Blokátory kalciových kanálov v boji proti hypertenzii

Arteriálna hypertenzia je ochorenie, ktoré si vyžaduje povinnú liekovú terapiu. Z roka na rok farmaceutické spoločnosti pracujú na vytváraní nových, účinnejších liekov na boj proti tejto chorobe. A dnes existuje obrovské množstvo liekov, ktoré sú schopné regulovať krvný tlak. Pomalé blokátory kalciových kanálov (BPC) alebo antagonisty vápnika sú jednou zo skupín liekov, ktoré sa na tento účel široko používajú.

Všeobecné charakteristiky blokátorov kalciových kanálov

Antagonisti vápnika majú rôznu chemickú štruktúru, ale nelíšia sa v mechanizme účinku. Pozostáva z blokovania vstupu iónov vápnika do buniek myokardu a stien krvných ciev pozdĺž špeciálnych pomalých vápnikových kanálov. Zástupcovia skupiny nielenže znižujú počet iónov tohto elementu zachyteného v bunkách, ale tiež ovplyvňujú ich pohyb vo vnútri buniek. V dôsledku toho sú rozšírené periférne a koronárne cievy. V dôsledku takéhoto výrazného vazodilatačného účinku sa tlak znižuje.

Antagonisti kalcia - jeden z najúčinnejších prostriedkov na liečbu hypertenzie, patriaci do "prvej línie". Sú výhodné na liečenie starších ľudí so stabilnou angínou, systolickou hypertenziou, dyslipidémiou, poruchami periférneho obehu, léziami renálneho parenchýmu.

Prečo blokovať vápnik?

Ióny vápnika zohrávajú významnú úlohu pri regulácii fungovania všetkých orgánov kardiovaskulárneho systému. Riadia frekvenciu kontrakcií srdca, regulujú srdcovú aktivitu a kontraktilnú funkciu myocytov. Ak je nadbytok iónov tohto stopového prvku alebo sú narušené procesy jeho odstránenia z buniek, potom dochádza k rozpadu špecifických bunkových funkcií, ktoré spôsobujú poruchy v čerpacej aktivite srdca, v dôsledku čoho tlak stúpa.

Ako sa drogy klasifikujú?

Klasifikujte BPC podľa rôznych kritérií - chemická štruktúra, trvanie účinku, tkanivová špecifickosť. Najčastejšie používanou klasifikáciou blokátorov kalciových kanálov je ich chemická štruktúra. Podľa nej vydávať:

• phenylalkylamines;
• dihydropyridíny;
• benzothiazepiny.

Blokátory dihydropyridínových kalciových kanálov majú prevažujúci účinok na krvné cievy a takmer ich nezistia na myokarde. Kvôli ich vazodilatačnému pôsobeniu zvyšujú rýchlosť kontrakcií srdca, čo znemožňuje hypertenzným pacientom so srdcovými problémami ich užívať. Tento negatívny účinok sa prakticky nevyjadruje u liekov 2. a 3. generácie, ktoré majú dlhší polčas. Dokázala sa schopnosť dihydropyridínových prípravkov preukázať antioxidačný, antitrombocytárny, angioprotektívny účinok, redukovať prejavy aterosklerotických lézií a zvýšiť účinok statínov. Predĺžené dihydropyridíny účinne znižujú krvný tlak a nemajú prakticky žiadne vedľajšie účinky.

Táto skupina zahŕňa: nifedipín, izradipín, amlodipín, felodipín, lerkanidipín, nitrendipín, lacidipín.

Benzotiazepíny a fenylalkylamíny naopak znižujú rýchlosť kontrakcií srdca v dôsledku rovnakého účinku na myokard a cievy. To z nich urobilo prostriedok na liečbu pacientov s hypertenziou spolu so stabilnou angínou.

Prípravy týchto nedihydropyridínových skupín potláčajú automatizmus sínusového uzla, znižujú kontraktilitu srdca, zabraňujú spazmu koronárnych artérií a znižujú periférnu rezistenciu v cievach. Táto skupina zahŕňa verapamil a diltiazem.

Generácia BKK

Existuje ďalšia klasifikácia antagonistov vápnika. Vychádza zo zvláštností pôsobenia na organizmus, trvania ich pôsobenia a selektivity tkaniva. Prideľte blokátory kalciového kanála:

• 1. generácia (diltiazem, nifedipín, verapamil);
• 2. generácia (nifedipín SR, felodipín, diltiazem SR, nisoldipín, verapamil SR, mandipín, benidipín, nilvadipín, nimodipín);
• 3. generácia (lacidipín, farmaceutický liek, amlodipín).

Prvá generácia sa používa len z dôvodu nízkej biologickej dostupnosti, vysokého rizika vedľajších účinkov, ako aj krátkeho účinku.

Druhá generácia je v týchto ukazovateľoch dokonalejšia, ale niektorí zástupcovia majú aj krátku činnosť. Pri vytváraní tretej generácie sa brali do úvahy všetky nedostatky predchádzajúcich. Výsledkom boli liečivá s dlhodobým účinkom, vysokou biologickou dostupnosťou a vysokou tkanivovou selektivitou.

Vlastnosti BKK

Antagonisti vápnika sú vo svojej chemickej štruktúre veľmi rôznorodí, a preto môžu mať rôzne účinky:

• zníženie krvného tlaku;
• regulácia srdcovej frekvencie;
• zníženie mechanického stresu v myokarde;
• zlepšenie cirkulácie mozgu pri ateroskleróze ciev v hlave;
• prevencia trombózy;
• inhibovať nadmernú tvorbu inzulínu;
• znížiť tlak v pľúcnej tepne.

Indikácie na použitie

BKK je možné použiť:

• pri mono- alebo kombinovanej terapii hypertenzie;
• na elimináciu systolickej hypertenzie, najmä u starších pacientov;
• v prípade arteriálnej hypertenzie a ischemickej choroby srdca na pozadí diabetes mellitus, dny, ochorení obličiek, bronchiálnej astmy;
• s vazospastickou angínou;
• na liečenie stabilnej námahovej angíny;
• ako alternatívu pre intoleranciu beta-blokátorov.

Vedľajšie účinky

Lieky v tejto skupine majú spoločné aj charakteristické vedľajšie účinky pre jednotlivé podskupiny. Takže všetky CCL môžu volať:

• alergické reakcie;
• závraty;
• nadmerný pokles tlaku;
• bolesti hlavy;
• periférny edém (obzvlášť často, dolné končatiny a členky napučiavajú u starších pacientov);
• prílivový pocit a sčervenanie tváre.

Antagonisty vápnika dihydropyridínu môžu tiež vyvolať tachykardiu. Tento negatívny účinok je charakteristický najmä pre nifedipín.

Ne dihydropyridínové BPC zástupcovia môžu narušiť atrioventrikulárnu vodivosť, spôsobiť bradykardiu, znížiť automatizmus sínusového uzla. Okrem toho verapamil často spôsobuje zápchu a toxické účinky na pečeň.

kontraindikácie

Prijímanie BKK je zakázané:

• ťažká hypotenzia;
• systolická dysfunkcia ľavej komory;
• akútny infarkt myokardu;
• ťažká aortálna stenóza;
• hemoragickej mŕtvice;
• atrioventrikulárny blok 2-3 stupne;
• v 1. trimestri tehotenstva;
• pri dojčení.

S opatrnosťou as prihliadnutím na všetky riziká BPC je možné aplikovať:

• v treťom trimestri tehotenstva;
• v prípade cirhózy pečene;
• s anginou pectoris.

Treba mať na pamäti, že lieky nedihydropyridínovej skupiny sa nemajú užívať súčasne s betablokátormi a blokátory dihydropyridínu sa nesmú kombinovať s príjmom dusičnanov, prazosínu, síranu horečnatého.

BPC prípravky

Spoločný zoznam blokátorov kalciových kanálov používaných pri liečbe hypertenzie:

• Verapamil (Isoptin, Lekoptin, Finoptin);
• Diltiazem (Dilren, Cardil, Dilzem);
• Nifedipin (Corinfar, Adalat, Kordaflex, cordipin-retard);
• Amlodipín (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvask);
• Felodipin (Felodip, Plendil);
• Nitrendipín (Unipress, Bypass);
• Lacidipin (Lacidip);
• Lerkanidipín (Lerkamen).

V žiadnom prípade si nemôžete predpísať žiadne lieky sami. Uistite sa, že budete vyšetrení a dostanete schôdzku s lekárom, berúc do úvahy všetky vlastnosti tela, závažnosť ochorenia a prítomnosť sprievodných ochorení.

Blokátory draslíka alebo vápnika?

Pacienti často zamieňajú blokátory kalciových kanálov s blokátormi draslíkových kanálov. Sú to však úplne iné látky. Blokátory draslíkových kanálov sú lieky tretej triedy antiarytmických liekov. Svoju činnosť vykonávajú tým, že spomaľujú tok draslíka cez membrány kardiomyocytov. To znižuje automatizmus sínusového uzla a inhibuje atrioventrikulárne vedenie. Táto skupina liekov na pultoch lekární je reprezentovaná amiodarónom (Cordaron, Amiokordin, Cardiodarone), sotalomom (Sotalex, Sotahexal).

Prehľad blokátorov kalciových kanálov: všeobecný opis, typy liekových skupín

Z tohto článku sa dozviete o blokátoroch kalciových kanálov a zoznam týchto liekov, pre ktoré sú predpísané choroby. Rôzne skupiny týchto liekov, rozdiely medzi nimi, ich mechanizmus účinku. Podrobný opis najčastejšie predpísaných blokátorov kalciových kanálov.

Autor článku: Nivelichuk Taras, vedúci oddelenia anestéziológie a intenzívnej starostlivosti, 8 rokov praxe. Vysokoškolské vzdelávanie v odbore Všeobecné lekárstvo.

Blokátory kalciových kanálov (skrátene BPC) alebo antagonisty vápnika (skrátene ako AK) sú skupinou liekov, ktorých členovia zabraňujú vstupu vápnika do buniek cez vápnikové kanály. BKK koná podľa:

1. Kardiomyocyty (bunky srdcového svalu) - znižujú kontraktilitu srdca.
2. Vodivý systém srdca - pomalá srdcová frekvencia (HR).
3. Hladké svalové cievy - rozširujú koronárne a periférne artérie.
4. Myometrium - znižuje kontraktilnú aktivitu maternice.

