Multiplexná skleróza Wikipédia

Skleróza multiplex je multifokálna lézia oblastí mozgu a miechy, sprevádzaná zápalovými procesmi nervových vlákien. Neurologické príznaky sú charakterizované obdobiami exacerbácie a remisie. Choroba roztrúsenej sklerózy je chronickej autoimunitnej povahy. Prejavy roztrúsenej sklerózy závisia od umiestnenia lézií.

Choroba nemá výraznú závislosť od pohlavia, zemepisu alebo veku. Presné príčiny výskytu nie sú stanovené. Donedávna bolo ochorenie charakteristické pre ženy vo veku od 20 do 40 rokov žijúce v severných krajinách. V súčasnosti sa miera výskytu zvyšuje vo všetkých regiónoch. Roztrúsená skleróza je diagnostikovaná v 2/3 prípadov u žien v mladom a strednom veku (od 15 do 50 rokov).

V posledných rokoch došlo k štatistickému zvýšeniu výskytu MS. Je to však spôsobené nielen skutočným výskytom, ale aj zlepšovaním kvality diagnostiky a zlepšovania terapeutických techník. Štatistický obraz je tiež ovplyvnený skutočnosťou, že vďaka rozvoju medicíny sa zvýšila priemerná dĺžka života pacientov so sklerózou multiplex v dôsledku zlepšenia kvality života a zlepšenia zdravotnej a sociálnej adaptácie. Avšak „gradient zemepisnej šírky“ (geografická prevalencia ochorenia) zostáva nezmenený: v severných zemepisných šírkach je výskyt vyšší ako u južných.

Aká je diagnóza roztrúsenej sklerózy?

Čo je skleróza multiplex? Pri roztrúsenej skleróze sú ochranné membrány nervov zničené a spôsobujú narušenie prenosu nervových impulzov. Táto patológia je autoimunitná - telo rozpoznáva svoje bunky ako cudzie a snaží sa ich zničiť. Krvné lymfocyty začínajú ničiť myelínový proteín. Na nervových vláknach sa objavujú malé sklerotické plaky, ktoré po recidíve zvyšujú počet a veľkosť. Porušenie hematoencefalickej bariéry vedie k zápalu mozgového tkaniva v dôsledku vniknutia T-lymfocytov do nich.

Porušenia pri prenose impulzov nervovými vláknami spôsobujú narušené vedomie, výskyt problémov s videním, pamäť. Choroba vyvoláva metabolické poruchy mozgového tkaniva. Degeneratívne zmeny, ktoré sa vyskytujú v nervoch, sú nevratné. Dôsledkom autoimunitného procesu je oslabenie imunitného systému s rozvojom získanej imunodeficiencie, zhoršená produkcia hormónov nadobličkami.

V medzinárodnej klasifikácii chorôb je roztrúsenej skleróze priradený kód ICD-10 G35.

Prostriedky modernej medicíny nemôžu úplne vyliečiť chorobu. Proces tvorby aterosklerotických plakov a deštrukcie nervových vlákien sa však môže spomaliť a môže sa dosiahnuť aj úplná remisia.

Prečo sa choroba vyskytuje a kto je v ohrození?

Príčiny roztrúsenej sklerózy neboli presne identifikované. Oficiálna medicína verí, že k rozvoju ochorenia dochádza v dôsledku kombinácie viacerých faktorov. Pre reguláciu imunity v tele sú súčasne zodpovedné viaceré gény. Vedecké štúdie z posledných rokov ukázali, že medzi príčinami ochorenia na prvom mieste - porušenie vo fungovaní imunitného systému.

Vonkajšie príčiny roztrúsenej sklerózy zahŕňajú:

• nezdravá strava;
• častý stres a úzkosť;
• časté ochorenia bakteriálnej a vírusovej epidemiológie;
• genetická predispozícia k poruchám samoregulácie imunitných procesov;
• zranenia a operácie v chrbte a hlave;
• vystavenie žiareniu a chemickým toxínom;
• zlá ekologická poloha.

Lekári v zozname príčin ochorenia považujú vírus HTLV-I (tiež známy ako TLVCH-1 a omylom uvedený v mnohých iných článkoch ako NTU-1), ktorý spúšťa nevratný proces rozkladu myelínovej štruktúry nervových vlákien v tele a zápalu mozgového tkaniva. Najbežnejšia autoimunitná teória je preto terapia založená na korekcii porúch imunoregulačných procesov.

Medzi vonkajšie faktory, ktoré zvyšujú riziko roztrúsenej sklerózy, patria:

• spotreba veľkých množstiev bielkovín a tukov živočíšneho pôvodu;
• obezita;
• užívanie perorálnych kontraceptív;
• nadmerná spotreba soli, polotovarov;
• vysoká hladina cukru;
• nedostatok vitamínu D.

