Nitroglycerín (nitroglycerín)

Liek: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Účinná látka: glyceryltrinitrát
ATC kód: C01DA02
KFG: Periférny vazodilatátor. Antianginózne liečivo
Reg. Číslo: LS-000605
Dátum registrácie: 10.06.10
Vlastník reg. : BINNOFARM (Rusko) vyrába MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Rusko)

DÁVKOVÁ FORMA, ZLOŽENIE A BALENIE

10 ml - ampulky (10) - balenie kartónu.

OPIS ÚČINNEJ LÁTKY.
Dané vedecké informácie sú zovšeobecňujúce a nemožno ich použiť na rozhodnutie o možnosti použitia konkrétneho lieku.

FARMAKOLOGICKÉ OPATRENIA

Periférny vazodilatátor s prevládajúcim účinkom na cielové cievy. Antianginózne činidlo. Mechanizmus účinku je spojený s uvoľňovaním účinnej látky oxid dusnatý v hladkých svaloch ciev. Oxid dusnatý spôsobuje aktiváciu guanylátcyklázy a zvyšuje hladinu cGMP, čo v konečnom dôsledku vedie k uvoľneniu hladkého svalstva. Pod vplyvom tricel glycerylu, arterioly a prevpilárne sfinktery relaxujú v menšom rozsahu ako veľké artérie a žily. To je čiastočne spôsobené reflexnými reakciami, ako aj menej intenzívnou tvorbou oxidu dusnatého z molekúl účinnej látky v stenách arteriol.

Účinok glyceryltrinitrátu je spôsobený hlavne znížením spotreby kyslíka myokardu v dôsledku zníženia preloadu (dilatácia periférnych žíl a zníženie prietoku krvi do pravej predsiene) a následného zaťaženia (zníženie OPS). Podporuje redistribúciu koronárneho prietoku krvi v ischemických subendokardiálnych oblastiach myokardu. Zvyšuje toleranciu cvičenia u pacientov s ochorením koronárnych artérií, angínou. Pri srdcovom zlyhaní podporuje vylučovanie myokardu, hlavne v dôsledku zníženia preloadu. Znižuje tlak v pľúcnom obehu.

farmakokinetika

Po požití sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, podlieha účinku "prvého prechodu" pečeňou. Pri sublingválnom použití tento účinok chýba a terapeutická koncentrácia v plazme sa dosiahne v priebehu niekoľkých minút. Metabolizované v pečeni za účasti dusičnanovej reduktázy. Z metabolitov glyceryltrinitrátu môžu dinitro deriváty spôsobiť výraznú vazodilatáciu; je možné, že určujú terapeutický účinok glyceryltrinitrátu, keď sa užívajú perorálne.

Väzba na plazmatické proteíny je 60%. T_1/2 po požití - 4 hodiny, so sublingválnym podaním - 20 minút, po intravenóznom podaní - 1-4 minúty. Vylučuje sa hlavne obličkami.

INDIKÁCIE

Pre sublingválne a bukálne aplikácie: úľava a prevencia mozgových príhod; ako prostriedok havarijnej starostlivosti pri akútnom infarkte myokardu a akútnom zlyhaní ľavej komory v prednemocničnej fáze.

Na perorálne podanie: úľava a prevencia mozgových príhod, rehabilitačná liečba po infarkte myokardu.

Pre iv podávanie: akútny infarkt myokardu, vrátane komplikované akútnym zlyhaním ľavej komory; nestabilná angína; pľúcneho edému.

Pre kožné aplikácie: prevencia mozgových príhod.

Režim dávkovania

Aplikujte sublingválne, bukálne, vnútorné, dermálne / kvapkanie. Dávka a liečebný režim sa nastavujú individuálne v závislosti od dôkazov, špecifickej klinickej situácie, použitej liekovej formy.

NEŽIADUCE ÚČINKY

Keďže kardiovaskulárny systém: závraty, bolesti hlavy, tachykardia, kožná hyperémia, pocit tepla, arteriálna hypotenzia; zriedkavo (najmä predávkovanie) - kolaps, cyanóza.

Na strane zažívacieho ústrojenstva: nevoľnosť, zvracanie.

CNS: zriedkavo (najmä predávkovanie) - úzkosť, psychotické reakcie.

Alergické reakcie: zriedkavo - kožná vyrážka, svrbenie.

Lokálne reakcie: mierne svrbenie, pálenie, začervenanie kože.

Kontraindikácie

PREGNANCIA A LAKOVANIE

Použitie glyceryltrinitrátu počas gravidity a laktácie (dojčenie) je možné len v prípadoch, keď predpokladaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod alebo dieťa.

ŠPECIÁLNE POKYNY

Používajú sa s opatrnosťou u pacientov s ťažkou cerebrálnou aterosklerózou, poškodenou cirkuláciou mozgu, so sklonom k ​​ortostatickej hypotenzii, so závažnou anémiou, u starších pacientov, ako aj s hypovolémiou a výraznou poruchou funkcie pečene (parenterálne).

Pri dlhodobom používaní sa môže vyvinúť tolerancia voči účinku dusičnanov. Aby sa predišlo vzniku tolerancie, odporúča sa pri každom 24-hodinovom cykle pozorovať prerušenie používania 10-12 hodín.

Ak sa kožná aplikácia glyceryltrinitrátu vyskytne anginou pectoris, má sa prerušiť užívaním glyceryltrinitrátu pod jazykom.

Počas obdobia liečby, aby sa zabránilo použitiu alkoholu.

Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Glyceryltrinitrát môže znížiť rýchlosť psychomotorických reakcií, čo by sa malo zvážiť pri vedení vozidiel alebo pri vykonávaní iných potenciálne nebezpečných činností.

INTERAKCIA DROG

Pri súčasnom použití s ​​vazodilatátormi, ACE inhibítormi, blokátormi kalciových kanálov, beta-blokátormi, diuretikami, tricyklickými antidepresívami, inhibítormi MAO, etanolom, lieky obsahujúce etanol môžu zvýšiť hypotenzný účinok glyceryltrinitrátu.