Vápnikové kanály sú proteíny v bunkovej membráne, ktoré obsahujú póry, ktoré umožňujú prechod vápnika. V dôsledku vstupu vápnika do buniek dochádza k svalovej kontrakcii, uvoľňovaniu neurotransmiterov a hormónov. Existuje mnoho typov vápnikových kanálov, ale väčšina CCB (okrem cilnidipínu) pôsobí len na ich pomalý L-typ. Tento typ vápnikového kanála hrá hlavnú úlohu pri vnikaní iónov vápnika do buniek hladkého svalstva a kardiomyocytov.

Kliknite na fotografiu pre zväčšenie

Existujú aj iné typy vápnikových kanálov:

• P-typ - umiestnený v bunkách mozočka.
• N-typ - lokalizovaný v mozgu.
• R - umiestnené v bunkách mozočka a iných neurónov.
• T - umiestnené v neurónoch, bunkách s aktivitou kardiostimulátorov, osteocytoch (kostné bunky).

BPC sa najčastejšie predpisuje na liečbu arteriálnej hypertenzie (AH) a angíny pectoris (CHD), najmä keď sa tieto ochorenia kombinujú s diabetes mellitus. AK sa používa na liečbu určitých arytmií, subarachnoidného krvácania, Raynaudovho syndrómu, prevencie bolesti hlavy a prevencie predčasného pôrodu.

Najčastejšie CCB predpisujú kardiológovia a terapeuti. Nezávislé používanie BPC je zakázané kvôli riziku závažných komplikácií.

Skupiny BKK

V klinickej praxi sa rozlišujú nasledujúce skupiny BPC:

• Dihydropyridíny (skupina nifedipínu) - pôsobia hlavne na cievy, preto sa používajú na liečbu hypertenzie.
• Fenylalkylamíny (skupina verapamilu) - pôsobia na systém myokardu a srdcového vedenia, preto sa predpisujú hlavne na liečbu angíny a arytmií.
• Benzodiazepíny (skupina diltiazem) je medziproduktová skupina s vlastnosťami dihydropyridínov a fenylalkylamínov.

Existujú 4 generácie BKK:

1. 1. generácia - nifedipín, verapamil, diltiazem.
2. Generácia 2 - felodipín, izradipín, nimodipín.
3. 3. generácia - amlodipín, lerkanidipín.
4. 4. generácia - cilnidipín.

Mechanizmus účinku

BPC sa viažu na receptory pomalých vápnikových kanálov, cez ktoré väčšina vápnikových iónov vstupuje do bunky. Vápnik sa podieľa na fungovaní sínusových a atrioventrikulárnych uzlín (reguluje srdcový rytmus), v kontrakciách kardiomyocytov a hladkých svalov ciev.

Ovplyvňovanie týchto kanálov, BKK:

• Oslabenie kontrakcií srdca, zníženie jeho potreby kyslíka.
• Znížte tonus ciev a eliminujte ich spazmus, znížte krvný tlak (BP).
• Znížte kŕče koronárnych artérií, čím sa zvýši prívod krvi do myokardu.
• Pomalá srdcová frekvencia.
• Zhoršenie agregácie krvných doštičiek.
• Pôsobia proti tvorbe nových aterosklerotických plakov, inhibujú delenie buniek hladkého svalstva cievnej steny.

Každý z týchto liekov nemá všetky tieto vlastnosti naraz. Niektoré z nich majú väčší vplyv na cievy, iné - na srdce.

Indikácie na použitie

Lekári predpisujú blokátory kalciových kanálov na liečbu nasledujúcich ochorení:

• AH (zvýšený krvný tlak). Spôsobenie dilatácie krvných ciev, BPC znižuje systémovú cievnu rezistenciu, ktorá znižuje hladinu krvného tlaku. Tieto lieky ovplyvňujú predovšetkým cievy a majú minimálny vplyv na žily. BPC sú zahrnuté v piatich hlavných skupinách antihypertenzív.
• Angina (bolesť v srdci). BKK rozširuje krvné cievy a znižuje kontraktilitu srdca. Systémová vazodilatácia spôsobená použitím dihydropyridínov znižuje krvný tlak, čím znižuje záťaž na srdce, čo vedie k zníženiu jeho potreby kyslíka. CCB, ktoré pôsobia primárne na srdce (verapamil, diltiazem), znižujú srdcovú frekvenciu a oslabujú sťahy srdca, čo vedie k zníženiu spotreby kyslíka, čo z nich robí účinné produkty pre angínu pectoris. CCB môžu tiež dilatovať koronárne artérie a zabrániť ich spazmu, čo zlepšuje zásobovanie myokardu krvou. Vzhľadom na tieto účinky je BPC - spolu s beta-blokátormi - základom farmakoterapie pre stabilnú angínu pectoris.
• Supraventrikulárne arytmie. Niektoré CCB (verapamil, diltiazem) ovplyvňujú sínus a atrioventrikulárny uzol, takže môžu účinne obnoviť normálny srdcový rytmus u pacientov s atriálnou fibriláciou alebo flutterom.
• Raynaudova choroba (spastická vazokonstrikcia, najčastejšie postihujúca ruky a nohy). Použitie nifedipínu pomáha eliminovať spazmus artérií, čím znižuje frekvenciu a závažnosť záchvatov Raynaudovej choroby. Niekedy sa na tento účel používa amlodipín alebo diltiazem.
• Klastrová bolesť hlavy (opakované ataky veľmi silnej bolesti v polovici hlavy, zvyčajne okolo oka). Verapamil pomáha znižovať závažnosť záchvatov.
• Relaxácia svalov maternice (tokolýza). Niekedy lekári používajú nifedipín na prevenciu predčasného pôrodu.
• Hypertrofická kardiomyopatia (ochorenie, pri ktorom dochádza k silnému zhrubnutiu stien srdca). Blokátory kalciových kanálov (verapamil) oslabujú kontrakcie srdca, takže sú predpísané na liečbu hypertrofickej kardiomyopatie, ak pacienti majú kontraindikácie na užívanie betablokátorov.
• Pľúcna hypertenzia (zvýšený tlak v pľúcnej artérii). Na liečbu pľúcnej hypertenzie sa predpisuje nifedipín, diltiazem alebo amlodipín.
• Subarachnoidné krvácanie (krvácanie do priestoru okolo mozgu). Na prevenciu vazospazmu sa používa nimodipín, ktorý má selektívny účinok na mozgové tepny.

kontraindikácie

Blokátory kalciových kanálov lieky majú svoje vlastné kontraindikácie, ktoré sú jasne predpísané v návode na liek. Napríklad:

1. Fondy zo skupín verapamil a diltiazem sú kontraindikované u pacientov s bradykardiou, patológiou srdca alebo systolickým zlyhaním srdca. Tiež nemôžu byť priradení pacientom, ktorí už užívajú betablokátory.
2. Všetci antagonisti vápnika sú kontraindikovaní u pacientov s nízkym krvným tlakom, nestabilnou angínou, ťažkou stenózou aorty.
3. BPC sa nepoužíva u gravidných a dojčiacich žien.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky CCL závisia od vlastností skupiny týchto látok:

• Účinok na myokard môže spôsobiť hypotenziu a zlyhanie srdca.
• Účinok na systém vedenia srdca môže viesť k blokádam alebo arytmiám.
• Vplyv na cievy niekedy spôsobuje návaly horúčavy, opuchy, bolesti hlavy, vyrážky.
• Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí zápcha, gynekomastia, zvýšená citlivosť na slnečné svetlo.

Dihydropyridín BPC

Dihydropyridíny sú najčastejšie predpisovanými antagonistami vápnika. Tieto lieky sa používajú predovšetkým na zníženie krvného tlaku. Medzi najznámejšie lieky v tejto skupine patria:

• Nifedipín je jedným z prvých BPC, ktorý pôsobí predovšetkým na cievy. Pri hypertenzných krízach priraďte k zníženiu krvného tlaku, odstráňte symptómy vazospastickej angíny, liečbu Raynaudovej choroby. Nifedipín zriedkavo zhoršuje srdcové zlyhanie, pretože zhoršenie kontraktility myokardu je kompenzované znížením zaťaženia srdca. Existujú lieky s dlhodobým účinkom, ktoré sa používajú na liečbu hypertenzie a angíny.
• Nikardipín - tento liek, podobne ako nifedipín, ovplyvňuje cievy. Používa sa na prevenciu záchvatov angíny a na liečbu hypertenzie.
• Amlodipín a felodipín patria medzi najčastejšie predpisované BPC. Pôsobia na cievy, nenarušujú kontraktilitu srdca. Majú dlhodobý účinok, čo ich robí vhodnými na použitie pri liečbe hypertenzie a angíny pectoris. Ich použitie je zvlášť užitočné pri vazospastickej angíne. Vedľajšie účinky sú spojené s rozšírené tepny (bolesti hlavy, návaly horúčavy), môžu ísť preč za pár dní.
• Lerkanidipín a izradipín majú podobné vlastnosti ako nifedipín, používajú sa len na liečbu arteriálnej hypertenzie.
• Nimodipín - tento liek má selektívny účinok na tepnu mozgu. V dôsledku tejto vlastnosti sa nimodipín používa na prevenciu sekundárneho spazmu mozgových artérií v subarachnoidnom krvácaní. Na liečbu iných cerebrovaskulárnych ochorení sa nimodipín nepoužíva, pretože neexistuje dôkaz o účinnosti jeho použitia na tieto účely.

Vedľajšie účinky všetkých dihydropyridínových CCB sú spojené s dilatáciou krvných ciev (bolesť hlavy, návaly), môžu zmiznúť v priebehu niekoľkých dní. Často sa tiež objavujú opuchy nôh, ktoré je ťažké odstrániť diuretiká.

phenylalkylamines

Blokátory kalciových kanálov z tejto skupiny ovplyvňujú hlavne myokard a systém vedenia srdcovej činnosti, preto sú najčastejšie predpisované na liečbu angíny pectoris a arytmií.

Prakticky jediným BPC zo skupiny fenylalkylamínov používaných v klinickej medicíne je verapamil. Tento liek zhoršuje kontraktilitu srdca a tiež ovplyvňuje vodivosť v atrioventrikulárnom uzle. V dôsledku týchto účinkov sa verapamil používa na liečbu angíny pectoris a supraventrikulárnych tachykardií. Vedľajšie účinky zahŕňajú zvýšené srdcové zlyhanie, bradykardiu, pokles krvného tlaku, zhoršenie porúch vedenia v srdci. Použitie verapamilu je kontraindikované u pacientov, ktorí už užívajú betablokátory.

benzodiazepíny

Benzodiazepíny zaujímajú strednú polohu medzi dihydropyridínmi a fenylalkylamínmi, takže dokážu dilatovať krvné cievy a zhoršovať kontraktilitu srdca.