Ako diagnostikovať ochorenie?

Diagnóza roztrúsenej sklerózy sa robí na základe prieskumu pacienta, neurologického vyšetrenia a je potvrdená fyziologickými vyšetreniami. Existujú také diagnostické metódy pre PC:

• MRI mozgu a miechy - ukazuje prítomnosť lézií, skôr drahé vyšetrenie;
• periodický odber krvi na analýzu na detekciu imunoglobulínov v mozgovomiechovom moku;
• lumbálna punkcia je bolestivá reakcia na analýzu tekutiny miechy.

V súčasnosti sa vyvíja metóda na stanovenie ochorenia dýchacích a pupilárnych reflexov pacienta, pretože mnohopočetné ložiská lézií nervových vlákien spomaľujú prenos impulzov. Ruskí vedci teraz zavádzajú nový spôsob detekcie ochorenia - prítomnosťou protilátok proti proteínu myelínu v krvi. Predpokladá sa, že to bude najbezpečnejší a najjednoduchší, ale zároveň vysoko citlivý spôsob diagnostiky sklerózy. Ak máte podozrenie na začiatok diagnózy ochorenia, môžete ísť na kliniku v mieste bydliska alebo na súkromnej klinike špecializujúcej sa na liečbu sklerózy multiplex.

Príznaky a znaky

Úplné vyliečenie choroby je nemožné, preto je dôležité identifikovať a zastaviť deštrukciu myelínovej štruktúry nervov v prvých štádiách. Podľa symptómov roztrúsenej sklerózy môžeme navrhnúť umiestnenie najväčších lézií nervových vlákien. Symptomatológia ochorenia a jeho priebeh sú u každého pacienta nepredvídateľné.

Symptómy sú rozdelené na primárne, sekundárne a terciárne. Niekedy sa príznaky choroby prejavujú násilne a okamžite, častejšie - nepozorovane a pomaly sa vyvíjajú v priebehu rokov. Najcharakteristickejšie symptómy pc u mužov a žien sú uvedené v tabuľke:

Skleróza multiplex

Skleróza multiplex (MS) je chronické autoimunitné ochorenie, pri ktorom je ovplyvnená myelínová pošva nervových vlákien mozgu a miechy. Aj keď hovoríme slovami, „skleróza“ sa v starobe často označuje ako zhoršená pamäť, názov „roztrúsená skleróza“ nemá nič spoločné so senilnou „sklerózou“ alebo rozptýlením pozornosti. "Skleróza" v tomto prípade znamená "jazvu" a "šírenie" znamená "násobok", pretože rozlišovacím znakom ochorenia v patologicko-anatomickej štúdii je prítomnosť skleróznych ohnísk rozptýlených v celom centrálnom nervovom systéme - nahradenie normálneho nervového tkaniva spojivom. Skleróza multiplex bola prvýkrát opísaná v roku 1868 Jean-Martin Charcot [1].

Choroba sa vyskytuje hlavne v mladom a strednom veku (15 - 40 rokov). Charakteristickým znakom ochorenia je súčasné poškodenie niekoľkých rôznych častí nervového systému, čo vedie k vzniku rôznych neurologických symptómov u pacientov. Morfologickým základom ochorenia je tvorba takzvaných plakov roztrúsenej sklerózy - ohniska deštrukcie myelínu (demyelinizácia) bielej hmoty mozgu a miechy. Veľkosť plakov je zvyčajne niekoľko milimetrov až niekoľko centimetrov, ale s progresiou ochorenia je možná tvorba veľkých fúzovaných plakov. U toho istého pacienta so špeciálnymi metódami výskumu je možné identifikovať plaky rôzneho stupňa aktivity - čerstvé a staré.

Obsah

Epidemiológia [upraviť]

Skleróza multiplex je pomerne časté ochorenie. Vo svete je asi 2 milióny pacientov s roztrúsenou sklerózou, v Rusku viac ako 150 tisíc. V niektorých oblastiach Ruska je výskyt roztrúsenej sklerózy pomerne vysoký a pohybuje sa od 30 do 70 prípadov na 100 tisíc obyvateľov [2]. Vo veľkých priemyselných oblastiach a mestách je vyšší.

Roztrúsená skleróza sa zvyčajne vyskytuje vo veku okolo tridsiatich rokov [3], ale môže sa vyskytnúť aj u detí [4]. Primárna progresívna forma je častejšia vo veku približne 50 rokov [5]. Podobne ako mnohé autoimunitné ochorenia, roztrúsená skleróza je častejšia u žien [6] [7] a začína v priemere o 1–2 roky skôr, zatiaľ čo muži majú nepriaznivú progresívnu formu priebehu ochorenia. U detí môže distribúcia podľa pohlavia dosiahnuť až tri prípady u dievčat v porovnaní s jedným prípadom u chlapcov [4]. Po 50 rokoch veku je pomer mužov a žien trpiacich roztrúsenou sklerózou približne rovnaký [5].

