Moderná terapia znižujúca hladinu lipidov zameraná na znižovanie hladín cholesterolu je jednou zo sľubných oblastí na liečbu aterosklerózy. Vedúce pozície v lekárskych stretnutiach pre pacientov s vysokým cholesterolom sú statíny, lieky, ktoré znižujú produkciu „zlých“ frakcií tuku.
Napriek účinnosti liečby statínmi sa v poslednom čase vo vedeckom svete zverejnil výskum nebezpečenstiev dlhodobého užívania týchto liekov. Negatívny vplyv na pečeň a iné vnútorné orgány neumožňuje, aby tieto lieky užívali pacienti s chronickými ochoreniami a potreba dlhodobého užívania statínov môže spôsobiť nebezpečné vedľajšie účinky. Nielen užitočné, ale aj škodlivé vlastnosti majú statíny: výhody a nevýhody užívania týchto liekov znižujúcich lipidy sú uvedené v prehľade nižšie.
Keď sú predpísané statíny
Pred podrobným popisom vedľajších účinkov a poškodenia predstaviteľov skupiny statínov pre organizmus je potrebné zistiť, kedy môže lekár tieto lieky predpísať.
Statíny - hypolipidemické činidlá, ktorých mechanizmus účinku je spojený so selektívnou inhibíciou enzýmu HMG CoA reduktázy - kľúčový prvok pri tvorbe cholesterolu a jeho aterogénnych frakcií. Indikácie pre použitie statínov: t
- ako súčasť komplexnej terapie hypercholesterolémie (vysoký cholesterol);
- s dedičnými formami hypercholesterolémie (familiárna heterozygotná, homozygotná);
- Korekcia rizikového metabolizmu tukov alebo rozšírený klinický obraz kardiovaskulárneho, cerebrovaskulárneho ochorenia.
Moderná medicína preto odporúča pitie statínov pre akékoľvek zvýšenie hladiny cholesterolu nad normu, bez ohľadu na príčinu ochorenia.
Zásady predpisovania statínov
- Pred použitím liekov by všetci pacienti s hypercholesterolémiou mali byť odporučení metódami korigovania metabolizmu tukov pomocou diéty a primeranej fyzickej námahy, pričom sa vzdajú zlých návykov;
- ak sa hladina cholesterolu nevráti do normálu do troch mesiacov od neliečenia, lekári zvyčajne predpisujú statíny;
- Statíny na báze atorvastatínu a simvastatínu začínajú účinkovať po 2 týždňoch pravidelného užívania a o niečo rýchlejšie na rosuvastatíne. Maximálny terapeutický účinok liekov sa vyvíja po mesiaci podávania a trvá celý priebeh liečby;
- Terapia statínom je zvyčajne dlhá a trvá mesiace a dokonca roky.
Mechanizmus pôsobenia statínov
Statíny "fungujú" na biochemickej úrovni, blokujú jeden z kľúčových enzýmov syntézy cholesterolu v pečeni. Lieky majú teda nasledujúce farmakologické účinky:
- už počas prvého mesiaca sa výrazne zníži počiatočná koncentrácia cholesterolu;
- znižuje produkciu "škodlivých" aterogénnych lipidov - LDL, VLDL, TG cholesterolu;
- nestabilné zvýšenie koncentrácie "užitočných" cholesterolových frakcií - HDL.
Okrem toho zvýšením počtu receptorov HDLVP na povrchu hepatocytov statíny zvyšujú ich využitie v pečeňových bunkách. Takto sa obnoví narušený pomer lipoproteínov s vysokou a nízkou hustotou a atherogénny koeficient sa vráti do normálu.
Výhody statínov sú:
- zníženie rizika ischemických prejavov u pacientov s nedostatočným prívodom krvi do srdca a mozgu;
- prevencia kardiovaskulárnych ochorení u ľudí s rizikovými faktormi (vek nad 60 rokov, fajčenie, nadmerné požívanie alkoholu, cukrovka atď.);
- zníženie rizika fatálnych komplikácií ICHS a dyscirkulačnej encefalopatie;
- zlepšenie kvality života pacientov.
