Kedy a prečo používať ACE inhibítory, zoznam liekov

Z tohto článku sa dozviete: aké sú ACE inhibítory (skrátene ACE inhibítory), ako znižujú tlak? Aké sú podobné a rozdielne lieky. Zoznam populárnych liekov, indikácie na použitie, mechanizmus účinku, vedľajšie účinky a kontraindikácie ACE inhibítorov.

Autor článku: Victoria Stoyanova, lekár 2. kategórie, vedúci laboratória v diagnostickom a liečebnom centre (2015–2016).

ACE inhibítory sa nazývajú skupinou liekov, ktoré blokujú chemickú látku, ktorá podporuje vazokonstrikciu a zvýšený tlak.

Ľudské obličky produkujú špecifický enzým, renín, z ktorého začína reťazec chemických transformácií, čo vedie k vzniku látky v tkanivách a krvnej plazme látky nazývanej „angiotenzín konvertujúci enzým“ alebo angiotenzín.

Čo je angiotenzín? Je to enzým, ktorý má schopnosť zúžiť cievne steny, čím sa zvyšuje prietok krvi a tlak. Jeho zvýšenie krvi zároveň vyvoláva produkciu iných hormónov nadobličkami, ktoré oneskorujú sodíkové ióny v tkanivách, zvyšujú vazospazmus, vyvolávajú srdcový tep a zvyšujú množstvo tekutiny v tele. Ukazuje sa, že ide o začarovaný kruh chemických transformácií, v dôsledku ktorého sa arteriálna hypertenzia stáva stabilnou a prispieva k poškodeniu cievnych stien, k rozvoju chronického zlyhania srdca a obličiek.

ACE inhibítor (ACE inhibítor) prerušuje tento reťazec reakcií a blokuje ho v štádiu transformácie na enzým konvertujúci angiotenzín. Zároveň prispieva k akumulácii inej látky (bradykinínu), ktorá zabraňuje vzniku patologických bunkových reakcií počas kardiovaskulárneho a renálneho zlyhania (intenzívne delenie, rast a umieranie buniek myokardu, obličiek, cievnych stien). ACE inhibítory sa preto používajú nielen na liečbu arteriálnej hypertenzie, ale aj na prevenciu zlyhania srdca a obličiek, infarktu myokardu, mŕtvice.

ACE inhibítory - jeden z najúčinnejších antihypertenzív. Na rozdiel od iných liekov, ktoré rozširujú cievy, zabraňujú cievnemu kŕče a pôsobia mäkšie.

ACE inhibítory predpisuje všeobecný lekár na základe symptómov arteriálnej hypertenzie a príbuzných ochorení. Nezávisle od prijatia a zavedenia dennej dávky sa neodporúča.

Aký je rozdiel medzi ACE inhibítorom?

ACE inhibítory majú podobné indikácie a kontraindikácie, mechanizmus účinku, vedľajšie účinky, ale navzájom sa líšia:

• východisková látka na základe liečiva (rozhodujúcu úlohu hrá aktívna časť molekuly (skupina), ktorá zabezpečuje trvanie doby platnosti)
• aktivita lieku (látka je aktívna, alebo potrebuje ďalšie podmienky na začatie práce, pokiaľ je k dispozícii na absorpciu);
• metód eliminácie (čo je dôležité pre pacientov so závažnými ochoreniami pečene a obličiek).

Východiskový materiál

Pôvodná látka ovplyvňuje trvanie liečiva v tele, s vymenovaním vám umožňuje zvoliť si dávkovanie a určiť dobu, počas ktorej musíte opakovať príjem.

ACE inhibítory: indikácie a kontraindikácie, mechanizmus účinku a možné vedľajšie účinky

V prípadoch závažnej hypertenzie môžu lekári predpísať lieky pre svojich pacientov, ktorí patria do rôznych skupín liekov.

Veľmi často, na zníženie tlaku, pacienti s hypertenziou musia užívať ACE inhibítory, ktorých mechanizmus účinku je zameraný nielen na hypotenzívny účinok, ale aj na zlepšenie fungovania srdcového svalu.

Na pochopenie toho, čo tieto lieky sú, sa pacienti musia dozvedieť viac o mechanizme účinku a vedľajších účinkoch a ACE.

Mechanizmus účinku

ACE inhibítory (táto skratka znamená angiotenzín konvertujúci enzým) je skupina liekov, ktoré môžu blokovať tvorbu angiotenzínu, hormónu, ktorý sa akumuluje v krvnej plazme.

Mechanizmus účinku ACE inhibítora je ten, že angiotenzín stláča krvné cievy, narušuje systémový prietok krvi a zvyšuje krvný tlak. Okrem toho angiotenzín stimuluje produkciu iného hormónu - aldesterónu, ktorý vyvoláva vývoj vaskulárnych spazmov, retenciu tekutín a sodíka v tele, búšenie srdca a niektoré ďalšie príznaky, ktoré sprevádzajú artériovú hypertenziu.

Mechanizmus tvorby angiotenzínu je pomerne zložitý a nie vždy jasný osobe, ktorá má povrchné chápanie biológie a chémie. Táto látka vzniká v dôsledku mnohých chemických reakcií vyskytujúcich sa v ľudskom tele.

Pod vplyvom adrenalínu začínajú obličky produkovať enzým renín, ktorý vstupuje do systémového obehu a premieňa sa na angiotenzinogén, ktorý sa tiež nazýva angiotenzín I. V nasledujúcom štádiu sa angiotenzín I mení na angiotenzín II (samotný angiotenzín), špeciálny enzým konvertujúci angiotenzín. ovplyvňujú liečivá inhibítorov.

Prvé ACE inhibítory sa objavili pred viac ako 40 rokmi. To bolo potom, že vedci boli schopní syntetizovať Captopril, ktorý sa stal jedným z fixných aktív pod zvýšeným tlakom. Namiesto Captoprilu prišiel Enalapril, Lisinopril a ďalšie drogy novej generácie.

Anaprilín - beta-receptor adrenergný blokátor prvej a druhej skupiny. Predpísať liek na choroby, ktoré sú spôsobené nestabilitou cievneho tonusu.

Koronálne vysokotlakové pilulky sú spoľahlivým liekom široko používaným v kardiológii. Liek znižuje prejavy hypertenzie, ischemickej choroby srdca, angíny pectoris.

Terapeutické vlastnosti

Ak sa človek trpiaci hypertenzným syndrómom neobráti na lekára včas alebo neberie lieky predpísané lekárom, účinok angiotenzínu negatívne ovplyvní stav cievnych stien a srdcového svalu. Okrem vysokého tlaku sa u pacienta vyvinie chronické srdcové zlyhanie a vyskytne sa závažné ochorenie obličiek (zlyhanie obličiek atď.).

Inhibítory ACE majú vďaka svojmu účinku celý komplex terapeutických vlastností. Lieky patriace do tejto skupiny:

• dilatovať krvné cievy;
• zabrániť výskytu vaskulárnych spazmov;
• obnoviť poškodené steny ciev;
• znížiť riziko vzniku srdcových infarktov a mozgových príhod;
• normalizovať srdcové rytmy;
• znížiť tlak;
• zníženie množstva bielkovín v moči;
• zníženie hypertrofie ľavej komory;
• zabránenie natiahnutiu stien srdcových komôr;
• zlepšenie krvného zásobenia a zabránenie smrti buniek srdcového svalu, ktoré sa vyskytujú počas hladovania kyslíkom;
• stimulovať tvorbu bradykinínu - látky, ktorá zastavuje patologické procesy v obličkách, srdci a krvných cievach;
• zvýšenie koncentrácie draslíka v krvi.

ACE inhibítory môžu byť priradené pacientovi s takýmito patológiami ako:

• hypertenzný syndróm;
• chronické srdcové zlyhanie;
• ischémia;
• prenesené mŕtvice a srdcové infarkty;
• porušenie kontraktilných funkcií myokardu;
• vaskulárne patológie;
• aterosklerotický syndróm;
• chronické zlyhanie obličiek;
• poškodenie obličiek, vyvinuté na pozadí diabetu atď.

ACE inhibítory môžu byť rozdelené do troch druhov hlavnej aktívnej zložky v ich zložení: t

• sulfhydrylová skupina (lieky prvej generácie, platná krátko): kaptopril, zofenopril, pivalopril;
• karboxylová skupina (druhá generácia inhibítorov, má priemerné trvanie účinku): Enalapril, Lisinapril;
• fosfinyl ruppe (tretia generácia má dlhodobý účinok): Fosinopril, Tseronapril.

Rôzne inhibítory (dokonca aj tie, ktoré patria do rovnakej triedy) majú rôzne časy absorpcie do krvi a vylučovanie z tela. Pri predpisovaní lieku, lekár nevyhnutne berie do úvahy vlastnosti liekov, a tiež upozorňuje na stav pacienta a závažnosť jeho choroby.