Šírenie roztrúsenej sklerózy závisí od zemepisnej šírky. Až donedávna sa rozhodlo o pridelení troch zón, ktoré sa líšia stupňom výskytu sklerózy multiplex (G. Kurtzke, 1964, 1980, 1993):

• Vysoké riziko - 30 alebo viac prípadov na 100 tisíc obyvateľov, to znamená regióny ležiace severne od 30. rovnobežky na všetkých kontinentoch;
• Priemerné riziko - od 5 do 29 prípadov na 100 tisíc obyvateľov;
• Nízke riziko - menej ako 5 prípadov na 100 tisíc obyvateľov.

Riziko vzniku roztrúsenej sklerózy súvisí nielen s miestom bydliska, ale aj s príslušnosťou k určitej rase, etnickej skupine. Väčšina ochorenia je bežná u ľudí belošskej rasy. Skleróza multiplex je zriedkavá v Japonsku, Kórei, Číne: od 2 do 6 prípadov na 100 tisíc obyvateľov (Y.Kuroiva, L.Kurland, 1982; A.Sadovnick, G.Ebers, 1993).

V posledných rokoch sa zvýšil počet pacientov s roztrúsenou sklerózou, a to jednak v dôsledku skutočného zvýšenia incidencie, jednak v zvýšení kvality diagnostiky a rozšírenia možností liečby. Zlepšenie kvality života a medicínsko-sociálnej adaptácie viedlo k zvýšeniu priemernej dĺžky života pacientov, čo tiež spôsobuje zvýšenie prevalencie roztrúsenej sklerózy, vyhladzuje hranice oblastí s vysokým, stredným a nízkym rizikom, ale „gradient zemepisnej šírky“ (šírenie choroby sa zvyšuje z juhu na sever). pretrváva.

Podľa niektorých údajov existujú výrazné rozdiely v epidemiologických ukazovateľoch v úzko umiestnených regiónoch alebo v rámci toho istého regiónu. [8]

Etiológia [upraviť]

Príčina roztrúsenej sklerózy nie je presne pochopená. V súčasnosti je najčastejším názorom, že roztrúsená skleróza sa môže vyskytnúť v dôsledku interakcie viacerých nepriaznivých vonkajších a vnútorných faktorov. Nežiaduce vonkajšie faktory zahŕňajú vírusové (napríklad HHV-6A) a / alebo bakteriálne infekcie; vplyv toxických látok a žiarenia (vrátane slnečnej); potravinové vlastnosti; geoekologické miesto pobytu, najmä jeho vplyv na telo detí; trauma; časté stresujúce situácie. Genetická predispozícia k roztrúsenej skleróze je pravdepodobne spojená s kombináciou niekoľkých génov u daného jedinca, ktoré spôsobujú poruchy predovšetkým v imunoregulačnom systéme.

Genetické faktory [upraviť]

Skleróza multiplex sa nepovažuje za dedičné ochorenie. Ukázalo sa však, že niektoré genetické zmeny zvyšujú riziko vzniku ochorenia [9]. Riziko MS je vyššie u príbuzných pacientov ako u všeobecnej populácie, najmä v prípade súrodencov, rodičov a detí [10]. Rodina roztrúsená skleróza sa vyskytuje v 2-10% všetkých prípadov, v závislosti na populácii (v Rusku - nie viac ako 3%). U monozygotných dvojčiat je stupeň zhody iba asi 35% a u súrodencov klesá na 5% a u polovičatých súrodencov dokonca nižší [11].

Skleróza multiplex je častejšia u niektorých etnických skupín ako u iných [12].

Existujú určité rozdiely v kombinácii frekvencie génovej expresie HLA-systému triedy I a II, v závislosti od etnicity pacientov. Napríklad v USA je zvýšená súvislosť medzi výskytom roztrúsenej sklerózy a prítomnosťou antigénov B7, DR2 u pacientov v strednom Rusku - s lokusmi A3 a B7, na Sibíri - A1, A9, B7.

U Európanov s roztrúsenou sklerózou sú najčastejšie definované HLA systémy haplotypu DR2 (DW2) DRB1 * 1501 - DQA1 * 0102 - DQB1 * 0602 triedy II.

Súčasne existujú správy o absencii lokusov zistených zdravými osobami v tzv. Ochranných lokusoch u pacientov so sklerózou multiplex. Bola tiež zistená prítomnosť a rôzne kombinácie rôznych genetických markerov, ktoré môžu predurčovať nielen možnosť ochorenia, ale tiež ovplyvňujú znaky patogenézy a imunoregulácie u pacientov so sklerózou multiplex, ako je klinický priebeh ochorenia. Napríklad prítomnosť markerov DR3 a TNFa9 je spojená s nepriaznivým priebehom roztrúsenej sklerózy, TNFa 7 - s klinicky miernejším prejavom ochorenia.