Príkladom benzodiazepu je diltiazem. Tento liek sa najčastejšie používa na angínu pectoris. Existuje forma s predĺženým účinkom, ktorá je predpísaná na liečbu hypertenzie. Vzhľadom k tomu, že diltiazem ovplyvňuje systém vedenia srdcového svalu, mal by sa starostlivo kombinovať s betablokátormi.

Ďalšie opatrenia pri používaní BPC

Akýkoľvek liek zo skupiny BPC sa môže používať len tak, ako to predpísal lekár. Mali by sa zvážiť tieto body: t

1. Ak užívate liek zo skupiny BPC, nemali by ste piť grapefruitovú šťavu. Tento zákaz je spôsobený tým, že zvyšuje množstvo lieku vstupujúceho do krvi. V dôsledku toho môže váš krvný tlak náhle klesnúť, čo je niekedy dosť nebezpečné. Grapefruitová šťava postihuje takmer všetky blokátory kalciových kanálov okrem amlodipínu a diltiazemu. Šťava z pomarančov a iných druhov ovocia môže byť opitá.
2. Pred začatím užívania akýchkoľvek liekov, vrátane fytoterapeutických látok, v kombinácii s antagonistami vápnika sa poraďte s lekárom.
3. Buďte pripravení na dlhodobé užívanie BPC pri liečbe hypertenzie. Niektorí pacienti prestanú užívať antihypertenzíva samostatne, hneď ako sa ich krvný tlak vráti do normálu, ale takéto opatrenia môžu ohroziť ich zdravie.
4. Ak máte angínu pectoris a náhle prestanete užívať tieto blokátory, môžete mať bolesť v srdci.

Autor článku: Nivelichuk Taras, vedúci oddelenia anestéziológie a intenzívnej starostlivosti, 8 rokov praxe. Vysokoškolské vzdelávanie v odbore Všeobecné lekárstvo.

Prečo potrebujeme blokátory kalciových kanálov

Lieky, ktoré znižujú množstvo iónov vápnika vnútri buniek, sa nazývajú blokátory vápnika (pomalé vápnikové kanály). Registrujú sa tri generácie týchto liekov. Používa sa na liečbu ischemického ochorenia, vysokého krvného tlaku a tachykardie, hypertrofickej kardiomyopatie.

Prečítajte si tento článok.

Prehľad blokátorov kalciových kanálov

Lieky tejto skupiny majú odlišnú štruktúru, chemické a fyzikálne vlastnosti, terapeutické a vedľajšie účinky, ale sú spojené jedným mechanizmom účinku. Spočíva v inhibícii prenosu iónov vápnika cez membránu.

Medzi nimi emitujú lieky s prevažujúcim účinkom na srdce, na cievy, selektívne (selektívne) a neselektívne. Často je v jednom lieku blokátor v kombinácii s diuretickým činidlom.

Blokátory kalciových kanálov (CCB) sa používajú na liečbu v kardiológii približne 50 rokov, čo je spôsobené týmito výhodami:

• klinická účinnosť pri ischémii myokardu;
• liečba a prevencia angíny pectoris, srdcového infarktu, hypertenzie, arytmií;
• zníženie rizika komplikácií a úmrtnosti pri srdcových ochoreniach;
• dobrá znášanlivosť a bezpečnosť aj dlhých kurzov;
• nedostatok závislosti;
• žiadny negatívny vplyv na metabolické procesy, akumuláciu kyseliny močovej;
• môže byť použitý u pacientov s astmou, diabetom, ochorením obličiek;
• neznižujú duševnú alebo fyzickú aktivitu, potenciu;
• majú antidepresívne účinky.

Odporúčame si prečítať článok o liekoch na liečbu hypertenzie. Z neho sa dozviete o nebezpečenstvách vysokého tlaku, o klasifikácii liekov na hypertenziu, o použití kombinačnej terapie.

A tu viac o liečbe fibrilácie predsiení.

Mechanizmus účinku liekov

Hlavným farmakologickým účinkom BPC je inhibícia prenosu iónov vápnika z extracelulárneho priestoru do svalových vlákien srdca a cievnych stien prostredníctvom pomalých kanálov typu L. Pri nedostatku vápnika tieto bunky strácajú svoju schopnosť aktívnej kontrakcie, preto sa koronárne a periférne artérie uvoľňujú.

Okrem toho sa užívanie drog prejavuje nasledujúcim spôsobom:

• klesá spotreba kyslíka myokardu;
• zlepšená tolerancia cvičenia;
• nízka odolnosť arteriálnych ciev vedie k zníženiu zaťaženia srdca;
• prietok krvi v ischemických zónach je aktivovaný, poškodený myokard je obnovený;
• je inhibovaný pohyb vápnika v uzloch a vláknach vodivého systému, čo spomaľuje rytmus kontrakcií a aktivitu patologických ohnísk excitácie;
• adhézia krvných doštičiek a tvorba tromboxánu sa spomaľuje, zvyšuje sa prietok krvi;
• dochádza k postupnej regresii hypertrofie ľavej komory;
• významne sa znižuje peroxidácia tukov a tým aj tvorba voľných radikálov, ktoré ničia bunky krvných ciev a srdca.

Lieky v počiatočných štádiách zabraňujú tvorbe plakov blokujúcich tepny, nedovoľujú koronárnym cievam zúžiť a zastaviť proliferáciu hladkých svalov cievnej steny.

Použitie antianginóznych alebo selektívnych blokátorov

Hlavnými indikáciami použitia BPC sú tieto ochorenia:

• primárna a symptomatická hypertenzia, vrátane počas krízy (kvapky alebo tableta nifedipínu znižuje krvný tlak za 10 minút);
• pokojová angína a napätie (pre bradykardiu a blokádu, Nifedipin používa hypertenziu a Verapamil alebo Diltiazem sa používajú na zmiernenie arytmií);
• tachykardia, blikanie, flutter predsiení, extrasystoly sa liečia Verapamilom;
• akútne poruchy prietoku mozgovej krvi (Nimotop);
• chronická mozgová ischémia, encefalopatia, kinetóza, bolesť hlavy pri migréne (Cinnarizin);
• hypertrofia myokardu (Amlodipin, Nifedipine, Procorum);
• Raynaudova choroba (Corinfar, Lacipil).

Nemenej účinné bolo použitie antagonistov vápnika pri bronchospazme, koktaní, alergiách (Cinnarizine), komplexnej liečbe senilnej demencie, Alzheimerovej choroby a chronického alkoholizmu.

Pozrite sa na video o výbere liekov na hypertenziu:

kontraindikácie

Pre predpisovanie blokátorov kalciových kanálov existujú všeobecné obmedzenia. Patrí medzi ne:

• syndróm sínusovej depresie,
• nestabilná angína pectoris, srdcový infarkt (riziko komplikácií),
• nízky krvný tlak
• kardiogénny šok,
• akútne prejavy srdcového zlyhania,
• ťažkej renálnej alebo hepatálnej patológie, t
• tehotenstvo, dojčenie, vek dieťaťa.

Pre pacientov so srdcovým zlyhaním sú zvlášť nebezpečné krátkodobo pôsobiace lieky, ako je Nifedipin. Závažné zlyhanie obehu nie je liečené Verapamilom alebo Diltiazemom.

Typy pomalých blokátorov kalciového kanála

Keďže skupina BPC kombinuje rôzne lieky, navrhlo sa niekoľko variantov klasifikácií. Existujú tri generácie liekov:

• prvý je Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• druhá je Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• tretia je Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Podľa účinku na hlavné klinické symptómy sa tieto podskupiny rozlišujú:

• rozšírenie periférnych arteriol - Nifedipin, Felodipin;
• zlepšenie koronárneho prietoku krvi - amlodipín, felodipín;
• zníženie kontraktility myokardu - Verapamil;
• inhibícia vodivosti a automatizmu - Verapamil.

V závislosti od chemickej štruktúry BPC sú rozdelené:

• Skupina nifedipínu - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Prevládajú zväčšenie periférnych artérií.
• Verapamilovú skupinu - Izoptin, Veranorm, Procorum. Pôsobia na myokard, inhibujú vedenie srdcového impulzu v predsieni, neovplyvňujú cievy.
• Skupinový diltiazem - Kardil, Klentiazem. Rovnako ovplyvňujú srdce a cievy.
• Cinnarizine skupina - Stugeron, Nomigrain. Rozšírte hlavne mozgové cievy.

Lieky tretej generácie

Prvá generácia blokátorov vápnika sa vyznačuje nízkou biologickou dostupnosťou, nedostatočnou selektivitou účinku a rýchlou elimináciou z tela. To si vyžaduje časté dávky a pomerne vysoké dávky. Druhá generácia nemá tieto nedostatky, pretože lieky sú v krvi dlhé, ich stráviteľnosť je omnoho vyššia.

Tretiu generáciu BKK zastupuje Lerkamen. Dobre preniká do bunkovej membrány, hromadí sa v nej a pomaly sa vymyje. Preto aj napriek krátkej cirkulácii v krvi je jeho účinok dlhodobý. Použite liek 1 krát denne, čo vám umožní udržiavať konštantný efekt a je vhodný pre pacienta.

Súčasne má liek iné pozitívne účinky na hemodynamiku:

• zlepšuje cirkuláciu mozgu,
• chráni mozgové bunky pred deštrukciou,
• pôsobí ako antioxidant
• dilatuje artérie obličiek inhibuje ich stvrdnutie,
• má výrazný hypotenzívny účinok,
• sa týka kardio-nefro a cerebroprotektorov.

• bolesť hlavy,
• edém,
• pokles tlaku
• sčervenanie tváre
• návaly,
• zvýšená srdcová frekvencia
• inhibícia srdcového impulzu.

Verapamil inhibuje vedenie a automatizmus, môže spôsobiť blokádu a asystóliu. Menej časté sú: zápcha, poruchy trávenia, vyrážka, kašeľ, dýchavičnosť a ospalosť.

Odporúčame prečítať si článok o prevencii infarktu myokardu. Z neho sa dozviete o opatreniach primárnej prevencie, liečbe ochorení vedúcich k srdcovému infarktu, ako aj metódach sekundárnej prevencie.

A tu viac o liečbe aterosklerózy krčných ciev.

