Sindrom.guru

Alzheimerov syndróm je pomerne časté ochorenie charakteristické pre starších ľudí, ktoré je spojené s poškodením pamäti a bezmocnosťou u mnohých ľudí. Čo je Alzheimerova choroba a ako sa vyskytuje?

Všeobecné informácie

Alzheimerova choroba alebo syndróm je neurodegeneratívne ochorenie charakterizované kognitívnymi poruchami a poruchami správania. Tento stav vo veľkej miere narúša sociálne a profesionálne fungovanie, ako aj kvalitu ľudského života.

Alzheimerov syndróm je pomerne časté ochorenie, charakteristické pre starších ľudí.

V súčasnosti je to nevyliečiteľná choroba. Má dlhé predklinické obdobie, prvé príznaky sú zvyčajne rozmazané. Včasné prejavy ochorenia sa často považujú za príznaky starnutia. Kvôli tomu, takmer pol storočia po objavení Alzheimerovho syndrómu, bola diagnóza určená výlučne mladým pacientom (40-65 rokov). Rovnaké príznaky u starších ľudí boli obviňované zo senilnej demencie a malátnosti. Ďalší obraz je vo väčšine prípadov dosť negatívny.

Zo strany patofyziológie v tele s týmto syndrómom pozorujeme:

• smrť nervových buniek;
• prasknutie synaptických spojení;
• tvorba amyloidných plakov a neurofibrilárnych spletov;
• akumulácia abnormálnych proteínov v tkanivách;
• ukladanie beta-amyloidu v bunkách a niektoré ďalšie zmeny.

Alzheimerova choroba alebo syndróm je neurodegeneratívne ochorenie charakterizované kognitívnymi poruchami a poruchami správania.

etiológie

Príčiny Alzheimerovho syndrómu nie sú jasné. Najpravdepodobnejšia je teória, že vývoj ochorenia môže byť vyvolaný kombináciou určitých faktorov:

• dedičnosť;
• životný štýl;
• ekológia.

Tieto faktory majú dlhý čas škodlivý účinok na mozog a v dôsledku toho sa vyvíja Alzheimerova choroba.

Určitú úlohu pri predispozícii k tomuto syndrómu s najväčšou pravdepodobnosťou zohrávajú:

• veku (riziko sa objaví po 65 rokoch a po 85 rokoch zvýši na 50%);
• Downov syndróm;
• pohlavia (ženy častejšie ochorejú);

Ženy s touto chorobou trpia častejšie

• poranenie hlavy v minulosti;
• problémy so srdcom;
• prítomnosť kognitívnych porúch;
• rodinná anamnéza a genetika.

Klinický obraz

Alzheimerova choroba začína približne 8 - 14 rokov predtým, ako sa objavia prvé jasné znaky, v klinickom obraze dominujú poruchy pamäti.

Obvykle sa rozlišujú 4 stupne Alzheimerovej choroby.

Etapa I - Predekrecia.

Pomerne dlhá etapa - môže trvať niekoľko rokov. Prvé príznaky sa podobajú prirodzeným zmenám spôsobeným starnutím alebo reakciou organizmu na nedávny stres. Alzheimerov syndróm je v tomto štádiu zriedkavo diagnostikovaný, pretože príznaky nebudú obzvlášť zreteľné:

Zhoršenie pamäte je jedným zo symptómov ochorenia.

• roztržitosť;
• obtiažnosť vnímania informácií;
• porušenie sémantickej pamäte (to znamená, že človek zabudne, čo slovo znamená).

Tento stav je populárne nazývaný „senilný marasmus“ alebo „skleróza“, zatiaľ čo skleróza nemá nič spoločné s poškodením pamäte a marazmus je absolútne zastavenie akejkoľvek mentálnej aktivity.

Stupeň II - Skorá demencia.

V tomto štádiu sú príznaky syndrómu výraznejšie, je možné urobiť presnú diagnózu. Poruchy pamäti sa zhoršujú, ale významný problém je teraz porušením motorickej aktivity, neschopnosťou formulovať a prezentovať svoje vlastné myšlienky. Človek je však stále schopný vykonávať jednoduché úlohy sám, niekedy s náznakom alebo pomocou. Charakteristické vlastnosti budú:

• poruchy reči alebo nedostatok;
• zhoršenie alebo strata skrytej pamäte (pacient môže zabudnúť na to, čo sa nevedome naučil, takzvaná „pamäť tela“);
• porušenie cielených pohybov.

Príznaky Alzheimerovej choroby

Fáza III - Mierna demencia.

Osoba pociťuje značné ťažkosti pri vykonávaní jednoduchých každodenných úloh, takmer vždy vyžaduje vonkajšiu pomoc. Nálada pacienta je nestabilná, môže tiež nepoznať svojich blízkych. Niekedy pacienti opúšťajú domov. Najdlhšia fáza vývoja ochorenia. V tomto štádiu sú pozorované:

• pomočovanie;
• emocionálna nestabilita;
• záchvaty agresie;
• delírium;
• porušenie dlhodobej pamäte;
• sklon k túžbe.

Starostlivosť o emocionálne nestabilného pacienta je mimoriadne ťažká. Príbuzní, ktorí sú viazaní týmito povinnosťami, sú často buď stresovaní alebo depresívni. Umiestnenie pacienta s Alzheimerovým syndrómom do špecializovaného zariadenia uľahčuje život nielen jeho príbuzným, ale aj samotnému pacientovi, pretože tam bude pod neustálym lekárskym dohľadom.

Porušenie dlhodobej pamäte je jedným zo symptómov ochorenia.

Stupeň IV - Ťažká alebo hlboká demencia.

Pacient nemôže vykonávať žiadnu činnosť bez vonkajšej pomoci. Pretože fyzická aktivita je minimálna, dochádza k rozvoju kachexie alebo dystrofie jednotlivých orgánov a častí tela alebo celého tela. Reč je redukovaná na jednotlivé zvuky, ale niekedy si pacient zachováva schopnosť vyjadriť primitívne emócie. Postupom času sa schopnosť pohybu úplne stratí. príznaky:

• úbytok hmotnosti;
• porušenie reflexu prehĺtania;
• predĺžené trvanie spánku;
• kŕče;
• inarticulate mooing, stonanie namiesto reči.

výhľad

Alzheimerov syndróm má degeneratívne tendencie, prognózy a očakávanú dĺžku života tohto ochorenia je extrémne pesimistický. Priemerná dĺžka života po nástupe ochorenia je teda v priemere 8-10 rokov. Niekedy pacienti s touto diagnózou žijú až 15 rokov.

Alzheimerova choroba je v súčasnosti nevyliečiteľná choroba, liečba je zameraná na liečbu kognitívnych porúch a antipsychotík pre agresívnych pacientov. Užívanie týchto liekov však zvyšuje riziko smrti.

Samotná Alzheimerova choroba je zriedkavo príčinou smrti. Najčastejšie pacienti zomierajú na komplikácie, ktoré sa vyvinuli v oslabenom tele, ku ktorému dochádza po:

• zápal pľúc;
• chrípkové a iné ochorenia zo skupiny ARVI;
• abscesy;
• preležaniny.

V niektorých prípadoch však dochádza k smrti v dôsledku rozsiahleho poškodenia mozgu, čo vedie k postupnému zlyhaniu všetkých telesných systémov.

Vedci na celom svete aktívne vyvíjajú lieky, ktoré by mohli vyliečiť chorých, alebo aspoň trochu oddialiť progresiu ochorenia.

Alzheimerova choroba

Alzgeimerova choroba (aj senilná demencia Alzheimerovho typu) je najbežnejšou formou demencie, neurodegeneratívnym ochorením, ktoré prvý raz opísal v roku 1907 nemecký psychiater Alois Alzheimer. Spravidla sa vyskytuje u ľudí starších ako 65 rokov [2], ale existuje aj skorá Alzheimerova choroba - zriedkavá forma ochorenia. Celková incidencia za rok 2006 sa odhadovala na 26,6 milióna ľudí a do roku 2050 by sa počet pacientov mohol zvýšiť na štvornásobok [3].

Spravidla choroba začína jemnými príznakmi, ale postupom času postupuje. Najčastejšie sa v raných štádiách rozpoznáva krátkodobá porucha pamäte, napríklad neschopnosť spomenúť si na nedávno získané informácie. S rozvojom ochorenia dochádza k strate dlhodobej pamäte [4], dochádza k narušeniu reči a kognitívnych funkcií, stráca schopnosť navigácie v prostredí a starostlivosť o seba. Postupná strata telesných funkcií vedie k smrti [5].

Keď idú k lekárovi a ak majú podozrenie na Alzheimerovu chorobu, zvyčajne analyzujú svoje správanie, aby objasnili diagnózu, vykonali sériu kognitívnych testov a podľa možnosti vykonali zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI) [6]. Individuálna prognóza je obtiažna kvôli zmenám v trvaní ochorenia, ktoré sa môže vyvinúť latentne na dlhú dobu predtým, ako sa príznaky stanú viditeľnými a diagnózou. Priemerná dĺžka života po diagnostike je približne sedem rokov [7], menej ako tri percentá pacientov žijú viac ako štrnásť rokov [8].

V súčasnosti sa nedosiahlo úplné pochopenie príčin a priebehu Alzheimerovej choroby. Kľúčovými znakmi ochorenia sú akumulácia amyloidných plakov a neurofibrilárnych spletov v mozgovom tkanive [9] [10]. Moderné spôsoby liečby len mierne zmierňujú symptómy, ale zatiaľ nedovoľujú zastaviť alebo spomaliť progresiu ochorenia. Mnohé sľubné terapie dosiahli štádium klinických skúšok, ktorých počet v roku 2008 bol viac ako päťsto, ale nie je jasné, či sa ich účinnosť preukáže. V roku 2013 dostala hlboká transkraniálna magnetická stimulácia (Deep TMS) značku schválenia CE značky na liečbu symptómov Alzheimerovej choroby spolu s ďalšími ochoreniami [11] [12]. Dve americké spoločnosti prestali vyvíjať raz sľubné liečivo na zmiernenie účinkov straty pamäti pri Alzheimerovej chorobe po dvoch klinických štúdiách, počas ktorých liek nemohol pomôcť chorým. Výskumníci uviedli, že pozitívna dynamika ochorenia u pacientov v miernom alebo skorom štádiu Alzheimerovej choroby sa nelíšila od pacientov v kontrolnej skupine pacientov, ktorí dostávali placebo. Pfizer a Johnson Johnson uviedli, že všetky ostatné výskumy v tejto oblasti boli prerušené. V súčasnosti neexistuje liek na Alzheimerovu chorobu [13]. Existuje mnoho spôsobov, ako zabrániť Alzheimerovej chorobe, ale ich účinky na priebeh ochorenia a jeho závažnosť nie sú zaznamenané. Pre prevenciu a boj proti chorobám sa často odporúča cvičiť, stimulovať myslenie a dodržiavať vyváženú stravu [14].

Alzheimerova choroba patrí k chorobám, ktoré predstavujú najťažšiu finančnú záťaž pre spoločnosť v rozvinutých krajinách [15] [16].

Obsah

História [upraviť]

Lekári a filozofi starovekého Grécka a Ríma spojili starobu s oslabením rozumu [1], ale až v roku 1901 si nemecký psychiater Alois Alzheimer všimol prípad choroby, ktorá bola neskôr pomenovaná po ňom. Analýzu 50-ročnej choroby Augusta D. vydala prvýkrát v roku 1907 po tom, čo pacient, u ktorého pozoroval, zomrel [17]. V nasledujúcich piatich rokoch sa v lekárskej literatúre objavilo ďalších jedenásť podobných opisov a autori niektorých z nich už použili termín „Alzheimerova choroba“ [1]. Emil Kraepelin ako prvý volal Alzheimerovu chorobu ako nezávislé ochorenie. V roku 1910 ho označil za podtyp senilnej demencie v ôsmom ročníku svojej učebnice psychiatrie, čím mu dal paralelný názov „presenilná demencia“ [18].

Pre väčšinu dvadsiateho storočia sa diagnóza Alzheimerovej choroby uskutočňovala iba u relatívne mladých pacientov, ktorých prvé príznaky demencie sa objavili vo veku 45 až 65 rokov. Terminológia sa zmenila po konferencii Alzheimerovej choroby, ktorá sa konala v roku 1977 a ktorej účastníci dospeli k záveru, že klinické a patologické prejavy presenilnej a senilnej demencie sú takmer identické, hoci nevylučovali existenciu etiologických rozdielov [19]. Diagnóza sa postupne začala robiť bez ohľadu na vek [20], hoci na nejaký čas na opísanie ochorenia u ľudí starších ako 65 rokov sa stále používal termín „senilná demencia Alzheimerovho typu“ (SDAT), čím sa zachovala „klasická“ diagnostika Alzheimerovej choroby pre mladších. V dôsledku toho bol termín „Alzheimerova choroba“ formálne prijatý v lekárskej nomenklatúre ako názov ochorenia diagnostikovaného nezávisle od veku s prítomnosťou relevantných symptómov, charakteristickým spôsobom sa vyvíjajúci a sprevádzaný výskytom typických neuropatologických znakov [21].

Epidemiológia [upraviť]

Dva hlavné ukazovatele používané v epidemiologických štúdiách sú výskyt a prevalencia ochorenia. Výskyt odráža počet nových prípadov na jednotku osobného času (zvyčajne počet nových prípadov na tisíc osobo-rokov) a prevalencia ochorenia udáva celkový počet chorých v populácii v konkrétnom čase.

Dlhodobé štúdie kohorty (v priebehu ktorých sa pôvodne zdravá populácia monitorovala už mnoho rokov) poukazujú na výskyt 10 - 15 nových prípadov na tisíc osobo-rokov pre všetky typy demencie a 5 - 8 prípadov Alzheimerovej choroby [22] [23]. približne polovica celkových ročných diagnóz. Hlavným rizikovým faktorom je starší vek, ktorý sa odráža v štatistike: za každých päť rokov po 65 rokoch veku sa indikátor rizika zvyšuje približne o polovicu, z 3 prípadov za 65 rokov na 69 prípadov na tisíc osobo-rokov na 95 rokov [22] [23] ] Existujú aj rozdiely medzi pohlaviami - u žien je pravdepodobnejšie, že sa u nich rozvinie Alzheimerova choroba, najmä po 85 rokoch [23] [24].

Prevalencia ochorenia v populácii závisí od rôznych faktorov, vrátane morbidity a mortality. Keďže incidencia sa zvyšuje s vekom, je potrebné brať do úvahy priemerný vek populácie v skúmanej oblasti. V Spojených štátoch, od roku 2000, asi 1,6% populácie, ako vo všeobecnosti, tak v skupine vo veku 65-74 rokov, malo Alzheimerovu chorobu. V skupine 75-84 rokov bolo toto číslo už 19% a medzi občanmi, ktorých vek presiahol 84 rokov, prevalencia ochorenia bola 42% [25]. V menej rozvinutých krajinách je prevalencia ochorenia nižšia [26]. Podľa WHO v roku 2005 trpelo demenciou 0,379% svetovej populácie a prognóza na rok 2015 dosahuje hodnotu 0,441% a ešte väčšie percento obyvateľstva, 0,556%, môže byť ochorením postihnuté do roku 2030 [27]. Autori iných článkov [26] dospeli k podobným záverom. Ďalšia štúdia naznačuje, že v roku 2006 bola prevalencia ochorenia vo svete 0,40% (rozsah 0,17-0,89%, absolútny počet je 26,6 milióna ľudí, s rozsahom 11,4-59,4 milióna) a predpokladá sa, že index akcií sa zvýši trojnásobne, a absolútny počet pacientov sa do roku 2050 štvornásobne zvýšil [3].

Funkcia [upraviť]

Priebeh ochorenia je rozdelený do štyroch štádií s progresívnym charakterom kognitívnych a funkčných porúch.