Rizikové faktory [upraviť]

Existujú infekčné a neinfekčné rizikové faktory pre roztrúsenú sklerózu.

• Zemepisná šírka. MS je častejšie u ľudí žijúcich ďalej od rovníka, hoci existuje mnoho výnimiek. [13]. V oblastiach s menším slnečným žiarením existuje vysoké riziko MS. [14] Toto je vysvetlené poklesom endogénnej produkcie a spotreby exogénneho vitamínu D [15] [16].
• Stres. Silný stres môže byť tiež rizikovým faktorom pre roztrúsenú sklerózu, hoci nie je dostatok dôkazov [14].
• Fajčenie je nezávislý rizikový faktor pre roztrúsenú sklerózu [15].
• Očkovanie proti hepatitíde B. Úloha očkovania pri rozvoji roztrúsenej sklerózy nie je úplne objasnená. Niektoré štúdie preukázali súvislosť medzi očkovaním proti hepatitíde B a výskytom roztrúsenej sklerózy [13]. V oblastiach s menším slnečným žiarením je vysoké riziko vzniku RS. [14]. Hernán MA, Jick SS, Olek MJ, Jick H. (september 2004). "Rekombinantná vakcína proti hepatitíde B: prospektívna štúdia.". Neurology63 (5): 838-842. PMID 15832457. (eng.).

Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) však zverejnila vyhlásenie, že analýza dostupných informácií nepodporuje hypotézu, že očkovanie proti hepatitíde B zvyšuje riziko vzniku roztrúsenej sklerózy [17]. Väčšina štúdií tiež poukazuje na nedostatočnú komunikáciu medzi členskými štátmi a vakcínami [14].

• Hladina kyseliny močovej. Pacienti s MS majú nízku hladinu kyseliny močovej. To viedlo k hypotéze, že kyselina močová chráni pred MS, hoci presný význam tohto stavu zostáva neznámy [18].

Mechanizmy choroby [upraviť] t

Úloha imunitného systému [upraviť] t

Výskum v posledných rokoch potvrdil povinnú účasť imunitného systému, primárneho alebo sekundárneho, v patogenéze roztrúsenej sklerózy. Poruchy imunitného systému, ako už bolo uvedené, sú spojené so znakmi súboru génov, ktoré riadia imunitnú reakciu. U pacientov s roztrúsenou sklerózou rôznych národností a etnických skupín môže táto genetická originalita určovať charakteristiky debutu ochorenia, klinických foriem, ako je liečba, trvanie a výsledok ochorenia.

Najrozšírenejšia autoimunitná teória roztrúsenej sklerózy. Nepochybne, v rozvinutom štádiu ochorenia hrajú hlavnú úlohu autoimunitné reakcie. Na otázku však stále neexistuje odpoveď: sú tieto reakcie primárne alebo sekundárne? Ak je zápal mozgového tkaniva a demyelinizácia výsledkom imunologickej reakcie na mozgové antigény, môžeme hovoriť o primárnom autoimunitnom ochorení podobnom reumatizmu, reumatoidnej artritíde atď.

V prípade, že k senzibilizácii imunokompetentných buniek na mozgové antigény dochádza v dôsledku zápalu a deštrukcie myelínu, prieniku mozgových antigénov do krvi cez poškodenú hematoencefalickú bariéru a následnom vývoji celého komplexu imunopatologických reakcií, hovoria, že autoimunitná zložka je sekundárna v patogenéze roztrúsenej sklerózy.

Roztrúsená skleróza sa doteraz nemôže považovať za úplne primárne autoimunitné ochorenie. Vzhľadom na vedúcu úlohu imunologických porúch je však liečba tohto ochorenia založená predovšetkým na korekcii imunitných porúch.

Výskyt sklerózy multiplex je spojený s náhodnou individuálnou kombináciou nepriaznivých endogénnych a exogénnych rizikových faktorov. Po prvé, komplex lokusov génov HLA triedy II a prípadne gény kódujúce TNF-a, ktoré spôsobujú genetické zlyhanie imunoregulácie, by sa mal pripisovať endogénnym faktorom. Medzi vonkajšie faktory môžu byť dôležité: oblasť pobytu v detstve, stravovacie návyky, frekvencia vírusových a bakteriálnych infekcií atď.

