Zoznam liekových beta-blokátorov a ich použitie

Hypertenzia vyžaduje povinnú liečbu liekmi. Neustále rozvíjať nové lieky, aby tlak späť do normálu a zabrániť nebezpečné dôsledky, ako je mŕtvica a srdcový infarkt. Pozrime sa bližšie na to, čo sú alfa a beta-blokátory - zoznam liekov, indikácií a kontraindikácií na použitie.

Mechanizmus účinku

Adrenolytiká sú lieky, ktoré sú kombinované jedným farmakologickým účinkom - schopnosť neutralizovať adrenalínové receptory srdca a krvných ciev. Vypínajú receptory, ktoré normálne reagujú na norepinefrin a adrenalín. Účinky adrenolytík sú v protiklade s norepinefrinom a adrenalínom a vyznačujú sa poklesom tlaku, dilatáciou ciev a zúžením lúmenu priedušiek, znížením hladiny glukózy v krvi. Lieky ovplyvňujú receptory lokalizované v srdci a steny ciev.

Prípravky alfa-blokátorov majú väčší účinok na cievy orgánov, najmä na kožu, sliznice, obličky a črevá. V dôsledku toho dochádza k antihypertenzívnemu účinku, zníženiu periférnej vaskulárnej rezistencie, zlepšeniu prietoku krvi a prekrveniu periférnych tkanív v krvi.

Zvážte, aké sú betablokátory. Ide o skupinu liekov, ktoré sa viažu na beta-adrenoreceptory a blokujú účinok katecholaminov (norepinefrínu a adrenalínu) na ne. Sú považované za základné liečivá na liečbu esenciálnej arteriálnej hypertenzie a zvýšeného tlaku. Na tento účel sa používajú od 60. rokov 20. storočia.

Mechanizmus účinku je vyjadrený v schopnosti blokovať beta adrenoreceptory srdca a iných tkanív. V tomto prípade sa vyskytnú nasledujúce účinky:

• Zníženie srdcovej frekvencie a srdcového výdaja. Z tohto dôvodu je potreba myokardu v kyslíku menšia, zvyšuje sa počet kolaterálov a redistribúcie toku krvi myokardu. Beta-blokátory poskytujú ochranu myokardu, znižujú riziko srdcového infarktu a komplikácií po ňom;
• Znížená periférna vaskulárna rezistencia v dôsledku poklesu produkcie renínu;
• Zníženie uvoľňovania norepinefrínu z nervových vlákien;
• Zvýšená produkcia vazodilatátorov, ako je prostaglandín e2, oxid dusnatý a prostacyklín;
• Zníženie krvného tlaku;
• Zníženie absorpcie sodíkových iónov v oblasti obličiek a citlivosť karotického sínusu a baroreceptorov aortálneho oblúka.

Beta-blokátory majú nielen hypotenzný účinok, ale aj množstvo ďalších vlastností:

• Antiarytmická aktivita v dôsledku inhibície katecholamínových účinkov, pokles rýchlosti impulzov v oblasti atrioventrikulárnej priehradky a spomalenie sínusového rytmu;
• Antianginózna aktivita. Beta-1 adrenergné receptory ciev a myokardu sú blokované. Z tohto dôvodu sa znižuje srdcová frekvencia, zvyšuje sa kontraktilita myokardu, krvný tlak, zvyšuje sa trvanie diastoly, zlepšuje sa koronárny prietok krvi. Vo všeobecnosti sa znižuje potreba kyslíka pre srdce, zvyšuje sa tolerancia na fyzické napätie, znižujú sa obdobia ischémie, znižuje sa frekvencia záchvatov angíny u pacientov s poinfarktovou angínou a klesá námahová angína;
• Protidoštičková schopnosť. Zhlukovanie krvných doštičiek sa spomaľuje, stimuluje sa syntéza prostacyklínu, znižuje sa viskozita krvi;
• Antioxidačná aktivita. Inhibícia voľných mastných kyselín, ktoré sú spôsobené katecholamínmi, nastáva. Znižuje potrebu kyslíka pre ďalší metabolizmus;
• Venózny prietok krvi do srdca, objem cirkulujúcej plazmy klesá;
• Sekrécia inzulínu klesá v dôsledku inhibície glykogenolýzy;
• Vyskytuje sa sedatívny účinok, kontraktilita maternice sa zvyšuje počas tehotenstva.

Indikácie pre prijatie

Alfa-1 blokátory sú predpísané pre nasledujúce patológie:

• hypertenzia (na zníženie krvného tlaku);
• CHF (kombinovaná liečba);
• benígny charakter hyperplázie prostaty.

Alfa-1,2-blokátory sa používajú v nasledujúcich podmienkach:

• patológia mozgového obehu;
• migréna;
• demencia v dôsledku vaskulárnej zložky;
• patológia periférnej cirkulácie;
• močové problémy spôsobené neurogénnym močovým mechúrom;
• diabetická angiopatia;
• dystrofické ochorenia rohovky;
• vertigo a patológia fungovania vestibulárneho aparátu spojená s vaskulárnym faktorom;
• neuropatia optického nervu spojená s ischémiou;
• hypertrofia prostaty.

Dôležité: Alfa-2-adrenergné blokátory sa predpisujú len počas liečby impotencie u samcov.

Neselektívne beta-1,2-blokátory sa používajú pri liečbe nasledujúcich patológií:

• arteriálnej hypertenzie;
• zvýšenie vnútroočného tlaku;
• migréna (profylaktické účely);
• hypertrofickú kardiomyopatiu;
• srdcový infarkt;
• sínusová tachykardia;
• tras;
• bigemínia, supraventrikulárne a ventrikulárne arytmie, trigeminia (profylaktické účely);
• námahová angína;
• prolaps mitrálnej chlopne.

Selektívne beta-1 blokátory sa tiež nazývajú kardio-selektívne z dôvodu ich účinkov na srdce a menej na krvný tlak a krvné cievy. Vypisujú sa v nasledujúcich stavoch:

• ischemická choroba srdca;
• akatíziu v dôsledku užívania neuroleptík;
• arytmia rôznych typov;
• prolaps mitrálnej chlopne;
• migréna (profylaktické účely);
• neurocirkulárna dystónia (hypertonický vzhľad);
• hyperkinetický srdcový syndróm;
• arteriálna hypertenzia (nízka alebo stredná);
• tremor, feochromocytóm, tyreotoxikóza (zloženie komplexnej liečby);
• infarkt myokardu (po srdcovom infarkte a na zabránenie sekundám);
• hypertrofickú kardiomyopatiu.

Alfa-beta-blokátory sa vypúšťajú v týchto prípadoch:

• arytmie;
• stabilnú angínu;
• CHF (kombinovaná liečba);
• vysoký krvný tlak;
• glaukóm (očné kvapky);
• hypertenzná kríza.

Klasifikácia liekov

V cievnych stenách sú štyri typy adrenoreceptorov (alfa 1 a 2, beta 1 a 2). Lieky zo skupiny adrenergných blokátorov môžu blokovať rôzne typy receptorov (napríklad iba beta-1-adrenergné receptory). Prípravy sú rozdelené do skupín v závislosti od odstavenia určitých typov týchto receptorov:

• alfa-1-blokátory (silodosín, terazosín, prazosín, alfuzosín, urapidil, tamsulozín, doxazosín);
• alfa-2 blokátory (yohimbin);
• alfa-1, 2-blokátory (dihydroergotamín, dihydroergotoxín, fentolamín, nicergolín, dihydroergokristín, prophoxán, alfa dihydroergokriptín).

Beta-blokátory sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

• neselektívne adrenoblokyry (timolol, metipranolol, sotalol, pindolol, nadolol, bopindolol, oxprenolol, propranolol);
• selektívne (kardioselektívne) adrenergné blokátory (acebutolol, esmolol, nebivolol, bisoprolol, betaxolol, atenolol, talinolol, esatenolol, tseliprolol, metoprolol).

Zoznam alfa-beta-blokátorov (zahŕňajú súčasne alfa a beta-adrenoreceptory):

Poznámka: Klasifikácia uvádza názvy účinných látok, ktoré sú súčasťou liekov v konkrétnej skupine blokátorov.

Beta-blokátory tiež prichádzajú s vnútornou sympatomimetickou aktivitou alebo bez nej. Táto klasifikácia sa považuje za doplnkovú, pretože ju používajú odborníci na výber potrebného lieku.

