxické a arytmogénne pôsobenie katecholamínov a tiež zabraňujú akumulácii iónov vápnika v srdcových bunkách a zhoršujú energetický metabolizmus v myokarde.

klasifikácia

BAB - rozsiahla skupina liekov. Môžu byť klasifikované mnohými spôsobmi.
Kardioselektivita je schopnosť liečiva blokovať iba β1-adrenoreceptory bez ovplyvnenia β2-adrenoreceptorov, ktoré sa nachádzajú v stene priedušiek, ciev, maternice. Čím vyššia je selektivita BAB, tým bezpečnejšie je použitie v prípade sprievodných ochorení dýchacích ciest a periférnych ciev, ako aj pri diabetes mellitus. Selektivita je však relatívna koncepcia. Pri menovaní lieku vo vysokých dávkach sa znižuje stupeň selektivity.

Niektoré BAB majú vlastnú sympatomimetickú aktivitu: schopnosť stimulovať beta-adrenergné receptory do určitej miery. V porovnaní s konvenčnými BABs takéto lieky spomaľujú srdcovú frekvenciu a sila jej kontrakcií, menej často vedie k rozvoju abstinenčného syndrómu, menej negatívne ovplyvňuje metabolizmus lipidov.

Niektoré BAB sú schopné ďalej expandovať cievy, to znamená, že majú vazodilatačné vlastnosti. Tento mechanizmus sa realizuje s použitím výraznej vnútornej sympatomimetickej aktivity, blokády alfa-adrenoreceptorov alebo priameho pôsobenia na cievne steny.

Trvanie účinku najčastejšie závisí od vlastností chemickej štruktúry BAB. Lipofilné činidlá (propranolol) trvajú niekoľko hodín a rýchlo sa vylučujú z tela. Hydrofilné liečivá (atenolol) sú účinné dlhšie, môžu sa predpisovať menej často. V súčasnosti boli tiež vyvinuté dlhodobo pôsobiace lipofilné látky (metoprolol retard). Okrem toho existuje BAB s veľmi krátkym trvaním účinku - až 30 minút (esmolol).

zoznam

1. Ne bioselektívna BAB:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogexal, tensol);
• timolol (blokáda);
• nipradilol;
• flestrolol.

B. S vnútornou sympatomimetickou aktivitou:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (whisky);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Kardio selektívne BAB:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metokardum, metocor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaxolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (vlnolam);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, koronal, niperten, pneumatiky);
• karvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, karvedigamma, karvenal, koriol, rekardium, tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. S vnútornou sympatomimetickou aktivitou:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordanum);
• ciele prolol;
• epanolol (vazakor).

3. BAB s vazodilatačnými vlastnosťami:

• amozulalol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetalol;
• medroksalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. Dlhodobé pôsobenie BAB:

5. BAB ultraľahká akcia, kardio selektívne:

Použitie pri chorobách kardiovaskulárneho systému

Angina Stres

V mnohých prípadoch sú BAB jednou z vedúcich látok na liečenie angíny pectoris a prevencie záchvatov. Na rozdiel od nitrátov tieto lieky nespôsobujú toleranciu (liekovú rezistenciu) pri dlhodobom používaní. BAB sú schopné sa hromadiť (hromadiť) v tele, čo umožňuje časom znížiť dávkovanie lieku. Tieto nástroje navyše chránia samotný srdcový sval a zlepšujú prognózu znížením rizika opakovaného infarktu myokardu.

Antianginózna aktivita všetkých BAB je približne rovnaká. Ich výber je založený na trvaní účinku, závažnosti vedľajších účinkov, nákladoch a ďalších faktoroch.

Liečbu začnite malou dávkou a postupne ju zvyšujte na efektívnu. Dávka sa volí tak, aby srdcová frekvencia v pokoji nebola nižšia ako 50 za minútu a hladina systolického tlaku krvi je aspoň 100 mm Hg. Art. Po nástupe terapeutického účinku (prerušenie mozgovej mŕtvice, zlepšenie tolerancie voči záťaži) sa dávka postupne znižuje na minimum.

Dlhodobé používanie vysokých dávok BAB sa neodporúča, pretože to významne zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Pri nedostatočnej efektívnosti týchto fondov je lepšie ich kombinovať s inými skupinami drog.

BAB nie je možné náhle zrušiť, pretože to môže spôsobiť abstinenčný syndróm.

BAB je zvlášť indikovaná, ak je angina pectoris kombinovaná so sínusovou tachykardiou, arteriálnou hypertenziou, glaukómom, zápchou a gastroezofageálnym refluxom.

Infarkt myokardu

Včasné použitie BAB pri infarkte myokardu prispieva k obmedzeniu zóny nekrózy srdcového svalu. Zároveň sa znižuje mortalita, znižuje sa riziko opakovaného infarktu myokardu a zástavy srdca.

Tento účinok má BAB bez vnútornej sympatomimetickej aktivity, je výhodnejšie použiť kardio-selektívne činidlá. Sú obzvlášť užitočné pri kombinovaní infarktu myokardu s arteriálnou hypertenziou, sínusovou tachykardiou, poinfarktovou angínou a tachysystolickou formou fibrilácie predsiení.

