Môže byť odhalený pôvod Lou Gehrigovej choroby

Amyotrofická laterálna skleróza (ALS, Lou Gehrigova choroba) je ochorenie, ktoré postupne ničí nervové bunky, ktoré kontrolujú náš pohyb, čo vedie k paralýze a smrti. Napríklad v USA žije s touto chorobou 30 tisíc ľudí. Teraz vedci z University of Wisconsin-Madison boli schopní identifikovať poruchu v procese tvorby bielkovín, ktoré môžu byť príčinou ochorenia. Doteraz neboli spoľahlivo zistené dôvody a neexistujú metódy liečby.

Výskumní pracovníci vedený neurobiológom Su-Chun Zhangom už skôr povedali, že genetická mutácia bola zistená u malej skupiny pacientov s ALS, čo viedlo lekárov k prenosu tohto génu na zvieratá na testovanie liečiv. Tento prístup však ešte nefungoval. Preto bolo rozhodnuté študovať choré ľudské bunky - motorické neuróny - v laboratóriu. Tieto motorické neuróny ovládajú svaly, aby sa stiahli, a práve v tomto štádiu zlyháva ALS.

Detekcia defektných proteínových centier vo vnútri motorických neurónov

Zhang bol prvý vedec, ktorý pred 10 rokmi vyrástol motorické neuróny na základe ľudských embryonálnych kmeňových buniek a nedávno sa transformoval na indukované bunky pluripotentných buniek (IPS), ktoré sa potom transformujú na motorické neuróny. IPS sa môže použiť ako modely ochorenia, pretože majú mnoho charakteristík podobných ich darcovským bunkám.

„Pomocou IPS môžete použiť bunku pacienta a pestovať motorické neuróny obsahujúce ALS,“ vysvetľuje Zhang. "Ponúka nový pohľad na základnú patológiu ochorenia."
V nedávnej práci sa vedci zamerali na proteíny, ktoré budujú transportnú štruktúru (neurofilamenty) vo vnútri motorických neurónov. Neurofilamenty presúvajú chemikálie a bunkové zložky, vrátane neurotransmiterov, do vzdialených častí nervových buniek.

Zhang hovorí, že motorické neuróny ovládajúce svaly sú asi 90 cm dlhé, takže musia byť oddelené od buniek tela do miesta, kde môžu prenášať signál do svalov. Preto jeden z prvých príznakov ALS u pacienta, ktorému chýba táto zlúčenina, je paralýza nôh a nôh.

Objav v iných neurodegeneratívnych poruchách

K dnešnému dňu vedci zistili, že s ALS, takzvané uzliny - deformované proteíny - pozdĺž nervových dráh blokujú cestu pozdĺž nervových vlákien, čo v konečnom dôsledku vedie k poruche a smrti nervových vlákien. Nedávny objav lekárov sa však týka zdroja týchto uzlín, ktorý je skrytý v neprítomnosti jedného z troch proteínov v neurofilamentoch.

Zhang vysvetľuje, že neurofilamenty majú štrukturálnu aj funkčnú úlohu. „Podobne ako opory, trámy a stropy doma, neurofilamenty sú základom bunky, ktorá sa neustále mení. Tieto proteíny musia byť dodané z buniek tela, kde boli vyvinuté, do najvzdialenejšej časti a potom poslané späť na spracovanie. Ak proteíny nie sú správne vytvorené a nedajú sa ľahko premiestniť, tvoria uzliny, ktoré spôsobujú celý rad problémov.

Takže pôvod BPS je deregulácia jednej fázy pri výrobe neurofilamentov. Okrem toho je potrebné poznamenať, že takéto uzliny sa vyskytujú pri Alzheimerovej chorobe a Parkinsonovej chorobe. Preto pri štúdiu ALS môžete nájsť zdroj mnohých neurodegeneratívnych porúch. Deregulácia sa vyskytuje v počiatočných štádiách, takže môže byť príčinou ALS.

"Doteraz to nebolo známe a myslíme si, že ak sa zameriame na túto skorú fázu patológie, nervová bunka môže byť zachránená." Odborníci tiež našli spôsob, ako ušetriť nervové bunky v laboratórnom skle, a keď "editovali" gén, ktorý organizuje tvorbu nesprávneho proteínu, zistili, že bunky sa náhle začali javiť normálne.
V súčasnosti sa testuje široká škála potenciálnych liekov, ktoré dávajú nádej v boji proti ALS.

Lou Gehrigova choroba: život, ktorý sa zastaví

Existujú choroby, ktoré sa nedajú predvídať. Narodil sa človek, vyrastal, žije celý život, začína rodinu a chodí do práce - a zrazu ho jeho telo prestane počúvať. A ukazuje sa, že osoba je už chorá. A hodiny jeho života už odpočítavajú posledné roky, pretože choroba je smrteľná a nevyliečiteľná. Napríklad ALS je amyotrofická laterálna skleróza. MedAboutMe prišiel na to, čo choroba je a čo ľudia s takou diagnózou môžu dúfať.

Motorické neuróny a pohyb

Cítime, reagujeme a pohybujeme sa vďaka nervovému systému, ktorý sa skladá z neurónov. Väčšina nervových buniek má telo a niekoľko krátkych procesov, ktoré siahajú od neho, nazývané dendrity, ako aj jeden dlhý proces - axón. Všetky procesy sú pokryté myelínom, druhom "izolátora".

Pripomeňme: mozog a hlava a chrbtica sa skladá zo šedej a bielej hmoty. Šedá hmota je sivé telo nervových buniek a biely je ich proces pokrytý bielym myelínom. Teda mozgová kôra a mnohé jej štruktúry sú zložené z telies neurónov, vrátane tých, ktoré sú motorické. A miecha v reze vyzerá ako medailón so štylizovaným tenkým motýľom: jeho silueta v strede je sivá hmota, telá neurónov a okolité biele pole je proces nervových buniek.

Existujú rôzne nervové bunky s vlastnými špeciálnymi funkciami. Motorické alebo motorické neuróny sú zodpovedné za pohyb. Aby sme sa mohli pohybovať sami, máme mozog zložený výlučne z nervových buniek. Mysleli sme - presunuli sme sa. Ale máme veľký organizmus a nie je vždy čas premýšľať o tom, či je potrebné urobiť pohyb a ktorý. Ak sa chytíte za horúcu panvicu a nezdvihnete okamžite ruku, dostanete popáleniny. Preto máme dva typy motorických neurónov:

• Prvé neuróny sú horné, sú tiež centrálne. Toto sú motoneuróny, ktorých telá sa nachádzajú v mozgovej kôre. Ich axóny v závislosti od funkcií idú do miechy a do iných častí mozgu. Tieto motoneuróny sa podieľajú na pohyboch, ktoré vyžadujú zapojenie mozgu: dobrovoľné pohyby, jemné motorické schopnosti atď.
• Druhé neuróny, ktoré sú tiež nižšie, sú periférne. Telo týchto motoneurónov sa nachádza v predných rohoch miechy a ich procesy idú do kostrových svalov. Tieto motoneuróny sú našou záchranou v nepredvídaných situáciách. Vďaka nim stiahneme svoju ruku z hrozby skôr, než budeme mať na to čas premýšľať.