Vedľajšie účinky

Napriek tomu, že sú ACE inhibítory dobre tolerované, môžu spôsobiť vedľajšie účinky, ako sú:

• prudký pokles tlaku;
• syndróm kašľa;
• kŕče v prieduškách;
• hyperkaliémia;
• poškodenie funkcie obličiek;
• zvýšené opuchy;
• zmena chuti;
• bolesti žalúdka;
• poruchy zažívacích procesov;
• zvracanie a nevoľnosť;
• hnačka;
• ochorenie pečene;
• porušenie odtoku žlče;
• svrbenie a kožná vyrážka;
• anémia;
• kŕče;
• znížené libido;
• všeobecná slabosť;
• poruchy spánku atď.

Najčastejšie vedľajšie účinky ACE inhibítorov sú spôsobené nesprávnym používaním alebo predávkovaním liekmi. Pred začatím liečby sa musí pacient uistiť, že neexistujú žiadne kontraindikácie pri používaní týchto liekov. Pacienti často hľadajú ACE inhibítory, ktoré nespôsobujú kašeľ. Podľa štatistík sa Európania s inhibítormi ACE inhibítorov vo forme suchého kašľa vyskytujú len u 10% pacientov. Užívanie liekov sa pri takýchto ochoreniach a symptómoch neodporúča:

• hypotenzia;
• stenóza aorty;
• stenóza renálnej artérie;
• závažné zlyhanie obličiek;
• precitlivenosť (neznášanlivosť) na zložky liečiva;
• leukopénia;
• porfýria;
• hyperkaliémie.

Špeciálne pokyny

Aby sa minimalizovali vedľajšie účinky ACE inhibítorov, pacienti by mali pri užívaní dodržiavať niekoľko pravidiel: t

• použitie antihypertenzných liekov je nevyhnutné len v dávke predpísanej lekárom a pacient by nemal prekročiť trvanie predpísanej liečby;
• pred začatím liečby sa odporúča, aby pacienti s hypertenziou vykonali krvný test na stanovenie hladiny draslíka, železa a ďalších ukazovateľov, ktoré sa môžu meniť pod vplyvom liekov;
• liečba pacienta sa neodporúča používať nesteroidné protizápalové lieky, lieky, ktoré potláčajú imunitný systém a zvyšujú hladinu draslíka;
• V prvých týždňoch po začiatku liečby musí človek kontrolovať svoj zdravotný stav a pravidelne merať krvný tlak, ak má pacient počas užívania lieku akékoľvek komplikácie a nežiaduce reakcie, musí byť okamžite hlásený lekárovi.

Súvisiace videá

Táto prednáška predstavuje hlavné farmakologické aspekty liekov pôsobiacich na renín-angiotenzín-aldosterónový systém (ACE inhibítory, sartany a priame inhibítory renínu):

ACE inhibítory sú považované za jeden z najúčinnejších liekov, ktoré majú výrazný hypotenzívny účinok. Pri správnom a pravidelnom používaní týchto liekov pomôže znížiť krvný tlak, obnoviť funkciu obličiek a normalizovať srdce a cievy. Rovnako ako všetky ostatné lieky, ACE inhibítory spôsobujú vedľajšie účinky, takže musíte byť pozorní na ich príjem a neporušiť odporúčania lekára.

Ako poraziť hypertenziu doma?

Ak chcete sa zbaviť hypertenzie a jasné cievy, budete potrebovať.

ACE inhibítory. Mechanizmus pôsobenia a klasifikácia. Indikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky.

ACE inhibítory alebo inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu sú skupinou liekov, ktoré znižujú koncentráciu angiotenzínu II v krvi a tkanivách, ako aj zvyšujú obsah bradykinínu, čím znižujú tonus ciev a krvný tlak. Používajú sa na liečbu miernej aj závažnej hypertenzie a sú zvlášť účinné u pacientov s vysokou aktivitou renínu, ako aj u pacientov, ktorí používajú diuretiká, pretože diuretiká zvyšujú hladiny renínu a aktivitu systému renín-angiotenzín v krvi.

Obsah

História objavovania

V roku 1967 sa zistilo, že angiotenzín I sa pri prechode cez pľúcny obeh mení na angiotenzín II a o rok neskôr sa ukázalo, že bradykinín takmer úplne zmizne pri prvom prechode cez malý kruh. K.K. Ng a J. Vane navrhli, že karboxypeptidáza, ktorá inaktivuje bradykinín, a enzým, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín II v pľúcach - ACE, sú identické. Predpoklad sa ukázal ako dokázaný fakt, keď v roku 1968 sa ukázalo, že dipeptidylkarboxypeptidáza, ktorá mení A-I na A-II, je schopná inaktivovať bradykinín. Tu prichádza jed brazílskeho hada, ktorý spôsobuje tvrdý črevný spazmus. Ferreira dokázala, že hadí jed zvyšuje účinok bradykinínu a ničí enzým, ktorý inhibuje bradykinín. Ďalší krok urobil Bakhl v roku 1968 - potvrdil, že hadí jed je schopný zničiť - ACE. Táto informácia vzbudila záujem dvoch výskumníkov D. Caushmana a M. Ondettiho, ktorí po vykonaní mnohých testov izolovali purifikovanú látku inhibujúcu ACE z hadího jedu, čo je peptid pozostávajúci z deviatich aminokyselinových radikálov. Injekčne podávaný intravenózne, podľa očakávania, vyvíjal silný antihypertenzívny účinok. V roku 1975 bol kaptopril syntetizovaný pod vedením D. Caushmana a M. Ondettiho, ktorý sa stal prvým zástupcom veľkej skupiny liekov známych ako ACE inhibítory.

Mechanizmus účinku ACE inhibítorov

Mechanizmus účinku ACE inhibítorov je spôsobený hlavným účinkom spôsobeným týmito liekmi (obsiahnutými v ich názve), konkrétne schopnosťou inhibovať aktivitu kľúčového enzýmu systému renín-angiotenzín ACE. Inhibícia ACE aktivity vedie k mnohým dôsledkom, ktoré poskytujú hypotenzný účinok týchto liekov:

• inhibíciu vazokonstriktorových a sodíkových účinkov angiotenzínu II znížením jeho tvorby angiotenzínu I;
• inhibícia inaktivácie bradykinínu a podpora prejavu jeho pozitívnych vazodilatačných a natriuretických vlastností;
• zvýšenie syntézy silných vazodilatačných faktorov: oxidu dusnatého (II) a prostacyklínu;
• zvýšenie syntézy angiotenzínu, ktorý má vazodilatačnú a natriuretickú aktivitu;
• inhibícia tvorby angiotenzínu III, katecholamínov, vazopresínu, aldosterónu a endotelínu-1.

Klasifikácia ACE inhibítorov

V závislosti od chemickej štruktúry sú ACE inhibítory rozdelené do štyroch hlavných skupín:

• sulfhydryl (Captopril, Benazepril);
• karboxyl (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
• fosfát (fosinopril);
• hydroxylamid (idrapril).

V závislosti od ich schopnosti rozpúšťať sa v lipidoch alebo vo vode, ACE inhibítory farmakokineticky spadajú do troch tried:

• Trieda I - lipofilné liečivá: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
• Trieda II - lipofilné proliečivá.
• Podtrieda IIA - lieky, ktorých aktívne metabolity sa vylučujú hlavne obličkami: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
• Podtrieda IIB - lieky, aktívne metabolity, ktoré sú obsiahnuté v dvoch spôsoboch eliminácie naraz - obličkami s močom, ako aj pečeňou so žlčou a tráviacim traktom výkalmi: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
• Trieda III - hydrofilné lieky: lisinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofilnosť je veľmi dôležitou vlastnosťou terapeutických látok, charakterizuje ich schopnosť prenikať tkanivom cez lipidovú membránu a inhibovať aktivitu ACE priamo v cieľových orgánoch (obličky, myokard, vaskulárny endotel).

Prípravky druhej generácie sa líšia od prvej v rade vlastností: väčšia aktivita, menej častý výskyt nežiaducich účinkov a absencia sulfhydrylových skupín v chemickej štruktúre, ktorá prispieva k autoimunizácii.

Captopril je liek prvej triedy s nefroprotektívnym účinkom, ale je krátkodobo pôsobiaci (6-8 hodín), preto je predpísaný 3-4 krát denne. Lieky 2. triedy majú dlhší polčas (18-24 hodín), predpisujú sa 1-2 krát denne.

Sú to však všetky proliečivá, vstupujú do tela v neaktívnom stave a vyžadujú metabolickú aktiváciu v pečeni. Lieky stupňa 3 sú aktívne metabolity liekov 2. stupňa, ktoré trvajú 24 hodín a poskytujú mierny, stabilný antihypertenzívny účinok.

Indikácie ACE inhibítorov na použitie:

• hypertenzia;
• Zlyhanie srdca;
• Renálna patológia;
• Infarkt myokardu;
• Vysoké koronárne riziko;
• Prevencia opakovaných ťahov.

