Systémový lupus erythematosus

Systémový lupus erythematosus (SLE, Liebman - Sachsova choroba, latina: lupus erythematodes, angličtina. Systémový lupus erythematosus) je difúzne ochorenie spojivového tkaniva charakterizované systémovou imunokomplexovou léziou spojivového tkaniva a jeho derivátov, s léziou ciev mikrovaskulatúry. Systémové autoimunitné ochorenie, pri ktorom protilátky produkované ľudským imunitným systémom poškodzujú zdravé bunky, spojivové tkanivo je prevažne poškodené prítomnosťou vaskulárnej zložky.

Názov ochorenia bol spôsobený jeho charakteristickým znakom - vyrážkou na nose a lícach (postihnutá oblasť sa podobá motýľovi v tvare), ktorý, ako sa verilo v stredoveku, pripomína vlčie uštipnutie [1].

Obsah

Pacienti sa zvyčajne sťažujú na neprimerané zvýšenie teploty, slabosť, bolesti hlavy, bolesti svalov, únavu. Samozrejme, tieto príznaky nie sú patognomické, ale kombinácia s inými, špecifickejšími, zvyšuje pravdepodobnosť, že pacient trpí SLE.

Dermatologické prejavy

Kožné prejavy sú prítomné u 65% pacientov so SLE, vyskytujúcich sa medzi prvými, ale iba u 30–50% je „klasická“ makulopapulárna vyrážka na lícach v tvare motýľa, ako aj na rukách a tele, mnohí pacienti majú lupus erythematosus - hrubé červené šupinaté škvrny na kožu. K možným prejavom SLE patrí aj rakovinová alopécia a ulcerácia úst a nosa, vagíny. Niekedy sú trofické vredy, ako aj krehké nechty a vypadávanie vlasov.

Ortopedické prejavy

Väčšina pacientov trpí bolesťami kĺbov, častejšie sú postihnuté malé kĺby rúk a zápästia. Prejavuje sa artralgiou, prinajmenšom polyartritídou so symetrickým postihnutím kĺbov. Na rozdiel od reumatoidnej artritídy artropatia so SLE nezničí kostné tkanivo, ale deformácie kĺbov spôsobené SLE sú ireverzibilné u 20% pacientov. Pre SLE u mužov je typickým debutom sakroiliitída.

Hematologické prejavy

Keď sa vyskytne SLE, jav LE-buniek, ktorý je charakterizovaný výskytom LE-buniek (bunky lupus erythematosus), neutrofilných leukocytov obsahujúcich fagocytované nukleárne fragmenty iných buniek (SCR je charakterizovaný rozpoznaním vlastných buniek ako cudzích a tvorbou autoprotilátok proti nim, deštrukciou týchto buniek a fagocytóza). Polovica pacientov má anémiu. Leukopénia a trombocytopénia môžu byť dôsledkom SLE, ako aj vedľajším účinkom jeho liečby.

Prejavy kardiovaskulárneho systému

U niektorých pacientov je zaznamenaná perikarditída, myokarditída, endokarditída. Endokarditída v SLE má neinfekčnú povahu (endokarditída Liebman-Sachs); poškodená mitrálna alebo trikuspidálna chlopňa. U pacientov so SLE sa ateroskleróza vyskytuje častejšie a rýchlejšie ako u zdravých ľudí [2] [3] [4].

Nefrologické prejavy

Lupus jade. Poškodenie tkaniva obličiek pri systémovom lupus erythematosus vo forme zhrubnutia bazálnej membrány glomerúl, fibrínových usadenín, prítomnosti krvných zrazenín hyalínu a teliesok hematoxylínu, jav "drôtenej slučky".

Často je jediným príznakom bezbolestná hematuria alebo proteinúria. Vzhľadom na včasnú diagnostiku a včasnú liečbu SLE frekvencia akútneho zlyhania obličiek nepresahuje 5%.

Môže byť poškodením obličiek vo forme lupusovej nefritídy ako najzávažnejšieho zlyhania orgánov. Výskyt lupusovej nefritídy závisí od povahy priebehu a aktivity ochorenia, najčastejšie sú obličky postihnuté akútnym a subakútnym a menej často chronickým.

Duševné a neurologické prejavy

American College of Rheumatology opisuje 19 neurologicko-psychopatologických syndrómov pre SLE (anglické neuropsychiatrické, doslova „neuropsychiatrické“) [5]. Všetky zmeny sú trvalý charakter toku.

Rozlišujú sa tieto syndrómy: [5]

1. Aseptická meningitída
2. Afektívna porucha
3. Vegetatívna porucha
4. Bolesť hlavy (vrátane migrény a benígnej intrakraniálnej hypertenzie)
5. Poruchy pohybu (Chorea)
6. Demyelinizačný syndróm
7. Malígna myasténia gravis (myasthenia gravis)
8. Kognitívna dysfunkcia
9. myelopatia
10. mononeuropatia
11. neuropatia
12. Akútny zmätok [Vedomie]
13. Akútna polyradikuloneuritída (Guillain-Barreov syndróm)
14. plexopathie
15. polyneuropatia
16. psychóza
17. Kŕčové poruchy
18. Úzkostná porucha
19. Cerebrovaskulárne ochorenie.

Abnormality T-buniek

Nižší obsah CD45 - fosfatázy je spojený s SCR a zvýšená aktivita CD 40 je ligand.

Kritériá pre diagnostiku SLE

1. Vyrážka na lícnych kostiach (lupus butterfly).
2. Vyrážka vyrážky (erytém).
3. Fotosenzitivita.
4. Vredy v ústach (enanthema).
5. Artritída (neerozívna): 2 alebo viac periférnych kĺbov.
6. Serositída: pohrudnica alebo perikarditída.
7. Poškodenie obličiek: perzistujúca proteinúria (viac ako 0,5 g / deň) alebo cylindrúria.
8. Lézie CNS: kŕče a psychóza.
9. Hematologické poruchy: hemolytická anémia (protilátky proti erytrocytom), trombocytopénia, leukopénia.
10. Imunologické indikátory: anti-DNA alebo anti-Sm alebo aFL.
11. ANF ​​titer sa zvyšuje.

Ak existujú 4 kritériá kedykoľvek po nástupe ochorenia, diagnostikuje sa diagnóza systémového lupus erythematosus.

• Glukokortikosteroidy (prednizón alebo iné)
• Cytotoxické imunosupresíva (azatioprín, cyklofosfamid atď.)
• TNF-a blokátory (Infliximab, Adalimumab, Etanercept) (zvažované [kým?] Najsľubnejšie)
• Extrakorporálna detoxifikácia (plazmaferéza, hemosorpcia, sorpcia kryoplazmy)
• Pulzná terapia s vysokými dávkami glukokortikosteroidov a / alebo cytostatík
• Nesteroidné protizápalové lieky
• Symptomatická liečba

Prežitie 10 rokov po diagnostike - 80%, po 20 rokoch - 60%. Hlavné príčiny smrti: lupus nephritis, neuro-lupus, interkurentné infekcie. Existujú prípady prežitia 25-30 rokov.

Lupus, čo je choroba príznaky foto dôvod

Ochorenia typu kože sa môžu vyskytovať u ľudí pomerne často a prejavujú sa vo forme rozsiahlych symptómov. Povaha a príčinné faktory, ktoré spôsobujú vznik týchto javov, sú často predmetom diskusií medzi vedcami už mnoho rokov. Jednou z chorôb so zaujímavým pôvodom je lupus. Choroba má mnoho charakteristických znakov a niekoľko základných príčin výskytu, o ktorých sa bude diskutovať v materiáli.

Systémový lupus erythematosus, čo je ochorenie je fotografia

Lupus je tiež známy ako SLE - systémový lupus erythematosus. Čo je lupus, je závažné difúzne ochorenie spojené s fungovaním spojivového tkaniva, ktoré sa prejavuje léziou systémového typu. Ochorenie má autoimunitný charakter, počas ktorého dochádza k poruche protilátkami produkovanými v imunitnom systéme, zdravými bunkovými prvkami, čo vedie k prítomnosti vaskulárnej zložky s léziou spojivového tkaniva.

Názov ochorenia bol spôsobený tým, že sa vyznačuje tvorbou špeciálnych symptómov, z ktorých najdôležitejšie je vyrážka na tvári. Je lokalizovaný na rôznych miestach a vo forme sa podobá motýľovi.

Podľa údajov zo stredovekej éry, porážky pripomínajú miesta s vlčími uštipnutiami. Lupusova choroba je bežná, jej podstata je redukovaná na zvláštnosti vnímania vlastných buniek samotným telom, alebo skôr na zmenu tohto procesu, preto je celé telo poškodené.

Podľa štatistík SLE postihuje 90% žien, prvé príznaky manifestácie sa vyskytujú v mladom veku 25 až 30 rokov.

Často sa ochorenie nevyskytuje počas tehotenstva alebo po ňom, takže existuje predpoklad, že ženské hormóny sú hlavnými faktormi vzdelávania.

Choroba má rodinný majetok, ale nemôže mať dedičný faktor. Mnohí chorí ľudia, ktorí predtým trpeli alergiami na potraviny alebo drogy, existuje riziko, že sa choroba dostane do styku.

Lupus príčiny ochorenia

Moderné lekárske zástupcovia majú dlhé diskusie o povahe choroby. Najbežnejším presvedčením je rozsiahly vplyv rodinných faktorov, vírusov a ďalších prvkov. Imunitný systém jedincov vystavených tomuto ochoreniu je najviac citlivý na vonkajší vplyv. Choroba, ktorá sa vyskytuje z liekov, je zriedkavá, preto po ukončení liečby liek prestane pôsobiť.

K príčinným faktorom, najčastejšie tvoriacim ochorenie, sú.

1. Dlhý pobyt pod vplyvom slnečného svetla.
2. Chronické javy nesúce vírusovú povahu.
3. Stres a emocionálny stres.
4. Významné podchladenie tela.

Na zníženie rizikových faktorov pre rozvoj ochorenia sa odporúča zabrániť vplyvu týchto faktorov a ich škodlivým účinkom na organizmus.

