Blokátory angiotenzínových receptorov - čo to je?

Úloha hormónového angiotenzínu pre kardiovaskulárny systém je nejednoznačná a vo veľkej miere závisí od receptorov, s ktorými interaguje. Najznámejší účinok na receptory prvého typu, ktoré spôsobujú vazokonstrikciu, zvýšenie krvného tlaku, prispieva k syntéze hormónu aldosterónu, ktorý ovplyvňuje množstvo solí v krvi a objem cirkulujúcej krvi.

Hormonálne funkcie

Tvorba angiotenzínu (angiotonín, hypertenzný) prebieha prostredníctvom komplexných transformácií. Predchodcom hormónu je proteín angiotenzinogénu, z ktorého väčšina produkuje pečeň. Tento proteín patrí k serpinamu, z ktorých väčšina inhibuje (inhibuje) enzýmy, ktoré rozkladajú peptidovú väzbu medzi aminokyselinami v proteínoch. Ale na rozdiel od mnohých z nich nemá angiotenzinogén takýto účinok na iné proteíny.

Produkcia proteínov sa zvyšuje pod vplyvom hormónov nadobličiek (predovšetkým kortikosteroidov), estrogénov, tyroidných hormónov štítnej žľazy, ako aj angiotenzínu II, do ktorých sa tento proteín následne premieňa. Nie je angiotenzinogén okamžite: najprv pod vplyvom renínu, ktorý produkuje arterioly renálnych glomerulov v reakcii na pokles intrarenálneho tlaku, angiotenzinogén sa transformuje na prvú inaktívnu formu hormónu.

Potom je ovplyvnený enzýmom konvertujúcim angiotenzín (ACE), ktorý sa tvorí v pľúcach a od neho odštiepi posledné dve aminokyseliny. Výsledkom je osem-amino-aktívny oktapeptid, známy ako angiotonín II, ktorý pri interakcii s receptormi ovplyvňuje kardiovaskulárne, nervové systémy, nadobličky a obličky.

Zároveň hypertenzia nemá len vazokonstrikčný účinok a stimuluje produkciu aldosterónu, ale aj vo veľkom množstve v jednom z mozgových rezov, hypotalamus, zvyšuje syntézu vazopresínu, ktorý ovplyvňuje vylučovanie vody obličkami, prispieva k vzniku smädu.

Hormónové receptory

V súčasnosti bolo identifikovaných niekoľko typov receptorov angiotonínu II. Receptory podtypu AT1 a AT2 sa najlepšie študujú. Väčšina účinkov na telo, pozitívnych aj negatívnych, nastáva, keď hormón interaguje s receptormi prvého subtypu. Sú umiestnené v mnohých tkanivách, predovšetkým v hladkých svaloch srdca, krvných cievach a obličkách.

Ovplyvňujú zúženie malých tepien renálnych glomerulov, čo spôsobuje zvýšenie tlaku v nich, podporujú reabsorpciu (reverznú absorpciu) sodíka v obličkových tubuloch. Syntéza vazopresínu, aldosterónu, endotelínu-1, práce adrenalínu a noradrenalínu do značnej miery závisí od nich, podieľajú sa aj na uvoľňovaní renínu.

Medzi negatívne účinky patrí:

• inhibícia apoptózy - apoptóza je regulovaný proces, počas ktorého sa telo zbavuje nežiaducich alebo poškodených buniek, vrátane malígnych buniek. Angiotonín, keď pôsobí na receptory prvého typu, je schopný spomaliť ich rozpad v bunkách aorty a koronárnych ciev;
• zvýšenie množstva „zlého cholesterolu“, ktoré môže vyvolať aterosklerózu;
• stimulácia rastu cievnych stien hladkých svalov;
• zvýšené riziko vzniku krvných zrazenín, ktoré spomaľujú prietok krvi cievami;
• hyperplázia intimy - zhrubnutie vnútornej výstelky krvných ciev;
• aktivácia remodelácie srdca a krvných ciev, ktorá je vyjadrená v schopnosti organizmu meniť svoju štruktúru v dôsledku patologických procesov, je jedným z faktorov arteriálnej hypertenzie.