Ak chcete vykonať svojvoľný pohyb, mozog pošle impulz z horných neurónov do miechy, kde je signál zachytený dolnými neurónmi - a teda prenesený do svalov.

Akonáhle je iná skupina buniek - existujú aj choroby, ktoré ich ovplyvňujú. Neurodegeneratívne ochorenia, pri ktorých dochádza k deštrukcii motorických nervových buniek, sú spojené do skupiny ochorení motorických neurónov. Niektoré z nich sa týkajú len horných motorických neurónov, zatiaľ čo iné len nižšie. Existuje však ochorenie, ktoré postihuje tieto aj iné motoneuróny - je to amyotrofická laterálna skleróza (ALS).

Čo je v mojom mene?

Podobne ako mnohé iné závažné choroby, aj UAS má niekoľko názvov, ktoré možno nájsť v literatúre v závislosti od miesta vydania:

• Charcotova choroba - v mene lekára, neurológa a psychiatra Jeana-Martina Charcota, ktorý prvýkrát opísal ALS v roku 1869. Mimochodom, on bol tiež učiteľ Z. Freud a bol aktívne zapojený do hypnózy, ktorý on používal ako dôkaz-založená metóda jeho teórií. Pod týmto názvom je BAS v Európe lepšie známy.
• Lou Gehrigova choroba (alebo Louis Gehrig) je meno, ktoré je viac populárne v Kanade a Spojených štátoch, a to nie je prekvapujúce, pretože to bolo meno známeho a milovaného verejného baseballového hráča, „najväčšieho obrancu prvej základne“. Henry Louis Gehrig, aka Iron Horse, odišiel zo športu na vrchole svojej kariéry v roku 1939, vo veku 36 rokov. Dôvodom bola ALS. V roku 1941 zomrel Gerig.
• Amyotrofická laterálna skleróza je v Rusku bežnejší názov. Amyotrofia - je postupná atrofia svalov: ukončenie ich práce a zničenie. Skleróza - v tomto prípade znamená smrť neurónov a ich nahradenie okolitými gliálnymi bunkami.

Príčiny ALS ochorenia ešte neboli stanovené. V 95% známych prípadov ochorenia neboli identifikované žiadne dôvody na jeho výskyt. Ide o zriedkavé ochorenie, ktoré sa vyvíja u 5-7 ľudí na 100 tisíc obyvateľov.

Je známe, že genetika hrá určitú úlohu, ale nie viac ako 5% prípadov. Hovoríme o mutácii na 21. chromozóme. Existuje gén kódujúci enzým superoxid dismutázu (SOD1). Každý piaty "rodinný" prípad ochorenia je spojený s týmto enzýmom. Všimnite si, že toto je 20% z 5%, keď sú genetické poruchy spravidla spojené s ALS, to znamená, že situácia je veľmi zriedkavá.

Medzi najpopulárnejšie teórie o príčinách ochorenia Lou Gehrig patria dve ekologické verzie:

• Neurotoxínová teória

Napríklad, ALS bývala chorá na Chamorro - domorodé obyvateľstvo Guamských ostrovov. Predpokladá sa, že jedli príliš veľa sága - výrobok obsahujúci škrob, ktorý sa získava z kmeňa ságovej palmy. Oni tiež jedli netopiere, ktoré sa živia rovnakými palmami. A v palmových tkanivách obsahuje látku WMAA (beta-N-metyl-amino-50-alanín). Po tepelnom spracovaní je to bezpečné, inak látka vypne motorické neuróny, čo spôsobí ALS. Neskôr sa ukázalo, že WMAA produkuje aj modrozelené riasy - a preto milovníci mäkkýšov žijúcich v „kvitnúcich“ rezervoároch pravdepodobne získajú BAS.

• Teória kovov

Samostatné štúdie ukázali zvýšenú koncentráciu ortuti, mangánu a olova v mieche u pacientov s ALS. Pokusy o vyliečenie pomocou chelátových zlúčenín na odstránenie ťažkých kovov však zlyhali. Podozrenie z ľahkých kovov padá na hliník. Neexistujú však ani dostatočné dôkazy.

Na začiatku dvadsiatych rokov minulého storočia štúdia Italov ukázala, že futbalisti sú chorí ALS päťkrát častejšie ako bežní ľudia. Spočiatku boli obvinení z dopingu, ale potom boli hráči užívajúci doping porovnaní s inými športovcami, ktorí tiež používajú doping - a ukázalo sa, že to nebola pilulka. UAS častejšie boli chorí len futbalisti. Ako výsledok, vedci rozhodli, že to bolo všetko o príliš časté zranenia hlavy. Avšak neskôr sa ukázalo, že to nie je ALS, ale chronická encefalopatia, ďalšie ochorenie, ktoré sa vyvíja na pozadí častých poranení hlavy.

Medzi inými verziami:

• teória vírusu detskej obrny - nemohla byť nájdená u pacientov s ALS;
• teória retrovírusov - žiadny dôkaz;
• teória excitotoxínov - keď niektoré bežné látky produkované telom sa náhle stanú toxickými pre neuróny, napríklad aspartát alebo kyselinu glutámovú (neexistuje úplný dôkaz, ale jediným liekom na ALS je kyselina glutámová, ktorá ovplyvňuje telo);
• autoimunitná teória - zatiaľ čo vedci dospeli k záveru, že toto je sekundárny mechanizmus vo vývoji ALS.

Choroba postihuje dospelých, väčšinou vo veku od 40 do 70 rokov. Najčastejšie sa v 75% prípadov objavia prvé príznaky postihnutia nižších motorických neurónov:

• svalová slabosť a atrofia;
• Krumpi - náhle svalové kŕče;
• fascikulácie - svalové zášklby spôsobené nekontrolovanou, neočakávanou kontrakciou svalových vlákien inervovaných axónmi vychádzajúcimi z predných rohov miechy.

Ak je inervácia dolných končatín trpí prvý, potom osoba môže začať zakopnúť, podvolakivat nohu. Ak sa rozvinú tie horné - porušenia jemných motorických schopností, vyskytnú sa problémy s držaním vecí v rukách, zasiahnutím kľúča do kľúčovej dierky atď. Vo výnimočných prípadoch sú mimochodom obmedzené aj končatiny. Choroba sa tam zastaví a nepokračuje ďalej. Tento typ ALS sa nazýva Hirayamova choroba alebo monomelická amyotrofia.

Deštrukcia kortikospinálneho traktu (nervové dráhy vedúce z mozgu do chrbta) sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

• spasticita - zvýšený tón jednotlivých svalov;
• Zvýšené reflexy šliach (hyperreflexia) - rytmické mimovoľné kontrakcie svalov.

Ak ochorenie začína porážkou neurónov mozgu (25% prípadov), potom reč trpí v prvom rade: stáva sa nezrozumiteľnou, tichou, akoby „v nose“ - to je spôsobené najmä zhoršením pohyblivosti jazyka. Vyvíjajú sa problémy s prehĺtaním. Často s týmto začiatkom trpia medzirebrové svaly - a potom človek začína pociťovať ťažkosti s dýchaním.