Pri súčasnom užívaní betablokátorov blokátory kalciového kanála zvyšujú antianginózny účinok.

Pri súčasnom užívaní so sympatomimetikami môže byť antianginózny účinok glyceryltrinitrátu znížený, čo môže následne znížiť tlak vyvolaný sympatomimetikami (v dôsledku toho je možná arteriálna hypotenzia).

Pri súčasnom použití činidiel s anticholinergnou aktivitou (vrátane tricyklických antidepresív, disopyramidu) sa vyvinie hypozicionácia a sucho v ústach.

Existujú obmedzené dôkazy o tom, že kyselina acetylsalicylová, ktorá sa používa ako analgetikum, zvyšuje koncentráciu glyceryltrinitrátu v krvnej plazme. To môže byť sprevádzané zvýšeným hypotenzným účinkom a bolesťami hlavy.

V mnohých štúdiách sa počas dlhodobej liečby kyselinou acetylsalicylovou pozoroval pokles vazodilatačného účinku glyceryltrinitrátu.

Predpokladá sa, že je možné zvýšiť protidoštičkový účinok kyseliny acetylsalicylovej na pozadí použitia glyceryltrinitrátu.

Pri súčasnom použití s ​​glyceryltrinitrátom sa znižuje účinok acetylcholínu, histamínu, norepinefrínu.

Na pozadí intravenózneho podávania glyceryltrinitrátu je možné zníženie antikoagulačného účinku heparínu.

Pri súčasnom použití je možné zvýšiť biodostupnosť dihydroergotamínu a znížiť antianginózny účinok glyceryltrinitrátu.

Pri súčasnom užívaní s prokaínamidom môže zvýšiť hypotenzný účinok a rozvoj kolapsu.

Pri súčasnom použití so rizatriptanom zvyšuje sumatriptan riziko vzniku spazmov koronárnych artérií; so sildenafilom - riziko závažnej arteriálnej hypotenzie a infarktu myokardu; s chinidínom je možný ortostatický kolaps; s etanolom - silná slabosť a závrat.

nitroglycerín

Nitroglycerín: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Nitroglycerín

Kód ATX: C01DA02

Účinná látka: nitroglycerín (nitroglycerín)

Výrobca: NPF Mikrohim, LLC Experimentálny závod GNTsLS (Ukrajina), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, Medical Technology Holding MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC "Biomed" je. I.I. Mechnikova "," Medisorb "(Rusko)

Aktualizácia popisu a fotografie: 26.7.2018

Ceny v lekárňach: od 18 rubľov.

Nitroglycerín je vazodilatačný liek používaný na zmiernenie záchvatov angíny.

Forma uvoľnenia a zloženie

Nitroglycerín je dostupný v nasledujúcich dávkových formách:

• Sublingválne tablety: takmer biele alebo biele, ploché valcové, s hrubým povrchom (40 tabliet v skúmavke z polyméru, pevne zalepená polymérová zátka, 1 skúmavka v škatuli);
• Podávaný sublingválny sprej: bezfarebný, priehľadný (vo fľašiach alebo fľašiach s 200 dávkami (10 ml), 1 fľaša alebo balónik v kartónovom zväzku spolu s odmeriavacím mechanickým čerpadlom);
• Koncentrát na prípravu roztoku na infúzie: bezfarebný, priehľadný (v ampulkách po 2, 5 alebo 10 ml, 5 ampúl v blistroch, v 1, 2 alebo 10 baleniach v škatuli).

Zloženie jednej sublingválnej tablety obsahuje:

• Účinná látka: nitroglycerín - 0,5 mg (na základe 100% látky);
• Pomocné zložky: cukor (sacharóza) - 7,9 mg, glukóza (dextróza) - 9,3 mg, zemiakový škrob - 9,3 mg.

Zloženie sublingválneho dávkovania s 1 dávkovým sprejom zahŕňa:

• Účinná látka: nitroglycerín - 0,4 mg;
• Pomocné zložky: 95% etanol (vo forme 1% roztoku).

Zloženie 1 ml koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku obsahuje: t

• Účinná látka: nitroglycerín - 1 mg;
• Pomocné zložky: dextróza, chlorid sodný, dihydrofosforečnan draselný, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Nitroglycerín je periférny vazodilatátor, ktorý primárne pôsobí na žilné cievy. Jeho účinok je spôsobený hlavne znížením spotreby kyslíka myokardu v dôsledku poklesu preloadu (pokles prietoku krvi do pravej predsiene a expanzie periférnych ciev venóznych ciev) a následného zaťaženia (zníženie celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie).

Nitroglycerín je schopný uvoľňovať oxid dusnatý zo svojej molekuly, čo je prirodzený endotelový relaxačný faktor. Zlúčenina zvyšuje koncentráciu cyklickej guanozínmonofosfatázy vo vnútri bunky, čo zabraňuje prenikaniu iónov vápnika do buniek hladkého svalstva a vyvoláva ich relaxáciu. Uvoľnenie hladkých svalov cievnej steny vedie k expanzii krvných ciev, čo znižuje zaťaženie srdca a potrebu myokardu pre kyslík. Expanzia koronárnych ciev zlepšuje koronárny prietok krvi a jeho redistribúciu v oblastiach charakterizovaných zníženým krvným obehom, ktorý stimuluje transport kyslíka do myokardu.

Zníženie venózneho návratu spôsobuje pokles tlaku v pľúcnom obehu a plniaci tlak, zlepšenie krvného zásobovania subendokardiálnych vrstiev a regresiu symptómov charakteristických pre pľúcny edém. Nitroglycerín je charakterizovaný centrálnym inhibičným účinkom na sympatický vaskulárny tón a supresiou vaskulárnej zložky zodpovednej za tvorbu syndrómu bolesti. Vyvoláva tiež expanziu meningeálnych ciev, čo spôsobuje bolesť hlavy po jej užití, a uvoľňuje bunky hladkého svalstva priedušiek, tenkého a hrubého čreva, pažeráka, ich zvieračov, žlčových ciest, žlčníka, močového traktu.