BAB môže byť predpísaný okamžite po prijatí pacienta do nemocnice pre všetkých pacientov v neprítomnosti kontraindikácií. Pri absencii vedľajších účinkov liečba s nimi pokračuje najmenej jeden rok po infarkte myokardu.

Chronické srdcové zlyhanie

V štúdii sa skúma použitie BAB pri zlyhaní srdca. Predpokladá sa, že sa môžu použiť s kombináciou srdcového zlyhania (najmä diastolického) a námahovej angíny. Poruchy rytmu, arteriálna hypertenzia, tachysystolická forma atriálnej fibrilácie v kombinácii s chronickým srdcovým zlyhaním sú tiež dôvodom na vymenovanie tejto skupiny liekov.

hypertonické ochorenie

BAB sú indikované pri liečbe hypertenzie komplikovanej hypertrofiou ľavej komory. Oni sú tiež široko používané u mladých pacientov, ktorí vedú aktívny životný štýl. Táto skupina liekov je predpísaná pre kombináciu arteriálnej hypertenzie s poruchami anginy pectoris alebo srdcového rytmu, ako aj po infarkte myokardu.

Poruchy srdcového rytmu

BAB sa používajú na takéto poruchy srdcového rytmu, ako je atriálna fibrilácia a atriálny flutter, supraventrikulárne arytmie, zle tolerovaná sínusová tachykardia. Môžu byť tiež predpísané pre komorové arytmie, ale ich účinnosť je v tomto prípade zvyčajne menej výrazná. BAB v kombinácii s draslíkovými prípravkami sa používajú na liečbu arytmií spôsobených glykozidovou intoxikáciou.

Vedľajšie účinky

Kardiovaskulárny systém

BAB inhibuje schopnosť sínusového uzla vytvárať impulzy, ktoré spôsobujú kontrakcie srdca a spôsobujú sínusovú bradykardiu - spomaľovanie pulzu na hodnoty menšie ako 50 za minútu. Tento vedľajší účinok je signifikantne menej výrazný v BAB s vlastnou sympatomimetickou aktivitou.

Prípravky tejto skupiny môžu spôsobiť atrioventrikulárnu blokádu rôznych stupňov. Znižujú silu kontrakcií srdca. Posledný vedľajší účinok je menej výrazný v BAB s vazodilatačnými vlastnosťami. BAB znižuje krvný tlak.

Lieky v tejto skupine spôsobujú kŕče periférnych ciev. Môže sa objaviť studený koniec, Raynaudov syndróm sa zhoršuje. Tieto vedľajšie účinky sú takmer bez liekov s vazodilatačnými vlastnosťami.

BAB znižuje prietok krvi obličkami (okrem nadololu). V dôsledku zhoršenia periférneho krvného obehu pri liečbe týchto prostriedkov niekedy dochádza k výraznej všeobecnej slabosti.

Respiračné orgány

BAB spôsobuje bronchospazmus v dôsledku sprievodnej blokády β2-adrenoreceptorov. Tento vedľajší účinok je menej výrazný u kardio selektívnych liekov. Avšak ich dávky, účinné proti angíne alebo hypertenzii, sú často dosť vysoké, zatiaľ čo kardioselektivita je významne znížená.
Použitie vysokých dávok BAB môže vyvolať apnoe alebo dočasné prerušenie dýchania.

BAB zhoršuje priebeh alergických reakcií na uštipnutie hmyzom, liečivé a potravinové alergény.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a iné lipofilné BAB prenikajú z krvi do mozgových buniek cez hematoencefalickú bariéru. Preto môžu spôsobiť bolesti hlavy, poruchy spánku, závraty, poškodenie pamäti a depresiu. V závažných prípadoch sú halucinácie, kŕče, kóma. Tieto vedľajšie účinky sú významne menej výrazné u hydrofilných BAB, najmä atenololu.

Liečba BAB môže byť sprevádzaná porušením neuromuskulárneho vedenia. To vedie k svalovej slabosti, zníženej vytrvalosti a únave.

metabolizmus

Neselektívne BAB inhibujú produkciu inzulínu v pankrease. Na druhej strane tieto lieky inhibujú mobilizáciu glukózy z pečene, čo prispieva k rozvoju predĺženej hypoglykémie u pacientov s diabetom. Hypoglykémia podporuje uvoľňovanie adrenalínu do krvného obehu, ktorý pôsobí na alfa-adrenoreceptory. To vedie k významnému zvýšeniu krvného tlaku.

Preto, ak je potrebné predpísať BAB pacientom so sprievodným diabetom, je potrebné uprednostniť kardio-selektívne lieky alebo ich nahradiť antagonistami vápnika alebo inými skupinami.