Keď je systém renín-angiotenzín príliš aktívny, ktorý reguluje krvný tlak a objem v tele, receptory AT1 majú priamy a nepriamy vplyv na zvýšenie krvného tlaku. Majú tiež negatívny vplyv na kardiovaskulárny systém, čo spôsobuje zhrubnutie stien tepny, zvýšenie myokardu a ďalších ochorení.

Receptory druhého podtypu sú tiež distribuované po celom tele, väčšina z nich je v bunkách plodu, po narodení sa ich počet začína znižovať. Niektoré štúdie naznačujú, že majú významný vplyv na vývoj a rast embryonálnych buniek a vytvárajú prieskumné správanie.

Je dokázané, že počet receptorov druhého podtypu sa môže zvýšiť s poškodením krvných ciev a iných tkanív, srdcového zlyhania, srdcového infarktu. To umožnilo navrhnúť, že AT2 sa podieľa na regenerácii buniek a na rozdiel od AT1 podporuje apoptózu (smrť poškodených buniek).

Na základe toho vedci navrhli, že účinky, ktoré má angiotonín prostredníctvom receptorov druhého podtypu, sú priamo opačné ako jeho účinky na telo prostredníctvom receptorov AT1. V dôsledku stimulácie AT2 nastáva vazodilatácia (dilatácia artérií artérií a iných krvných ciev), inhibícia zvýšenia svalových stien srdca. Vplyv týchto receptorov na telo je len v štádiu štúdia, preto ich vplyv je málo študovaný.

Odozva organizmu na receptory tretieho typu, ktoré sa nachádzajú na stenách neurónov, ako aj na AT4, ktoré sú umiestnené na endotelových bunkách, je tiež takmer neznáma a je zodpovedná za expanziu a obnovu siete krvných ciev, rastu tkanív a hojenia po poraneniach. Tiež receptory štvrtého poddruhu boli nájdené na stenách neurónov a podľa predpokladov sú zodpovedné za kognitívne funkcie.

Vývoj vedcov v oblasti medicíny

Výsledkom mnohoročného výskumu systému renín-angiotenzín bolo vytvorenie mnohých liečiv, ktoré sú zamerané na cielený účinok na jednotlivé časti tohto systému. Vedci venovali osobitnú pozornosť negatívnym účinkom prvých receptorov subtypov na organizmus, ktoré majú veľký vplyv na rozvoj kardiovaskulárnych komplikácií a stanovili úlohu vývoja liekov zameraných na blokovanie týchto receptorov. Pretože je zrejmé, že týmto spôsobom je možné liečiť arteriálnu hypertenziu a zabrániť kardiovaskulárnym komplikáciám.

Počas vývoja sa ukázalo, že blokátory receptorov angiotenzínu sú účinnejšie ako inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu, pretože pôsobia v niekoľkých smeroch naraz a sú schopné presakovať cez hematoencefalickú bariéru.

Oddeľuje centrálny nervový systém a obehový systém, chráni nervové tkanivo pred krvou prenášanými patogénmi, toxínmi a bunkami imunitného systému, ktoré v dôsledku zlyhania identifikujú mozog ako cudzie tkanivo. Je to tiež bariéra pre niektoré lieky zamerané na liečbu nervového systému (ale chýba im živiny a bioaktívne prvky).

Blokátory angiotenzínového receptora, prenikajúce cez bariéru, spomaľujú mediátorové procesy, ktoré sa vyskytujú v sympatickom nervovom systéme. Výsledkom je inhibícia uvoľňovania norepinefrínu a redukcia stimulácie adrenalínových receptorov, ktoré sa nachádzajú v hladkom svalstve ciev. To vedie k zvýšeniu lúmenu krvných ciev.

Navyše, každé liečivo má svoje vlastné charakteristiky, napríklad takýto účinok na telo je obzvlášť výrazný u eprossartanu, zatiaľ čo účinky iných blokátorov na sympatický nervový systém sú protichodné.