Použitie sublingválnych foriem zvyčajne umožňuje zastaviť angínu pectoris po 1,5 minúte po perorálnom podaní a antianginózny účinok trvá 30 - 60 minút.

farmakokinetika

Nitroglycerín sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z povrchu slizníc ústnej dutiny. S sublingválnym príjmom okamžite preniká do systémového obehu. Biologická dostupnosť liečiva je 100%, pretože primárna hepatálna degradácia látky je vylúčená. Maximálna koncentrácia nitroglycerínu v krvnej plazme sa stanoví po 4-5 minútach. Metabolizmus látky sa uskutočňuje pomerne rýchlo za účasti nitrát reduktázy. Súčasne sa tvoria mono- a dinitráty. Farmakologickú aktivitu demonštruje len izosorbid-5-mononitrát. Konečným metabolitom je glycerín.

Liek má veľmi veľký distribučný objem (1,2 - 3,3 l / kg). Stupeň väzby k plazmatickým proteínom je 60%. Nitroglycerín sa vylučuje do moču ako metabolity (menej ako 1% prijatej dávky sa vylúči v nezmenenej forme), celkový klírens je 25–30 l / min (pri podávaní infúzie - až 78 l / min). Po perorálnom sublingválnom medikácii sa polčas eliminácie z krvnej plazmy pohybuje od 2,5 do 4,4 minúty (pre infúziu od 1 do 3 minút). Cirkulujúci nitroglycerín sa silne viaže na červené krvinky a akumuluje sa v stenách ciev.

Indikácie na použitie

Indikácie na použitie nitroglycerínu sú:

• Angina pectoris (zastavenie a krátka profylaxia mŕtvice pred emocionálnym stresom alebo fyzickou námahou);
• Akútny infarkt myokardu, vrátane komplikovaného akútneho zlyhania ľavej komory (infúzny roztok);
• Pľúcny edém (infúzny roztok);
• Nestabilná angína (infúzny roztok).

kontraindikácie

• kolaps;
• Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť používania nitroglycerínu pre túto vekovú skupinu pacientov nebola stanovená);
• Precitlivenosť na liek.

V závislosti od liekovej formy sú ďalšími ochoreniami / stavmi ďalšie absolútne kontraindikácie použitia nitroglycerínu:

• Malabsorpcia glukózy a galaktózy (sublingválne tablety);
• Šok (sublingválny sprej a pilulky);
• Kardiogénny šok, s výnimkou opatrení na udržanie konečného diastolického tlaku (sublingválny sprej);
• Ťažká arteriálna hypotenzia so systolickým tlakom krvi pod 90 mm Hg. Art. (sublingválny sprej);
• Konstrikčná perikarditída (sublingválny sprej);
• Angina spojená s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou (hypoglosálny sprej);
• Akútny infarkt myokardu a chronické srdcové zlyhanie s nízkym plniacim tlakom ľavej komory (sublingválny sprej);
• Perikardiálna tamponáda (hyoidný sprej);
• Akýkoľvek stav spojený so zvýšením intrakraniálneho tlaku (sublingválny sprej);
• Ťažká mitrálna a / alebo aortálna stenóza, primárna pľúcna hypertenzia (sublingválny sprej);
• Súbežné použitie s inhibítormi fosfodiesterázy-5 vrátane vardenafilu, sildenafilu, tadalafilu (tablety a sublingválne spreje).

Nitroglycerín sa má podľa pokynov používať opatrne po vyhodnotení pomeru prínosu a rizika:

• Hemoragická mŕtvica;
• Závažná anémia;
• hypertyreóza;
• Ťažké zlyhanie obličiek;
• Glaukóm s uzavretým uhlom;
• Nedávne zranenia hlavy;
• Intrakraniálna hypertenzia;
• Srdcová tamponáda (sublingválne tablety a infúzny roztok);
• Poškodenie funkcie pečene (sublingválne tablety a infúzny roztok), závažné poškodenie pečene (sublingválny sprej);
• Hypotenzia s nízkym systolickým tlakom - menej ako 90 mm Hg. Art. (sublingválne tablety a infúzny roztok);
• Ortostatická hypotenzia a sklon k vzniku ortostatickej hypotenzie (sublingválny sprej);
• Zneužívanie alkoholu (sublingválny sprej);
• Epilepsia (sublingválny sprej);
• Migréna (sublingválny sprej);
• Konstrikčná perikarditída (sublingválne tablety a infúzny roztok);
• Izolovaná mitrálna stenóza (sublingválne tablety a infúzny roztok);
• Hypertrofická kardiomyopatia (sublingválne tablety a infúzny roztok);
• Toxický pľúcny edém (infúzny roztok);
• Idiopatická hypertrofická subaortálna stenóza (sublingválne tablety), aortálna stenóza (infúzny roztok);
• Akútny infarkt myokardu, chronické srdcové zlyhanie s nízkym plniacim tlakom ľavej komory (sublingválne tablety a infúzny roztok);
• Nekontrolovaná hypovolémia s normálnym alebo nízkym tlakom v pľúcnej artérii u pacientov so srdcovým zlyhaním (infúzny roztok);
• Šok, vrátane kardiogénnych, s výnimkou prípadov s dostatočne vysokým plniacim tlakom ľavej komory, vrátane prípadov, keď sa jedná o výtok. s liečivami s pozitívnym inotropným účinkom alebo s intraortálnou kontrpulzáciou (infúzny roztok);
• Mozgové krvácanie (infúzny roztok);
• Závažná cerebrálna ateroskleróza (infúzny roztok);
• Tehotenstvo a laktácia (pre všetky formy liečiva);
• Starší vek (infúzny roztok).

Návod na použitie nitroglycerínu: metóda a dávkovanie

Sublingválne tablety

Na prevenciu komplikácií sa odporúča užívať nitroglycerín podľa pokynov lekára.

Tablety nitroglycerínu sa podávajú (sublingválne) pod jazyk, držia sa v ústach až do úplného vstrebania, bez prehltnutia.