Mnohé BAB, najmä tie neselektívne, znižujú hladiny „dobrého“ cholesterolu (alfa-lipoproteínov s vysokou hustotou) v krvi a zvyšujú hladinu „zlých“ (triglyceridov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou). Tento nedostatok je zbavený liečiv s β1-internou sympatomimetickou a α-blokujúcou aktivitou (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Iné vedľajšie účinky

Liečba BAB je v niektorých prípadoch sprevádzaná sexuálnou dysfunkciou: erektilnou dysfunkciou a stratou sexuálnej túžby. Mechanizmus tohto účinku je nejasný.

BAB môže spôsobiť kožné zmeny: vyrážka, svrbenie, erytém, príznaky psoriázy. V zriedkavých prípadoch sa zaznamenáva vypadávanie vlasov a stomatitída.

Jedným zo závažných vedľajších účinkov je potlačenie tvorby krvi s rozvojom agranulocytózy a trombocytopenickej purpury.

Zrušovací syndróm

Ak sa BAB používa dlhodobo vo vysokej dávke, potom náhle prerušenie liečby môže vyvolať tzv. Abstinenčný syndróm. Prejavuje sa zvýšeným záchvatom anginy pectoris, výskytom komorových arytmií, rozvojom infarktu myokardu. V miernejších prípadoch je abstinenčný syndróm sprevádzaný tachykardiou a zvýšením krvného tlaku. Abstinenčný syndróm sa zvyčajne vyskytuje niekoľko dní po ukončení liečby BAB.

Aby ste sa vyhli rozvoju abstinenčného syndrómu, musíte dodržiavať nasledujúce pravidlá:

• pomaly BAB pomaly po dobu dvoch týždňov postupne znižujte dávkovanie;
• počas a po vysadení BAB je potrebné obmedziť fyzickú aktivitu av prípade potreby zvýšiť dávkovanie nitrátov a iných antianginóznych liekov, ako aj liekov, ktoré znižujú krvný tlak.

kontraindikácie

BAB je absolútne kontraindikovaný v nasledujúcich situáciách:

• pľúcny edém a kardiogénny šok;
• závažné zlyhanie srdca;
• bronchiálna astma;
• syndróm chorého sínusu;
• atrioventrikulárny blok II - III stupeň;
• systolického tlaku krvi 100 mm Hg. Art. a nižšie;
• srdcová frekvencia menej ako 50 za minútu;
• nedostatočne kontrolovaný diabetes mellitus závislý od inzulínu.

Relatívna kontraindikácia pri menovaní BAB - Raynaudovho syndrómu a aterosklerózy periférnych artérií s rozvojom prerušovanej klaudikácie.

Čo sú betablokátory? Klasifikácia, názvy liekov a nuansy ich použitia

Prípravy skupiny beta-blokátorov sú veľmi zaujímavé vzhľadom na ich úžasnú účinnosť. Používajú sa pri ischemickej chorobe srdcového svalu, zlyhaní srdca a niektorých srdcových abnormalitách.

Lekári ich často predpisujú na patologické zmeny srdcového rytmu. Beta-adrenergné blokátory sú lieky, ktoré počas určitého časového obdobia blokujú rôzne typy (β1-, β2-, β3-) adrenergných receptorov. Hodnotu týchto látok je ťažké preceňovať. Považujú sa za jedinečnú triedu medicíny v kardiológii, za vývoj ktorej bola udelená Nobelova cena za medicínu.

Prideľte beta adrenobloky selektívne a neselektívne. Z referenčných kníh je možné zistiť, že selektivita je schopnosť blokovať výlučne β1-adrenoreceptory. Je dôležité poznamenať, že neovplyvňuje β2-adrenoreceptory. Tento článok obsahuje základné informácie o týchto látkach. Tu sa môžete zoznámiť s ich podrobnou klasifikáciou, ako aj s drogami a ich účinkami na telo. Čo sú teda selektívne a neselektívne betablokátory?

Klasifikácia beta-blokátorov

Klasifikácia betablokátorov je úplne jednoduchá. Ako už bolo uvedené, všetky lieky sú rozdelené do dvoch hlavných skupín: neselektívne a selektívne beta-blokátory.

Neselektívne blokátory

Neselektívne beta-blokátory - lieky, ktoré selektívne neblokujú β-adrenoreceptory. Okrem toho majú silný antianginózny, hypotenzný, antiarytmický a membránový stabilizačný účinok.

Skupina neselektívnych blokátorov zahŕňa nasledujúce lieky:

• Propranolol (lieky s rovnakou účinnou látkou: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
• Bopindolol (Sandinorm);
• Levobunolol (Vistagen);
• Nadolol (Korgard);
• Obunol;
• Oxprenolol (Koretal, Trazikor);
• pindolol;
• sotalol;
• Thymosol (Arutymol).

Antianginózny účinok tohto typu ß-blokátorov je taký, že sú schopné normalizovať srdcovú frekvenciu. Okrem toho klesá kontraktilita myokardu, čo postupne vedie k zníženiu potreby kyslíka. Tým sa významne zlepšuje prívod krvi do srdca.

Tento účinok je spôsobený spomalením sympatickej stimulácie periférnych ciev a inhibíciou aktivity systému renín-angiotenzín. Zároveň je minimalizovaná celková periférna vaskulárna rezistencia a pokles srdcového výdaja.