Predpoveď [upraviť]

Prvé príznaky sú často zamieňané so starnutím alebo stresovou reakciou. Najstaršie kognitívne ťažkosti sú identifikované u niektorých ľudí s podrobným neurokognitívnym testovaním osem rokov pred uskutočnením diagnózy [28]. Tieto počiatočné príznaky môžu ovplyvniť výkon nie najťažších každodenných úloh [29]. Najzreteľnejšia porucha pamäte, ktorá sa prejavuje v ťažkostiach v snahe spomenúť si na nové skutočnosti a neschopnosť absorbovať nové informácie [30] [31]. Jemné problémy výkonných funkcií: sústredenie, plánovanie, kognitívna flexibilita a abstraktné myslenie, alebo porušenie sémantickej pamäte (pamäť významu slov, vzťah pojmov), môže byť tiež príznakom skorých štádií Alzheimerovej choroby [32] [33]. V tomto štádiu je možné zaznamenať apatiu, ktorá zostáva najtrvalejším neuropsychiatrickým symptómom v priebehu ochorenia [34] [35] [36]. Predklinické štádium sa tiež nazýva v závislosti od prekladu pojmu „mierne kognitívne poškodenie“ (MCI) [37], „mierneho poklesu kognitívnych funkcií“ [38] alebo „mierneho poškodenia kognitívnych funkcií“ [39], ale existuje diskusia o tom, či používať druhý názov pre prvý stupeň Alzheimerovej choroby alebo vyberte samostatnú diagnostickú jednotku [40].

Včasná demencia [upraviť]

Progresívna strata pamäte a agnosia pri Alzheimerovej chorobe skôr alebo neskôr vedie k potvrdeniu diagnózy. U malého počtu pacientov sa do popredia nevyskytujú poruchy pamäti, ale reč, výkonná funkcia, vnímanie alebo motorická porucha (apraxia) [41]. Choroba sa prejavuje odlišne v rôznych aspektoch pamäti. Staré spomienky na vlastný život (epizodická pamäť), dlhotrvajúce fakty (sémantická pamäť), implicitná pamäť (nevedomá „pamäť tela“ o postupnosti činností, napríklad ako používať príbory) sú menej náchylné na frustráciu ako nové fakty. alebo spomienky [42] [43]. Afázia sa vyznačuje najmä ochudobnením slovnej zásoby a zníženou plynulosťou, čo vo všeobecnosti oslabuje schopnosť verbálneho a písomného vyjadrovania myšlienok. V tomto štádiu ochorenia je človek zvyčajne schopný adekvátne pracovať s jednoduchými pojmami vo verbálnej komunikácii [44] [45] [46]. Pri kresbe, písaní, obliekaní a iných úlohách s použitím jemných motorických zručností sa človek môže zdať nepríjemný kvôli určitým problémom s koordináciou a plánovaním pohybov [47]. Ako choroba postupuje, človek je často dosť schopný vykonávať mnohé úlohy nezávisle, ale môže potrebovať pomoc alebo dohľad, keď sa snaží vykonať manipuláciu, ktorá vyžaduje špeciálne kognitívne úsilie [41].

Mierna demencia [upraviť]

Schopnosť nezávislého pôsobenia je znížená v dôsledku postupného zhoršovania [41]. Poruchy reči sa stávajú zrejmými, pretože so stratou prístupu k slovnej zásobe človek čoraz viac prijíma nesprávne slová, aby nahradil zabudnuté (parafrázia). Dochádza aj k strate zručností čítania a písania [44] [48]. Postupom času je koordinácia stále viac rušená pri vykonávaní zložitých sekvencií pohybov, čo znižuje schopnosť človeka vyrovnať sa s väčšinou každodenných úloh [49]. V tomto štádiu sa problémy s pamäťou zvyšujú, pacient nemusí rozpoznať blízkych príbuzných [50]. V minulosti sa tiež narušila nedotknutá dlhodobá pamäť [51] a odchýlky v správaní sa stali zreteľnejšími. Neuropsychiatrické prejavy, ako je túžba, večerná exacerbácia (angl. Sundowning) [52], podráždenosť a emocionálna labilita, prejavujúce sa vo plaču, spontánna agresia, odolnosť voči starostlivosti a starostlivosti, sú bežné. U približne 30% pacientov sa vyskytol syndróm falošnej identifikácie a iné príznaky delíria [34] [53]. Môže sa vyvinúť inkontinencia [54]. U príbuzných pacienta a opatrovateľov tieto príznaky spôsobujú stres, ktorý možno zmierniť presunutím pacienta z domácej starostlivosti do nemocnice [41] [55].

Ťažká demencia [upraviť]

V poslednej fáze Alzheimerovej choroby je pacient úplne závislý na vonkajšej pomoci. Znalosť jazyka sa obmedzuje na používanie jednotlivých fráz a dokonca aj jednotlivých slov, a preto je reč úplne stratená [44]. Napriek strate verbálnych zručností sú pacienti často schopní porozumieť emocionálnym výzvam k nim a oplácať ich [56]. Aj keď v tomto štádiu môžu stále existovať prejavy agresie, oveľa častejšie je stav pacienta charakterizovaný apatiou a vyčerpaním [41] av určitom okamihu nie je schopný vykonávať ani najjednoduchší zákrok bez pomoci iných. Pacient stráca svalovú hmotu, pohybuje sa s ťažkosťami av určitom štádiu nie je schopný opustiť lôžko [57] a potom jesť nezávisle [58]. Smrť sa zvyčajne vyskytuje v dôsledku faktora tretej strany, ako je dekubit alebo pneumónia, a nie samotná Alzheimerova choroba [59] [60].

Dôvody pre [upraviť]

Na vysvetlenie možných príčin ochorenia boli navrhnuté tri hlavné konkurenčné hypotézy: hypotéza cholinergného, ​​amyloidného a tau.

Chronologicky prvá bola navrhovaná cholinergná hypotéza, podľa ktorej je ochorenie spôsobené zníženou syntézou neurotransmiteru acetylcholínu. V súčasnosti sa táto hypotéza považuje za nepravdepodobnú, pretože lieky určené na korekciu deficitu acetylcholínu majú nízku účinnosť, ale na jeho základe sa vytvorila väčšina existujúcich metód podpornej terapie. Ďalšie cholínergné účinky sú navrhnuté napríklad na začiatku agregácie amyloidov vo veľkom meradle [61], čo vedie k generalizovanému neuro-zápalovému procesu [62].

V roku 1991 bola navrhnutá „amyloidná hypotéza“, podľa ktorej je základnou príčinou ochorenia ložiská beta-amyloidu (Aβ) [63] [64]. Gén kódujúci proteín (APP), z ktorého sa tvorí beta-amyloid, sa nachádza na chromozóme 21. Zaujímavou skutočnosťou na podporu amyloidnej hypotézy je, že takmer všetci prežívajúci 40-roční ľudia trpiaci Downovým syndrómom (ďalšia kópia chromozómu 21 alebo jeho oblasť) našli patológiu podobnú Alzheimerovej chorobe [65] [66]. Okrem toho APOE4, hlavný genetický rizikový faktor pre Alzheimerovu chorobu, vedie k nadmernému hromadeniu amyloidu v mozgovom tkanive pred nástupom symptómov [67]. Okrem toho u transgénnych myší, v ktorých tele sa produkuje mutantná forma ľudského génu APP, sa fibrilárne amyloidné plaky ukladajú v mozgu a ďalšie patologické príznaky sú charakteristické pre Alzheimerovu chorobu [68]. Experimentálna vakcína preukázala schopnosť odstraňovať mozog amyloidných plakov v skorých štúdiách u ľudí, ale nemala významný vplyv na demenciu [69]. Nebola zistená žiadna spoľahlivá korelácia akumulácie plakov s úbytkom neurónov [70]. V súčasnosti je hlavnou hypotéza amyloid, ale neumožňuje ani vysvetliť celú škálu javov pri Alzheimerovej chorobe. Akumulácia beta-amyloidu sa nepovažuje za priamu príčinu ochorenia, ale skôr za spúšť, ktorá spúšťa sekvenciu neurodegeneratívnych zmien, z ktorých mnohé, vrátane tauopatie a smrti neurónov, sa objavujú až po rokoch. Čo presne spúšťa akumuláciu beta-amyloidu, ako aj to, ako presne ovplyvňuje proteín tau, a ako možno zabrániť tejto akumulácii, zostáva neznáma [71].

Spolu s amyloidnou hypotézou sa študuje hypotéza tau, podľa ktorej sa kaskáda porúch spúšťa abnormalitami v štruktúre proteínu tau [64]. Predpokladá sa, že vlákna hyperfosforylovaného tau proteínu sa začnú navzájom spájať, a nakoniec vytvárať neurofibrilárne spleje vo vnútri nervových buniek [72]. To spôsobuje rozpad mikrotubulov a kolaps transportného systému vo vnútri neurónu [73], čo vedie najprv k narušeniu biochemickej signalizácie medzi bunkami a potom k smrti samotných buniek [74].

Patofyziológia [upraviť]

Neuropatológia [upraviť]

Ochorenie je charakterizované stratou neurónov a synaptických spojení v mozgovej kôre a určitých subkortikálnych oblastiach. Bunková smrť vedie k závažnej atrofii postihnutých oblastí, vrátane degenerácie temporálnych a parietálnych lalokov, oblastí frontálneho kortexu a cingulárneho gyrusu [62].

Amyloidné plaky a neurofibrilárne spleti sú jasne viditeľné pod mikroskopom počas post-mortem analýzy mozgových vzoriek pacientov [10]. Plaky sú husté, vo väčšine prípadov nerozpustné usadeniny beta-amyloidu a bunkového materiálu vnútri a mimo neurónov. Vo vnútri nervových buniek rastú, aby vytvorili nerozpustné krútené vláknité plexusy, často nazývané spleti. Mnohí starší ľudia tvoria množstvo plakov a spleť v mozgu, ale s Alzheimerovou chorobou existuje viac z nich v určitých oblastiach mozgu, ako sú spánkové laloky [75].

Biochémia [upraviť]

Bolo pozorované, že Alzheimerova choroba je vždy sprevádzaná proteinopatiou - akumuláciou abnormálne zložených proteínov - beta-amyloid a proteín tau - v mozgovom tkanive [76]. Plaky sú tvorené z malých peptidov dlhých 39 až 43 aminokyselín, označovaných ako beta-amyloid (tiež A-beta, Ap). Beta-amyloid je fragment väčšieho prekurzorového proteínu APP. Tento transmembránový proteín hrá dôležitú úlohu pri raste neurónov, prežívaní a regenerácii po poškodení [77] [78]. Pri Alzheimerovej chorobe z doteraz neznámych dôvodov APP podlieha proteolýze - je rozdelená na peptidy pod vplyvom enzýmov [79]. Beta-amyloidné vlákna vytvorené jedným z peptidov sa zlepia v medzibunkovom priestore do hustých útvarov známych ako senilné plaky [10] [80].

Konkrétnejšie, Alzheimerova choroba je tiež označovaná ako taupatiy - ochorenia spojené s abnormálnou agregáciou tau proteínu. Každý neurón obsahuje cytoskeleton, čiastočne tvorený mikrotubulami, ktoré pôsobia ako koľajnice, usmerňujúc živiny a iné molekuly od stredu k okraju bunky smerom ku koncu axónu a späť. Tau proteín, spolu s niekoľkými ďalšími proteínmi, je spojený s mikrotubulami, najmä ich stabilizuje po fosforylácii. Pri Alzheimerovej chorobe Tau proteín podlieha nadmernej fosforylácii, ktorá spôsobuje, že sa proteínové vlákna viažu k sebe navzájom, držia sa spolu v neurofibrilárnych spletoch a ničia transportný systém neurónov [81].

Patologický mechanizmus [upraviť]

Nie je presne známe, ako porušenie syntézy a následná akumulácia beta-amyloidných peptidov spôsobuje patologické abnormality pri Alzheimerovej chorobe [82]. Hypotéza amyloidu tradične poukazuje na akumuláciu beta-amyloidu ako hlavnej udalosti, ktorá spúšťa proces neuronálnej degenerácie. Predpokladá sa, že ložiská porušujú homeostázu iónov vápnika v bunke a vyvolávajú apoptózu [83]. Je známe, že mitochondrie sú miestom akumulácie Ap v neurónoch pacientov, tento peptid tiež inhibuje prácu určitých enzýmov a ovplyvňuje použitie glukózy [84].

Zápalové procesy a cytokíny môžu hrať úlohu v patofyziológii. Pretože zápal je známkou poškodenia tkaniva pri akejkoľvek chorobe, pri Alzheimerovej chorobe, môže hrať sekundárnu úlohu vo vzťahu k základnej patológii alebo byť markerom imunitnej reakcie [85].

Genetika [upraviť]

Sú známe tri gény, ktorých mutácie v podstate umožňujú vysvetliť pôvod zriedkavej skorej formy, ale bežná forma Alzheimerovej choroby ešte nie je v súlade s rámcom výlučne genetického modelu. Najvýraznejší genetický rizikový faktor je v súčasnosti považovaný za APOE, ale variácie tohto génu sú spojené len s niektorými prípadmi ochorenia [86].

Menej ako 10% prípadov ochorenia pred dosiahnutím veku 60 rokov je spojené s autozomálne dominantnými (familiárnymi) mutáciami, ktoré sú vo všeobecnosti nižšie ako 0,01% [86] [87] [88]. Mutácie sa nachádzajú v génoch APP, presenilínu 1 a presenilínu 2 [86], väčšina z nich zvyšuje syntézu malého proteínu Abeta42, hlavnej zložky senilných plakov [89].

V rode väčšiny pacientov neexistuje žiadna predispozícia k ochoreniu, ale riziko môže čiastočne určiť gény. Najznámejším genetickým rizikovým faktorom je dedičná alela E4 génu APOE, ktorá môže predstavovať až polovicu prípadov neskorej sporadickej Alzheimerovej choroby [90]. Genetika súhlasí s tým, že mnohé iné gény môžu do určitej miery prispievať k vzniku neskorej Alzheimerovej choroby alebo ju brzdiť [86]. Celkovo bolo testovaných viac ako 400 génov na asociáciu s týmto bežným typom ochorenia [86]. Nedávnym príkladom je zmena RELN génu spojená so zvýšeným výskytom u žien [91].

Diagnostika [upraviť]

Klinická diagnóza Alzheimerovej choroby je zvyčajne založená na anamnéze pacienta (anamnéze života), jeho rodinnej anamnéze a klinických pozorovaniach (dedičná anamnéza), berúc do úvahy charakteristické neurologické a neuropsychologické príznaky a vylúčené alternatívne diagnózy [92] [93]. Na rozlíšenie ochorenia od iných patológií a odrôd demencie sa môžu použiť komplexné lekárske zobrazovacie techniky, ako je počítačová tomografia, zobrazovanie magnetickou rezonanciou, jednofotónová emisná počítačová tomografia alebo pozitrónová emisná tomografia [94]. Pre presnejšie posúdenie stavu sa testujú intelektuálne funkcie vrátane pamäte. Zdravotnícke organizácie vyvíjajú diagnostické kritériá, aby uľahčili diagnostiku lekára a štandardizovali proces diagnostiky. Niekedy sa diagnóza potvrdí alebo zistí posmrtne histologickou analýzou mozgového tkaniva [95].