Zoznam liekov

Bežné názvy pre alfa-1-blokátory:

• Atenol;
• Atenova;
• Atenolan;
• Betakard;
• Tenormin;
• Sektral;
• Betoftan;
• Ksonef;
• Optibetol;
• Bisogamma;
• bisoprolol;
• Concor;
• Tiresias;
• betalok;
• Serdol;
• Binelol;
• Kordanum;
• Breviblok.

Vedľajšie účinky

Časté vedľajšie účinky užívania adrenergných blokátorov:

• gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, hnačka, zápcha, biliárna dyskinéza, ischemická kolitída, flatulencia;
• endokrinný systém: hypo- alebo hyperglykémia u pacientov s diabetes mellitus, inhibícia glykogenolýzy;
• močový systém: zníženie glomerulárnej filtrácie a renálneho prietoku krvi, potencie a sexuálnej túžby;
• abstinenčný syndróm: časté ataky angíny pectoris, zvýšená srdcová frekvencia;
• kardiovaskulárny systém: zhoršený prietok krvi v rukách a nohách, pľúcny edém alebo srdcová astma, bradykardia, hypotenzia, atrioventrikulárna blokáda;
• dýchací systém: bronchospazmus;
• centrálny nervový systém: únava, slabosť, problémy so spánkom, depresie, problémy s pamäťou, halucinácie, parestézia, emocionálna mobilita, závraty, bolesti hlavy.

Vedľajšie účinky užívania alfa-1 blokátorov:

• opuch;
• silný pokles tlaku;
• arytmia a tachykardia;
• dýchavičnosť;
• výtok z nosa;
• sucho v ústach;
• bolesť v hrudi;
• znížené libido;
• bolesť s erekciou;
• inkontinencia moču.

Vedľajšie účinky pri používaní blokátorov alfa-2 receptorov:

• zvýšenie tlaku;
• úzkosť, nadmerná podráždenosť, podráždenosť a motorická aktivita;
• tras;
• zníženie frekvencie močenia a objemu tekutín.

Vedľajšie účinky alfa-1 a -2-blokátorov:

• znížená chuť do jedla;
• problémy so spánkom;
• nadmerné potenie;
• studené ruky a nohy;
• horúčka;
• zvýšenie kyslosti v žalúdku.

Časté vedľajšie účinky beta-blokátorov: t

• všeobecná slabosť;
• oneskorené reakcie;
• depresívny stav;
• ospalosť;
• necitlivosť a chlad končatín;
• znížené videnie a slabé vnímanie chuti (dočasne);
• dyspepsia;
• bradykardia;
• zápal spojiviek.

Neselektívne betablokátory môžu viesť k nasledujúcim stavom:

• patológia zraku (rozmazané, pocit, že cudzie teleso upadlo do oka, slznosť, dualita, pálenie);
• ischémia srdca;
• kolitída;
• kašeľ s možnými záchvatmi udusenia;
• prudký pokles tlaku;
• impotencia;
• mdloby;
• výtok z nosa;
• zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi, draslíka a triglyceridov.

Alfa-beta blokátory majú nasledujúce vedľajšie účinky:

• pokles krvných doštičiek a leukocytov;
• tvorba krvi v moči;
• zvýšenie cholesterolu, cukru a bilirubínu;
• patologické vodivé impulzy srdca, niekedy prichádza k blokáde;
• narušená periférna cirkulácia.

Interakcia s inými liekmi

Priaznivá kompatibilita s alfa blokátormi v nasledujúcich liekoch:

1. Diuretiká. Aktivuje sa renín-angiotenzín-aldosterónový systém a soľ a tekutina v tele nie sú zachované. Zvýšený hypotenzívny účinok, znižuje sa negatívny účinok diuretík na hladinu lipidov.
2. Beta-blokátory sa môžu kombinovať s alfa-blokátormi (alfa-beta-blokátory proxodolol, labetalol atď.) Hypotenzný účinok sa zintenzívňuje spolu so znížením srdcového minútového objemu srdca a celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie.

Priaznivá kombinácia beta-blokátorov s inými liekmi:

1. Úspešná kombinácia s nitrátmi, najmä ak pacient trpí nielen hypertenziou, ale aj ischemickou chorobou srdca. Zvýšil sa hypotenzívny účinok, bradykardia sa vyrovnala tachykardiou spôsobenou nitrátmi.
2. Kombinácia s diuretikami. Účinok diuretík sa zvyšuje a predlžuje v dôsledku inhibície uvoľňovania renínu z obličiek beta-blokátormi.
3. ACE inhibítory a blokátory angiotenzínových receptorov. Ak sú odolné voči účinkom arytmií, môžete príjem starostlivo kombinovať s chinidínom a novokainamidom.
4. Blokátory kalciových kanálov skupiny dihydropyridínov (kordafén, nifedipín, nikirdipín, fenigidín). Môžete kombinovať s opatrnosťou av malých dávkach.

1. Blokátory kalciových kanálov, ktoré patria do skupiny verapamilu (izoptin, gallopamil, verapamil, finoptin). Znižuje sa frekvencia a sila kontrakcií srdca, zhoršuje sa atrioventrikulárna vodivosť, hypotenzia, bradykardia, akútne zlyhanie ľavej komory a zvýšenie atrioventrikulárnej blokády.
2. Sympatolitics - Octadine, Reserpine a lieky s ním v kompozícii (Rauvazan, Brynerdin, Adelfan, Rundatin, Cristepin, Trirezid). Existuje výrazné oslabenie sympatických účinkov na myokard a môžu sa vyskytnúť komplikácie spojené s týmto ochorením.
3. Srdcové glykozidy, priame M-cholinomimetiká, anticholinesterázové lieky a tricyklické antidepresíva. Pravdepodobnosť blokády, bradyarytmie a zástavy srdca sa zvyšuje.
4. Antidepresíva-inhibítory MAO. Je tu možnosť hypertenznej krízy.
5. Typické a atypické beta adrenomimetiká a antihistaminiká. Pri použití spolu s beta-blokátormi dochádza k oslabeniu týchto liekov.
6. Inzulín a lieky, ktoré znižujú cukor. Dochádza k zvýšeniu hypoklykemického účinku.
7. Salicyláty a butadión. Existuje oslabenie protizápalových účinkov;
8. Nepriame antikoagulanciá. Antitrombotický účinok je oslabený.

kontraindikácie

Kontraindikácie pri užívaní alfa-1 blokátorov:

• tehotenstva;
• dojčenia;
• stenóza mitrálnych alebo aortálnych chlopní;
• závažná patológia pečene;
• nadmerná citlivosť na zložky liečiva;
• srdcové defekty v dôsledku zníženého komorového plniaceho tlaku;
• závažné zlyhanie obličiek;
• ortostatická hypotenzia;
• srdcového zlyhania v dôsledku srdcovej tamponády alebo konstrikčnej perikarditídy.

Kontraindikácie pri užívaní alfa-1,2-blokátorov:

• hypotenzia;
• akútne krvácanie;
• dojčenia;
• tehotenstva;
• infarkt myokardu, ku ktorému došlo pred menej ako troma mesiacmi;
• bradykardia;
• nadmerná citlivosť na zložky liečiva;
• organické ochorenie srdca;
• ateroskleróza periférnych ciev v ťažkej forme.

• nadmerná citlivosť na zložky liečiva;
• závažná patológia obličiek alebo pečene;
• skoky krvný tlak;
• nekontrolovanú hypertenziu alebo hypotenziu.

Všeobecné kontraindikácie pre príjem neselektívnych a selektívnych betablokátorov:

• nadmerná citlivosť na zložky liečiva;
• kardiogénny šok;
• sinoatriálna blokáda;
• slabosť sínusového uzla;
• hypotenzia (krvný tlak menší ako 100 mm);
• akútne srdcové zlyhanie;
• atrioventrikulárny blok druhý alebo tretí stupeň;
• bradykardia (pulz menší ako 55 úderov / min.);
• CHF v dekompenzácii;

Kontraindikácie na užívanie neselektívnych betablokátorov:

• bronchiálna astma;
• obehové vaskulárne ochorenia;
• Prinzmetálna angína pectoris.

• dojčenia;
• tehotenstva;
• patológie periférnej cirkulácie.