Pri liečbe hypertenzie by sa v takýchto prípadoch mali užívať ACE inhibítory: t

• Súbežné zlyhanie srdca;
• Asymptomatické porušenie systolickej funkcie ľavej komory;
• Sprievodné diabetes;
• Hypertrofia ľavej komory;
• Ischemická choroba srdca;
• Ateroskleróza karotických artérií;
• Prítomnosť mikroalbuminúrie;
• Chronické ochorenie obličiek (hypertenzná alebo diabetická nefropatia).

Kontraindikácie ACE inhibítorov

Medzi kontraindikácie použitia ACE inhibítorov patria absolútne kontraindikácie:

• sklon k angioedému;
• obdobia tehotenstva a dojčenia;
• bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza jedinej obličky;
• závažné chronické zlyhanie obličiek;
• ťažká hyperkalémia;
• hypertrofickú kardiomyopatiu s ťažkou obštrukciou výtokovej cesty ľavej komory;
• hemodynamicky významnú stenózu aortálnej alebo mitrálnej chlopne;
• konstrikčná perikarditída;
• chronické pľúcne srdce pod dekompenzáciou;
• porfýria;
• leukopénia;
• závažná anémia.

• mierne chronické zlyhanie obličiek;
• mierna hyperkalémia;
• cirhóza pečene alebo chronicky aktívna hepatitída;
• chronické pľúcne srdce pod kompenzáciou;
• ťažká obštrukčná choroba pľúc;
• padagrická oblička;
• stav po transplantácii obličky;
• kombinácia tohto liečiva s indometacínom, diuretikami zadržujúcimi draslík, fenotiazínmi, rifampicínom, alopurinolom a lítnymi soľami.

Aké sú vedľajšie účinky ACE inhibítorov?

• suchý kašeľ;
• bolesť hlavy, závraty a celková slabosť;
• hypotenzia;
• infekcie horných dýchacích ciest;
• zvýšená koncentrácia draslíka v krvi;
• zvýšenie obsahu kreatinínu v krvi;
• proteinúria;
• toxické a imunopatologické účinky na obličky;
• alergické reakcie;
• neutropénia, anémia a trombocytopénia;
• zmena zažívacích orgánov (prejavuje sa skreslením chuti, nevoľnosťou, vracaním, aftóznymi vyrážkami na sliznici ústnej dutiny, zhoršenou funkciou pečene);
• paradoxné zvýšenie krvného tlaku v prípade jednostrannej stenózy renálnej artérie.

Inhibítory ACE majú účinok „prvej dávky“ - nadmerné zníženie krvného tlaku, hrozba pádu, závraty a možnosť mdloby počas prvých 2-4 hodín po užití plnej dávky lieku. To je zvlášť nebezpečné pre pacientov s ICHS a dyscirkulačnou cerebrálnou insuficienciou. Inhibítory kaptoprilu aj enalaprilu sú preto spočiatku predpisované vo výrazne zníženej dávke 1 / 4-1 / 2 tabliet. Výnimkou je perindopril, ktorý nespôsobuje hypotenziu prvej dávky.

Ktorý ACE inhibítor je lepší?

Medzi inhibítormi ACE má Prestarium najlepšie vlastnosti. Tento liek v dávke 4-8 mg, ak sa užíva 1 krát denne, poskytuje účinné zníženie krvného tlaku závislé od dávky od prvých týždňov liečby. Prestarium dôsledne kontroluje krvný tlak počas dňa jedinou dávkou. Medzi všetkými inhibítormi ACE má Prestarium najvyšší pomer T / P (pomer konečnej účinnosti lieku k maximu), čo potvrdzuje FDA (Food and Drug Administration) a Európsky konsenzus kardiologickej spoločnosti. Vďaka tomu poskytuje Prestarium 24 hodín skutočnú kontrolu krvného tlaku a spoľahlivo chráni pred zvýšením krvného tlaku v najnebezpečnejšom rannom čase, keď je riziko komplikácií, ako je srdcový infarkt alebo mŕtvica, obzvlášť vysoké.

Čo sa týka pomeru "cena - kvalita", liek Berlipril by sa mal liečiť inhibítormi ACE ako jeden z vysokokvalitných generík.

ACE inhibítory (ACE inhibítory): mechanizmus účinku, indikácie, zoznam a výber liekov

ACE inhibítory (ACE inhibítory, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, ang. ACE) predstavujú veľkú skupinu farmakologických činidiel používaných pri kardiovaskulárnych ochoreniach, najmä arteriálnej hypertenzii. Dnes sú najobľúbenejšími a najprístupnejšími prostriedkami liečby hypertenzie.

Zoznam ACE inhibítorov je extrémne široký. Líšia sa svojou chemickou štruktúrou a názvami, ale ich princíp účinku je rovnaký - blokáda enzýmu, prostredníctvom ktorého sa tvorí aktívny angiotenzín, čo spôsobuje pretrvávajúcu hypertenziu.

Spektrum účinku ACE inhibítorov nie je obmedzené na srdce a krvné cievy. Pozitívne pôsobia na činnosť obličiek, zlepšujú metabolizmus lipidov a sacharidov, takže ich úspešne využívajú diabetici a starší ľudia so sprievodnými léziami iných vnútorných orgánov.

Na liečbu hypertenzie sa ACE inhibítory predpisujú ako monoterapia, to znamená, že udržanie tlaku sa dosiahne užitím jedného lieku alebo v kombinácii s liekmi z iných farmakologických skupín. Niektoré ACE inhibítory okamžite predstavujú kombináciu liekov (s diuretikami, antagonistami vápnika). Tento prístup uľahčuje pacientovi užívať drogy.

Moderné ACE inhibítory nie sú dokonale kombinované len s liekmi z iných skupín, čo je dôležité najmä u pacientov s vekom spojených pacientov s kombinovanou patológiou vnútorných orgánov, ale majú aj rad pozitívnych účinkov - nefroprotekciu, zlepšenú cirkuláciu v koronárnych artériách, normalizáciu metabolických procesov, takže ich možno považovať za vodcov v procese. liečby hypertenzie.

Farmakologický účinok ACE inhibítorov

ACE inhibítory blokujú pôsobenie angiotenzín konvertujúceho enzýmu potrebného na premenu angiotenzínu I na angiotenzín II. Toto prispieva k vaskulárnemu spazmu, v dôsledku čoho sa zvyšuje celková periférna rezistencia, ako aj produkcia aldosterónu v nadobličkách, čo spôsobuje retenciu sodíka a tekutín. V dôsledku týchto zmien sa zvyšuje krvný tlak.

Enzým konvertujúci angiotenzín sa normálne nachádza v plazme av tkanivách. Plazmatický enzým spôsobuje cievne rýchle reakcie, napríklad pri strese, a tkanivo je zodpovedné za dlhodobé účinky. Lieky, ktoré blokujú ACE, by mali inaktivovať obidve frakcie enzýmu, to znamená, že ich dôležitou vlastnosťou bude schopnosť preniknúť do tkanív, rozpúšťať sa v tukoch. Účinnosť lieku nakoniec závisí od rozpustnosti.

Ak je nedostatok enzýmu konvertujúceho angiotenzín, cesta tvorby angiotenzínu II sa nezačína a tlak sa nezvyšuje. Okrem toho ACE inhibítory zastavujú rozpad bradykinínu, ktorý je nevyhnutný na expanziu krvných ciev a redukciu tlaku.

Dlhodobé užívanie liekov zo skupiny ACE inhibítorov prispieva k:

• Zníženie celkovej periférnej rezistencie cievnych stien;
• Zníženie zaťaženia srdcového svalu;
• Znížiť krvný tlak;
• Zlepšenie prietoku krvi v koronárnych, mozgových artériách, krvných cievach obličiek a svaloch;
• Zníženie pravdepodobnosti vzniku arytmií.

Mechanizmus účinku ACE inhibítorov zahŕňa ochranný účinok proti myokardu. Zabraňujú tak vzniku hypertrofie srdcového svalu, a ak už existuje, systematické používanie týchto liekov prispieva k jeho reverznému vývoju s poklesom hrúbky myokardu. Tiež zabraňujú preťaženiu srdcových komôr (dilatácia), ktoré sú základom srdcového zlyhania, a progresie fibrózy sprevádzanej hypertrofiou a ischémiou srdcového svalu.

mechanizmus účinku ACE inhibítorov pri chronickom srdcovom zlyhaní

Inhibítory ACE, ktoré majú priaznivý účinok na cievne steny, inhibujú reprodukciu a zvýšenie veľkosti svalových buniek artérií a arteriol, zabraňujú spazmu a organickému zúženiu ich lúmenu počas predĺženej hypertenzie. Dôležitou vlastnosťou týchto liečiv možno považovať zvýšenú tvorbu oxidu dusnatého, ktorý odoláva aterosklerotickým ložiskám.