Symptómy a príznaky lupus erythematosus

Choré osoby zvyčajne trpia nekontrolovanými teplotnými výkyvmi na tele, bolesťou hlavy a slabosťou. Často dochádza k rýchlej únave a zjavnej bolesti svalov. Tieto príznaky sú nejednoznačné, ale vedú k zvýšenej pravdepodobnosti výskytu SLE. Povaha lézie je sprevádzaná niekoľkými faktormi, v ktorých sa prejavuje lupusová choroba.

Prejavy dermatologického plánu

Kožné lézie sa vyskytujú u 65% ľudí, ktorí ochorejú, ale iba 50% má na lícach charakteristický „motýľ“. U niektorých pacientov sa lézia prejavuje vo forme symptómu, ako je vyrážka na tele, lokalizovaná na samotnom tele, končatinách, vagíne, ústnej dutine, nose.

Často je ochorenie charakterizované tvorbou trofických vredov. U žien sa pozoruje vypadávanie vlasov a nechty nadobúdajú vlastnosť silnej krehkosti.

Prejavy ortopedického typu

Mnohí ľudia trpiaci touto chorobou pociťujú výraznú bolesť v kĺboch, tradične sú postihnuté malé prvky na rukách a zápästiach. Existuje taký jav ako závažná artralgia, ale v prípade SLE nedochádza k deštrukcii kostného tkaniva. Deformované kĺby sú poškodené, čo je ireverzibilné u približne 20% pacientov.

Hematologické príznaky ochorenia

U mužov a žien, ako aj u detí sa vytvára fenomén LE-buniek, sprevádzaný tvorbou nových buniek. Obsahujú hlavné fragmenty jadier iných bunkových elementov. Polovica pacientov trpí anémiou, leukopéniou, trombocytopéniou, účinkom systémového ochorenia alebo vedľajším účinkom liečby.

Prejavy znaku srdca

Tieto príznaky sa môžu vyskytnúť aj u detí. U pacientov sa môže vyskytnúť perikarditída, endokarditída, poškodenie mitrálnej chlopne, ateroskleróza. Tieto ochorenia sa vždy nevyskytujú, ale sú vo zvýšenej rizikovej skupine u ľudí, ktorým bol diagnostikovaný SLE deň predtým.

Charakteristické faktory súvisiace s obličkami

Keď sa choroba často prejavuje lupusovou nefritídou, ktorá je sprevádzaná poškodením renálnych tkanív, je tu zreteľné zahusťovanie glomerulárnych bazálnych membrán, pričom sa ukladá fibrín. Hematuria a proteinúria sú často jedinými príznakmi. Včasná diagnóza prispieva k tomu, že frekvencia akútneho zlyhania obličiek zo všetkých symptómov nie je vyššia ako 5%. Môžu existovať abnormality v práci vo forme jade - to je jedna z najzávažnejších lézií orgánov s frekvenciou vzdelávania, ktorá závisí od stupňa aktivity ochorenia.

Neurologické prejavy

Existuje 19 syndrómov, ktoré sú charakteristické pre danú chorobu. Ide o komplexné ochorenia vo forme psychóz, konvulzívnych syndrómov, parestézií. Choroby sú sprevádzané obzvlášť pretrvávajúcou povahou toku.

Faktory diagnostikujúce ochorenie

• Vyrážka v oblasti lícnej kosti ("lupus butterfly") - vyrážka na nohách a horných končatinách je extrémne zriedkavá (5% prípadov), nie je lokalizovaná v lupus tváre;
• Erytém a enantéma, charakterizované vredmi v ústach;
• Artritída na periférnych kĺboch;
• Pleurizmus alebo perikarditída pri akútnych prejavoch;
• Defektívne účinky obličiek;
• Ťažkosti v práci centrálneho nervového systému, psychóza, konvulzívny stav špeciálnej frekvencie;
• Tvorba významných hematologických porúch.

Vzniká aj otázka: lupus erythematosus - svrbenie alebo nie. V skutočnosti, choroba nebolí a nie svrbenie. Ak existuje aspoň 3-4 kritériá z vyššie uvedeného zoznamu kedykoľvek od začiatku vývoja obrázku, lekári urobia vhodnú diagnózu.

Okrem toho sa lupusová choroba prejavuje vo vlnách, v iných štádiách môžu byť pridané niektoré prvky symptómov.

• Červená decollete na fair sex;

• vyrážka vo forme kruhu na tele;

• zápalové procesy na slizniciach;

• poškodenie srdca a pečene, ako aj mozgu;
• viditeľná bolesť svalov;
• citlivosť končatín na kolísanie teploty.

Ak nebudete brať včasné opatrenia liečby, všeobecný mechanizmus fungovania tela sa dostane do porušenia, ktoré vyprovokuje veľa problémov.

Lupusová choroba je nákazlivá alebo nie

Mnohí sa zaujímajú o otázku, či je lupus nákazlivý? Odpoveď je negatívna, pretože vznik ochorenia sa vyskytuje výlučne v tele a nezávisí od toho, či chorý kontaktoval ľudí infikovaných lupusom alebo nie.

Testy na lupus erythematosus

Hlavné analýzy sú ANA a doplnok, ako aj všeobecná analýza krvnej tekutiny.

1. Darcovstvo krvi pomôže určiť prítomnosť fermentačného elementu, preto pre jeho začatie a následné vyhodnotenie je potrebné ho vziať do úvahy. V 10% situácií je možné odhaliť anémiu, ktorá hovorí o chronickom priebehu procesu. Rýchlosť výskytu ESR u ochorenia je významnejšia.
2. Analýza ANA a komplementu odhalí sérologické parametre. Identifikácia ANA slúži ako kľúčový bod, pretože diagnóza sa často odlišuje od chorôb autoimunitnej povahy. V mnohých laboratóriách sa stanovuje obsah C3 a C4, pretože tieto prvky sú stabilné a nie je potrebné ich spracovávať.
3. Experimentálne charakterové analýzy sa uskutočňujú tak, aby sa identifikovali a tvorili špecifické (špecifické) markery v moči, takže je možné určiť chorobu. Sú potrebné na vytvorenie obrazu o chorobe a rozhodovaní.

Ako prejsť touto analýzou, musíte sa opýtať lekára. Tradične sa tento proces vyskytuje ako pri iných podozreniach.

Liečba lupus erythematosus

Použitie liekov

Ochorenie zahŕňa užívanie liekov na zvýšenie imunity a celkové zlepšenie parametrov kvality buniek. To je predpísané komplex liekov alebo liekov samostatne odstrániť príznaky a liečiť príčiny vzniku ochorenia.

Liečba systémového lupusu sa uskutočňuje nasledujúcimi spôsobmi.

• S menšími prejavmi ochorenia a potrebou eliminácie príznakov špecialista predpisuje glukokortikosteroidy. Najúspešnejším liekom je prednizón.
• Imunosupresíva cytostatickej povahy sú relevantné, ak sa situácia zhoršuje prítomnosťou iných symptomatických faktorov. Pacient by mal piť azatioprin, cyklofosfamid.
• Najsľubnejší účinok zameraný na potlačenie symptómov a účinkov má blokátory, medzi ktoré patrí infliximab, etanercept, adalimumab.
• Extrakorporálne detoxikačné prostriedky - hemosorpcia, výmena plazmy - sa osvedčili široko a lokálne.

Ak je choroba charakterizovaná jednoduchosťou formy, v ktorej sa vyskytuje tradičná kožná lézia (vyrážka u dospelých alebo vyrážka u dieťaťa), stačí použiť jednoduchý komplex liekov, ktoré pomáhajú eliminovať ultrafialové žiarenie. Ak sú prípady spustené, hormonálna terapia a lieky sa používajú na zvýšenie imunity. Vzhľadom na prítomnosť akútnych kontraindikácií a vedľajších účinkov ich predpisuje lekár. Ak sú prípady zvlášť závažné, predpisuje sa liečba kortizónom.

Terapia pomocou ľudových prostriedkov

Liečba ľudových prostriedkov je tiež dôležitá pre mnoho chorých ľudí.

1. Bujónové brezy sa pripravujú s použitím umytých a sušených listov zozbieraných v zime. Suroviny, ktoré sa predtým priviedli do malého stavu, sa nalejú do sklenených nádob a uskladnia na tmavom mieste. Ak chcete odvar bol pripravený s vysokou kvalitou, musíte vytočiť 2 lyžičky. a nalejte vriacu vodu v množstve 1 šálku. Varenie bude trvať 1 minútu, trvajúc na oneskorení o 30 minút. Po ošetrení hotového prípravku je potrebné ho rozdeliť na 3 dávky a vypiť všetko počas dňa.
2. Odvar z vŕbových koreňov vhodný pre deti a dospelých. Hlavným kritériom je mladý vek rastliny. Umyté korene by sa mali sušiť v rúre, rozdrviť. Suroviny na varenie budú vyžadovať 1 cl. l., množstvo vriacej vody - pohár. Parenie trvá minútu, proces infúzie - 8 hodín. Po vypustení kompozície, musíte ju vziať 2 lyžice, interval je rovnaký časový interval po dobu 29 dní.
3. Terapia s estragónovou masťou. Na varenie budete potrebovať čerstvý tuk, roztavený vo vodnom kúpeli a estragón. Miešanie zložiek sa uskutočňuje v pomere 5: 1. To všetko v rúre musí byť udržiavané po dobu 5-6 hodín pri nízkych teplotách. Po namočení a ochladení sa zmes odošle do chladničky a môže sa používať 2-3 mesiace na mazanie lézií 2-3 krát denne.

Pri správnom používaní nápravy môže byť lupus ochorenie eliminované v krátkom časovom období.

Komplikácie ochorenia

U rôznych jedincov ochorenie postupuje špeciálnym spôsobom a zložitosť vždy závisí od závažnosti a od orgánov postihnutých chorobou. Najčastejšie, vyrážka na rukách a nohách, rovnako ako vyrážky na tvári nie sú jedinými príznakmi. Zvyčajne choroba lokalizuje svoje poškodenie v oblasti obličiek, niekedy je nevyhnutné viesť pacienta k dialýze. Ďalšími bežnými účinkami sú vaskulárne a srdcové ochorenia. Vyrážka, ktorej fotografiu možno vidieť v materiáli, nie je jediným prejavom, pretože choroba má hlbšiu povahu.

Predpovedané hodnoty

10 rokov po diagnóze je miera prežitia 80% a o 20 rokov neskôr toto číslo klesá na 60%. Bežné príčiny smrti sú faktory ako lupusová nefritída a infekčné procesy.