Samostatne existuje ALS syndróm - vonkajšie prejavy sú veľmi podobné Lou Gehrigovej chorobe, ale v skutočnosti sú spôsobené úplne odlišnými ochoreniami: kliešťovou encefalitídou, syringomyéliou, Strumpelovou paraparézou, spinálnou amyotrofiou, roztrúsenou sklerózou, Creutzfeldt-Jakobovou chorobou, Guyenna-Barreovým syndrómom a ďalšími.,

Svaly celého tela postupne prestanú fungovať. Medzi týmito niekoľkými svalmi, ktoré si zachovávajú schopnosť vykonávať svoje funkcie, sú okulomotorické svaly (niekedy), ako aj zvierače čreva a močového mechúra. V ALS zvyčajne nie je poškodenie zmyslových (senzorických) neurónov a autonómneho nervového systému - teda časti, ktorá kontroluje prácu vnútorných orgánov.

V 5% prípadov sa ALS-demencia vyvíja - demencia frontálneho typu v kombinácii s amyotrofickou laterálnou sklerózou. Je to výsledok degenerácie horných neurónov. Vysoko riziková skupina - starší muži nad 60 rokov, u žien sa tento stav vyvíja menej často. Najčastejšie sa prejavuje vo forme kognitívneho poškodenia - pamäť sa zhoršuje, pozornosť, reč sa stáva horšou a pomalšou, sebakontrola sa znižuje. V tomto prípade sa človek sám stáva emocionálne nestabilným, inertným, má problémy s chovaním v spoločnosti. Niekedy sa vyskytujú tzv. Primitívne formy aktivity: hypersexualita, bulímia, aj keď je objekt nejedlý a tak ďalej.

Niekedy ALS-demencie po dobu šiestich mesiacov alebo jeden rok pred svalové prejavy ochorenia.

Ďalších 30-50% pacientov má poruchu kognitívnych funkcií, ale sotva sú viditeľné oproti všeobecnému pozadiu - takéto poruchy sa zisťujú len počas špeciálneho testovania.

Ako choroba postupuje, človek môže zomrieť z nasledujúcich dôvodov:

• je pre neho ťažké žuť a prehltnúť - dostane nedostatočnú výživu a navyše sa môže v tomto procese udusiť, riziko, že sa jedlo dostane do dýchacích ciest, je vysoké;
• problémy s dýchaním môžu tiež viesť k smrti z udusenia;
• Uvedomenie si budúcnosti často vedie k ťažkej depresii a zvýšenému riziku samovraždy.

Hlavnými príčinami úmrtia pacientov s ALS sú pneumónia a respiračné zlyhanie.

Vo všeobecnosti, bez včasnej liečby, títo pacienti zriedkavo žijú dlhšie ako 2-5 rokov po ich diagnostikovaní. Polovica z nich zomrie v prvých troch rokoch. Ale s dobrou starostlivosťou sú šance na mierne dlhšiu životnosť. Existujú aj prípady, keď sa choroba vyvinula veľmi pomaly alebo úplne zastavila.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže byť stav pacienta stabilizovaný - alebo choroba sama ušetrí osobu. Živým príkladom ľudského génia uväzneného chorobou v umierajúcom, ale nie vzdávajúcom sa obale je Stephen Hawking. Slávny fyzik a otec "kvantovej kozmológie" dostal diagnózu ALS v roku 1963. Lekári mu sľúbili 2 roky života. Ale choroba sa vyvíja veľmi pomaly - Hawking je stále nažive. Dnes je jeho pohyblivosť zachovaná len v mimických svaloch tváre. To umožňuje vedcovi používať počítač na komunikáciu s ostatnými.

Jediným liekom, ktorý dnes existuje pre pacientov s ALS, je Riluzol (Rilutek). Jeho použitie predlžuje život pacienta na šesť mesiacov. Tento liek nemôže obnoviť poškodené motorické neuróny, ale tiež nezbavuje človeka úplne prejavy ochorenia. Má iba anti-glutamátové vlastnosti, to znamená, že znižuje aktivitu neurotransmiteru glutamátu v tele. Veľká časť lekárov to považuje za placebo. Pacienti s ALS však zabezpečujú, že sa dostanú o niečo lepšie, keď ho dostanú.

Nedávno boli hlásené nové lieky Edaravon, ktoré spomaľujú progresiu ochorenia a zlepšujú dýchacie funkcie. Liek už bol zaregistrovaný a predáva sa v Japonsku. V USA mu úrad FDA udelil štatút lieku na ojedinelé ochorenia na liečbu ALS, ale ešte sa nezaregistroval. Účinnosť lieku je dokázaná, ale nie veľká.

Žiadna z alternatívnych metód navrhnutých na liečbu ALS nie je účinná. Niektoré z nich však možno použiť ako udržiavaciu liečbu. Patrí medzi ne:

• akupunktúra,
• aromaterapia
• meditatívne techniky.

Žiadne iné lieky. A Riluzol nie je ani registrovaný v Rusku. Preto v rámci komunít domácich pacientov si ľudia vymieňajú drogu samotnú, kontakty na to, ako ju získať - a dúfajú, že budú žiť aspoň niekoľko mesiacov. Náklady na liek je 200-250 dolárov za balenie, čo je dosť asi mesiac.

Podľa oficiálnych údajov žije v našej krajine približne 8,5 tisíc pacientov s ALS. Po diagnóze, po absolvovaní tradičných kruhov oficiálneho pekla, môžu dostať invaliditu. Nebude im dávať lieky - len pomôcť pri získavaní tzv. Rehabilitačných prostriedkov a malého dôchodku.

Treba dodať, že vo väčšine prípadov pacienti s Lou Gehrigovou chorobou skôr potrebujú pomoc iných ľudí. Potrebujú tiež invalidný vozík, aby sa dostali okolo, a zariadenia na dýchanie. Ako už bolo spomenuté, 95% z nich si zachováva svoju myseľ a pocity. A znalosti o tom, koľko rokov ľudia v priemere žijú s diagnózou amyotrofickej laterálnej sklerózy.

Amyotrofická laterálna skleróza

Side (postranné), amyotrofická laterálna skleróza (ALS, tiež známy ako choroba motorických neurónov, ochorenie motorického neurónu, Lou Gehrigova choroba, v anglicky hovoriacich krajinách - Lou Gehrigova choroba [Engl Lou Gehrigova choroba.]) - pomaly progresívny, nevyliečiteľné degeneratívne ochorenie centrálneho nervového systému, vyznačujúci sa tým, postihnuté sú horné (motorická kôra) a dolná (predné rohy miechy a jadra kraniálneho nervu) motorických neurónov, čo vedie k paralýze a následnej svalovej atrofii.