Uvažovaní pacienti s hypertenziou by sa mali používať presne podľa pokynov av dávke predpísanej lekárom. Samoliečba môže byť nebezpečná. Pri prvom výskyte vedľajších účinkov sa musíte okamžite obrátiť na zdravotnícke zariadenie.

Beta blokátory

Beta-blokátory majú antihypertenzívnu a antianginóznu účinnosť, používajú sa pri liečbe hypertenzie u pacientov s chronickým ochorením koronárnych artérií po infarkte myokardu.

Klasifikácia beta-blokátorov (medzinárodný názov je uvedený v zátvorkách - patentovaný):

• neselektívny:
  • bez sympatomimetickej aktivity: propranolol (anaprilín, inderal, obzidan, propranobén), nadolol (korgard), sotalol, timolol (apo-timol, blokáda, timohexal), hloranolol;
  • so sympatomimetickou aktivitou: oxprenolol (trazikor, captol), penbutolol, pindolol (whisky, pinadol), bopindolol;
  • s vazodilatačnými vlastnosťami: dilevalol, karteolol;
  • s blokovaním alfa-adrenoceptorov: karvedilol (dilatrend, kredeks), labetalol (abetol, amipres, trandat, trandol), proxodolol.
  
  
• Kardio selektívne:
  • bez sympatomimetickej aktivity: atenolol (apo-atenol, atenobén, atenol, atenolan, atykán, atkardil, betakard, verocordín, genatenolol, catenol, tenormin, hi-poten), metoprolol (betaloc, corvitol, lopresor, plodina, orezávač, calpitol) Lokren, Kerlon), Bisporol (Concor, Biol, Aritel, Niperten), Esmolol;
  • so sympatomimetickou aktivitou: acebutolol (sektral), talinolol (kordanum);
  • s vazodilatačnými vlastnosťami: nebivolol (nebilet), goalprolol.

Mechanizmy účinku beta-blokátorov:

• oslabenie kontraktility myokardu ľavej komory, zníženie srdcového rytmu, čo vedie k zníženiu srdcového výdaja;
• inhibícia sekrécie renínu;
• reštrukturalizácia baroreflexných aortálnych oblúkov a karotických sinusových mechanizmov;
• zníženie uvoľňovania norepinefrínu v dôsledku blokády presynaptických beta-adrenergných receptorov;
• zvýšené uvoľňovanie vazodilatačných činidiel;
• pokles celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie;
• účinok na vazomotorické centrá medulla oblongata.

Mechanizmy antihypertenzívneho účinku beta-blokátorov sú odlišné a závisia od ich selektivity, vazodilatačného účinku a lipofilicity.

Indikácie na použitie neselektívnych betablokátorov: t

• hypertenzia;
• námahová angína;
• infarkt myokardu, obdobie po infarkte;
• srdcové arytmie (atriálna fibrilácia a atriálny flutter, supraventrikulárna tachykardia, supraventrikulárna a ventrikulárna extrasystola);
• chronické srdcové zlyhanie;
• kardiomyopatia;
• hypertyreóza;
• glaukóm.

Selektívne beta-blokátory sú liekmi na liečbu hypertenzie u pacientov s ochorením koronárnych artérií - majú antianginózny, antihypertenzívny a antiarytmický účinok, majú malý účinok na sínusový uzol, srdcovú frekvenciu a kontraktilitu myokardu v pokojovom stave. Počas cvičenia sa znižuje srdcová frekvencia (diastol sa predlžuje, zlepšuje sa myokardiálna perfúzia), znižuje sa srdcový výdaj a znižuje sa spotreba kyslíka myokardu. Stabilný hypotenzívny účinok sa pozoruje do konca druhého týždňa liečby. Priemerné terapeutické dávky nemajú významný vplyv na hladké svalstvo priedušiek a periférnych artérií, neovplyvňujú metabolizmus sacharidov a lipidov.

Pri dlhodobej liečbe hypertenzie používajte priemerné dávky beta-blokátorov, uprednostňujúc lieky, ktoré sú účinné, keď sa užívajú 1-2 krát denne.

Vedľajšie účinky betablokátorov:

• erektilnú dysfunkciu a svalovú slabosť u mladých mužov;
• u starších ľudí - ospalosť, nespavosť, nočné mory, halucinácie, depresia;
• bronchospastické reakcie;
• hypoglykémia u diabetických pacientov.

Kontraindikácie:

• chronická obštrukčná choroba pľúc;
• bronchiálna astma;
• diabetes;
• ateroskleróza obliterans.

Liekové interakcie

Parenterálne beta-blokátory sú kontraindikované v kombinácii (do 2 hodín) s pomalými blokátormi kalciových kanálov (verapamil, diltiazem) kvôli vysokej pravdepodobnosti vzniku diastolie.

Kombinácia s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) je kontraindikovaná - riziko výrazného poklesu krvného tlaku pretrváva 2 týždne po vysadení MAO.

Účinky, ktoré možno pozorovať pri kombinovanom užívaní neselektívnych betablokátorov s inými liekmi (LS): t

• s antihypertenzívami - zvýšený hypotenzívny účinok;
• s estrogénmi, nesteroidnými protizápalovými liekmi, glukokortikosteroidmi - oslabením antihypertenzného účinku;
• so srdcovými glykozidmi - vysoké riziko vzniku bradykardie, poruchy AV vedenia;
• s lidokaínom - zníženie vylučovania lieku, zvýšenie toxického účinku;
• s aminofylínom a teofylínom - vzájomné potlačenie terapeutických účinkov liekov;
• s rádioaktívnymi látkami obsahujúcimi jód na intravenózne podanie - vysoké riziko anafylaktických reakcií;
• s nepolarizujúcimi svalovými relaxanciami, kumarínmi - posilňujúc účinok liekov;
• s tricyklickými, tetracyklickými antidepresívami, sedatívami, hypnotikami, etanolom - zvyšovaním ich inhibičného účinku na centrálny nervový systém;
• s inzulínom, perorálne hypoglykemické činidlá - zvýšená hypoglykémia, s rozvojom hypoglykemickej kómy;
• s inhibítormi pečeňových mikrozomálnych enzýmov (cimetidín) - zvýšenie koncentrácie beta-blokátorov v krvnej plazme, zvýšenie ich účinku;
• s induktormi pečeňových mikrozomálnych enzýmov (rifampicín, barbituráty) - zníženie krvných koncentrácií a účinnosť beta-blokátorov;
• s alergénmi používanými pri kožných testoch - vysoké riziko závažných systémových alergických reakcií;
• s antiarytmikami triedy I alebo III - predĺžený QT interval, závažné komorové arytmie.

№ 4. Beta-blokátory: mechanizmus účinku, klasifikácia, kardioselektivita

Čítate sériu článkov o antihypertenzných (antihypertenzívnych) liekoch. Ak chcete získať ucelenejší pohľad na túto tému, začnite od samého začiatku: prehľad antihypertenzív pôsobiacich na nervový systém.

Beta-blokátory sa nazývajú lieky, ktoré reverzibilne (dočasne) blokujú rôzne typy (β₁-, β₂-, β₃-) adrenergné receptory.

Hodnota beta-blokátorov je ťažké preceňovať. Sú jedinou triedou liekov v kardiológii, za vývoj ktorých bola udelená Nobelova cena za medicínu. Pri udeľovaní ceny v roku 1988, Nobelov výbor volal klinický význam beta-blokátorov "najväčší prielom v boji proti srdcovým ochoreniam po objavení digitalisu pred 200 rokmi."

Digitalis (rastliny Digitalis) je skupina srdcových glykozidov (digoxín, strofantín atď.), Ktoré sa používajú na liečbu chronického srdcového zlyhania od roku 1785.

Stručná klasifikácia beta-blokátorov

Všetky beta-blokátory sú rozdelené na neselektívne a selektívne.

Selektivita (kardioselektivita) - schopnosť blokovať iba beta1-adrenergné receptory a neovplyvňovať beta2-receptory, pretože priaznivý účinok beta-adrenergných blokátorov je spôsobený hlavne blokádou beta1-receptorov a hlavnými vedľajšími účinkami sú beta2-receptory.

Inými slovami, selektivita je selektivita, selektivita akcie (z anglického. Selektívneho selektívneho). Táto kardioselektivita je však len relatívna - vo veľkých dávkach môžu aj selektívne beta-blokátory čiastočne blokovať beta2-adrenoreceptory. Upozorňujeme, že kardio selektívne lieky znižujú diastolický (nižší) tlak viac ako neselektívne.