Pomalé blokátory vápnikových kanálov účinne znižujú krvný tlak, s dlhým priebehom liečby bránia hypertrofii myokardu, chránia vnútornú výstelku krvných ciev pred aterosklerotickým procesom, odstraňujú sodík a vodu v dôsledku expanzie renálnych artérií. Znižujú úmrtnosť a frekvenciu komplikácií pri srdcových ochoreniach, zvyšujú toleranciu cvičenia a nemajú výrazné vedľajšie účinky.

Moderné, najnovšie a najlepšie lieky na liečbu hypertenzie vám umožňujú kontrolovať stav s najmenšími následkami. Aké lieky podľa voľby predpisujú lekári?

Lieky pre cielové cievy je možné zvoliť len s ošetrujúcim lekárom, pretože sa môžu líšiť v spektre účinku, ako aj vedľajších účinkoch a kontraindikáciách. Aké sú najlepšie lieky na cievnu dilatáciu a liečbu žíl?

Antagonista kalciového kanála Norvask, ktorého použitie pomáha dokonca znížiť potrebu nitroglycerínu, tiež pomôže s tlakom. Medzi indikácie patrí angína. Liek sa nesmie umývať šťavou z granátových jabĺk.

Pre extrasystoly, fibriláciu predsiení a tachykardiu sa používajú lieky nové aj moderné, ako aj lieky starej generácie. Skutočná klasifikácia antiarytmík Vám umožňuje rýchlo si vybrať zo skupín na základe indikácií a kontraindikácií

Pri hypertenzii a angíne sa predpisuje liek Azomex, ktorého použitie je u pacientov celkom pozitívne tolerované. Tablety majú málo vedľajších účinkov. Neexistujú kompletné analógy, ale lieky, ktoré obsahujú hlavnú látku.

Pri liečbe hypertenzie niektoré lieky zahŕňajú látku eprosartan, ktorej použitie pomáha normalizovať krvný tlak. Účinok sa berie ako základ v lieku, ako je Tevet. Existujú analógy s podobným účinkom.

Prideľte blokátory pre arytmie, aby ste zmiernili záchvat, ako aj priebežne. Beta-blokátory sa v každom prípade vyberajú individuálne, samoliečba môže byť nebezpečná.

Užívanie verapamilu bez lekárskeho predpisu sa neodporúča. Je dostupný vo forme tabliet a injekčných liekoviek. Aké sú kontraindikácie? Ako aplikovať s vysokým a nízkym tlakom, arytmie?

Pri angíne sa vykonáva antianginózna liečba. Vyhodnoťte kritériá jeho účinnosti na EKG, záťažových testoch, Holterovom monitorovaní. V počiatočných štádiách je predpísaná liečba prvej línie.

Blokátory kalciových kanálov. Zoznam liekov poslednej generácie. Mechanizmus účinku, klasifikácia

Heterogénna skupina liekov alebo blokátorov kalciových kanálov je najnovšou generáciou liekov, ktorých zoznam je početný. BPC sa široko používa pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení.

Úloha vápnika v tele a následky jeho prebytku

U ľudí je vápnik jedným z najvyhľadávanejších minerálov. Stojí na 5. mieste spomedzi všetkých látok obsahujúcich minerály. Takmer úplne umiestnený v kostiach. Len 1% je v zuboch a svaloch. Malá časť iónov vápnika (0,1 - 0,3%) vstupuje do extracelulárnej tekutiny.

Minerál sa podieľa na vývoji kostrového systému, zubov. Je zodpovedný za stav nervového a svalového systému, distribuuje nervové impulzy. Ióny vápnika sa tiež podieľajú na mnohých funkciách svalového systému, resp. Regulujú srdcovú frekvenciu.

Bez vápnika by bolo ľudské telo beztvaré.

Regulátorom vápnika je samotné telo, najmä štítna žľaza. Existujú však situácie, keď ľudské telo nezvládne množstvo makroprvku, ktorý do neho vstupuje.

Dôsledky prebytku vápnika:

• nutkanie zvracať;
• strata chuti do jedla;
• tráviace ťažkosti;
• nepravidelný tep;
• renálna dysfunkcia;
• psycho-emocionálna porucha;
• členenie.

Prebytok vápnika sa z tela pomaly odstraňuje. To sa hromadí v obličkách, čo vedie k tvorbe kameňov. Prebytočný minerál sa zhromažďuje vo vnútri cievnych stien, čím sa začína proces zužovania žíl a artérií. Z množstva vápnika ovplyvňuje svaly.

Prečo potrebujeme blokátory kalciových kanálov

Keď sa vápnikové častice dostanú do bunky, zvyšujú metabolizmus organizmu, zvyšujú používanie kyslíka, vedú k svalovým kŕčom, zvyšujú nervozitu.

Čo sa stane pod vplyvom CCL:

• relaxácia arteriálnych a venóznych ciev;
• zlepšenie srdcového a mozgového obehu;
• množstvo tekutiny vylučované telom sa zvyšuje;
• oneskorenie procesu - lepenie doštičiek;
• obnovujú sa opakujúce sa srdcové tepy;
• tam sú kŕče hladkých vnútorných a vonkajších svalov.

Zloženie BPC

Blokátory kalciových kanálov (zoznam najnovšej generácie liekov bude diskutovaný ďalej v článku) majú rôznorodé zloženie. Antagonisti kalcia majú jednu účinnú látku, ale množstvo "pomocných" zlúčenín, ktoré sú potrebné na vytvorenie liekov s úzkym alebo širokým profilovým účinkom.

Taktiež vyrábajú lieky pozostávajúce z niekoľkých účinných látok. V týchto formách BPC obsahuje okrem hlavnej aktívnej zložky viac solí kyseliny dusičnej. Takéto kombinácie sa používajú v kardiologickej praxi.

Blokátory kalciových kanálov sú dostupné v rôznych formách. V zozname liekov poslednej generácie sú kapsuly používané pod jazykom, lieky na injekcie a kvapkadlá.

Klasifikácia skupiny BKK

Farmakologické činidlá zo skupiny BBK majú rozsiahle použitie v lekárskej praxi.

S pomocou BKK zaobchádzajú:

• rôzne patologické stavy srdca;
• poškodenie mozgu;
• nerovnováha periférneho obehu.

Blokátory kalciových kanálov (zoznam liekov poslednej generácie rozdelených do niekoľkých poddruhov) sú rozdelené podľa farmakologického zloženia.

Existujú 4 hlavné triedy liekov:

1. Nespomaluje prácu srdcového svalu - dihydropyridínov.
2. Pomalé srdcové rytmy - difenylalkylamíny.
3. Zvýšenie prietoku krvi do srdca a obnovenie rytmu - benzodiazepíny.
4. Zlepšenie cievnej cirkulácie v mozgu - difenylpiperazín.

Generácia BKK

V tomto štádiu farmakologického pokroku existujú 4 triedy CCL.

Tieto triedy sú rozdelené do 1., 2. a 3. generácie:

1. Najvyšším zo všetkých sú selektívni antagonisti vápnika. Pacienti ich musia aplikovať každých 6 hodín.
2. Druhá generácia má dlhšie trvanie. Aplikujú sa dvakrát denne po 12 hodinách. Prípravy druhej generácie majú v porovnaní s predchádzajúcou skupinou menej negatívnych prejavov.
3. Blokátory kalciového kanála - zoznam liekov poslednej generácie presahuje predchodcov v sile a trvaní práce v tele. Ich účinok je 24 hodín, čo uľahčuje liečbu.

Mechanizmus účinku

BPC vykazuje svoju obmedzujúcu silu, ktorá zabraňuje vstupu iónov vápnika do buniek hladkého svalstva. Aktívne zložky rozširujú kardiovaskulárny systém, ktorý zvyšuje rýchlosť prúdenia krvi. Výsledkom je, že srdce dostáva viac kyslíka, vylučuje metabolické produkty.

Znížením srdcovej frekvencie a kontraktility srdca CCB obmedzujú myokardiálnu potrebu kyslíka. Liek pomáha srdcovému svalu relaxovať. Povrchové cievy (artérie) sú rozšírené, čo potláča príznaky hypertenzie.

Sú blokátory vápnikových kanálov, ktoré obnovujú srdcový rytmus. Lieky tejto triedy spomaľujú proces lepenia krvných doštičiek, čo zabraňuje objaveniu sa krvných zrazenín v cievach srdca. Antagonisti kalcia pomáhajú zbierať "zlý" cholesterol a odstraňujú ho z krvného obehu, čím zvyšujú metabolizmus cholesterolu v tele.

Indikácie na použitie

Rozsah menovania blokátorov kalciových kanálov je veľký.

Bežné patológie zahŕňajú:

• hypertenzia alebo vysoký krvný tlak. Jedným z primárnych účinkov týchto liekov je zníženie tlaku;
• angina pectoris alebo angina pectoris, iná ako akútny koronárny syndróm;
• akékoľvek zlyhania srdca;
• lézia medzikomorovej priehradky;
• Raynaudov syndróm, poškodenie periférnej cirkulácie;
• bolesti hlavy neznámej etiológie;
• dyscirkulárna a dysmetabolická patológia mozgu;
• drogová závislosť a závislosť od alkoholu;
• demencie;
• neinfekčné lézie nervového systému.

Všetky BPC majú vazodilatačné vlastnosti. Oddelene odlíšte skupinu blokátorov kalciových kanálov, ktoré majú antihistamínové vlastnosti. Sú predpísané pre alergické svrbenie. Tieto lieky zahŕňajú cinnarizin.

Kŕče cievneho systému sú spojené so všetkými vyššie uvedenými patológiami. To vedie k zhoršeniu krvného obehu v tele. V dôsledku toho bunky a tkanivá zomierajú, lokálna alebo globálna nekróza spôsobuje srdcový infarkt.

Angina Stres

Angina pectoris je ochorenie, pri ktorom sa vyvíja nedostatok kyslíka v srdci a ako dôsledok aj dystrofia myokardu. Patológia je sprevádzaná ostrými záchvatmi bolesti v hrudnej, krčnej a axilárnej oblasti. Tento proces je riadený nadbytkom vápnika, ktorý vedie k vazospazmu. Môže ho spustiť emócie aj fyzické vyčerpanie.

Všetci antagonisti vápnika zvyšujú kardiovaskulárny obeh, čo pomáha zabrániť ďalšiemu útoku. Antagonisti kalcia pomáhajú pacientovi odolávať emocionálnemu a fyzickému stresu.

Pri systémovej terapii musí byť pacientovi predpísaný Diltiazem v individuálne zvolenej dávke a režime.