Stretli ste sa s lupusovou chorobou? Podarilo sa vám vyliečiť a prekonať chorobu? Podeľte sa o svoje skúsenosti a názory na fóre pre všetkých!

Lupus erythematosus

Toto ochorenie je sprevádzané porušením imunitného systému, čo vedie k zápalu svalov, iných tkanív a orgánov. Lupus erythematosus sa vyskytuje s obdobiami remisie a exacerbácie, zatiaľ čo vývoj ochorenia je ťažké predvídať; v priebehu progresie a vzniku nových príznakov vedie ochorenie k vzniku zlyhania jedného alebo viacerých orgánov.

Čo je lupus erythematosus

Ide o autoimunitnú patológiu, pri ktorej sú postihnuté obličky, cievy, spojivové tkanivá a iné orgány a systémy. Ak v normálnom stave ľudské telo produkuje protilátky schopné útočiť na cudzie organizmy, ktoré spadajú von, potom v prítomnosti ochorenia, telo produkuje veľké množstvo protilátok proti bunkám tela a ich zložiek. Výsledkom je vznik zápalového procesu imunitného komplexu, ktorého vývoj vedie k dysfunkcii rôznych prvkov tela. Systémový lupus postihuje vnútorné a vonkajšie orgány, vrátane: t

dôvody

Etiológia systémového lupusu je stále nejasná. Lekári naznačujú, že príčinou ochorenia sú vírusy (RNA, atď.). Okrem toho je rizikovým faktorom pre rozvoj patológie dedičná predispozícia. Ženy trpia lupus erythematosus asi 10 krát častejšie ako muži, čo je vysvetlené zvláštnosťami ich hormonálneho systému (v krvi je vysoká koncentrácia estrogénu). Dôvod, pre ktorý sa choroba prejavuje menej často u mužov, je ochranný účinok, ktorý majú androgény (mužské pohlavné hormóny). Zvýšenie rizika SLE môže:

• bakteriálna infekcia;
• užívanie liekov;
• vírusovej lézie.

Mechanizmus rozvoja

Normálne fungujúci imunitný systém produkuje látky na boj proti antigénom akýchkoľvek infekcií. So systémovým lupusom protilátky cielene ničia vlastné bunky v tele, zatiaľ čo spôsobujú absolútne narušenie spojivového tkaniva. Pacienti spravidla vykazujú zmeny fibroidov, ale iné bunky sú náchylné na opuch mukózy. V postihnutých štruktúrnych jednotkách kože je jadro zničené.

Okrem poškodenia kožných buniek sa v stenách krvných ciev začínajú hromadiť plazmatické a lymfoidné častice, histiocyty a neutrofily. Imunitné bunky sa usadia okolo zničeného jadra, ktoré sa nazýva fenomén "ružice". Pod vplyvom agresívnych komplexov antigénov a protilátok sa uvoľňujú lyzozomálne enzýmy, ktoré stimulujú zápal a vedú k poškodeniu spojivového tkaniva. Z degradačných produktov sa tvoria nové antigény s protilátkami (autoprotilátky). V dôsledku chronického zápalu dochádza k skleróze tkaniva.

Formy ochorenia

V závislosti od závažnosti príznakov patológie má systémové ochorenie určitú klasifikáciu. Klinické odrody systémového lupus erythematosus zahŕňajú: t

1. Akútna forma. V tomto štádiu ochorenie prudko progreduje a celkový stav pacienta sa zhoršuje, zatiaľ čo sa sťažuje na konštantnú únavu, vysokú teplotu (až 40 stupňov), bolesť, horúčku a bolesti svalov. Symptomatológia ochorenia sa rýchlo rozvíja a do mesiaca postihuje všetky tkanivá a orgány osoby. Prognóza akútneho SLE nie je upokojujúca: často dĺžka života pacienta s takou diagnózou neprekročí 2 roky.
2. Subakútna forma. Od okamihu nástupu ochorenia a pred nástupom príznakov môže trvať viac ako rok. Pre tento typ ochorenia je charakteristická častá zmena období exacerbácie a remisie. Prognóza je priaznivá a stav pacienta závisí od liečby zvolenej lekárom.
3. Chronické. Choroba je pomalá, príznaky sú slabé, vnútorné orgány sú prakticky neporušené, takže telo funguje normálne. Napriek miernemu priebehu patológie je v tomto štádiu prakticky nemožné ho vyliečiť. Jediné, čo možno urobiť, je zmierniť stav osoby pomocou liekov na zhoršenie SLE.

Je nevyhnutné rozlišovať kožné ochorenia súvisiace s lupus erythematosus, ale nie systémové a nemajú generalizovanú léziu. Medzi tieto patológie patria:

• diskoidný lupus (červená vyrážka na tvári, hlave alebo iných častiach tela, mierne zvýšená nad kožu);
• drogový lupus (zápal kĺbov, vyrážka, vysoká horúčka, bolesť pri hrudníku spojená s užívaním drog, po ich vysadení príznaky zmiznú);
• neonatálny lupus (zriedkavo exprimovaný, postihuje novorodenca, keď má matka imunitný systém; ochorenie je sprevádzané abnormalitami pečene, kožnej vyrážky, srdcových ochorení).

Ako sa prejavuje lupus

Medzi hlavné symptómy, ktoré sa prejavujú v SLE, patrí ťažká únava, kožné vyrážky a bolesť v kĺboch. S progresiou patológie sa problémy s prácou srdca, nervového systému, obličiek, pľúc a krvných ciev stávajú aktuálnymi. Klinický obraz ochorenia je v každom prípade individuálny, pretože závisí od toho, ktoré orgány sú ovplyvnené a aký stupeň poškodenia majú.

Na koži

Poškodenie tkaniva pri nástupe ochorenia sa vyskytuje u približne štvrtiny pacientov, u 60-70% pacientov so SLE je kožný syndróm viditeľný neskôr a v iných sa vôbec nevyskytuje. Oblasti tela, ktoré sú otvorené slnku, sú spravidla typické pre lokalizáciu lézie - tvár (motýľovo tvarovaná oblasť: nos, líca), ramená, krk. Lézie sú podobné erytému (erythematosus), pretože majú vzhľad červenej šupinatej náplasti. Pozdĺž okrajov lézií sú rozšírené kapiláry a oblasti s nadbytkom / nedostatkom pigmentu.

Okrem tváre a iných častí tela vystavených slnku, systémový lupus ovplyvňuje pokožku hlavy. Tento prejav je spravidla lokalizovaný v časovej oblasti, pričom vlasy vypadávajú na obmedzenej ploche hlavy (lokálna alopécia). U 30-60% pacientov so SLE je zjavná zvýšená citlivosť na slnečné svetlo (fotosenzibilizácia).

V obličkách

Veľmi často lupus erythematosus postihuje obličky: približne polovica pacientov vykazuje poškodenie renálneho prístroja. Častým príznakom je prítomnosť bielkovín v moči, valcoch a červených krvinkách, spravidla nie sú detegované na začiatku ochorenia. Hlavné príznaky, ktoré SLE ovplyvnili obličky sú: t

• membránová nefritída;
• proliferatívnej glomerulonefritídy.

V kĺboch

Reumatoidná artritída je často diagnostikovaná s lupusom: v 9 z 10 prípadov je nedeformujúca a neerozívna. Najčastejšie ochorenie postihuje kolenné kĺby, prsty, zápästia. Okrem toho sa u pacientov so SLE niekedy vyvinie osteoporóza (zníženie hustoty kostí). Často sa pacienti sťažujú na svalovú bolesť a svalovú slabosť. Imunitný zápal sa lieči hormonálnymi liekmi (kortikosteroidmi).

Na sliznici

Ochorenie sa prejavuje v ústnej sliznici a nosohltane vo forme vredov, ktoré nespôsobujú bolestivé pocity. Porážka slizníc je fixovaná v 1 zo 4 prípadov. Pre toto je charakteristické:

• znížená pigmentácia, červený okraj pery (cheilitis);
• ulcerácia úst / nosa, petechiálne krvácanie.

Na plavidlách

Lupus erythematosus môže postihnúť všetky štruktúry srdca, vrátane endokardu, perikardu a myokardu, koronárnych ciev, chlopní. Častejšie sa však vyskytuje poškodenie vonkajšej membrány orgánu. Choroby, ktoré môžu byť spôsobené SLE:

• perikarditída (zápal seróznych membrán srdcového svalu, prejavujúci sa tupými bolesťami na hrudníku);
• myokarditída (zápal srdcového svalu, sprevádzaný poruchami rytmu, nervovými impulzmi, akútnym / chronickým zlyhaním orgánov);
• chlopňovú dysfunkciu;
• poškodenie koronárnych ciev (u pacientov so SLE sa môže vyvinúť v ranom veku);
• poškodenie vnútornej strany krvných ciev (čím sa zvyšuje riziko aterosklerózy);
• poškodenie lymfatických ciev (prejavuje sa trombózou končatín a vnútorných orgánov, panikulitídou - subkutánne bolestivé uzliny a retikulárne - modré škvrny tvoriace vzor mriežky).

Na nervovom systéme

Lekári naznačujú, že zlyhanie centrálneho nervového systému je zapríčinené léziou mozgových ciev a tvorbou protilátok proti neurónom - bunkám, ktoré sú zodpovedné za výživu a ochranu tela, ako aj imunitných buniek (lymfocytov). :

• psychóza, paranoia, halucinácie;
• migrénovej bolesti hlavy;
• Parkinsonova choroba, chorea;
• depresia, podráždenosť;
• mozgová mŕtvica;
• polyneuritída, mononeuritída, aseptická meningitída;
• encefalopatia;
• neuropatiu, myelopatiu atď.

príznaky

Systémové ochorenie má rozsiahly zoznam príznakov s obdobím remisie a komplikácií. Nástup patológie môže byť bleskový alebo postupný. Symptómy lupusu závisia od formy ochorenia a keďže patria do multiorgánovej kategórie patológií, klinické symptómy sa môžu líšiť. Ťažké formy SLE sú obmedzené len na poškodenie kože alebo kĺbov, závažnejšie druhy ochorenia sú sprevádzané ďalšími prejavmi. Charakteristické príznaky ochorenia zahŕňajú: t

• opuchnuté oči, kĺby dolných končatín;
• bolesť svalov / kĺbov;
• opuchnuté lymfatické uzliny;
• návaly tepla;
• zvýšená únava, slabosť;
• červená, podobná alergickým vyrážkam na tvári;
• bezdôvodná horúčka;
• Modré prsty, ruky, nohy po strese, kontakt s chladom;
• alopécia;
• bolestivosť pri vdýchnutí (hovorí o poškodení sliznice pľúc)
• citlivosť na slnečné svetlo.