Statíny predlžujú život
Nie je žiadnym tajomstvom, že pacienti so zvýšeným cholesterolom a klinické prejavy aterosklerózy sú vystavení riziku, že budú čeliť takýmto hrozným komplikáciám, ako je akútny infarkt myokardu, poškodený krvný obeh v cievach končatín a vnútorných orgánov a mŕtvica.
Všetky tieto stavy sú spojené všeobecným mechanizmom vývoja patologického efektu:
- Zvýšenie koncentrácie celkového cholesterolu a jeho aterogénnych frakcií v krvi (LDL).
- Depozícia lipidov na stenách ciev, ich posilnenie spojivového tkaniva rám - tvorba aterosklerotického (cholesterolu) plaku.
- Porušenie dodávky krvi do vnútorných orgánov sa zúžilo kvôli ukladaniu cholesterolu na stenách tepien. Po prvé, srdcový sval a mozog trpia, pretože potrebujú neustály prísun kyslíka a živín;
- Výskyt prvých príznakov ischémie: s postihnutím srdca - nepríjemná prítlačná bolesť za hrudnou kosťou, dýchavičnosť, znížená tolerancia cvičenia; v prípade nedostatočného prívodu kyslíka do mozgu - závraty, zábudlivosť, bolesti hlavy.
Ak včas nevenujete pozornosť týmto príznakom, zlyhanie obehového systému bude rýchlo napredovať a môže viesť k život ohrozujúcim následkom - srdcovému infarktu alebo cievnej mozgovej príhode.
Infarkt myokardu je ireverzibilné fyziologické zmeny v tkanivách srdca, vrátane nekrózy (bunkovej smrti) a aseptického zápalu. Tento stav sa prejavuje prudkou bolesťou v srdci, panikou, strachom zo smrti. Ak nekróza ovplyvnila celú stenu orgánu, srdcový infarkt sa nazýva transmurálny. V prípade priaznivého výsledku je miesto nekrózy "utiahnuté" spojivovým tkanivom a pacient zostáva navždy s jazvou na srdci.
Ak je poškodenie príliš rozsiahle, potom srdce nemôže vykonávať svoje funkcie čerpania krvi. Pri nepriaznivom priebehu infarktu myokardu sa vyskytuje srdcové zlyhanie, pľúcny edém a niekedy aj smrť pacienta.
To môže tiež byť smrteľné a mŕtvica - porušenie dodávky krvi v oblasti mozgu. Ak sa v životne dôležitej oblasti mozgu vyvinulo ischemické poškodenie, smrť môže nastať okamžite. Náhle sa vyvíjajú všetky nebezpečné komplikácie aterosklerózy a vyžadujú okamžitú hospitalizáciu.
Použitie statínov pri prevencii a liečbe aterosklerózy je neoceniteľné: tieto lieky inhibujú hladiny cholesterolu v cieľových hodnotách, zabraňujú tvorbe aterosklerotických plakov a významne znižujú riziko vzniku srdcového infarktu a mŕtvice v dôsledku aterosklerózy. Okrem toho statíny znižujú úmrtnosť na opakované infarkty a mŕtvice u pacientov s vysokou koncentráciou cholesterolu v krvi, výraznou aterosklerózou a poruchami obehového systému.
Harm statíny
V 2000-tych rokoch sa v medicíne odohral skutočný „boom“ na statínoch: lieky sa predpisovali aj tým, ktorých cholesterol nebol významne zvýšený a ich stav sa mohol korigovať správnou diétou. Po niekoľkých rokoch neodôvodnenej popularity atorvastatínu, simvastatínu a ďalších statínových liekov sa začal publikovať výskum o negatívnom vplyve týchto fondov na fungovanie vnútorných orgánov. Niektoré publikácie kategoricky uviedli: prínosy a poškodenia liečby statínmi sú rovnocenné.
Škodlivý účinok na pečeň
Ako viete, v pečeni sa produkuje až 80% tzv. Endogénneho cholesterolu. Pri ošetrovaní statínmi sú narušené spôsoby syntézy a prekurzorové produkty aterogénnych lipidových frakcií sú schopné negatívne ovplyvniť hepatocyty.