Neselektívny blokátor Inderal

Antiarytmický účinok týchto látok je však spôsobený odstránením arytmogénnych faktorov. Niektoré kategórie týchto liekov majú takzvanú vnútornú sympatomimetickú aktivitu. Inými slovami, majú silný stimulačný účinok na beta-adrenoreceptory.

Tieto lieky neznižujú alebo veľmi mierne znižujú srdcovú frekvenciu v pokoji. Okrem toho neumožňujú zvýšenie telesnej hmotnosti pri vykonávaní fyzických cvičení alebo pod vplyvom adrenomimetík.

Kardio selektívne liečivá

Rozlišujú sa tieto kardio selektívne betablokátory:

• Ormidol;
• Prinorm;
• Atenol;
• Betakard;
• Blokium;
• Katenol;
• Katenolol;
• dohad;
• Miokord;
• Normiten;
• Prenormin;
• Telvodin;
• Tenolol;
• Tenzikor;
• Velorin;
• Falitonzin.

Ako viete, v štruktúrach tkanív ľudského tela existujú určité receptory, ktoré reagujú na hormóny adrenalín a norepinefrin. V súčasnosti existujú α1-, a2-, β1-, β2-adrenoreceptory. Nie je to tak dávno, β3-adrenoreceptory boli opísané.

Uveďte umiestnenie a hodnotu adrenoreceptorov nasledovne:

• α1 - nachádza sa v cievach tela (v artériách, žilách a kapilárach), aktívna stimulácia vedie k ich spazmu a prudkému zvýšeniu hladín krvného tlaku;
• α2 - považovaný za „negatívnu spätnú väzbu“ pre systém regulácie zdravia telesných tkanív - to naznačuje, že ich stimulácia môže viesť k okamžitému poklesu krvného tlaku;
• β1 - nachádza sa v srdcovom svale a ich stimulácia vedie k zvýšeniu srdcovej frekvencie, navyše zvyšuje potrebu kyslíka v myokarde;
• β2 - umiestnené v obličkách, stimulácia vyvoláva odobratie bronchospazmu.

Kardioselektívne β-blokátory sú aktívne proti β1-adrenoreceptorom. Čo sa týka neselektívnych, rovnako blokujú β1 a β2. V srdci je pomer 4: 1.

Inými slovami, stimulácia tohto orgánu kardiovaskulárneho systému energiou sa uskutočňuje hlavne prostredníctvom β1. S rýchlym zvýšením dávkovania beta-blokátorov sa ich špecificita postupne minimalizuje. Až potom, čo tento selektívny liek blokuje oba receptory.

Je dôležité poznamenať, že každý betablokátor selektívny alebo neselektívny rovnako znižuje hladinu krvného tlaku.

Súčasne majú kardio-selektívne beta-blokátory omnoho menej vedľajších účinkov. Z tohto dôvodu sú oveľa vhodnejšie uplatniť sa na rôzne súvisiace ochorenia.

Preto s najväčšou pravdepodobnosťou vyvolávajú fenomén bronchospazmu. To je vysvetlené tým, že ich aktivita neovplyvňuje β2-adrenoreceptory, nachádzajúce sa v impozantnej časti dýchacieho systému - pľúca.

Stojí za zmienku, že selektívne blokátory sú omnoho slabšie ako neselektívne. Okrem toho zvyšujú periférnu vaskulárnu rezistenciu. Vďaka tejto jedinečnej vlastnosti sú tieto lieky predpisované kardiológom s vážnymi poruchami periférneho obehu. Týka sa to najmä pacientov s prerušovanou klaudikáciou.

Málokto vie, ale karvedilol sa zriedkavo predpisuje na zníženie krvného tlaku a elimináciu arytmií. Zvyčajne sa používa na liečbu srdcového zlyhania.

Beta blokátory najnovšej generácie

V súčasnosti existujú tri hlavné generácie takýchto liekov. Prirodzene, je žiaduce používať lieky poslednej (novej) generácie. Odporúča sa používať trikrát denne.

Liečivo karvedilol 25 mg

Okrem toho nesmieme zabúdať, že sú priamo spojení s minimálnym množstvom nežiaducich vedľajších účinkov. Inovačnými liekmi sú Carvedilol a Tseliprolol. Ako už bolo spomenuté, používajú sa na liečbu rôznych ochorení srdcového svalu.

Medzi neselektívne dlhodobo pôsobiace lieky patria: t

Medzi selektívne dlhodobo pôsobiace lieky však patria:

• atenolol;
• betaxolol;
• bisoprolol;
• Epanolol.

Pri pozorovaní nízkej účinnosti zvoleného lieku je dôležité preskúmať predpísaný liek.

V prípade potreby by ste sa mali obrátiť na svojho osobného lekára, aby si mohol vyzdvihnúť nový liek. Celá vec je, že často prostriedky jednoducho nemajú požadovaný účinok na pacienta.

Lieky môžu byť veľmi účinné, ale konkrétny pacient im jednoducho nie je náchylný. V tomto prípade je všetko veľmi individuálne a závisí od určitých vlastností zdravia pacienta.

