Farmakologická skupina - beta adrenomimetiká

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Táto skupina zahŕňa adrenomimetiká, ktoré excitujú iba beta-adrenergné receptory. Medzi nimi sú neselektívne beta.₁-, beta₂-adrenomimetiká (izoprenalín, orciprenalín) a selektívne: beta₁-adrenomimetiká (dobutamín) a beta₂-adrenomimetiká (salbutamol, fenoterol, terbutalín atď.). V dôsledku excitácie beta-adrenergných receptorov sa aktivuje membránová adenylátcykláza a zvyšuje sa hladina intracelulárneho vápnika. Neselektívna beta-adrenomimetika zvyšuje silu a srdcovú frekvenciu a zároveň uvoľňuje hladké svaly priedušiek. Vývoj nežiaducej tachykardie obmedzuje ich použitie pri zmierňovaní bronchospazmu. Naopak, selektívna beta₂-adrenomimetiká sa široko používajú pri liečbe bronchiálnej astmy a chronických obštrukčných pľúcnych ochorení (chronická bronchitída, emfyzém atď.), pretože spôsobujú menšie vedľajšie účinky (na srdce). beta₂-adrenomimetiká sa predpisujú parenterálne aj perorálne, ale inhalácia je najúčinnejšia.

Selektívna beta₁-adrenomimetiká majú vo väčšej miere vplyv na srdcový sval, čo spôsobuje pozitívny ino-, chrono a kúpeľný motorický účinok a menej výrazne znižuje CRPS. Používajú sa ako adjuvans pri akútnom a chronickom srdcovom zlyhaní.

Beta 2 adrenomimetiká

Bronchodilatačný účinok liekov, ako je klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalín, fenoterol a formoterol, je sprostredkovaný ich schopnosť stimulovať β vysoko selektívne. ₂ -adrenergné receptory. Stimulácia β ₂ -adrenoreceptory vedú k akumulácii cAMP v bunkách.

Pôsobením na proteínkinázový systém cAMP interferuje s integráciou myozínu s aktínom, čo vedie k pomalšej kontrakcii hladkého svalstva, čo uľahčuje relaxáciu priedušiek a eliminuje príznaky bronchospazmu.

Trvanie bronchodilatačného účinku aerosólov selektívnych β ₂ -agonisty.

Okrem toho klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalín, fenoterol a formoterol zlepšujú mukociliárny klírens, inhibujú uvoľňovanie zápalových mediátorov zo žírnych buniek a bazofilov, zvyšujú objem dýchania.

Klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalín, fenoterol a formoterol spolu s hexoprenalínom môžu inhibovať kontraktilnú aktivitu myometria a zabrániť nástupu predčasného pôrodu (tokolytického účinku).

Hexoprenalín sa po požití dobre vstrebáva. Liek pozostáva z dvoch katecholamínových skupín, ktoré prechádzajú metyláciou pomocou katecholamín-orto-metyltransferázy. Hexoprenalín sa vylučuje prevažne v moči v nezmenenej forme a vo forme metabolitov. Počas prvých 4 hodín po použití lieku sa 80% podanej dávky vylúči močom vo forme voľného hexoprenalínu a monometylmetabolitu. Potom sa zvyšuje vylučovanie dimetylmetabolitu a konjugovaných zlúčenín (glukuronid a sulfát). Malá časť sa vylučuje žlčou vo forme komplexných metabolitov.

Maximálna koncentrácia salmeterolu počas inhalácie pri 50 mcg 2p / deň dosahuje 200 p / ml, potom koncentrácia liečiva v plazme rýchlo klesá. Vylučuje sa hlavne cez črevá.

Pri inhalácii salbutamolu dosiahne 10 - 20% dávky malé priedušky a postupne sa vstrebáva. Po odobratí lieku vo vnútri sa časť dávky vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia je 30 ng / ml. Trvanie krvného obehu na terapeutickej úrovni je 3 - 9 hodín, potom sa koncentrácia postupne znižuje. Väzba na plazmatické proteíny - 10%. Liek podlieha biotransformácii v pečeni. Polčas eliminácie je 3,8 h. Je eliminovaný bez ohľadu na spôsob podania močom a žlčou, väčšinou nezmenený (90%) alebo vo forme glukuronidu.

V závislosti od spôsobu inhalácie fenoterolu a použitého inhalačného systému sa približne 10 až 30% liečiva dostane do dolných dýchacích ciest a zvyšok sa uloží do horných dýchacích ciest a prehltne sa. Výsledkom je, že určité množstvo inhalovaného fenoterolu vstupuje do gastrointestinálneho traktu. Po inhalácii jednorazovej dávky je stupeň absorpcie 17% dávky. Po užití fenoterolu sa približne 60% požitej dávky vstrebáva do vnútra. Táto časť účinnej látky podlieha biotransformácii v dôsledku účinku „prvého prechodu“ pečeňou. V dôsledku toho sa biologická dostupnosť liečiva po perorálnom podaní zníži na 1,5%. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie - 2 hodiny Väzba na plazmatické proteíny - 40-55%. Fenoterol prechádza placentárnou bariérou. Biotransformácia v pečeni. Vylučuje sa močom a žlčou ako inaktívne sulfátové konjugáty. Po požití sa fenoterol úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Intenzívne metabolizovaný počas "prvého prechodu" pečeňou. Vylučuje sa v žlči a moči takmer vo forme inaktívnych sulfátových konjugátov.

Salbutamol, terbutalín a fenoterol môžu byť tiež použité, keď sú ohrozené predčasným pôrodom.

Indikácie pre vymenovanie hexoprenalínu.

• Akútna tokolýza:
  • Inhibícia pracovných kontrakcií počas pôrodu s akútnou intrauterinnou asfyxiou, s imobilizáciou maternice pred cisárskym rezom, pred rotáciou plodu z priečnej polohy, s prolapsom pupočníkovej šnúry, s komplikovanou pracovnou aktivitou.
  • Núdzové opatrenie pre predčasný pôrod pred pôrodom tehotnej ženy do nemocnice.
• Masívna tokolýza:
  • Inhibícia predčasných pôrodných kontrakcií v prítomnosti splošteného krčka maternice a / alebo odhalenia dutiny maternice.
• Dlhá tokolýza:
  • Prevencia predčasného pôrodu so zvýšenými alebo zrýchlenými kontrakciami bez vyhladenia krčka maternice alebo odhalenia maternice.
  • Imobilizácia maternice pred, počas a po cervikálnej cerkláži.
  • Hrozba predčasného pôrodu (ako pokračovanie infúznej terapie).

• Od kardiovaskulárneho systému:
  • Tachykardia.
  • Sternum bolesť.
  • Diastolický krvný tlak na jeseň.
• Zo strany centrálneho nervového systému:
  • Úzkosť.
  • Tras.
  • Nervozita.
  • Úzkosť.
  • Závraty.
  • Bolesti hlavy.
• Z tráviaceho systému:
  • Nevoľnosť.
  • Krkat.
  • Zvracanie.
  • Zhoršenie črevnej motility.
• Z metabolizmus:
  • Hypokaliémia.
  • Hyperglykémia.
• Na strane dýchacieho systému:
  • Kašeľ.
• Ostatné:
  • Zvýšené potenie.
  • Slabosť.
  • Svalová bolesť a kŕče.
  • Alergické reakcie.