Niektoré ďalšie beta-blokátory majú takzvanú ICA (vnútornú sympatomimetickú aktivitu). Menej často sa nazýva SSA (vnútorná sympatomimetická aktivita). VSA je schopnosť beta-blokátora čiastočne stimulovať beta-adrenergné receptory, ktoré potláča, čo znižuje vedľajšie účinky („zmäkčuje“ účinok lieku).

Napríklad beta-adrenergné blokátory s VSA v menšej miere znižujú srdcovú frekvenciu a ak je srdcová frekvencia spočiatku nízka, môže ju dokonca niekedy zvýšiť.

Betablokátory zmiešaného účinku:

• Karvedilol - zmiešané α₁-, β₁-, β₂-blokátor bez VSA.
• Labetalol-a-, p₁-, β₂-adrenergný blokátor a čiastočný agonista (stimulátor) β₂-receptory.

Priaznivé účinky betablokátorov

Aby sme pochopili, čo môžeme dosiahnuť použitím beta-blokátorov, je potrebné pochopiť účinky vyplývajúce zo stimulácie a blokády adrenoreceptorov.

Schéma regulácie srdcovej aktivity.

Adrenoreceptory a katecholamíny, ktoré na nich pôsobia (adrenalín, norepinefrín, dopamín), ako aj nadobličky, ktoré uvoľňujú adrenalín a norepinefrín priamo do krvného riečišťa, sú kombinované do sympatoadrenálneho systému (CAC). K aktivácii sympathoadrenálneho systému dochádza:

• u zdravých ľudí v strese,
• u pacientov s viacerými ochoreniami: t
  • infarkt myokardu,
  • akútne a chronické srdcové zlyhanie (srdce sa nedokáže vyrovnať s čerpaním krvi. Pri CHF sa vyskytuje dýchavičnosť (u 98% pacientov), ​​únava (93%), srdcový tep (80%), edém, kašeľ),
  • arteriálna hypertenzia atď.

Beta1-blokátory obmedzujú účinky adrenalínu a norepinefrínu v tele, čo vedie k 4 hlavným účinkom:

1. znížiť silu kontrakcií srdca,
2. pokles srdcovej frekvencie (HR),
3. pokles vodivosti vo vodivom systéme srdca,
4. znížiť riziko arytmií.

Teraz viac o každej položke.

Znížená srdcová frekvencia

Zníženie sily srdcových kontrakcií vedie k tomu, že srdce tlačí krv do aorty s menšou silou a vytvára tam nižšiu úroveň systolického (horného) tlaku. Zníženie sily kontrakcií znižuje prácu srdca a tým aj spotrebu kyslíka myokardu.

Nižšia srdcová frekvencia umožňuje srdcu viac oddychovať. Toto je snáď najdôležitejšie zo zákonov práce srdca, o ktorých som písal už skôr. Počas kontrakcie (systoly) nie je svalové tkanivo srdca zásobované krvou, pretože koronárne cievy v hrúbke myokardu sú upnuté. Prívod krvi do myokardu je možný len počas obdobia jeho relaxácie (diastoly). Čím vyššia je srdcová frekvencia, tým kratšia je celková doba trvania relaxácie srdca. Srdce nemá čas na úplné uvoľnenie a môže pociťovať ischémiu (nedostatok kyslíka).

Takže beta-blokátory znižujú silu srdcových kontrakcií a potrebu myokardu pre kyslík, a tiež predlžujú dobu odpočinku a prekrvenie srdcového svalu. Preto majú beta-blokátory výrazný antiischemický účinok a často sa používajú na liečbu angíny, ktorá je formou ischemickej choroby srdca (koronárna choroba srdca). Starý názov pre angínu pectoris je angina pectoris, latina pre angínu pectoris, preto je antiischemický účinok tiež nazývaný antianginózny. Teraz budete vedieť, čo je antianginózny účinok beta-blokátorov.

Vezmite prosím na vedomie, že spomedzi všetkých tried srdcových liekov beta-blokátory bez ICA znižujú HR (srdcovú frekvenciu) najlepšie zo všetkých. Z tohto dôvodu sú pre srdcový tep a tachykardiu (srdcová frekvencia nad 90 za minútu) primárne priradené.

Keďže betablokátory znižujú srdcovú činnosť a krvný tlak, sú kontraindikované v situáciách, keď sa srdce nevie vyrovnať s jeho prácou:

• ťažká hypotenzia (krvný tlak nižší ako 90-100 mm Hg.),
• akútne srdcové zlyhanie (kardiogénny šok, pľúcny edém atď.),
• CHF (chronické srdcové zlyhanie) vo fáze dekompenzácie.

Je zvláštne, že beta-blokátory sa musia nevyhnutne používať (súbežne s ďalšími tromi triedami prednášok - ACE inhibítory, srdcové glykozidy, diuretiká) pri liečbe počiatočných štádií chronického srdcového zlyhania. Beta-blokátory chránia srdce pred nadmernou aktiváciou sympatoadrenálneho systému a zvyšujú dĺžku života pacientov. Podrobnejšie budem hovoriť o moderných princípoch liečby CHF v téme o srdcových glykozidoch.

Veľmi dôležitý je tiež pokles vodivosti (zníženie rýchlosti vedenia elektrických impulzov pozdĺž systému srdcového vedenia) ako jeden z účinkov beta-blokátorov. Za určitých podmienok môžu betablokátory interferovať s atrioventrikulárnym vedením (impulzy z predsiene k komorám v AV uzle sa spomalia), čo spôsobí atrioventrikulárny blok (AV blok) rôzneho stupňa (od I po III).

Diagnostika AV blokády rôznych stupňov závažnosti sa robí pomocou EKG a prejavuje sa jedným alebo viacerými príznakmi:

1. konštantné alebo cyklické predĺženie intervalu P - Q je väčšie ako 0,21 s,
2. prolaps jednotlivých komorových kontrakcií,
3. pokles srdcovej frekvencie (zvyčajne od 30 do 60).

Trvale sa zvyšujúce trvanie intervalu P - Q od 0,21 s vyššie.

a) obdobia postupného predlžovania intervalu P - Q so stratou komplexu QRS;
b) strata samostatných komplexov QRS bez postupného predlžovania intervalu P - Q.

Aspoň polovica komorových komplexov QRS vypadne.

Pulzy z predsiení do komôr sa vôbec nevykonávajú.

Preto odporúčanie: ak má pacient pulz menší ako 45 úderov za minútu alebo sa objaví nezvyčajná nepravidelnosť rytmu, má sa urobiť EKG a s najväčšou pravdepodobnosťou by sa mala upraviť dávka lieku.

Kedy sa zvyšuje riziko porúch vedenia?

1. Ak je beta-blokátor predpísaný pacientovi s bradykardiou (srdcová frekvencia pod 60 za minútu), t
2. ak je pôvodne narušená atrioventrikulárna vodivosť (predĺžený čas na vedenie elektrických impulzov v AV uzle viac ako 0,21 s),
3. ak je pacient individuálne citlivý na beta blokátory,
4. ak je dávka beta-blokátora prekročená (nesprávne zvolená).

Aby ste predišli poruchám vedenia, musíte začať s malými dávkami beta-blokátora a postupne zvyšovať dávku. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, betablokátor sa nemôže náhle zrušiť kvôli riziku tachykardie (srdcový tep). Je potrebné znížiť dávkovanie a postupne liek zrušiť, počas niekoľkých dní.

Betablokátory sú kontraindikované, ak má pacient nebezpečné abnormality EKG, napríklad:

• poruchy vedenia (atrioventrikulárny blok II alebo III stupeň, sinoatriálny blok atď.),
• príliš zriedkavý rytmus (srdcová frekvencia menej ako 50 za minútu, t. j. ostrá bradykardia),
• syndróm chorého sínusu (SSS).

Zníženie rizika arytmií

Prijatie beta-blokátorov vedie k zníženiu excitability myokardu. V srdcovom svale je menej ohnísk vzrušenia, z ktorých každý môže viesť k srdcovým arytmiám. Z tohto dôvodu sú beta-blokátory účinné pri liečení extrasystolov, ako aj pri prevencii a liečbe supraventrikulárnych a ventrikulárnych arytmií. Klinické štúdie ukázali, že beta-blokátory významne znižujú riziko smrteľných (fatálnych) arytmií (napríklad ventrikulárnej fibrilácie), a preto sa aktívne používajú na prevenciu náhlej smrti vrátane patologického predĺženia Q-T intervalu na EKG.