Je potrebné zdôrazniť, že žiadny jednotlivý faktor sám o sebe nezáleží na výskyte roztrúsenej sklerózy, len na určitú kombináciu viacerých faktorov. V organizme, ktorý má geneticky determinovanú nekonzistentnosť regulačných systémov imunitného systému, je imunitný systém aktivovaný jedným z nešpecifických provokujúcich faktorov, napríklad vírusovou infekciou, traumou alebo stresovou situáciou. Súčasne sú na endotelových bunkách hemato-encefalickej bariéry (BBB) ​​fixované makrofágy stimulované antigénom a aktivované T-pomocné bunky. Cytokíny vylučované fixovanými bunkami exprimujú na povrchu BBB hlavné antigény triedy I a II histokompatibilného komplexu (na prezentáciu antigénu), ako aj molekuly adhézie buniek.

Úloha hematoencefalickej bariéry [upraviť] t

Hemato-encefalická bariéra (BBB) ​​zdravých ľudí je nepriepustná pre krvinky, vrátane imunitných buniek. U pacientov s roztrúsenou sklerózou sa zvyšuje permeabilita BBB, migrácia aktivovaných T-lymfocytov do mozgového parenchýmu, zvýšenie hladiny prozápalových cytokínov - g-interferónu, TNF-a, IL-1 a ďalších; B-lymfocyty sú aktivované, ktoré začínajú syntetizovať anti-myelínové protilátky, a tak vzniká ohnisko zápalovej demyelinizácie. Kompenzácia zápalu sa dosahuje produkciou cytokínov, ako je IL4, IL10, IL6, TRF.

V štúdii Kateriny Akassoglou a kol. Je ukázaná úloha fibrinogénu prenikajúceho cez BBB, pri spustení autoimunitných procesov a demyelinácii. Štúdia spochybňuje dlhodobú paradigmu, že autoimunitná reakcia v mozgu je spočiatku spôsobená T-bunkami, ktoré ju prenikli, a umožňuje nový pohľad na mechanizmus, akým imunitný systém napáda mozog. Pri výskyte a progresii ochorenia je hlavné miesto obsadené krvou. Vynárajú sa perspektívy pre nové typy terapie zamerané na faktory zrážania krvi. [19] [20]

Demyelinizácia a remyelinizácia [upraviť]

Výsledok imunopatologickej reakcie je stredobodom chronickej zápalovej demyelinizácie - plaku sklerózy multiplex. Pri roztrúsenej skleróze môžu byť morfologické zmeny zaznamenané nielen priamo v ložiskách demyelinizácie, ale aj v normálnom myelíne na bunkovej molekulárnej úrovni. V závislosti od stupňa zrelosti a času výskytu u jedného a toho istého pacienta je možné rozlíšiť niekoľko typov plakov: akútne (aktívne nové ložiská demyelinizácie), staré (chronické, neaktívne ložiská) a staré chronické ložiská so znakmi aktivácie, zvyčajne okolo periférie plaku ( W. Maethews a kol., 1991), ktoré možno považovať za pokračovanie rastu plakov. Niektorí autori identifikovali tzv. Tieňové plaky - zóny patologického riedenia myelínu. Predpokladá sa, že ide o miesta, kde dochádza k remyelinizácii (H. Lassmann a kol., 1991-1994).

Foci sú umiestnené v akejkoľvek časti bielej hmoty mozgu a miechy. Autoimunitné reakcie pri roztrúsenej skleróze sú namierené výlučne proti myelínovým proteínom, takže biela hmota mozgu a miechy ovplyvňuje myelínové puzdro nervového systému, často v periventrikulárnom priestore mozgových hemisfér, mozgovom kmeni, mozočku, chiasme zrakového nervu, niekedy v hypotalame, subkortikálnych štruktúrach. O. A. Hondkarian a kol., 1987).

Pri dlhodobej roztrúsenej skleróze a výraznej deštrukcii myelínu sa môže vyskytnúť sekundárna degenerácia axiálnych valcov nervových vlákien a následne nervové bunky a oligodendrocyty. To vedie k atrofii mozgu a miechy, expanzii mozgových komôr.

V súčasnosti nie je pochýb o prítomnosti procesu remyelinizácie s roztrúsenou sklerózou súčasne s demyelinizáciou. Toto sa uskutočňuje predovšetkým na okrajoch aktívneho plaku (G. Prineas a kol., 1993; C. Raine a E. Wu, 1993). Proces remyelinizácie je veľmi pomalý a spomaľuje sa ešte viac, ako sa zvyšuje trvanie ochorenia.

Stupeň straty nervových vlákien v skorých štádiách roztrúsenej sklerózy - 10 - 20%, sa môže pri dlhom priebehu ochorenia zvýšiť na 80% (H. Lassmann a kol., 1994). Akútny vývoj symptómov na začiatku zápalovej demyelinizácie je spojený s edémom a zhoršeným vedením impulzov cez vlákno. Tieto zmeny sú reverzibilné, čo môže spôsobiť remisiu. Deštrukcia myelínu má prvoradý význam pri tvorbe klinických symptómov. Vzniknú ireverzibilné klinické symptómy, pravdepodobne v dôsledku sekundárnej degenerácie axiálnych valcov a neurónov (D. Miller a kol., 1989, 1991; D. Miller a W. McDonald, 1994; I. Mc Donald, 1995).