Prvé znaky

Medzi skoré príznaky patrí teplota, ktorá kolíše v rámci hraníc 38039 stupňov a môže trvať niekoľko mesiacov. Potom má pacient iné príznaky SLE, vrátane:

• artróza malých / veľkých kĺbov (môže nezávisle prejsť a potom sa objaviť s väčšou intenzitou);
• vyrážka v tvare motýľa na tvári, vyrážky sa objavujú na pleciach, hrudníku;
• zápal krčných, axilárnych lymfatických uzlín;
• pri ťažkých léziách tela trpia vnútorné orgány - obličky, pečeň, srdce, čo sa prejavuje porušením ich práce.

U detí

V ranom veku sa lupus erythematosus prejavuje početnými príznakmi, ktoré postupne postihujú rôzne orgány dieťaťa. V tomto prípade lekári nemôžu predpovedať, ktorý systém zlyhá ďalej. Primárne príznaky patológie sa môžu podobať bežným alergiám alebo dermatitíde; takáto patogenéza ochorenia spôsobuje ťažkosti pri diagnostike. Príznaky SLE u detí môžu byť:

• dystrofia;
• riedenie kože, fotosenzitivita;
• horúčka, sprevádzaná silným potením, zimnica;
• alergické vyrážky;
• dermatitída, spravidla najprv lokalizovaná na lícach, nose (má formu bradavičnatej vyrážky, pľuzgierikov, opuchov atď.);
• bolesti kĺbov;
• krehké nechty;
• nekróza na dosah ruky, dlane;
• alopécia až do úplnej plešatosti;
• kŕče;
• mentálne poruchy (nervozita, nálada atď.);
• stomatitídy, ktorá nie je liečiteľná.

diagnostika

Na stanovenie diagnózy lekári používajú systém vyvinutý americkými reumatológmi. Aby sa potvrdilo, že pacient má lupus erythematosus, musí mať pacient najmenej 4 z 11 uvedených príznakov:

• erytém na tvári v tvare motýľa;
• fotosenzitivita (pigmentácia na tvári, zhoršenie vystavením slnečnému žiareniu alebo UV žiareniu);
• diskoidná kožná vyrážka (asymetrické červené škvrny, ktoré sa odlupujú a trhliny, s oblasťami hyperkeratózy majú zubaté okraje);
• príznaky artritídy;
• ulcerácia slizníc úst, nosa;
• poruchy centrálneho nervového systému - psychóza, podráždenosť, hystéria bez príčiny, neurologické patológie atď.;
• serózny zápal;
• častá pyelonefritída, výskyt bielkovín v moči, rozvoj renálneho zlyhania;
• falošne pozitívna analýza Wassermana, detekcia titrov antigénov a protilátok v krvi;
• redukcia krvných doštičiek a lymfocytov v krvi, zmena jej zloženia;
• neprimeraný nárast antinukleárnych protilátok.

Odborník vykoná konečnú diagnózu iba vtedy, ak sú na zozname štyri alebo viac znakov. Keď ide o rozsudok, pacient je nasmerovaný na úzke, podrobné vyšetrenie. Veľká úloha v diagnostike SLE, lekár priradí anamnézu a štúdium genetických faktorov. Lekár musí zistiť, aké choroby mal pacient v poslednom roku života a ako boli liečené.

liečba

SLE je chronické ochorenie, pri ktorom nie je možné úplné vyliečenie pacienta. Cieľom terapie je znížiť aktivitu patologického procesu, obnoviť a zachovať funkčné schopnosti postihnutého systému / orgánov, zabrániť exacerbáciám, aby sa dosiahla dlhšia očakávaná dĺžka života pacientov a zlepšiť kvalita ich života. Liečba lupus zahŕňa povinné užívanie liekov, ktoré lekár predpisuje pre každého pacienta individuálne, v závislosti na vlastnostiach organizmu a štádiu ochorenia.

Pacienti sú hospitalizovaní v prípadoch, keď majú jeden alebo viac z nasledujúcich klinických prejavov ochorenia:

• podozrenie na mozgovú príhodu, srdcový infarkt, ťažké poškodenie centrálneho nervového systému, pneumónia;
• teplota sa dlhodobo zvyšuje nad 38 stupňov (horúčku nemožno eliminovať pomocou antipyretík);
• depresia vedomia;
• prudký pokles leukocytov v krvi;
• rýchla progresia symptómov ochorenia.

Keď je potreba, pacient je odkázaný na špecialistov ako kardiológ, nefrolog alebo pulmonológ. Štandardná liečba SLE zahŕňa:

• hormonálnu terapiu (predpísané lieky skupiny glukokortikoidov, napríklad prednizolón, cyklofosfamid atď.);
• protizápalové lieky (zvyčajne Diclofenac v ampulkách);
• antipyretiká (založené na paracetamole alebo ibuprofene).

Na zmiernenie pálenia, odlupovania kože lekár predpíše pacientovi krémy a masti na báze hormónov. Osobitná pozornosť počas liečby lupus erythematosus sa venuje udržaniu imunity pacienta. Počas remisie je pacientovi predpísaný komplex vitamínov, imunostimulantov a fyzioterapeutických manipulácií. Lieky, ktoré stimulujú činnosť imunitného systému, ako je napríklad azatioprín, sa užívajú len počas pokoja choroby, inak sa môže stav pacienta prudko zhoršiť.

Akútny lupus erythematosus

Liečba sa musí začať v nemocnici čo najskôr. Terapeutický priebeh by mal byť dlhý a konštantný (bez prerušenia). Počas aktívnej fázy patológie sa glukokortikoidy podávajú pacientovi vo veľkých dávkach, začínajúc 60 mg prednizolónu a zvyšujú sa počas 3 mesiacov o ďalších 35 mg. Pomaly znižujte objem liečiva, presúvajte sa do tabliet. Po individuálne priradenej udržiavacej dávke liečiva (5-10 mg).

Aby sa zabránilo porušeniu minerálneho metabolizmu, súčasne s hormonálnou terapiou sú predpísané prípravky draslíka (Panangin, roztok octanu draselného, ​​atď.). Po ukončení akútnej fázy ochorenia sa komplexná liečba kortikosteroidmi vykonáva v redukovaných alebo udržiavacích dávkach. Okrem toho pacient berie aminochinolínové lieky (1 tableta Delagin alebo Plaquenil).

chronický

Čím skôr sa liečba začne, tým väčšia je šanca pacienta vyhnúť sa nezvratným účinkom v tele. Terapia chronickej patológie nevyhnutne zahŕňa použitie protizápalových liekov, liekov, ktoré potláčajú aktivitu imunitného systému (imunosupresíva) a kortikosteroidných hormonálnych liekov. Úspech v liečbe však dosahuje len polovica pacientov. V neprítomnosti pozitívnej dynamiky sa uskutočňuje terapia kmeňovými bunkami. Spravidla absentuje autoimunitná agresia.

Čo je nebezpečný lupus erythematosus

U niektorých pacientov s takou diagnózou sa objavujú závažné komplikácie - je narušená práca srdca, obličiek, pľúc, iných orgánov a systémov. Najnebezpečnejšia forma ochorenia je systémová, ktorá poškodzuje aj placentu počas tehotenstva, v dôsledku čoho dochádza k zakrpateniu plodu alebo jeho smrti. Autoprotilátky sú schopné preniknúť do placenty a spôsobiť novorodeneckú (kongenitálnu) chorobu novorodenca. V tomto prípade sa dieťa javí kožné syndróm, ktorý prechádza po 2-3 mesiacoch.

Koľko žije s lupus erythematosus

Vďaka moderným liekom môžu pacienti žiť viac ako 20 rokov po diagnostikovaní ochorenia. Proces vývoja patológie prebieha rôznymi rýchlosťami: u niektorých ľudí symptómy postupne zvyšujú intenzitu, v iných rýchlo rastú. Väčšina pacientov naďalej žije svoj zvyčajný spôsob života, ale s ťažkým priebehom ochorenia sa schopnosť pracovať stráca v dôsledku závažných bolestí kĺbov, vysokej únavy a porúch CNS. Trvanie a kvalita života SLE závisí od závažnosti symptómov viacnásobného zlyhania orgánov.

Systémový lupus erythematosus: ochorenie s tisíckami tvárí

Systémový lupus erythematosus je jednou z najzložitejších autoimunitných chorôb, v ktorej sa v tele objavujú protilátky proti vlastnej DNA.

Autori

redaktori

Systémový lupus erythematosus (SLE) postihuje niekoľko miliónov ľudí na svete. Sú to ľudia všetkých vekových kategórií, od detí až po seniorov. Príčiny ochorenia sú nejasné, ale veľa faktorov, ktoré prispievajú k jej vzhľadu, je dobre študovaných. Ešte nie je možné vyliečiť lupus, ale táto diagnóza už neznie ako trest smrti. Pokúsme sa zistiť, či Dr. House mal pravdu v podozrení na túto chorobu u mnohých svojich pacientov, ak existuje genetická predispozícia k SLE a či určitý životný štýl môže chrániť pred touto chorobou.

Autoimunitné ochorenia

Pokračujeme v cykle autoimunitných ochorení - ochorení, pri ktorých telo začína bojovať so sebou, produkuje autoprotilátky a / alebo auto-agresívne klony lymfocytov. Hovoríme o tom, ako funguje imunita a prečo niekedy začína „strieľať vlastnou cestou“. Samostatné publikácie budú venované niektorým z najbežnejších ochorení. Na pozorovanie objektivity sme pozvali, aby sme sa stali kurátorom špeciálneho projektu doktora biologických vied Corra. Ruská akadémia vied, profesor katedry imunológie, Moskovská štátna univerzita, Dmitrij Vladimirov Kuprash. Okrem toho, každý článok má svoj vlastný recenzent, podrobnejšie pochopenie všetkých nuansy.