Pri používaní liekov tejto skupiny u pacientov s poškodenými funkciami kardiovaskulárneho a respiračného systému je potrebné mať na pamäti možnosť pľúcneho edému.

Pri použití selektívneho β ₂ -adrenomimetiká v pôrodníctve sa odporúča na monitorovanie hladín draslíka v krvi, krvného tlaku, srdcovej frekvencie u tehotných žien a srdcovej frekvencie u plodu.

Beta 2 adrenomimetiká

Zo skupiny bronchodilatátorov sú najzaujímavejšie látky, ktoré stimulujú β2-adrenoreceptory. Eliminujú bronchospazmus aktiváciou β2-adrenoreceptorov priedušiek a ich asociovanej adenylátcyklázy, čo vedie k zvýšeniu intracelulárneho obsahu cAMP (čo znižuje koncentráciu iónov vápnika vnútri buniek) a znižuje tón hladkých svalov priedušiek. Súčasne sa pod vplyvom látok s β2-adrenomimetickou aktivitou znižuje uvoľňovanie zlúčenín, ktoré spôsobujú bronchiolové spazmy (histamín, pomalá reagujúca látka anafylaxie atď.), Zo žírnych buniek.

Látky, ktoré stimulujú adrenoreceptory (adrenomimetiki) v smere pôsobenia, sú rozdelené na α-adrenergné (norepinefrin, fenylefrín, etafedrin), vrátane lokálneho (fenylefrín, fenylefrol, nafazedrín), vrátane lokálneho (fenylefrín, fenylefrín, nafazolín, nano, zinok a nasalamín) (lokálne) adrenomimetiká (epinefrín, efedrín, efedrín), β-adrenomimetiká (β1 a β2) (izoprenalín, hexoprenalín, orciprenalín) a selektívne β2-adrenomimetiká krátkych (terbutalín, salbutamol, fenoterol) a dlhodobé (clenbuterol, meradlo salmeter, salmeter, salmeter, fenoterol) a dlhodobé (klenbuterol, salmeter). ystviya.

Tiež izolovať ako priame agonisty - priamo stimuluje adrenergné receptory (norepinefrín, epinefrín, izoprenalín, atď.), Nepriamy (sympatomimetiká) - indukujú uvoľňovanie mediátorov noradrenalínu v synaptickej štrbine, alebo na uľahčenie jeho tvorby do presynaptických vačkov (orciprenalín) a zmiešané akcie (efedrín, defedrin).

V súčasnosti sú v klinickej praxi najpoužívanejšie liečivá s vysokou selektivitou pre β2-adrenoreceptory a málo vystavené pôsobeniu enzýmov (terbutalín, salbutamol, fenoterol), ako aj dlhodobé pôsobenie (formoterol a salmeterol). Tieto lieky sa zvyčajne používajú ako súčasť kombinovaných liekov (dlhodobo pôsobiace β2 stimulanty v kombinácii s inhalačnými glukokortikosteroidmi), ktoré majú niekoľko výhod v porovnaní s menovaním ich zložiek samostatne.

Mechanizmus účinku

Farmakologické účinky adrenomimetík sú sprostredkované stimuláciou β2-adrenergných receptorov nachádzajúcich sa v prieduškách, ktorých hustota sa zvyšuje so zmenšujúcim sa priemerom týchto receptorov, ako aj na povrchu žírnych buniek, lymfocytov, eozinofilov atď. Keď je molekula agonistu naviazaná na β2-adrenoreceptor, konformácia týchto zmien sa mení. Aktivovaný receptor interaguje s regulačným proteínom Gs, ktorý zase aktivuje enzým adenylát cyklázu, čo prispieva k syntéze a zvýšeniu intracelulárnej koncentrácie cAMP. Dôsledkom je indukcia proteínkinázy A a stimulácia procesu transkripcie DNA, zníženie intracelulárnej koncentrácie Ca2 +, čo vedie k relaxácii hladkých svalov. Akumulácia cAMP tiež podporuje prechod receptora do neaktívneho stavu. B2-adrenergné stimulátory zabraňujú vstupu iónov Ca2 + do buniek, inhibujú uvoľňovanie alergénom aktivovaných alergénov (histamín, leukotriény, atď.) Zo žírnych buniek, majú protizápalové účinky, znižujú vaskulárnu permeabilitu a majú tiež preventívny účinok na bronchospazmus vyvolaný histamínom, inhibujú akútny zápalový bronchospazmus, inhibujú akútnu zápalovú bronchospazmu, inhibujú akútne zápalové bronchospazmy, inhibujú akútnu lymfocytózu, inhibujú vaskulárny zápal. reakcia, vrátane provokácie cvičením a studeným vzduchom, zvyšuje vylučovanie hlienu, zvyšuje mukociliárny klírens, zlepšuje výkonnosť respirátora s svaly.

Najdôležitejšou vlastnosťou β2-adrenostimulátorov je ich selektivita pre β2-adrenoreceptory. Selektivita určuje najmä závažnosť kardiálnych účinkov p-agonistov a je hodnotená pomerom dávky lieku, ktorý má bronchodilatačnú vlastnosť (stimulácia ß2-adrenoreceptora) k dávke, ktorá stimuluje myokard (stimulácia β1-adrenoreceptora). Selektívne adrenomimetiká majú menší účinok na β1-adrenoreceptory umiestnené v myokarde. V porovnaní s izoproterenolom má fenoterol 20-násobok a salmeterol - 10 000-krát menej stimulujúci účinok na srdce. Ak vezmeme stupeň selektivity izoproterenolu ako 1, potom selektivita fenoterolu je 120, salbutamol - 1375 a salmeterol - 85 000. Formoterol, ktorý je na rozdiel od salmeterolu (čiastočný agonista) kompletným agonistom, má ešte väčšiu afinitu k β2-adrenoreceptoru.

farmakokinetika

Farmakokinetika p2-adrenostimulancií závisí od spôsobu podávania. Epereprin, keď sa užíva perorálne, je úplne inaktivovaný v žalúdku. Efedrín, efedrín, hexoprenalín, orciprenalín, terbutalín, salbutamol, fenoterol a klenbuterol sa vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu.

Pri použití adrenomimetík sa môžu použiť rôzne formy liečiv, ale najrozumnejším spôsobom podávania je inhalácia. Po požití liekov sa počas prvej pasáže pečeňou podrobí intenzívnemu presystémovému metabolizmu, a preto je biologická dostupnosť perorálnych foriem extrémne nízka. Počas inhalačného spôsobu podávania časť dávky nedosiahne priedušky z rôznych dôvodov (adsorbuje sa do ústnej dutiny alebo opúšťa dýchací trakt vydychovaným vzduchom). Pri použití odmeraného aerosólu sa len 5–15% dávky dostane do pľúc, pri vdýchnutí suchého prášku o niečo viac - až 30–38% a pri použití nebulizéra - 5–7%.