Akýkoľvek infarkt myokardu spôsobený bolesťou a nekrózou (vymiznutím) segmentu srdcového svalu je sprevádzaný výraznou aktiváciou sympatoadrenolového systému. Menovanie beta-blokátorov pri infarkte myokardu (ak nie sú uvedené vyššie kontraindikácie) významne znižuje riziko náhlej smrti.

Indikácie na použitie betablokátorov:

• CHD (angina pectoris, infarkt myokardu, chronické srdcové zlyhanie),
• prevencia arytmií a náhlej smrti,
• arteriálna hypertenzia (liečba vysokého krvného tlaku),
• iné ochorenia so zvýšenou aktivitou katecholamínu [epinefrín, norepinefrín, dopamín] v tele:
  1. tyreotoxikóza (hypertyreóza),
  2. odvykanie alkoholu (liečba nadmerného pitia), atď.

Vedľajšie účinky beta-blokátorov

Časť vedľajších účinkov spôsobených nadmerným pôsobením beta-blokátorov na kardiovaskulárny systém:

• ostrá bradykardia (srdcová frekvencia pod 45 za minútu),
• atrioventrikulárny blok,
• arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak pod 90-100 mmHg) - častejšie pri intravenóznych beta-blokátoroch,
• zvýšené srdcové zlyhanie až po pľúcny edém a zástavu srdca,
• zhoršenie krvného obehu v nohách s poklesom srdcového výdaja - častejšie u starších ľudí s periférnou cievnou aterosklerózou alebo endarteritídou.

Ak má pacient feochromocytóm (benígny nádor medulárnej drene nadobličiek alebo uzly sympatického autonómneho nervového systému, ktorý uvoľňuje katecholamíny; vyskytuje sa u 1 na 10 000 osôb a až u 1% pacientov s hypertenziou), beta-blokátory môžu dokonca zvýšiť krvný tlak v dôsledku stimulácie α₁-adrenoreceptory a artériový spazmus. Aby sa normalizoval krvný tlak, betablokátory sa musia kombinovať s blokátormi alfa.

V 85-90% prípadov je feochromocytóm nádor nadobličiek.

Beta-blokátory samy o sebe vykazujú antiarytmický účinok, ale v kombinácii s inými antiarytmickými liekmi je možné vyvolať ataky komorovej tachykardie alebo ventrikulárnej bigemínie (konštantná alternatívna zmena normálnej kontrakcie a komorové extrasystoly z latinských bi-dvoch).

Zostávajúce vedľajšie účinky beta blokátorov sú nekardiálne.

Bronchokonstrikcia a bronchospazmus

Beta2-adrenoretseptory expandujú priedušky. Preto beta-blokátory pôsobiace na beta2-adrenergné receptory zužujú priedušky a môžu vyvolať bronchospazmus. To je obzvlášť nebezpečné pre pacientov s astmou, fajčiarom a inými ľuďmi s pľúcnymi ochoreniami. Majú zvýšený kašeľ a dýchavičnosť. Aby sa predišlo tomuto bronchospazmu, musia sa vziať do úvahy rizikové faktory a musia sa používať len kardioselektívne beta-blokátory, ktoré v bežných dávkach nepôsobia na beta2-adrenoreceptory.

Znížený profil cukru a lipidov

Pretože stimulácia beta2-adrenoreceptorov spôsobuje rozpad glykogénu a zvýšenie glukózy, beta-blokátory môžu znižovať hladinu cukru v krvi s rozvojom miernej hypoglykémie. Ľudia s normálnym metabolizmom uhľohydrátov sa nemusia obávať a pacienti s diabetes mellitus, ktorí dostávajú inzulín, by mali byť opatrnejší. Okrem toho, beta-blokátory maskujú symptómy hypoglykémie, ako je tremor (tras) a srdcový tep (tachykardia), spôsobené nadmernou aktiváciou sympatického nervového systému v dôsledku uvoľňovania kontrainzulárnych hormónov počas hypoglykémie. Všimnite si, že potné žľazy sú kontrolované sympatickým nervovým systémom, ale obsahujú M-cholinergné receptory, ktoré nie sú blokované adrenergnými blokátormi. Preto je hypoglykémia počas prijímania beta-blokátorov charakterizovaná obzvlášť silným potením.

Pacienti s diabetom, ktorí sú na inzulíne, majú byť informovaní o zvýšenom riziku vzniku hypoglykemickej kómy pri používaní betablokátorov. Pre takýchto pacientov sú výhodné beta-blokátory, ktoré nepôsobia na beta2-adrenergné receptory. Pacienti s diabetom v nestabilnom stave (slabo predvídateľné hladiny glukózy v krvi) sa neodporúčajú v iných prípadoch - betablokátory.

V prvých mesiacoch podávania je možné mierne zvýšenie hladiny triglyceridov (lipidov), ako aj zhoršenie pomeru "dobrého" a "zlého" cholesterolu v krvi.

Môže sa vyvinúť impotencia (moderný názov je erektilná dysfunkcia), napríklad pri užívaní propranololu počas 1 roka sa vyvíja v 14% prípadov. Tiež bol zaznamenaný vývoj fibróznych plakov v tele penisu s jeho deformáciou a ťažkosťami pri erekcii pri užívaní propranololu a metoprololu. Sexuálne poruchy sa častejšie vyskytujú u jedincov s aterosklerózou (to znamená problémy s potenciou pri užívaní betablokátorov sa zvyčajne vyskytujú u tých, ktorí ich majú bez liekov).

Ak sa chcete obávať impotencie, a preto zoberte lieky na hypertenziu, je to zlé rozhodnutie. Vedci zistili, že predĺžený zvýšený krvný tlak vedie k erektilnej dysfunkcii, bez ohľadu na prítomnosť sprievodnej aterosklerózy. Pri vysokom krvnom tlaku sa steny krvných ciev zahusťujú, stávajú sa hustejšími a nemôžu zásobovať vnútorné orgány potrebným množstvom krvi.

Iné vedľajšie účinky betablokátorov

Ďalšie vedľajšie účinky pri užívaní betablokátorov:

• z gastrointestinálneho traktu (v 5-15% prípadov): zápcha, zriedkavo hnačka a nevoľnosť.
• nervový systém: depresia, poruchy spánku.
• na časti kože a slizníc: vyrážka, žihľavka, sčervenanie očí, znížená sekrécia slznej tekutiny (dôležitá pre kontaktné šošovky) atď.
• Keď užívate propranolol, príležitostne laryngospazmus (ťažký hluk, sipot) ako prejav alergickej reakcie. Laryngospazmus sa vyskytuje ako reakcia na umelé žlté farbivo tartrazín v tablete približne 45 minút po užití lieku vo vnútri.

Zrušovací syndróm

Ak užívate betablokátory dlhší čas (niekoľko mesiacov alebo dokonca týždne) a potom náhle prestanete užívať, objaví sa abstinenčný syndróm. V dňoch nasledujúcich po zrušení sa srdcový tep, úzkosť, záchvaty anginy pectoris, ECG zhoršuje, môže sa vyvinúť infarkt myokardu a dokonca aj náhla smrť.

Vývoj abstinenčného syndrómu v dôsledku toho, že počas prijímania beta-blokátorov sa telo prispôsobuje zníženému vplyvu (nor) adrenalínu a zvyšuje počet adrenoreceptorov v orgánoch a tkanivách. Okrem toho, pretože propranolol spomaľuje premenu tyroxínu hormónu štítnej žľazy (T₄a) hormón trijódtyronín (T₃), niektoré príznaky z vysadenia (úzkosť, tras, palpitácie), obzvlášť výrazné po vysadení propranololu, môžu byť spôsobené nadbytkom hormónov štítnej žľazy.

Na prevenciu abstinenčného syndrómu sa odporúča postupne liek odoberať do 14 dní. Ak sú potrebné chirurgické zákroky na srdci, existujú aj iné režimy stiahnutia liekov, ale v každom prípade by mal pacient poznať svoje lieky: čo, v akom dávkovaní, koľkokrát denne a ako dlho trvá. Alebo ich aspoň napíšte na papier a odneste so sebou.