Diagnostické kritériá [upraviť]

Americký národný inštitút neurologických a komunikačných porúch a mozgových príhod (NINDS) a Alzheimerovej asociácie vytvorili najčastejšie používaný súbor kritérií na diagnostikovanie Alzheimerovej choroby [96]. Podľa kritérií pre klinickú diagnózu možnej Alzheimerovej choroby je potrebné potvrdiť prítomnosť kognitívneho poškodenia a syndrómu presumptívnej demencie počas neuropsychologického testovania. Na konečné potvrdenie diagnózy je nutná histopatologická analýza mozgového tkaniva a počas overovania in vivo diagnóz podľa kritérií s posmrtnou analýzou sa zaznamenala dobrá štatistická spoľahlivosť a overiteľnosť [97]. Najčastejšie poruchy Alzheimerovej choroby postihujú osem domén: pamäť, jazykové zručnosti, schopnosť vnímať prostredie, konštruktívne schopnosti, orientácia v priestore, čas a ja, zručnosti riešenia problémov, fungovanie, sebestačnosť.

Tieto domény sú ekvivalentné NINCDS-ADRDA kritériám uvedeným v DSM-IV-TR [98] [99].

Diagnostické metódy [upraviť]

Neuropsychologické testy, ako napríklad MMSE, sa široko používajú na hodnotenie kognitívnych porúch, ktoré musia byť prítomné pri ochorení. Na získanie spoľahlivých výsledkov sú potrebné rozsiahlejšie testovacie sady, najmä v počiatočných štádiách ochorenia [100] [101]. Pri nástupe ochorenia neurologické vyšetrenie zvyčajne nevykazuje nič nezvyčajné, s výnimkou zrejmých kognitívnych abnormalít, ktoré sa môžu podobať bežnej demencii. Pre diferenciálnu diagnostiku Alzheimerovej choroby a iných ochorení je preto dôležité rozšíriť neurologické vyšetrenie [102]. Rozhovor s členmi rodiny sa tiež používa pri hodnotení priebehu choroby, pretože príbuzní môžu poskytnúť dôležité informácie o úrovni dennej aktivity osoby ao postupnom znižovaní jeho mysliacich schopností [103]. Keďže pacient si tieto porušenia zvyčajne nevšimne, je obzvlášť dôležité hľadisko ľudí, ktorí sa o neho starajú [104]. V mnohých prípadoch sa však včasné príznaky demencie v rodine nevyskytujú a lekár dostáva od príbuzných nepresné informácie [105]. Ďalšie testy obohacujú obraz o informácie o niektorých aspektoch ochorenia alebo umožňujú vylúčiť iné diagnózy. Krvný test môže odhaliť alternatívne príčiny demencie [102], ktoré niekedy reagujú aj na liečbu, ktorá zvráti symptómy [106]. Psychologické testy sa tiež používajú na detekciu depresie, ktorá môže sprevádzať Alzheimerovu chorobu alebo spôsobiť kognitívny pokles [107] [108].

Zariadenia SPECT- a PET-vizualizácia s ich dostupnosťou môžu byť použité na potvrdenie diagnózy v spojení s inými metódami hodnotenia, vrátane analýzy mentálneho stavu [109]. U ľudí, ktorí už trpia demenciou, SPECT podľa niektorých zdrojov umožňuje účinnejšie rozlišovať Alzheimerovu chorobu od iných príčin v porovnaní so štandardným testovaním a anamnézou v anamnéze [110]. Schopnosť pozorovať beta-amyloidné depozity v mozgu živých ľudí vznikla prostredníctvom vytvorenia Pittsburghskej zlúčeniny B (PiB) na Pittsburghskej univerzite, ktorá sa viaže na amyloidné usadeniny, keď sa zavádza do tela. Krátkodobý rádioaktívny izotop uhlíka-11 v zlúčenine umožňuje stanoviť distribúciu tejto látky v tele a získať obraz amyloidných depozitov v mozgu pacienta pomocou PET skenera [111]. Tiež sa ukázalo, že obsah beta-amyloidu alebo tau proteínu v mozgovomiechovom moku môže byť objektívnym markerom ochorenia [112]. Tieto dve metódy spustili návrhy na vývoj nových diagnostických kritérií [102] [96].

Prevencia chorôb [upraviť]

Medzinárodné štúdie na posúdenie, ako môže opatrenie spomaliť alebo zabrániť nástupu ochorenia, často prinášajú protichodné výsledky. K dnešnému dňu neexistujú presvedčivé dôkazy o preventívnom účinku žiadneho z uvažovaných faktorov [113]. Epidemiologické štúdie zároveň naznačujú, že niektoré korekčné faktory - diéta, kardiovaskulárne riziko, lieky, duševná aktivita a iné - sú spojené s pravdepodobnosťou vzniku ochorenia. Skutočný dôkaz o ich schopnosti predchádzať chorobám však možno získať len v priebehu ďalšej štúdie, ktorá bude zahŕňať klinické štúdie [114].

Zložky stredomorskej stravy, vrátane ovocia a zeleniny, chleba, pšenice a iných obilnín, olivového oleja, rýb a červeného vína, môžu jednotlivo alebo kolektívne znížiť riziko a zmierniť priebeh Alzheimerovej choroby [115]. Prijatie niektorých vitamínov, vrátane B12, B3, C a kyseliny listovej, je spojené so zníženým rizikom vzniku ochorenia [116], ale iné štúdie naznačujú, že neexistuje významný vplyv na nástup a priebeh ochorenia a pravdepodobnosť vedľajších účinkov [ 117]. Kurkumín, ktorý je obsiahnutý v bežnom korení, ukázal v štúdii na myšiach určitú schopnosť zabrániť určitým patologickým zmenám v mozgu [118].

Kyselina kaprylová obsiahnutá v kokosovom oleji znižuje počet amyloidných plakov v mozgových kmeňových neurónoch. V procese metabolizmu tejto látky sa tvoria telieska ketónov, ktoré sa zúčastňujú energetických procesov mozgu. Laboratórne experimenty sú podporované praxou. Známa v knihe Dr Mary Newport "A ak je to liek?". V nej opisuje pozorovania svojho manžela trpiaceho Alzheimerovou chorobou. Na pozadí spotreby kokosového oleja začal úspešne zvládať jednoduché psychologické testy na mesiac a obnovil svoju angažovanosť v domácich prácach [119].

Rizikové faktory pre kardiovaskulárne ochorenia, ako je vysoký cholesterol a hypertenzia, cukrovka, fajčenie, sú spojené so zvýšeným rizikom a závažnejším priebehom Alzheimerovej choroby [120] [121], ale lieky znižujúce cholesterol (statíny) neboli účinné pri jej prevencii. alebo zlepšenie stavu pacientov [122] [123]. Dlhodobé užívanie nesteroidných protizápalových liekov je spojené so zníženou pravdepodobnosťou vzniku ochorenia u niektorých ľudí [124]. Ďalšie lieky, ako je hormonálna substitučná liečba u žien, sa už nepovažujú za účinné pri prevencii demencie [125] [126]. Systematický prehľad ginkgo biloba, uskutočnený v roku 2007, hovorí o nejednotnom a nejednoznačnom charaktere dôkazov o účinkoch lieku na kognitívne poškodenie [127] a ďalšia štúdia naznačuje, že na incidenciu neexistuje žiadny vplyv [128].

Niektoré štúdie naznačujú zvýšené riziko Alzheimerovej choroby u ľudí, ktorých práca zahŕňa vystavenie magnetickým poliam [129] [130], požitie kovov, najmä hliníka [131] [132], alebo použitie rozpúšťadiel [133]. Niektoré z týchto publikácií boli kritizované za ich zlú kvalitu práce [134], okrem toho iné štúdie nezistili súvislosť medzi faktormi životného prostredia a rozvojom Alzheimerovej choroby [135] [136] [137] [138].

Intelektuálne cvičenia ako čítanie, spoločenské hry, riešenie krížoviek, hranie hudobných nástrojov, pravidelná komunikácia môžu spomaliť nástup choroby alebo zmierniť jej vývoj [139] [140]. Držanie dvoch jazykov je spojené s neskorším nástupom Alzheimerovej choroby [141].

V prieskume uverejnenom v roku 2015 kanadskí vedci naznačujú, že psychotechnológia, založená na praxi všímavosti, môže brániť vzniku miernej kognitívnej poruchy a rozvoju Alzheimerovej choroby [142].

Terapia a starostlivosť [upraviť] t

Alzheimerovu chorobu nemožno vyliečiť; dostupné terapie môžu mať malý účinok na symptómy, ale sú inherentne paliatívne. Opatrenia farmakologickej, psychosociálnej a starostlivosti o pacienta možno odlíšiť od celého radu opatrení.

Farmakoterapia [upraviť]

V súčasnosti neexistujú žiadne liečivá, ktoré môžu zvrátiť alebo aspoň spomaliť progresiu Alzheimerovej choroby. Regulačné agentúry ako FDA a EMEA schválili štyri lieky na liečbu kognitívnych porúch pri Alzheimerovej chorobe - tri centrálne pôsobiace inhibítory cholínesterázy a memantín, antagonista NMDA.

Známym príznakom Alzheimerovej choroby je zníženie aktivity cholinergných neurónov [143]. Centrálne pôsobiace inhibítory cholínesterázy znižujú rýchlosť deštrukcie acetylcholínu (ACh), zvyšujú jeho koncentráciu v mozgu a kompenzujú stratu ACh spôsobenú stratou cholinergných neurónov [144]. Prvý takýto inhibítor schválený na použitie pri Alzheimerovej chorobe bol takrin [en], ale v roku 2012 bolo jeho použitie v USA zakázané kvôli hepatotoxickým a iným vedľajším účinkom [145] [146]. Od roku 2008 lekári používali takéto inhibítory ACh ako donepezil [147], galantamín [148] a rivastigmín (vo forme tabliet [149] a náplastí [150]). Existujú dôkazy o účinnosti týchto liekov v počiatočnom a miernom štádiu [151], ako aj niektoré dôvody ich použitia v neskoršom štádiu. Len donepezil je schválený pre ťažkú ​​demenciu [152]. Použitie týchto liekov na miernu kognitívnu poruchu nespomaľuje nástup Alzheimerovej choroby [153]. Medzi vedľajšie účinky liekov patria najčastejšie nauzea a vracanie spojené s nadbytkom cholinergnej aktivity, vyskytujú sa u 1-10% pacientov a môžu byť mierne alebo stredne exprimované. Menej časté svalové kŕče, bradykardia, strata chuti do jedla, úbytok hmotnosti, zvýšená kyslosť žalúdočnej šťavy [154].

V súčasnosti sa skúma ďalší inhibítor cholinesterázy, Gupercin, ktorý je tiež antagonistom receptorov NMDA a môže zmierniť kognitívne poškodenie u pacientov, ale ešte neukončil kompletné klinické štúdie [155].

Glutamát excitačného neurotransmiteru hrá dôležitú úlohu v nervovom systéme, ale jeho prebytok vedie k nadmernej aktivácii receptorov glutamátu a môže spôsobiť smrť buniek. Tento proces, nazývaný excitotoxicita, je známy nielen pri Alzheimerovej chorobe, ale aj pri iných stavoch, ako je Parkinsonova choroba a roztrúsená skleróza [156]. Liek nazývaný Memantine [157], pôvodne používaný pri liečbe chrípky, inhibuje aktiváciu receptorov glutamátu NMDA [156]. Bola preukázaná stredná účinnosť memantínu pri stredne ťažkej a ťažkej Alzheimerovej chorobe, ale nie je známe, ako účinkuje v počiatočnom štádiu [158]. Zriedkavo pozorované mierne vedľajšie účinky, medzi ktoré patria halucinácie, zmätenosť, závraty, bolesti hlavy a únava [159]. V kombinácii s donepezilom vykazuje memantín pri pôsobení na kognitívny výkon „štatisticky významnú, ale klinicky sotva pozorovateľnú účinnosť“ [160].

U pacientov, ktorých správanie je problém, môžu antipsychotiká mierne znížiť agresiu a ovplyvniť psychózu. Tieto lieky zároveň spôsobujú závažné vedľajšie účinky, najmä cerebrovaskulárne komplikácie, motorické poškodenie a pokles kognitívnych funkcií, čo vylučuje ich každodenné užívanie [161] [162]. Dlhodobé antipsychotické použitie pri Alzheimerovej chorobe zvýšilo mortalitu [162].

Psychosociálna intervencia [upraviť]

Farmakologickú intervenciu dopĺňa psychosociálna intervencia, ktorú možno rozdeliť do nasledujúcich prístupov

• behaviorálna
• citový
• poznávacie
• stimulačne orientované

Účinnosť intervencie ešte nie je zahrnutá vo vedeckej literatúre a samotný prístup sa nevzťahuje na Alzheimerovu chorobu, ale na demenciu ako celok [163].

Cieľom behaviorálneho zásahu je identifikovať predpoklady a následky problémového správania a pracovať na ich náprave. Pri použití tohto prístupu nedochádza k zlepšeniu celkovej úrovne fungovania [164], ale je možné zmierniť niektoré špecifické problémy, ako je napríklad inkontinencia [165]. Pokiaľ ide o vplyv techník tohto smeru na iné behaviorálne odchýlky, ako napríklad putovanie, nie je dostatok kvalitatívnych údajov akumulovaných [166] [167].

Medzi intervencie zahŕňajúce emocionálnu sféru patrí pamäťová terapia (reminiscenčná terapia, RT), validačná terapia, podporná psychoterapia, senzorická integrácia („snouzelen“) a „simulovaná terapia prítomnosti“ (SPT). Podporná psychoterapia bola sotva študovaná vedeckými metódami, ale niektorí klinickí pracovníci sa domnievajú, že poskytuje výhody pri snahe pomôcť pacientom so zlým zdravotným stavom prispôsobiť sa chorobe [163]. V terapii pamäte (RT) pacienti diskutujú o svojich skúsenostiach tvárou v tvár s terapeutom alebo v skupine, často s použitím fotografií, domácich potrieb, starých hudobných a archívnych zvukových záznamov a iných známych objektov z minulosti. Hoci je počet kvalitatívnych štúdií účinnosti RT malý, pozitívny vplyv tejto metódy na myslenie a postoj pacienta je možný [168]. Simulácia prítomnosti založená na teóriách pripájania zahŕňa prehrávanie zvukových záznamov s hlasmi najbližších príbuzných. Podľa predbežných údajov sú úrovne úzkosti znížené u pacientov, ktorí absolvujú kurz SPT, a ich správanie sa stáva pokojnejším [169] [170]. Validačná terapia je založená na rozpoznaní reality a osobnej pravdy o skúsenostiach inej osoby a počas senzačných integračných relácií pacient vykonáva cvičenia určené na stimuláciu zmyslov. Na podporu týchto dvoch metód je málo údajov [171] [172].

Orientácia v realite, kognitívne rekvalifikácie a iné kognitívne orientované terapie sa používajú na zníženie kognitívnych deficitov. Orientácia v skutočnosti spočíva v prezentovaní informácií o čase, mieste a osobnosti pacienta s cieľom uľahčiť ich informovanosť o situácii a mieste v nej. Kognitívne preškoľovanie sa vykonáva na zlepšenie zhoršených schopností pacienta, ktorému sú zverené úlohy, ktoré si vyžadujú psychickú námahu. Určité zlepšenie kognitívnych schopností sa dosiahlo pri použití prvej aj druhej metódy [173] [174], avšak v niektorých štúdiách tento účinok zmizol s časom a zaznamenali sa negatívne prejavy, napríklad pacienti boli sklamaní [163].

Stimulačné terapie zahŕňajú arteterapiu, hudobnú terapiu, ako aj typy terapie, pri ktorých pacienti komunikujú so zvieratami, cvičenie a akúkoľvek inú regeneračnú aktivitu. Stimulácia podľa výskumu má mierny vplyv na správanie a náladu a ešte menej na úroveň fungovania. Nech je to akokoľvek, takáto terapia sa vykonáva hlavne na zlepšenie každodenného života pacientov [163].