Nitroglycerín sa má užívať okamžite, keď sa objavia prvé príznaky rozvoja angínového ataku alebo pred predpokladanou fyzickou námahou alebo emocionálnym stresom. Jedna dávka - 1 tableta. So stabilnou angínou môže tento efekt pochádzať z menšej dávky, v tomto prípade sa odporúča, aby sa zvyšok pilulky, ktorý sa nerozpustil, vypľul. Vo väčšine prípadov (u 75% pacientov) sa zaznamenalo zlepšenie počas prvých 3 minút užívania nitroglycerínu.

Ak sa do 5 minút nezastaví záchvat anginy pectoris, mali by ste užiť ďalšiu 1 tabletu.

V prípadoch, keď po užití 2 tabliet Nitroglycerínu neexistuje žiadny terapeutický účinok, okamžite vyhľadajte lekára.

Sublingválny sprej

Vstúpte na jazyk alebo pod jazyk, najlepšie v sede, zatiaľ čo držíte dych. Po postreku sa sprej neprehltne okamžite, ale drží sa niekoľko sekúnd.

Aby sa predišlo komplikáciám, Nitroglycerín sa má používať podľa pokynov lekára.

Keď sa objavia prvé príznaky záchvatu angíny, podávajú sa 1-2 dávky spreja (v závislosti od závažnosti). V prípade potreby je možné do 15 minút zaviesť ďalšiu 1 dávku, ale nie viac ako 3 dávky (1,2 mg).

Ak sa po použití 3 dávok po dobu 15 minút stav nezlepší, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom.

Maximálna jednorazová dávka - 3 dávky spreja.

Ak je indikáciou na použitie nitroglycerínu prevencia mozgových príhod, liek sa používa v 1 dávke počas 5-10 minút pred očakávaným zaťažením alebo stresom.

Pred použitím by sa striekaný obal nemal pretrepávať. Pri striekaní musí byť fľaša držaná vertikálne.

Infúzny roztok

Rýchlosť intravenózneho podávania nitroglycerínu sa volí individuálne, pričom sa berie do úvahy krvný tlak, srdcová frekvencia, centrálny venózny tlak, EKG a iné ukazovatele. Roztok sa má podávať prostredníctvom infúznej pumpy alebo automatického dávkovača, ktorý umožňuje presné odmeranie a kontrolu rytmu injekcie.

Podávanie nitroglycerínu s použitím konvenčného kvapalinového transfúzneho systému zaisťuje presnosť dávkovania počítaním množstva kvapiek kvapaliny, ktorá sa má naliať. Pred zavedením predbežného roztoku nitroglycerínu zriedeného v 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy (dextróza) na koncentráciu 0,01%. Nepoužívajte iné rozpúšťadlá.

Odporúča sa použiť sklenené a polyetylénové rúrky, pretože účinná látka sa absorbuje na stenách trubíc z polyvinylchloridu (straty môžu byť 40-80%). Roztok nitroglycerínu sa vo svetle rýchlo zrúti, takže systém na transfúziu a liekovky by mali byť tienené nepriehľadným materiálom. Skladovanie roztoku v otvorenej ampulke nie je povolené.

Počiatočná rýchlosť zavádzania roztoku je 0,5 až 1 mg za hodinu, maximálna rýchlosť je 8 až 10 mg za hodinu.

Odporúčané koncentrácie a rýchlosť podávania nitroglycerínu sú: 1 mg / h (0,0166 mg / min) - 24 mg denne cez automatický dávkovač (objem roztoku 1 mg / ml) alebo 240 mg denne cez systém na intravenózne podanie (objem roztoku 0 1 mg / ml); rýchlosť injekcie je 3 až 4 kvapky za minútu (1 ml zodpovedá 20 kvapkám).

Trvanie liečby je určené klinickými indikáciami a môže sa pohybovať od niekoľkých hodín do 2-3 dní.

Vedľajšie účinky

• Centrálny nervový systém: slabosť; zriedkavo - psychotické reakcie, úzkosť, dezorientácia, letargia;
• Tráviaci systém: suchosť ústnej sliznice; zriedkavo - vracanie, nevoľnosť, bolesť brucha;
• Kardiovaskulárny systém: bolesť hlavy, závraty, horúčka, tachykardia, zníženie krvného tlaku; zriedkavo (najmä pri predávkovaní) - cyanóza, ortostatický kolaps, zvýšené príznaky angíny (paradoxná reakcia na nitráty); niekedy - kolaps so stratou vedomia a bradyarytmiou;
• Lokálne reakcie: pálenie pod jazykom, návaly kože;
• Alergické reakcie: zriedkavo - svrbenie, kožná vyrážka, exfoliatívna dermatitída;
• Iné: zriedkavo - hypotermia, rozmazané videnie, methemoglobinémia.

predávkovať

Príznaky predávkovania nitroglycerínom sú: nevoľnosť, vracanie, zvýšená ospalosť, ťažká slabosť, asténia, závažné závraty, bolesť hlavy, kŕče, horúčka, dýchavičnosť, reflexná tachykardia, pokles krvného tlaku (pod 90 mmHg.), Sprevádzaný ortostatickým diskom., Užívanie lieku vo vysokých dávkach (nad 20 mg / kg) môže viesť k rozvoju tachypnoe, dyspnoe, cyanózy, kolapsu, methemoglobinémie.

V prípade predávkovania by ste mali pacientovi okamžite podať horizontálnu polohu, zdvihnúť nohy a vyhľadať lekársku pomoc.

Špeciálne pokyny

Terapeutické dávky uvedené v pokynoch by nemali byť prekročené.

1 tableta sublingválneho nitroglycerínu obsahuje 2,65 × 10 –3 XE (jednotky na pečenie).

Počas liečby je možný výrazný pokles krvného tlaku a vznik závratov s náhlym prechodom do vertikálnej polohy z náchylnej alebo sediacej polohy, ako aj horúceho počasia, počas cvičenia alebo pitia alkoholu.

Pri zachovaní alebo významnej závažnosti rozmazaného videnia alebo suchosti ústnej sliznice sa má liečba prerušiť.

Podľa inštrukcií môže byť nitroglycerín, podobne ako ostatné organické nitráty, návykový (v tomto prípade bude potrebné zvýšenie dávky).