ACE inhibítory zlepšujú mnohé ukazovatele metabolizmu. Uľahčujú väzbu inzulínu na receptory v tkanivách, normalizujú metabolizmus cukru, zvyšujú koncentráciu draslíka potrebnú na správne fungovanie svalových buniek a prispievajú k odstraňovaniu sodíka a tekutiny, ktorých prebytok vyvoláva zvýšenie krvného tlaku.

Najdôležitejšou charakteristikou akéhokoľvek antihypertenzného liečiva je jeho účinok na obličky, pretože približne jedna pätina pacientov s hypertenziou nakoniec zomiera na nedostatočnosť spojenú s artériosklerózou na pozadí hypertenzie. Na druhej strane, so symptomatickou renálnou hypertenziou, pacienti už majú nejakú formu renálneho ochorenia.

ACE inhibítory majú nepopierateľnú výhodu - najlepšie chránia obličky pred všetkými inými liekmi pred škodlivými účinkami vysokého krvného tlaku. Táto okolnosť bola dôvodom ich širokej distribúcie pri liečbe primárnej a symptomatickej hypertenzie.

Video: Základná farmakológia IAPF

Indikácie a kontraindikácie ACE inhibítorov

ACE inhibítory sa používajú v klinickej praxi počas tridsiatich rokov, v post-sovietskom priestore, rýchlo sa rozšírili na začiatku 2000-tych rokov a zaujali silnú vedúcu pozíciu medzi inými antihypertenzívami. Hlavným dôvodom ich vymenovania je arteriálna hypertenzia a jednou z významných výhod je účinné zníženie pravdepodobnosti komplikácií v kardiovaskulárnom systéme.

Uvažujú sa hlavné indikácie použitia ACE inhibítorov: t

1. Esenciálna hypertenzia;
2. Symptomatická hypertenzia;
3. Kombinácia hypertenzie s diabetom a diabetickou nefrosklerózou;
4. Renálna patológia s vysokým tlakom;
5. Hypertenzia pri kongestívnom zlyhaní srdca;
6. Srdcové zlyhanie so zníženým výstupom z ľavej komory;
7. Systolická dysfunkcia ľavej komory bez zohľadnenia indikátorov tlaku a prítomnosti alebo neprítomnosti klinických srdcových abnormalít;
8. Akútny infarkt myokardu po stabilizácii tlaku alebo stave po srdcovom infarkte, keď je ejekčná frakcia ľavej komory menšia ako 40% alebo sú príznaky systolickej dysfunkcie v prítomnosti srdcového infarktu;
9. Stav po zdvihu pri vysokom tlaku.

Dlhodobé užívanie ACE inhibítorov vedie k významnému zníženiu rizika cerebrovaskulárnych komplikácií (mŕtvice), srdcového infarktu, srdcového zlyhania a diabetes mellitus, čo ich odlišuje od vápnikových antagonistov alebo diuretík.

Pri dlhodobom používaní ako monoterapia namiesto betablokátorov a diuretík sa ACE inhibítory odporúčajú pre nasledujúce skupiny pacientov: t

• Tí, ktorí majú beta-blokátory a diuretiká spôsobujú výrazné nežiaduce reakcie, nie sú tolerovaní alebo neefektívni;
• Osoby náchylné na diabetes;
• Pacienti so zavedenou diagnózou diabetu typu II.

Ako jediný predpísaný liek je ACE inhibítor účinný v štádiách I-II hypertenzie a vo väčšine mladých pacientov. Účinnosť monoterapie je však asi 50%, takže v niektorých prípadoch je potrebné ďalšie užívanie beta-blokátorov, antagonistov vápnika alebo diuretík. Kombinovaná liečba je indikovaná v štádiu III patológie, u pacientov so sprievodnými ochoreniami a v starobe.

Pred predpísaním lieku zo skupiny ACE inhibítorov vykoná lekár podrobnú štúdiu na vylúčenie ochorení alebo stavov, ktoré sa môžu stať prekážkou pri užívaní týchto liekov. V ich neprítomnosti by liek, ktorý je vybraný u daného pacienta, mal byť najúčinnejší na základe charakteristík jeho metabolizmu a spôsobu eliminácie (cez pečeň alebo obličky).

Dávkovanie ACE inhibítorov sa volí individuálne, empiricky. Najprv sa predpíše minimálne množstvo, potom sa dávka upraví na priemernú terapeutickú dávku. Na začiatku recepcie a celej fázy úpravy dávky by ste mali pravidelne merať tlak - nemal by prekročiť normu alebo byť príliš nízky v čase maximálneho účinku lieku.

Aby sa predišlo veľkým výkyvom tlaku z hypotenzie na hypertenziu, liek sa distribuuje po celý deň, takže tlak nesskočí čo najviac. Pokles tlaku počas obdobia maximálneho účinku lieku môže prekročiť jeho úroveň na konci obdobia platnosti užívanej pilulky, ale nie viac ako dvakrát.

Odborníci neodporúčajú užívať maximálne dávky ACE inhibítorov, pretože v tomto prípade sa riziko nežiaducich reakcií výrazne zvyšuje a tolerancia liečby sa znižuje. S neúčinnosťou stredných dávok je lepšie pridať k liečbe antagonistu vápnika alebo diuretikum, pričom sa použije režim kombinovanej terapie, ale bez zvýšenia dávky ACE inhibítora.

Rovnako ako u iných liekov, ACE inhibítory majú kontraindikácie. Tieto finančné prostriedky sa neodporúčajú na použitie tehotnými ženami, pretože môže dôjsť k zníženiu prietoku krvi v obličkách a rozpadu ich funkcie, ako aj zvýšeniu hladiny draslíka v krvi. Je možné, že negatívny vplyv na vyvíjajúci sa plod je vo forme porúch, potratov a smrti plodu. Vzhľadom na vysadenie liekov s materským mliekom, keď sa používajú počas laktácie, dojčenie sa má ukončiť.

Medzi kontraindikácie patrí aj:

1. Individuálna intolerancia na ACE inhibítory;
2. Stenóza obidvoch renálnych artérií alebo jedna z nich s jednou obličkou;
3. Ťažké zlyhanie obličiek;
4. Zvýšený draslík akejkoľvek etiológie;
5. Detský vek;
6. Hladina systolického tlaku krvi je nižšia ako 100 mm.

Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom s cirhózou pečene, hepatitídou v aktívnej fáze, aterosklerózou koronárnych artérií, krvných ciev nôh. Vzhľadom na nežiaduce liekové interakcie je lepšie neužívať ACE inhibítor spolu s indometacínom, rifampicínom, niektorými psychotropnými liekmi, alopurinolom.

Inhibítory ACE môžu napriek tomu, že sa nepozerajú na dobrú znášanlivosť, spôsobiť vedľajšie reakcie. Najčastejšie pacienti, ktorí ich dlhodobo užívajú, zaznamenávajú epizódy hypotenzie, suchého kašľa, alergických reakcií a porúch v činnosti obličiek. Tieto účinky sa nazývajú špecifické a nešpecifické zahŕňajú zvrátenie chuti, poruchy trávenia a kožné vyrážky. Pri analýze krvi môže byť zistená anémia a leukopénia.

Video: nebezpečná kombinácia - ACE inhibítory a spironolaktón

Skupiny inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu

Názvy liekov na zníženie tlaku sú široko známe širokému počtu pacientov. Niekto má tú istú dlhú dobu, niekto vykazuje kombinovanú terapiu a niektorí pacienti sú nútení zmeniť jeden inhibítor na iný vo fáze výberu účinného činidla a dávky na zníženie tlaku. ACE inhibítory zahŕňajú enalapril, kaptopril, fosinopril, lisinopril, atď., Ktoré sa líšia vo farmakologickej aktivite, trvaní účinku, spôsobe vylučovania z tela.

V závislosti od chemickej štruktúry sa rozlišujú rôzne skupiny ACE inhibítorov:

• Lieky so sulfhydrylovými skupinami (kaptopril, metiopril);
• ACE inhibítory obsahujúce dikarboxylát (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• ACE inhibítor s fosfonylovou skupinou (fosinopril, ceronapril);
• Lieky s gibroksamovoy skupinou (idrapril).

Zoznam liekov sa neustále rozširuje, keď sa nahromadili skúsenosti s používaním niektorých z nich a najnovšie nástroje prechádzajú klinickými skúškami. Moderné ACE inhibítory majú malý počet nežiaducich reakcií a sú absolútne tolerované absolútnou väčšinou pacientov.

ACE inhibítory sa môžu vylučovať obličkami, pečeňou, rozpustené v tukoch alebo vo vode. Väčšina z nich sa mení na aktívne formy len po prechode cez tráviaci trakt, ale štyri liečivá predstavujú okamžite účinnú liečivú látku - kaptopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Podľa zvláštností metabolizmu v tele sú ACE inhibítory rozdelené do niekoľkých tried:

• I - captopril rozpustný v tukoch a jeho analógy (altiopril);
• II - lipofilné ACE inhibítory, ktorých prototypom je enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - hydrofilné liečivá (lisinopril, tseronapril).