Starostlivosť a údržba [upraviť] t

Starostlivosť a dohľad nad pacientom je mimoriadne dôležitá z dôvodu vyliečiteľnosti a degeneratívnej povahy ochorenia. Táto úloha je často prevzatá manželom alebo blízkym príbuzným [175]. Takáto veľká záťaž silne ovplyvňuje sociálne, psychologické, ekonomické a iné aspekty života osoby, ktorá sa stará o chorých [176] [177] [178].

Keďže Alzheimerova choroba je nevyliečiteľná a postupne sa ruší schopnosť človeka postarať sa o seba, starostlivosť o chorých je v podstate základom liečby a zaslúži si osobitnú pozornosť v priebehu celého ochorenia.

V ranom a strednom štádiu ochorenia je možné zvýšiť bezpečnosť pacientov a zmierniť záťaž starostlivosti o neho, robiť zmeny v životnom prostredí a životnom štýle [179] [180]. Medzi takéto opatrenia patrí prechod na jednoduchú dennú rutinu, zavesenie bezpečnostných zámkov, štítkov na domácich doplnkoch s vysvetlením, ako ich používať [163] [181] [182]. Pacient môže stratiť schopnosť jesť samostatne, v tomto prípade je potrebné rozomlieť jedlo alebo ho preložiť do pastovitého stavu [183]. Ak máte problémy s prehĺtaním jedla, môže sa vyžadovať podávanie skúmaviek. V tomto prípade vzniká pred rodinnými príslušníkmi a pracovníkmi služieb etická otázka o tom, ako dlho by mali byť naďalej kŕmení, ako efektívne je to z lekárskeho hľadiska [184] [185]. Potreba fyzicky opraviť pacienta je zriedkavá, ale v niektorých situáciách je nevyhnutné uchýliť sa k fixácii, aby sa pacient chránil pred poškodením seba alebo iných [163].

Ako choroba postupuje, môžu sa vyskytnúť rôzne komplikácie, ako napríklad ochorenia zubov a úst, otlaky, poruchy príjmu potravy, hygienické problémy, respiračné, očné alebo kožné infekcie. Dá sa im predísť starostlivou starostlivosťou, ale keď sa vyskytnú, je potrebný odborný zásah [60] [186]. Uľahčenie zdravia pacienta pred blížiacou sa smrťou sa stáva hlavnou úlohou v poslednom štádiu ochorenia [187].

Predpoveď [upraviť]

V počiatočných štádiách je ťažké diagnostikovať Alzheimerovu chorobu. Definitívna diagnóza sa zvyčajne uskutočňuje vtedy, keď kognitívne poruchy začínajú ovplyvňovať denné aktivity osoby, aj keď samotný pacient môže byť stále schopný žiť samostatný život. Svetelné problémy v kognitívnej sfére sa postupne nahrádzajú zvyšujúcimi sa odchýlkami, kognitívnymi aj inými, a tento proces neúprosne prekladá osobu do stavu závislého na pomoci iných ľudí [41].

Priemerná dĺžka života v skupine pacientov sa znižuje [7] [188] [189] a po diagnóze žijú v priemere približne sedem rokov [7]. Menej ako 3% pacientov prežije viac ako štrnásť rokov [8]. Takéto príznaky, ako je zvýšená závažnosť kognitívnych porúch, znížená úroveň fungovania, pokles, odchýlky počas neurologického vyšetrenia, sú spojené so zvýšenou mortalitou. Ďalšie súvisiace poruchy, ako sú srdcové problémy, cukrovka, anamnéza nadmerného požívania alkoholu, sú tiež spojené so zníženým prežitím [188] [190] [191]. Čím skôr Alzheimerova choroba začala, tým viac rokov bol pacient schopný žiť v priemere po diagnostike, ale v porovnaní so zdravými ľuďmi je celková dĺžka života takejto osoby obzvlášť nízka [189]. Prognóza prežitia u žien je priaznivejšia ako u mužov [8] [192].

Úmrtnosť u pacientov v 70% prípadov je spôsobená samotným ochorením [7], pričom najčastejšou príčinou je pneumónia a dehydratácia. Rakovina u Alzheimerovej choroby je menej častá ako u všeobecnej populácie [7] [192].

Kultúra a spoločnosť [upraviť]

Zaťaženie spoločnosti [upraviť] t

Medzi chorobami, ktoré predstavujú veľkú záťaž pre spoločnosť v rozvinutých krajinách, môže Alzheimerova choroba a demencia vo všeobecnosti obsadiť jedno z prvých miest [15] [16]. V rozvojových krajinách, ako napríklad v Argentíne [193] a nových rozvinutých krajinách (Južná Kórea) [194], sú verejné výdavky tiež vysoké a naďalej rastú. Pravdepodobne budú stúpať so starnutím spoločnosti a stanú sa dôležitým sociálnym problémom. Náklady zahŕňajú priame zdravotné náklady na starostlivosť o opatrovateľské domy a nelekársku starostlivosť o domácu starostlivosť o chorých a nepriame náklady, ako je strata produktivity pre pacienta aj osobu, ktorá sa o neho stará [16]. Odhady uvedené vo výskume sa líšia, ale vo všeobecnosti môžu náklady na demenciu na celom svete predstavovať približne 160 miliárd dolárov [195] a v Spojených štátoch približne 100 miliárd USD ročne [16].

Najväčšie verejné výdavky smerujú na úhradu dlhodobej odbornej starostlivosti o pacientov, najmä inštitucionalizáciu, ktorá trvá až dve tretiny celkového objemu finančných prostriedkov [15]. Domáca starostlivosť je tiež nákladná [15], najmä pokiaľ ide o neformálne rodinné výdavky vrátane času stráveného stratou a mzdy [196].

Zvýšenie nákladov s ťažkou demenciou a poruchami správania [197] kvôli potrebe venovať viac času starostlivosti o chorých [196]. Z toho vyplýva, že akákoľvek terapia, ktorá môže spomaliť zánik kognitívnych schopností, oddialiť inštitucionalizáciu alebo znížiť počet hodín venovaných starostlivosti o pacienta, bude prínosom z ekonomického hľadiska. Ekonomické hodnotenie existujúcich metód liečby naznačuje pozitívne výsledky [16].

Starostlivosť o pacientov [upraviť] t

Hlavným záujmom pacienta je zvyčajne manžel alebo blízky príbuzný [175], čím sa zaťažuje sám, pretože starostlivosť si vyžaduje fyzickú námahu, finančné náklady, ovplyvňuje sociálnu stránku života a je psychicky veľmi zaťažujúca [176] [177] [178]. ]. Pacienti aj príbuzní zvyčajne uprednostňujú domácu starostlivosť [198]. Je možné odložiť alebo úplne vyhnúť potrebe vyššej odbornej a nákladnej starostlivosti [198] [199], ale dve tretiny obyvateľov v domovoch s opatrovateľskou službou stále trpia demenciou [163].

Medzi tými, ktorí sa starajú o pacientov s demenciou, je vysoká úroveň somatických ochorení a duševných porúch [200]. Ak žijú na rovnakej streche s pacientom, ak je pacient manželským partnerom, ak je pacient v depresii, chová sa nedostatočne, halucinuje, trpí poruchami spánku a nedokáže sa normálne pohybovať - ​​všetky tieto faktory sú podľa štúdií spojené so zvýšeným počet psychosociálnych problémov [201] [202]. Starostlivosť o chorých je tiež nútená stráviť s ním v priemere 47 hodín týždenne, často na úkor pracovného času, pričom náklady na starostlivosť sú vysoké. Priame a nepriame náklady na starostlivosť o pacientov v USA sú podľa rôznych štúdií v priemere od 18 000 USD do 7 700 USD ročne [196] [203].

Podľa výskumu je možné posilniť psychologické zdravie ľudí, ktorí sa starajú o pacientov, pomocou kognitívnej behaviorálnej terapie a stratégií učenia na boj proti stresu, a to tak individuálne, ako aj v skupinách [176] [204].

Slávne osoby, médiá, literárne a filmové diela [upraviť]

Alzheimerova choroba postihuje mnoho ľudí, nie obchádzanie celebrít, vrátane takých známych ako bývalý americký prezident Ronald Reagan a írsky spisovateľ Iris Murdoch. Skutočnosť, že choroba oboch bola v médiách široko hlásená, ale slúžila aj ako základ pre vedecké články, ktorých autori analyzujú progresívne oslabovanie kognitívnych funkcií verejných činiteľov [205] [206]. Ďalšími známymi obeťami tejto choroby boli futbalista Ferenc Puskas [207], bývalý britský premiér Harold Wilson, španielsky premiér Adolfo Suárez [208], herci Peter Falk [210], Rita Hayworth [211], Annie Girardot a Charlton Heston [212], spisovateľ Terry Pratchett [213].

Alzheimerova choroba sa tiež odráža vo filmoch, vrátane Iris (2001) [214], na základe memoárov Johna Baileyho, manžela Iris Murdocha [215]; Diary of Memory (2004) [216] na základe románu rovnakého mena od Nicholas Sparks [217]; „Nechcem zabudnúť“ („Eraser in my head“) (2004) [218]; Tanmatra (2005); [219] „Pamäť zajtrajška“ (2006) [220] na základe románu Hirošiho Ogivaru [221]; „Ďaleko od toho“ (2006), podľa príbehu Alice Munro „Medveď prešiel cez horu“ [222], seriál „El Internado Laguna Negra“ (Čierna lagúna; Sezóna 7) (2007), „Vzostup planéty opíc“ (2011), "Priateľstvo sex" (2011), "Iron Lady" (2011), "Divider Nader a Simin" (2011), televízny seriál "Tabuľka v rohu", televízny seriál "Anatómia vášne", televízny seriál "Teória lží" 2009-2011 sezóna 3 Epizóda 7, televízny seriál „Detektív Nash Bridges“, filmy „Deep Blue Sea“, „Ben X“ (2007) a „Still Alice“ (2014), „Honey in the Head“ (2014).

Medzi dokumentárne filmy patria Malcolm a Barbara: A Love Story (1999) a Malcolm a Barbara: Rozlúčka s láskou s Malcolmom Pointonom [223].

Smery výskumu [upraviť] t

V roku 2008 bolo testovaných viac ako 400 farmaceutických výrobkov v rôznych krajinách sveta. Približne štvrtina z nich prešla klinickými skúškami fázy III, ktorých úspešné ukončenie je otázkou, či regulačné orgány zvažujú otázku používania tohto činidla [224].

Existuje smer klinických štúdií zameraných na korekciu základných patologických zmien. Jedným z typických cieľov pre lieky podstupujúce testovanie je akumulácia beta-amyloidov, ktorá sa musí znížiť. Testujú sa metódy ako imunoterapia alebo vakcinácia proti amyloidnému proteínu. Na rozdiel od konvenčnej vakcinácie, ktorá sa vykonáva vopred, v prípade Alzheimerovej choroby sa vakcína podáva pacientom, ktorí už diagnózu dostali. Podľa konceptu výskumníkov sa musí imunitný systém pacienta naučiť rozpoznávať a útočiť na amyloidné depozity, znižovať ich veľkosť a uľahčovať priebeh ochorenia [225]. Špecifickým príkladom vakcíny je molekula ACC-001 [226] [227], ktorej klinické štúdie boli v roku 2008 zmrazené [228]. Ďalším podobným liekom je bapineuzumab, umelá protilátka, ktorá je identická s prirodzenou anti-amyloidnou protilátkou [229]. Neuroprotektívne činidlá, ako je AL-108 [230], a inhibítory interakcií kov-proteín, ako je PBT2 [231], sa tiež vyvíjajú. Fúzny proteín etanerceptu, pôsobiaci ako inhibítor TNF, vykazuje sľubné výsledky [232]. V experimentoch na myšiach s modelom Alzheimerovej choroby sa zistili veľmi sľubné liečivá, ktoré zlepšili kognitívne schopnosti, ako je napríklad EPPS zlúčenina chrániaca nervové tkanivo aktívnym zničením amyloidných plakov [233], ako aj J147 [234] a antiastmatický liek Montelukast [235], preukázali zlepšenie stavu mozgu, podobne ako omladenie.

Počas klinických štúdií uskutočnených v roku 2008 pacienti v počiatočnom a strednom štádiu vykazovali pozitívne zmeny v priebehu ochorenia pod vplyvom tetrametyltionínchloridu, inhibovali agregáciu tau proteínu [236] [237] a antihistaminického dimebónu [238].

Poskytnúť vedcom z rôznych krajín možnosť vymieňať si nápady a navrhovať hypotézy, ako aj poskytovať informácie o najnovšom vedeckom výskume všetkým záujemcom, bol vytvorený on-line projekt Alzheimer Research Forum.

V roku 2014 sa pod vedením Kim Du Yonga a Rudolfa Tanziho podarilo vytvoriť in vitro trojrozmernú kultúru nervového tkaniva založenú na ľudských kmeňových bunkách, ktorá experimentálne reprodukovala degeneratívne zmeny spojené s akumuláciou beta-amyloidných formácií a tauopatií [239].

Jedným z výskumných smerov je štúdium priebehu ochorenia u pacientov patriacich k rôznym rasám. Skupina vedcov pod vedením Lisy Barnesovej zorganizovala štúdiu, na ktorej sa zúčastnilo 122 ľudí, z ktorých 81 ľudí patrilo k rodu Caucasoid a 41 k negroidnej rase. Vedci skúmali mozgové tkanivo pacientov. U 71% pacientov negroidnej rasy boli zistené iné príznaky ako Alzheimerova choroba. Medzi belochmi to bolo 51%. Okrem toho sa ochorenia v krvných cievach vyskytovali častejšie u Američanov Afričanov. Lieky, ktoré sa v súčasnosti používajú na liečbu Alzheimerovej choroby, ovplyvňujú len určitý typ patológie. Získané údaje o zmiešanom obraze ochorenia u zástupcov negroidnej rasy pomôžu pri vytváraní nových metód liečby pre túto skupinu pacientov [240].