Adrenomimetiká sa prakticky neviažu na plazmatické proteíny, len o 14–25%. Výnimkou je formoterol - 61-65%. V p2-adrenostimulyatorove neexistuje žiadny vzťah medzi hladinou koncentrácie liečiva v krvnej plazme a trvaním a závažnosťou bronchodilatačného účinku. Napríklad T1 / 2 salbutamol, vyhodnotený vymiznutím tachykardie po intravenóznom bolusovom podaní, je 15 minút a bronchodilatačný účinok salbutamolu trvá viac ako 3 hodiny, hoci liek nie je detegovaný v krvnej plazme.

T1 / 2 pre izoprenalín je 2 minúty, pre terbutalín a formoterol, 2 - 3 hodiny, pre salbutamol, salmeterol, fenoterol, 5-7 hodín.

p2-adrenostimulátory podliehajú biotransformácii v pečeni, tkanivách a krvnej plazme pôsobením enzýmov monoaminooxidázy (MAO) a katecholamín-ortometyltransferázy (COMT). Metabolity sa vylučujú močom. Niektoré z nich majú farmakologickú aktivitu. Hlavný metabolit salmeterolu je 3 až 4-krát aktívnejší ako samotný liek, ale jeho trvanie účinku je menej ako 20 minút. Izopenalín, salbutamol a terbutalín adrenomimetiki dobre prenikajú do placenty a vylučujú sa materským mliekom. Účinok epinefrínu po subkutánnom alebo intramuskulárnom podaní začína po 3–10 minútach a trvá 30–60 minút; účinok efedrínu je 15 - 20 minút po intravenóznom podaní a 30 - 40 minút po perorálnom podaní a trvá 4 - 6 hodín. Pri inhalovaní izoprenalínu je jeho účinok zaznamenaný po 1 minúte a zostáva účinný 1-2 hodiny.

Orciprenalín začína pôsobiť po 30 - 60 s so zachovaním účinku po dobu 3-5 hodín Terbutalín, salbutamol a fenoterol, keď sa podávajú inhaláciou, majú rýchly bronchodilatačný účinok až do 4-6 hodín (pre terbutalín a salbutamol) a 7-8 hodín (pre fenoterol). ). Formoterol a salmeterol majú najdlhší bronchodilatačný účinok (do 12 hodín), s rozdielmi v rýchlosti nástupu účinku: formoterol je rýchly a salmeterol je o niečo pomalší (po 30 minútach).

Trvanie p2-adrenostimulyatorov priamo súvisí s veľkosťou molekuly a jej hydrofilnými alebo lipofilnými vlastnosťami. Napríklad molekula salbutamolu má malú dĺžku a hydrofilné vlastnosti, vďaka čomu sa rýchlo viaže na aktívnu časť receptora, čo vysvetľuje rýchly nástup jeho účinku. V dôsledku svojej vysokej hydrofilnosti sa však salbutamol relatívne rýchlo vylučuje z priedušiek a jeho trvanie nepresahuje 4 až 6 hodín Formoterol je mierne lipofilné liečivo. To umožňuje rýchlu interakciu s receptorom, čo poskytuje rýchly nástup účinku a umožňuje použitie formoterolu na zmiernenie záchvatov astmy. Na druhej strane liek preniká do vnútornej (lipofilnej) vrstvy bunkovej membrány, odkiaľ sa postupne uvoľňuje a re-interaguje s aktívnym miestom receptora. Účinok formoterolu tak začína tak rýchlo ako účinok salbutamolu, ale trvá až 12 hodín.

Ďalšia dlhodobo pôsobiaca látka, salmeterol, je dlhá (25 ° A) molekula, ktorá je 10 000 krát lipofilnejšia ako salbutamol. Vzhľadom na svoju vysokú lipofilitu sa salmeterol prakticky neuchováva v tekutine na povrchu dýchacieho traktu a okamžite (za menej ako 1 minútu) sa ukladá v bunkovej membráne. Potom sa molekuly salmeterolu pomaly presúvajú do aktívnej oblasti β2-adrenoreceptora, a preto k aktivácii receptorov (a nástupu účinku lieku) nedochádza okamžite, ale po približne 30 minútach. V tomto prípade je dlhý reťazec molekuly pevne pripojený k bunkovej membráne a aktívne centrum molekuly liečiva môže opakovane aktivovať receptor, ktorý poskytuje

dlhšie trvanie akcie. Takýto vzťah s receptorom salmeterolu je reverzibilný a nekompetitívny, jeho trvanie účinku nezávisí od dávky a je dlhšie ako 12 hodín, najdlhší účinok má salmeterol a formoterol. Trvanie účinku salbutamolu je o niečo nižšie ako trvanie účinku terbutalínu a fenoterolu.

Miesto v terapii

V pulmonológii sú hlavnými indikáciami pre použitie β2-adrenostimulancií bronchospastické stavy a ochorenia, vrátane bronchiálnej astmy (BA), chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP) a bronchospastického syndrómu pri iných ochoreniach.

Inhalačné formy sa najčastejšie používajú v klinickej praxi. Parenterálne podávanie adrenergných mimetík sa používa pri závažných záchvatoch astmy, sprevádzaných závažným edémom slizníc a hypersekréciou viskózneho spúta, ktoré zabraňujú prenikaniu aerosólu do malých priedušiek.

Odporúčania na používanie β2-adrenostimulyatorov:

• Na zmiernenie záchvatov astmy sa používajú krátkodobo pôsobiace β2-stimulanty. Tieto lieky by sa nemali používať na základnú liečbu kvôli nedostatku protizápalového účinku.
• Dlhodobo pôsobiace β2-adrenergné stimulanty (v kombinácii s glukokortikosteroidmi (GCS) sú liekmi na základnú liečbu bronchiálnej astmy. Takže aj pri miernom priebehu ochorenia sa odporúča použitie dlhodobo pôsobiacich adrenergných mimetík spolu s inhalačným GCS, čo zlepšuje kontrolu nad priebehom ochorenia a zlepšuje kvalitu života. chorých.
• Na zmiernenie záchvatov astmy sa používajú selektívne krátkodobo pôsobiace β2-adrenergné stimulanty alebo formoterol a voľba spôsobu podávania (nebulizér alebo odmeraný aerosól) závisí od schopnosti pacienta správne používať inhalátor.
• Na liečbu exacerbácií astmy je účinná kombinácia β2-adrenostimulantov s ipratropiumbromidom (na rozdiel od exacerbácií CHOCHP, pri ktorých táto kombinácia nemá ďalšiu účinnosť). Čo sa týka sily a rýchlosti nástupu bronchodilatačného účinku pri exacerbáciách astmy, adrenomimetiká významne prevyšujú teofylín a ipratropiumbromid. Intravenózne podávanie epinefrínu je indikované len v život ohrozujúcich situáciách. Perorálne formy na úľavu od astmatických záchvatov sú nepraktické.
• Inhalačné dlhodobo pôsobiace β2-agonisty (formoterol, salmeterol) sa majú predpisovať pacientom s astmou pred zvýšením dávok inhalovaného GCS v prípadoch, keď štandardná dávka neumožňuje dosiahnuť remisiu ochorenia. Pridanie predĺžených β2-agonistov k inhalovanému GCS u pacientov s perzistujúcou BA akejkoľvek závažnosti je efektívnejším liečebným režimom v porovnaní so zvýšením dávky hormónov 2-krát a táto kombinácia je uznávaná ako „zlatý štandard“ BA terapie. Vysoká účinnosť astmy v kombinačnej terapii dlhodobo pôsobiacich ß2 agonistov s inhalovaným GCS viedla k vytvoreniu fixných kombinácií liekov, ako je budesonid / formoterol a salmeterol / flutikazón.
• Hlavným spôsobom monitorovania účinnosti bronchodilatačnej liečby je štúdium vonkajšej výdychovej frakcie (FVD) alebo vykonanie merania maximálneho prietoku. Súčasne je potreba inhalovaného β2-adrenostimulyatorov krátkodobého pôsobenia kritériom závažnosti stavu pacienta, ktorý sa môže riadiť pri výbere základnej liečby astmy.