Je charakterizovaná progresívnou léziou motorických neurónov, sprevádzaná paralýzou končatín a atrofiou svalov. Smrť nastáva pri infekciách dýchacích ciest alebo pri zlyhaní dýchacích svalov. Amyotrofická laterálna skleróza by sa mala odlíšiť od, ktorá môže sprevádzať ochorenia, ako je napríklad kliešťová encefalitída.

Na medzinárodnej úrovni sa výskyt amyotrofickej laterálnej sklerózy (amyotrofická laterálna skleróza, ALS) alebo ochorenie motorických neurónov (ochorenie motorických neurónov, MND) celosvetovo odhaduje na 0,86 až 2,5 na 100 tisíc ľudí ročne [1], ALS je zriedkavé ochorenie.

Obsah

Etiológia [| ]

Presná etiológia ALS nie je známa. V približne 5% prípadov sa vyskytujú familiárne (dedičné) formy ochorenia. 20% familiárnych prípadov ALS je asociovaných s mutáciami v géne superoxid dismutázy-1 na chromozóme 21 [2] [3]. Predpokladá sa, že tento defekt je vrodený autozomálne dominantne.

V patogenéze ochorenia zohráva kľúčovú úlohu zvýšená aktivita glutamátergického systému, pričom nadbytok kyseliny glutámovej spôsobuje nadmernú excitáciu a smrť neurónov (tiež známa ako excitotoxicita). Prežívajúce motorické neuróny sa môžu spontánne depolarizovať, čo je klinicky detegované fascikuláciou.

Vedci z Johns Hopkins University v Baltimore vytvorili molekulárno-genetický mechanizmus, ktorý je základom vzniku tohto ochorenia. Je spojený s výskytom veľkého množstva štvorvláknovej DNA a RNA v géne C9orf72 v bunkách, čo vedie k narušeniu transkripčného procesu a následne k syntéze proteínov. Otázka, ako presne tieto zmeny vedú k degradácii motoneurónov, však zostáva otvorená [4].

Dôležitá je aj v patofyziológii TDP-43, ktorý bol identifikovaný ako hlavná zložka ubiquitinovaných cytoplazmatických proteínových agregátov u všetkých pacientov so sporadickými ALS, ale umiestnenými mimo jadra (je v jadre v normálnych neurónoch). Hoci otázka, či tieto agregáty sú príčinou neurodegradácie v ALS, zostáva otvorená, mutácie v TARDBP sa zistili len v 3% prípadov dedičnej formy sklerózy au 1,5% pacientov so sporadickou ALS, čo naznačuje, že agregáty TDP-43 hrá kľúčovú úlohu pri iniciácii UAS. Okrem mutácií v géne TARDBP môžu ióny zinku tiež spôsobiť agregáciu TDP-43. [5] [6]

Detekcia mutácií v géne FUS (fúzia v sarkóme - „fúzia v géne sarkómu“) v chromozóme 16, ktorá je spojená s dedičnými formami ALS, podporuje túto teóriu. FUS agregáty neboli jasne identifikované u pacientov s patologickými zmenami v TDP-43 alebo SOD1, čo indikuje novú cestu pre vznik ochorenia.

Rizikové faktory [| ]

ALS predstavuje približne 3% všetkých organických lézií nervového systému. Choroba sa zvyčajne vyvíja od veku 30-50 rokov. [7] [8]

Celkové riziko získania ALS počas života je 1: 400 pre ženy a 1: 350 pre mužov.

5-10% prípadov sú nositelia dedičnej formy ALS; na ostrove Guam v Tichom oceáne bola identifikovaná špeciálna endemická forma ochorenia. Absolútna väčšina prípadov (90–95%) nesúvisí s dedičnosťou a nemožno ju pozitívne vysvetliť žiadnymi vonkajšími faktormi (choroba, zranenie, environmentálna situácia atď.) [9].

Niekoľko vedeckých štúdií [10] [11] [12] [13] zistilo štatistické korelácie medzi ALS a niektorými poľnohospodárskymi pesticídmi.

Priebeh choroby [| ]

Včasné príznaky ochorenia: zášklby, kŕče, svalová necitlivosť, slabosť v končatinách, ťažkosti s rozprávaním - sú tiež charakteristické pre mnohé ďalšie bežné ochorenia, takže diagnóza ALS je ťažká - až kým sa choroba nevyvinie do štádia svalovej atrofie.

V zriedkavých prípadoch môže nastať prodromálna fáza až do 1 roka, počas ktorej budú pozorované izolované fascikácie a / alebo kŕče.

V závislosti na tom, ktoré časti tela sú ovplyvnené na prvom mieste, sú rozlíšené

• ALS končatín (až tri štvrtiny pacientov) začína spravidla porážkou jednej alebo oboch nôh. Pacienti sa cítia nešikovne, keď chodia, stuhnutosť v členku, zakopnutie. Menej často sa vyskytujú lézie horných končatín, zatiaľ čo je ťažké vykonávať normálne činnosti, ktoré vyžadujú pružnosť prstov alebo námahu ruky.
• Bulbar ALS sa prejavuje v ťažkostiach pri hovorení (pacient hovorí „v nose“, gnusavit, zle kontroluje hlasitosť reči, neskôr má problémy s prehĺtaním).

Vo všetkých prípadoch svalová slabosť postupne pokrýva viac a viac častí tela (pacienti s bulbárnou formou ALS nemusia žiť až do úplnej parézy končatín). Symptómy ALS zahŕňajú príznaky poškodenia dolných aj horných motorických nervov:

• lézie horných motorických neurónov: hypertonicita svalov, hyperreflexia, abnormálny Babinskiho reflex.
• lézie dolných motorických neurónov: svalová slabosť a atrofia, kŕče, nedobrovoľné (zášklby) svaly.

Skôr alebo neskôr pacient stráca schopnosť pohybovať sa samostatne. Choroba neovplyvňuje mentálne schopnosti, ale vedie k ťažkej depresii v očakávaní pomalej smrti. V neskorších štádiách ochorenia sú postihnuté dýchacie svaly, pacienti pociťujú prerušenia dýchania a v konečnom dôsledku ich život môže byť udržovaný len umelým vetraním pľúc a umelým kŕmením. Zvyčajne to trvá od troch do piatich rokov od identifikácie prvých príznakov ALS k smrti. Avšak známy teoretický fyzik Stephen Hawking (narodený v roku 1942) a gitarista Jason Becker (nar. 1969) sú jedinými známymi pacientmi s jedinečne diagnostikovanou ALS, ktorí sa časom stabilizovali.

Príznaky [ ]

• slabosť;
• svalové kŕče;
• problémy s rečou a prehĺtaním;
• nerovnováha;
• kŕčovitosť;
• zvýšenie hlbokých reflexov alebo rozšírenie reflexogénnej zóny [14];
• patologické reflexy;
• atrofia;
• zavesenie na nohy;
• respiračné poruchy;
• záchvaty nedobrovoľného smiechu alebo plaču;
• depresie.

Diagnostika [| ]

Existuje mnoho chorôb, ktoré spôsobujú rovnaké príznaky ako počiatočné štádiá ALS. Diagnóza ochorenia je možná len vylúčením bežných ochorení. Obidva kľúčové znaky ALS (lézie horných aj dolných motorických neurónov) sa prejavujú v pomerne pokročilých štádiách ochorenia.