Z tohto dôvodu musí byť liečba vykonávaná s opatrnosťou a špeciálnymi úpravami. Je veľmi dôležité venovať pozornosť všetkým individuálnym charakteristikám ľudského tela.

kontraindikácie

Práve z toho dôvodu, že beta-blokátory majú schopnosť nejakým spôsobom ovplyvniť rôzne orgány a systémy (nie vždy pozitívnym spôsobom), ich použitie je nežiaduce a dokonca kontraindikované pre určité sprievodné ochorenia tela.

Rôzne nežiaduce účinky a zákazy používania priamo súvisia s prítomnosťou beta-adrenergných receptorov v mnohých orgánoch a štruktúrach ľudského tela.

Kontraindikácie užívania drog sú:

• astma;
• symptomatické zníženie krvného tlaku;
• zníženie srdcovej frekvencie (výrazné spomalenie pulzu pacienta);
• závažné zlyhanie srdca.

Kontraindikácie môžu byť relatívne (keď podstatný prínos pre proces liečby preváži nad poškodením a pravdepodobnosťou nežiaducich účinkov): t

• rôzne ochorenia kardiovaskulárneho systému;
• chronická obštrukčná respiračná choroba;
• u osôb so srdcovým zlyhaním a pomalým pulzom je používanie nežiaduce, ale nie je zakázané;
• diabetes;
• prechodných porúch dolných končatín.

Súvisiace videá

Aké neselektívne a selektívne betablokátory (lieky z týchto skupín) sa používajú na liečbu hypertenzie a srdcových ochorení:

Pri ochoreniach, kde je indikovaný príjem beta-blokátorov, sa majú používať veľmi opatrne. To platí najmä pre ženy, ktoré majú dieťa a dojčenie. Ďalším dôležitým bodom je náhle zrušenie zvoleného lieku: v žiadnom prípade sa neodporúča náhle prestať piť túto drogu. V opačnom prípade človek čaká na neočakávaný jav nazývaný „abstinenčný syndróm“.

Ako poraziť hypertenziu doma?

Ak chcete sa zbaviť hypertenzie a jasné cievy, budete potrebovať.

Beta-blokátory (selektívne a neselektívne lieky)

Obsah

Lieky tejto skupiny sú veľmi zaujímavé z dôvodu ich účinnosti pri hypertenzii, ischemickej chorobe srdca, zlyhaní srdca a niektorých poruchách srdcového rytmu.

Historické pozadie. Teoretickým základom pre vývoj a výskum β-adrenergných blokátorov bola Alquistova hypotéza, že účinky katecholamínov sú sprostredkované ich pôsobením na dva typy adrenoreceptorov, α a β. Prvý p-adrenergný blokátor bol dichlórizoprenalín (Powell a Slater, 1958). Táto zlúčenina má však vlastnosti čiastočného agonistu, ktorý by mohol byť nebezpečný. Koncom 50. rokov. Sir James Black a kol. vyvíjali nové nástroje tohto druhu. Proscalolol bol prvýkrát vyrobený, ale nebol široko používaný, pretože spôsoboval nádory týmusu u myší. Čoskoro sa však syntetizoval propranolol (Black a Stephenson, 1962; Black a Prichard, 1973). Tento konkurenčný β-blokátor sa stal referenčným liekom, ktorý do dnešného dňa porovnáva všetky ostatné látky tejto skupiny. Neskôr sa získalo mnoho ďalších ß-blokátorov. Všetky sa líšia v nasledujúcich charakteristikách: 1) pomer medzi afinitou pre β1- a β2-adrenoreceptory, 2) vnútornou sympatomimetickou aktivitou, 3) α-adrenoreceptorovým účinkom, 4) rozpustnosťou lipidov, 5) vazodilatačným účinkom, 6) farmakokinetikou. Mnohé z týchto rozdielov majú významný klinický význam a sú základom individuálneho výberu beta-blokátorov.