Poznámky [upraviť]

1. , 01 1,01,11,2 Berchtold NC, Cotman CW (1998). "Evolúcia v koncepcii demencie a Alzheimerovej choroby: grécko-rímske obdobie do 60. rokov." Neurobiol. Aging19 (3): 173–89. PMID 9661992.
2. ↑ Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (september 1998). „Prognózy Alzheimerovej choroby v Spojených štátoch a dopady oneskoreného nástupu ochorenia na verejné zdravie“. Am J Public Health88 (9): 1337–42. PMID 9736873.
3. ↑ 3.03.1 Odhad prevalencie 2006:
   • Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, MH Arrighi (júl 2007). „Predpovedanie globálnej záťaže Alzheimerovej choroby“. Alzheimerova choroba a demencia3 (3): 186–91. DOI: 10.1016 / j.jalz.2007.04.381. Skontrolované 2008-06-18.
   • (2007) "Vyhliadky svetovej populácie: revízia v roku 2006, zdôrazňuje" (PDF) (Divízia obyvateľstva, Odbor hospodárskych a sociálnych vecí, OSN). Skontrolované 2008-08-27.
4. ↑ Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). "10-bodové čuchové riziko pre Alzheimerovu chorobu." Ann. Neurol.58 (1): 155 - 160. DOI: 10.1002 / ana.20533. PMID 15984022.
5. ↑ Pochopenie štádií a symptómov Alzheimerovej choroby. Národný inštitút pre starnutie (26. októbra 2007). Získané 21. februára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
6. ↑ Alzheimerova diagnóza AD. Dôvera výskumu Alzheimerovej choroby. Získané 29. februára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
7. , 0 7,07,17,27,37,4 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (august 1986). "Prežitie choroby a Alzheimerova choroba a demencia s viacerými infarktmi". Acta Neurol. Scand.74 (2): 103-7. PMID 3776457. Testované 2008-08-04.
8. , 0 8,08,18,2 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (marec 1995). „Dlhodobé prežitie a prediktory mortality pri Alzheimerovej chorobe a multiinfarktovej demencii“. Acta Neurol. Scand.91 (3): 159-64. PMID 7793228.
9. ↑ Ballard Clive, Gauthier Serge, Corbett Anne, Brayne Carol, Aarsland Dag, Jones Emma Alzheimerova choroba // Lancet. - 2011. - Zv. 377. - P. 1019-1031. - ISSN01406736. - DOI: 10,1016 / S0140-6736 (10) 61349-9.
10. 01,010,110,2 Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (jún 2004). "Význam neuritických plakov a spleť k vývoju a vývoju AD". Neurology62 (11): 1984 - 9. PMID 15184601.
11. ↑ Brainsway hlási pozitívne testovacie dáta systému Deep TMS pre OCD (Eng.). Priemysel Novinky. medicaldevice-network.com (6. septembra 2013). - Deep TMS je schválený na liečbu OCD a iných porúch (najmä Alzheimerovej choroby). Skontrolované 13. marca 2015.
12. ↑ Shiv Gaglani: Transcranial Magnetic Stimulation (Počiatočný prísľub v Alzheimerovej skúške). Archív: 10/2011. Medgadget en Español (6. októbra 2011). - O úspechoch v štúdii TMS pri Alzheimerovej chorobe. Skontrolované 13. marca 2015.
13. ↑ Klinické skúšky Alzheimerovej choroby. US National Institutes of Health. Skontrolované 18. augusta 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
14. ↑ Môže sa zabrániť Alzheimerovej chorobe (pdf). Národný inštitút pre starnutie (29. augusta 2006). Získané 29. februára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
15. ↑ 15,015,115,215,3 Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP (január 2005). „Impact économique de la démence (Anglický: ekonomický dopad demencie)“ (francúzsky). Presse Med34 (1): 35-41. ISSN0755-4982. PMID 15685097.
16. , 01 16 016 1116, 216, 314, 4 Meek PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). "Ekonomické úvahy pri Alzheimerovej chorobe." Farmakoterapia18 (2 Pt 2): 68 - 73; diskusia 79–82. PMID 9543467.
17. ↑ Auguste D:
    • Alzheimer Alois (1907). "Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [O zvláštnej chorobe mozgovej kôry]" ((it.)). Allgemeine Zeitschrift kožušina Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin64 (1–2): 146–148.
    • Alzheimer Alois (1987). „O zvláštnej chorobe mozgovej kôry. Alois Alzheimer, 1907 (Preložil L. Jarvik a H. Greenson) “. Alzheimerova choroba Assoc Disord1 (1): 3–8. PMID 3331112.
    • Maurer Ulrike, Maurer Konrad. Alzheimerova choroba: život choroby. - New York: Columbia University Press, 2003. - S. 270. - ISBN 0-231-11896-1.
18. ↑ Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (preložil). Klinická psychiatria: Učebnica pre študentov a lekárov (Reprint). - Kessinger Publishing. - P. 568. - ISBN 1-4325-0833-4.
19. ↑ Katzman Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (redaktori). Alzheimerova choroba: senilná demencia a príbuzné poruchy. - New York: Raven Press, 1978. - P. 595. - ISBN 0-89004-225-X.
20. ↑ Boller F, Forbes MM (jún 1998). "História demencie a histórie: história: prehľad". J. Neurol. Sci.158 (2): 125-33. PMID 9702682.
21. ↑ Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (november 1986). "Pôvod rozdielu medzi Alzheimerovou chorobou a senilnou demenciou: ako môžete objasniť nosológiu?" Neurology36 (11): 1497 - 9. PMID 3531918.
22. , 0 22,022,122,2 Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (január 2008). "Výskyt subjektov v strednej Európe". J. Neurol. Sci.264 (1 - 2): 63 - 72. DOI: 10.1016 / j.jns.2007.07.021. PMID 17727890.
23. ↑ 23,023,123,2 Di Carlo A, Baldereschi M., Amaducci L. a kol. (Január 2002). „Výskyt demencie, Alzheimerovej choroby a vaskulárnej demencie v Taliansku. Štúdia ILSA. J Am Geriatr Soc50 (1): 41 - 8. PMID 12028245.
24. ↑ Andersen K, Launer LJ, Dewey ME a kol. (December 1999). „Rodové rozdiely vo výskyte AD a vaskulárnej demencie: Štúdie EURODEM. EURODEM Incidence Research Group. Neurológia53 (9): 1992–7. PMID 10599770.
25. ↑ 2000 USA odhady:
    • Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA (august 2003). "Alzheimerova choroba v populácii USA: odhady prevalencie s použitím sčítania v roku 2000." Arch. Neurol.60 (8): 1119-22. DOI: 10.1001 / archneur.60.8.1119. PMID 12925369.
    • Profily všeobecných demografických charakteristík, 2000 sčítanie obyvateľstva a bývania, Spojené štáty americké (PDF). USA Census Bureau (US Census Bureau) (2001). Skontrolované dňa 27. augusta 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
26. 26,026,1 Ferri CP, Prince M, Brayne C a kol. (December 2005). Globálna prevalencia demencie: konsenzusová štúdia Delphi (PDF). Lancet366 (9503): 2112-7. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (05) 67889-0. PMID 16360788. Testované 2008-06-13.
27. ↑ Svetová zdravotnícka organizácia Neurologické poruchy: Výzvy verejného zdravia. - Švajčiarsko: Svetová zdravotnícka organizácia, 2006. - s. 204–207. - ISBN 978-92-4-156336-9.
28. Predklinické: * Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, et al (máj 1995). „Predklinická fáza“ pravdepodobnej Alzheimerovej choroby. 13-ročná prospektívna štúdia kohorty Framingham. Arch. Neurol.52 (5): 485-90. PMID 7733843. Overené 2008-08-04.
    • Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G a kol. (December 2004). "Predklinická Alzheimerova choroba: výkon neuropsychologického testu 1,5 až 8 rokov pred nástupom." Neurology63 (12): 2341-7. PMID 15623697.
    • Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (september 2006). "Neuropsychologické a neuroimagingové zmeny v predklinickej Alzheimerovej chorobe". J Int Neuropsychol Soc12 (5): 707-35. DOI: 10,1017 / S1355617706060863. PMID 16961952.
29. ↑ Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J., Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A (2006). "Komplexné aktivity každodenného života v miernom kognitívnom poškodení: koncepčné a diagnostické otázky." Vek Ageing35 (3): 240–245. DOI: 10.1093 / starnutie / afj054. PMID 16513677.
30. ↑ Arnáiz E, Almkvist O (2003). "Neuropsychologické znaky miernej kognitívnej poruchy a predklinickej Alzheimerovej choroby." Acta Neurol. Scand., Suppl.179: 34-41. DOI: 10.1034 / j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249. Overené 2008-06-12.
31. ↑ Kazui H, Matsuda A, Hirono N, et al (2005). "Každodenná porucha pamäti u pacientov s miernym kognitívnym poškodením." Dement Geriatr Cogn Disord19 (5–6): 331–7. DOI: 10,1159 / 000084559. PMID 15785034. Testované 2008-06-12.
32. ↑ Rapp MA, Reischies FM (2005). "Predikcia pozornosti a výkonnej kontroly štúdia starnutia (BASE)". American Journal of Geriatric Psychiatry13 (2): 134–141. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.2.134. PMID 15703322.
33. ↑ Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). "Alzheimerova choroba verzus normálne starnutie: prehľad účinnosti klinických a experimentálnych pamäťových opatrení." Journal of Clinical Experimental Neuropsychology 25 (2): 216–233. PMID 12754679.
34. ↑ 34,034.1 Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIroy SP, Passmore AP (2005). "Prierezová štúdia neuropsychiatrických symptómov u 435 pacientov s Alzheimerovou chorobou." American Journal of Geriatric Psychiatry13 (6): 460–468. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.6.460. PMID 15956265.
35. ↑ Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006). "Apatia u pacientov s miernym kognitívnym poškodením a rizikom vzniku demencie Alzheimerovej choroby: ročná následná štúdia." Clin Neurol Neurosurg108 (8): 733-736. DOI: 10.1016 / j.clineuro.2006.02.003. PMID 16567037.
36. ↑ Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L (2007). „Prediktory progresie od miernej kognitívnej poruchy k Alzheimerovej chorobe“. Neurology68 (19): 1596 - 1602. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000260968.92345.3f. PMID 17485646.
37. ↑ Malý BJ, Gagnon E, Robinson B (apríl 2007). "Včasná identifikácia kognitívnych deficitov: predklinická Alzheimerova choroba a mierne kognitívne poškodenie." Geriatrics62 (4): 19–23. PMID 17408315.
38. ↑ Gavrilova S.I. Farmakoterapia Alzheimerovej choroby. - Moskva: Pulse, 2003. - P. 320. - ISBN 5-93486-042-9.
39. ↑ Zakharov V.V., Yakhno N.N. Kognitívne poruchy v staršom a senilnom veku. - Moskva: Metodická príručka pre lekárov, 2005. - s. 71.
40. ↑ Petersen RC (február 2007). "Súčasný stav mierneho kognitívneho poškodenia - naši pacienti?" Nat Clin Pract. Neurol3 (2): 60–1. DOI: 10,1038 / ncpneuro0402. PMID 17279076.
41. , 0 41,041,141,241,341,441,5 Förstl H, Kurz A (1999). "Klinické znaky Alzheimerovej choroby". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience249 (6): 288–290. PMID 10653284.
42. ↑ Carlesimo GA, Oscar-Berman M (jún 1992). "Nedostatok pamäte u pacientov s Alzheimerovou chorobou: komplexný prehľad." Neuropsychol Rev3 (2): 119-69. PMID 1300219.
43. ↑ Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). "Implicitná pamäťová výkonnosť pacientov s Alzheimerovou chorobou: stručný prehľad". International Psychogeriatrics7 (3): 385–392. DOI: 10,1017 / S1041610295002134. PMID 8821346.
44. 44,444,144,2 Frank EM (september 1994). "Účinok Alzheimerovej choroby na komunikačné funkcie". J S C Med Assoc90 (9): 417-23. PMID 7967534.
45. ↑ Becker JT, Overman AA (2002). „[Deficit sémantickej pamäte pri Alzheimerovej chorobe]“ (španielsky; kastílsky). Rev Neurol35 (8): 777-83. PMID 12402233.
46. ↑ Hodges JR, Patterson K (apríl 1995). „Je sémantická pamäť dôsledne zhoršená už v priebehu Alzheimerovej choroby? Neuroanatomické a diagnostické dôsledky ". T Neuropsychologia33 (4): 441-59. PMID 7617154.
47. ↑ Benke T (december 1993). "Dve formy apraxie pri Alzheimerovej chorobe". Cortex29 (4): 715-25. PMID 8124945.
48. ↑ Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (marec 2004). "Vývoj dysgrafie u Alzheimerovej choroby". Brain Res. Bull.63 (1): 19-24. DOI: 10.1016 / j.brainresbull 2003.11.005. PMID 15121235.
49. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). "Podrobné hodnotenie ochorenia Alzheimerovej choroby." Journal of International Neuropsychology Society11 (4): 446-453. PMID 16209425.
50. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (júl 2005). "Podrobné hodnotenie ochorenia Alzheimerovej choroby." J. Int Neuropsychol Soc11 (4): 446-53. PMID 16209425.
51. ↑ Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I (september 2004). "Vzdialená pamäť pri pokročilej Alzheimerovej chorobe". Arch Clin Neuropsychol19 (6): 779-89. DOI: 10.1016 / j.acn.2003.09.007. PMID 15288331.
52. ↑ Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (máj 2001). "Sundowning a cirkadiánne rytmy pri Alzheimerovej chorobe". Am J Psychiatry158 (5): 704-11. PMID 11329390. Overené 2008-08-27.
53. ↑ Neuropsychiatrické symptómy: * Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, et al (december 2007). "Rušivé správanie ako prediktor pri Alzheimerovej chorobe". Arch. Neurol.64 (12): 1755-61. DOI: 10.1001 / archneur.64.12.1755. PMID 18071039. * Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D a kol. (Máj 2006). "Neuropsychiatrické symptómy pri Alzheimerovej chorobe a kognitívne poškodených komunitách: Brazília, prevalencia a vzťah k závažnosti demencie". Am J Geriatr Psychiatry14 (5): 438-45. DOI: 10.1097 / 01.JGP.0000218218.47279.db. PMID 16670248. * Volicer L, Bass EA, Luther SL (október 2007). "Agitovanosť a odpor voči starostlivosti sú dva odlišné syndrómy správania demencie." J Am Med Dir Assoc8 (8): 527-32. DOI: 10.1016 / j.jamda.2007.05.05.005. PMID 17931577.
54. ↑ Honig LS, Mayeux R (jún 2001). "Prírodná anamnéza Alzheimerovej choroby". Starnutie (Milano) 13 (3): 171–82. PMID 11442300.
55. ↑ Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (január 1995). „Keď končí domáca starostlivosť: dlhodobá štúdia výsledkov pre opatrovateľov príbuzných s demenciou.“ J Am Geriatr Soc43 (1): 10-6. PMID 7806732.
56. ↑ Bär M, Kruse A, Re S (december 2003). „[Situácie emocionálneho významu u obyvateľov trpiacich demenciou]“ (nemčina). Z Gerontol Geriatr36 (6): 454-62. DOI: 10,1007 / s00391-003-0191-0. PMID 14685735.
57. ↑ Souren LE, Franssen EH, Reisberg B (jún 1995). "Zmluvy a strata funkcie u pacientov s Alzheimerovou chorobou." J Am Geriatr Soc43 (6): 650 - 5. PMID 7775724.
58. ↑ Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC (september 1998). "Pacienti s demenciou a pacienti v domácom prostredí." Vek Aging27 (5): 637–41. PMID 12675103.
59. ↑ Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T a kol. (2001). "Rizikové faktory aspiračnej pneumónie u pacientov s Alzheimerovou chorobou." Gerontológia47 (5): 271–6. PMID 11490146.
60. ↑ 60,060,1 Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R (júl 1999). "Prediktori úmrtnosti u pacientov s Alzheimerovou chorobou žijúcich v domovoch opatrovateľov". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.67 (1): 59-65. PMID 10369823.