Olga Anatolievna Georginaova, kandidátka lekárskych vied, praktický lekár-reumatológ, asistentka oddelenia vnútorných chorôb na Fakulte fundamentálnej medicíny Moskovskej štátnej univerzity pomenovanej po M.V. Lomonosov.

Partnermi projektu sú Michail Batin a Alexey Marakulin (konzultanti Open Longevity / United Fin Right).

Čo má okrem príspevku k hudobnej kultúre spoločné, zdá sa, že víťaz siedmich cien Grammy Tony Braxton, moderný spevák Selena Gomez a skutočná dievčina Lucy, svet sa naučil od Beatles hit Lucy In The Sky s diamantmi? Všetci traja boli diagnostikovaní so systémovým lupus erythematosus (SLE), jednej z najzložitejších autoimunitných chorôb, v ktorej sa v tele objavili protilátky proti ich vlastnej DNA. Z tohto dôvodu ochorenie postihuje takmer celé telo: akékoľvek bunky a tkanivá môžu byť poškodené a dochádza k systémovému zápalu [1], [2]. Najčastejšie sú postihnuté spojivové tkanivá, obličky a kardiovaskulárny systém.

Pred sto rokmi bol muž so SLE odsúdený na zánik [3]. Vďaka rôznym liekom sa prežitie pacientov zlepšilo: môžete zmierniť príznaky choroby, znížiť škody na orgánoch, zlepšiť kvalitu života. Na začiatku av polovici 20. storočia ľudia na SLE náhle zomreli, pretože neboli takmer ošetrení. V päťdesiatych rokoch bola očakávaná miera päťročného prežitia okolo 50% - inými slovami, polovica pacientov zomrela do piatich rokov. Teraz, s príchodom moderných stratégií terapeutickej podpory, miera prežitia 5, 10 a 15 rokov je 96, 93 a 76% [4]. Úmrtnosť na SLE sa výrazne líši v závislosti od pohlavia (ženy trpia mnohokrát častejšie ako muži, pozri obrázok 1) [5], etnickej skupiny a krajiny bydliska. Najzávažnejšie ochorenie sa vyskytuje u černochov.

Obrázok 1. Prevalencia SLE. Medzi mužmi. Farba v legende kresby odráža počet prípadov na 100 000 obyvateľov.

Obrázok 1. Prevalencia SLE. Medzi ženami. Farba v legende kresby odráža počet prípadov na 100 000 obyvateľov.

Vlastnosti vnímania

Pri čítaní a vyhľadávaní materiálov na SLE by ste mali byť opatrní. V literatúre v anglickom jazyku sa termín „lupus“ používa aj napriek tomu, že sa najčastejšie používa vo vzťahu k SLE, ale stále je kolektívom. V ruskej literatúre je lupus takmer synonymom SLE, najbežnejšej formy ochorenia. Toto vnímanie termínu nie je úplne správne, pretože päť miliónov ľudí na svete trpí rôznymi formami lupusu v širokom zmysle slova, iba 70% pacientov spadá na SLE. Zvyšných 30% pacientov trpí inými formami lupusu: neonatálnym, kožným a liečivým [6]. Forma kože ovplyvňuje iba kožu, to znamená, že nemá žiadne systémové prejavy. Táto forma zahŕňa napríklad diskoidný lupus erythematosus a subakútny kožný lupus. Dávková forma lupusu, spôsobená príjmom určitých liekov, je podobná SLE podľa povahy priebehu a klinických príznakov, ale na rozdiel od idiopatického lupusu nevyžaduje inú špecifickú liečbu ako je zrušenie agresorového lieku.

Ako sa prejavuje SLE?

Najznámejším, aj keď nie najčastejším prejavom SLE je vyrážka na lícach a nose. Často sa nazýva "motýľ" kvôli tvaru vyrážky (obr. 2). Príznaky ochorenia u pacientov však tvoria rôzne kombinácie a dokonca aj u jednej osoby na pozadí liečby sa môžu prejaviť vlnovým vzorom - niekedy tichým, potom znovu vzplanúť. Mnohé prejavy ochorenia sú mimoriadne nešpecifické - preto nie je ľahké diagnostikovať lupus.

Obrázok 2. Motýľová vyrážka na nose a lícach je jedným z najznámejších, ale nie najčastejších príznakov SLE [7].

Obrázok William Bagg z atlasu Wilsona (1855)

Najčastejšie prichádza k lekárovi človek, mučený horúčkou horúčky (teplota nad 38,5 ° C), a tento symptóm slúži ako dôvod, aby ho navštívil lekár. Jeho kĺby sú opuchnuté a boľavé, jeho telo bolí, jeho lymfatické uzliny rastú a spôsobujú nepríjemné pocity. Pacient sa sťažuje na únavu a rastúcu slabosť. Ďalšie príznaky vyjadrené na recepcii zahŕňajú vredy v ústach, alopéciu a gastrointestinálnu dysfunkciu [8]. Pacient často trpí nesnesiteľnými bolesťami hlavy, depresiou, ťažkou únavou. Jeho stav nepriaznivo ovplyvňuje výkon a spoločenský život. Niektorí pacienti môžu dokonca pociťovať afektívne poruchy, kognitívne poškodenie, psychózu, poruchy pohybu a myasthenia gravis [9].

Niet divu, že Josef Smolen z Viedenskej všeobecnej nemocnice vo Viedni (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) na kongrese 2015 venovanom tomuto ochoreniu nazývanému systémový lupus erythematosus "najkomplexnejšia choroba na svete".

Na posúdenie aktivity ochorenia a úspešnosti liečby sa v klinickej praxi používa približne 10 rôznych indexov. S ich pomocou môžete sledovať časové zmeny závažnosti symptómov. Každému porušeniu je priradený bod a konečné množstvo bodov označuje závažnosť ochorenia. Prvé takéto techniky sa objavili v osemdesiatych rokoch a ich spoľahlivosť je už dlho potvrdená výskumom a praxou. Najobľúbenejšie z nich sú SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), jeho modifikácia SELENA SLEDAI, ktorá sa používa v štúdii o bezpečnosti estrogénov v Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), index poškodenia SLICC / ACR [Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index] a ECLAM (Európsky konsenzus Lupus Activity Measurement) [10]. Rusko tiež používa odhady aktivity SLE podľa klasifikácie V.A. Nasonova [11].

Hlavné ciele ochorenia

Niektoré tkanivá trpia viac z útokov autoreaktívnych protilátok ako iné. Obzvlášť často sú v SLE postihnuté obličky a kardiovaskulárny systém.

Lupusová nefritída - zápal obličiek - sa vyskytuje s frekvenciou až 55%. Vyskytuje sa rôznymi spôsobmi: niektoré majú asymptomatickú mikroskopickú hematuriu a proteinúriu, zatiaľ čo iné majú rýchlo progresívne zlyhanie obličiek. Nedávna dlhodobá prognóza vývoja lupusovej nefritídy sa našťastie zlepšila v dôsledku vzniku účinnejších podporných liekov a zlepšenej diagnostiky. Väčšina pacientov s lupusovou nefritídou dosahuje úplnú alebo čiastočnú remisiu [12].

Autoimunitné procesy tiež narušujú fungovanie krvných ciev a srdca. Podľa najskromnejších odhadov je každá desiata smrť SLE spôsobená poruchami obehového systému vyplývajúcimi zo systémového zápalu. Riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody u pacientov s týmto ochorením sa zdvojnásobuje, pravdepodobnosť intracerebrálneho krvácania je trikrát vyššia a subarachnoidné riziko je takmer štyri. Prežitie po cievnej mozgovej príhode je tiež oveľa horšie ako vo všeobecnej populácii [13].

Súbor prejavov systémového lupus erythematosus je obrovský. U niektorých pacientov môže ochorenie postihnúť len kožu a kĺby. V iných prípadoch sú pacienti vyčerpaní nadmernou únavou, zvyšujúcou sa slabosťou v celom tele, predĺženou febrilnou teplotou a kognitívnou poruchou. K tomu môže byť pridaná trombóza a závažné poškodenie orgánov, ako je napríklad konečné štádium renálneho ochorenia. Kvôli týmto rôznym prejavom sa SLE označuje ako choroba s tisíckami tvárí.

Plánovanie rodiny

Jedným z najdôležitejších rizík, ktoré SLE predstavuje, sú početné komplikácie tehotenstva. Prevažná väčšina pacientov sú mladé ženy vo fertilnom veku, takže otázky plánovaného rodičovstva, riadenia tehotenstva a monitorovania plodu sú teraz veľmi dôležité.

Pred vývojom moderných metód diagnostiky a liečby choroba matky často nepriaznivo ovplyvnila priebeh tehotenstva: vznikli stavy ohrozujúce život ženy, tehotenstvo často skončilo úmrtím plodu, predčasným pôrodom a preeklampsiou. Z tohto dôvodu lekári dlho neodporúčali ženám so SLE mať deti. V 60-tych rokoch ženy stratili ovocie v 40% prípadov. Do roku 2000 sa počet takýchto prípadov viac ako zdvojnásobil. V súčasnosti výskumníci odhadujú toto číslo na 10 - 25% [12].

Teraz lekári radia otehotnieť len počas remisie ochorenia, pretože prežitie matky, úspech tehotenstva a pôrodu závisí od aktivity ochorenia niekoľko mesiacov pred počatím a v okamihu oplodnenia vajíčka. Z tohto dôvodu lekári považujú za nevyhnutný krok poradenstvo pre pacienta pred a počas tehotenstva [12], [14].

V zriedkavých prípadoch sa žena dozvie, že má SLE, už tehotná. Ak ochorenie nie je veľmi aktívne, tehotenstvo môže pokračovať priaznivo pri udržiavacej terapii steroidnými alebo aminochinolínovými prípravkami. Ak tehotenstvo, spolu so SLE, začne ohrozovať zdravie a dokonca aj život, lekári odporúčajú potrat alebo cisársky rez.