Lieky druhej triedy môžu mať hlavne pečeňové (trandolapril), renálne (enalapril, cilazapril, perindopril) cesty vylučovania alebo zmiešané (fosinopril, ramipril). Táto vlastnosť sa berie do úvahy pri predpisovaní pacientov s poruchami pečene a obličiek, aby sa eliminovalo riziko poškodenia týchto orgánov a závažných nežiaducich reakcií.

Jedným z najdlhšie používaných ACE inhibítorov je enalapril. Nemá dlhodobú činnosť, takže pacient je nútený vziať ju niekoľkokrát denne. V tejto súvislosti to mnohí odborníci považujú za zastarané. Enalapril však stále vykazuje nádherný terapeutický účinok s minimom nežiaducich reakcií, takže stále zostáva jedným z najviac predpísaných liekov tejto skupiny.

Medzi najnovšie inhibítory ACE patria fosinopril, quadropril a zofenopril.

Fozinopril obsahuje fosfonylovú skupinu a vylučuje sa dvomi spôsobmi - obličkami a pečeňou, čo umožňuje jeho predpísanie pacientom s poškodenými obličkami, ktoré môžu byť kontraindikované inhibítormi ACE z iných skupín.

Chemické zloženie zofenoprilu blízko kaptoprilu, ale má dlhodobý účinok - musí sa užívať raz denne. Dlhotrvajúci účinok dáva zofenoprilu výhodu oproti iným ACE inhibítorom. Okrem toho tento liek má antioxidačný a stabilizačný účinok na bunkové membrány, takže dokonale chráni srdce a cievy pred nepriaznivými účinkami.

Ďalším predĺženým liečivom je Quadropyl (spirapril), ktorý pacienti dobre znášajú, zlepšuje činnosť srdca počas jeho kongestívneho zlyhania, znižuje pravdepodobnosť komplikácií a predlžuje životnosť.

Výhoda quadruprilu sa považuje za jednotný hypotenzný účinok, ktorý trvá po celú dobu medzi užitím tabletiek kvôli dlhému polčasu (až 40 hodín). Táto vlastnosť prakticky eliminuje pravdepodobnosť vaskulárnych katastrof v dopoludňajších hodinách, keď končí účinok ACE inhibítora s kratším polčasom rozpadu a pacient ešte neprijal ďalšiu dávku lieku. Okrem toho, ak pacient zabudne vziať inú pilulku, hypotenzný účinok sa zachová až do nasledujúceho dňa, keď si na to ešte pamätá.

Vzhľadom na výrazný ochranný účinok na srdce a krvné cievy, ako aj dlhodobý účinok, je zofenopril považovaný mnohými odborníkmi za najlepší na liečbu pacientov s kombináciou hypertenzie a ischémie srdca. Často sú tieto choroby sprevádzané a izolovaná hypertenzia sama osebe prispieva k ischemickej chorobe srdca a mnohým jej komplikáciám, takže otázka súbežného ovplyvňovania oboch chorôb je veľmi dôležitá.

Okrem fosinoprilu a zofenoprilu sa perindopril, ramipril a chinapril označujú aj ako ACE inhibítory. Ich hlavnou výhodou je dlhodobý účinok, ktorý výrazne uľahčuje pacientovi život, pretože na udržanie normálneho tlaku stačí, aby sa jedna dávka lieku podávala denne. Je tiež potrebné poznamenať, že rozsiahle klinické štúdie preukázali svoju pozitívnu úlohu pri zvyšovaní očakávanej dĺžky života pacientov s hypertenziou a ischemickou chorobou srdca.

Ak je potrebné predpísať ACE inhibítor, lekár čelí zložitej úlohe voľby, pretože existuje viac ako tucet liekov. Početné štúdie ukazujú, že staršie lieky nemajú významné výhody oproti najnovším a ich účinnosť je takmer rovnaká, takže špecialista by sa mal spoliehať na špecifickú klinickú situáciu.

Pre dlhodobú terapiu hypertenzie je vhodný ktorýkoľvek zo známych liekov, okrem kaptoprilu, a dodnes sa používa len na zmiernenie hypertenzných kríz. Všetky ostatné fondy sú určené na trvalé prijatie v závislosti od súvisiacich chorôb:

• U diabetickej nefropatie, lisinoprilu, perindoprilu, fosinoprilu, trandolaprilu, ramiprilu (v znížených dávkach v dôsledku pomalšej eliminácie u pacientov so zníženou funkciou obličiek);
• S patológiou pečene - enalapril, lisinopril, quinapril;
• Pre retinopatiu, migrénu, systolickú dysfunkciu, ako aj pre fajčiarov je zvoleným liekom lizinopril;
• Pri zlyhaní srdca a dysfunkcii ľavej komory - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• Pri diabetes mellitus - perindopril, lisinopril v kombinácii s diuretikom (indapamid);
• Pri ischemickej chorobe srdca, vrátane - v akútnom období infarktu myokardu, sú predpísané trandolapril, zofenopril, perindopril.

Preto nie je veľký rozdiel, aký typ ACE inhibítora si lekár zvolí na dlhodobú liečbu hypertenzie - „staršej“ alebo poslednej syntetizovanej. Mimochodom, v USA zostáva lizinopril najbežnejšie predpísaným liekom - jedným z prvých liekov, ktoré sa používajú približne 30 rokov.

Pre pacienta je dôležitejšie pochopiť, že užívanie ACE inhibítora by malo byť systematické a trvalé, dokonca celoživotné, a nie v závislosti od počtu na tonometri. Aby sa tlak udržiaval na normálnej úrovni, je dôležité, aby ste nevynechali ďalšiu pilulku a nezmenili dávkovanie ani názov lieku sami. V prípade potreby Vám lekár predpíše ďalšie diuretiká alebo antagonisty vápnika, ale ACE inhibítory sa nezrušia.

Video: lekcia o ACE inhibítoroch

Video: ACE inhibítory v programe "Live Healthy"

KAPITOLA 6 INHIBITORY APF

Farmakodynamický účinok ACE inhibítorov je spojený s blokovaním ACE, ktorá premieňa angiotenzín I na angiotenzín II v krvi a tkanivách, čo vedie k eliminácii presorických a iných neurohumorálnych účinkov ATII a tiež zabraňuje inaktivácii bradykinínu, ktorý zvyšuje vazodilatačný účinok.

Väčšina ACE inhibítorov sú proliečivá (okrem kaptoprilu, lisinoprilu), ktorých účinok sa uskutočňuje aktívnymi metabolitmi. ACE inhibítory sa vyznačujú afinitou k ACE, účinkom na tkanivové RAAS, lipofilitou, eliminačnými cestami.

Hlavný farmakodynamický účinok je hemodynamický, spojený s periférnou arteriálnou a venóznou vazodilatáciou, ktorá na rozdiel od iných vazodilatátorov nie je sprevádzaná zvýšením srdcovej frekvencie v dôsledku zníženia aktivity CAC. Renálne účinky ACE inhibítorov sú spojené s dilatáciou glomerulárnych arteriol zvýšením natriurézy a retencie draslíka v dôsledku zníženej sekrécie aldosterónu.

Hemodynamické účinky ACE inhibítorov sú základom ich hypotenzného účinku; u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, pri znížení dilatácie srdca a zvýšení srdcového výdaja.

ACE inhibítory majú organoprotektívne (kardio, vazo a nefroprotektívne) účinky; majú priaznivý vplyv na metabolizmus sacharidov (zníženie inzulínovej rezistencie) a metabolizmus lipidov (zvýšenie hladín HDL).

ACE inhibítory sa používajú na liečbu arteriálnej hypertenzie, dysfunkcie ľavej komory a srdcového zlyhania, ktoré sa používajú pri akútnom infarkte myokardu, diabetes mellitus, nefropatii a proteinúrii.

Nežiaduce účinky špecifické pre triedu sú kašeľ, hypotenzia prvej dávky a angioedém, azotémia.

Kľúčové slová: angiotenzín II, ACE inhibítory, hypotenzný účinok, organoprotektívny účinok, kardioprotektívny účinok, nefroprotektívny účinok, farmakodynamika, farmakokinetika, vedľajšie účinky, liekové interakcie.