61. ↑ Shen ZX (2004). „Mozgové cholinesterázy: II. Molekulárna a bunková báza Alzheimerovej choroby. Med. Hypotézy63 (2): 308–21. DOI: 10.1016 / j.mehy.2004.02.031. PMID 15236795.
62. ↑ 62.062.1 Wenk GL (2003). "Neuropatologické zmeny pri Alzheimerovej chorobe". J Clin Psychiatry64 Suppl 9: 7–10. PMID 12934968.
63. ↑ Hardy J, Allsop D (október 1991). "Amyloidné ukladanie Alzheimerovej choroby". Trends Pharmacol. Sci.12 (10): 383-88. PMID 1763432.
64. 64,064,1 Mudher A, Lovestone S (január 2002). "Alzheimerova choroba - doktéri a baptisti konečne potriasajú rukou?" Trends Neurosci.25 (1): 22–26. PMID 11801334.
65. ↑ Nistor M, Don M, Parekh M, et al (október 2007). "Aktivita alfa a beta-amyloidu". Neurobiol. Aging28 (10): 1493-1506. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2006.06.023. PMID 16904243.
66. ↑ Lott IT, vedúci E (marec 2005). "Alzheimerova choroba a Downov syndróm: faktory v patogenéze". Neurobiol. Aging26 (3): 383–89. DOI: 10,1016 / j.neurobiolaging 2004.08.005. PMID 15639317.
67. ↑ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M. a kol. (November 1995). "Apolipoproteín E, demencia a kortikálna depozícia beta-amyloidového proteínu". N. Engl. J. Med.333 (19): 1242-47. PMID 7566000.
68. ↑ Transgénne myši:
    • Hry D, Adams D, Alessandrini R a kol. (Február 1995). "Neuropatológia typu Alzheimerovho typu u transgénnych myší nadmerne exprimujúcich V717F beta-amyloidový prekurzorový proteín". Nature373 (6514): 523-27. DOI: 10,1038 / 373523a0. PMID 7845465.
    • Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, Games D (september 1996). "Porovnanie neurodegeneratívnej patológie u transgénnych myší nadmerne exprimujúcich V717F beta-amyloidový prekurzorový proteín a Alzheimerovu chorobu". J. Neurosci.16 (18): 5795-811. PMID 8795633. * Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, et al (október 1996). "Korelatívne deficity pamäte, elevácia abeta a amyloidné plaky u transgénnych myší." Science (časopis) 274 (5284): 99-102. PMID 8810256.
69. ↑ Holmes C, Boche D, Wilkinson D a kol. (Júl 2008). "Dlhodobé účinky imunizácie Abeta42 pri Alzheimerovej chorobe: sledovanie randomizovanej, placebom kontrolovanej fázy I. štúdie." Lancet372 (9634): 216-23. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (08) 61075-2. PMID 18640458.
70. ↑ Schmitz C, Rutten BP, Pielen A, et al (apríl 2004). "Hippokampálny neurónový transgénny myšací model Alzheimerovej choroby". Am. J. Pathol.164 (4): 1495 - 1502. PMID 15039236.
71. ↑ Musiek Erik S, Holtzman David M Tri dimenzie amyloidnej hypotézy: čas, priestor a „wingmen“ / Nature Neuroscience. - 2015. - Zv. 18. - P. 800-806. - ISSN1097-6256. - DOI: 10,1038 / nn.4018. - PMID 26007213.
72. ↑ Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (júl 1991). "Tau proteíny a neurofibrilárna degenerácia". Brain Pathol.1 (4): 279–86. PMID 1669718.
73. ↑ Iqbal K, Alonso Adel C, Chen S a kol. (Január 2005). "Tau patológia pri Alzheimerovej chorobe a iných tauopatiách". Biochim. BIOPHYS. Acta1739 (2-3): 198–210. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2004.09.008. PMID 15615638.
74. ↑ Chun W, Johnson GV (2007). "Úloha fosforylácie tau a štiepenia pri smrti neurónových buniek". Predná. Biosci.12: 733–56. PMID 17127334.
75. ↑ Bouras C, PR Hof, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). "Regionálna distribúcia neurofibrilárnych spletov a senilných plakov v mozgovej kôre starších osôb: kvantitatívne hodnotenie jednoročnej pitevnej populácie z geriatrickej nemocnice." Cereb. Cortex4 (2): 138–50. PMID 8038565.
76. ↑ Hashimoto M, Rockenstein E, Posádky L, Masliah E (2003). "Úloha agregácie proteínov pri mitochondriálnej dysfunkcii a neurodegenerácii pri Alzheimerovej chorobe a Parkinsonovej chorobe". Neuromolekulárny Med.4 (1 - 2): 21 - 36. DOI: 10.1385 / NMM: 4: 1-2: 21. PMID 14528050.
77. ↑ Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (júl 2006). "Tvorba a funkcia synapsy je modulovaná amyloidným prekurzorovým proteínom". J. Neurosci.26 (27): 7212-21. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006. PMID 16822978.
78. ↑ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (máj 2003). "Roly amyloidného prekurzorového proteínu a jeho fragmentov pri regulácii neurálnej aktivity, plasticity a pamäte." Prog. Neurobiol.70 (1): 1-32. PMID 12927332.
79. ↑ Hooper NM (apríl 2005). "Úlohy proteolýzy a lipidových raftov v oblasti prekurzorového proteínu amyloidu a priónového proteínu". Biochem. Soc. Trans.33 (Pt 2): 335–8. DOI: 10,1042 / BST0330335. PMID 15787600.
80. ↑ Ohnishi S, Takano K (marec 2004). Amyloidné fibrily z hľadiska skladania proteínov. Cell. Mol. Life Sci.61 (5): 511-24. DOI: 10,1007 / s00018-003-3264-8. PMID 15004691.
81. ↑ Hernández F, Avila J (september 2007). «Tauopatie». Cell. Mol. Life Sci.64 (17): 2219–33. DOI: 10,1007 / s00018-007-7220-x. PMID 17604998.
82. ↑ Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). "Súčasné pohľady na molekulárne mechanizmy Alzheimerovej choroby a terapeutické dôsledky pre terapeutické prístupy." Neurodegener Dis4 (5): 349-65. DOI: 10,1159 / 000105156. PMID 17622778.
83. ↑ Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (október 1990). "Neurotrofické a neurotoxické účinky proteínu amyloidu beta: reverzácia neuropeptidmi tachykinínu". Science (časopis) 250 (4978): 279-82. PMID 2218531.
84. ↑ Chen X, Yan SD (december 2006). "Mitochondriálna abeta: potenciálna príčina metabolickej dysfunkcie pri Alzheimerovej chorobe." IUBMB Life58 (12): 686–94. DOI: 10,1080 / 15216540601047767. PMID 17424907.
85. ↑ Greig NH, Mattson MP, Perry T, et al (december 2004). „Nové inhibítory p53 a TNF-a a agonisty receptora GLP-1“. Ann. N. Y. Acad. Sci.1035: 290–315. DOI: 10.1196 / annals.1332.018. PMID 15681814.
86. ↑ 86,086,186,286,386,4 Waring SC, Rosenberg RN (marec 2008). "Štúdie asociácie s Alzheimerovou chorobou na celom svete". Arch. Neurol.65 (3): 329-34. DOI: 10.1001 / archneur.65.3.329. PMID 18332245.
87. ↑ Hoenická J (1. - 15. marec 2006). "Gény pri Alzheimerovej chorobe". Rev Neurol42 (5): 302-05. PMID 16538594.
88. ↑ Campion D, Dumanchin C, Hannequin D a kol. (September 1999). "Autozomálne dominantné Alzheimerove ochorenie v počiatočnom štádiu: prevalencia, genetická heterogenita a spektrum mutácií". Am. J. Hum. Genet.65 (3): 664-70. DOI: 10,1086 / 302553. PMID 10441572.
89. ↑ Selkoe DJ (jún 1999). „Translácia bunkovej biológie do Alzheimerovej choroby“. Nature399 (6738 Suppl): A23-31. PMID 10392577.
90. ↑ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al (marec 1993). "Apolipoproteín E: Väzba s vysokou aviditou k neskorému nástupu familiárnej choroby Alzheimerovej choroby". Proc. Natl. Acad. Sci. USA90 (5): 1977 - 81. PMID 8446617.
91. ↑ Seripa D, Matera MG, Franceschi M. a kol. (Júl 2008). "RELN lokus pri Alzheimerovej chorobe." J Alzheimers Dis.14 (3): 335-44. PMID 18599960.
92. ↑ Mendez MF (2006). "Presná diagnostika skorej demencie." International Journal of Psychiatry Medicine36 (4): 401–412. PMID 17407994.
93. ↑ Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (november 2006). "Terapeutické prístupy k Alzheimerovej chorobe". Brain129 (Pt 11): 2840–55. DOI: 10,1093 / mozog / awl280. PMID 17018549.
94. ↑ Demencia: Stručná referenčná príručka (PDF). Londýn: (UK) Národný inštitút pre zdravie a klinickú excelentnosť (november 2006). Skontrolované 22. februára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
95. ↑ McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, cena D, Stadlan EM (júl 1984). "Klinická diagnostika Alzheimerovej choroby: správa pracovnej skupiny NinCDS-ADRDA". Neurológia34 (7): 939-44. PMID 6610841.
96. 96,096,1 Dubois B, Feldman HH, Jacova C a kol. (August 2007). "Výskumné kritériá pre Alzheimerovu chorobu: revízia kritérií NINCDS-ADRDA." Lancet Neurol6 (8): 734-46. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (07) 70178-3. PMID 17616482.
97. ↑ Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (december 1994). „Spoľahlivosť a platnosť NINCDS-ADRDA kritérií pre Alzheimerovu chorobu. Národný inštitút pre genetickú iniciatívu duševného zdravia. Arch. Neurol.51 (12): 1198 - 204. PMID 7986174.
98. ↑ Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál mentálnych porúch: DSM-IV-TR. - 4. vydanie textu revízia. - Washington DC: Americká psychiatrická asociácia, 2000 - ISBN 0890420254.
99. ↑ Ito N (máj 1996). „[Klinické aspekty demencie]“ (japonsky). Hokkaido Igaku Zasshi71 (3): 315–20. PMID 8752526.
100. ↑ Tombaugh TN, McIntyre NJ (september 1992). "Mini-mentálne vyšetrenie: komplexné preskúmanie." J Am Geriatr Soc40 (9): 922-35. PMID 1512391.
101. ↑ Pasquier F (január 1999). "Včasná diagnostika demencie: neuropsychológia". J. Neurol.246 (1): 6 - 15. PMID 9987708.
102. Waldemar G, Dubois B, Emre M. a kol. (Január 2007). Alzheimerova choroba a iné poruchy spojené s demenciou: usmernenie EFNS. European Journal of Neurology14 (1): e1-26. DOI: 10.1111 / j.1468-1331.2006.01605.x. PMID 17222085.
103. ↑ Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, et al (2005). „Ocenenie hodnotenia opatrovateľa: Stupnica závažnosti demencie“. Alzheimer Dis Disso 19 (4): 186-94. PMID 16327345.
104. ↑ Antoín C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). „[Povedomie o deficite a anosognóze pri Alzheimerovej chorobe]“ (francúzština). Encephale30 (6): 570–7. PMID 15738860.
105. ↑ Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B (2004). „[Počiatočné príznaky Alzheimerovej choroby: vnímanie opatrovateľa]“ (portugalčina). Acta Med Port17 (6): 435-44. PMID 16197855.
106. ↑ Clarfield AM (október 2003). "Zníženie prevalencie reverzibilných demencií: aktualizovaná metaanalýza." Arch. Intern. Med.163 (18): 2219-29. DOI: 10,1001 / archinte.163,18,2219. PMID 14557220.
107. ↑ Geldmacher DS, Whitehouse PJ (máj 1997). "Diferenciálna diagnostika Alzheimerovej choroby". Neurológia48 (5 Suppl 6): S2-9. PMID 9153154.
108. ↑ Potter GG, Steffens DC (máj 2007). "Príspevok depresie k kognitívnemu poškodeniu a demencii u starších dospelých." Neurologist13 (3): 105-17. DOI: 10.1097 / 01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754.
109. ↑ Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, Biely CL (júl 2006). Tc-99m HMPAO SPECT v diferenciálnej diagnostike histopatologického potvrdenia. Clin Nucl Med31 (7): 376-8. DOI: 10.1097 / 01.rlu.0000222736.81365.63. PMID 16785801.
110. ↑ Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP (2004). "Systematický prehľad 99mTc-HMPAO-SPECT u demencie". Am J Geriatr Psychiatry12 (6): 554-70. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.12.6.554. PMID 15545324.
111. ↑ PiB PET:
     • Kemppainen NM, Aalto S, Karrasch M., et al (január 2008). „Hypotéza kognitívnej rezervy a Alzheimerova choroba“ Pittsburghská zlúčenina B a fluorodeoxyglukózová pozitrónová emisia. Ann. Neurol.63 (1): 112-8. DOI: 10.1002 / ana.21212. PMID 18023012.
     • Ikonomovic MD, Klunk WE, Abrahamson EE a kol. (Jún 2008). "Post-mortem koreluje in vivo zobrazovanie PiB-PET pri Alzheimerovej chorobe". Brain131 (Pt 6): 1630-45. DOI: 10,1093 / brain / awn016. PMID 18339640.
     • Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML a kol. (Marec 2008). "11C PiB a štrukturálna MRI poskytujú doplňujúce informácie pri Alzheimerovej chorobe a amnestickom miernom kognitívnom poškodení." Brain131 (Pt 3): 665-80. DOI: 10,1093 / mozog / awm336. PMID 18263627.
112. ↑ Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C (jún 2007). "Biomarkery mozgovomiechového moku na diagnostiku Alzheimerovej choroby: beta-amyloid (1-42), tau, fosfo-tau-181 a celkový proteín". Drugs Today43 (6): 423–31. DOI: 10.1358 / dot.2007.43.6.1067341. PMID 17612711.
113. ↑ Prevenčné odporúčania nie sú podporované:
     • Kawas CH (2006). „Lieky a diéta: ochranné faktory pre AD?“. Alzheimer Dis Disso20 (3 Suppl 2): ​​S89-96. PMID 16917203.
     • Luchsinger JA, Mayeux R (2004). "Diétne faktory a Alzheimerova choroba." Lancet Neurol3 (10): 579-87. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (04) 00878-6. PMID 15380154.
     • Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N (2007). "Diéta a Alzheimerova choroba." Curr Neurol Neurosci Rep7 (5): 366-72. DOI: 10,1007 / s11910-007-0057-8. PMID 17764625.
114. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP (2007). Prevencia Alzheimerovej choroby. Int Rev Psychiatry19 (6): 693 - 706. DOI: 10,1080 / 09540260701797944. PMID 18092245.
115. ↑ Stredomorská strava:
     • Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, Luchsinger JA (2006). "Stredomorská strava, Alzheimerova choroba a vaskulárna mediácia". Arch. Neurol.63 (12): 1709-1717. DOI: 10.1001 / archneur.63.12.noc60109. PMID 17030648.
     • Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y (2007). „Stredomorská strava a úmrtnosť na Alzheimerovu chorobu“. Neurology69 (11): 1084-93. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000277320.50685.7c. PMID 17846408.
     • Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF, Alpérovitch A (2007). "Diétne vzorce a riziko demencie: trojkomorová kohortová štúdia." Neurology69 (20): 1921 - 1930. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000278116.37320.52. PMID 17998483.
     • Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EB (2006). "Ovocné a zeleninové šťavy a Alzheimerova choroba: projekt Kame". American Journal of Medicine119 (9): 751-759. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2006.03.045. PMID 16945610.
     • Savaskan E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Müller-Spahn F (2003). "Resveratrol prísady červeného vína chráni pred beta-amyloidnou neurotoxicitou." Gerontológia49 (6): 380–383. DOI: 10,1159 / 000073766. PMID 14624067.
116. ↑ Vitamíny zabraňujú:
     • Morris MC, Schneider JA, Tangney CC (2006). Myšlienky na vitamíny B a demenciu. J. Alzheimers Dis.9 (4): 429-33. PMID 16917152.
     • Landmark K (2006). "[Mohol E príjem vitamínov C a E inhibovať rozvoj Alzheimerovej demencie?" "(Nórsky). Tidsskr. Nor. Laegeforen.126 (2): 159-61. PMID 16415937.
     • Luchsinger JA, Tang MX, Miller J, Green R, Mayeux R (2007). "Vzťah vyššieho príjmu folátu k nižšiemu riziku Alzheimerovej choroby u starších ľudí". Arch. Neurol.64 (1): 86-92. DOI: 10.1001 / archneur.64.1.86. PMID 17210813.