Pomocou tejto metódy lieky blokujú vývoj účinkov, ktoré má hormón na telo prostredníctvom prvých receptorov subtypu, čím sa zabraňuje negatívnemu účinku angiotonínu na vaskulárny tón, čo podporuje reverzný vývoj hypertrofie ľavej komory a znižuje príliš vysoký krvný tlak. Pravidelné dlhodobé podávanie inhibítorov spôsobuje zníženie hypertrofie kardiomyocytov, proliferáciu buniek hladkého svalstva ciev, mezangiálnych buniek atď.

Treba tiež poznamenať, že všetky antagonisty receptora angiotenzínu sú charakterizované selektívnym účinkom, ktorý je zameraný presne na blokujúce receptory prvého subtypu: pôsobia na nich tisíckrát viac ako AT2. Okrem toho rozdiel vo vplyve na losartan presahuje tisíckrát, valsartan - dvadsať tisíc krát.

So zvýšenou koncentráciou angiotenzínu, ktorá je sprevádzaná blokádou receptorov AT1, sa začínajú prejavovať ochranné vlastnosti hormónu. Sú exprimované v stimulácii receptorov druhého podtypu, čo vedie k zvýšeniu lúmenu krvných ciev, spomaleniu bunkovej proliferácie atď.

Tiež so zvýšeným množstvom angiotenzínov prvého a druhého typu sa tvorí angiotonín (1-7), ktorý má tiež vazodilatačné a natriuretické účinky. Ovplyvňuje telo prostredníctvom neidentifikovaných ATX receptorov.

Druhy liekov

Antagonisty receptora angiotenzínu sa môžu deliť chemickým zložením, farmakologickými vlastnosťami, spôsobom viazania na receptory. Ak hovoríme o chemickej štruktúre, môžu byť inhibítory rozdelené do nasledujúcich typov:

• bifenylové deriváty tetrazolu (losartanu);
• bifenylové netrazolovové zlúčeniny (telmisartan);
• Ne-bifenylové nettrazolové zlúčeniny (eprosartan).

Čo sa týka farmakologickej aktivity, inhibítormi môžu byť aktívne dávkové formy, ktoré sú charakterizované farmakologickou aktivitou (valsartan). Alebo sú proliečivá, ktoré sú aktivované po transformácii v pečeni (candesartan cilexetil). Niektoré inhibítory obsahujú aktívne metabolity (metabolické produkty), ktorých prítomnosť sa vyznačuje silnejším a trvalejším účinkom na organizmus.

Mechanizmom väzby sa liečivá rozdelia na tie, ktoré sa reverzibilne viažu na receptory (losartan, eprosartan), to znamená, že v určitých situáciách, napríklad, keď sa v reakcii na pokles cirkulujúcej krvi vyskytne zvýšenie množstva angitenzínu, inhibítory sa môžu vytesniť z väzbových miest. Existujú aj lieky, ktoré sa nevratne viažu na receptory.

Vlastnosti užívania drog

Pacientom sa predpisujú inhibítory angiotenzínového receptora v prítomnosti hypertenzie pri slabej aj závažnej forme ochorenia. Kombinácia s tiazidovými diuretikami je schopná zvýšiť účinnosť blokátorov, preto boli vyvinuté lieky, ktoré obsahujú kombináciu týchto liekov.

Antagonisti receptorov nie sú rýchlo pôsobiace lieky, pôsobia na telo hladko, postupne, účinok trvá približne jeden deň. Pri pravidelnej terapii možno po dvoch alebo šiestich týždňoch po začiatku liečby pozorovať výrazný terapeutický účinok. Môžete si ich vziať bez ohľadu na jedlo, pre účinnú liečbu raz denne.

Lieky majú dobrý účinok na pacientov bez ohľadu na pohlavie a vek, vrátane starších pacientov. Telo je dobre znášané všetkými druhmi týchto liekov, čo umožňuje ich použitie na liečbu pacientov s už objavenou kardiovaskulárnou patológiou.