Pri angine pectoris, kombinovanej so srdcovými arytmiami a hypertenziou, je potrebné vymenovať dihydropyridíny (corinfar, nifedipín). V mnohých prípadoch je primárnym liekom pri liečbe patológie Nifedipín.

Infarkt

Infarkt myokardu je formou dystrofických zmien v srdci. Príčinou patologického procesu je zúženie ciev hlavného svalu tela a tým tvorba trombu.

Lieky heterogénnej skupiny liečiv majú relaxačný účinok na mnohé orgány a systémy, čo vedie k expanzii spazmického vaskulárneho systému.

Lieky znižujú krvný tlak. Verapamil je jedným z najúčinnejších a lacnejších liekov. Pri ťažkom a nepredvídateľnom ochorení je potrebné kombinovať túto skupinu antagonistov vápnika s inými antiischemickými liekmi.

vysoký tlak

Hypertenzia je chronické ochorenie, ktoré sa prejavuje pretrvávajúcou vazokonstrikciou.

Potreba blokátorov kalciových kanálov je spôsobená tým, že blokujú prístup vápnika do krvných ciev.

Terapia chronickej formy patológie je celoživotná a prispieva k dosiahnutiu rovnovážneho stavu:

• zníženie rizika krvných zrazenín;
• minimalizácia pravdepodobnosti komplikácií hypertenzie;
• oneskorená tvorba cievneho plaku;
• zníženie pravdepodobnosti zahusťovania stien ľavej komory.

Pri liečbe hypertenzie má zmysel používať všetky 4 skupiny blokátorov.

Každá skupina liekov má niekoľko charakteristických vlastností:

1. Dihydropyridíny (nifedipín, amlodipín). Ich činnosť uvoľňuje steny ciev. Pri veľmi vysokom tlaku predpisovanie týchto liekov rýchlo stabilizuje stav pacienta. Možné vedľajšie účinky - pri dlhodobom používaní sa môžu zdať opuchy.
2. Definilalkylamíny (verapamil, halopamil). Lieky v tejto skupine relaxujú srdcový spazmus, normalizujú srdcovú frekvenciu.
3. Benzodiazepíny (diltiazem). Znížte silu srdcových kontrakcií a napätie srdcového svalu. Terapia diltiazemom sa má vykonávať pod prísnym dohľadom lekára, pretože liek obmedzuje krvné cievy, čo môže nepriaznivo ovplyvniť terapiu ako celok.
4. Difenilpiperaziny. Vymenovanie Cinnarizina vhodné pri porušení mozgového obehu, pretože prispieva k normalizácii rýchlosti prúdenia krvi.

Porucha srdcového rytmu

Prevažná väčšina srdcových arytmií alebo arytmií je dôsledkom primárnej patológie alebo choroby. Liečba koreňovej príčiny pomôže riešiť arytmiu.

Hlavnými liečivami pri liečení srdcového zlyhania sú Finoptin a Diakordin.

1. Finoptin je trieda „pomalých“ blokátorov vápnika. Účinné látky vykazujú vlastnosti antiarytmického pôsobenia, expanzie krvných ciev a znižovania tlaku. Liek znižuje spotrebu kyslíka srdcovým svalom znížením srdcovej frekvencie a jej vyrovnania.
2. Diakordin (diltiazem). Má výrazný antiarytmický účinok, najmä pri paroxyzmálnej tachykardii, infarkty srdcovej frekvencie nad 120 úderov za minútu. Funkcia Diakordin - znižuje nadmernú aktivitu srdca a znižuje počet tepov srdca. Keď k tomu dôjde, svalová spazmická svalová relaxácia, ktorá znižuje lokálnu odozvu cievneho napätia.

Bezpečnostné opatrenia

Pri používaní liekov zo skupiny antagonistov vápnika musíte dodržiavať bezpečnostné opatrenia.

1. Je potrebné kombinovať antagonistov vápnika s antihypertenzívami.
2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin obmedzujú abstinenčné príznaky liečiv nosičov lipidov, peptidov a hormónov. To vedie k zvýšeným hladinám celanidu v krvi.
3. Použitie grapefruitu a kyseliny acetylsalicylovej pri liečbe antagonistov vápnika znižuje hladinu cytochrómu, ktorý katalyzuje mnoho reakcií v tele. Zvýši sa počet blokátorov v krvi.
4. Diakordin a Finaptin zvyšujú účinnosť liekov proti cholesterolu, ale zvyšujú riziko vzniku intoxikácie pečene.
5. Interakcia BPC s alfa-blokátormi vedie k poklesu tlaku, ktorý spôsobuje závažné závraty a stratu vedomia.
6. Antagonisty kalcia by sa mali používať na celý život. Nemôžete zrušiť terapiu sami, meniť dávkovanie a vykonávať ďalšie úpravy režimu liečby.
7. Predpísané lieky skupiny BPC môže len lekár. Blokátory vápnika by sa mali používať pod jeho kontrolou a navštíviť odborníka mesačne.

kontraindikácie

Ako každý liek, aj antagonisti vápnika majú svoje vlastné kontraindikácie. Sú rozdelené do absolútnych (relatívnych) a relatívnych (podmienených).

Absolútne obmedzenia prijímania:

• prvých 12 týždňov tehotenstva;
• dojčenia;
• znížený tlak;
• zápchy v pľúcach;
• ochorenie pľúcnych artérií;
• poruchy krvného obehu v mozgu, ako výsledok oddelenia krvnej zrazeniny.

Relatívne (podmienené) obmedzenia:

• Diakordin a Finoptin sa používajú na konci tehotenstva;
• malígnu degeneráciu pečene;
• HR menej ako 55 úderov za minútu;
• progresívna forma anginy pectoris;
• zahusťovanie medzikomorovej priehradky;
• kombinácia BPC s magnéziou.

Vedľajšie účinky

Pri použití rôznych skupín antagonistov vápnika sa vedľajšie účinky tiež líšia.

Všetky skupiny farmakologických liekov spôsobujú podobné komplikácie:

• opuch dolných končatín;
• zvýšenie srdcovej frekvencie;
• pocit tepla;
• opuch tváre;
• amlodipín môže spôsobiť alergické reakcie;
• niektoré lieky naopak znižujú srdcovú frekvenciu (diakordin).
• závraty;
• žiadny pohyb čriev.

Aby sa zabránilo nežiaducim reakciám, je potrebné zvoliť dávku lieku.

Zrušovací syndróm

Lieky obsahujúce antagonisty vápnika sa líšia v chemických vzorcoch, preto majú rôzne prejavy abstinenčného syndrómu:

1. Finoptinum. Zo všetkých blokátorov vápnika má tento liek najdlhší a kumulatívny účinok na pacienta. Po zrušení finoptínu, zostáva v tkanivách tela po dlhú dobu a nemá abstinenčný syndróm ako taký.
2. Diakordin. Prerušenie liečby nemá žiadny vedecký dôkaz o abstinenčnom syndróme.
3. Corinfar. Po náhlom ukončení liečby dochádza k komplikáciám a zhoršeniu stavu pacienta.
4. Cinnarizine. Dlhodobé užívanie neovplyvňuje vysadenie lieku.

Dihydropyridín BPC

Dihydropyridínové blokátory vápnika sú lieky, ktoré nespomaľujú srdcovú aktivitu.

Patrí medzi ne:

phenylalkylamines

Vápnikové blokátory tejto triedy sú rozdelené do niekoľkých generácií.

Každý z nich má selektívny účinok na srdcový sval.

1. Prvá generácia je Verardard, Izoptin, Lekoptin.
2. Druhá generácia - Verogalid, Verathard, Izoptin SR.
3. Tretia generácia - Gallopamil, Procorum.

benzodiazepíny

Tento typ antagonistu vápnika má vplyv na celý kardiovaskulárny systém. Znižuje srdcovú frekvenciu.

Benzodiazepíny sú rozdelené do dvoch generácií.

1. Prvá generácia - Diakordin, Aldizem.
2. Druhá generácia - Altiazem PP, Brocalcin.

Selektívna BKK

Selektívne prostriedky sú rôzne selektívne. Každý prípravok zo skupiny blokátorov vápnikových kanálov má tkanivovú selektivitu.

Tieto antagonisty vápnika sú rozdelené do niekoľkých poddruhov.

Blokátory vápnika s primárnymi účinkami na artérie a žily: dihydropyridíny a iné:

Blokátory vápnika s primárnym účinkom na srdcové svaly: fenylkylamíny a benzotiazepíny.

Farmakologická skupina - blokátory kalciového kanála

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Blokátory kalciových kanálov (antagonisty vápnika) - heterogénna skupina liekov, ktoré majú rovnaký mechanizmus účinku, ale líšia sa v rade vlastností, vrátane farmakokinetiky, tkanivovej selektivity, účinkov na srdcovú frekvenciu atď.

Ióny vápnika zohrávajú dôležitú úlohu pri regulácii rôznych životných procesov v tele. Prieniku do buniek, aktivujú bioenergetické procesy (premena ATP na cAMP, fosforylácia proteínov, atď.), Zabezpečujúc implementáciu fyziologických funkcií buniek. Pri zvýšených koncentráciách (vrátane počas ischémie, hypoxie a iných patologických stavov) môžu neprimerane zvýšiť bunkový metabolizmus, zvýšiť potrebu kyslíka v tkanivách a spôsobiť rôzne deštruktívne zmeny. Transmembránový prenos iónov vápnika sa uskutočňuje pomocou špeciálnych tzv. vápnikové kanály. Kanály pre ióny CA 2+ sú dosť rôznorodé a zložité. Sú umiestnené v sinoatriálnych, atrioventrikulárnych cestách, Purkyňových vláknach, myofibrilách myokardu, bunkách hladkého svalstva ciev, kostrových svaloch atď.

Historické pozadie. Prvý klinicky významný zástupca antagonistov vápnika, verapamil, bol získaný v roku 1961 ako výsledok pokusov syntetizovať viac aktívnych analógov papaverínu, ktorý má vazodilatačný účinok. V roku 1966 bol nifedipín syntetizovaný v roku 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipín a diltiazem sú najštudovanejšími zástupcami antagonistov vápnika, považujú sa za prototypové lieky a vlastnosti nových liekov tejto triedy sú uvedené v porovnaní s nimi.