Škoda statínov je zničenie pečeňových buniek. Napriek tomu, že pečeň má prakticky nevyčerpateľnú schopnosť regenerácie, nebezpečný účinok statínov na tento orgán nemožno poprieť.
Na druhej strane, deštrukcia pečeňových buniek sa nevyskytuje u všetkých pacientov. Je ľahké sledovať škody spôsobené statínmi: stačí pravidelne monitorovať laboratórne ukazovatele a vykonávať testy na pečeňové testy.
Analýza testov funkcie pečene obsahuje dva ukazovatele:
- Alanilamotransferáza (AlAT, ALT) - norma je 0,12-0,88 mmol / l;
- Aspartátaminotransferáza (AcAT, AST) - norma je 0,18-0,78 mmol / l.
Okrem toho je žiaduce absolvovať testy celkového a priameho / nepriameho bilirubínu - terapeuti ich často používajú na hodnotenie funkcie pečene. Zvýšenie bilirubínu môže naznačovať hrubé abnormality na hepatocelulárnej úrovni. V tomto prípade sa neodporúča menovanie statínov.
AlAT a AsAT sú svojou chemickou a biologickou povahou enzýmy, ktoré vstupujú do krvného obehu, keď sa bunky pečene rozkladajú. Normálne sú hepatocyty pravidelne aktualizované: staré zomierajú, ich miesto je nahradené novými. Preto sú tieto látky v minimálnych koncentráciách prítomné v krvi.
Ale ak sa z nejakého dôvodu zvyšuje smrť hepatocytov (či už ide o toxické účinky jedov a liekov, chronické ochorenie pečene atď.), Potom sa obsah týchto enzýmov niekoľkokrát zvyšuje. Ak dlhodobo pijete statíny, pečeňové testy môžu prekročiť normálne hodnoty 2-4 krát.
Ideálna voľba pre pacienta, ktorý práve začína piť statíny, bude testovať testy funkčnosti pečene pred začiatkom liečby a po 1-2 mesiacoch pravidelnej liečby. Ak sú AlAT a AsAT podľa výsledkov prvej a druhej analýzy v rámci normálneho rozmedzia, statíny nemajú škodlivý účinok na pečeň pacienta a liečba s nimi bude prínosom pre telo. Ak boli vzorky pečene normálne pred užitím liekov, ale potom sa dramaticky zvýšili, potom, bohužiaľ, statíny prinášajú oveľa viac poškodenia pečene pacienta ako vaskulárne prínosy. V tomto prípade by ste sa mali poradiť s lekárom o ďalšej taktike liečby. Možné sú nasledujúce možnosti:
- Zrušiť statíny. Často, keď sa koncentrácie AlAT a AsAT stanú nebezpečnými pre zdravie, jediným skutočným krokom špecialistu je úplná eliminácia lieku. Aby sa predišlo poškodeniu, ktoré v tomto prípade výrazne prevyšuje prínosy, odporúča sa prejsť na iné skupiny liekov znižujúcich lipidy len po obnovení testov funkcie pečene. Okrem toho by pacienti nemali zabúdať, že hlavnou metódou liečby vysokého cholesterolu a aterosklerózy zostáva diéta s minimálnym obsahom živočíšnych tukov a mierna fyzická aktivita.
- Úprava dávky. Dávkovací režim takmer všetkých statínov je rovnaký: liek sa podáva 1 krát denne, minimálna odporúčaná dávka je 10 mg, maximum je 80 mg. Proces výberu vhodnej dávky pre pacienta môže trvať dlhý čas: na začiatku liečby sa spravidla predpisujú všetci ľudia s aterosklerózou a vysokým cholesterolom na pitie statínu v dávke 10 mg. Potom, po 2-4 týždňoch od začiatku pravidelného príjmu lieku, je pacientovi predpísaný kontrolný test cholesterolu a aterogénnych lipidov a výsledok je vyhodnotený. Ak 10 mg liečiva „nezvládne“ a počiatočná hladina cholesterolu zostala na rovnakej úrovni alebo sa zvýšila, potom sa dávka zdvojnásobila, t.j. až 20 mg. V prípade potreby môžete postupne zvyšovať dávku statínov na 80 mg.