Blokátory receptorov AT1 majú kontraindikácie a upozornenia. Sú zakázané osobám s individuálnou neznášanlivosťou voči zložkám lieku, tehotným ženám a počas laktácie: môžu spôsobiť patologické zmeny v tele dieťaťa, čo má za následok jeho smrť v maternici alebo po narodení (toto bolo zistené počas pokusov na zvieratách). Taktiež neodporúčame používať tieto lieky na liečbu detí: pokiaľ sú pre nich drogy bezpečné, ešte nebolo stanovené.

S opatrnosťou lekári predpisujú inhibítory ľuďom, ktorí majú znížený objem cirkulujúcej krvi, alebo testy preukázali znížené množstvo sodíka v krvi. To je zvyčajne prípad diuretickej liečby, ak je osoba na diéte bez soli, s hnačkou. S opatrnosťou musíte použiť liek na aortálnu alebo mitrálnu stenózu, obštrukčnú hypertrofickú kardiomyopatiu.

Je nežiaduce užívať liek pre hemodialýzu (extrarenálny spôsob čistenia krvi v prípade zlyhania obličiek). Ak je liečba predpísaná na pozadí ochorenia obličiek, je potrebné nepretržite monitorovať koncentráciu kreptinínu draslíka a séra. Liek je neúčinný, ak testy preukázali zvýšené množstvo aldosterónu v krvi.

Blokátory receptora angiotenzínu II - všeobecné informácie

Blokátory receptora angiotenzínu II sú jednou z novších tried liekov na normalizáciu krvného tlaku. Názvy liekov v tejto skupine končia "-artanom". Ich prví predstavitelia sa syntetizovali začiatkom 90. rokov dvadsiateho storočia. Blokátory receptora angiotenzínu II inhibujú aktivitu systému renín-angiotenzín-aldosterón, čím prispievajú k množstvu pozitívnych účinkov. Neznižujú účinnosť iných tried liekov na liečbu hypertenzie, majú minimálne vedľajšie účinky, skutočne chránia srdce, obličky a mozog pred léziami a zlepšujú prognózu pacientov s hypertenziou.

Uvádzame zoznam synoným týchto liekov:

• blokátory receptora angiotenzínu II;
• antagonisty angiotenzínového receptora;
• Sartany.

Blokátory receptorov angiotenzínu II majú najlepšiu priľnavosť k liečbe medzi všetkými triedami tabletiek s tlakom. Bolo zistené, že podiel pacientov, ktorí stále užívajú lieky na hypertenziu počas 2 rokov, je najvyšší u pacientov, ktorým sa predpisujú sartany. Dôvodom je, že tieto lieky majú najnižšiu incidenciu vedľajších účinkov, porovnateľnú s placebom. Hlavnou vecou je, že pacienti nemajú prakticky suchý kašeľ, čo je častý problém pri predpisovaní ACE inhibítorov.

Liečba hypertenzie blokátormi receptora angiotenzínu II

Spočiatku boli sartany vyvinuté ako lieky na hypertenziu. Početné štúdie ukázali, že znižujú tlak asi tak mocne ako iné hlavné triedy liekov na hypertenziu. Blokátory receptorov angiotenzínu II, keď sa užívajú raz denne, rovnomerne znižujú krvný tlak na 24 hodín. Potvrdzujú to aj údaje denného monitorovania, ktoré sa uskutočnilo v rámci klinických štúdií. Vzhľadom k tomu, pilulka je dosť trvať 1 krát denne, to dramaticky zvyšuje pacientovu dodržiavanie liečby hypertenzie.

• Najlepší spôsob, ako liečiť hypertenziu (rýchle, jednoduché, dobré pre zdravie, bez „chemických“ liekov a výživových doplnkov)
• Hypertenzia je populárny spôsob, ako ju vyliečiť pre štádiá 1 a 2
• Príčiny hypertenzie a ako ich eliminovať. Analýzy hypertenzie
• Účinná liečba hypertenzie bez liekov

Účinnosť znižovania krvného tlaku pomocou liekov z tejto skupiny závisí od počiatočnej aktivity systému renín-angiotenzín. Najsilnejšie pôsobia na pacientov s vysokou aktivitou renínu v krvnej plazme. Môžete to skontrolovať absolvovaním krvného testu. Všetky blokátory receptora angiotenzínu II majú dlhodobý účinok na zníženie krvného tlaku, ktorý trvá 24 hodín, tento účinok sa prejavuje po 2-4 týždňoch liečby a zvyšuje sa v 6. až 8. týždni liečby. Väčšina liekov spôsobuje zníženie krvného tlaku závislé od dávky. Je dôležité, aby neporušovali normálny denný rytmus.