Prenosnosť a vedľajšie účinky

Pri nadmernej stimulácii klesá citlivosť β2-adrenoreceptorov. Dôvodom takejto krátkodobej "desenzibilizácie" je disociácia receptora s G-proteínom a adenylát cyklázou. Pri udržiavaní nadmernej stimulácie dochádza k zníženiu počtu receptorov na povrchu bunky (internalizácia alebo „down-regulácia“) s ich čiastočnou degradáciou. Receptorová reakcia na sympatickú stimuláciu sa javí ako výsledok syntézy nových β2-adrenoreceptorov, ktorých desenzibilizácia vedie k zníženiu účinnosti β2-adrenomimetík a spôsobuje pacientom zvýšenie dávky a frekvencie užívania liekov. Toto je častá príčina nežiaducich účinkov a znižuje účinnosť liečby. Použitie a-a β-adrenostimulátorov epinefrínu a efedrínu s rozvinutou desenzibilizáciou a refraktérnosťou β2-adrenoreceptorov na pozadí predávkovania selektívnymi adrenomimetickými liečivami môže viesť k "rebound syndrómu", t. prudké zhoršenie priechodnosti priedušiek v dôsledku stimulácie a-adrenoreceptorov. Na druhej strane, selektívne β2-adrenergné stimulanty môžu spôsobiť "blokovací syndróm" - zhoršenie vykašliavania spúta v dôsledku expanzie ciev submukóznej vrstvy priedušiek a porušenia ich drenážnej funkcie. "Blokovací syndróm" nie je eliminovaný malými dávkami adrenergných agonistov, ktoré majú vazokonstrikčný účinok.

Extrémne nežiaduci jav pri použití β2-adrenostimulyatorov je ich účinok na kardiovaskulárny systém. Izoprenalín a fenoterol sú menej selektívne pre β2-adrenergné receptory ako salbutamol a terbutalín, preto, keď sa používajú, tachykardia, arytmia a zvýšenie arteriálneho tlaku sú častejšie (v dôsledku zvýšenia srdcového výdaja). Okrem toho fenoterol má výrazný vplyv na hladinu draslíka v sére. V tomto prípade kardiovaskulárne účinky pri aplikácii liekov závisia nielen od selektivity, ale aj od dávky a spôsobu podávania. Vedľajší účinok fenoterolu a salbutamolu sa zvyčajne prejavuje maximálne po 20-40 dychoch (po 100 ug) cez inhalátor s odmeranými dávkami. Medzi β2-adrenergnými stimulátormi má izoprenalín najväčšiu kardiotoxicitu a je schopný indukovať subendokardiálnu ischémiu. U pacientov s ťažkou bronchiálnou astmou môžu adrenomimetiká spôsobiť prudký pokles PaO2 v dôsledku zhoršeného pomeru ventilácie / perfúzie. V zriedkavých prípadoch sa zaznamenáva ich nevoľnosť, vracanie, zápcha, deštrukcia riasovitého epitelu bronchiálnej sliznice (neselektívne β2-adrenostimulyatórium). Hypoxia významne zvyšuje riziko nežiaducich účinkov liekov, vrátane kardiologických - zvyšuje riziko ischémie myokardu a arytmií spojených s používaním adrenomimetík.

Pri použití β2-adrenostimulátorov sa často zvyšuje koncentrácia voľných mastných kyselín a glukózy v krvnej plazme, čo sa musí vziať do úvahy u pacientov s diabetes mellitus. Selektívne β2-adrenostimulyatórium na začiatku liečby môže spôsobiť svalový tremor.

Kontraindikácie a upozornenia

Hlavné kontraindikácie pre lieky na predpisovanie skupiny β2-agonistov sú: precitlivenosť na liek a jeho zložky, koronárna choroba srdca, tachyarytmie, arteriálna hypertenzia, hypertyreóza.

Monitorovanie bezpečnosti liečby by malo zahŕňať mesačný elektrokardiogram (trvanie QT intervalu by sa nemalo zvýšiť o viac ako 15%), ako aj stanovenie hladín draslíka v sére, najmä u pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárnych ochorení.

Mechanizmus účinku

Farmakologické účinky adrenomimetík sú sprostredkované stimuláciou β2-adrenergných receptorov nachádzajúcich sa v prieduškách, ktorých hustota sa zvyšuje so zmenšujúcim sa priemerom týchto receptorov, ako aj na povrchu žírnych buniek, lymfocytov, eozinofilov atď. Keď je molekula agonistu naviazaná na β2-adrenoreceptor, konformácia týchto zmien sa mení. Aktivovaný receptor interaguje s regulačným proteínom Gs, ktorý zase aktivuje enzým adenylát cyklázu, čo prispieva k syntéze a zvýšeniu intracelulárnej koncentrácie cAMP. Dôsledkom je indukcia proteínkinázy A a stimulácia procesu transkripcie DNA, zníženie intracelulárnej koncentrácie Ca2 +, čo vedie k relaxácii hladkých svalov. Akumulácia cAMP tiež podporuje prechod receptora do neaktívneho stavu. B2-adrenergné stimulátory zabraňujú vstupu iónov Ca2 + do buniek, inhibujú uvoľňovanie alergénom aktivovaných alergénov (histamín, leukotriény, atď.) Zo žírnych buniek, majú protizápalové účinky, znižujú vaskulárnu permeabilitu a majú tiež preventívny účinok na bronchospazmus vyvolaný histamínom, inhibujú akútny zápalový bronchospazmus, inhibujú akútnu zápalovú bronchospazmu, inhibujú akútne zápalové bronchospazmy, inhibujú akútnu lymfocytózu, inhibujú vaskulárny zápal. reakcia, vrátane provokácie cvičením a studeným vzduchom, zvyšuje vylučovanie hlienu, zvyšuje mukociliárny klírens, zlepšuje výkonnosť respirátora s svaly.