U približne 20 000 detí sa vyvinie neonatálny lupus, pasívne získané autoimunitné ochorenie, ktoré je známe už viac ako 60 rokov (incidencia sa udáva v USA). Je sprostredkovaný antinukleárnymi materskými autoprotilátkami proti Ro / SSA, La / SSB antigénom alebo U1-ribonukleoproteínu [15]. Prítomnosť SLE nie je potrebná pre matku: SLE v čase pôrodu je len u 4 z 10 žien, ktoré rodia deti s novorodeneckým lupusom. Vo všetkých ostatných prípadoch sú vyššie uvedené protilátky jednoducho prítomné v tele matky.

Presný mechanizmus poškodenia detských tkanív ešte nie je známy a s najväčšou pravdepodobnosťou je komplikovanejší ako prenikanie materských protilátok cez placentárnu bariéru. Prognóza zdravia novorodenca je zvyčajne pozitívna a väčšina symptómov prechádza rýchlo. Niekedy však môžu byť účinky ochorenia veľmi ťažké.

U niektorých detí sú pri narodení pozorovateľné kožné lézie, iné sa vyvíjajú v priebehu niekoľkých týždňov. Choroba môže postihnúť mnoho systémov tela: kardiovaskulárne, hepatobiliárne, centrálne nervové, rovnako ako pľúca. V najhoršom prípade sa u dieťaťa môže vyvinúť život ohrozujúca vrodená srdcová blokáda [12].

Hospodárske a sociálne aspekty choroby

Osoba, ktorá má SLE, trpí nielen biologickými a lekárskymi prejavmi ochorenia. Veľká časť bremena choroby pripadá na sociálnu zložku a môže vytvoriť začarovaný kruh rastúcich symptómov.

Bez ohľadu na pohlavie a etnicitu, chudoba, nízka úroveň vzdelania, nedostatok zdravotného poistenia, nedostatočná sociálna podpora a liečba prispievajú k zhoršeniu stavu pacienta. To zase vedie k invalidite, zdravotnému postihnutiu a ďalšiemu poklesu sociálneho postavenia. To všetko výrazne zhoršuje prognózu ochorenia.

Za zmienku tiež stojí, že liečba SLE je extrémne nákladná a náklady priamo závisia od závažnosti ochorenia. Priame náklady zahŕňajú napríklad náklady na hospitalizáciu (čas strávený v nemocniciach a rehabilitačných centrách a súvisiace postupy), ambulantnú liečbu (liečba predpísanými povinnými a doplnkovými liekmi, návštevy lekárov, laboratórne testy a iné výskumy, ambulancie ), chirurgia, doprava do zdravotníckych zariadení a ďalšie lekárske služby. Podľa odhadov z roku 2015, v USA pacient strávi v priemere 33 tisíc dolárov ročne pre všetky vyššie uvedené položky. Ak sa vyvinul lupus nephritis, množstvo rastie viac ako dvakrát - až na 71 tisíc dolárov.

Nepriame náklady môžu byť dokonca vyššie ako priame náklady, pretože zahŕňajú zdravotné postihnutie a zdravotné postihnutie spôsobené chorobou. Výskumníci odhadujú výšku takýchto strát na 20 tisíc dolárov [5].

Ruská situácia: "aby existovala ruská reumatológia, rozvíjala sa, potrebujeme podporu štátu"

V Rusku desiatky tisíc ľudí trpí SLE - približne 0,1% dospelej populácie. Tradične sa reumatológovia podieľajú na liečbe tohto ochorenia. Jednou z najväčších inštitúcií, kde sa pacienti môžu obrátiť o pomoc, je Výskumný ústav reumatológie pomenovaný po VA Nasonov RAMS, založený v roku 1958. Ako dnešný riaditeľ vedeckého výskumného ústavu spomína, akademik Ruskej akadémie lekárskych vied, poctený vedec Ruskej federácie Jevgenij Lvovič Nasonov, najprv jeho matka, Valentina Alexandrovna Nasonová, ktorá pracovala na oddelení reumatológie, prišla domov takmer každý deň v slzách, pretože štyri z piatich pacientov zomreli na v náručí. Táto tragická tendencia bola našťastie prekonaná.

Aj teraz je však veľmi ťažké získať SLE v Rusku: dostupnosť najnovších biologických prípravkov pre obyvateľstvo je veľmi žiaduca. Náklady na takúto liečbu je asi 500-700 tisíc rubľov ročne, a lieky sú dlhé, nie je obmedzený na jeden rok. Zároveň nie je takáto liečba zaradená do zoznamu základných liekov (VED). Úroveň starostlivosti o pacientov so SLE v Rusku je zverejnená na internetovej stránke Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie.

V súčasnosti sa biologická terapia používa vo vedeckom výskumnom ústave reumatológie. Po prvé, pacient dostane 2-3 týždne, zatiaľ čo on je v nemocnici, - OMS pokrýva tieto náklady. Po prepustení musí podať žiadosť v mieste bydliska o dodatočnú dodávku drog regionálnemu oddeleniu ministerstva zdravotníctva a konečné rozhodnutie vydá miestny úradník. Jeho odpoveď je často negatívna: v niektorých regiónoch pacienti so SLE nemajú záujem o miestne zdravotné oddelenie.

Podľa Jevgena Nasonova opakovane nastolil otázku zaradenia biologických drog do VED a požiadal ministerstvo zdravotníctva o žiadosti, ale bezvýsledne: „pre takýchto pacientov nie je dosť peňazí“. „Aby existovala ruská reumatológia, rozvíjať, potrebujeme štátnu podporu,“ zhŕňa najväčší ruský špecialista.

Nadezhda Bulgakova, predsedníčka Ruskej reumatologickej asociácie „Nadezhda“, zastáva rovnaký názor: „Je veľmi smutné, že vážna choroba je vyhodená zo života mladých žien. Ľudia strácajú prácu, strácajú svoje sociálne postavenie. Byť zdravotne postihnutý je veľmi ťažké, človek stále stráca zdravie. Je škoda, že štát nemôže poskytnúť moderné prípravky pre vážne chorých pacientov a visí na nich ťažké bremeno ľudí so zdravotným postihnutím. “

Patogenéza: poruchy imunitného systému

Dlhodobo patogenéza systémového lupus erythematosus zostáva záhadou, ale v poslednom desaťročí bolo objasnených niekoľko základných mechanizmov. Ako by sa malo predpokladať, tu boli zahrnuté imunitné bunky a molekuly imunitnej odpovede (obr. 3) [6]. Pre lepšie pochopenie toho, čo je ďalej napísané, odporúčame odkázať na prvý článok tohto cyklu, ktorý opisuje základné mechanizmy (auto) imunity: „Imunita: boj proti iným a. ich vlastné “[16].

Najmenej 95% pacientov má autoprotilátky, ktoré rozpoznávajú fragmenty vlastných buniek tela ako cudzie (!) A preto predstavujú nebezpečenstvo. Nie je prekvapením, že centrálnou postavou v patogenéze SLE sú B-bunky, ktoré produkujú autoprotilátky. Tieto bunky sú najdôležitejšou časťou adaptívnej imunity, majú schopnosť prezentovať antigény T-bunkám a vylučovať signálne molekuly - cytokíny. Predpokladá sa, že vývoj ochorenia je vyvolaný hyperaktivitou B-buniek a stratou ich tolerancie k vlastným bunkám tela. Výsledkom je, že vytvárajú rôzne autoprotilátky, ktoré sú nasmerované na jadrové, cytoplazmatické a membránové antigény obsiahnuté v krvnej plazme. V dôsledku väzby autoprotilátok a jadrového materiálu sa tvoria imunitné komplexy, ktoré sú uložené v tkanivách a nie sú účinne odstránené. Výsledkom tohto procesu a následného poškodenia orgánov je mnoho klinických prejavov lupusu. Zápalová reakcia sa zhoršuje skutočnosťou, že B bunky vylučujú prozápalové cytokíny a predstavujú T-lymfocyty nie cudzími antigénmi, ale antigénmi vlastného organizmu [1].

Patogenéza ochorenia je tiež spojená s dvoma ďalšími simultánnymi udalosťami: so zvýšenou hladinou apoptózy (programovaná smrť buniek) lymfocytov a so zhoršením spracovania odpadového materiálu, ku ktorému dochádza počas autofagie. Takéto „odhadzovanie“ tela vedie k zapáleniu imunitnej reakcie vo vzťahu k jej vlastným bunkám.

Autofagia - proces využitia intracelulárnych zložiek a dopĺňanie prísunu živín v bunke - je teraz na perách každého. V roku 2016 získal Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) Nobelovu cenu za objav komplexnej genetickej regulácie [17] autofágie. Úlohou "Samoyed" je udržiavať bunkovú homeostázu, spracovať poškodené a staré molekuly a organely, ako aj udržiavať prežitie buniek v stresových podmienkach. Viac informácií o tomto je možné nájsť v článku o biomolekule [18].

Nedávne štúdie ukazujú, že autofagia je dôležitá pre normálny tok rôznych imunitných reakcií: napríklad pre zrenie a fungovanie buniek imunitného systému, rozpoznávanie patogénu, spracovanie a prezentáciu antigénu. Teraz existuje viac a viac dôkazov, že autofagické procesy sú spojené s výskytom, priebehom a závažnosťou SLE.

Ukázalo sa, že in vitro makrofágy pacientov s SLE absorbujú menej bunkových zvyškov v porovnaní s makrofágmi zdravých ľudí z kontrolnej skupiny [19]. Pri neúspešnom použití teda apoptotické odpady „priťahujú pozornosť“ imunitného systému a dochádza k patologickej aktivácii imunitných buniek (Obr. 3). Ukázalo sa, že niektoré typy liekov, ktoré sa už používajú na liečbu SLE alebo sú v štádiu predklinických štúdií, pôsobia presne na autofagiu [20].

Okrem vyššie uvedených znakov sú pacienti so SLE charakterizovaní zvýšenou expresiou interferónových génov typu I. Produkty týchto génov sú veľmi dobre známou skupinou cytokínov, ktoré hrajú antivírusové a imunomodulačné úlohy v tele. Možno zvýšenie počtu interferónov typu I ovplyvňuje aktivitu imunitných buniek, čo vedie k poruche imunitného systému.