Klinické a patologické možnosti [upraviť] t

• Difúzna myelinoplastická skleróza Schilder
• Predpokladá sa, že Marburgova choroba, rýchlo sa vyvíjajúce demyelinizačné ochorenie mozgu, je veľmi závažným priebehom roztrúsenej sklerózy. Často smrteľné v priebehu niekoľkých mesiacov.

Predtým považované varianty priebehu roztrúsenej sklerózy, ale v súčasnosti sú oddelenými ochoreniami:

• Balokoncentrická skleróza
• Akútna diseminovaná encefalomyelitída je takmer vždy jednofázová demyelinizačná choroba, ktorá môže byť niekedy prejavom roztrúsenej sklerózy.
• Optikomelitída (Devicova choroba) je demyelinizačné ochorenie, pri ktorom je postihnutý zrakový nerv a miecha a veľmi zriedkavo sa vyskytujú ložiská demyelinizácie v bielej hmote mozgu. Spôsobená autoimunitnou agresiou voči aquaporínu-4.

Klinické prejavy [upraviť] t

Existuje názor, že [zdroj nie je indikovaný 919 dní], že v skorých štádiách ochorenia, keď pacient už má viacpočetné sklerózne plaky v mozgu, objektívne a subjektívne neurologické príznaky nemusia byť detegované. Je to spôsobené tým, že s porážkou malého množstva nervových vlákien je funkcia úplne kompenzovaná zdravými (neporušenými) nervovými vláknami, a to len vtedy, keď sa percento postihnutých vlákien blíži 40-50%, objavujú sa fokálne neurologické symptómy. Toto by sa malo pamätať v prípadoch, keď sa pacient obráti na neuropatológa o fokálnej mozgovej lézii náhodne zistenej počas štúdie MRI, ale samotný pacient nemal jedinú manifestáciu ochorenia. V týchto prípadoch sa vyžaduje najmä starostlivé pozorovanie neurológom.

Klinické prejavy roztrúsenej sklerózy sú spojené s fokálnymi léziami niekoľkých rôznych častí mozgu a miechy. Na hodnotenie neurologických prejavov je najčastejšie používané skóre funkčného systému (FSS) a rozšírená stupnica stavu postihnutia (EDSS) podľa J.Kurtzkeho. [21] Stupnica FSS predpokladá hodnotenie v bodoch 0 až 6 podľa závažnosti symptómov lézií rôznych vodivých systémov mozgu a stupnica EDSS hodnotí celkový stupeň invalidity v bodoch od 0 do 10. Táto škála sa používa v prípadoch, keď je potrebné kvalitatívne hodnotenie neurologických porúch ( pri vykonávaní klinických skúšok liekov a monitorovaní pacienta v čase). Bola vyvinutá špecializovaná bezplatná verejná online kalkulačka EDSS (http://edss.neurol.ru), ktorá umožňuje neurológom výrazne zjednodušiť proces určovania hodnotenia zdravotného postihnutia pacienta so sklerózou multiplex na stupnici EDSS. Kalkulačka EDSS pracuje na základe algoritmu navrhnutého zdrojom Neurostatus.net.

Symptómy poškodenia pyramidálnej dráhy môžu byť vyjadrené zvýšením šľachy, periostea a objavením patologických pyramidálnych reflexov bez zníženia alebo s miernym poklesom svalovej sily alebo objavením únavy svalov pri pohybe, ale pri zachovaní základných funkcií; v závažnejších prípadoch sa zistí mierna alebo výrazná mono-, hemi-, para-, tri- alebo tetraparéza.

Symptómy lézie mozočku a jeho vodičov sa prejavujú nevýznamnou alebo závažnou ataxiou trupu a končatín, úmyselným triaškom a dysmetriou pri vykonávaní koordinačných testov. Závažnosť týchto príznakov sa môže líšiť od minimálnej až po neschopnosť vykonávať akékoľvek pohyby spôsobené ataxiou. Pri hodnotení dysfunkcií mozočku je potrebné pripomenúť, že neschopnosť vykonávať úlohu môže byť spojená s prítomnosťou parézy končatín u pacienta (3 body alebo menej v škále ASIA). Svalová hypotónia je typická pre lézie mozočka.

U pacientov s roztrúsenou sklerózou možno zistiť centrálnu a periférnu paralýzu kraniálnych nervov, najčastejšie - okulomotorické nervy, trigeminálne, tváre, hypoglossálne nervy. Foci v supranukleárnych častiach kortiko-jadrového traktu môžu viesť k rozvoju pseudobulbárneho syndrómu a ložiská v mozgovom kmeni vedú k výskytu bulbarových symptómov. U 50 - 70% pacientov s roztrúsenou sklerózou sa zistí vertikálny a horizontálny nystagmus.