Najdôležitejšou vlastnosťou β2-adrenostimulátorov je ich selektivita pre β2-adrenoreceptory. Selektivita určuje najmä závažnosť kardiálnych účinkov p-agonistov a je hodnotená pomerom dávky lieku, ktorý má bronchodilatačnú vlastnosť (stimulácia ß2-adrenoreceptora) k dávke, ktorá stimuluje myokard (stimulácia β1-adrenoreceptora). Selektívne adrenomimetiká majú menší účinok na β1-adrenoreceptory umiestnené v myokarde. V porovnaní s izoproterenolom má fenoterol 20-násobok a salmeterol - 10 000-krát menej stimulujúci účinok na srdce. Ak vezmeme stupeň selektivity izoproterenolu ako 1, potom selektivita fenoterolu je 120, salbutamol - 1375 a salmeterol - 85 000. Formoterol, ktorý je na rozdiel od salmeterolu (čiastočný agonista) kompletným agonistom, má ešte väčšiu afinitu k β2-adrenoreceptoru.

Info-Farm.RU

Liečivá, medicína, biológia

Beta-2 adrenostimulátory

Beta-2 adrenostimulyatory, tiež beta-2-agonisti, аг-2-agonisti, Stimulátory β-2-adrenoreceptory, -2-adrenomimetiki - skupina liekov, ktorých mechanizmus účinku je stimulovať beta-2-adrenoreceptory a ktoré používajú sa predovšetkým na liečbu chronických ochorení dýchacieho ústrojenstva, sprevádzaných bronchospazmom, ako aj v pôrodníctve na zníženie tónu a relaxácie hladkých svalov maternice s hrozbou predčasného pôrodu.

História stvorenia

Použitie liekov, ktoré stimulujú adrenoreceptory na liečbu bronchiálnej astmy a iných obštrukčných pľúcnych ochorení, sa začalo v roku 1900, keď sa adrenalín, neselektívny adrenostimulátor α a β, prvýkrát používal na liečbu astmy. Pri použití adrenalínu sa však často pozorovali vedľajšie účinky (tachykardia, arytmogénny účinok, bolesť hlavy), inhalácie tohto lieku často spôsobili poškodenie sliznice horných dýchacích ciest a krátke trvanie účinku (1-1,5 hodiny) bolo tiež nedostatočným použitím epinefrínu. Tieto faktory sa stali podnetom pre ďalší vývoj účinnejších a bezpečnejších liekov na liečbu bronchospazmu.

V roku 1940 bol po prvý raz syntetizovaný izoprenalín - syntetický katecholamín, derivát adrenalínu, je neselektívny β. ₂ -adrenoreceptory a má tiež vlastnosti β ₁ -agonisty. Pri jeho použití sa pozorovalo menej vedľajších účinkov. Ale tento liek mal tiež krátku dobu pôsobenia (1-1,5 hodiny), ktorá je spojená s deštrukciou lieku pľúcnym enzýmom katechol-O-metyltransferázou a navyše biotransformácia izoprenalínu viedla k tvorbe metabolitov s vlastnosťami β-blokátorov. V roku 1963, v laboratóriu spoločnosti "Boehringer Ingelheim" syntetizoval ortsiprenalin - neselektívny β ₂ -adrenoreceptory, ktoré, hoci majú nižšiu aktivitu v porovnaní s izoprenalínom, ale majú dlhšie obdobie účinku a afinity k adrenergným receptorom priedušiek a menej - k adrenoreceptorom myokardu a krvných ciev.

Nekontrolované použitie neselektívnych beta-agonistov však viedlo k zvýšeniu mortality u pacientov s bronchiálnou astmou, akumulovaných v dôsledku predávkovania týmito liekmi, ich metabolitov s beta-blokátorovými vlastnosťami a prispievajúcich k bronchospazmu, ako aj k zvýšeniu frekvencie komplikácií kardiovaskulárneho systému a mortality pacientov., Ďalší výskum v oblasti farmakológie viedol v roku 1967 k syntéze prvého selektívneho β ₂ -krátkodobo pôsobiace adrenoreceptory - salbutamol, ktorý bol vyvinutý v laboratóriu štrukturálneho oddelenia spoločnosti „GlaxoSmithKline“. Na začiatku 80. rokov 20. storočia bol prvý β syntetizovaný aj v laboratóriu GlaxoSmithKline. ₂ -adrenergný receptor s dlhou dobou pôsobenia - salmeterol a v roku 1986 bol v Japonsku vyvinutý ďalší dlhodobo pôsobiaci adrenostimulátor, formoterol. Súbežne s vývojom β ₂ -dlhodobo pôsobiace adrenoreceptory, práca pokračuje na syntéze β ₂ agonistov ultratriválneho pôsobenia (viac ako 24 hodín), čo viedlo k vytvoreniu prvého ultratrivalo pôsobiaceho β ₂ -adrenoreceptory v roku 2009 v laboratóriu spoločnosti „Novartis“ - indacaterolu.

klasifikácia

Všetky lieky skupiny beta-2-adrenoreceptorov možno rozdeliť podľa selektivity ich účinku na β ₂ -adrenergné receptory. Pre neselektívne lieky okrem β _{2-adrenoreceptory,} pôsobiť aj na β ₁ -adrenoreceptory (vrátane adrenoreceptorov nachádzajúcich sa v myokarde, krvných cievach a iných orgánoch) a majú krátke obdobie účinku, vrátane izoprenalínu, ortsiprenalínu a hexoprenalínu. Selektívne β ₂ -adrenostimulanciá sa delia trvaním účinku na krátkodobo pôsobiace lieky, medzi ktoré patrí salbutamol (rovnako ako ľavotočivý izomér salbutamolu - levosalbutamolu), fenoterol a terbutalín. Kp ₂ -Dlhodobo pôsobiace adrenoreceptory zahŕňajú salmeterol, formoterol, klenbuterol a bambuterol. Rozlišuje sa aj Β. ₂ -adrenergné stimulátory účinku ultratrivalo, ktorého prvým zástupcom je indakaterol.