Medzinárodná federácia neurológov (angl. World Federation of Neurology) vyvinula kritériá El Escorial na stanovenie diagnózy ALS [15]. Na to musíte mať:

• príznaky poškodenia centrálneho motorického neurónu podľa klinických údajov
• príznaky poškodenia periférneho motoneurónu podľa klinických, elektrofyziologických a patologických údajov
• progresívne šírenie symptómov v jednej alebo viacerých oblastiach inervácie, ktoré sa zistí pri monitorovaní pacienta

V tomto prípade je potrebné vylúčiť iné príčiny týchto príznakov.

Elektromyografia sa používa na elektrofyziologické vyšetrenie, ktoré je užitočné pri štúdiu vedenia nervov a pri určovaní prítomnosti znakov poškodenia periférneho motorického neurónu (potenciály fibrilácie, fascikulačné potenciály, pozitívne ostré vlny atď.).

Je tiež dôležité rozlišovať fascikulácie v ALS od faskulácií pri syndróme benígnych fascikulácií (BFS), ktoré sa často diagnostikujú v prítomnosti fascikácií a súčasne absencie objektívnej slabosti a zmien na EMG a najčastejšie majú psychickú príčinu.

Druhotné diagnostické metódy sú:

• MRI mozgu a miechy
• biochemický krvný test (CK, kreatinín, celkový proteín, ALS, AST, LDH)
• klinický krvný test
• výskum tekutín (proteín, bunkové zloženie)
• sérologické testy (protilátky proti borelii, HIV)
• transkraniálna magnetická stimulácia (TMS)
• svalovej alebo nervovej biopsie

Možné zmeny v skúmaní sekundárnych diagnostických metód:

• 2-3-násobné zvýšenie CPK (u 50% pacientov)
• mierne zvýšenie ALT, AST, LDH
• detekcie smrti pyramidálnych dráh na MRI
• príznaky atrofie a denervácie histologickým vyšetrením

Spracovanie [| ]

Pacienti s ALS vyžadujú na zmiernenie príznakov udržiavaciu liečbu. [16]

Pacienti postupne začínajú oslabovať, vyvíja sa respiračné zlyhanie a je potrebné používať zariadenie na uľahčenie dýchania počas spánku (IPPV alebo BIPAP). Potom, po úplnom zlyhaní dýchacích svalov, sa vyžaduje nepretržité používanie ventilátora. [16]

Spomalenie progresie [| ]

Riluzol (rilutek) je jediným liekom, ktorý významne spomaľuje progresiu ALS [17] [18]. K dispozícii od roku 1995. Inhibuje uvoľňovanie glutamátu, čím znižuje poškodenie motorických neurónov. Predĺži život pacientov v priemere o mesiac, trochu odloží okamih, keď pacient bude potrebovať umelú ventiláciu pľúc. [19]

HAL terapia, nová metóda robotickej liečby, je oficiálne schválená na použitie v rehabilitácii ALS v Európe a Japonsku. [20]

Uskutočňujú sa aj klinické štúdie o použití lieku Radicava [21] a lieku Masitinib.

V Rusku [| ]

V Moskve sú:

• Charitatívna nadácia pre ľudí s ALS a inými neuromuskulárnymi ochoreniami "Live Now" www.alsfund.ru
• Charitatívna nadácia pre pomoc pacientom s ALS G.N. Levitsky.
• Služby pohotovostnej starostlivosti pre pacientov s ALS v St. Annotation Hospital v St. Aleksei.

Zároveň v Rusku mnoho pacientov s ALS nedostáva primeranú lekársku starostlivosť [22]. Napríklad až do roku 2011 nebola ALS zaradená ani do zoznamu zriedkavých chorôb a jediná droga, ktorá spomaľuje priebeh choroby, nie je registrovaná. [23]

Propagácie v podpore [| ]

V lete roku 2014 sa uskutočnila populárna kampaň na zvyšovanie povedomia a fundraisingu, ktorá sa nazývala Ice Bucket Challenge alebo ALS Ice Bucket Challenge.

Lou Gehrigova choroba

Amyotrofická laterálna skleróza (ALS) (tiež známa ako ochorenie motorických neurónov, Charcotova choroba, v anglicky hovoriacich krajinách, choroba Lou Geriga) je pomaly progresívna, nevyliečiteľná degeneratívna choroba nervového systému doteraz neznámej etiológie. Je charakterizovaná progresívnou léziou motorických neurónov, sprevádzaná paralýzou končatín a atrofiou svalov. Na konci cesty pacienti zomierajú na zlyhanie dýchacích svalov. Amyotrofická laterálna skleróza by sa mala odlišovať od ALS syndrómu, ktorý môže sprevádzať ochorenia ako je encefalitída prenášaná kliešťami.

Rizikové faktory

Každý rok dostane 1 z 2 zo 100 000 ľudí ALS. Toto ochorenie spravidla postihuje ľudí vo veku 40 až 60 rokov. 5 až 10% prípadov - nositelia dedičnej formy ALS; na ostrove Guam v Tichom oceáne bola identifikovaná špeciálna endemická forma ochorenia. Prevažná väčšina prípadov nesúvisí s dedičnosťou a nemožno ju pozitívne vysvetliť žiadnymi vonkajšími faktormi (choroba, zranenie, ekológia atď.).

Priebeh ochorenia

Včasné príznaky ochorenia: zášklby, kŕče, svalová necitlivosť, slabosť v končatinách, ťažkosti s rozprávaním - sú tiež charakteristické pre mnohé ďalšie bežné ochorenia, takže diagnóza ALS je ťažká - až kým sa choroba nevyvinie do štádia svalovej atrofie.

V závislosti na tom, ktoré časti tela sú ovplyvnené na prvom mieste, sú rozlíšené

• ALS končatín (až tri štvrtiny pacientov) začína spravidla porážkou jednej alebo oboch nôh. Pacienti sa cítia nešikovne, keď chodia, stuhnutosť v členku, zakopnutie. Menej často sa vyskytujú lézie horných končatín, zatiaľ čo je ťažké vykonávať normálne činnosti, ktoré vyžadujú pružnosť prstov alebo námahu ruky.
• Bulbar ALS sa prejavuje s rečovými ťažkosťami (pacient hovorí „v nose“, gnatsavit, zle kontroluje hlasitosť reči, neskôr má problémy s prehĺtaním).

Vo všetkých prípadoch svalová slabosť postupne zahŕňa viac a viac častí tela (pacienti s bulbárnou formou ALS nemusia prežiť až do úplnej parézy končatín). Symptómy ALS zahŕňajú príznaky poškodenia dolných aj horných motorických nervov:

• lézie horných motorických nervov: hypertonicita svalov, hyperreflexia, abnormálny Babinskyho reflex
• poškodenie dolných motorických nervov: svalová slabosť a atrofia, kŕče, nedobrovoľné fascikulácie (svalové zášklby).