Propranolol je nerozlišujúci β-blokátor: má rovnakú afinitu k β1 a β2-adrenergným receptorom. V metoprolole a atenolole je afinita pre β1-adrenergné receptory mierne vyššia ako afinita pre β2-adrenergné receptory; môžu byť teda pripisované β1 adrenergným blokátorom, hoci ich selektivita nie je absolútna. Propranolol je čistý adrenergný blokátor, to znamená, že neaktivuje β-adrenoreceptory. Niektoré ďalšie β-adrenergné blokátory (napríklad pindolol a acebutolol) majú takúto aktivačnú schopnosť, hoci je nižšia ako u adrenergných stimulantov čistého izoprenalínu. Inými slovami, tieto činidlá sú čiastočnými agonistami a ich aktivačný účinok na beta-adrenoreceptory sa nazýva vnútorná sympatomimetická aktivita. Ak je nadmerne exprimovaný, môže to negovať β-adrenergný blokovací účinok, kvôli ktorému sa tieto liečivá používajú. Súčasne môže byť užitočná malá vnútorná sympatomimetická aktivita, napríklad tak, že v pokoji nie je významná bradykardia alebo príliš silný negatívny inotropný účinok. Zatiaľ však nie je jasné, či lieky s vlastnou sympatomimetickou aktivitou majú nejaké klinické výhody; navyše, pri použití β-adrenergných blokátorov na prevenciu rekurentného infarktu myokardu môže byť táto aktivita dokonca nevýhodou (pozri nižšie). Niektoré β-blokátory majú špeciálnu vlastnosť nazývanú reverzný agonizmus: znižujú spontánnu (konštitutívnu) aktiváciu β-adrenoreceptorov, čím menia rovnováhu medzi spontánne aktivovanými a neaktivovanými receptormi voči týmto receptorom (Chidiac et al., 1994). Klinický význam tohto javu nie je jasný. Väčšina β-blokátorov nepôsobí na α-adrenoreceptory. Výnimkami sú labetalol a karvedilol - blokujú α1- a β-adrenergné receptory. Tseliprolol je súčasne β1-blokátor a β2-blokátor, a preto má vazodilatačný účinok. Chemické vlastnosti

Chemické vlastnosti Edit

Vzorce najbežnejších beta-blokátorov sú znázornené na obr. 10.5. Štrukturálna podobnosť medzi beta-blokátormi a beta-blokátormi je vyššia ako medzi a-blokátormi a α-blokátormi. Zvýšenie afinity pre p-adrenergné receptory prispieva k pripojeniu izopropylu alebo inej veľkej skupiny k dusíku aminoskupiny. Pri nerozlišujúcich β-blokátoroch môže byť aromatická skupina odlišná, ale pre selektívne β1-blokátory je dôležitosť chemickej štruktúry oveľa dôležitejšia. Beta-adrenoreceptory (obr. 10.1) patria do nadrodiny receptorov spojených s G-proteínom so siedmimi transmembránovými doménami.

Farmakologické vlastnosti Edit

Farmakologické vlastnosti β-blokátorov, ako aj α-blokátorov, sa do veľkej miery vysvetľujú reakciami rôznych orgánov na aktiváciu zodpovedajúcich receptorov a závažnosťou sympatických vplyvov na tieto orgány (tabuľka 6.1). Blokáda ß-adrenoreceptorov u zdravých jedincov má teda malý účinok na aktivitu srdca v pokoji, ale so zvýšením sympatického tónu, napríklad počas cvičenia alebo stresu, sa stáva veľmi zreteľným.

Kardiovaskulárny systém. Hlavným rozsahom beta-blokátorov je kardiológia. Je dôležité vedieť, že ich účinky na srdce sa veľmi líšia u zdravých ľudí au pacientov s arteriálnou hypertenziou alebo CHD.

Keďže katecholamíny majú pozitívne chronotropné a inotropné účinky, β-blokátory spôsobujú pokles srdcovej frekvencie a sily. Ak je počiatočná aktivácia β-adrenoreceptorov malá, potom účinok β-blokátorov nie je výrazný. Avšak, ako už bolo uvedené, so zvýšením sympatického tónu tieto lieky bránia rastu srdcovej frekvencie. Krátkodobé podávanie β-adrenergných blokátorov, ako je propranolol, vedie k zníženiu srdcového výdaja. Súčasne, na udržanie krvného tlaku, je sympatický tón kompenzačný, cievne α1-adrenoreceptory sú aktivované a PRSS je aktivovaný. K tomu prispieva aj blokáda vaskulárnych β2-adrenoreceptorov. Pri dlhodobom používaní β-adrenergných blokátorov sa však OPSS vracia k svojej pôvodnej hodnote (Mimran a Ducailar, 1988) a dokonca klesá u pacientov s arteriálnou hypertenziou (Man in´T Veld et al., 1988). Pri pôsobení liekov, ktoré majú vlastnosti β- a a1-adrenergných blokátorov (napríklad labetalol a karvedilol), je srdcový výdaj udržiavaný s ešte väčším poklesom OPSS.

Beta-blokátory majú výrazný vplyv na srdcovú frekvenciu a srdcovú frekvenciu. Predpokladalo sa, že tento účinok je spôsobený výlučne blokádou β1-adrenergných receptorov, avšak teraz sa ukázalo, že p2-adrenergné receptory sú tiež zapojené do regulácie srdcovej frekvencie človeka (Brodde, 1988). Beta-adrenergné blokátory znižujú frekvenciu výbojov sínusového uzla a ektopických kardiostimulátorov, spomaľujú vedenie v predsieni a AV uzle a predlžujú refraktérnu periódu AV-uzla.

Vo vysokých koncentráciách majú mnohé beta-blokátory tzv. Chinidínový alebo membránovo stabilizujúci účinok, ale je nepravdepodobné, že by sa prejavili pri terapeutických dávkach. V prípade predávkovania β-adrenergnými blokátormi môže byť významný. Existujú tiež dôkazy, že d-propranolol môže potlačiť komorové arytmie, a to nezávisí od blokády β-adrenoreceptorov (Murray et al., 1990).