Závažnosť bolesti hlavy počas terapie sa môže znížiť znížením dávky lieku a / alebo súčasným podávaním validolu.

Pri častých mozgových príhodách sa odporúča používať predĺžené nitroglycerínové lieky.

Počas používania nitroglycerínu je prísne zakázané používanie alkoholických nápojov.

Zloženie sublingválneho spreja zahŕňa alkohol, ktorý je dôležitý pre dojčiace a tehotné ženy, pacientov s funkčnými poruchami pečene, epilepsiou, poraneniami hlavy a inými ochoreniami centrálneho nervového systému, ako aj zneužívaním alkoholu.

Zloženie infúzneho roztoku obsahuje glukózu (dextrózu), ktorú pacienti s diabetom musia vziať do úvahy.

Pri akútnom srdcovom zlyhaní alebo akútnom infarkte myokardu by sa mal nitroglycerín používať len pod podmienkou, že pacienti budú starostlivo klinicky sledovaní.

Aby sa zabránilo zvýšeniu záchvatov angíny, odporúča sa vyhnúť sa náhlemu vysadeniu lieku.

Pre prevenciu nežiaduceho zníženia krvného tlaku sa musí rýchlosť podávania infúzneho roztoku nitroglycerínu zvoliť individuálne. Zníženie krvného tlaku možno pozorovať nielen pri výbere rýchlosti injekcie roztoku, ale neskôr, na pozadí pôvodne stabilizovaného krvného tlaku (monitorovanie sa má vykonávať najmenej 3-4 krát za hodinu počas celej doby infúzie).

Pacienti, ktorí boli predtým liečení organickými nitrátmi (izosorbid-5-mononitrát, izosorbid dinitrátu), môžu vyžadovať vyššiu dávku, aby sa dosiahol požadovaný hemodynamický účinok.

Počas užívania nitroglycerínu je potrebná opatrnosť pri vedení vozidiel a pri vykonávaní potenciálne nebezpečných typov práce, ktoré vyžadujú zvýšenú koncentráciu a psychomotorické reakcie.

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití nitroglycerínu s niektorými liekmi sa môžu vyskytnúť nasledujúce účinky: t

• Vazodilatátory, antihypertenzíva, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, inhibítory fosfodiesterázy-5, pomalé blokátory kalciových kanálov, tricyklické antidepresíva, etanol, diuretiká, beta-adrenobloky, inhibítory monoaminooxidázy, prokaínamid: zvýšený hypotenzívny účinok, nitrofázia, proacinamid: zvýšenie hypotenzného účinku
• Dihydroergotamín: zvýšenie jeho obsahu v krvi a zvýšenie krvného tlaku;
• Heparín: zníženie jeho účinnosti;
• Kyselina acetylsalicylová: zvýšenie hladiny nitroglycerínu v krvi a zvýšenie jeho účinku.

analógy

Analógy nitroglyfov Nitrokardiol, nitroglin, nitrostat, nitrozell, nitroprint, nitrospray, trinitroglycerol, trinitrín, Trinitrol, Sustonit, Sustac forte, Perlinganite.

Podmienky skladovania

Uchovávajte na tmavom mieste mimo dosahu detí.

• Sublingválne tablety: 2 roky pri teplotách do 25 ° C;
• Sublingválny sprej: 2 roky pri teplotách do 15 ° C;
• Koncentrát na infúzny roztok: 3 roky pri teplote 5-25 ° C.

Obchodné podmienky pre lekárne

Predpis.

Nitroglycerín Recenzie

Podľa recenzií je nitroglycerín nevyhnutným liekom pre pacientov trpiacich angínou. Zvlášť často ho užívajú starší pacienti. Liek je rýchly a zmierňuje infarkty takmer okamžite po podaní. Existujú však správy, v ktorých sa spomínajú nežiaduce reakcie, najmä závraty a intenzívna bolesť hlavy.

Cena nitroglycerínu v lekárňach

Približná cena nitroglycerínu vo forme sublingválnych tabliet je 48 až 66 rubľov (40 kusov je obsiahnutých v balení). Je možné zakúpiť sprej sublingválny pre 80-127 rubľov (vypočítané pre 200 dávok). Náklady na koncentrát na prípravu roztoku na infúziu sa pohybujú od 540 do 624 rubľov (10 ampúl je obsiahnutých v balení).

Všeobecná koncepcia periférnych vazodilatátorov

• (Zdvihový objem srdca) = (konečný diastolický objem) - [konečný systolický objem (ml)].
• [Minútový objem srdca (l / min)] = (zdvihový objem) x HR.
• (Kardiálny index) = [srdcový výdaj (l / min)] / [plocha tela (m²)] = srdcový výstup / telo S.

50-80 úderov za minútu
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Do 5 (v počte autorov do 6) mm Hg

Varovanie!
Diagnóza a predpísať liečbu iba lekárom s osobnou konzultáciou.
Vedecké a lekárske správy o liečbe a prevencii chorôb dospelých a detí.
Zahraničné kliniky, nemocnice a strediská - vyšetrenie a rehabilitácia v zahraničí.
Pri použití materiálov z lokality sa vyžaduje aktívny odkaz.

Vazodilatátory: nitroglycerín a nitroprusid sodný

Nitrovasodilatátory - skupina liekov, ktoré majú vazodilatačný účinok a líšia sa chemickou štruktúrou a preferenčným miestom pôsobenia. Sú spojené mechanizmom účinku: keď sa používajú všetky nitrovasodilatátory, v tele sa tvorí oxid dusnatý, ktorý určuje farmakologickú aktivitu týchto liekov. V anestetickej praxi sa tradične používajú dve liečivá tejto skupiny: nitroglycerín a nitroprusid sodný. V terapeutickej praxi sa používajú iné nitrovasodilatátory (izosorbid dinitrát, izosorbidmononitrát, molsidomín).