V roku 1962 Hass a Hartfelder zistili, že verapamil nielenže rozširuje krvné cievy, ale má aj negatívne inotropné a chronotropné účinky (na rozdiel od iných vazodilatátorov, ako je nitroglycerín). Koncom 60. rokov A. Flekenstein navrhol, že účinok verapamilu je spôsobený poklesom vstupu iónov Ca2 + do kardiomyocytov. Pri skúmaní účinku verapamilu na izolované pruhy papilárneho svalu srdca zvierat zistil, že liek spôsobuje rovnaký účinok ako odstránenie iónov Ca2 + z perfúzneho média, keď sa pridávajú ióny Ca2 +, kardiodepresívny účinok verapamilu sa odstráni. Približne v rovnakom čase sa navrhovalo, aby sa lieky obsahujúce drogy v blízkosti verapamilu (prenylamín, gallopamil atď.) Používali ako antagonisty vápnika.

Neskôr sa ukázalo, že niektoré lieky z rôznych farmakologických skupín majú tiež schopnosť mierne ovplyvniť prúd Ca2 + vo vnútri bunky (fenytoín, propranolol, indometacín).

V roku 1963 bol verapamil schválený na klinické použitie ako antianginózne činidlo (antianginózne (anti + angina pectoris) / antiischemické lieky - lieky, ktoré zvyšujú prietok krvi do srdca alebo znižujú jeho potrebu kyslíka, ktorý sa používa na prevenciu alebo zastavenie stenokardie). O niečo skôr, s rovnakým účelom, bol navrhnutý iný derivát fenylalkylamínu - prenylamín (Diphril). V budúcnosti verapamil našiel široké uplatnenie v klinickej praxi. Prenylamín bol menej účinný a už sa nepoužil ako liečivo.

Vápnikové kanály sú transmembránové proteíny komplexnej štruktúry, pozostávajúce z niekoľkých podjednotiek. Týmito kanálmi tiež prúdia ióny sodíka, bária a vodíka. Existujú potenciálne závislé a receptorovo závislé vápnikové kanály. Prostredníctvom potenciálovo závislých kanálov ióny Ca2 + prechádzajú cez membránu hneď, ako jej potenciál klesne pod určitú kritickú úroveň. V druhom prípade je tok iónov vápnika cez membrány regulovaný špecifickými agonistami (acetylcholín, katecholamíny, serotonín, histamín, atď.), Keď interagujú s bunkovými receptormi.

V súčasnej dobe existuje niekoľko typov vápnikových kanálov (L, T, N, P, Q, R) s rôznymi vlastnosťami (vrátane vodivosti, trvania otvorenia) a majúcich rôznu lokalizáciu tkaniva.

Kanály typu L (dlhotrvajúca veľkokapacita, z angličtiny. Dlhotrvajúce - dlhotrvajúce, veľké - veľké, čo znamená vodivosť kanálov) sa pomaly aktivujú počas depolarizácie bunkovej membrány a spôsobujú pomalý vstup iónov Ca2 + do bunky a tvorbu pomalého pohybu. vápnikový potenciál, napríklad v kardiomyocytoch. Kanály typu L sú lokalizované v kardiomyocytoch, v bunkách systému srdcového vedenia (sino-aurikulárne a AV uzly), bunkách hladkých svalov arteriálnych ciev, prieduškách, maternici, močovodoch, žlčníku, gastrointestinálnom trakte, bunkách kostrového svalstva, krvných doštičkách.

Pomalé vápnikové kanály tvorené veľkým a₁-podjednotka tvoriaca samotný kanál, ako aj menšie ďalšie podjednotky - a₂, β, γ, δ. alfa₁-podjednotka (molekulová hmotnosť 200 - 250 tisíc) je pripojená na komplex podjednotky a₂β (molekulová hmotnosť asi 140 tisíc) a intracelulárna ß-podjednotka (molekulová hmotnosť 55-72 tisíc). Každý a₁-podjednotka pozostáva zo 4 homológnych domén (I, II, III, IV) a každá doména pozostáva zo 6 transmembránových segmentov (S1 - S6). Complex komplex podjednotiek₂β a ß-podjednotka môžu ovplyvniť vlastnosti a₁-podjednotky.

Kanály typu T - prechodné (z angličtiny. Prechodné - prechodné, krátkodobé, čo znamená čas otvorenia kanálu), rýchlo inaktivované. Kanály typu T sa nazývajú nízkoprahové, pretože otvárajú sa pri potenciálnom rozdiele 40 mV, zatiaľ čo kanály typu L sú klasifikované ako vysoké prahy - otvárajú sa pri 20 mV. Kanály typu T hrajú dôležitú úlohu pri generovaní tepov; okrem toho sa podieľajú na regulácii vodivosti v atrioventrikulárnom uzle. Vápnikové kanály typu T sa nachádzajú v srdci, neurónoch, ako aj v talame, rôznych sekrečných bunkách atď. Kanály typu N (z angličtiny. Neuronal - myslím prevažnú distribúciu kanálov) sa nachádzajú v neurónoch. N-kanály sú aktivované počas prechodu z veľmi negatívnych hodnôt membránového potenciálu na silnú depolarizáciu a regulujú sekréciu neurotransmiterov. Prúd iónov Ca2 + cez nich v presynaptických termináloch je inhibovaný norepinefrínom prostredníctvom a-receptorov. Kanály typu P, pôvodne identifikované v Purkinových bunkách mozočku (teda ich názov), sa nachádzajú v granulovaných bunkách av obrovských axónoch chobotnice. Zdá sa, že kanály N, P-, Q- a nedávno opísané R-typy regulujú vylučovanie neurotransmiterov.

V bunkách kardiovaskulárneho systému sú prevažne pomalé vápnikové kanály typu L, ako aj typy T a R, s troma typmi kanálov (L, T, R) v bunkách hladkých svalov krvných ciev, v bunkách myokardu - hlavne typu L a v bunkách sínusového uzla a neurohormonálnych bunkách - kanáloch typu T.

Klasifikácia antagonistov vápnika

Existuje mnoho klasifikácií BPC - v závislosti od chemickej štruktúry, tkanivovej špecifickosti, trvania účinku atď.

Najčastejšie používanou klasifikáciou je chemická heterogenita antagonistov vápnika.

Na základe chemickej štruktúry sú zvyčajne antagonisti vápnika typu L rozdelení do nasledujúcich skupín:

- fenylalkylamíny (verapamil, gallopamil atď.);

- 1,4-dihydropyridíny (nifedipín, nitrendipín, nimodipín, amlodipín, lacidipín, felodipín, nikardipín, izradipín, lerkanidipín, atď.);

- benzotiazepíny (diltiazem, clentiazem, atď.);

- difenylpiperazíny (cinnarizin, flunarizin);

Z praktického hľadiska, v závislosti od účinku na tón sympatického nervového systému a srdcovej frekvencie, sú antagonisti vápnika rozdelení do dvoch podskupín - reflexne sa zvyšujúce (deriváty dihydropyridínu) a redukujúce (verapamil a diltiazem), v mnohých ohľadoch sú podobné beta-blokátorom) srdcovej frekvencie.

Na rozdiel od dihydropyridínov (s miernym negatívnym inotropným účinkom) majú fenylalkylamíny a benzotiazepíny negatívny inotropný účinok (znížená kontraktilita myokardu) a negatívne chronotropné (spomalenie srdcovej frekvencie).

Podľa klasifikácie uvedenej IB Michajlov (2001), BPC je rozdelená do troch generácií:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamínové deriváty;

b) Nifedipín (fenigidín, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sú deriváty dihydropyridínu;

c) deriváty diltiazemu (diazem, diltiazem) - benzotiazepínu.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipínová skupina: izradipín (Lomir), amlodipín (Norvask), felodipín (Plendil), nitrendipín (Octidipin), nimodipín (Nimotop), nikardipín, lacidipín (Lacipil), riodipín (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

V porovnaní s BPC prvej generácie majú BPC druhej generácie dlhšie trvanie účinku, vyššiu tkanivovú špecifickosť a menej vedľajších účinkov.

Zástupcovia tretej generácie BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipín) majú množstvo ďalších vlastností, ako je napríklad alfa-adrenolytická (naftopidil) a sympatolytická aktivita (emopamil).

Farmakokinetika. BPC sa podáva parenterálne, perorálne a sublingválne. Väčšina antagonistov vápnika je predpísaná ústami. Formy na parenterálne podávanie existujú vo verapamile, diltiazeme, nifedipíne, nimodipíne. Nifedipín sa používa sublingválne (napríklad pri hypertenznej kríze, odporúča sa žuť pilulku).

Keďže sú lipofilné zlúčeniny, väčšina CCL sa pri požití rýchlo absorbuje, ale vzhľadom na účinok „prvého prechodu“ pečeňou je biologická dostupnosť veľmi variabilná. Výnimkami sú amlodipín, izradipín a felodipín, ktoré sa pomaly vstrebávajú. Väzba na krvné bielkoviny, najmä albumín, je vysoká (70–98%). T_max 1 - 2 hodiny pre lieky prvej generácie a 3 - 12 hodín pre BKK generácie II - III a tiež závisí od lekoformu. S podjazykovým príjmom C_max dosiahnuté v priebehu 5-10 minút. Priemer t_1/2 z krvi pre generáciu BKK I - 3 - 7 h, pre generáciu BKK II - 5-11 h. BKK preniká do orgánov a tkanív, distribučný objem je 5-6 l / kg. BPC je takmer úplne biotransformovaná v pečeni, metabolity sú zvyčajne neaktívne. Niektorí antagonisti vápnika však majú aktívne deriváty - norverapamil (T_1/2 asi 10 hodín, má asi 20% hypotenzného účinku verapamilu), desacetyldiazem (25 - 50% aktivity materskej zlúčeniny, ktorá sa rozširuje koronárnou aktivitou, diltiazem). Vylučuje sa hlavne obličkami (80–90%), čiastočne pečeňou. Pri opakovanom požití sa môže zvýšiť biologická dostupnosť a eliminácia sa môže spomaliť (v dôsledku saturácie pečeňových enzýmov). Rovnaké zmeny vo farmakokinetických parametroch sa pozorovali pri cirhóze pečene. U starších pacientov sa tiež spomaľuje eliminácia. Trvanie generácie BKK I - 4-6 hodín, II generácia - priemerne 12 hodín.

Hlavným mechanizmom účinku antagonistov vápnika je, že inhibujú prenikanie iónov vápnika z extracelulárneho priestoru do svalových buniek srdca a krvných ciev cez pomalé vápnikové kanály typu L. Zníženie koncentrácie iónov Ca2 + v kardiomyocytoch a bunkách hladkého svalstva ciev, rozširujú koronárne artérie a periférne artérie a arterioly a majú výrazný vazodilatačný účinok.