Vlastnosti najvýznamnejších betablokátorov

PROPRANOLOL (ANAPRILIN) - neselektívny betablokátor bez VSA. Je to najznámejšia droga beta blokátorov. Platí krátkodobo - 6-8 hodín. Charakterizované odstúpením od zmluvy. Rozpustný v tukoch, preto preniká do mozgu a má upokojujúci účinok. Nie je selektívny, preto má veľké množstvo vedľajších účinkov spôsobených beta2-blokádou (zužuje priedušky a zvyšuje kašeľ, hypoglykémiu, chladenie končatín).

Odporúča sa pre prijímanie v stresových situáciách (napríklad pred skúškou, ako správne absolvovať skúšky). Keďže je niekedy možné zvýšiť individuálnu citlivosť na beta-blokátor s rýchlym a významným poklesom krvného tlaku, jeho prvé stretnutie sa odporúča pod dohľadom lekára s veľmi malou dávkou (napríklad 5-10 mg anapriliny). Atropín (a nie glukokortikoidné hormóny) sa má podávať na zvýšenie krvného tlaku. Pre nepretržité používanie propranolol nie je vhodný, v tomto prípade sa odporúča ďalší betablokátor - bisoprolol (nižšie).

ATENOLOL - kardio selektívny beta blokátor bez VSA. To bolo predtým populárny liek (ako metoprolol). Aplikuje sa 1-2 krát denne. Vo vode rozpustný, takže neprenikne do mozgu. Intrinsický abstinenčný syndróm.

METOPROLOL - kardio selektívny betablokátor bez BCA, je podobný atenololu. Užívá sa dvakrát denne. Atenolol a metoprolol teraz stratili svoj význam kvôli šíreniu bisoprololu.

BETAXOLOL (LOCREN) je kardio-selektívny beta blokátor bez VSA. Používa sa hlavne na liečbu arteriálnej hypertenzie. Užíva sa 1 krát denne.

BISOPROLOL (CONCOR) - kardio selektívny beta blokátor bez VSA. Snáď najdôležitejšia droga od beta-blokátorov. Vhodná forma podávania (1 krát denne) a spoľahlivý hladký 24-hodinový antihypertenzívny účinok. Znižuje krvný tlak o 15-20%. Nemá vplyv na hladinu hormónov štítnej žľazy a glukózy v krvi, preto je povolený na diabetes. U bisoprololu je abstinenčný syndróm menej výrazný. Existuje mnoho generických bisoprolol na trhu od rôznych výrobcov, takže si môžete vybrať lacný. V Bielorusku je dnes najlacnejšou generickou drogou Bisoprolol-lugal (Ukrajina).

ESMOLOL - dostupný len v roztoku na intravenózne podanie ako antiarytmický liek. Trvanie účinku je 20-30 minút.

NEBIVOLOL (NABILET) - kardio selektívny beta blokátor bez VSA. Tiež skvelý liek. Spôsobuje hladký pokles krvného tlaku. Výrazný antihypertenzívny účinok nastáva po 1-2 týždňoch podávania, maximálne - po 4 týždňoch. Nebivolol zvyšuje tvorbu oxidu dusnatého (NO) vo vaskulárnom endoteli. Najdôležitejšou funkciou oxidu dusnatého je expanzia krvných ciev. V roku 1998 bola Nobelovu cenu za medicínu udelené znenie „Za objavenie úlohy oxidu dusnatého ako signálnej molekuly v regulácii kardiovaskulárneho systému“. Nebivolol má množstvo ďalších priaznivých účinkov:

• vazodilatačné [vazodilatačné] (z lat. vas - cievy, dilatatio - expanzia),
• antitrombocyty (inhibuje agregáciu krvných doštičiek a tvorbu trombov),
• angioprotektívne (chráni cievy pred aterosklerózou).

CARVEDILOL - α₁-, β-blokátor bez BCA. Vďaka blokáde α₁-má vazodilatačný účinok a ďalej znižuje krvný tlak. Menej atenololu znižuje srdcovú frekvenciu. Nemá vplyv na toleranciu cvičenia. Na rozdiel od iných blokátorov znižuje hladinu glukózy v krvi, preto sa odporúča pri diabete 2. typu. Má antioxidačné vlastnosti, spomaľuje procesy aterosklerózy. Užívá sa 1-2 krát denne. Odporúča sa najmä na liečbu chronického srdcového zlyhania (CHF).

LABETALOL - α-, β-blokátor a čiastočne stimuluje β₂-receptory. Dobre znižuje krvný tlak s miernym zvýšením srdcovej frekvencie. Má antianginózny účinok. Schopný zvýšiť hladinu cukru v krvi. Vo veľkých dávkach môže spôsobiť bronchospazmus, ako aj kardio-selektívne beta-blokátory. Používa sa intravenózne na hypertenzné krízy a (menej často) ústami dvakrát denne na liečbu hypertenzie.

Liekové interakcie

Ako som uviedol vyššie, kombinácia beta-blokátorov s inými antiarytmikami je potenciálne nebezpečná. Toto je však problém všetkých skupín antiarytmických liekov.

Medzi antihypertenzívnymi (antihypertenzívnymi) liekmi je zakázaná len kombinácia beta-blokátorov a blokátorov kalciových kanálov zo skupiny verapamilu a diltiazemu. To je spojené so zvýšeným rizikom srdcových komplikácií, pretože všetky tieto lieky pôsobia na srdce, znižujú silu kontrakcií, srdcovú frekvenciu a vodivosť.

Predávkovanie betablokátormi

Príznaky predávkovania betablokátormi:

• ostrá bradykardia (srdcová frekvencia pod 45 za minútu)
• závrat až do straty vedomia,
• arytmia,
• akrocyanóza (modré konečky prstov),
• ak je beta-blokátor rozpustný v tukoch a preniká do mozgu (napríklad propranolol), môže sa vyvinúť kóma a kŕče.

Pomoc pri predávkovaní beta blokátormi závisí od symptómov:

• pri bradykardii - atropín (parasympatický blokátor), β₁-stimulantov (dobutamín, izoproterenol, dopamín),
• v prípade srdcového zlyhania - srdcové glykozidy a diuretiká,
• s nízkym krvným tlakom (hypotenzia pod 100 mm Hg.) - adrenalín, mezaton atď.
• s bronchospazmom - aminofylínom (efufilínom), izoproterenolom.

Zaujímavé vedieť

Pri aplikácii topicky (instiláciou do očí) beta-blokátory znižujú tvorbu a vylučovanie komorovej tekutiny, čo znižuje vnútroočný tlak. Lokálne beta-blokátory (timolol, proxodolol, betaxolol atď.) Sa používajú na liečbu glaukómu (očné ochorenie s postupným zužovaním zorných polí v dôsledku zvýšeného vnútroočného tlaku). Možný vývoj systémových vedľajších účinkov v dôsledku zasiahnutia anti-glukózových beta-blokátorov pozdĺž slzno-nosového kanála do nosa a odtiaľ do žalúdka s následným odsatím v gastrointestinálnom trakte.

Beta blokátory sa počítajú ako doping a športovci by sa mali používať s vážnymi obmedzeniami.

Dodatok k Coraxanu

V súvislosti s častými otázkami v komentároch o lieku Coraxan (Ivabradine) zdôrazním jeho podobnosti a rozdiely s beta-blokátormi. Coraxanove bloky I_F-kanálov sínusového uzla, a preto sa nevzťahuje na beta-blokátory.

Beta blokátory. Mechanizmus pôsobenia a klasifikácia. Indikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky.

Beta-blokátory alebo blokátory beta-adrenergných receptorov sú skupinou liekov, ktoré sa viažu na beta-adrenergné receptory a blokujú na nich pôsobenie katecholamínov (adrenalínu a norepinefrínu). Beta-blokátory patria k základným liekom pri liečbe esenciálnej artériovej hypertenzie a syndrómu vysokého krvného tlaku. Táto skupina liekov sa používa na liečbu hypertenzie od šesťdesiatych rokov, keď prvýkrát vstúpili do klinickej praxe.

História objavovania

V roku 1948 R. P. Ahlquist opísal dva funkčne odlišné typy adrenoreceptorov - alfa a beta. V priebehu nasledujúcich 10 rokov boli známe iba antagonisty alfa adrenoreceptorov. V roku 1958 bol objavený dichlórisoprenalín, ktorý kombinuje vlastnosti agonistu a antagonistu beta receptorov. On a niekoľko ďalších následných liekov ešte neboli vhodné na klinické použitie. A iba v roku 1962 bol syntetizovaný propranolol (inderal), ktorý otvoril novú a jasnú stránku v liečbe kardiovaskulárnych ochorení.