Ako už bolo uvedené, účinky β-blokátorov sú výraznejšie počas cvičenia. Na pozadí týchto liekov spôsobuje zaťaženie nie tak výrazné zvýšenie frekvencie a sily kontrakcií srdca ako obvykle. Súčasne srdcový výdaj netrpí veľmi kvôli zvýšeniu objemu cievnej mozgovej príhody (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). U starších pacientov sa pozoruje podobná reakcia na fyzickú aktivitu (a katecholamíny): ich srdcová frekvencia sa zvyšuje menej, ale v dôsledku zvýšenia objemu mŕtvice sa dosahuje úplne adekvátne zvýšenie srdcového výdaja. Na pozadí β-adrenergných blokátorov je tolerancia záťaže trochu znížená, a to ako krátkodobá, tak dlhodobá (Kaiser et al., 1986). Tento účinok je menej výrazný, keď sa používajú p1-blokátory (Tesch, 1985). Blokáda ß2-adrenoreceptorov interferuje s riadnym zvýšením prietoku svalov pri submaximálnom zaťažení (Van Baak, 1988) a môže znížiť mobilizáciu glukózy a voľných mastných kyselín normálne spôsobených katecholamínmi.

Počas cvičenia a stresu sa koronárny prietok krvi zvyšuje s frekvenciou a silou srdcových kontrakcií a so zvýšením systolického krvného tlaku pri pôsobení katecholamínov a preto sa zvyšuje spotreba kyslíka myokardu.

Pri IHD, keď je permanentná organická stenóza koronárnych artérií, je toto zvýšenie koronárneho prietoku krvi obmedzené a výsledky ischémie myokardu. Beta-blokátory inhibujú vyššie opísané účinky katecholamínov. Zároveň majú určité účinky, ktoré vedú k zvýšeniu spotreby kyslíka v myokarde - zvyšujú end-diastolický tlak a predlžujú dobu vyhostenia. Vo všeobecnosti sa však pod vplyvom β-adrenergných blokátorov zvyšuje pomer medzi potrebou myokardiálneho kyslíka a zmenami dodania k lepšiemu, a teda u pacientov s ICHS, tolerancia záťaže (obmedzená na rozvoj angíny) (kap. 32).

Hypotenzný účinok. U jedincov s normálnym krvným tlakom β-blokátory zvyčajne nemajú hypotenzívny účinok, ale znižujú krvný tlak pri arteriálnej hypertenzii. Napriek extrémne širokému použitiu β-adrenergných blokátorov nie sú mechanizmy ich účinku úplne pochopené. Tieto lieky inhibujú uvoľňovanie renínu indukovaného sympatickým nervovým systémom z juxtaglomerulárnych buniek (kap. 31), ale vzťah medzi týmto účinkom a poklesom krvného tlaku nie je jasný. Niektorí autori uvádzajú, že hypotenzný účinok propranololu je výraznejší u pacientov s vysokou aktivitou renínu v plazme, avšak β-blokátory majú hypotenzný účinok aj pri zníženej aktivite renínu. Pindolol nemá takmer žiadny vplyv na túto aktivitu, ale napriek tomu je pomerne účinný v prípadoch arteriálnej hypertenzie (Frishman, 1983).

Je známe, že aktivácia presynaptických p-adrenergných receptorov zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu zo sympatických zakončení, ale nie je jasné, či potlačenie tohto uvoľňovania zohráva akúkoľvek úlohu v hypotenznom účinku β-adrenergných blokátorov. Teoreticky by β-adrenergné blokátory nemali spôsobiť relaxáciu hladkého svalstva ciev, ale u pacientov s arteriálnou hypertenziou, s dlhodobým používaním týchto liekov, OPSS klesá (Man in t Veld et al., 1988). Mechanizmus tohto dôležitého účinku tiež nie je jasný. Je len jasné, že tento oneskorený pokles OPSS na pozadí neustále sa znižujúceho srdcového výdaja hrá dôležitú úlohu v hypotenznom účinku β-blokátorov. Predpokladalo sa, že centrálne vplyvy β-adrenergných blokátorov prispievajú k tejto činnosti, ale existuje len málo dôkazov na podporu tohto pohľadu.

Ako už bolo uvedené, niektoré beta-blokátory majú množstvo ďalších účinkov, ktoré môžu tiež viesť k zníženiu krvného tlaku. Predpokladá sa, že vaskulárna dilatácia spôsobená β-adrenergnými blokátormi môže byť spôsobená tromi mechanizmami: 1) blokádou a-adrenergných receptorov, 2) stimuláciou β-adrenergných receptorov, 3) účinkami, ktoré nie sú sprostredkované adrenergnými receptormi. OPSS sa teda redukuje pôsobením liekov s a1-adreno-blokujúcim účinkom, labetalolom a karvedilolom. Celiprolol sa javí ako čiastočný agonista p-adrenergných receptorov a okrem toho má vazodilatačný účinok, ktorý nie je spojený s adrenergnými receptormi (Shanks, 1991; Milne a Buckley, 1991). Klinický význam týchto znakov, niekedy veľmi mierne vyjadrený, nie je vždy jasný (Fitzerald, 1991). V poslednom čase sa osobitná pozornosť venovala vazodilatačnému účinku β-blokátorov pri zlyhaní srdca a obliterácii lézií periférnych artérií.