Mechanizmus účinku

Mechanizmus účinku všetkých beta-2-adrenergných receptorov je stimulovať β _{2-adrenoreceptory,} ktoré sú hlavne v hladkých svaloch priedušiek, ako aj v myometriu a krvných cievach, aktiváciou intracelulárnej adenylátcyklázy, ktorá tvorí komplex s G-proteínom, pod vplyvom ktorého sa zvyšuje tvorba cyklického AMP a stimuluje proteínkinázu typu A, ktorá vedie k relaxácii hladkých svalov vnútorných orgánov, Selektívne β ₂ agonisty nie sú zničené pulmonálnym katechol-O-metyltransferázovým enzýmom, preto majú dlhšiu dobu pôsobenia a môžu byť použité ako inhaláciou, tak orálne a parenterálne. Fenoterol a formoterol sú kompetitívne antagonisty p. _{2-adrenoreceptory,} čo poskytuje rýchly začiatok účinku liekov, ale aj väčšiu pravdepodobnosť vedľajších účinkov (vrátane „návratového syndrómu“ - zvýšený bronchospazmus pri prekročení odporúčaných dávok lieku a zvýšená tolerancia na tieto lieky). Salbutamol a salmeterol sú nekompetitívne p antagonisty. _{2-adrenoreceptory,} preto, keď sa používajú, existuje pomalý nástup účinku v porovnaní s kompetitívnymi antagonistami beta-adrenoreceptorov, ale aj menej vedľajších účinkov aj pri dlhodobom používaní. Dlhé obdobie účinku salmeterolu a formoterolu je spôsobené vysokou lipofilitou týchto liečiv. Formoterol, na rozdiel od salmeterolu, má nevýznamnú lipofilitu, preto po preniknutí do buniek dýchacieho traktu liek rýchlo difunduje do plazmatickej membrány, ktorá vytvára druh depotného formoterolu, z ktorého liek prechádza do extracelulárneho priestoru a súčasne sa viaže na adrenoreceptory hladkého svalstva a lipidy. ako rýchly nástup účinku (1-3 minúty po inhalácii) a trvanie účinku (do 12:00) účinku formoterolu. Vnútrobunkový mechanizmus účinku salmeterolu je trochu odlišný od mechanizmu účinku iných p 2 agonisty. Vzhľadom na prítomnosť dlhého lipofilného saliginínového reťazca („chvost molekuly") má salmeterol veľmi vysokú lipofilitu (10 000-krát vyššiu ako salbutamol). Pri prechode do buniek dýchacích ciest salmeterol rýchlo preniká do bunkovej membrány a je fixovaný v štruktúrach susediacich s β. _{2-adrenoreceptory,} a dlhá lipofilná časť molekuly liečiva sa viaže na inaktívnu časť receptora, poskytuje dlhodobý účinok salmeterolu. Bunkové membrány dýchacieho systému sa stávajú akýmsi „depotom“ pre liek, z ktorého sa pomaly šíri salmeterol do buniek hladkých svalov dýchacieho traktu. Ovplyvnené β ₂ -adrenoreceptor znižuje uvoľňovanie zápalových mediátorov zo žírnych buniek (vrátane uvoľňovania histamínu a leukotriénov), znižuje permeabilitu kapilár (čo pomáha zabrániť rozvoju edému bronchiálnej sliznice) a moduluje produkciu hlienu bronchiálneho hlienu, čo vedie k optimalizácii mukociliárneho klírensu. Ale zníženie uvoľňovania zápalových mediátorov a zníženie priepustnosti kapilár pri použití p ₂ -adrenoreceptory nie sú sprevádzané poklesom počtu zápalových buniek v bronchiálnej sliznici (vrátane aktivovaných makrofágov, eozinofilov a lymfocytov), ​​čo teoreticky môže viesť k zvýšeniu zápalového procesu v dýchacom trakte (napríklad, keď je možnosť voľne dýchať po použití adrenostimulancií) Toto vdychuje veľké množstvo exogénnych alergénov). Pri inhalačnom použití drogy skupiny pôsobia prakticky len na β 2 -adrenergné receptory priedušiek a len mierne ovplyvňujú adrenoceptory v iných orgánoch. Zlepšenie účinnosti beta-2-adrenergných receptorov počas inhalačného použitia sa pozoruje pri použití s ​​inhalačnými kortikosteroidmi a cholinolytikami. Niektoré liečivá zo skupiny (neselektívne adrenostimulanty, ako aj salbutamol a fenoterol) majú tokolytický účinok, ktorý vedie k zníženiu tonusu a relaxácie hladkých svalov maternice a používa sa s hrozbou predčasného pôrodu a cervikálnej insuficiencie. Okrem vlastností bronchodilatátorov, klenbuterol má anabolické vlastnosti a používa sa na rýchle budovanie svalovej hmoty kulturistov alebo na udržanie tvaru tela v spojení s návštevami telocviční.

farmakokinetika

Väčšina liekov skupiny p ₂ -adrenoreceptory sú dobre absorbované orálnym podaním, ale orálna biologická dostupnosť adrenergných stimulancií je nízka v dôsledku účinku prvého prechodu pečeňou v metabolizme týchto liekov. Hlavnou cestou podávania liečiv zo skupiny je inhalácia, pri ktorej sa biologická dostupnosť prípravkov pohybuje od 5 do 38% pri rôznych dávkach aplikácie (cez nebulizér, inhaláciu suchého prášku alebo aerosólu). Výnimkou je liek s ultrariválnym účinkom indakaterolu, ktorého biologická dostupnosť počas inhalačného použitia je 43%. Časť liečiv skupiny sa tiež používa parenterálne, väčšinou intravenózne, zatiaľ čo biologická dostupnosť liekov je 100%. Skupinové liečivá sú slabo viazané na plazmatické proteíny (priemerne 14-25%). Väčšina liekov zo skupiny β ₂ -adrenoreceptory vytvárajú vysoké koncentrácie vo väčšine telesných tkanív, prenikajú placentárnou bariérou a vylučujú sa do materského mlieka. Metabolizované skupiny liečiv hlavne v pečeni, ako aj v iných tkanivách tela pôsobením enzýmov MAO a katechol-O-metyltransferázy. Polčas rozpadu skupiny sa pohybuje od 2 minút v izoprenalíne do 24 hodín v indakaterole. Výstup β ₂ -adrenergné stimulanty sa vylučujú močom a výkalmi, čiastočne vo forme neaktívnych metabolitov, čiastočne nezmenených.

Indikácie na použitie

Hlavné indikácie použitia β ₂ -adrenoreceptory sú bronchiálne obštrukčné ochorenia dýchacieho systému (bronchiálna astma, chronické obštrukčné pľúcne ochorenia, pľúcny emfyzém), v ktorých sú β agonisti _{2-adrenoreceptory} používajú sa prevažne inhaláciou, často v kombinácii s inhalovaným GCS alebo cholinolytikami. V prípade broncho-obštrukčných ochorení sa adrenostimulanty môžu použiť v nebulizéri, aerosóloch s odmeranými dávkami a vo forme odmeraných suchých práškov. Salbutamol, fenoterol, orciprenalín, hexoprenalín a izoprenalín sa tiež používajú v pôrodníckej praxi, hlavne intravenózne na ischemicko-cervikálnu insuficienciu, s hrozbou predčasného pôrodu. Klenbuterol sa tiež používa na rýchle budovanie svalovej hmoty kulturistov alebo na udržanie tvaru tela a chudnutie v spojení s návštevami telocviční.