Nitroglycerín je falošný ester glycerolu a kyseliny dusičnej. Presne povedané, termín „nitroglycerín“ nie je úplne správny, pretože látka nie je skutočnou nitrozlúčeninou (so základnou štruktúrou C-N02), ale dusičnanmi, t. glyceryltrinitrát. Tieto lieky, syntetizované už v roku 1846 od Sobrera, sa rozšírili v klinickej praxi na zmiernenie mŕtvice a len relatívne nedávno sa začali používať na korekciu hypertenzie.

Nitroprusid sodný sa používa ako prostriedok na krátkodobú kontrolu závažných hypertenzných reakcií od polovice 50. rokov, hoci nitroprusid sodný bol syntetizovaný už v roku 1850.

Nitroglycerín a nitroprusid sodný: miesto v terapii

Nitroglycerín je široko používaný v anestézii počas operácií CABG av pooperačnom období na korekciu hypertenzie, kontrolovanej hypotenzie, pri liečbe syndrómu malých srdcových ochorení u pacientov s ICHS, na korekciu ischémie myokardu počas CABG.

Na korekciu zvýšeného krvného tlaku počas anestézie sa nitroglycerín používa ako 1% roztok pod jazykom (1-4 kvapky, 0,15-0,6 mg) alebo intravenózne v infúzii v dávkach 1-2 mg / h (17-33 μg / h). min) alebo 1-3 ug / kg / min. Trvanie akcie s sublingválnym príjmom je asi 9 minút, s / v - 11-13 minút. Použitie nitroglycerínu v dávke 1 až 4 kvapiek pod jazyk alebo do nosa je spočiatku sprevádzané krátkym zvýšením krvného tlaku o 17 ± 5 mm Hg. Art. Potom dochádza k poklesu v SAP, ktorý je v 3. minúte 17%; DBP sa znižuje o 8% a priemerný krvný tlak je 16% pôvodnej hodnoty. Súčasne došlo k poklesu EI a MES o 29%, práci ľavej komory (RL) - o 36%, CVP - o 37% a tiež poklesu tlaku v pľúcnej artérii (DLA). Do 9. minúty sa obnovia hemodynamické parametre na pôvodné čísla. Výraznejší hypotenzný účinok má jednu intravenóznu injekciu alebo infúziu v dávke 2 mg / h (33 µg / min). Súčasne je zníženie AAP asi o 26%, priemerný krvný tlak je 22% počiatočnej hodnoty. Spolu so znížením krvného tlaku dochádza k významnému poklesu CVP (približne o 37%), pľúcna vaskulárna rezistencia je znížená o 36%, LVL - o 44%. Do 11. až 13. minúty po ukončení infúzie sa hemodynamické parametre nelíšia od základnej línie a na rozdiel od nitroprusidu sodného neexistuje tendencia k výraznému zvýšeniu krvného tlaku. Vnútorná „flebotómia“ s infúziou nitroglycerínu v dávke 17 µg / min je 437 ± 128 ml. To môže vysvetliť pozitívny účinok nitroglycerínu u niektorých pacientov pri liečbe akútneho zlyhania ľavej komory s pľúcnym edémom.

Infúzia malých dávok nitroglycerínu (2–5 µg / min) pri súbežnej infúzii dopamínu (200 µg / min) a dopĺňaní BCC je pomerne účinnou metódou na liečbu syndrómu malého srdca u pacientov s ICHS. Dynamika myokardiálnej funkcie je do značnej miery určená jej počiatočným stavom, intenzitou dyskinézie, t.j. stav kontraktility. U pacientov s intaktným myokardom alebo neurčitou dyskinéziou nevedie zavedenie nitroglycerínu k významnej zmene jeho funkcie. Súčasne u pacientov so stredne intenzívnou dyskinéziou, ako aj s výrazným zhoršením kontraktilnej funkcie myokardu, môže použitie nitroglycerínu viesť k ešte horšiemu zhoršeniu kontraktility a hemodynamických parametrov. Preto v prípade podozrenia z porušenia kontraktility myokardu, v prípade kardiogénneho šoku spôsobeného srdcovým infarktom, sa má nitroglycerín používať s opatrnosťou alebo sa má úplne upustiť. Profylaktické použitie nitroglycerínu počas operácie nemá ochranný antiischemický účinok.

Použitie nitroglycerínu u pacientov s hypovolémiou (počas operácií na veľkých hlavných cievach) vedie k významnému poklesu DM. Na udržanie volémie je potrebná infúzia veľkého objemu tekutiny, čo má za následok, že v pooperačnom období, na pozadí zotavenia žilového tonusu, je možný vývoj ťažkej hypervolémie a súvisiacich komplikácií.

V niektorých situáciách (s kompresiou hrudnej aorty, s prebudením a extubáciou) je použitie nitroglycerínu na zníženie krvného tlaku často neúčinné a anestéziológ sa musí uchyľovať k iným antihypertenzívam (nitroprusid sodný, nimodipín atď.).

Nitroprusid sodný je silný a účinný antihypertenzívny liek, ktorý sa široko používa na korekciu hypertenzie počas anestézie a chirurgického zákroku, pri prebudení a extubácii pacientov, ako aj v pooperačnom období. Nitroprusid sodný sa môže tiež použiť na liečbu akútneho srdcového zlyhania, najmä so znakmi začínajúceho pľúcneho edému, hypertenzie komplikovanej akútnym zlyhaním srdca. Extrémne rýchly nástup (do 1 - 1,5 minúty) a krátke trvanie účinku zabezpečujú dobrú kontrolovateľnosť liečiva. Infúzia nitroprusidu sodného v dávke 1-6 µg / kg / min spôsobuje rýchly (v priebehu 1-3 min) pokles krvného tlaku o 22-24%, OPS - o 20-25% oproti počiatočným hodnotám (v porovnaní s 12-13% poklesom). pozorované pri používaní NG). DLA (o 30%), spotreba kyslíka myokardom (o 27%), ako aj MOC a EI (na počiatočnú hodnotu) sú tiež znížené. Liek rýchlo normalizuje AD, EI, MOS a OPS bez signifikantných zmien v kontraktilite myokardu, dp / dt (maximálna miera nárastu aortálneho tlaku) a Q (pomer periód vyhosťovania (LVET) a predexpulzných periód - PEP). Po nástupe maximálneho požadovaného účinku podávanie nitroprusidu sodného zastaví alebo zníži dávkovanie a upraví rýchlosť infúzie tak, aby sa udržal krvný tlak na požadovanej úrovni.