Čím vyššia dávka lieku, ktorú pacient potrebuje piť, tým viac poškodenia statínov v pečeni. Preto pacienti, ktorí užívajú denne 80 mg lieku a čelia jeho nebezpečným účinkom, možno dávku znížiť (podľa odporúčania lekára).
- Ďalšie odporúčania na liečbu statínmi sa volia individuálne.
Okrem toho všetci pacienti užívajúci statíny si musia byť vedomí svojich nebezpečných účinkov na pečeň a snažiť sa chrániť telo pred negatívnymi účinkami prostredia:
- obmedziť spotrebu tukových potravín vyprážaných na masle;
- Prestať piť a fajčiť;
- Neužívajte iné lieky bez odporúčania lekára.
Nebezpečný účinok na svaly a kĺby
Ďalší pomerne bežný vedľajší účinok statínov je spojený s ich účinkom na kostrové svaly. U niektorých pacientov lieky spôsobujú intenzívnu bolesť svalov (matný, ťahavý charakter), najmä večer po aktívnom dni.
Mechanizmus vzniku myalgie je spojený so schopnosťou statínov zničiť myocyty - svalové bunky. V mieste zničených buniek sa vyvíja zápalová reakcia - myozitída, vylučuje sa kyselina mliečna a ešte viac dráždi nervové receptory. Svalová bolesť pri užívaní statínov je veľmi podobná nepohode po intenzívnej fyzickej práci. Najčastejšie postihnuté svaly dolných končatín.
Podľa štatistík sa podobný vedľajší účinok vyskytuje u 0,3-0,4% pacientov užívajúcich statíny. Všetky patofyziologické zmeny vyskytujúce sa vo svalovej štruktúre sú dočasné a po vysadení lieku úplne zmiznú. Iba vo veľmi zriedkavých prípadoch (1: 30000-40000) sú pacienti konfrontovaní s nebezpečným nežiaducim účinkom statínov - rabdomyolýzy.
Rabdomyolýza je syndróm, ktorý je kritickým stupňom myopatie. Tento stav sa prejavuje prudkou masívnou smrťou veľkej časti svalových vlákien, absorpciou produktov rozkladu do krvi a rozvojom akútneho zlyhania obličiek. Inými slovami, obličky zlyhávajú, nie sú schopné vyrovnať sa s objemom toxických látok, ktoré musia byť z tela odstránené. S rozvojom rabdomyolýzy musí byť pacient naliehavo hospitalizovaný v jednotke JIS na kontrolu životne dôležitých funkcií.
Aby sa zabránilo rozvoju tohto nebezpečného syndrómu, všetci pacienti užívajúci statíny sa vyzývajú, aby do pravidelného vyšetrovacieho plánu zaradili analýzu kreatínfosfokinázy (CPK) - enzýmu obsiahnutého v myocytoch a uvoľneného do krvi počas nekrózy svalov. Krvná norma NFC –24-180 IU / l. S rastom tohto ukazovateľa v kontrolných analýzach sa odporúča upustiť od používania statínov alebo znížiť dávkovanie.
Menej často pacienti užívajúci statíny majú nebezpečné spoločné komplikácie. Poškodenie liekov, ktoré znižujú hladinu cholesterolu, je zmena množstva a fyzikálno-chemických vlastností intraartikulárnej tekutiny. Z tohto dôvodu sa u pacientov vyvinie artritída (najmä veľké kĺby - koleno, bedra) a artróza. Ak sa takému pacientovi neposkytne včasná pomoc, progresia ochorenia môže viesť k rozvoju kontraktúry kĺbov, čo je patologická fúzia jej kľúčových prvkov. Vďaka tomu sa aktívne pohyby v kĺbe stávajú čoraz ťažšie a čoskoro sa stanú absolútne nehybnými.
Poškodenie statínov pre tráviaci systém
Najčastejšie nežiaduce vedľajšie účinky statínov, ktoré nemajú nebezpečný vplyv na život a zdravie, sú dyspeptické symptómy. V 2-3% prípadov pri užívaní liekov na zníženie cholesterolu v krvi sú:
- nevoľnosť;
- vracanie;
- nie lokálna bolesť brucha;
- grganie;
- zvýšená chuť do jedla alebo naopak odmietnutie jesť.