Vedľajšie účinky

Pri použití selektívnych beta-2-adrenergných receptorov sa najčastejšie pozoruje tremor ruky a tachykardia (častejšie pri salbutamole). Pri použití neselektívneho β ₂ -adrenoreceptory sú častejšie vedľajšie účinky kardiovaskulárneho systému, spôsobené stimuláciou adrenoreceptorov myokardu a krvných ciev - arytmie (vrátane atriálnej fibrilácie, supraventrikulárnej tachykardie a extrasystoly), arteriálnej hypertenzie alebo hypotenzie, ischémie myokardu. Pri dlhodobom nekontrolovanom používaní β ₂ -adrenoreceptory môžu byť pozorované ako "rebound syndróm" - paradoxný bronchospazmus so zvyšujúcimi sa dávkami lieku, ako aj zvýšená tolerancia na lieky skupiny. Medzi ďalšími vedľajšími účinkami sú častejšie alergické reakcie vo forme urtikárie alebo kožných vyrážok, nauzea, vracanie, stomatitída a faryngitída (v dôsledku podráždenia slizníc počas inhalácie), nepokoj, kŕče, metabolické poruchy (hyperglykémia, hypokalémia, hyperlipidémia, laktátová acidóza).

kontraindikácie

Beta-2 adrenostimulanciá sú kontraindikované v prípade precitlivenosti na skupinové lieky, tachyarytmie, ischemickú chorobu srdca, dekompenzovanú tyreotoxikózu a diabetes mellitus, závažné zlyhanie srdca, nekorigovanú hypertenziu. S opatrnosťou sa používa skupina liekov na zlyhanie pečene a obličiek, epilepsia. Β ₂ -adrenergné stimulanty sa nepoužívajú súčasne s beta-blokátormi kvôli antagonizmu ich účinku, ako aj s inými adrenostimulantmi kvôli zvýšenému riziku vedľajších účinkov. Skupinové lieky sa nepoužívajú so srdcovými glykozidmi kvôli zvýšenému riziku intoxikácie glykozidmi, tricyklickým antidepresívam a inhibítorom MAO kvôli riziku hypotenzie.

Zákaz používania športovcami

Niektoré lieky z beta-2-adrenoreceptorovej skupiny, menovite salbutamol, salmeterol a formoterol, sú zakázané pre športovcov počas súťaží rozhodnutím Svetovej antidopingovej agentúry ako stimulantov dýchacieho systému a klenbuterolu ako anabolického lieku. A identifikácia týchto liekov v tele športovcov počas súťaže môže slúžiť ako dôvod na ich diskvalifikáciu. Niektorí atléti trpiaci astmou však majú povolenie používať salbutamol, formoterol a salmeterol (ale nie clenbuterol) zo Svetovej antidopingovej agentúry.

1. Beta adrenomimetiká

Beta adrenomimetiká (syn. Beta adrenostimulyatórium, beta agonisti, β adrenostimulačné, β agonisty). Biologické alebo syntetické látky, ktoré spôsobujú stimuláciu β-adrenergných receptorov a majú významný vplyv na základné funkcie tela. V závislosti od ich schopnosti viazať sa na rôzne subtypy β-receptorov sa izolovali p1 a p2-adrenomimetiká.

Fyziologická úloha β-adrenoreceptorov

Adrenoceptory sú v tele rozdelené do 4 subtypov: α1, α2, β1 a β2i sú cieľom troch biologicky aktívnych látok syntetizovaných v tele: adrenalínu, norepinefrínu. Každá z týchto molekúl ovplyvňuje rôzne podtypy adrenergných receptorov a je adrenergná mimika. Stimuluje všetky 4 podtypy adrenergných receptorov Norepinefrín - iba 3 - α1, α2 a β1 Dofamín - iba 1 - β1-adrenergné receptory. Okrem nich tiež stimuluje vlastné dopaminergné receptory.

P-adrenoreceptory patria k receptorom závislým od cAMP. Keď sa viažu na p-agonistu, existuje aktivácia prostredníctvom G-proteínu (GTP-viažuci proteín) adenylátcyklázy, ktorá konvertuje ATF-cyklický AMP (cAMP). To so sebou prináša mnohé fyziologické účinky.

β-adrenoreceptory sa nachádzajú v mnohých vnútorných orgánoch. Ich stimulácia vedie k zmene homeostázy jednotlivých orgánov a systémov, ako aj organizmu ako celku.

β1-adrenoreceptory sa nachádzajú v srdci, tukové tkanivo buniek vylučujúcich renín stagulárneho aparátu renálnych anafrónov. Keď sú nadšení, dochádza k zvýšeniu a zvýšeniu kontrakcií srdca, zmierneniu trioventrikulárnej vodivosti a zvýšeniu automatizmu srdcového svalu. V tukovom tkanive dochádza k lipoliztriglyceridom, čo vedie k zvýšeniu voľných mastných kyselín v krvi. V obličkách sa zvyšuje stimulovaná syntéza jeho sekrécie v krvi, čo vedie k rozvoju angiotenzínu II, zvýšeniu cievneho tonusu a krvnému tlaku.

p2-adrenoreceptory sa nachádzajú v prieduškách, kostrových svaloch, maternici, srdci, krvných cievach, CNS a ďalších orgánoch. Ich stimulácia vedie k expanzii priedušiek a zlepšeniu priechodnosti priedušiek, glykogenolýze kostrového svalstva a zvýšenej kontrakcii svalov (a vo veľkých dávkach k traseniu), glykogenolýze pečene a zvýšeniu hladín glukózy v krvi, zníženiu tonusu maternice, čo zvyšuje tehotenstvo a tehotenstvo. V srdci vedie excitácia β2-adrenoreceptorov k zvýšeniu kontrakcií a tachykardie. To sa veľmi často pozoruje pri inhalácii β2-adrenomimetík vo forme odmeraných aerosólov na zmiernenie ataku udusenia prironechiálnej astmy. V cievach sú β2-adrenoreceptory zodpovedné za uvoľnenie tónu a zníženie krvného tlaku. Keď sú stimulované p2-adrenoreceptory, v CNS dochádza k excitácii a tremoru.

Neselektívne β1, β2-adrenomimetiká: izoprenalín orcorpinephrine sa použil na liečbu astmy, syndrómu chorého sínusu a porúch srdcového vedenia. Teraz sa prakticky nepoužívajú kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov (vaskulárny kolaps, arytmie, hyperglykémia, agitácia CNS, tremor) a pretože sa objavili selektívne adrenomimetiká β1 a β2.

Tieto zahŕňajú dopamín a dobutamín.

Rozdelené do 2 skupín:

Krátkodobo pôsobiace: fenoterol, salbutamol, terbutalín, hexoprenalinelenbuterol.

Dlhodobo pôsobiace: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Beta adrenomimetiká: účinok na telo, indikácie na použitie

Beta adrenomimetiká patria do veľkej skupiny liekov. Tieto látky pôsobia na určité receptory v bunke, ktoré sú klasifikované ako typ B. Beta receptory sa nachádzajú v celom tele: v stenách priedušiek, v cievach, srdci, tukovom tkanive, parenchýme obličiek a maternici. Pôsobením na ne majú beta adrenomimetiká určitý účinok. Tieto účinky sa používajú pri pulmonológii, kardiológii, liečbe porodnických anomálií. Stimulácia beta receptorov môže tiež viesť k nežiaducim účinkom, preto existujú vedľajšie účinky pri použití beta adrenergných mimetík. Mali by sa užívať len po vymenovaní lekára.