Dostupné klinické pozorovania naznačujú, že pri dlhodobom užívaní blokátorov angiotenzínových receptorov (dva alebo viac rokov) nenastáva závislosť na ich účinku. Zrušenie liečby nevedie k "opätovnému" zvýšeniu krvného tlaku. Blokátory receptora angiotenzínu II neznižujú krvný tlak, ak sú v rámci normálnych limitov. V porovnaní s tabletami iných tried sa zistilo, že sartany, ktoré majú podobný silný účinok na zníženie krvného tlaku, spôsobujú menej vedľajších účinkov a pacienti ich lepšie znášajú.

Antagonisty angiotenzínového receptora nielen znižujú tlak, ale tiež zlepšujú funkciu obličiek pri diabetickej nefropatii, spôsobujú regresiu srdcovej hypertrofie ľavej komory, zlepšujú výkonnosť pri zlyhaní srdca. V posledných rokoch sa v literatúre diskutovalo o schopnosti týchto piluliek zvýšiť riziko vzniku smrteľného infarktu myokardu. Niekoľko štúdií tvrdiacich o negatívnom vplyve sartanov na výskyt infarktu myokardu sa nevykonalo adekvátne. V súčasnosti sa predpokladá, že schopnosť blokátorov receptora angiotenzínu II zvýšiť riziko fatálneho infarktu myokardu nie je dokázaná.

Ak je pacientom predpísaná len jedna medikácia zo skupiny sartanov, účinnosť bude 56-70%, a ak sa kombinuje s inými liekmi, najčastejšie s diuretikom dichlórthiazidom (hydrochlorotiazidom, hypotiazidom) alebo indapamidom, potom účinnosť stúpne na 80-85%. Poukazujeme na to, že tiazidové diuretiká nielen zvyšujú, ale tiež predlžujú pôsobenie blokátorov receptora angiotenzínu II na zníženie krvného tlaku. Prípravky s fixnou kombináciou sartanov a tiazidových diuretík sú uvedené v tabuľke nižšie. Sú široko dostupné v lekárňach, vhodné pre lekárov a pacientov.

Antagonisty receptora angiotenzínu registrované a používané v Rusku (apríl 2010)

Sartany sa líšia svojou chemickou štruktúrou a účinkom na telo pacienta. V závislosti od prítomnosti aktívneho metabolitu sú rozdelené na proliečivá (losartan, candesartan) a účinné látky (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Podľa európskych usmernení na liečbu hypertenzie (2007) sú hlavnými indikáciami na blokovanie blokátorov receptora angiotenzínu II: t

• zlyhanie srdca;
• infarkt myokardu;
• diabetickej nefropatie;
• proteinúria / mikroalbuminúria;
• hypertrofia ľavej srdcovej komory;
• fibrilácia predsiení;
• metabolický syndróm;
• intolerancie na ACE inhibítory.

Rozdiel medzi sartánmi a ACE inhibítormi spočíva v tom, že ich použitie v krvi nezvyšuje hladinu proteínov spojených so zápalovými reakciami. To zabraňuje nežiaducim vedľajším reakciám, ako je kašeľ a angioedém.

V 2000-tych rokoch boli dokončené vážne štúdie, ktoré potvrdili prítomnosť antagonistov angiotenzínových receptorov s účinným účinkom na ochranu vnútorných orgánov pred poškodením spôsobeným hypertenziou. Preto pacienti zlepšili kardiovaskulárnu prognózu. U pacientov s vysokým rizikom srdcového infarktu a mozgovej príhody sa znižuje pravdepodobnosť kardiovaskulárnej nehody. Pri diabetickej neuropatii je inhibovaný vývoj posledného štádia zlyhania obličiek, spomaľuje sa prechod z mikroalbuminúrie na výraznú proteinúriu, to znamená, že vylučovanie proteínu denným močom sa znižuje.