     • Morris MC, Evans DA, Bienias JL, et al (august 2004). "Niacín v strave a Alzheimerova choroba a pokles kognitívnych funkcií." J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.75 (8): 1093-9. DOI: 10.1136 / jnnp.2003.025858. PMID 15258207.
117. ↑ Vitamíny nebránia:
     • Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, Bienias JL, Aggarwal NT (2006). "B-12 a B-6 diétny folát a vitamíny, ktoré nie sú spojené s Alzheimerovou chorobou". J. Alzheimers Dis.9 (4): 435-43. PMID 16917153.
     • Malouf M., Grimley EJ, Areosa SA (2003). "Kyselina listová s alebo bez vitamínu B12 na kogníciu a demenciu". Cochrane Database Syst Rev (4): CD004514. DOI: 10,1002 / 14651858.CD004514. PMID 14584018.
     • Sun Y, Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC (2007). „Účinnosť multivitamínových doplnkov obsahujúcich B6 a B12 a Alzheimerovu chorobu: 26-týždňová randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia u taiwanských pacientov“. Clin Ther29 (10): 2204-14. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2007.10.012. PMID 18042476.
     • Boothby LA, Doering PL (2005). "Vitamín C a vitamín E pre Alzheimerovu chorobu". Ann Pharmacother39 (12): 2073-80. DOI: 10,1345 / ap.1E495. PMID 16227450.
     • Grey SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W, Bowen JD, Teri L, Larson E (2008). "Antioxidačný vitamínový doplnok u starších dospelých". J Am Geriatr Soc56 (2): 291 - 295. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2007.01531.x. PMID 18047492.
118. ↑ Kurkumín v strave:
     • Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ (2007). "Kurkumín označuje amyloidnú patológiu in vivo, narúša existujúce plaky a čiastočne obnovuje skreslené neurity v modeli Alzheimerovej myši." Journal of Neurochemistry102 (4): 1095-1104. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x. PMID 17472706.
     • Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM (2001). "Kurzor kurzora korenia korenie znížený o Alzheimerovu transgénnu myš". Journal of Neuroscience21 (21): 8370 - 8377. PMID 11606625.
119. ↑ H Romanov, Alzheimerova choroba. Všetko o neurodegeneratívnych ochoreniach. Dementia.com (10.2014).
120. ↑ Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). "Kardiovaskulárne rizikové faktory pre Alzheimerovu chorobu." Am J Geriatr Cardiol16 (3): 143–9. PMID 17483665.
121. ↑ Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (február 2008). "Diagnostika a liečba demencie: 1. Hodnotenie rizika a primárna prevencia Alzheimerovej choroby." CMAJ178 (5): 548-56. DOI: 10,1503 / cmaj.070796. PMID 18299540.
122. ↑ Reiss AB, Wirkowski E (2007). „Úloha inhibítorov HMG-CoA reduktázy pri neurologických poruchách: doterajší pokrok“. Drugs67 (15): 2111–20. PMID 17927279.
123. ↑ Kuller LH (august 2007). Statíny a demencia. Curr Atheroscler Rep9 (2): 154–61. PMID 17877925.
124. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, et al (január 2008). "NSAID typ kardiovaskulárnej zdravotnej štúdie: úloha APOE a NSAID typu." Neurology70 (1): 17-24. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000284596.95156.48. PMID 18003940.
125. ↑ Craig MC, Murphy GR (október 2007). "Účinky estrogénu na normálnu funkciu mozgu a neuropsychiatrické poruchy". Climacteric10 Suppl 2: 97-104. DOI: 10,1080 / 13697130701598746. PMID 17882683.
126. ↑ Mori K, Takeda M (september 2007). „[Hormónová náhrada Up-to-date. Hormonálna substitučná terapia a mozgové funkcie] (Japonci). Clin Calcium17 (9): 1349-54. PMID 17767023.
127. ↑ Birks J, Grimley Evans J (2007). "Ginkgo biloba pre kognitívne poruchy a demenciu". Cochrane Database Syst Rev (2): CD003120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003120.pub2. PMID 17443523. Testované 2008-02-22.
128. ↑ DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL a kol. (2008). Ginkgo biloba na prevenciu demencie. Journal of American Medical Association 300 (19): 2253 - 2262. Kontrolované 2008-11-18.
129. ↑ Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E (2007). Alzheimerova choroba Diagnostika a liečebné centrá. BMC Neurol7: 13. DOI: 10,1186 / 1471-2377-7-13. PMID 17559686.
130. I Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T (november 2004). "Pracovná expozícia v oblasti Alzheimerovej choroby". Epidemiológia15 (6): 687-94. PMID 15475717. Overené 2008-09-22.
131. ↑ Shcherbatykh I, Carpenter DO (máj 2007). "Úloha kovov v etiológii Alzheimerovej choroby." J. Alzheimers Dis.11 (2): 191–205. PMID 17522444.
132. ↑ Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF (júl 2000). "8-ročná následná štúdia: Vzťah medzi koncentráciami hliníka v pitnej vode a Alzheimerovou chorobou." Am. J. Epidemiol.152 (1): 59-66. PMID 10901330.
133. ↑ Kukull WA, Larson EB, Bowen JD a kol. (Jún 1995). "Vystavenie rozpúšťadlám ako rizikovému faktoru pre Alzheimerovu chorobu: štúdia s kontrolou prípadov." Am. J. Epidemiol.141 (11): 1059-71; diskusia 1072–9. PMID 7771442.
134. ↑ Santibáñez M, Bolumar F, García AM (2007). "Rizikové faktory pri práci pri Alzheimerovej chorobe: prehľad hodnotiaci kvalitu publikovaných epidemiologických štúdií." Lekárstvo v oblasti životného prostredia64 (11): 723–732. DOI: 10.1136 / oem.2006.028209. PMID 17525096.
135. ↑ Seidler A, Geller P, Nienhaus A, et al (február 2007). "Pracovné vystavenie poliam a poliam s nízkou frekvenciou: štúdia prípadovej kontroly." Occup Environ Med64 (2): 108–14. DOI: 10.1136 / oem.2005.024190. PMID 17043077.
136. ↑ Rondeau V (2002). "Prehľad Alzheimerovej choroby a súvisiacich porúch." Rev Environ Health17 (2): 107–21. PMID 12222737.
137. ↑ Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF (máj 1997). "Koncentrácie hliníka v pitnej vode a riziko Alzheimerovej choroby." Epidemiológia8 (3): 281–6. PMID 9115023.
138. ↑ Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB (september 1998). "Pracovné expozície voči alvens a riziku hliníka." Occup Environ Med55 (9): 627–33. PMID 9861186.
139. ↑ Verghese J, Lipton RB, Katz MJ a kol. (Jún 2003). "Aktivity vo voľnom čase starších ľudí". N. Engl. J. Med.348 (25): 2508-16. DOI: 10,1056 / NEJMoa022252. PMID 12815136.
140. ↑ Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS (2006). "Dlhodobá kohortná štúdia". Lancet Neurol5 (5): 406-412. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (06) 70417-3. PMID 16632311.
141. ↑ Bialystok E, Craik FIM, Freedman M (2007). "Dvojjazyčnosť ako pravidlo ochrany pred nástupom príznakov demencie." Neuropsychologia42 (2): 459-464. DOI: 10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.009.
142. ↑ Larouche E., Hudon C., Goulet S. (január 2015). "Potenciálne prínosy intervencií založených na pozornosti pri miernom kognitívnom poškodení a Alzheimerovej chorobe: interdisciplinárna perspektíva." Behav Brain Res1 (276): 199-212. DOI: 10,1016 / j.bbr.2014.05.058.
143. ↑ Geula C, Mesulam MM (1995). "Cholinesterázy a patológia Alzheimerovej choroby". Alzheimer Dis Assoc Disord9 Suppl 2: 23-28. PMID 8534419.
144. ↑ Stahl SM (2000). "Nové inhibítory cholínesterázy pre Alzheimerovu chorobu, časť 2: ilustrujúce ich mechanizmus účinku." J Clin Psychiatry61 (11): 813 - 814. PMID 11105732.
145. ↑ Tacrin (ústami). National Institutes of Health, USA. Získané 5. júla 2015.
146. ↑ Tacrin. National Institutes of Health, USA. Získané 3. júla 2015.
147. ↑ Donepezil. Americká národná knižnica medicíny (Medline Plus) (8. januára 2007). Skontrolované 20. marca 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
148. ↑ Galantamín. Americká národná knižnica medicíny (Medline Plus) (8. januára 2007). Skontrolované 20. marca 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
149. ↑ Rivastigmín. Americká národná knižnica medicíny (Medline Plus) (8. januára 2007). Skontrolované 20. marca 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
150. ↑ Transdermálne podanie rivastigmínu. Americká národná knižnica medicíny (Medline Plus) (8. januára 2007). Skontrolované 20. marca 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
151. ↑ Birks J (2006). Inhibítory cholínesterázy pre Alzheimerovu chorobu. Cochrane Database Syst Rev (1): CD005593. DOI: 10,1002 / 14651858.CD005593. PMID 16437532.
152. ↑ Birks J, Harvey RJ (2006). "Donepezil pre demenciu spôsobenú Alzheimerovou chorobou". Cochrane Database Syst Rev (1): CD001190. DOI: 10,1002 / 14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
153. ↑ Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (2007). "Inhibítory cholínesterázy pri miernom poškodení kognitívnych funkcií: systematický prehľad randomizovaných štúdií." PLoS Med4 (11): e338. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0040338. PMID 18044984.
154. ↑ Inhibítory acetylcholínesterázy predpisujúce informácie:
     • Aricept Informácie o predpisovaní (PDF) (neprístupný odkaz - história). Eisai a Pfizer. Skontrolované 18. augusta 2008.Archivované z originálu 10. septembra 2008.
     • Razadyne ER USA Úplné informácie o predpisovaní (PDF) (neprístupný odkaz - história). Ortho-McNeil Neurologics. Získané 19. februára 2008.Archivované z pôvodného zdroja 27. februára 2008.
     • Exelon ER U.S. Informácie o predpisovaní (PDF). Novartis Pharmaceuticals. Získané 19. februára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
     • Exelon USA Informácie o predpisovaní (PDF) (neprístupný odkaz - história). Novartis Pharmaceuticals. Získané 21. februára 2008.Archivované z originálu 10. júla 2007.
     • Exelon Warning Letter (PDF) (neprístupný odkaz - história). FDA. Archivované z originálu 10. septembra 2008.
155. ↑ Yang Guoyan, Wang Yuyi, Tian Jinzhou, Liu Jian-Ping pre Alzheimerovu chorobu: systematický prehľad a randomizované klinické štúdie // PLoS ONE. - 2013. - Zv. 8. - P. e74916. - ISSN1932-6203. - DOI: 10.1371 / journal.pone.0074916.
156. ↑ 156,0156,11 Lipton SA (2006). „Posun paradigmy v neuroprotekcii blokádou NMDA receptorov: memantínom a ďalej“. Nat Rev Drug Discov5 (2): 160–170. DOI: 10,1038 / nrd1958. PMID 16424917.
157. ↑ Memantín. Americká národná knižnica medicíny (Medline) (4. januára 2004). Skontrolované 22. marca 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
158. ↑ Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F (2004). "Memantín pre demenciu". T Cochrane Database Syst Rev (4): CD003154. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003154.pub2. PMID 15495043.
159. ↑ Namenda Informácie o predpisovaní (PDF). Lesné liečivá. Získané 19. februára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
160. ↑ Raina P, Santaguida P, Ismaila A, et al (2008). "Účinnosť inhibítorov cholínesterázy a memantínu na liečbu demencie: dôkaz o klinickej praxi." Annals of Internal Medicine148 (5): 379–397. PMID 18316756.
161. ↑ Použité antipsychotiká:
     • Ballard C, Waite J (2006). "Účinnosť atypických antipsychotík na liečbu agresie a psychózy pri Alzheimerovej chorobe". Cochrane Database Syst Rev (1): CD003476. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003476.pub2. PMID 16437455.
     • Ballard C, Lana MM, Theodoulou M, et al (2008). "Randomizovaná, slepá, placebom kontrolovaná skúška u pacientov s demenciou, ktorí pokračovali alebo zastavili neuroleptiká (DART-AD Trial)". PLoS Med.5 (4): e76. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0050076. PMID 18384230.
     • Sink KM, Holden KF, Yaffe K (2005). "Farmakologická liečba neuropsychiatrických symptómov demencie: prehľad dôkazov." JAMA293 (5): 596 - 608. DOI: 10.1001 / jama.293.5.596. PMID 15687315.
162. ↑ 162,0162.1.1 Ballard C, Hanney ML, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Kossakowski K, Gill R, Juszczak E, Yu L-M, Jacoby R (9. januára 2009). "Štúdia antipsychotickej demencie demencie (DART-AD): dlhodobé sledovanie randomizovanej placebom kontrolovanej štúdie." Lancet Neurology. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (08) 70295-3. PMID 19138567. Zhrnutie.
163. , 01 163,0163, 1163,2163,3163,4163,5163,6 Praktické pokyny pre pacientov s Alzheimerovou chorobou (PDF). Americká psychiatrická asociácia (október 2007). doi: 10.1176 / appi.books.9780890423967.152139. Získané 28. decembra 2007.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
164. ↑ Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM a kol. (2005). Pacienti s Alzheimerovou chorobou: pilotná štúdia. Clin Rehabil19 (8): 861-869. DOI: 10,1191 / 0269215505cr911oa. PMID 16323385.
165. ↑ Doody RS, Stevens JC, Beck C a kol. (2001). „Parameter pre prax: riadenie demencie (revízia založená na dôkazoch). Správa Americkej akadémie neurológie. Neurology56 (9): 1154-1166. PMID 11342679.
166. ↑ Hermans DG, Htay UH, McShane R (2007). "Nefarmakologické intervencie pre domáce prostredie". Cochrane Database Syst Rev (1): CD005994. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005994.pub2. PMID 17253573.
167. ↑ Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO a kol. (2007). "Účinnosť a prijateľnosť nefarmakologických intervencií na zníženie putovania v demencii: systematický prehľad." Int J Geriatr Psychiatry22 (1): 9-22. DOI: 10,1002 / gps.1643. PMID 17096455.
168. ↑ Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). „Reminiscenčná liečba demencie“. Cochrane Database Syst Rev (2): CD001120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001120.pub2. PMID 15846613.
169. ↑ Peak JS, Cheston RI (2002). "Použitie simulovanej terapie prítomnosti ľudí s demenciou". Zdravie starnutia Ment6 (1): 77–81. DOI: 10,1080 / 13607860120101095. PMID 11827626.
170. ↑ Camberg L, Woods P, Ooi WL, et al (1999). "Hodnotenie simulovanej prítomnosti: personalizovaný prístup na zlepšenie pohody u osôb s Alzheimerovou chorobou." J Am Geriatr Soc47 (4): 446-452. PMID 10203120.
171. ↑ Neal M, Briggs M (2003). "Validačná terapia demencie". Cochrane Database Syst Rev (3): CD001394. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001394. PMID 12917907.
172. ↑ Chung JC, Lai CK, Chung PM, francúzsky HP (2002). "Snoezelen pre demenciu". Cochrane Database Syst Rev (4): CD003152. DOI: 10,1002 / 14651858.CD003152. PMID 12519587.
173. ↑ Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B (2000). "Stiahnuté: Realita orientácia na demenciu". Cochrane Database Syst Rev (3): CD001119. DOI: 10,1002 / 14651858.CD001119.pub2. PMID 17636652.
174. ↑ Spector A, Thorgrimsen L, Woods B a kol. (2003). "Účinnosť kognitívnej stimulačnej terapie založenej na dôkazoch pre ľudí s demenciou: randomizovaná kontrolovaná štúdia". Br J Psychiatry183: 248-254. DOI: 10.1192 / bjp.183.3.248. PMID 12948999.