Nobelovu cenu za medicínu v roku 1988 získal J. Black, G. Elion, G. Hutchings za vývoj nových princípov farmakoterapie, najmä za zdôvodnenie používania betablokátorov. Treba poznamenať, že beta-blokátory boli vyvinuté ako antiarytmická skupina liekov a ich hypotenzívny účinok bol neočakávaným klinickým nálezom. Spočiatku bol považovaný za náhodný, ďaleko od vždy žiaduci krok. Až neskôr, počnúc rokom 1964, po vydaní Pricharda a Giiliama, bolo ocenené.

Mechanizmus účinku beta-blokátorov

Mechanizmus účinku liekov v tejto skupine je spôsobený ich schopnosťou blokovať beta-adrenergné receptory srdcového svalu a iných tkanív, čo spôsobuje množstvo účinkov, ktoré sú súčasťou mechanizmu hypotenzného účinku týchto liekov.

• Zníženie srdcového výdaja, frekvencie a sily srdcových kontrakcií, v dôsledku čoho sa znižuje spotreba kyslíka myokardu, zvyšuje sa počet kolaterálov a prietok krvi myokardu.
• Zníženie srdcovej frekvencie. V tomto ohľade diastoly optimalizujú celkový koronárny prietok krvi a podporujú metabolizmus poškodeného myokardu. Beta-blokátory, „chrániace“ myokard, sú schopné znížiť infarktovú zónu a frekvenciu komplikácií infarktu myokardu.
• Zníženie celkovej periférnej rezistencie znížením produkcie renínu juxtaglomerulárnymi bunkami.
• Zníženie uvoľňovania norepinefrínu z vlákien postganglionových sympatických nervov.
• Zvýšená produkcia vazodilatačných faktorov (prostacyklín, prostaglandín e2, oxid dusnatý (II)).
• Zníženie reabsorpcie sodíkových iónov v obličkách a citlivosť baroreceptorov aortálneho oblúka a karotickej (somnoe) sinus.
• Účinok stabilizujúci membrány - znižuje priepustnosť membrán pre ióny sodíka a draslíka.

Okrem antihypertenzív majú betablokátory nasledujúce účinky.

• Antiarytmická aktivita, ktorá je spôsobená ich inhibíciou pôsobenia katecholamínov, spomalením sínusového rytmu a znížením rýchlosti impulzov v atrioventrikulárnej priehradke.
• Antianginózna aktivita - kompetitívne blokovanie beta-1 adrenergných receptorov myokardu a krvných ciev, čo vedie k zníženiu srdcovej frekvencie, kontraktilite myokardu, krvnému tlaku, ako aj zvýšeniu dĺžky diastoly a zlepšeniu koronárneho prietoku krvi. Všeobecne, aby sa znížila potreba srdcového svalu pre kyslík, v dôsledku toho sa zvyšuje tolerancia k fyzickému stresu, znižujú sa obdobia ischémie, znižuje sa frekvencia záchvatov angíny u pacientov s angínou exacerbácie a angína po infarkte.
• Protidoštičková schopnosť - spomaľuje agregáciu krvných doštičiek a stimuluje syntézu prostacyklínu v endoteli cievnej steny, znižuje viskozitu krvi.
• Antioxidačná aktivita, ktorá sa prejavuje inhibíciou voľných mastných kyselín z tukového tkaniva spôsobeného katecholamínmi. Znížená spotreba kyslíka pre ďalší metabolizmus.
• Zníženie venózneho prietoku krvi do srdca a cirkulujúci plazmatický objem.
• Znížením sekrécie inzulínu inhibíciou glykogenolýzy v pečeni.
• Majú sedatívny účinok a zvyšujú kontraktilitu maternice počas tehotenstva.

Z tabuľky je zrejmé, že beta-1 adrenoreceptory sa nachádzajú prevažne v srdci, pečeni a kostrových svaloch. Katecholamíny ovplyvňujúce adrenoreceptory beta-1 majú stimulačný účinok, čo vedie k zvýšeniu srdcovej frekvencie a sily.

Klasifikácia beta-blokátorov

V závislosti od prevládajúceho účinku na beta-1 a beta-2 sa adrenoreceptory delia na:

• kardio selektívne (metaprolol, atenolol, betaxolol, nebivolol);
• kardio selektívne (propranolol, nadolol, timolol, metoprolol).

V závislosti od ich schopnosti rozpustiť sa v lipidoch alebo vo vode sú beta-blokátory farmakokineticky rozdelené do troch skupín.

1. Lipofilné beta-blokátory (oxprenolol, propranolol, alprenolol, karvedilol, metaprolol, timolol). Pri perorálnom použití sa rýchlo a takmer úplne absorbuje (70-90%) v žalúdku a črevách. Prípravky tejto skupiny dobre prenikajú do rôznych tkanív a orgánov, ako aj cez placentu a hematoencefalickú bariéru. Spravidla sú lipofilné beta-blokátory predpísané v nízkych dávkach pre závažné zlyhanie pečene a kongestívneho srdcového zlyhania.
2. Hydrofilné beta-blokátory (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). Na rozdiel od lipofilných beta-blokátorov, keď sa aplikujú orálne, absorbujú len 30-50%, sú menej metabolizované v pečeni, majú dlhý polčas. Vylučuje sa hlavne obličkami, a preto sa hydrofilné beta-blokátory používajú v nízkych dávkach s nedostatočnou funkciou obličiek.
3. Lipo- a hydrofilné beta-blokátory alebo amfifilné blokátory (acebutolol, bisoprolol, betaxolol, pindolol, celiprolol) sú rozpustné v lipidoch aj vo vode, po perorálnom podaní sa absorbuje 40-60% liečiva. Majú strednú polohu medzi lipo- a hydrofilnými beta-blokátormi a vylučujú sa rovnako obličkami a pečeňou. Lieky sa predpisujú pacientom so stredne ťažkou renálnou a hepatálnou insuficienciou.

Klasifikácia beta-blokátorov podľa generácií

1. Cardione selektívne (propranolol, nadolol, timolol, oxprenolol, pindolol, alprenolol, penbutolol, karteolol, bopindolol).
2. Kardioselektívny (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaxolol, italolol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
3. Beta-blokátory s vlastnosťami blokátorov alfa-adrenergných receptorov (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) sú lieky, ktoré sú súčasťou mechanizmov hypotenzného pôsobenia oboch skupín blokátorov.

Kardioselektívne a nekardioelektívne beta-blokátory sa zase delia na lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou a bez nej.

1. Kardioselektívne beta-blokátory bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) spolu s antihypertenzívnym účinkom znižujú srdcový rytmus, spôsobujú antiarytmický účinok, nespôsobujú bronchospazmus.
2. Kardioselektívne beta-blokátory s vnútornou sympatikomimetickú aktivitou (acebutolol, talinolol, celiprolol) menej spomaľuje srdcovú frekvenciu, inhibujú automacie sínusového uzla a atrioventrikulárneho prenosu, poskytujú významný proti angine pectoris a antiarytmické účinky sínusovej tachykardie, supraventrikulárne a ventrikulárne arytmie, má malý účinok na beta -2 adrenergné receptory priedušiek pľúcnych ciev.
3. Ne-bioselektívne beta-blokátory bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (Propranolol, Nadolol, Timolol) majú najväčší antianginózny účinok, preto sú častejšie predpisované pacientom so sprievodnou angínou.
4. Ne-bioselektívne beta-blokátory s vlastnou sympatomimetickou aktivitou (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) sú nielen blokujúce, ale tiež čiastočne stimulujú beta-adrenoreceptory. Lieky v tejto skupine znižujú srdcovú frekvenciu v menšej miere, spomaľujú atrioventrikulárne vedenie a znižujú kontraktilitu myokardu. Môžu byť predpísané pacientom s arteriálnou hypertenziou s miernym stupňom poruchy vedenia, zlyhaním srdca a zriedkavejším pulzom.

Srdcová selektivita beta-blokátorov

Kardioselektívne beta-blokátory blokujú beta-1 adrenergné receptory nachádzajúce sa v bunkách srdcového svalu, juxtaglomerulárnom aparáte obličiek, tukovom tkanive, srdcovom vodivom systéme a črevách. Selektivita beta-blokátorov však závisí od dávky a zmizne, keď sa použijú vysoké dávky beta-1 selektívnych betablokátorov.