Od roku 2001 do roku 2008 sa indikácie na použitie blokátorov receptorov angiotenzínu II v európskych klinických usmerneniach na liečbu arteriálnej hypertenzie neustále rozširovali. Suchý kašeľ a intolerancia na ACE inhibítory už dávno nie sú jedinou indikáciou ich použitia. Štúdie LIFE, SCOPE a VALUE potvrdili vhodnosť predpisovania sartanov pre kardiovaskulárne ochorenia a štúdie IDNT a RENAAL pre problémy s funkciou obličiek.

Ako blokátory receptora angiotenzínu II chránia vnútorné orgány pacientov s hypertenziou:

1. Znížte hypertrofiu hmoty ľavej srdcovej komory.
2. Zlepšiť diastolickú funkciu.
3. Znížte komorové arytmie.
4. Znížiť vylučovanie bielkovín močom (mikroalbuminúria).
5. Zvýšte prietok krvi obličkami a zároveň významne neznižujte rýchlosť glomerulárnej filtrácie.
6. Nemajú negatívny vplyv na výmenu purínov, cholesterolu a cukru v krvi.
7. Zvýšenie citlivosti tkanív na inzulín, tzn. Zníženie inzulínovej rezistencie.

K dnešnému dňu sa nahromadilo veľa dôkazov o dobrej účinnosti sartanov pri hypertenzii, vrátane desiatok rozsiahlych štúdií skúmajúcich ich výhody v porovnaní s inými liekmi na tlak, najmä ACE inhibítory. Uskutočnili sa dlhodobé štúdie, na ktorých sa zúčastnili pacienti s rôznymi kardiovaskulárnymi ochoreniami. Vďaka tomu sme boli schopní rozšíriť a objasniť indikácie na použitie antagonistov receptora angiotenzínu II.

Kombinácia sartanov s diuretikami

Blokátory receptorov angiotenzínu II sa často predpisujú s diuretikami, najmä s dichlórtiazidom (hydrochlorotiazidom). Oficiálne sa uznáva, že takáto kombinácia znižuje tlak a odporúča sa použiť. Sartany v kombinácii s diuretikami pôsobia rovnomerne a dlhodobo. Cieľový krvný tlak možno dosiahnuť u 80-90% pacientov.

Príklady tabliet obsahujúcich fixné kombinácie sartanov s diuretikami:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Co-dovan - valsartan 80 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Tevet plus-eprosartan 600 mg + 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Prax ukazuje, že všetky tieto lieky účinne znižujú krvný tlak a tiež chránia vnútorné orgány pacientov, čím sa znižuje pravdepodobnosť srdcového infarktu, mŕtvice a zlyhania obličiek. Vedľajšie účinky sa navyše vyvíjajú veľmi zriedkavo. Treba však mať na pamäti, že účinok užívania tabletiek sa zvyšuje pomaly, postupne. Účinnosť konkrétneho lieku pre konkrétneho pacienta by sa nemala hodnotiť skôr ako po 4 týždňoch nepretržitého používania. Ak to lekár a / alebo pacient sám nevie, potom môžu urobiť nesprávne rozhodnutie príliš skoro, že pilulky by mali byť nahradené inými, pretože majú malý účinok.

V roku 2000 boli publikované výsledky štúdie CARLOS (Candesartan / HCTZ verzus Losartan / HCTZ). Zúčastnilo sa na ňom 160 pacientov s hypertenziou 2-3 stupne. 81 z nich užívalo Candesartant + Dichlothiazid, 79 - Losartan + Dichtiazid. V dôsledku toho sa zistilo, že kombinácia s kandesartanom znižuje tlak a pôsobí dlhšie. Vo všeobecnosti treba poznamenať, že sa uskutočnilo len veľmi málo štúdií, v ktorých sa uskutočnilo priame porovnanie medzi rôznymi kombináciami rôznych blokátorov receptorov angiotenzínu II s diuretikami.