V porovnaní s nitroglycerínom je nitroprusid sodný účinnejší a výhodnejší liek na korekciu krvného tlaku počas kompresie hrudnej aorty počas operácií aneuryziem zostupnej aorty. Nitroprusid sodný sa považuje za liek na stabilizáciu krvného tlaku u pacientov s disekciou aneuryzmy hrudnej aorty. V týchto prípadoch sa dávka nitroprusidu sodného vyberie tak, aby sa CAD stabilizovala na úrovni 100-120 mm Hg. Art. aby sa zabránilo ďalšej disekcii aorty počas prípravy pacienta na chirurgický zákrok. Pretože liek spôsobuje zvýšenie rýchlosti vylučovania LV (skrátenie LVET) a často aj rozvoj tachykardie, často sa používa v kombinácii s beta-blokátormi (propranolol i.v., počnúc 0,5 mg a potom 1 mg každých 5 minút až do pulzného tlaku). znižuje na 60 mm ortuti., esmololu, labetalolu), ako aj s antagonistami vápnika (nifedipín, nimodipín).

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

Na rozdiel od antagonistov vápnika a betablokátorov, ktorých aplikácia je povrch bunkovej membrány, pôsobia organické nitráty intracelulárne. Mechanizmom účinku všetkých nitrovasodilatátorov je zvýšenie obsahu oxidu dusnatého v bunkách hladkých svalov krvných ciev. Oxid dusnatý má silný vazodilatačný účinok (endotelový relaxačný faktor). Krátke trvanie účinku (T1 / 2 je kratšie ako 5 sekúnd) určuje krátke trvanie pôsobenia nitrovasodilatátorov. V bunke aktivuje oxid dusnatý guanylátcyklázu, enzým, ktorý poskytuje syntézu cGMP. Tento enzým riadi fosforyláciu množstva proteínov podieľajúcich sa na regulácii voľnej intracelulárnej vápnikovej frakcie a kontrakcie hladkého svalstva.

Nitroglycerín, na rozdiel od nitroprusidu sodného, ​​ktorý je zmiešaným vazodilatátorom, má prevažujúci venodilatačný účinok. Tento rozdiel je spôsobený tým, že štiepenie nitroglycerínu s tvorbou aktívnej zložky, oxidu dusnatého, sa uskutočňuje enzymaticky. Štiepenie nitroprusidu sodného s tvorbou oxidu dusnatého prebieha spontánne, v niektorých častiach vaskulárneho lôžka, najmä v distálnych artériách a arteriolách, je relatívne malé množstvo enzýmu potrebné na rozpad nitroglycerínu, preto je účinok nitroglycerínu na arteriolárne lôžko oveľa menej výrazný v porovnaní s nitroprusidom sodným a objavuje sa, keď sa objaví. použitím veľkých dávok. Pri koncentrácii nitroglycerínu v plazme asi 1 až 2 ng / ml spôsobuje venodilatáciu a pri koncentrácii viac ako 3 ng / ml expanziu venóznych aj arteriálnych lôžok.

Hlavné terapeutické účinky nitroglycerínu sú spôsobené relaxáciou hladkých svalov prevažne krvných ciev. Má tiež relaxačný účinok na hladké svaly priedušiek, maternice, močového mechúra, čriev a žlčových ciest.

Nitroglycerín má výrazný antianginózny (antiischemický) účinok a vo veľkých dávkach antihypertenzívum.

Je známe, že u pacientov s léziami koronárnych artérií akékoľvek zvýšenie spotreby kyslíka myokardu (fyzická aktivita, emocionálna reakcia) nevyhnutne vedie k hypoxii myokardu a tým k rozvoju ataku angíny pectoris. Zhoršené zásobovanie myokardu krvou vedie k zníženiu jeho kontraktility. Súčasne spravidla dochádza k zvýšeniu endometrického tlaku v ľavej komore (CDLD) v dôsledku zvýšenia zvyškového objemu krvi v dutine ľavej komory na konci systoly. Tento objem sa výrazne zvyšuje na konci diastoly v dôsledku prítoku krvi. So zvýšením CVDLV sa tlak na stenu LV zvyšuje, čo ešte viac narúša kŕmenie srdcového svalu v dôsledku kompresie arteriol. Okrem toho sa rezistencia v koronárnych artériách postupne zvyšuje z epikardu na endokard. Nedostatočné prekrvenie subendokardiálnych vrstiev myokardu vedie k vzniku metabolickej acidózy a zníženiu kontraktility. Prostredníctvom baroreceptorov sa telo snaží napraviť situáciu zvýšením tónu sympatického nervového systému, čo vedie k rozvoju tachykardie a zvýšeniu kontraktility, ale len vo vonkajších vrstvách myokardu, ktorých zásoba krvi zostáva viac-menej adekvátna. To spôsobuje nerovnomernú redukciu endokardiálnych a epikardiálnych vrstiev myokardu, čo ďalej porušuje jeho kontraktilitu. Tak sa vyvíja akýsi začarovaný kruh.

Nitroglycerín spôsobuje ukladanie krvi vo veľkých kapacitných cievach, čo znižuje návrat žily a preload na srdce. Keď k tomu dôjde, výraznejší pokles CVDHV v porovnaní s diastolickým tlakom aorty. Redukcia CVDL vedie k zníženiu kompresie koronárnych ciev v subendokardiálnej zóne myokardu, čo je sprevádzané znížením spotreby kyslíka myokardom a zlepšením prietoku krvi subendokardiálnej zóny myokardu. Tento mechanizmus vysvetľuje jeho antianginózny účinok počas vývoja ataku angíny pectoris.