Neselektívne beta-blokátory pôsobia na obidva typy receptorov, na beta-1 a beta-2 adrenoreceptory. Beta-2 adrenoreceptory sú umiestnené na hladkých svaloch krvných ciev, priedušiek, maternice, pankreasu, pečene a tukového tkaniva. Tieto lieky zvyšujú kontraktilnú aktivitu tehotnej maternice, čo môže viesť k predčasnému pôrodu. Blokáda adrenoreceptorov beta-2 je súčasne spojená s negatívnymi účinkami (bronchospazmus, periférny vazospazmus, metabolizmus glukózy a lipidov) neselektívnych betablokátorov.

Kardioselektívne beta-blokátory majú výhodu v porovnaní s nekardioselektívnymi pri liečbe pacientov s arteriálnou hypertenziou, bronchiálnou astmou a inými ochoreniami bronchopulmonálneho systému, sprevádzanými bronchospazmom, diabetom, intermitentnou klaudikáciou.

Označenia na vymenovanie:

• esenciálna arteriálna hypertenzia;
• sekundárna arteriálna hypertenzia;
• príznaky hypersympatikotónie (tachykardia, vysoký pulzný tlak, hyperkinetický typ hemodynamiky);
• sprievodné ochorenie koronárnych artérií - námahová angína (selektívne beta-blokátory fajčenia, neselektívne - neselektívne);
• utrpel srdcový infarkt bez ohľadu na prítomnosť angíny;
• poruchy srdcového rytmu (predsieňové a komorové predčasné údery, tachykardia);
• subkompenzované srdcové zlyhanie;
• hypertrofickú kardiomyopatiu, subaortálnu stenózu;
• prolaps mitrálnej chlopne;
• riziko komorovej fibrilácie a náhlej smrti;
• arteriálnej hypertenzie v predoperačnom a pooperačnom období;
• Beta-blokátory sú tiež predpísané pre migrénu, hypertyroidizmus, zneužívanie alkoholu a drog.

Beta-blokátory: kontraindikácie

Zo strany kardiovaskulárneho systému:

• bradykardia;
• atrioventrikulárny blok 2-3 stupne;
• hypotenzia;
• akútne srdcové zlyhanie;
• kardiogénny šok;
• vazospastická angína.

Z iných orgánov a systémov:

• bronchiálna astma;
• chronická obštrukčná choroba pľúc;
• ochorenie periférnych cievnych stenóz s ischémiou končatín v pokoji.

Beta blokátory: vedľajšie účinky

Zo strany kardiovaskulárneho systému:

• pokles srdcovej frekvencie;
• spomalenie atrioventrikulárnej vodivosti;
• významné zníženie krvného tlaku;
• znížená ejekčná frakcia.

Z iných orgánov a systémov:

• poruchy dýchacej sústavy (bronchospazmus, porušenie priechodnosti priedušiek, exacerbácia chronických pľúcnych ochorení);
• periférna vazokonstrikcia (Raynaudov syndróm, studené končatiny, prerušovaná klaudikácia);
• psycho-emocionálne poruchy (slabosť, ospalosť, poškodenie pamäte, emočná labilita, depresia, akútna psychóza, poruchy spánku, halucinácie);
• gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha, zápcha, exacerbácia peptického vredu, kolitída);
• abstinenčný syndróm;
• porušenie metabolizmu sacharidov a lipidov;
• svalová slabosť, intolerancia cvičenia;
• impotencia a znížené libido;
• znížená funkcia obličiek v dôsledku zníženej perfúzie;
• znížená tvorba sĺz, zápal spojiviek;
• poruchy kože (dermatitída, vyrážka, exacerbácia psoriázy);
• fetálna hypotrofia.

Beta blokátory a diabetes

U diabetes mellitus druhého typu sa uprednostňujú selektívne betablokátory, pretože ich dismetabolické vlastnosti (hyperglykémia, znížená citlivosť na inzulín) sú menej výrazné ako u neselektívnych.

Beta blokátory a tehotenstvo

Počas gravidity je použitie betablokátorov (neselektívnych) nežiaduce, pretože spôsobujú bradykardiu a hypoxémiu s následnou hypotrofiou plodu.

Aké lieky zo skupiny beta-blokátorov je lepšie používať?

Keď už hovoríme o beta-adrenergných blokátoroch ako triede antihypertenzív, znamenajú lieky, ktoré majú beta-1 selektivitu (majú menej vedľajších účinkov), bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (účinnejšia) a vazodilatačných vlastností.

Ktorý betablokátor je lepší?

Nedávno sa v našej krajine objavil beta-blokátor s najoptimálnejšou kombináciou všetkých vlastností potrebných na liečbu chronických ochorení (arteriálna hypertenzia a koronárna choroba srdca) - Lokren.

Lokren je originálny a zároveň lacný beta-blokátor s vysokou selektivitou beta-1 a najdlhším polčasom (15-20 hodín), ktorý umožňuje jeho použitie raz denne. Zároveň nemá vnútornú sympatomimetickú aktivitu. Liek normalizuje variabilitu denného rytmu krvného tlaku, pomáha znižovať stupeň ranného zvýšenia krvného tlaku. Pri liečbe Lokrenov u pacientov s ischemickou chorobou srdca sa znížila frekvencia mozgových príhod, zvýšila sa schopnosť znášať fyzickú námahu. Liek nespôsobuje pocity slabosti, únavy, neovplyvňuje metabolizmus sacharidov a lipidov.

Druhé liečivo, ktoré možno rozlíšiť, je Nebilet (Nebivolol). Pre svoje nezvyčajné vlastnosti zaujíma osobitné miesto v triede beta-blokátorov. Nebilet sa skladá z dvoch izomérov: prvý je beta-blokátor a druhý je vazodilatátor. Liečivo má priamy účinok na stimuláciu syntézy oxidu dusnatého (NO) vaskulárnym endotelom.

Vzhľadom na dvojitý mechanizmus účinku sa liek Nebilet môže predpisovať pacientovi s arteriálnou hypertenziou a sprievodnými chronickými obštrukčnými pľúcnymi ochoreniami, aterosklerózou periférnych artérií, kongestívnym zlyhaním srdca, závažnou dyslipidémiou a diabetes mellitus.

Čo sa týka posledných dvoch patologických procesov, dnes existuje značné množstvo vedeckých dôkazov, že Nebilet nielenže nepriaznivo neovplyvňuje metabolizmus lipidov a sacharidov, ale tiež normalizuje účinok na cholesterol, hladiny triglyceridov, glukózy v krvi a glykovaného hemoglobínu. Výskumníci spájajú tieto vlastnosti jedinečné pre triedu beta-blokátorov s NO-modulačnou aktivitou lieku.

Beta-blokátor abstinenčný syndróm

Náhle zrušenie blokátorov beta-adrenoreceptorov po ich dlhodobom užívaní, najmä vo vysokých dávkach, môže spôsobiť príznaky charakteristické pre nestabilnú angínu pectoris, ventrikulárnu tachykardiu, infarkt myokardu a niekedy aj náhlu smrť. Abstinenčný syndróm sa prejavuje po niekoľkých dňoch (menej často - po 2 týždňoch) po ukončení liečby blokátormi beta-adrenoreceptorov.

Aby sa zabránilo vážnym následkom zrušenia týchto liekov, mali by sa dodržiavať tieto odporúčania:

• zastaviť užívanie blokátorov beta-adrenoreceptorov postupne, počas 2 týždňov, podľa tejto schémy: 1. deň sa denná dávka propranololu znižuje o viac ako 80 mg, 5. deň - o 40 mg, 9. deň - o 20 dní mg a na 13. až 10. mg;
• pacienti s ischemickou chorobou srdca počas a po vysadení blokátorov beta-adrenoreceptorov by mali obmedziť fyzickú aktivitu av prípade potreby zvýšiť dávku dusičnanov;
• Osoby s ischemickou chorobou srdca, ktoré podstúpia bypassovú operáciu koronárnych artérií, pred operáciou nezrušia blokátory beta-adrenoreceptorov, 2 hodiny pred chirurgickým zákrokom sa predpisuje polovičná denná dávka, počas operácie sa beta-adrenergné blokátory nepodávajú, ale 2 dni. po intravenóznom podaní.