ŠTRUKTÚRA A FUNKCIE RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC SYSTEM

Systém renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) má dôležitý humorálny účinok na kardiovaskulárny systém a podieľa sa na regulácii krvného tlaku. Centrálnou zložkou RAAS je angiotenzín II (AT11) (Schéma 1), ktorý má silný priamy vazokonstriktorový účinok hlavne na artérie a nepriamy účinok na centrálny nervový systém, uvoľňovanie katecholamínov z nadobličiek a spôsobuje zvýšenie OPSS, stimuluje sekréciu aldosterónu a vedie k retencii a zvýšeniu tekutín. ), stimuluje uvoľňovanie katecholamínov (noradrenolínu) a iných neurohormónov zo sympatických zakončení. Účinok AT11 na hladinu krvného tlaku je spôsobený účinkom na cievny tonus, ako aj štrukturálnou úpravou a prestavbou srdca a ciev (tabuľka 6.1). ATII je tiež tiež rastovým faktorom (alebo rastovým modulátorom) pre kardiomyocyty a bunky hladkého svalstva ciev.

Schéma 1. Štruktúra renín-angiotenzín-aldosterónového systému

Funkcie iných foriem angiotenzínu. Angiotenzín I má malý význam v systéme RAAS, pretože sa rýchlo mení na ATP, okrem toho je jeho aktivita 100-krát nižšia ako aktivita ATP. Angiotenzín III pôsobí ako ATP, ale jeho tlaková aktivita je 4-krát slabšia ako ATP. Angiotenzín 1-7 vzniká v dôsledku konverzie angiotenzínu I. Vo funkcii sa významne líši od ATP: nespôsobuje presorický účinok, ale skôr vedie k zníženiu krvného tlaku v dôsledku sekrécie ADH, stimulácie syntézy prostaglandínov, natriurézy.

RAAS má regulačný účinok na funkciu obličiek. ATP spôsobuje silný spazmus arteriol-prinášajúci a znižujúci tlak v glomerulárnych kapilárach, pokles filtrácie v nefróne. V dôsledku zníženia filtrácie klesá reabsorpcia sodíka v proximálnom nefróne, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie sodíka v distálnom tubule a aktivácii receptorov na mieste citlivých na Na-senzore v nefróne. Kožušinou

Účinky angiotenzínu II

Vazokonstrikcia (uvoľňovanie NA, vazopresín, endotelín-I), inaktivácia NO, supresia TAP

Inotropný a chronotropný účinok Spazmus koronárnych artérií

Spazmus obličkových ciev (viac eferentných arteriol)

Redukcia a proliferácia mezangiálnych buniek Rebsorpcia sodíka, vylučovanie draslíka Znížená sekrécia renínu

Vylučovanie aldosterónu a adrenalínu

Sekrécia vazopresínu, aktivácia antidiuretického hormónu SNA, stimulácia centra smädu

Stimulácia adhézie a agregácie

Aktivácia a migrácia makrofágov

Expresia adhézie, chemotaxie a cytokínových faktorov

Hypertrofia kardiomyocytov, vaskulárna MMC Stimulácia proonkogénov, rastové faktory Zvýšená syntéza zložiek extracelulárnej matrix a metaloproteináz

To je sprevádzané inhibíciou sekrécie renínu a zvýšením rýchlosti glomerulárnej filtrácie.

Fungovanie RAAS je spojené s aldosterónom a mechanizmom spätnej väzby. Aldosterón je najdôležitejším regulátorom objemu extracelulárnej tekutiny a homeostázy draslíka. Aldosterón nemá priamy účinok na sekréciu renínu a ATP, ale môže mať nepriamy účinok prostredníctvom retencie sodíka v tele. ATP a elektrolyty sa podieľajú na regulácii sekrécie aldosterónu a stimuluje ATP, zatiaľ čo sodík a draslík znižujú jeho tvorbu.

Elektrolytová homeostáza úzko súvisí s aktivitou RAAS. Sodík a draslík nielenže ovplyvňujú aktivitu renínu, ale tiež menia citlivosť tkanív na ATP. Zároveň pri regulácii činnosti

Renín hrá významnú úlohu v sodíku a draslík a sodík majú rovnaký účinok pri regulácii sekrécie aldosterónu.

Fyziologická aktivácia RAAS sa pozoruje pri strate sodíka a tekutiny, významnom poklese krvného tlaku, sprevádzanom poklesom filtračného tlaku v obličkách, zvýšenej aktivite sympatického nervového systému a tiež vplyvom mnohých humorálnych činidiel (vazopresín, atriálny natriuretický hormón, antidiuretický hormón).

Množstvo kardiovaskulárnych ochorení môže prispievať k patologickej stimulácii RAAS, najmä u pacientov s hypertenziou, kongestívnym zlyhaním srdca a akútnym infarktom myokardu.

V súčasnosti je známe, že RAS funguje nielen v plazme (endokrinné funkcie), ale aj v mnohých tkanivách (mozog, cievna stena, srdce, obličky, nadobličky, pľúca). Tieto tkanivové systémy môžu fungovať nezávisle od plazmy, na bunkovej úrovni (parakrinná regulácia). Preto sú krátkodobé účinky ATII spôsobené jeho voľne cirkulujúcou frakciou v systémovej cirkulácii a oneskorenými účinkami regulovanými prostredníctvom tkanivového PAC a ovplyvňujúcimi štruktúrne adaptívne mechanizmy poškodenia orgánov (tabuľka 6.2).

Rôzne frakcie RAAS a ich účinky

Stimulácia aldosterónu, retencia sodíka a tekutiny

Intraglomerulárna hypertenzia, arteriolonefroskleróza

Vaskulárna hypertrofia cievnej remodelácie

Hypertrofia myokardu, remodelácia srdca

Kľúčovým enzýmom RAAS je enzým konvertujúci angiotenzín (ACE), ktorý poskytuje konverziu ΑTI na ATII. Hlavné množstvo ACE je prítomné v systémovej cirkulácii, čo zabezpečuje tvorbu cirkulujúcich ATII a krátkodobých geodynamických účinkov. Konverzia AT na ATII v tkanivách sa môže uskutočňovať nielen pomocou ACE, ale aj inými enzýmami.

tami (chymáza, endoperoxidy, katepsín G, atď.); veria, že zohrávajú vedúcu úlohu vo fungovaní tkanivového RAS a v rozvoji dlhodobých účinkov modelovania funkcie a štruktúry cieľových orgánov.

ACE je identická s enzýmom kininázou II, ktorá sa podieľa na degradácii bradykinínu (schéma 1). Bradykinín je silný vazodilatátor zapojený do regulácie mikrocirkulácie a transportu iónov. Bradykinín má veľmi krátke obdobie života a je prítomný v krvnom obehu (tkanivách) v nízkych koncentráciách; preto prejavuje svoje účinky ako lokálny hormón (parakrín). Bradykinín prispieva k zvýšeniu intracelulárneho Ca2 +, ktorý je kofaktorom NO syntetázy, ktorá sa podieľa na tvorbe faktora relaxantu endotelu (oxid dusnatý alebo NO). Faktor relaxácie endotelu, ktorý blokuje kontrakciu cievneho svalu a agregáciu krvných doštičiek, je tiež inhibítorom mitózy a proliferácie vaskulárneho hladkého svalstva, ktorý poskytuje antiaterogénny účinok. Bradykinín tiež stimuluje syntézu vo vaskulárnom endoteli PGE2 a PGI2 (prostacyklín) - silné vazodilatátory a antiagregátory krvných doštičiek.

Bradykinín a celý kinínový systém sú teda proti RAAS. ACE blokovanie potenciálne zvyšuje hladinu kinínov v tkanivách srdca a cievnej steny, čo poskytuje antiproliferatívne, antiischemické, antiaterogénne a antiagregačné účinky. Kiníny prispievajú k zvýšeniu prietoku krvi, diurézy a natriurézy bez významnej zmeny rýchlosti glomerulárnej filtrácie. PG E2 a PGI2 majú tiež diuretický a natriuretický účinok a zvyšujú prietok krvi obličkami.

Kľúčovým enzýmom RAAS je enzým konvertujúci angiotenzín (ACE), ktorý poskytuje konverziu ATI na ATII a tiež sa podieľa na degradácii bradykinínu.

MECHANIZMUS ČINNOSTI A FARMAKOLÓGIE INHIBITOROV ACE

Farmakodynamické účinky ACE inhibítorov sú spojené s blokovaním ACE a znížením tvorby ATP v krvi a tkanivách.

eliminácia presorických a iných neurohumorálnych účinkov. Súčasne sa podľa mechanizmu spätnej väzby môže zvýšiť hladina plazmového renínu a ATI, ako aj hladina aldosterónu prechodne klesajúca. ACE inhibítory zabraňujú deštrukcii bradykinínu, ktorý dopĺňa a zlepšuje ich vazodilatačný účinok.

Existuje mnoho rôznych ACE inhibítorov a niekoľko dôležitých vlastností, ktoré odlišujú liečivá tejto skupiny (tabuľka 6.3):

1) chemická štruktúra (prítomnosť Sffovej skupiny, karboxylovej skupiny, fosforu);

2) účinok liečiva (liečivo alebo proliečivo);

3) účinok na tkanivo RAAS;

4) farmakokinetické vlastnosti (lipofilnosť).