Spektrum farmakologickej aktivity antagonistov vápnika zahŕňa účinky na kontraktilitu myokardu, aktivitu sínusových uzlín a AV vodivosť, vaskulárny tonus a vaskulárnu rezistenciu, bronchiálnu funkciu, orgány gastrointestinálneho traktu a močové cesty. Tieto liečivá majú schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a modulovať uvoľňovanie neurotransmiterov z presynaptických zakončení.

Účinok na kardiovaskulárny systém

Plavidlá. Vápnik je nevyhnutný na kontrakciu buniek hladkého svalstva ciev, ktoré pri vstupe do bunkovej cytoplazmy vytvárajú komplex s kalmodulínom. Výsledný komplex aktivuje kinázu ľahkých reťazcov myozínu, čo vedie k ich fosforylácii a možnosti tvorby priečnych mostíkov medzi aktínom a myozínom, čo vedie k redukcii vlákien hladkého svalstva.

Antagonisti vápnika, blokujúci L-kanály, normalizujú transmembránový prúd iónov Ca2 +, ktorý je narušený pri mnohých patologických stavoch, najmä pri arteriálnej hypertenzii. Všetci antagonisti vápnika spôsobujú relaxáciu tepien a nemajú takmer žiadny vplyv na tón žíl (nezmenia preload).

Heart. Normálna funkcia srdcového svalu závisí od toku iónov vápnika. Kalibrácia iónov vápnika je potrebná na konjugáciu excitácie a kontrakcie vo všetkých bunkách srdca. V myokarde, vstupujúcom do kardiomyocytu, sa Ca2 + viaže na proteínový komplex, takzvaný troponín, zmeny v konformácii troponínu, eliminuje sa blokovací účinok komplexu troponín-tropomyozín a vytvárajú sa mostíky aktomyozínu, čo vedie k kontrakcii kardiomyocytov.

Znížením prúdu extracelulárnych iónov vápnika spôsobuje BPC negatívny inotropný účinok. Charakteristickým znakom dihydropyridínov je, že zväčšujú najmä periférne cievy, čo vedie k výraznému zvýšeniu tonusu sympatického nervového systému baroreflexom a ich negatívny inotropný účinok.

V bunkách sínusových a AV uzlín je depolarizácia spôsobená hlavne vstupným vápnikovým prúdom. Účinok nifedipínu na automatizmus a AV vedenie je spôsobený poklesom počtu funkčných vápnikových kanálov bez vplyvu na čas ich aktivácie, inaktivácie a regenerácie.

So zvýšením srdcovej frekvencie sa stupeň blokovania kanálov spôsobený nifedipínom a inými dihydropyridínmi prakticky nemení. Pri terapeutických dávkach dihydropyridíny neinhibujú AV vedenie. Naopak verapamil nielenže znižuje prúd vápnika, ale tiež inhibuje deinaktiváciu kanálov. Čím vyššia je srdcová frekvencia, tým vyšší je stupeň blokády spôsobenej verapamilom, ako aj diltiazem (v menšom rozsahu) - tento jav sa nazýva frekvenčná závislosť. Verapamil a diltiazem znižujú automatizmus, pomalé AV správanie.

Bepridil blokuje nielen pomalé vápnikové, ale aj rýchle sodíkové kanály. Má priamy negatívny inotropný účinok, znižuje srdcovú frekvenciu, spôsobuje predĺženie QT intervalu a môže vyvolať rozvoj polyformálnej komorovej tachykardie.

Regulácia kardiovaskulárneho systému tiež zahŕňa vápnikové kanály typu T, ktoré sú umiestnené v srdci v sínusových a atriálnych komorových uzlinách, ako aj v Purkyňových vláknach. Bol vytvorený antagonista vápnika, mibefradil, ktorý blokuje kanály typu L a T. Citlivosť kanálov typu L na ňu je zároveň o 20-30 menšia ako citlivosť kanálov T-kanálov. Praktické použitie tohto lieku na liečbu arteriálnej hypertenzie a chronickej stabilnej angíny pectoris bolo prerušené kvôli závažným vedľajším účinkom, zrejme v dôsledku inhibície P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4 cytochrómu P450, ako aj v dôsledku nežiaducej interakcie s mnohými kardiotropnými liekmi.

Selektivita tkaniva. V najobecnejšej forme spočívajú rozdiely v účinku BPC na kardiovaskulárny systém v tom, že verapamil a iné fenylalkylamíny pôsobia primárne na myokard, vrátane na AV vodivosti av menšom rozsahu na cievach, nifedipíne a iných dihydropyridínoch, vo väčšej miere na svaloch ciev a menej na systéme srdcového vedenia a niektoré majú selektívny tropismus pre koronárny (nisoldipín v Rusku nie je registrovaný) alebo cerebrálny (nimodipín ) plavidlá; diltiazem zaujíma strednú polohu a približne rovnako ovplyvňuje cievy a systém vedenia srdcového svalu, ale je slabší ako tie predchádzajúce.

Účinky BKK. Tkanivová selektivita BPC spôsobuje rozdiel v ich účinkoch. Verapamil teda spôsobuje miernu vazodilatáciu, nifedipín - výraznú dilatáciu krvných ciev.

Farmakologické účinky liečiv skupín verapamilu a diltiazemu sú podobné: majú negatívny, chrono-a dromotropný účinok - môžu znížiť kontraktilitu myokardu, znížiť srdcovú frekvenciu, spomaliť atrioventrikulárne vedenie. V literatúre sa niekedy nazývajú "kardio selektívne" alebo "bradykardické" CCB. Vytvárajú sa antagonisty vápnika (hlavne dihydropyridíny), ktoré sa vyznačujú vysoko špecifickým účinkom na jednotlivé orgány a vaskulárne oblasti. Nifedipín a iné dihydropyridíny sa nazývajú „vazoselektívne“ alebo „vazodilatačné“ CCB. Nimodipín, ktorý je vysoko lipofilný, bol vyvinutý ako liečivo pôsobiace na mozgové cievy na zmiernenie spazmov. Dihydropyridíny zároveň nemajú klinicky významný účinok na funkciu sínusového uzla a atrioventrikulárneho vedenia, zvyčajne neovplyvňujú srdcovú frekvenciu (srdcová frekvencia sa však môže zvýšiť v dôsledku reflexnej aktivácie sympatofrenálneho systému v reakcii na dramatickú expanziu systémových tepien).

Antagonisti kalcia majú výrazný vazodilatačný účinok a majú nasledujúce účinky: antianginózne / antiischemické, hypotenzné, organoprotektívne (kardioprotektívne, nefroprotektívne), antiaterogénne, antiarytmické, zníženie tlaku v pľúcnej artérii a dilatácia priedušiek - je charakteristická pre niektoré BPC (dihydropyrididíny, režim, režim, liečba, dilatácia pľúcnych artérií, bronchodilatácia)

Antianginózny / antiischemický účinok je spôsobený priamym účinkom na myokard a koronárne cievy, ako aj vplyvom na periférnu hemodynamiku. Blokovaním vstupu iónov vápnika do kardiomyocytov BPC znižujú mechanickú prácu srdca a znižujú spotrebu kyslíka myokardom. Expanzia periférnych artérií spôsobuje pokles periférnej rezistencie a BP (zníženie poťaženia), čo vedie k zníženiu napätia myokardiálnej steny a potrebe myokardu pre kyslík.

Antihypertenzívny účinok je spojený s periférnou vazodilatáciou, čo má za následok zníženie preťaženia, zníženie krvného tlaku a zvýšenie prietoku krvi do životne dôležitých orgánov - srdca, mozgu a obličiek. Hypotenzný účinok antagonistov vápnika sa kombinuje so stredne silným diuretickým a natriuretickým účinkom, čo vedie k ďalšiemu poklesu OPSS a BCC.

Kardioprotektívny účinok je spôsobený tým, že vazodilatácia spôsobená CCA vedie k zníženiu OPSS a krvného tlaku, a teda k zníženiu dodatočnej záťaže, čo znižuje prácu srdca a spotrebu kyslíka v myokarde a môže viesť k hypertrofii myokardu ľavej komory ak zlepšeniu diastolickej funkcie myokardu.

Nefroprotektívny účinok je spôsobený elimináciou vazokonstrikcie renálnych ciev a zvýšením krvného obehu obličiek. Okrem toho BPC zvyšujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Zvyšuje natriurézu, ktorá dopĺňa hypotenzívny účinok.

Existujú dôkazy o antiaterogénnom (anti-sklerotickom) účinku, ktorý sa dosiahol v štúdiách v kultúre ľudského tkaniva aorty u zvierat, ako aj v mnohých klinických štúdiách.

Antiarytmický účinok. BPC s výraznou antiarytmickou aktivitou zahŕňa verapamil, diltiazem. Antagonisti kalcia dihydropyridínovej povahy nemajú antiarytmickú aktivitu. Antiarytmický účinok je spojený s inhibíciou depolarizácie a spomalenia vodivosti v AV uzle, ktorý sa odráža na EKG predĺžením QT intervalu. Antagonisti vápnika môžu inhibovať fázu spontánnej diastolickej depolarizácie a tým potlačiť automatizmus, najmä sinoatriálneho uzla.

Redukcia agregácie trombocytov je spojená so zhoršenou syntézou proaggregantov prostaglandínov.

Hlavným použitím antagonistov vápnikových iónov je ich účinok na kardiovaskulárny systém. Tým, že spôsobujú dilatáciu krvných ciev a znižujú OPSS, znižujú krvný tlak, zlepšujú koronárny prietok krvi a znižujú potrebu kyslíka v myokarde. Tieto lieky znižujú krvný tlak v pomere k dávke, v terapeutických dávkach mierne ovplyvňujú normálny krvný tlak, nespôsobujú ortostatické javy.

Všeobecné indikácie pre vymenovanie všetkých CCB sú arteriálna hypertenzia, angina pectoris, vazospastická angína (Prinzmetala), ale farmakologické vlastnosti rôznych členov tejto skupiny určujú ďalšie indikácie (ako aj kontraindikácie) ich použitia.

Lieky tejto skupiny, ktoré ovplyvňujú excitabilitu a vodivosť srdcového svalu, sa používajú ako antiarytmiká, sú rozdelené do samostatnej skupiny (antiarytmiká triedy IV). Antagonisty kalcia sa používajú v supraventrikulárnej (sinus) tachykardii, tachyarytmiách, extrasystoloch, atriálnom flutteri a atriálnej fibrilácii.