Symptómy zhoršenej hlbokej a povrchovej citlivosti sú zistené u 60% pacientov. Môžu to byť: redukcia vibračnej artikulárnej svalovej bolesti, hmatová citlivosť alebo pocit tlaku na jednej alebo viacerých končatinách, ako aj mozaika alebo bez jasnej lokalizácie. Spolu s tým môže byť detekovaná dysestézia, brnenie a pocit pálenia v distálnych častiach prstov a nôh, ktoré sa môžu neskôr šíriť v proximálnom smere a na tele.

Bežnými príznakmi roztrúsenej sklerózy sú dysfunkcie panvových orgánov: nevyhnutné nutkania, zvýšená frekvencia, retencia moču a stolice, inkontinencia v neskorších štádiách. Je možné neúplné vyprázdnenie močového mechúra, ktoré je často príčinou urologickej infekcie. Niektorí pacienti môžu mať problémy súvisiace so sexuálnou funkciou, ktorá sa môže zhodovať s dysfunkciou panvových orgánov alebo môže byť nezávislým symptómom. Podľa H. Livins a spoluautorov (1976) sa zmeny v sexuálnom živote vyskytujú u 91% pacientov s roztrúsenou sklerózou mužov a 72% žien.

U 70% pacientov sa zistili symptómy poškodenia zrakovej funkcie: pokles zrakovej ostrosti u jedného alebo oboch očí, zmena zorného poľa, vzhľad hovädzieho dobytka, rozmazaný obraz predmetov, strata jasu videnia, skreslenie farieb, narušenie kontrastu.

Neuropsychologické zmeny v skleróze multiplex zahŕňajú zníženú inteligenciu, poruchy správania a zmenené vyššie kortikálne funkcie. Existujú symptómy podobné neuróze, afektívne poruchy a druh organickej demencie [22]. Poruchy podobné neuróze sa môžu vyjadriť vo forme astenického syndrómu, hysterických a hysteroformných reakcií. Afektívne poruchy sa často prejavujú depresiou alebo eufóriou, porušením kontroly nad emóciami. Depresia je častejšia u pacientov s roztrúsenou sklerózou a môže byť spojená nielen s organickým poškodením mozgu, ale môže byť spôsobená aj reakciou na informácie o diagnóze, výskyte problémov v každodennom živote av práci. Pri roztrúsenej skleróze sa eufória často kombinuje so znížením inteligencie, podcenením závažnosti stavu a disinhibíciou správania. Približne 80% pacientov so sklerózou multiplex v skorých štádiách ochorenia má príznaky emocionálnej nestability s niekoľkými ostrými zmenami nálady v krátkom časovom období.

Spolu s organickými príznakmi lézie rôznych ciest sa rozlišujú niektoré znaky prejavu ochorenia charakteristického roztrúsenej sklerózy, tzv. Typických komplexov symptómov. Sú spôsobené buď zvláštnosťami umiestnenia plakov alebo zvláštnosťami vedenia impulzov v demyelinizovaných vodičoch, ktoré sú veľmi citlivé na zmeny v homeostáze. Takéto syndrómy zahŕňajú syndróm klinického štiepenia, ktorý opísali D. A. Markov a A. L. Leonovich. Toto je rozpor medzi objektívnymi príznakmi lézie ciest a subjektívnymi pocitmi pacienta. Napríklad pokles svalovej sily v nohách pacienta až o 2–3 body je spojený so skutočnosťou, že pacient môže voľne prejsť viac ako 2 km bez vonkajšej pomoci. Syndróm „klinickej disociácie“ alebo „neprítomnosť klinických symptómov“, napríklad u pacienta so zvýšenými reflexmi šliach a prítomnosťou patologických reflexov, je určený svalovou hypotóniou, ktorá je spôsobená súčasným poškodením mozočka. Je známe „príznaky horúceho kúpeľa“ alebo Uthoffov jav - dočasné zvýšenie symptómov roztrúsenej sklerózy po horúcom kúpeli, pri vysokých teplotách okolia alebo počas horúčky súvisiacej s akýmikoľvek inými príčinami. Zhoršenie stavu pacienta, keď sa teplota okolia zvýši, je spojené so zvýšenou citlivosťou demyelinizovaných vodičov na zmeny v rovnováhe elektrolytov: teplotný koeficient pre inaktiváciu Na + a aktivácia K + je vyšší ako pre aktiváciu Na + [23].