ACE inhibítory: zoznam liekov a mechanizmus účinku

Pri liečbe hypertenzie sa praktizuje integrovaný prístup. Monoterapia je odôvodnená len v počiatočných štádiách vývoja ochorenia. Jedným z liekov prvej línie sú ACE inhibítory - lieky, ktoré pôsobia priamo na hormóny nadobličiek, ktoré spúšťajú zvýšenie krvného tlaku v dôsledku zadržiavania tekutín v tele.

ACE inhibítory: mechanizmus účinku

ACE inhibítory sú lieky, ktoré ovplyvňujú enzým konvertujúci angiotenzín. Pri pôsobení angiotenzínu dochádza k zvýšeniu produkcie aldersterónu, čo vedie k zvýšeniu vaskulárneho tonusu a zadržiavaniu tekutín v tele, čoho dôsledkom je zvýšenie krvného tlaku.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu inhibujú syntézu špecifických hormónov, ktoré spôsobujú rozvoj hypertenzie. Doteraz sú lieky tejto skupiny priradené takmer všetkým pacientom v neprítomnosti kontraindikácií ako prostriedku na kontrolu krvného tlaku.

Mechanizmus účinku liekov v tejto skupine sa prejavuje v dvoch štádiách. Na jednej strane

Lieky tejto skupiny takmer vždy zahŕňajú liečebný režim

Inhibítory ACE ovplyvňujú syntézu angiotenzínu, ktorého účinok zvyšuje vaskulárny tón. Angiotenzín zase vyvoláva zvýšenú produkciu aldesterónu. Tento hormón je syntetizovaný nadobličkami a spôsobuje zadržiavanie tekutín v tele v reakcii na príjem soli. Spomalenie produkcie aldesterónu znižuje opuch a znižuje krvný tlak na stenách ciev, zatiaľ čo pokles angiotenzínu vedie k normalizácii frekvencie kontrakcií srdcového svalu a poklesu cievneho tonusu.

Inhibítory ACE navyše významne zvyšujú účinnosť diuretík znížením syntézy hormónu, ktorý spôsobuje edém. Sú teda znázornené ako súčasť komplexnej terapie hypertenzie 2 a 3 stupne, ale nie ako nezávislé prostriedky.

Klasifikácia liekov

ACE inhibítory sú rozdelené na syntetické a prírodné. Lieky používané pri liečbe hypertenzie, konkrétne sa týkajú syntetických drog. Prírodné inhibítory sa uvoľňujú v dôsledku špecifickej reakcie srvátky a kazeínu.

ACE inhibítory sú rozdelené do troch skupín v závislosti od účinnej látky. Existujú:

• liečivá sulfhydrylové skupiny;
• liečivá karboxylová skupina;
• inhibítory fosfonátu ACE.

Mechanizmus účinku liekov, bez ohľadu na skupinu, je úplne rovnaký. Tieto lieky sú kompletnými analógmi, pretože majú rovnaký účinok na kardiovaskulárny systém. Jediným rozdielom medzi ACE inhibítormi rôznych skupín je mechanizmus odstránenia účinnej látky po užití tablety. Toto treba vziať do úvahy pri predpisovaní liekov pacientom s renálnou insuficienciou.

Niektoré ACE inhibítory sú eliminované obličkami, iné sú spracované v pečeni - to sa musí vziať do úvahy pri patológiách týchto orgánov.

Zoznam liekových foriem sulfhydrylových skupín

Zoznam liekov, ktoré inhibujú ACE sulfhydrylovú skupinu, je pomerne široký, ale najčastejšie používaný:

Jedným z najpopulárnejších a najpoužívanejších liekov na liečbu hypertenzie je kaptopril. Účinná látka má tieto obchodné názvy - Captopril, Capoten, Bokordil.

Zvláštnosťou tejto skupiny liekov je nedostatok dlhodobých opatrení. Odobratá tableta je aktívna nie viac ako šesť hodín, takže liek sa užíva 2-3 krát denne. Prípravky tejto skupiny sú predpísané na hypertenziu proti ischemickej chorobe srdca, často kombinovanej s diuretikami.

Odporúčaná dávka Captoprilu je až 100 mg denne. Užívá sa jednu hodinu pred jedlom, 1 alebo 2 tablety v závislosti od množstva účinnej látky v jednej tablete. Pri predpisovaní lieku sa berie do úvahy, že je eliminovaný obličkami, preto v prípade zlyhania obličiek liek nie je predpísaný.

Benazepril užíva maximálne dvakrát denne, pretože účinná látka sa uvoľňuje pomaly. Odporúčaný režim je jedna tableta ráno a večer v pravidelných intervaloch.

Zofenopril tiež užíva dve tablety denne. Na rozdiel od iných liekov sulfhydrylovej skupiny, tento liek má menšie zaťaženie obličiek, ale v prípade zlyhania obličiek môže byť použitý len pod dohľadom lekára.

Captopril - medzi najobľúbenejšie drogy

Karboxylová skupina liečiv

ACE inhibítory karboxylovej skupiny sú liečivá s nasledujúcimi aktívnymi zložkami v kompozícii: t

Zoznam liekov v tejto skupine je veľmi široký a má viac ako 15 účinných látok. Všetky z nich majú podobný mechanizmus účinku, kontraindikácie a indikácie na použitie.

Vlastnosti liekov s karboxylovými skupinami:

• dlhodobé konanie;
• výrazný vazodilatačný účinok;
• mierne zaťaženie obličiek.

Metabolizmus účinnej látky sa vyskytuje prevažne v pečeni, čo umožňuje výrazne znížiť zaťaženie obličiek. Lieky majú výrazný vazodilatačný účinok, v dôsledku čoho dochádza k rýchlemu poklesu krvného tlaku. Tieto vlastnosti liekov s karboxylovými skupinami treba brať do úvahy pri užívaní pacientov s hypertenziou 3 stupne. V tomto prípade môže rýchla normalizácia krvného tlaku nepriaznivo ovplyvniť prácu srdcového svalu.

V dôsledku dlhodobého pôsobenia sa takéto lieky užívajú 1 krát denne. Uvoľňovanie účinnej látky je pomalé, čo umožňuje dlhodobý a trvalo udržateľný terapeutický účinok.

Tento liek je dosť, aby sa raz denne.

Drogínová fosfínová skupina

Tretia skupina ACE inhibítorov obsahuje dve účinné zložky - fosinopril a ceronapril. Tieto lieky sú určené skôr na kontrolu ranného zvýšenia krvného tlaku počas hypertenzie a nie na komplexnú liečbu. Ako nezávislý liek nie je fosfinylová skupina dostatočne účinná.

Zvláštnosťou liekov je dlhodobý účinok, ktorý vám umožní kontrolovať hladinu krvného tlaku aj počas nočného odpočinku. Metabolizmus týchto liečiv sa vykonáva súčasne v obličkách a pečeni, čo vám umožňuje predpísať liek v prípade poruchy obličiek u starších pacientov.

Ďalším znakom je vhodný režim. Liek je dostatočný na to, aby sa zabezpečilo stabilné terapeutické pôsobenie len raz denne ráno.

Nová generácia kombinovaných liekov

Lieky tretej skupiny patria k novej generácii liekov na hypertenziu, spolu s kombinovanými liekmi.

• dlhodobé konanie;
• jednoduchosť použitia;
• dobrá tolerancia;
• komplexná činnosť.

Vzhľadom na metabolizmus účinnej látky sa nová generácia liekov môže použiť na liečbu pacientov s renálnou insuficienciou a diabetom. To je veľmi dôležité, pretože hypertenzia je diagnostikovaná hlavne v staršom veku na pozadí sprievodných chronických ochorení.

Hypertenzíva s diabetom môžu užívať kombinované lieky

Kombinované liečivá zahŕňajú lieky obsahujúce blokátory kalciových kanálov a ACE inhibítory alebo diuretiká a ACE inhibítory. Takéto lieky sú veľmi výhodné v tom, že na kontrolu krvného tlaku môžete užívať len jeden liek.

Kombinácia ACE inhibítora a diuretika: t

Takéto liečivá majú výraznejší hypotenzívny účinok a môžu sa použiť ako monoterapia pri hypertenzii 1. a 2. stupňa. Okrem toho sú vhodné na užívanie - iba 1 tabletu denne, aby sa zabezpečil stabilný terapeutický účinok počas dňa.

Vo vyššom veku dochádza k porušeniu elasticity veľkých tepien. Je to spôsobené fyziologickými zmenami na pozadí neustále sa zvyšujúceho tlaku. Keď cievy stratia svoju flexibilitu a ich permeabilita je narušená, liečba sa uskutočňuje kombinovanými liekmi, ktoré obsahujú ACE inhibítor a antagonistu vápnika. Zoznam takýchto nástrojov:

Vo väčšine prípadov je menovaný Coriprene. Takéto liečivá sú vhodné na liečbu hypertenzie v prípade, keď iné lieky, vrátane ACE inhibítorov ako nezávislých prostriedkov, sú neúčinné. Zvyčajne sa predpisujú pacientom starším ako 65 rokov so zvýšeným rizikom trombózy a infarktu myokardu.