Všetky tieto príznaky sú znakom individuálnej citlivosti na liek, takže najčastejšie tiež vyžadujú zrušenie statínu alebo úpravu dávky v smere redukcie.
Okrem toho sa v zriedkavých prípadoch u pacientov užívajúcich lieky na báze atorvastatínu, simvastatínu alebo iných statínov môže vyvinúť zápalové alebo erózne ulcerózne poškodenie sliznice ústnej dutiny, pažeráka (ezofagitídy), žalúdka a čriev (gastroenteritídy). Zaobchádzanie s týmito podmienkami sa vykonáva v súlade so všeobecnými zásadami, statíny sa na toto obdobie rušia. V budúcnosti je pre liečbu aterosklerózy a vysokého cholesterolu lepšie vybrať si lieky s inou účinnou látkou.
Poškodiť nervový systém
Užívanie statínov môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky nervového systému:
- bolesť hlavy;
- nespavosť, zmeny kvality spánku, nočné mory;
- ospalosť;
- závraty;
- ťažká asténia (slabosť, únava, malátnosť);
- strata pamäte;
- poruchy citlivosti - strata alebo naopak výskyt patologických pocitov v končatinách alebo v iných častiach tela;
- prevrátenie chuti;
- citová labilita (nestabilita) - rýchla zmena nálad a prejavených emócií, slznosť, húževnatosť;
- paralýza tvárového nervu, prejavujúca sa asymetriou tváre, stratou fyzickej aktivity a citlivosťou na postihnutej strane.
Treba si uvedomiť, že nie všetky z týchto vedľajších účinkov sa vyvinú u konkrétneho pacienta. Vo všeobecnosti frekvencia výskytu každého z nich nepresahuje 2% (podľa klinickej štúdie s viac ako 2500 subjektmi). Vzhľadom na to, že pokyny by mali uvádzať všetky možné účinky statínov na telo, aspoň raz vyvinuté počas klinických skúšok, tento zoznam vyzerá pôsobivo. V skutočnosti väčšina pacientov s aterosklerózou, ktorí užívajú statíny, nebude čeliť nebezpečným účinkom liekov na nervový systém.
Poškodiť srdce a krvné cievy
Napriek neoceniteľným výhodám, ktoré majú statíny na kardiovaskulárnom systéme, príležitostne v 1-1,5% prípadov je možný vývoj vedľajších účinkov z obehových orgánov. Patrí medzi ne:
- pocit tepu;
- expanzia periférnych ciev, pokles krvného tlaku;
- migréna spôsobená zmenami vaskulárneho tonusu mozgu;
- príležitostne - hypertenzia;
- arytmie;
- v prvých týždňoch prijatia - zvýšené prejavy anginy pectoris, potom normalizácia stavu.
Všetky tieto vedľajšie účinky sú spojené s "reštrukturalizáciou" ciev do nového spôsobu prevádzky po práci na nosenie v podmienkach chronického hladovania kyslíkom.
Nebezpečné vedľajšie účinky dýchacích ciest
Poškodenie statínov dýchacích ciest je:
- mierne zníženie imunity a rozvoj infekčného procesu v horných dýchacích cestách (sinusitída, rinitída, faryngitída);
- progresia infekcie a jej rozšírenie do dolných dýchacích ciest (bronchitída, pneumónia);
- respiračné zlyhanie - dyspnoe;
- bronchiálna astma zmiešanej genézy;
- krvácanie z nosa.
Poškodenie obličiek a močového systému
Negatívny účinok statínov na močový systém je:
- rozvoj urogenitálnych infekcií v dôsledku lokálneho poklesu imunity;
- infekcia s podmienene patogénnou flórou a výskyt príznakov cystitídy - časté močenie, bolesť pri premietaní močového mechúra, rezanie a pálenie počas vylučovania moču;
- porucha funkcie obličiek, výskyt periférneho edému;
- zmeny v moči: mikroalbuminúria a proteinúria, hematuria.