Skôr alebo neskôr pacient stráca schopnosť pohybovať sa samostatne. Choroba neovplyvňuje mentálne schopnosti, ale vedie k ťažkej depresii v očakávaní pomalej smrti. V neskorších štádiách ochorenia sú postihnuté dýchacie svaly, pacienti trpia prerušeniami dýchania a skôr alebo neskôr ich život môže byť udržovaný len umelým vetraním pľúc a umelým kŕmením. Z identifikácie prvých príznakov ALS na smrť trvá zvyčajne šesť mesiacov až niekoľko rokov. Avšak známy astrofyzik Stephen Hawking (narodený v roku 1942) je jediným známym pacientom s jedinečne diagnostikovanou ALS (v šesťdesiatych rokoch), ktorého stav sa časom stabilizoval.

Pozri tiež

• Superoxid dismutáza 1 je gén spojený s časťou prípadov.

Mŕtve z amyotrofickej laterálnej sklerózy

Amyotrofická laterálna skleróza

Laterálna (laterálna) amyotrofická skleróza (ALS) (tiež známa ako ochorenie motorických neurónov, Motoneuronálne ochorenie, Charcotova choroba, v anglicky hovoriacich krajinách - Lou Gehrigova choroba) je pomaly progresívne, nevyliečiteľné degeneratívne ochorenie centrálneho nervového systému, v ktorom k poškodeniu dochádza ako na hornej (motorickej kôre), tak na spodnej strane (predné rohy miechy a jadra kraniálneho nervu) motorických neurónov, čo vedie k paralýze a následnej svalovej atrofii.

Je charakterizovaná progresívnou léziou motorických neurónov, sprevádzaná paralýzou končatín a atrofiou svalov. Smrť nastáva pri infekciách dýchacích ciest alebo pri zlyhaní dýchacích svalov. Amyotrofická laterálna skleróza by sa mala odlišovať od ALS syndrómu, ktorý môže sprevádzať ochorenia ako je encefalitída prenášaná kliešťami.

Na medzinárodnej úrovni sa výskyt amyotrofickej laterálnej sklerózy (amyotrofická laterálna skleróza, ALS) alebo ochorenie motorických neurónov (ochorenie motorických neurónov, MND) celosvetovo odhaduje na 0,86 až 2,5 na 100 tisíc ľudí ročne [1], ALS je zriedkavé ochorenie.

Obsah

Etiológia [upraviť]

Presná etiológia ALS nie je známa. V približne 5% prípadov sa vyskytujú familiárne (dedičné) formy ochorenia. 20% familiárnych prípadov ALS je asociovaných s mutáciami v géne superoxid dismutázy-1 na chromozóme 21 [2] [3]. Predpokladá sa, že tento defekt je vrodený autozomálne dominantne.

V patogenéze ochorenia zohráva kľúčovú úlohu zvýšená aktivita glutamátergického systému, pričom nadbytok kyseliny glutámovej spôsobuje nadmernú excitáciu a smrť neurónov (tiež známa ako excitotoxicita). Každá zášklbová fibrilárna svalov zodpovedá úhynu jedného motorického neurónu v mieche - to znamená, že táto časť svalu je zbavená inervácie, už nebude schopná normálneho kontrakcie a atrofie.

Vedci z Johns Hopkins University v Baltimore vytvorili molekulárno-genetický mechanizmus, ktorý je základom vzniku tohto ochorenia. Je spojený s výskytom veľkého počtu štvorvláknovej DNA a RNA v géne C9orf72 v bunkách, čo vedie k narušeniu procesu transkripcie a následne k syntéze proteínov. Otázka, ako presne tieto zmeny vedú k degradácii motoneurónov, však zostáva otvorená. [4]

Rizikové faktory [upraviť]

ALS predstavuje približne 3% všetkých organických lézií nervového systému. Choroba sa zvyčajne vyvíja od veku 30-50 rokov. [5] [6]

5-10% prípadov sú nositelia dedičnej formy ALS; na ostrove Guam v Tichom oceáne bola identifikovaná špeciálna endemická forma ochorenia. Absolútna väčšina prípadov (90-95%) nesúvisí s dedičnosťou a nemožno ju pozitívne vysvetliť žiadnymi vonkajšími faktormi (choroba, zranenie, environmentálna situácia atď.) [7].

Niekoľko vedeckých štúdií [8] [9] [10] [11] zistilo štatistické korelácie medzi ALS a niektorými poľnohospodárskymi pesticídmi.

Priebeh choroby [upraviť] t

Včasné príznaky ochorenia: zášklby, kŕče, svalová necitlivosť, slabosť v končatinách, ťažkosti s rozprávaním - sú tiež charakteristické pre mnohé ďalšie bežné ochorenia, takže diagnóza ALS je ťažká - až kým sa choroba nevyvinie do štádia svalovej atrofie.

V závislosti na tom, ktoré časti tela sú ovplyvnené na prvom mieste, sú rozlíšené

• ALS končatín (až tri štvrtiny pacientov) začína spravidla porážkou jednej alebo oboch nôh. Pacienti sa cítia nešikovne, keď chodia, stuhnutosť v členku, zakopnutie. Menej často sa vyskytujú lézie horných končatín, zatiaľ čo je ťažké vykonávať normálne činnosti, ktoré vyžadujú pružnosť prstov alebo námahu ruky.
• Bulbar ALS sa prejavuje v ťažkostiach pri hovorení (pacient hovorí „v nose“, gnusavit, zle kontroluje hlasitosť reči, neskôr má problémy s prehĺtaním).

Vo všetkých prípadoch svalová slabosť postupne pokrýva viac a viac častí tela (pacienti s bulbárnou formou ALS nemusia žiť až do úplnej parézy končatín). Symptómy ALS zahŕňajú príznaky poškodenia dolných aj horných motorických nervov:

• lézie horných motorických neurónov: hypertonicita svalov, hyperreflexia, abnormálny Babinskiho reflex.
• lézie dolných motorických neurónov: svalová slabosť a atrofia, kŕče, nedobrovoľné fascikulácie svalov.

Skôr alebo neskôr pacient stráca schopnosť pohybovať sa samostatne. Choroba neovplyvňuje mentálne schopnosti, ale vedie k ťažkej depresii v očakávaní pomalej smrti. V neskorších štádiách ochorenia sú postihnuté dýchacie svaly, pacienti pociťujú prerušenia dýchania a v konečnom dôsledku ich život môže byť udržovaný len umelým vetraním pľúc a umelým kŕmením. Zvyčajne to trvá od troch do piatich rokov od identifikácie prvých príznakov ALS k smrti. Avšak známy teoretický fyzik Stephen Hawking (narodený v roku 1942) a gitarista Jason Becker (nar. 1969) sú jedinými známymi pacientmi s jedinečne diagnostikovanou ALS, ktorí sa časom stabilizovali.

Príznaky [upraviť]

• slabosť;
• svalové kŕče;
• problémy s rečou a prehĺtaním;
• nerovnováha;
• kŕčovitosť;
• zvýšenie hlbokých reflexov alebo expanziu reflexogénnej zóny;
• patologické reflexy;
• atrofia;
• zavesenie na nohy;
• respiračné poruchy;
• záchvaty nedobrovoľného smiechu alebo plaču;
• depresie.