Vlastnosti použitia pri hypertenzii

ACE inhibítory sa predpisujú hlavne na hypertenziu. To však nie je jedinou oblasťou použitia drog je skupina.

V prípade hypertenzie 1 stupňa je zaznamenaný stabilný, ale nevýznamný nárast krvného tlaku, nie vyšší ako 140 mm Hg. Ak sa choroba vyvíja na pozadí akýchkoľvek chronických ochorení a kardiológ má dôvod domnievať sa, že ochorenie bude rýchlo napredovať, ACE inhibítory sa predpisujú ako monoterapia. Kombinácia tejto skupiny liekov s diétou, odmietnutím zlých návykov a normalizáciou denného režimu vám umožňuje dosiahnuť trvalé zníženie krvného tlaku u polovice pacientov užívajúcich liek.

Stupeň 2 hypertenzie je charakterizovaný neustálym zvýšením krvného tlaku na 160 mm Hg. a vyššie. To zvyšuje riziko poškodenia akéhokoľvek orgánu. Zvyčajne trpí videnie (angiopatia sa vyvíja) alebo obličky. S týmto tlakom, diéta a zníženie zaťaženia nestačí, musíte vziať lieky. Prípravky skupiny ACE inhibítorov majú súčasne dva ciele: dosiahnuť trvalý pokles tlaku a zabrániť vzniku komplikácií. Zvyčajne sa používa komplexná liečba vrátane diuretík, antagonistov vápnika a ACE inhibítorov. Včasná liečba môže dosiahnuť stabilný hypotenzívny účinok v 70% prípadov a zabrániť vzniku nebezpečných komplikácií.

Pri hypertenzii stupňa 3 stúpa krvný tlak nad 160 mm Hg. Prijatie diuretík a antagonistov vápnika ako monoterapie vykazuje zlé výsledky, preto sa na liečbu používajú kombinované metódy novej generácie. Nebezpečenstvo hypertenzie 3 stupne - rozvoj hypertenzných kríz, narušenie dvoch alebo viacerých cieľových orgánov (srdce, obličky, mozog, orgány videnia). Typicky sa vyskytujú závažné stupne hypertenzie v prítomnosti diabetes mellitus, vaskulárnej aterosklerózy alebo iných chronických ochorení. V tomto prípade je potrebné brať drogy na celý život.

V počiatočných štádiách hypertenzie sa ACE inhibítory prijímajú ako hlavné liečivo v neskorších štádiách ako súčasť komplexnej liečby.

Použitie pri zlyhaní srdca

Medzi indikácie na použitie inhibítorov ACE patrí akákoľvek forma srdcového zlyhania. Prípravy v tejto skupine pomáhajú:

• Vyhnite sa progresii ochorenia;
• Znížte zaťaženie ciev a srdca;
• Zabráňte vzniku infarktu myokardu.

Použitie ACE inhibítora u pacientov so srdcovým zlyhaním umožnilo 2,5-násobné zníženie rizika náhlej smrti v dôsledku ukončenia srdcovej aktivity. Okrem toho, podľa samotných pacientov, lieky tejto skupiny výrazne zlepšujú kvalitu života s takou diagnózou.

Pri zlyhaní srdca sú lieky brané opatrne. Na začiatku liečby je indikovaný príjem znížených dávok, nie viac ako odporúčané množstvo uvedené v návode. Toto opatrenie je spôsobené rizikom náhleho poklesu krvného tlaku na kritické hodnoty. Ako sa telo zvykne na liek, dávka sa postupne zvyšuje, prípadne dosahuje odporúčanú dávku.

Okrem toho sa liečivá tejto skupiny môžu použiť v období obnovy po infarkte myokardu.

ACE inhibítory pri zlyhaní obličiek

Pri renálnej insuficiencii ACE inhibítory pomáhajú znižovať rýchlosť progresie ochorenia. Sú predpísané, vrátane, a v rozpore s funkciou obličiek na pozadí diabetu. Zároveň je dôležité zvoliť liek, ktorý berie do úvahy jeho metabolizmus a elimináciu z tela. Na liečbu a kontrolu funkcie obličiek je potrebné zvoliť lieky, ktoré sú metabolizované v pečeni. To je dôležitá podmienka na dosiahnutie trvalo udržateľného terapeutického účinku.

S porážkou obličiek vyzdvihnúť lieky, ktoré sú zobrazené v pečeni

kontraindikácie

Predpísané lieky skupiny ACE inhibítorov by mali byť len lekárom, po predchádzajúcom vyšetrení a podrobnom vyšetrení pacienta. Pred začatím liečby sa pacientovi odporúča znovu si prečítať návod na použitie lieku. Kontraindikácie sú nasledovné ochorenia a stavy:

• Reumatoidná artritída;
• Lupus erythematosus;
• tehotenstva;
• Laktácia.

Prípravky ACE inhibítora sa nesmú užívať, ak ste precitlivený. Špecifické pokyny sa môžu líšiť v závislosti od konkrétneho lieku, preto je dôležité pozorne preštudovať pokyny.

Užívanie tohto lieku počas tehotenstva môže vyvolať malformácie plodu, ktoré nie sú kompatibilné so životom.

Akceptácia ACE inhibítorov pre hypotenziu je kategoricky kontraindikovaná, inak hrozí riziko kómy v dôsledku zníženia krvného tlaku na kritické hodnoty.

Vedľajšie účinky

Ak je liek zvolený správne, pacient je sledovaný odporúčaním lekára a neprekračuje dávkovanie, je nepravdepodobné, že sa vyvinú vedľajšie účinky, pretože lieky skupiny ACE inhibítorov sú v tele celkom dobre tolerované.

Pri precitlivenosti a porušení tohto režimu sa však môžu vyvinúť nežiaduce účinky: t

• hypotenzia;
• suchý kašeľ, ťažko liečiteľný;
• retencia draslíka v tele (hyperkalémia);
• tvorbu proteínových zlúčenín v moči;
• porucha funkcie obličiek;
• vylučovanie glukózy do moču;
• alergická vyrážka a angioedém.

Najčastejším vedľajším účinkom je pretrvávajúci kašeľ.

Najbežnejší suchý kašeľ pri užívaní liekov v tejto skupine. Tento vedľajší účinok sa pozoroval u približne 1/5 pacientov užívajúcich ACE inhibítor na kontrolu krvného tlaku. Je ťažké sa zbaviť kašľa pomocou špeciálnych prípravkov, avšak sám o sebe prejde do niekoľkých dní po zrušení ACE inhibítorov.

Pri individuálnej neznášanlivosti lieku sa môžu vyvinúť závažné alergické reakcie a angioedém. Takéto komplikácie sú veľmi zriedkavé, ale predstavujú vážne nebezpečenstvo nielen pre zdravie, ale aj pre život pacienta.

S poklesom krvného tlaku na nebezpečné hodnoty a rozvojom hypotenzie by ste sa mali poradiť so svojím lekárom o zmene režimu liečby alebo znížení dávky. Zvyčajne sa tento jav pozoruje pri užívaní príliš veľkých dávok liekov na pozadí srdcového zlyhania.

Všetky komplikácie spojené s užívaním ACE inhibítorov sú spravidla reverzibilné alebo prechádzajú samé po prerušení liečby. Napriek tomu sa odporúča informovať lekára o akýchkoľvek zmenách zdravotného stavu po začatí užívania nového lieku.

Liekové interakcie

Lieky používané na liečbu gastritídy a pálenia záhy, ktoré majú obaľujúci účinok (Maalox, Gaviscon), významne znižujú schopnosť vstrebávania žalúdočných inhibítorov, čo znižuje ich biologickú dostupnosť a terapeutický účinok. Súčasne môže byť nevyhnutné užívať ACE inhibítor s takýmito liekmi, a preto bude potrebné upraviť režim antihypertenzív.

Hypertonický účinok ACE inhibítora sa znižuje, keď sa súčasne užíva s nesteroidnou skupinou protizápalových liekov (Ibuprofen, Nimesulid, Diclofenac). Súčasné použitie kyseliny acetylsalicylovej a ACE inhibítorov znižuje ich účinnosť.

Úplný zoznam liekových interakcií a dôležité indikácie sú uvedené v návode na použitie lieku, ktorý sa má pred začatím liečby starostlivo preskúmať.

V prípade otázok týkajúcich sa potreby zvýšiť alebo znížiť dávku liekov by sa mali obrátiť na kardiológa, ale nesnažte sa zmeniť režim liečby sami. Je dôležité si uvedomiť, že akékoľvek lieky na liečbu hypertenzie s nesprávnym príjmom môžu viesť k nezvratným následkom, takže by ste mali dôverovať ošetrujúcemu lekárovi, ale nesnažte sa liečiť túto chorobu sami.