Medzi liekmi tejto skupiny liekov sa rozlišujú beta-1 a beta-2 adrenomimetiká. Princíp separácie je založený na pôsobení rôznych typov receptorov. Prvý typ receptora sa nachádza v srdci, tukovom tkanive a juxtaglomerulárnom aparáte obličiek. Ich stimulácia vedie k nasledujúcim účinkom:

• zvýšená srdcová frekvencia;
• zvýšenie sily kontrakcií;
• zlepšenie vodivosti myokardu;
• zvýšiť automatizmus srdca;
• zvýšenie hladiny voľných mastných kyselín v krvnom sére;
• stimulácia hladín renínu v obličkách;
• zvýšený vaskulárny tón;
• zvýšený krvný tlak.

Beta-2 adrenoreceptory sú prítomné v stene priedušiek, v maternici, v srdcovom svale, v bunkách centrálneho nervového systému. Ak sú stimulované, vedie to k expanzii lúmenu priedušiek, zvýšeniu sily kontrakcie svalov, zníženiu tonusu maternice a zvýšeniu srdcovej frekvencie. Ich pôsobením sú úplnými antagonistami adrenergných blokátorov.

Na základe tohto rozdelenia je podľa klasifikácie v tejto skupine niekoľko typov liekov:

1. 1. Neselektívne adrenomimetiká. Schopný iniciovať alfa a beta adrenoreceptory. Zástupcami tejto triedy beta-adrenostimulátorov sú adrenalín a noradrenalín. Používajú sa hlavne v núdzových stavoch v kardiológii.
2. 2. Neselektívne beta adrenomimetiká. Zákon o beta-1- a beta-2-adrenoreceptoroch. Tieto lieky zahŕňajú Isadrin a Orziprenalin, ktoré sa používajú pri liečbe astmatických stavov.
3. 3. Selektívne adrenomimetiká beta-1. Ovplyvňujú iba beta-1 receptory. Tieto zahŕňajú Dobutamín, ktorý sa používa v núdzovej patológii pri liečbe srdcového zlyhania.
4. 4. Selektívne adrenomimetiká beta-2. Zákon o beta-2 receptoroch. Sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: krátkodobo pôsobiace (Fenoterol, Salbutamol, Terbutaline) a dlhodobo pôsobiace - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mechanizmus účinku adrenomimetík na telo je spojený so stimuláciou alfa a beta receptorov. Vyznačujú sa mediátory adrenalín a norepinefrin. Prvý pôsobí na všetky typy receptorov, vrátane alfa.

Prípravky sú selektívne, ktoré pôsobia na jeden typ receptora alebo sú neselektívne. Lieky s krátkodobým účinkom, ako je dopamín, ovplyvňujú oba typy receptorov, ich účinky nie sú dlhodobo určené. Preto sa používajú na zmiernenie akútnych stavov vyžadujúcich okamžitú pomoc.

Liek Salbutamol selektívne ovplyvňuje iba beta-2 receptory, čo spôsobuje relaxáciu svalovej vrstvy priedušiek a zvýšenie ich lúmenu. Roztok terbutalínu ovplyvňuje svaly maternice - to vedie k zníženiu svalových vlákien myometria, keď sa podáva intravenózne.

Dobutamín pôsobí na srdce a krvné cievy stimuláciou receptorov druhého typu. Jeho účinok sa preukázal na vaskulárnom tonuse, ktorý spôsobuje zvýšenie krvného tlaku a zvýšenie veľkosti pulzu. Mechanizmus zmeny tlaku závisí od účinku mediátorov na lumen cievnej steny.

Účinnosť používania beta-adrenergných liekov potvrdzujú aj dlhoročné skúsenosti s používaním týchto liekov v rôznych priemyselných odvetviach. Mnohé látky sa v súčasnosti len zriedka predpisujú kvôli stimulácii alfa a beta receptorov, čo môže byť v konkrétnej situácii nežiaduce.

Indikácie pre použitie sú rozsiahle. Lieky sa používajú v rôznych oblastiach kvôli prítomnosti receptorov v takmer všetkých orgánoch a tkanivách.

Neselektívne lieky ako Orciprenalín sa používajú na zlepšenie atrioventrikulárnej vodivosti alebo u pacientov s ťažkou bradykardiou. Aplikujte ich zriedka, raz, s neznášanlivosťou na iné lieky. Izadrín sa používa na kardiogénny šok, poruchy srdca so stratou vedomia - záchvaty bradykardie v kombinácii s Morgagni-Adams-Stokesovým syndrómom.

Dopamín a Dobutamín sa odporúčajú na použitie s prudkým poklesom krvného tlaku, dekompenzovanými srdcovými defektmi a rozvojom akútneho srdcového zlyhania. Prípravky sa predpisujú pre všetky typy kardiogénneho šoku. Majú rozsiahle kontraindikácie, takže sa používajú opatrne, neodporúča sa priebeh.

Isadrín ovplyvňuje svaly priedušiek, preto sa používa pri úľave od astmatických záchvatov. Používa sa v diagnostických štúdiách broncho-pľúcneho systému ako bronchodilatátora. Neodporúča sa na dlhodobé užívanie, pretože liek nie je selektívny a spôsobuje nežiaduce účinky.

Selektívne adrenomimetiká sa široko používajú v pulmonológii. Prípravky Salbutamol a Fenoterol sa používajú pri postupnom liečení bronchiálnej astmy, pri úľave pri záchvatoch obštrukcie a pri chronických obštrukčných pľúcnych ochoreniach. Tieto prostriedky sa vyrábajú vo forme roztokov na inhaláciu a vo forme aerosólu na trvalé použitie.

Agonisty beta-2 sa delia na lieky s krátkym a dlhodobým účinkom, ktoré sú dôležité pri liečbe bronchiálnych astmatických krokov. Sú kombinované s hormonálnymi látkami. K dispozícii vo forme tabliet, aerosólov pre dištančné vložky a roztokov v hmlovinách na terapiu nebulizérom. Lieky sa odporúčajú na použitie u detí.

Dávku a frekvenciu príjmu určuje lekár po úplnom vyšetrení pacienta a diagnóze.

V pôrodníctve užívajte lieky Fenoterol a Terbutaline. Znižujú tón maternice, znižujú generickú aktivitu s hrozbou predčasného pôrodu alebo potratu. Používajú sa na potrat.

Neselektívni zástupcovia tejto triedy liekov s dlhodobým užívaním spôsobujú triašku končatín, excitáciu nervového systému. Môžu tiež ovplyvniť metabolizmus sacharidov, čo spôsobuje hyperglykémiu - zvýšenie hladiny cukru v krvi, ktorá je plná vývoja kómy. Lieky môžu spôsobiť trvalé poruchy srdcového rytmu, preto by sa mali používať s veľkou opatrnosťou.

Činidlá vyvolávajú zmenu hladiny krvného tlaku a ovplyvňujú kontraktilitu svalov maternice. Preto sa používanie týchto liekov musí koordinovať s lekárom.

Zoznam vedľajších účinkov na ľudský organizmus je nasledovný:

• úzkosť;
• podráždenosť a podráždenosť;
• závraty;
• bolesti hlavy v krku;
• krátkodobé kŕče;
• srdcový tep, počas tehotenstva - u matky a plodu;
• tachykardia;
• ischémia myokardu;
• nevoľnosť a zvracanie;
• sucho v ústach;
• strata chuti do jedla;
• alergické reakcie.