Obrázok 3. Moderné myšlienky o patogenéze SLE. Jednou z hlavných príčin klinických symptómov SLE je ukladanie imunitných komplexov v tkanivách tvorených protilátkami, ktoré viažu fragmenty jadrového materiálu buniek (DNA, RNA, históny). Tento proces vyvoláva silnú zápalovú reakciu. Okrem toho, keď je apoptóza zvýšená, nie je choroba a účinnosť autofagie je znížená, nevyužité bunkové fragmenty sa stávajú cieľmi buniek imunitného systému. Imunitné komplexy cez receptory FcyRIIa vstupujú do vnútra plazmacytoidných dendritických buniek (pDC), kde nukleové kyseliny komplexov aktivujú receptory podobné Toll (TLR-7/9) [21], [22]. Takto aktivované pDCs pokračujú v silnej produkcii interferónov typu I (vrátane IFN-a). Tieto cytokíny zase stimulujú dozrievanie monocytov (Mø) na dendritické bunky prezentujúce antigén (DC) a produkciu autoreaktívnych protilátok B bunkami, ktoré zabraňujú apoptóze aktivovaných T buniek. Monocyty, neutrofily a dendritické bunky pôsobením IFN typu I zvyšujú syntézu cytokínov BAFF (stimulátor B-buniek, ktorý podporuje ich dozrievanie, prežitie a produkciu protilátok) a APRIL (induktor bunkovej proliferácie). To všetko vedie k zvýšeniu počtu imunitných komplexov a ešte silnejšej aktivácii pDC - kruh sa uzatvára. Anomálny metabolizmus kyslíka sa tiež podieľa na patogenéze SLE, ktorá zvyšuje zápal, smrť buniek a prítok autoantigénov. Ide väčšinou o chybu mitochondrií: narušenie ich práce vedie k zvýšenej tvorbe reaktívnych kyslíkových druhov (ROS) a dusíka (RNI), zhoršeniu ochranných funkcií neutrofilov a netóze (NETosis)

Nakoniec, oxidačný stres môže tiež prispieť k rozvoju ochorenia spolu s abnormálnym metabolizmom kyslíka v bunke a zhoršenými mitochondriami. V dôsledku zvýšenej sekrécie prozápalových cytokínov, poškodenia tkanív a ďalších procesov, ktoré charakterizujú priebeh SLE, sa vytvára nadmerné množstvo reaktívnych kyslíkových druhov (ROS) [23], ktoré ďalej poškodzujú okolité tkanivá, prispievajú k neustálemu prílevu autoantigénov a špecifickej samovraždy neutrofilov - non-disease. ). Tento proces končí tvorbou neutrofilových extracelulárnych pascí (NETs) určených na zachytávanie patogénov. Bohužiaľ, v prípade SLE hrajú proti hostiteľovi: tieto retikulárne štruktúry pozostávajú hlavne z hlavných lupus autoantigénov [24]. Interakcia s najnovšími protilátkami sťažuje čistenie tela týchto pascí a zvyšuje produkciu autoprotilátok. Vzniká tak začarovaný kruh: zvyšujúce sa poškodenie tkaniva počas progresie ochorenia so sebou prináša zvýšenie množstva ROS, ktoré ešte viac ničí tkanivá [25], zvyšuje tvorbu imunitných komplexov, stimuluje syntézu interferónu. Patogenetické mechanizmy SLE sú podrobnejšie uvedené na obrázkoch 3 a 4.

Obrázok 4. Úloha programovanej smrti neutrofilov - notoz - v patogenéze SLE. Imunitné bunky zvyčajne neinterferujú s väčšinou vlastných antigénov tela, pretože potenciálne autoantigény sú umiestnené vo vnútri buniek a nie sú prezentované lymfocytom. Po autofagickej smrti sa rýchlo využijú zvyšky mŕtvych buniek. Avšak v niektorých prípadoch, napríklad s nadbytkom reaktívnych foriem kyslíka a dusíka (ROS a RNI), interferuje imunitný systém s autoantigénmi nosa-nosa, čo vyvoláva vývoj SLE. Napríklad pod vplyvom ROS sú polymorfonukleárne neutrofily (PMN) vystavené netoxicite a "bunková" sieť obsahujúca nukleové kyseliny a proteíny je tvorená bunkovými zvyškami. Táto sieť sa tiež stáva zdrojom autoantigénov. Výsledkom je aktivácia plazmatických cytoidných dendritických buniek (pDC), uvoľňovanie IFN-a a vyvolanie autoimunitného ataku. Ďalšie konvencie: REDOX (redukcia - oxidačná reakcia) - narušenie rovnováhy redox reakcií; ER - endoplazmatické retikulum; DC - dendritické bunky; B - B bunky; T-T bunky; Nox2 - NADPH oxidáza 2; mtDNA - mitochondriálna DNA; čierne šípky nahor a nadol - zisk a potlačenie. Ak chcete zobraziť kresbu v plnej veľkosti, kliknite na ňu.

Kto je na vine?

Hoci patogenéza systémového lupus erythematosus je viac-menej jasná, vedci zistili, že je ťažké identifikovať jeho kľúčovú príčinu, a preto zvažujú kombináciu rôznych faktorov, ktoré zvyšujú riziko vzniku tohto ochorenia.

V našom storočí sa vedci obracajú predovšetkým na dedičnú predispozíciu k chorobe. SLE to neuniklo, čo nie je prekvapujúce, pretože výskyt sa veľmi líši podľa pohlavia a etnicity. Ženy trpia touto chorobou asi 6 - 10 krát častejšie ako muži. Majú vrchol vo výskyte 15 - 40 rokov, tj vo fertilnom veku [8]. Etnicita je spojená s prevalenciou, priebehom ochorenia a úmrtnosťou. Napríklad motýľová vyrážka je typická pre bielych pacientov. Afroameričania a Afrocribes majú omnoho závažnejšie ochorenie ako belochovia, častejšie sa vyskytujú recidívy ochorenia a zápalové ochorenia obličiek. Diskoidný lupus je tiež častejší u ľudí s tmavou pokožkou [5].

Tieto skutočnosti naznačujú, že genetická predispozícia môže hrať dôležitú úlohu v etiológii SLE.

Na objasnenie to vedci použili metódu vyhľadávania genómovej asociácie alebo GWAS [26], [27], [28], ktorá umožňuje, aby tisíce genetických variantov boli spojené s fenotypmi - v tomto prípade prejavmi ochorenia. Vďaka tejto technológii bolo identifikovaných viac ako 60 lokusov predispozície k systémovému lupus erythematosus. Môžu byť rozdelené do niekoľkých skupín. Jedna z týchto skupín lokusov je spojená s vrodenou imunitnou odpoveďou. Sú to napríklad dráhy NF-kB signalizácie, degradácie DNA, apoptózy, fagocytózy, využitia bunkovej debris. Zahŕňa možnosti, ktoré sú zodpovedné za funkciu a signalizáciu neutrofilov a monocytov. Druhá skupina zahŕňa genetické varianty, ktoré sa podieľajú na práci adaptívneho spojenia imunitného systému, to znamená, že sú spojené s funkčnými a signalizačnými sieťami B a T buniek. Okrem toho existujú lokusy, ktoré nepatria do týchto dvoch skupín. Je zaujímavé, že mnohé rizikové miesta sú bežné pre SLE a iné autoimunitné ochorenia (obr. 5).

Genetické údaje by sa mohli použiť na stanovenie rizika vzniku SLE, jeho diagnostiky alebo liečby. To by bolo v praxi veľmi užitočné, pretože vzhľadom na povahu ochorenia nie je vždy možné identifikovať ju podľa prvých sťažností a klinických prejavov pacienta. Výber liečby tiež trvá určitý čas, pretože pacienti reagujú odlišne na liečbu v závislosti od vlastností ich genómu. Doteraz sa však genetické testy v klinickej praxi nepoužívajú. Ideálny model na hodnotenie citlivosti na ochorenie by musel brať do úvahy nielen určité génové varianty, ale aj genetické interakcie, hladiny cytokínov, sérologické markery a mnohé ďalšie údaje. Okrem toho by musela v čo najväčšej miere brať do úvahy epigenetické zvláštnosti - napokon, podľa štúdií, výrazne prispievajú k rozvoju SLE [29].

Na rozdiel od genómu je epigenóm relatívne ľahko modifikovaný pod vplyvom vonkajších faktorov. Niektorí veria, že bez nich je možné, že SLE sa nevyvíja. Najzreteľnejšie z nich je ultrafialové žiarenie, pretože po vystavení slnečnému žiareniu pacienti často vykazujú začervenanie a vyrážku na koži.

Zdá sa, že vývoj ochorenia môže vyvolať vírusovú infekciu. Je možné, že v tomto prípade dochádza k autoimunitným reakciám v dôsledku molekulárnej mimikry vírusov - fenoménu podobnosti vírusových antigénov s vlastnými molekulami tela. Ak je táto hypotéza správna, potom Epstein-Barr vírus [30] patrí do centra výskumu. Vo väčšine prípadov je však pre vedcov ťažké určiť „mená“ konkrétnych vinníkov. Predpokladá sa, že autoimunitné reakcie nie sú vyvolané špecifickými vírusmi, ale prostredníctvom bežných mechanizmov na boj proti tomuto typu patogénov. Napríklad cesta aktivácie interferónov typu I je bežná v reakcii na vírusovú inváziu a patogenézu SLE [6].

Skúmali sa aj faktory ako fajčenie a požívanie alkoholu, ale ich účinok je nejednoznačný. Je pravdepodobné, že fajčenie môže zvýšiť riziko vzniku ochorenia, zhoršiť ho a zvýšiť poškodenie orgánov. Alkohol podľa niektorých zdrojov znižuje riziko vzniku SLE, ale dôkazy sú dosť protichodné a je lepšie nepoužívať tento spôsob ochrany proti chorobe [5].

Neexistuje vždy jasná odpoveď o vplyve rizikových faktorov pri práci. Ak kontakt s oxidom kremičitým vyvolá podľa mnohých prác vývoj SLE, potom neexistuje presná odpoveď na účinky kovov, priemyselných chemikálií, rozpúšťadiel, pesticídov a farieb na vlasy. Nakoniec, ako je uvedené vyššie, lupus môže byť vyvolaný užívaním drog: najčastejšie spúšťače sú chlórpromazín, hydralazín, izoniazid a prokaínamid.