Propranolol a iné β-adrenergné blokátory eliminujú vazodilatačný účinok izoprenalínu a zvyšujú odozvu na adrenalín. Toto je obzvlášť dôležité pri feochromocytóme - u takýchto pacientov sa β-blokátory môžu podávať až po začiatku liečby a-blokátormi. Inak môže adrenalín vylučovaný nádorom spôsobiť prudkú vazokonstrikciu v dôsledku prevalencie aktivácie a-adrenoreceptorov.

Dýchací systém. Neselektívne β-adrenergné blokátory (propranolol atď.) Blokujú β2-adrenoreceptory hladkého svalstva priedušiek. Normálne to má malý účinok na pľúcne funkcie, ale u pacientov s bronchiálnou astmou alebo CHOCHP môže viesť k život ohrozujúcemu bronchospazmu. Selektívne β1-adrenergné blokátory alebo lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou zriedkavo vedú k takejto komplikácii, ale aj pri obštrukčných pľúcnych ochoreniach, ak nie sú úplne kontraindikované, vyžadujú extrémnu opatrnosť. Prostriedky, ktoré sú súčasne β1-adrenergnými blokátormi a parciálnymi agonistami β2-adrenergných receptorov (napríklad tseliprolol) sa zdajú byť sľubnejšie, ale údaje o ich použití ešte nie sú dostatočné (Pujet et al., 1992).

Metabolizmus. Beta-blokátory ovplyvňujú metabolizmus sacharidov a tukov. Katecholamíny zvyšujú glykogenolýzu a spôsobujú mobilizáciu glukózy, a preto u pacientov s diabetes mellitus závislým od inzulínu môžu β-blokátory spomaliť normalizáciu hladín glukózy po hypoglykémii. Pri diabete s nestabilným priebehom a častými záchvatmi hypoglykémie by sa tieto lieky mali používať veľmi opatrne. Ak sú ešte ukázané, mali by sa použiť selektívne β1-adrenergné blokátory - pravdepodobnosť pomalého obnovenia hladiny glukózy po hypoglykémii, keď sa užívajú, je nižšia. Všetky β-adrenergné blokátory odstraňujú tachykardiu charakteristickú pre hypoglykémiu, pričom zbavujú pacienta jedného z dôležitých príznakov, ktoré sa približujú k hypoglykémii. Beta-adrenergné stimulanty zvyšujú sekréciu inzulínu, ale β-adrenergné blokátory zriedkavo spôsobujú poškodenie.

Aktivácia lipocytovej lipázy citlivej na hormóny, ktorá vedie k mobilizácii voľných mastných kyselín, je sprostredkovaná beta-adrenergnými receptormi (o úlohe β3-adrenergných receptorov pri mobilizácii voľných mastných kyselín u ľudí, pozri kapitolu 6). Je to dôležitý zdroj energie pre pracovné svaly. Beta-blokátory môžu znížiť mobilizáciu voľných mastných kyselín, ale u niektorých pacientov vyvolávajú nerozlišujúce beta-blokátory mierne hladiny triglyceridov a pokles hladín HDL v plazme. Úroveň LDL sa zvyčajne nemení (Miller, 1987). Klinický význam týchto účinkov nebol stanovený, ale napriek tomu spôsobujú oprávnené obavy - najmä pokiaľ ide o pacientov s arteriálnou hypertenziou (Reaven a Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Selektívne β1-adrenergné blokátory a lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou z neznámych dôvodov majú menší vplyv na lipidové zloženie krvi.

Beta-adrenostimulyzačné činidlo spôsobuje pokles plazmatickej koncentrácie K +, čo zvyšuje jeho záchvat tkanivami (pravdepodobne kostrovými svalmi). Zavedenie adrenalínu na osobu v pokoji tiež vedie k zníženiu plazmatickej koncentrácie K + (Brown et al., 1983). Prudký nárast hladiny katecholamínov v krvi počas stresu (najmä pri infarkte myokardu) môže viesť k hypokaliémii a tým k poruchám srdcového rytmu (Struthers a Reid, 1984). Hypokapyémia, ktorá sa vyskytuje pri pôsobení adrenalínu, sa eliminuje experimentálnym β-adrenergným blokátorom ICI-118551, ktorý má vysokú afinitu k p2 a p3-adrenoreceptorom (Brown et al., 1983; Emorine a kol., 1989). Katecholamíny znižujú uvoľňovanie K + z kostrových svalov počas cvičenia, čím zvyšujú jeho záchvat svalov. Beta-blokátory tento účinok eliminujú (Brown, 1985).

Iné orgány. Beta-blokátory eliminujú triašku vyvolanú katecholamínom. Okrem toho blokujú inhibičný účinok katecholamínov na degranuláciu žírnych buniek (Ch. 25).