Diagnostika [upraviť]

Existuje mnoho chorôb, ktoré spôsobujú rovnaké príznaky ako počiatočné štádiá ALS. Diagnóza ochorenia je možná len vylúčením bežných ochorení. Obidva kľúčové znaky ALS (lézie horných aj dolných motorických neurónov) sa prejavujú v pomerne pokročilých štádiách ochorenia.

Medzinárodná federácia neurológov (angl. World Federation of Neurology) vyvinula kritériá El Escorial na stanovenie diagnózy ALS [12]. Na to musíte mať:

• príznaky poškodenia centrálneho motorického neurónu podľa klinických údajov
• príznaky poškodenia periférneho motoneurónu podľa klinických, elektrofyziologických a patologických údajov
• progresívne šírenie symptómov v jednej alebo viacerých oblastiach inervácie, ktoré sa zistí pri monitorovaní pacienta

V tomto prípade je potrebné vylúčiť iné príčiny týchto príznakov.

Liečba [upraviť]

Pacienti s ALS vyžadujú na zmiernenie príznakov udržiavaciu liečbu. [13]

Pacienti postupne začínajú oslabovať dýchacie svaly, vyvíjať respiračné zlyhanie a je nevyhnutné používať zariadenie na uľahčenie dýchania počas spánku (IPPV alebo BIPAP). Potom, po úplnom zlyhaní dýchacích svalov, sa vyžaduje nepretržité používanie ventilátora. [13]

Spomalenie postupu [upraviť]

Riluzol (rilutek) je jediným liekom, ktorý významne spomaľuje progresiu ALS [14] [15]. K dispozícii od roku 1995. Inhibuje uvoľňovanie glutamátu, čím znižuje poškodenie motorických neurónov. Predĺži život pacientov v priemere o mesiac, trochu odloží okamih, keď pacient bude potrebovať umelú ventiláciu pľúc. [16]

HAL terapia, nová metóda robotickej liečby, je oficiálne schválená na použitie v rehabilitácii ALS v Európe a Japonsku. [17]

V Rusku [upraviť]

V Moskve sú:

• Charitatívna nadácia pre pomoc pacientom s ALS G.N. Levitsky.
• ALS fond pre pacientov s ALS v Marfo-Mariinsky Mercy Center.

Zároveň v Rusku mnoho pacientov s ALS nedostáva primeranú lekársku starostlivosť [18]. Napríklad až do roku 2011 nebola ALS zaradená ani do zoznamu zriedkavých chorôb a jediná droga, ktorá spomaľuje priebeh choroby, nie je registrovaná. [19]

Podpora v podpore [upraviť]

V lete roku 2014 sa uskutočnila populárna kampaň na zvyšovanie povedomia o tejto chorobe a fundraiser s názvom Ice Bucket Challenge alebo ALS Ice Bucket Challenge.

Môže byť odhalený pôvod Lou Gehrigovej choroby

Amyotrofická laterálna skleróza (ALS, Lou Gehrigova choroba) je ochorenie, ktoré postupne ničí nervové bunky, ktoré kontrolujú náš pohyb, čo vedie k paralýze a smrti. Napríklad v USA žije s touto chorobou 30 tisíc ľudí. Teraz vedci z University of Wisconsin-Madison boli schopní identifikovať poruchu v procese tvorby bielkovín, ktoré môžu byť príčinou ochorenia. Doteraz neboli spoľahlivo zistené dôvody a neexistujú metódy liečby.

Výskumní pracovníci vedený neurobiológom Su-Chun Zhangom už skôr povedali, že genetická mutácia bola zistená u malej skupiny pacientov s ALS, čo viedlo lekárov k prenosu tohto génu na zvieratá na testovanie liečiv. Tento prístup však ešte nefungoval. Preto bolo rozhodnuté študovať choré ľudské bunky - motorické neuróny - v laboratóriu. Tieto motorické neuróny ovládajú svaly, aby sa stiahli, a práve v tomto štádiu zlyháva ALS.

Detekcia defektných proteínových centier vo vnútri motorických neurónov

Zhang bol prvý vedec, ktorý pred 10 rokmi vyrástol motorické neuróny na základe ľudských embryonálnych kmeňových buniek a nedávno sa transformoval na indukované bunky pluripotentných buniek (IPS), ktoré sa potom transformujú na motorické neuróny. IPS sa môže použiť ako modely ochorenia, pretože majú mnoho charakteristík podobných ich darcovským bunkám.

„Pomocou IPS môžete použiť bunku pacienta a pestovať motorické neuróny obsahujúce ALS,“ vysvetľuje Zhang. "Ponúka nový pohľad na základnú patológiu ochorenia."
V nedávnej práci sa vedci zamerali na proteíny, ktoré budujú transportnú štruktúru (neurofilamenty) vo vnútri motorických neurónov. Neurofilamenty presúvajú chemikálie a bunkové zložky, vrátane neurotransmiterov, do vzdialených častí nervových buniek.

Zhang hovorí, že motorické neuróny ovládajúce svaly sú asi 90 cm dlhé, takže musia byť oddelené od buniek tela do miesta, kde môžu prenášať signál do svalov. Preto jeden z prvých príznakov ALS u pacienta, ktorému chýba táto zlúčenina, je paralýza nôh a nôh.

Objav v iných neurodegeneratívnych poruchách

K dnešnému dňu vedci zistili, že s ALS, takzvané uzliny - deformované proteíny - pozdĺž nervových dráh blokujú cestu pozdĺž nervových vlákien, čo v konečnom dôsledku vedie k poruche a smrti nervových vlákien. Nedávny objav lekárov sa však týka zdroja týchto uzlín, ktorý je skrytý v neprítomnosti jedného z troch proteínov v neurofilamentoch.

Zhang vysvetľuje, že neurofilamenty majú štrukturálnu aj funkčnú úlohu. „Podobne ako opory, trámy a stropy doma, neurofilamenty sú základom bunky, ktorá sa neustále mení. Tieto proteíny musia byť dodané z buniek tela, kde boli vyvinuté, do najvzdialenejšej časti a potom poslané späť na spracovanie. Ak proteíny nie sú správne vytvorené a nedajú sa ľahko premiestniť, tvoria uzliny, ktoré spôsobujú celý rad problémov.

Takže pôvod BPS je deregulácia jednej fázy pri výrobe neurofilamentov. Okrem toho je potrebné poznamenať, že takéto uzliny sa vyskytujú pri Alzheimerovej chorobe a Parkinsonovej chorobe. Preto pri štúdiu ALS môžete nájsť zdroj mnohých neurodegeneratívnych porúch. Deregulácia sa vyskytuje v počiatočných štádiách, takže môže byť príčinou ALS.