Liečba: minulosť, súčasnosť a budúcnosť

Ako už bolo spomenuté, stále neexistuje liek na „najzložitejšiu chorobu na svete“. Vytváraniu liečiva bráni mnohostranná patogenéza ochorenia, ktorá zahŕňa rôzne časti imunitného systému. Avšak kompetentný individuálny výber udržiavacej liečby môže dosiahnuť hlbokú remisiu [31] a pacient bude schopný žiť s lupus erythematosus jednoducho ako s chronickým ochorením.

Liečbu rôznych zmien v stave pacienta môže lekár upraviť presnejšie lekári. Faktom je, že koordinovaná práca multidisciplinárnej skupiny zdravotníckych odborníkov [32] je veľmi dôležitá pri liečbe lupusu: rodinného lekára na Západe, reumatológa, klinického imunológa, psychológa a často aj nefrológa, hematológa, dermatológa, neurológa. V Rusku sa pacient so SLE dostáva najprv k reumatológovi av závislosti od poškodenia systémov a orgánov môže potrebovať ďalšie rady od kardiológa, nefrologa, dermatológa, neurológa a psychiatra.

Patogenéza ochorenia je veľmi komplikovaná a zmätená, preto sa mnohé cielené lieky vyvíjajú, zatiaľ čo iní ukázali, že sú v testovacej fáze nekonzistentné. Preto, v klinickej praxi, zatiaľ čo najviac používané nešpecifické lieky.

Štandardná liečba zahŕňa niekoľko typov liekov. Prvým krokom sú predpísané imunosupresíva - aby sa potlačila nadmerná aktivita imunitného systému. Najčastejšie sa používajú cytotoxické lieky metotrexát, azatioprín, mykofenolát mofetil a cyklofosfamid. V skutočnosti ide o tie isté lieky, ktoré sa používajú na chemoterapiu rakoviny a pôsobia primárne na aktívne sa deliace bunky (v prípade imunitného systému na klony aktivovaných lymfocytov). Je jasné, že táto terapia má mnoho nebezpečných vedľajších účinkov.

V akútnej fáze ochorenia pacienti bežne užívajú kortikosteroidy, nešpecifické protizápalové lieky, ktoré pomáhajú upokojiť najsilnejšie zápaly autoimunitných reakcií. Používajú sa v terapii SLE od 50. rokov. Potom preniesli liečbu tohto autoimunitného ochorenia na kvalitatívne novú úroveň a stále zostávajú základom liečby pre nedostatok alternatívy, hoci s ich používaním sú spojené aj mnohé vedľajšie účinky. Najčastejšie lekári predpisujú prednizón a metylprednizolón.

S exacerbáciou SLE od roku 1976 sa používa aj pulzová terapia: pacient dostáva pulzne vysoké dávky metylprednizolónu a cyklofosfamidu [33]. Samozrejme, po 40 rokoch používania sa schéma takejto terapie značne zmenila, ale stále sa považuje za zlatý štandard pri liečbe lupusu. Súčasne poskytuje množstvo závažných vedľajších účinkov, preto sa neodporúča pre niektoré skupiny pacientov, napríklad pre ľudí so slabo kontrolovanou artériovou hypertenziou a trpiacimi systémovými infekciami. Pacient sa môže vyvinúť najmä metabolické poruchy a zmeny správania.

Keď sa dosiahne remisia, zvyčajne sa predpisujú antimalarické lieky, ktoré sa dlhodobo úspešne používajú na liečbu pacientov s léziami pohybového aparátu a kože. Pôsobenie hydroxychlorochínu, jedného z najznámejších látok v tejto skupine, je napríklad vysvetlené tým, že inhibuje produkciu IFN-a. Jeho použitie poskytuje dlhodobé zníženie aktivity ochorenia, znižuje poškodenie orgánov a tkanív a zlepšuje výsledok tehotenstva. Okrem toho liek znižuje riziko trombózy - a to je veľmi dôležité, ak zvážite komplikácie, ktoré sa vyskytujú v kardiovaskulárnom systéme. Preto sa odporúča použitie antimalarických liekov pre všetkých pacientov so SLE [6]. V sudoch medu je však kvapka dechtu. V zriedkavých prípadoch sa v reakcii na túto liečbu vyvíja retinopatia a pacienti s ťažkou renálnou alebo hepatálnou insuficienciou sú vystavení riziku toxického účinku súvisiaceho s hydroxychlorochínom [34].

Novšie, cielené lieky sa používajú pri liečbe lupusu (obr. 5). Najpokročilejšie vývojové cieľové B bunky: protilátky, rituximab a belimumab.

Rituximab je chimérická monoklonálna protilátka, ktorá sa používa na liečbu B-bunkových lymfómov. Selektívne ničí zrelé B-bunky interakciou s membránovým proteínom CD20. Niektoré štúdie preukázali svoju účinnosť pri liečbe lupusu, najmä u pacientov so závažným ochorením, keď sú prítomné renálne, hematologické a kožné symptómy. Avšak v dvoch kľúčových randomizovaných kontrolovaných štúdiách liek nevykazoval dobré výsledky, takže táto liečba nie je oficiálne odporúčaná na liečbu SLE.

Druhý liek bol omnoho úspešnejší. Výsledkom výskumu bolo zistenie, že sérové ​​hladiny BFF buniek stimulujúcich cytokíny BAFF / BLyS sú oveľa vyššie u pacientov so SLE ako u zdravých ľudí. Signálna kaskáda, ktorá zahŕňa BAFF, je kľúčom k vývoju autoreaktívnych B buniek. BAFF kontroluje maturáciu B-buniek, proliferáciu a produkciu imunoglobulínu a humanizovaná monoklonálna protilátka belimumab viaže BAFF a tým neutralizuje jeho účinok. Bezpečnosť a dobrá znášanlivosť lieku bola preukázaná v štúdii trvajúcej sedem rokov a najčastejšími vedľajšími účinkami boli neinfekčné infekcie miernej až strednej závažnosti. Belimumab sa tak stal prvým liekom na liečbu SLE od roku 1956 - viac ako 60 rokov [1], [34], [35]!

Obrázok 5. Biologické liečivá pri liečbe SLE. V ľudskom tele sa akumulujú apoptotické a / alebo nekrotické zvyšky buniek - napríklad v dôsledku infekcie vírusmi a vystavenia ultrafialovému žiareniu. Tento "odpad" môže byť zachytený dendritickými bunkami (DC), ktorých hlavnou funkciou je prezentácia antigénov T a B bunkám. Tieto získavajú schopnosť odpovedať na autoantigény, ktoré im predstavil DC. A tak začína autoimunitná reakcia, začína sa syntéza autoprotilátok. Teraz sa študuje mnoho biologických liekov - liekov ovplyvňujúcich reguláciu imunitných zložiek tela. Anifrolumab (protilátka proti receptoru IFN-a), sifalimumab a rontalizumab (protilátky proti IFN-a), infliximab a etanercept (protilátky proti faktoru nekrózy nádorov, TNF-a), sirukumab (anti-IL-6) a tocilizumab (anti-IL-6 receptor). Abatacept (pozri text), belatacept, AMG-557 a IDEC-131 blokujú kostimulačné molekuly T-buniek. Fostamatinib a R333 sú inhibítory tyrozínkinázy sleziny (SYK). Rôzne transmembránové proteíny B-buniek sú zamerané na rituximab a ofatumumab (protilátky proti CD20), epratuzumab (anti-CD22) a blinatumomab (anti-CD19), ktoré tiež blokujú receptory plazmatických buniek (PC). Belimumab (pozri text) blokuje rozpustnú formu BAFF, tabalyumabu a bliesibimod-rozpustných a membránovo viazaných molekúl BAFF a atazicept - BAFF a APRIL. Niektoré liečivá pôsobia ako tolerogény, to znamená látky, ktoré obnovujú toleranciu buniek imunitného systému: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 a lupusor (rigerimod) pre T-bunky, abetimus a edratid pre B-bunky. Ďalšie konvencie: BCR - B-bunkový receptor; TCR - receptor T-buniek; MHC je hlavný histokompatibilný komplex. Ak chcete zobraziť kresbu v plnej veľkosti, kliknite na ňu.

Ďalším potenciálnym cieľom anti-erytémovej terapie sú interferóny typu I, ktoré už boli diskutované vyššie. Niekoľko protilátok proti IFN-a už preukázalo sľubné výsledky u pacientov so SLE. Teraz je naplánovaná ďalšia tretia fáza ich testov.

Aj medzi liekmi, ktorých účinnosť v SLE sa teraz študuje, by sa mal uviesť abatacept. Blokuje kostimulačné interakcie medzi T a B bunkami, čím obnovuje imunologickú toleranciu.

Nakoniec sa vyvíjajú a testujú rôzne anticyktokínové lieky, napríklad etanercept a protilátky špecifické pre infliximab na faktor nekrotizujúci nádor, TNF-a [34].

záver

Systémový lupus erythematosus zostáva pre pacienta zložitým testom, čo je pre lekára ťažká úloha a pre vedca nedostatočne študovaná oblasť. Zdravotná stránka problému však nie je obmedzená. Táto choroba poskytuje obrovské pole pre sociálnu inováciu, pretože pacient potrebuje nielen lekársku starostlivosť, ale aj rôzne druhy podpory vrátane psychologickej. Zlepšenie metód poskytovania informácií, špecializovaných mobilných aplikácií, platforiem s dobre prezentovanými informáciami tak výrazne zlepšuje kvalitu života ľudí so SLE [36].

Organizácie pacientov v tejto veci veľa pomáhajú - verejné združenia ľudí trpiacich chorobou a ich príbuzní. Napríklad Lupus Foundation of America je veľmi slávny. Aktivity organizácie sú zamerané na zlepšenie kvality života ľudí diagnostikovaných SLE prostredníctvom špeciálnych programov, výskumu, vzdelávania, podpory a pomoci. Medzi jeho primárne úlohy patrí skrátenie času na stanovenie diagnózy, poskytnutie bezpečnej a účinnej liečby pacientom a rozšírenie prístupu k liečbe a starostlivosti. Okrem toho organizácia zdôrazňuje dôležitosť školenia zdravotníckeho personálu, oznamovanie problémov vládnym úradníkom a zvyšovanie sociálneho povedomia o systémovom lupus erythematosus.

Viac o štruktúre, práci a úlohe takýchto organizácií sa bude diskutovať v záverečnom článku tohto cyklu.