175. , 01 175,0175.1 Štúdia MetLife o Alzheimerovej chorobe: skúsenosť s opatrovaním (PDF). MetLife Mature Market Institute (august 2006). Získané 12. februára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
176. ↑ 176,0176,1176,2 Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). "Systematický prehľad informácií a podpora intervencií pre opatrovateľov ľudí s demenciou". BMC Geriatr7: 18. DOI: 10.1186 / 1471-2318-7-18. PMID 17662119.
177. ↑ 177,0177.1 Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (august 1999). "EUROCARE: prípad Alzheimerovej choroby: I - Faktory spojené s opatrovateľskou záťažou." International Journal of Geriatric Psychiatry14 (8): 651–661. DOI: 10,1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3,0.CO; 2-B. PMID 10489656. Kontrola 2008-07-04.
178. ↑ 178,0178.1.1 Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (august 1999). "EUROCARE: Starostlivé rešpektovanie starostlivosti o Alzheimerovu chorobu: Štúdia spoluvlastníka:" International Journal of Geriatric Psychiatry14 (8): 662-667. DOI: 10,1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3,0.CO; 2-4. PMID 10489657.
179. ↑ Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (február 2001). „Randomizovaná, kontrolovaná štúdia environmentálneho zásahu:„ účinok na účinnosť “. Gerontologist41 (1): 4–14. PMID 11220813. Overené 2008-07-15.
180. ↑ Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (marec 2005). Alzheimerova choroba a príbuzné poruchy. J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. 60 (3): 368-74. PMID 15860476.
181. ↑ Liečba behaviorálnych a psychiatrických symptómov. Asociácia Alzheimerovej choroby (2006). Získané 25. septembra 2006.
182. ↑ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (2004). "Vizuálny kontrast zvyšujúci Alzheimerovu chorobu". Klinická výživa23 (4): 533–538. DOI: 10,1016 / j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
183. ↑ Dudek, Susan G.Výživové základy pre ošetrovateľskú prax. - Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams Wilkins, 2007. - P. 360. - ISBN 0-7817-6651-6.
184. ↑ Dennehy C (2006). "Analýza práv pacientov: demencia a zavedenie PEG". Br J Nurs15 (1): 18–20. PMID 16415742.
185. ↑ Chernoff R (apríl 2006). "Tube kŕmia pacientov demenciou." Nutr Clin Pract21 (2): 142–6. PMID 16556924.
186. ↑ Lekárske otázky:
     • Hlava B (január 2003). "Paliatívna starostlivosť o osoby s demenciou". T Home Healthc Nurse21 (1): 53–60; kvíz 61. PMID 12544465.
     • Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA (september 2006). Alzheimerova choroba: psychopatológia, lekársky manažment a zubné dôsledky. J Am Dent Assoc137 (9): 1240-51. PMID 16946428.
     • Belmin J (2007). Alzheimerova choroba: konsenzus z veľkej skupiny odborníkov. J Nutr Health Aging11 (1): 33–7. PMID 17315078.
     • McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L (október 2003). "Školenia opatrovateľov pre pacientov s demenciou: projekt NITE-AD." J Am Geriatr Soc51 (10): 1455-60. PMID 14511168.
     • Perls TT, Herget M (december 1995). "Vyššia miera respiračných infekcií pre špeciálnu jednotku Alzheimerovej choroby a úspešný zásah." J Am Geriatr Soc43 (12): 1341-4. PMID 7490383.
187. ↑ Shega JW, Levin A, Hougham GW a kol. (Apríl 2003). "Paliatívna výnimočnosť v úsilí o starostlivosť o Alzheimerovu chorobu (PEACE): opis programu." J Palliat Med6 (2): 315-20. DOI: 10,1089 / 109662103764978641. PMID 12854952.
188. ↑ 188,0188.1.1 Bowen JD, Malter AD, Sheppard L, et al (august 1996). "Prediktory úmrtnosti u pacientov s diagnózou pravdepodobnej Alzheimerovej choroby." Neurology47 (2): 433-9. PMID 8757016.
189. ↑ 189,0189,1 Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M (február 2003). "Funkčné prechody a aktívna dĺžka života spojená s Alzheimerovou chorobou". Arch. Neurol.60 (2): 253-9. PMID 12580712.
190. ↑ Larson EB, Shadlen MF, Wang L, et al (apríl 2004). "Prežitie po počiatočnej diagnostike Alzheimerovej choroby". Ann. Intern. Med.140 (7): 501-9. PMID 15068977.
191. ↑ Jagger C, Clarke M, Stone A (január 1995). Predpovede prežitia s Alzheimerovou chorobou: komunitná štúdia. Psychol Med25 (1): 171-7. PMID 7792352.
192. ↑ 192,0192,1 Ganguli M, Dodge HH, Shen C, Pandav RS, DeKosky ST (máj 2005). "Alzheimerova choroba a mortalita: 15-ročná epidemiologická štúdia." Arch. Neurol.62 (5): 779-84. DOI: 10.1001 / archneur.62.5.779. PMID 15883266.
193. ↑ Allegri RF, Butman J, Arizaga RL, et al (august 2007). "Ekonomický vplyv demencie v rozvojových krajinách: hodnotenie nákladov demencie Alzheimerovho typu v Argentíne". Int Psychogeriatr19 (4): 705-18. DOI: 10,1017 / S1041610206003784. PMID 16870037.
194. ↑ Suh GH, Knapp M, Kang CJ (august 2006). "Ekonomické náklady demencie v Kórei v roku 2002". Int J Geriatr Psychiatry21 (8): 722-8. DOI: 10,1002 / gps.1552. PMID 16858741.
195. ↑ Wimo A, Jonsson L, Winblad B (2006). "Odhadnúť celosvetovú prevalenciu a priame náklady demencie v roku 2003". Dement Geriatr Cogn Disord21 (3): 175–81. DOI: 10,1159 / 000090733. PMID 16401889.
196. ↑ 196,0196,1196,2 Moore MJ, Zhu CW, Clipp EC (júl 2001). „Neformálne náklady na starostlivosť o demenciu: odhady z Národnej štúdie o dlhodobej opatrovateľovi. J. Gerontol B Psychol Sci Soc Sci56 (4): S219-28. PMID 11445614.
197. ↑ Jönsson L, Eriksdotter Jönhagen M, Kilander L, et al (máj 2006). "Determinanty nákladov na starostlivosť o pacientov s Alzheimerovou chorobou." Int J Geriatr Psychiatry21 (5): 449-59. DOI: 10,1002 / gps.1489. PMID 16676288.
198. ↑ 198,0198,18 Zhu CW, Sano M (2006). "Ekonomické úvahy pri Alzheimerovej chorobe". Clin Interv Aging1 (2): 143-54. PMID 18044111.
199. ↑ Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, nováčik R (apríl 2005). „Včasné využívanie komunitných služieb a starostlivosť o demenciu“. Gerontologist45 (2): 177–85. PMID 15799982.
200. ↑ Ritchie K, Lovestone S (november 2002). "Demencie". Lancet360 (9347): 1759-66. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (02) 11667-9. PMID 12480441.
201. ↑ Brodaty H, Hadži-Pavlovič D (september 1990). "Psychosociálne účinky na opatrovateľov žijúcich s osobami s demenciou". Aust N Z J Psychiatry24 (3): 351-61. PMID 2241719.
202. ↑ Donaldson C, Tarrier N, Burns A (apríl 1998). "Determinanty stresu pri ošetrovaní Alzheimerovej choroby". Int J Geriatr Psychiatry13 (4): 248-56. PMID 9646153.
203. MetLife Štúdia Alzheimerovej choroby: Skúsenosti s opatrovaním (PDF). MetLife Mature Market Institute (august 2006). Získané 12. februára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
204. ↑ Pusey H, Richards D (máj 2001). "Systematický prehľad účinnosti psychosociálnych zásahov pre opatrovateľov ľudí s demenciou." Starnutie Ment Health5 (2): 107–19. PMID 11511058.
205. ↑ Garrard P, Maloney LM, Hodges JR, Patterson K (február 2005). "Renomovaný autor." Brain128 (Pt 2): 250-60. DOI: 10,1093 / mozog / awh341. PMID 15574466.
206. ↑ Sherman FT (september 2004). „Mal prezident Reagan v kancelárii miernu kognitívnu poruchu? Žijete dlhšie s Alzheimerovou chorobou. “ Geriatrics59 (9): 11, 15. PMID 15461232.
207. Legenda Maďarská legenda Puskas zomiera na 79. BBC News (17. november 2006). Získané 25. januára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
208. ↑ Premiéri vlády v histórii: Harold Wilson. Londýn: 10 Downing Street. Skontrolované 18. augusta 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
209. Mi "Mi padre no reconoció al Rey pero notó el cariño". Madrid: El País (2008). Skontrolované 1. októbra 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
210. ↑ Peter Falk leidet an Alzheimer (nemčina)
211. ↑ Chicago Rita Hayworth Gala. Alzheimerovej asociácie (2007). Získané 25. januára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
212. ↑ Charlton Heston má príznaky Alzheimerovej choroby. CNN (9. augusta 2002). Získané 25. januára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
213. ↑ Pauli Michelle. Pratchett oznamuje, že má Alzheimerovu chorobu, Guardian News and Media (12. decembra 2007). Skontrolované 18. augusta 2008.
214. ↑ Iris. IMDB (18. január 2002). Získané 24. januára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
215. ↑ Bayley John. Iris: pamätník Iris Murdochovej. - Londýn: Abacus, 2000. - ISBN 9780349112152.
216. ↑ Notebook. IMDB. Skontrolované 22. februára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
217. ↑ Sparks Nicholas. Notebook. - Thorndike, Maine: Thorndike Press, 1996. - P. 268. - ISBN 078620821X.
218. ↑ Nae meorisokui jiwoogae. IMDB. Získané dňa 2. februára 2011.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
219. ↑ Thanmathra. Webindia123.com. Získané 24. januára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011., Anatómia vášne (2005)
220. ↑ Ashita nie kioku. IMDB. Získané 24. januára 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
221. ↑ Ogiwara Hiroshi. Ashita no Kioku. - Tōkyō: Kōbunsha, 2004. - ISBN 9784334924461.
222. ↑ Munro Alice. Neznášanlivosť, Priateľstvo, Námestie, Láska, Manželstvo. - New York: A.A. Knopf, 2001. - ISBN 9780375413001.
223. ↑ Malcolm a Barbara:
     • Malcolm a Barbara: Príbeh lásky. Dfgdocs. Získané 24. januára 2008.Archivované z pôvodného 18.7.2013.
     • Malcolm a Barbara: Príbeh lásky. BBC Cambridgeshire. Skontrolované 2. marca 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
     • ITV právnici, Guardian Media (7. augusta 2007). Získané 24. januára 2008.
224. ↑ Klinické testy. Nájdené 459 štúdií s vyhľadávaním: alzheimer. US National Institutes of Health. Skontrolované 23. marca 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
225. ↑ Očkovanie:
     • Hawkes CA, McLaurin J (november 2007). Imunoterapia ako liečba Alzheimerovej choroby. Expert Rev Neurother7 (11): 1535–48. DOI: 10,1586 / 14737175,7,11,1535. PMID 17997702.
     • Šalamún B (jún 2007). "Klinické imunologické prístupy na liečbu Alzheimerovej choroby". Expert Opin Investig Drugs16 (6): 819–28. DOI: 10,1517 / 13543784,16,6,819. PMID 17501694.
     • Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). „Vakcinačné stratégie pre Alzheimerovu chorobu: nová nádej?“. Drugs Aging24 (2): 107–19. PMID 17313199.
226. ↑ Štúdia hodnotiaca ACC-001 u pacientov s miernou až strednou mierou Alzheimerovej choroby. Klinická skúška. US National Institutes of Health (11. marec 2008). Získané 5. júna 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
227. ↑ Štúdia hodnotiaca bezpečnosť, toleranciu a imunogenicitu ACC-001 u pacientov s Alzheimerovou chorobou. US National Institutes of Health. Získané 5. júna 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
228. ↑ Skúška očkovania proti Alzheimerovej chorobe pozastavená z hľadiska bezpečnosti. Medpage Today (18. apríl 2008). Získané 14. júna 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
229. ↑ Bapineuzumab u pacientov s Alzheimerovou chorobou / non-nositeľmi Apo_e4. Klinická skúška. US National Institutes of Health (29. februára 2008). Skontrolované 23. marca 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
230. ↑ Štúdie bezpečnosti, tolerancie a účinnosti pre hodnotené subjekty s miernym kognitívnym poškodením. Klinická skúška. US National Institutes of Health (11. marec 2008). Skontrolované 23. marca 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
231. Alzheimerova choroba. Klinická skúška. US National Institutes of Health (13. január 2008). Skontrolované 23. marca 2008.Archivované z originálu 25. augusta 2011.
232. ↑ Etanercept výskum:
     • Tobinick E, Gross H, Weinberger A, Cohen H (2006). "Modulácia TNF-alfa pre Alzheimerovu chorobu: 6-mesačná pilotná štúdia." MedGenMed8 (2): 25. PMID 16926764.
     • Griffin WS (2008). "Perispinal etanercept: potenciál ako terapeutika Alzheimerovej choroby". J Neuroinflammation5: 3. DOI: 10.1186 / 1742-2094-5-3. PMID 18186919.
     • Tobinick E (december 2007). "Perispinal etanercept na liečbu Alzheimerovej choroby". Curr Alzheimer Res4 (5): 550–2. PMID 18220520.
233. ↑ Kim, H. Y., Kim, H.V., Jo, S., Lee, C.J., Choi, S. Y., Kim, D.J. Kim, Y. (2015). EPPS zachraňuje kognitívne deficity závislé od hipokampu u APP / PS1 myší disagregáciou amyloid-p oligomérov a plakov. Prírodná komunikácia, 6, číslo článku: 8997 DOI: 10.1038 / ncomms9997
234. ↑ Currais, A., Goldberg, J., Farrokhi, C., Chang, M., Prior, M., Dargusch, R.,. Schubert, D. (2015). Komplexný multiomikálny prístup k pochopeniu vzťahu medzi starnutím a demenciou. Starnutie, 937-955.
235. ↑ Marschallinger, J., Schäffner, I., Klein, B., Gelfert, R., Rivera, F. J., Illes, S.,. Coras, R. (2015). Antiastmatický liek. Prírodná komunikácia, 6, číslo článku: 8466 DOI: 10.1038 / ncomms9466
236. ↑ Wischik Claude M, Bentham Peter, Wischik Damon J, Seng Kwang Meng (júl 2008). "Terapia Tau agregačným inhibítorom (TAI) s reresultantom zastavuje progresiu ochorenia u miernej a stredne závažnej Alzheimerovej choroby počas 50 týždňov." Alzheimerova choroba Demencia (Alzheimerova asociácia) 4 (4). DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.438. Skontrolované 2008-07-30.
237. ↑ Harrington Charles, Rickard Janet E, Horsley David a kol. (Júl 2008). "Metyltioniniumchlorid (MTC) pôsobí ako tau inhibítor agregácie (TAI) v transgénnych myších modeloch Alzheimerovej choroby." Alzheimerova choroba Demencia (Alzheimerova asociácia) 4: T120 - T121. DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.259.
238. ↑ Doody RS, Gavrilova SI, Sano M a kol. (Júl 2008). "Alzheimerova choroba: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia". Lancet372 (9634): 207-15. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (08) 61074-0. PMID 18640457.
239. I Choi Se Hoon, Kim Young Hye, Hebisch Matthias, Sliwinski Christopher, Lee Seungkyu, Avanzo Carla, Chen Hechao, Hooli Basavaraj, Asselin Caroline, Muffat Julien, Klee Justin B., Zhang Can, Wainger Brian J., Peitz Michael, Kovacs, Dora, M., Woolf, Clifford, J., Wagner, Steven, L., Tanzi Rudolph, E., Kim Doo YeonA, Alzheimerova choroba, trojrozmerný človek, // Nature. - 2014. - Zv. 515. - str. - ISSN0028-0836. - DOI: 10,1038 / príroda13800.
240. ↑ Priebeh Alzheimerovej choroby závisí od pacientovej rasy - MedNews - MedPortal.com

Literatúra [upraviť]

V ruštine:

• G. Kaminsky, E. A. Kosenko „Populárne a nie tak o Alzheimerovej chorobe“ Librocom, 2009, 136 strán ISBN 978-5-397-00194-6
• Bill Grant "Senilná demencia. Alzheimerovej choroby a iných foriem Alzheimerovej choroby. Príručka pre opatrovateľov Séria: Norint's Physician Tips, 2003, 80 s. ISBN 5-7711-0161-3