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov so sklerózou multiplex môžu vyvinúť príznaky lézií periférneho nervového systému a rôzne možnosti paroxyzmálnych stavov: bolestivé tonické spazmy vo svaloch trupu a končatín, ataky ataxie, akinéza, dysartria, polovica tvárových kŕčov, hemiatxia s opačnou parestéziou, choreoetetóza počas pohybu, narkóza, paroxyzmálny kašeľ, nystagmus, rôzne zmyslové záchvaty - svrbenie, parestézia, necitlivosť, bolesť, pálenie.

U niektorých pacientov môže existovať bolesť: bolesť hlavy, bolesť pozdĺž chrbtice a medzirebrové priestory vo forme „pásu“, bolesť svalov spôsobená spastickým zvýšením tónu.

Priebeh ochorenia je chronický, vyskytujú sa 4 typy ochorenia:

1. Opakujúce sa - opakujúce sa - najčastejšie

• Obdobia exacerbácie sa nahrádzajú obdobiami úplného zotavenia alebo čiastočného zlepšenia.
• Medzi exacerbáciami nedochádza k žiadnemu zvýšeniu symptómov (tj progresie)

• Remitentný priebeh ochorenia je často nahradený sekundárnou progresiou
• Choroba postupuje s exacerbáciami alebo bez nich.

• Progresia od nástupu ochorenia
• Občas sa môžu vyskytnúť obdobia mierneho zlepšenia.

4. Progresívny s zhoršením - najvzácnejší

• Progresia pri nástupe ochorenia
• Vývoj zrejmých exacerbácií na pozadí pomalej progresie

V ruskej neurológii je tiež obvyklé rozlišovať nasledujúce klinické formy ochorenia: cerebrospinálny, mozgový mozgový miech, kmeň, optický. Táto klasifikácia je založená na prevahe porážky nervového systému. Typ priebehu ochorenia, trvanie remisií, exacerbácie, reakcia na liečbu, selektivita výskytu plakov roztrúsenej sklerózy v mozgu sú mimoriadne individuálne. Neexistujú dvaja pacienti s rovnakým priebehom ochorenia a identickými príznakmi. Preto diagnóza roztrúsenej sklerózy vyžaduje individuálny prístup ku každému pacientovi, dôkladné posúdenie objektívnych príznakov a sťažností.

Diagnostické kritériá [upraviť]

Klasické klinické kritériá pre diagnózu roztrúsenej sklerózy sú klinické diagnostické kritériá pre spoľahlivú sklerózu multiplex (G. Schumacher a kol., 1965). Patrí medzi ne: [zdroj nešpecifikovaný 919 dní]

1. Prítomnosť objektívneho dôkazu poškodenia nervového systému.
2. Na základe údajov z neurologického vyšetrenia alebo anamnézy by sa mali identifikovať príznaky aspoň dvoch oddelených ložísk.
3. Neurologické symptómy by mali indikovať prevládajúcu léziu bielej hmoty, mozgu a miechy, to znamená vodičov.
4. Klinické príznaky by mali byť prechodného charakteru, spĺňajúce jednu z nasledujúcich požiadaviek:
   1. mali by sa vyskytnúť dve alebo viac epizód zhoršenia, oddelených časom najmenej 1 mesiac a trvaním najmenej 24 hodín.
   2. proces by mal byť pomalý a postupný aspoň 6 mesiacov.
5. Choroba začína vo veku 10 až 50 rokov vrátane.
6. Existujúce neurologické poruchy nie je možné adekvátnejšie vysvetliť iným patologickým procesom (tento záver môže urobiť iba lekár s kompetenciou v klinickej neurológii).

S "pravdepodobnou" alebo "možnou" roztrúsenou sklerózou a tieto termíny boli zavedené (W. MacDonald a A. Hallidey, 1977) na diagnostiku klinicky zložitých, pochybných prípadov, vyžaduje sa podrobné vyšetrenie pacienta s pomocou ďalších diagnostických metód detekcie subklinického poškodenia vodičov nervového systému. Žiaľ, v súčasnosti neexistujú žiadne laboratórne testy špecifické pre roztrúsenú sklerózu. K dnešnému dňu sú najviac informatívne metódy výskumu v diagnostike roztrúsenej sklerózy považované za magnetickú rezonanciu (MRI) mozgu a miechy, ako aj prítomnosť oligoklonálnych imunoglobulínov v CSF pacientov.

V súčasnosti najrozšírenejšie kritériá odporúčané Medzinárodnou expertnou skupinou (2001), tiež známe ako kritériá McDonald, boli v rokoch 2005 a 2010 vylepšené (pozri tabuľku). [24] Tieto kritériá na dôkaz "šírenia fokusov v mieste a čase" berú do úvahy klinické prejavy a údaje o MRI mozgu a miechy, ako aj prítomnosť oligoklonálnych imunoglobulínov v mozgovomiechovom moku pacienta. [25]