Alergické reakcie
Fenomény hypersenzitivity pri liečbe statínmi sú zriedkavé. Pacienti užívajúci statíny na zníženie hladiny cholesterolu sa môžu vyskytnúť: t
- kožná vyrážka;
- svrbenie;
- generalizovaný alebo lokálny edém;
- kontaktná dermatitída;
- žihľavka.
Vývoj anafylaktického šoku, nebezpečných kožných syndrómov (Lylel, Stevens-Jones) a iných závažných alergických reakcií bol zaznamenaný v ojedinelých prípadoch počas postmarketingových štúdií. Preto sa považujú za kazuistiku.
Škodlivé účinky statínov na plod
Liečba statínmi u tehotných a dojčiacich žien je prísne zakázaná. Okrem toho, ak sa u žien v reprodukčnom veku (vo veku 15 až 45 rokov - pred nástupom menopauzy) odporúča liečba liekmi znižujúcimi cholesterol, musí sa pred začatím liečby uistiť, že tehotenstvo chýba, a počas liečby používať účinné metódy antikoncepcie.,
Statíny súvisia s liekmi z X-kategórie účinku na plod. Štúdie na ľuďoch sa neuskutočnili, ale pri pokusoch na laboratórnych zvieratách sa ukázalo, že podávanie prípravkov na báze atorvastatínu gravidným samiciam potkanov spôsobilo významný pokles hmotnosti mláďat. Aj v medicíne existuje jeden známy prípad porodenia dieťaťa s viacnásobnými vývojovými defektmi po užití matky Lovastatín počas prvého trimestra gravidity.
Okrem toho je cholesterol nevyhnutný pre normálny rast a vývoj plodu. Statíny ľahko prechádzajú hemato-placentárnou bariérou a hromadia sa vo vysokých koncentráciách v detskej krvi. Pretože tieto liečivá inhibujú HMG-CoA reduktázu, významne znižujú syntézu cholesterolu v pečeni, plod môže zaznamenať významný nedostatok tohto mastného alkoholu a jeho derivátov.
Látky znižujúce hladinu cholesterolu môžu tiež ľahko prenikať a hromadiť sa v materskom mlieku. Preto by sa v čase liečby žien so statínmi (ak prínos užívania lieku prevyšuje ujmu, ktorú spôsobujú) malo dojčenie ukončiť.
Vlastnosti liečby statínmi
Predtým, ako Vám lekár vyberie potrebné liečivo zo skupiny statínov, odporúča sa podstúpiť úplné vyšetrenie tela a prejsť:
- Všeobecná klinická analýza krvi a moču - stanovenie celkových funkcií tela;
- profil lipidov - kompletná štúdia stavu metabolizmu tukov v tele s určením celkového cholesterolu, jeho aterogénnych a antiaterogénnych frakcií, triglyceridov a rizikového koeficientu kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych komplikácií aterosklerózy u každého konkrétneho pacienta;
- biochemická analýza vrátane stanovenia: celkového a priameho / nepriameho bilirubínu, AlAT a AsAT, CPK, kreatínu a močoviny na stanovenie funkcie obličiek.
Ak sú tieto vyšetrenia v normálnom rozsahu, potom neexistujú žiadne kontraindikácie na predpisovanie statínov. Po mesiaci od začiatku liečby je žiaduce opakovať celý rozsah prieskumu, aby sa určila taktika ďalších akcií. Ak sú všetky testy v normálnom rozsahu, znamená to, že statíny na zníženie cholesterolu sú vhodné pre pacienta a prinášajú viac výhod ako poškodenia.
Ak sa v kontrolných testoch u pacientov zistia abnormality v pečeni, kostrových svaloch alebo obličkách, liečba statínmi poškodzuje viac ako úžitok.
Statíny: Klady a zápory
Napriek kontroverzii vo vedeckom svete, ktorá je ešte viac v statínoch: dobrá alebo zlá, denne lekári predpisujú tieto lieky veľkému počtu pacientov s vysokým cholesterolom. Všetky výhody a nevýhody užívania inhibítorov HMG CoA reduktázy sú uvedené v tabuľke nižšie.