Účinnosť BPC v prípade angíny pectoris je spôsobená tým, že rozširujú koronárne artérie a znižujú spotrebu kyslíka myokardu (v dôsledku poklesu krvného tlaku, srdcovej frekvencie a kontraktility myokardu). V placebom kontrolovaných štúdiách sa ukázalo, že BPCs znižujú výskyt angínových záchvatov a znižujú depresiu segmentu ST počas cvičenia.

Vývoj vazospastickej angíny pectoris je určený skôr poklesom koronárneho prietoku krvi ako zvýšením spotreby kyslíka v myokarde. Pôsobenie BPC je v tomto prípade pravdepodobne sprostredkované expanziou koronárnych artérií a nie účinkom na periférnu hemodynamiku. Predpokladom pre použitie CCB v nestabilnej angíne je hypotéza, že spazmus koronárnych artérií zohráva vedúcu úlohu v jeho vývoji.

Ak je angina pectoris sprevádzaná supraventrikulárnymi (supraventrikulárnymi) poruchami rytmu, používa sa tachykardia, lieky skupiny verapamil alebo diltiazem. Ak sa angina pectoris kombinuje s bradykardiou, poruchami vedenia AV a arteriálnou hypertenziou, sú výhodné prípravky nifedipínu.

Dihydropyridíny (nifedipín v liekovej forme s pomalým uvoľňovaním, lacidipín, amlodipín) sú liekmi na liečenie arteriálnej hypertenzie u pacientov s léziami karotických artérií.

Na hypertrofickú kardiomyopatiu, sprevádzanú zhoršenou relaxáciou srdca v diastole, sa používajú prípravky druhej generácie verapamilu.

Doteraz nebol zaznamenaný žiadny dôkaz účinnosti BPC v skorom štádiu infarktu myokardu alebo jeho sekundárnej prevencie. Existujú dôkazy o tom, že diltiazem a verapamil môžu znížiť riziko opakovaného infarktu u pacientov po prvom infarkte bez patologickej Q vlny, ktorej sú beta-blokátory kontraindikované.

BPC sa používa na symptomatickú liečbu ochorenia a Raynaudovho syndrómu. Ukázalo sa, že nifedipín, diltiazem a nimodipín znižujú Raynaudove symptómy. Treba poznamenať, že BPC prvej generácie - verapamil, nifedipín, diltiazem, sa vyznačuje krátkym trvaním účinku, čo si vyžaduje potrebu 3-4-násobného denného príjmu a sprevádzané výkyvmi vazodilatačného a hypotenzného účinku. Dávkové formy s pomalým uvoľňovaním antagonistov vápnika druhej generácie poskytujú konštantnú terapeutickú koncentráciu a predlžujú trvanie liečiva.

Klinickými kritériami účinnosti kalciových antagonistov sú normalizácia krvného tlaku, zníženie frekvencie bolestivých záchvatov na hrudníku a v oblasti srdca a zvýšenie tolerancie cvičenia.

CCB sa tiež používajú pri komplexnej terapii ochorení centrálneho nervového systému vrátane Alzheimerova choroba, senilná demencia, Huntingtonova chorea, alkoholizmus, vestibulárne poruchy. Pri neurologických poruchách spojených s subarachnoidným krvácaním aplikujte nimodipín a nikardipín. BPC sa predpisuje na zabránenie šoku z chladu, na elimináciu koktania (potláčaním spastickej kontrakcie svalov bránice).

V niektorých prípadoch je vhodnosť predpísaných antagonistov vápnika spôsobená nielen ich účinnosťou, pokiaľ ide o prítomnosť kontraindikácií pri predpisovaní liekov iných skupín. Napríklad u pacientov s CHOCHP, intermitentnou klaudikáciou, diabetes mellitus 1. typu môžu byť betablokátory kontraindikované alebo nežiaduce.

Mnohé znaky farmakologického účinku BPC im poskytujú rad výhod v porovnaní s inými kardiovaskulárnymi činidlami. Antagonisty vápnika sú teda metabolicky neutrálne - sú charakterizované neprítomnosťou nežiaduceho účinku na metabolizmus lipidov a sacharidov; nezvyšujú tón priedušiek (na rozdiel od beta-blokátorov); neznižujú fyzickú a psychickú aktivitu, nespôsobujú impotenciu (ako sú beta-blokátory a diuretiká), nespôsobujú depresiu (napr. rezerpín, klonidín). CCB neovplyvňujú rovnováhu elektrolytu, vrátane. hladiny draslíka v krvi (ako diuretiká a ACE inhibítory).

Kontraindikácie pri menovaní antagonistov vápnika sú závažná arteriálna hypotenzia (SBP pod 90 mmHg), syndróm chorého sínusu, akútne obdobie infarktu myokardu, kardiogénny šok; pre skupinu verapamilu a diltiazemu - AV blokádu rôznych stupňov, závažnú bradykardiu, WPW syndróm; pre nifedipínovú skupinu - ťažkú ​​tachykardiu, aortálnu a subaortálnu stenózu.

V prípade srdcového zlyhania sa má vyhnúť používaniu BPC. S opatrnosťou sa BPC predpisuje pacientom so závažnou mitrálnou stenózou, závažnými cerebrovaskulárnymi príhodami a obštrukciou gastrointestinálneho traktu.

Vedľajšie účinky rôznych podskupín antagonistov vápnika sa veľmi líšia. Nežiaduce účinky CCA, najmä dihydropyridínov, sú spôsobené nadmernou vazodilatáciou - možnou bolesťou hlavy (veľmi často), závratmi, arteriálnou hypotenziou, edémom (vrátane nôh a členkov nôh, lakťov); pri použití nifedipínu, návaly tepla (sčervenanie kože na tvári, pocit tepla), reflexná tachykardia (niekedy); poruchy vedenia - AV blokáda. Pri použití diltiazemu a najmä verapamilu sa súčasne zvyšuje riziko prejavu účinkov obsiahnutých v každom lieku - inhibícia funkcie sínusového uzla, AV vedenia, negatívny inotropný účinok. Pri zavádzaní verapamilu u pacientov, ktorí predtým užívali betablokátory (a naopak), môže spôsobiť asystóliu.

Dyspeptické javy, zápcha sú možné (častejšie pri použití verapamilu). Zriedkavo, vyrážka, ospalosť, kašeľ, dýchavičnosť, zvýšená aktivita pečeňových transamináz. Zriedkavé vedľajšie účinky sú zlyhanie srdca a parkinsonizmus.

Použitie počas tehotenstva. V súlade s odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť používania liekov počas tehotenstva, sú lieky zo skupiny blokátorov kalciových kanálov o účinku na plod klasifikované ako FDA kategória C (reprodukčné štúdie na zvieratách odhalili nežiaduci účinok na plod a adekvátne a prísne kontrolované štúdie). U gravidných žien sa neuskutočnili žiadne štúdie, ale potenciálne prínosy spojené s užívaním liekov u tehotných žien môžu byť dôvodom na ich použitie napriek možnému riziku.

Použitie počas dojčenia. Hoci neboli hlásené žiadne komplikácie u ľudí, do materského mlieka prechádzajú diltiazem, nifedipín, verapamil a prípadne ďalšie BPC. Čo sa týka nimodipínu, nie je známe, či preniká do materského mlieka, ale nimodipín a / alebo jeho metabolity sa nachádzajú v mlieku potkanov pri vyšších koncentráciách ako v krvi. Verapamil preniká do materského mlieka, prechádza cez placentu a určuje sa v krvi pupočníkovej žily počas pôrodu. Rýchle intravenózne podávanie spôsobuje u matky hypotenziu, čo vedie k ťažkostiam plodu.

Porucha funkcie pečene a obličiek. V prípade ochorení pečene je potrebné znížiť dávku BPC. Pri renálnej insuficiencii je potrebná úprava dávky len pri použití verapamilu a diltiazemu kvôli možnosti ich kumulácie.

Pediatrics. BKK sa má používať s opatrnosťou u detí mladších ako 18 rokov, pretože ich účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené. Špecifické pediatrické problémy, ktoré by obmedzovali používanie BPC v tejto vekovej skupine, sa však nenavrhujú. V zriedkavých prípadoch boli po podaní verapamilu u novorodencov a dojčiat zaznamenané závažné nežiaduce hemodynamické účinky.

Geriatria. U starších ľudí by sa mal CCL používať v nízkych dávkach už od roku v tejto kategórii pacientov sa znižuje metabolizmus v pečeni. Pri izolovanej systolickej hypertenzii a tendencii k bradykardii je vhodnejšie predpisovať dlhodobo pôsobiace dihydropyridínové deriváty.

Interakcia antagonistov vápnika s inými liekmi. Dusičnany, beta-blokátory, ACE inhibítory, diuretiká, tricyklické antidepresíva, fentanyl, alkohol zvyšujú hypotenzný účinok. Pri súčasnom použití NSAID, sulfónamidov, lidokaínu, diazepamu, nepriamych antikoagulancií je možné zmeniť väzbu na plazmatické proteíny, signifikantné zvýšenie voľnej frakcie BPC, a teda zvýšenie rizika vedľajších účinkov a predávkovania. Verapamil zvyšuje toxický účinok karbamazepínu na centrálny nervový systém.

Je nebezpečné aplikovať BPC (najmä skupiny verapamilu a diltiazemu) s chinidínom, prokaínamidom a srdcovými glykozidmi, pretože možné nadmerné zníženie srdcovej frekvencie. Grapefruitová šťava (veľké množstvá) zvyšuje biologickú dostupnosť.

Antagonisty vápnika môžu byť použité v kombinačnej terapii. Zvlášť účinná je kombinácia dihydropyridínových derivátov s beta-blokátormi. Keď k tomu dôjde, zosilnenie hemodynamických účinkov každého z liekov a posilnenie hypotenzného účinku. Beta-adrenergné blokátory zabraňujú aktivácii sympatofrenálneho systému a rozvoju tachykardie, ktorá je možná na začiatku liečby CCA, a tiež znižujú pravdepodobnosť vzniku periférneho edému.

Na záver možno poznamenať, že antagonisty vápnika sú účinné pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení. Na posúdenie účinnosti a včasného odhalenia nežiaducich účinkov BPC počas liečby je potrebné monitorovať krvný tlak, srdcovú frekvenciu, AV vedenie, je tiež dôležité sledovať prítomnosť a závažnosť srdcového zlyhania (výskyt srdcového zlyhania môže spôsobiť zrušenie BPC).