"Doteraz to nebolo známe a myslíme si, že ak sa zameriame na túto skorú fázu patológie, nervová bunka môže byť zachránená." Odborníci tiež našli spôsob, ako ušetriť nervové bunky v laboratórnom skle, a keď "editovali" gén, ktorý organizuje tvorbu nesprávneho proteínu, zistili, že bunky sa náhle začali javiť normálne.
V súčasnosti sa testuje široká škála potenciálnych liekov, ktoré dávajú nádej v boji proti ALS.

Choroba lu gehig wikipedia

Klonovanie génu Nox2 takmer zdvojnásobuje život myší trpiacich Lou Gehrigovou chorobou.

Lou Gehrigova choroba alebo amyotrofická laterálna skleróza (ALS) je zriedkavé, ale nevyliečiteľné neurodegeneratívne ochorenie postihujúce motorické neuróny miechy. Choroba sa vyvíja v strednom veku a vedie k oslabeniu a atrofii svalov. Po takejto diagnóze pacienti žijú od troch do piatich rokov. Radikálne lieky neexistujú a jediný prostriedok - riluzol - predlžuje život pacientov len na niekoľko mesiacov.

U ľudí spôsobuje 1-2% prípadov Lou Gehrigovej choroby mutáciu génu SOD1. Podobné symptómy sa vyvíjajú u myší s umelo indukovanou mutáciou tohto génu. Experimenty na takýchto myších modeloch ukázali, že chemicky aktívne formy kyslíka schopné zničiť bunky posilňujú progresiu ochorenia.

Je známe, že chemicky aktívne formy kyslíka vznikajú počas fungovania určitých proteínov v priebehu normálnej životnej aktivity, napríklad počas prenosu intercelulárnych signálov a v procesoch zápalu.

Vedci z univerzity v Iowe John Engelhardt (John Engelhardt) a kolegovia zistili, že knockout génu kódujúceho jeden takýto proteín, Nox2, vedie k poklesu počtu chemicky aktívnych foriem kyslíka a zvyšuje dĺžku života myší s ALS až na 229 dní (čo je o 97 dní dlhšie ako u myší s ALS s obvyklým množstvom proteínu Nox2) a vyradením iného génu s podobnou funkciou Nox1 predlžuje životnosť myší s ALS o 33 dní v porovnaní s kontrolnými zvieratami.

Myši s knoxoutovaným génom Nox2 z neidentifikovaných dôvodov boli podrobené agresívnym očným infekciám, ktoré boli fatálne, ak sa neliečili.

Dôvodom menšieho zvýšenia dĺžky života myší s ALS bez génu Nox1 v porovnaní s myšami bez Nox2 môže byť to, že Nox1 funguje hlavne v krvných cievach a vypnutie tohto génu môže narušiť niektoré vaskulárne funkcie.

Výsledky poslali vedcov k tvorbe liekov zameraných na inaktiváciu proteínu Nox2.

To, čo vyhovuje myšiam, nie je vo väčšine prípadov vhodné pre ľudí. Na verejnosti sa testovalo 12 z viac ako 100 liekov, ktoré boli účinné u myší s ALS, a iba riluzol vykazoval aspoň určitý účinok. Napríklad antibiotický minocyklín, ktorý poskytuje lepšie výsledky v myších modeloch ALS ako riluzol, zhoršuje ALS symptómy u ľudí.

Vedci dúfajú, že nájdu prostriedky, ktoré inhibujú aktivitu proteínu Nox2 a nemajú vážne vedľajšie účinky, ktoré môžu predĺžiť život ľudí s ALS.

Článok Jennifer J. Marden a kol. Redox modifikačné gény v amyotrofickej laterálnej skleróze u myší boli publikované 13. septembra v online verzii The Journal of Clinical Investigation.

Online Journal "Commercial Biotechnology" založený na Nature.

Vedľajšia amyotrofická skleróza alebo Lou Gehrigova choroba

Materiál pridaný vasilek85

Amyotrofická laterálna skleróza (ALS), často označovaná ako Lou Gehrigova choroba, je progresívne neurodegeneratívne ochorenie, ktoré postihuje nervové bunky mozgu a miechy.

Motorické neuróny mozgu a miechy nemôžu kontrolovať svaly v celom tele. Degenerácia motorických neurónov v ALS nakoniec vedie k ich smrti. Keď motorické neuróny umierajú, schopnosť mozgu iniciovať a kontrolovať svalové pohyby sa stráca. Pacienti s Lou Heringovou chorobou v neskorších štádiách ochorenia sa môžu úplne paralyzovať.

Amyotrofické, odvodené z gréčtiny. „A“ znamená „nie“ alebo záporné. "Mio" označuje svaly a "trofický" znamená výživu - "Žiadny sval nedostáva výživu."

Keď sa sval už živí, „atrofuje“ alebo chradne. "Laterálny" definuje oblasti v ľudskej mieche, kde časti nervových buniek, ktoré riadia signály do svalov a nachádzajú sa.

Keďže táto oblasť degeneruje, vedie k zjazveniu alebo „skleróze“. Ako motorické neuróny degenerujú, už nemôžu posielať impulzy do svalových vlákien, ktoré majú tendenciu nastavovať svaly v pohybe. Včasné príznaky ALS (amyotrofická laterálna skleróza) často zahŕňajú zvýšenie svalovej slabosti, najmä - je spojené so zbraňami a nohami, rečou a schopnosťou prehĺtať alebo dýchať. Keď svaly neprijímajú správy z motorických neurónov, ktoré potrebujú na výkon funkcie, svaly začnú atrofovať (znižovať). Končatiny začínajú vyzerať "tenšie", ako atrofuje svalové tkanivo.

Táto choroba je jednou z najhorších, s ktorou sa musí moderná medicína vysporiadať. Lekári a vedci skúmali a zvažovali rôzne dôvody, ako, čo a prečo človek dostáva takéto choroby, z ktorých nie je liek, na chvíľu sa im zdalo, že napadli „stopu“ a že existuje korelácia medzi ľuďmi s veľmi vysokým IQ, ale keď ľudia s nízkym IQ dostali ALS, teória sa zrútila. Potom sa vedci domnievali, že by to bolo spojené s ľuďmi, ktorí silne fajčili, že sa to tiež ukázalo ako nesprávny predpoklad, pretože ľudia, ktorí nikdy nefajčili vo svojom živote, dostali aj chorobu Lou Gehringa. Nový výskum je, že nejako súvisí so životným prostredím. Ale je to?

Tam je trochu známa skutočnosť, že bude priťahovať váš záujem. V USA sa uskutočnila analýza tejto choroby a päťdesiat percent - 50% - zo všetkých známych prípadov ALS v Spojených štátoch sú ľudia vojenskej profesie.

Nárast počtu detí s autizmom narastá alarmujúcim tempom, rovnako ako ľudia s amyotrofickou laterálnou sklerózou, ktorá môže súvisieť s očkovaním, a skutočnosť, že naše deti sú otrávené ortuťou. To môže priamo súvisieť so životným prostredím v určitých oblastiach, v blízkosti nebezpečných a vojenských zariadení, je tiež potrebné zakázať teplomery s kvapalnou ortuťou, pretože ju môžete porušiť a trpieť výparmi ortuti, ktoré spôsobujú poškodenie mozgu.