Nitroglycerín môže zvyšovať prívod kyslíka do zón ischémie myokardu expanziou koronárnych artérií, kolaterálov a elimináciou spazmov koronárnych artérií. Štúdie na izolovaných koronárnych artériách ukazujú, že na rozdiel od adenozínu (silný arteriálny vazodilatátor) nitroglycerín vo veľkých dávkach (8-32 µg / kg) spôsobuje relaxáciu hladkých svalov veľkých koronárnych artérií (ale nie koronárnych arteriol), čo potláča koronárnu autoreguláciu, ako je indikované zvýšený koronárny prietok krvi a hemoglobínové koronárne sínusové okysličovanie. Po zastavení infúzie nitroglycerínu a znížení koncentrácie dusičnanov v krvi dochádza k poklesu koronárneho prietoku krvi pod počiatočnú úroveň a normalizácii saturácie hemoglobínu v krvi koronárneho sínusu. Pokles intravaskulárneho objemu u pacientov s normálnym alebo mierne zvýšeným CVDLV, nadmerným poklesom krvného tlaku a srdcovou frekvenciou však môže viesť k zníženiu koronárneho perfúzneho tlaku a zhoršeniu ischémie myokardu, pretože prietok krvi myokardu závisí viac od perfúzneho tlaku.

Nitroglycerín rozširuje pľúcne cievy a spôsobuje zvýšenie pľúcnej bypassovej operácie s poklesom Pa02 o 30% oproti pôvodnej hodnote.

Nitroglycerín dilatuje cievy mozgu a narúša autoreguláciu krvného obehu mozgu. Zvýšenie intrakraniálneho objemu môže spôsobiť zvýšenie intrakraniálneho tlaku.

Všetky nitrovasodilatátory inhibujú ADP a adrenalínom indukovanú agregáciu krvných doštičiek a zníženie hladín trombocytov 4.

Nitroprusid sodný má priamy účinok na hladké svalstvo ciev, čo spôsobuje dilatáciu artérií a žíl. Na rozdiel od nitroglycerínu nemá nitroprusid sodný antianginózny účinok. Znižuje prívod myokardu kyslíkom, môže spôsobiť pokles prietoku krvi myokardu v oblastiach ischémie myokardu u pacientov s ischemickou chorobou koronárnych artérií a zvýšenie segmentu ST u pacientov s infarktom myokardu.

Nitroprusid sodný spôsobuje dilatáciu mozgových ciev, narušuje autoreguláciu prietoku mozgovej krvi a zvyšuje intrakraniálny tlak a tlak mozgovomiechového moku, čím ďalej narúša perfúziu miechy. Podobne ako nitroglycerín spôsobuje dilatáciu pľúcnych ciev a vyznačuje sa intrapulmonálnym posunom krvi s poklesom Pa02 o 30 - 40% pôvodnej hodnoty. Preto pri použití nitroprusidu sodného, ​​najmä u pacientov so symptómami srdcového zlyhania, aby sa zabránilo významnému zníženiu PaO2, by sa malo zvýšiť percento kyslíka v inhalovanej zmesi a aplikovať pozitívny výdychový tlak (PEEP) v rámci 5-8 mm vodného stĺpca.

V niektorých prípadoch môže byť príjem dusičnanov spojený s rozvojom tolerancie, t. oslabenie a niekedy zmiznutie ich klinického účinku. Mechanizmus vzniku tolerancie zostáva nejasný. Tento jav má vo väčšine prípadov klinický význam pri pravidelnej terapii dusičnanmi. V priemere je závislosť na dusičnanoch ešte výraznejšia, čím dlhšie a neustále sa koncentruje koncentrácia liečiva v krvi. U niektorých pacientov sa závislosť na dusičnanoch môže vyvíjať veľmi rýchlo - v priebehu niekoľkých dní alebo dokonca hodín. Často sa napríklad pri zavádzaní dusičnanov na jednotkách intenzívnej starostlivosti objavujú prvé príznaky oslabenia účinku už 10-12 hodín po začiatku podávania.

Závislosť od dusičnanov je viac-menej reverzibilná. Ak sa závislosť vyvinula na dusičnany, potom po prerušení liečby sa citlivosť na liek zvyčajne obnoví v priebehu niekoľkých dní.

Ukázalo sa, že ak je počas dňa obdobie bez účinku dusičnanov 6-8 hodín, potom riziko vzniku závislosti je relatívne malé. Princíp prevencie vzniku závislosti na dusičnanoch - spôsob ich prerušovaného používania - je založený na tejto pravidelnosti.

farmakokinetika

Pri požití sa nitroglycerín rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, väčšina sa rozkladá pri prvom prechode pečeňou a len veľmi malé množstvo sa dostáva do krvného obehu bezo zmeny. Nitroglycerín sa neviaže na plazmatické proteíny. Podobne ako iné organické estery kyseliny dusičnej, aj nitroglycerín sa podrobí dusíku pôsobením glutatión-nitrát reduktázy, najmä v pečeni a erytrocytoch. Výsledné dinitrity a mononitrity vo forme glukuronidov sa čiastočne vylučujú obličkami alebo sa podrobujú ďalšej denitrogenácii s tvorbou glycerolu. Dinitrit má významne slabší vazodilatačný účinok ako nitroglycerín. T1 / 2 NG je len niekoľko minút (2 minúty po intravenóznom podaní a 4,4 minúty po perorálnom podaní).

Nitroprusid sodný je nestabilná zlúčenina, ktorá na dosiahnutie klinického účinku musí byť podávaná spôsobom kontinuálnej IV infúzie. Molekula nitroprusidu sodného sa spontánne rozkladá na 5-kyanidové ióny (CN-) a aktívna nitrózoskupina (N = O). Ióny kyanidu vstupujú do troch typov reakcií: viažu sa na methemoglobín za vzniku kyanmethemoglobínu; pod vplyvom rhodanázy v pečeni a obličkách sa viažu s tiosulfátom za vzniku tiokyanátu; v spojení s cytochróm oxidázou, zabraňuje oxidácii tkaniva. Tiokyanát sa pomaly vylučuje obličkami. U pacientov s normálnou funkciou obličiek je T1 / 2 3 dni, u pacientov s renálnou insuficienciou je oveľa dlhšie.