Ako blokátory receptora angiotenzínu II ovplyvňujú srdcový sval

Zníženie hladín krvného tlaku pri použití blokátorov receptora angiotenzínu II nie je sprevádzané zvýšením srdcovej frekvencie. Mimoriadny význam má blokáda aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón priamo v myokarde a cievnej stene, čo prispieva k regresii hypertrofie srdca a ciev. Účinok blokátorov receptora angiotenzínu II na procesy hypertrofie a remodelácie myokardu má terapeutickú hodnotu pri liečbe ischemickej a hypertenznej kardiomyopatie, ako aj kardiosklerózy u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Blokátory receptora angiotenzínu II tiež neutralizujú zapojenie angiotenzínu II do aterogenézy, redukujúc aterosklerotické vaskulárne ochorenie srdca.

Indikácie na použitie blokátorov receptorov angiotenzínu II (2009)

Ako tieto pilulky ovplyvňujú obličky?

Obličky sú cieľovým orgánom pri hypertenzii, ktorých funkcia blokátorov receptorov angiotenzínu II má významný účinok. U pacientov s hypertenziou a diabetickou nefropatiou (poškodenie obličiek) zvyčajne znižujú vylučovanie proteínov močom (proteinúria). Je však potrebné pripomenúť, že u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie môžu tieto lieky spôsobiť zvýšenie plazmatického kreatinínu a akútneho zlyhania obličiek.

Blokátory receptorov angiotenzínu II majú mierny natriuretický účinok (spôsobujú, že sa telo zbaví soli moču) potlačením reabsorpcie sodíka v proximálnom tubule, ako aj inhibíciou syntézy a uvoľňovania aldosterónu. Zníženie spätného vychytávania aldosterónu v krvi v distálnom tubule prispieva k určitému diuretickému účinku.

Hypertenzné lieky z inej skupiny - ACE inhibítory - majú preukázanú vlastnosť na ochranu obličiek a inhibíciu rozvoja zlyhania obličiek u pacientov. Avšak, s nahromadením skúseností v aplikácii, problémy, ktoré sú spojené s ich účelom sa stali zrejmé. Suchý kašeľ sa vyvíja u 5 - 25% pacientov, čo môže byť také bolestivé, že vyžaduje, aby sa liek zrušil. Občas sa vyskytne angioedém.

Nefrológovia tiež zdôrazňujú špecifické renálne komplikácie, ktoré sa niekedy vyvíjajú v prítomnosti ACE inhibítorov. Ide o prudký pokles rýchlosti glomerulárnej filtrácie, ktorý je sprevádzaný zvýšením hladiny kreatinínu a draslíka v krvi. Riziko takýchto komplikácií sa zvyšuje u pacientov s diagnostikovanou aterosklerózou renálnych artérií, kongestívnym zlyhaním srdca, hypotenziou a poklesom cirkulujúceho objemu krvi (hypovolémia). Tu sa blokátory receptora angiotenzínu II dostanú na záchranu. V porovnaní s ACE inhibítormi drasticky neznižujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie obličiek. V dôsledku toho sa hladina kreatinínu v krvi zvyšuje menej. Sartany tiež inhibujú rozvoj nefrosklerózy.

Vedľajšie účinky

Charakteristickým znakom blokátorov receptora angiotenzínu II je dobrá tolerancia porovnateľná s placebom. Vedľajšie účinky, keď sa užívajú, sa pozorujú oveľa menej často ako pri použití ACE inhibítorov. Na rozdiel od týchto látok nie je použitie blokátorov angiotenzínu II sprevádzané výskytom suchého kašľa. Angioedém sa tiež vyvíja oveľa menej často.

Podobne ako inhibítory ACE, tieto lieky môžu spôsobiť pomerne rýchly pokles krvného tlaku pri hypertenzii, ktorý je spôsobený zvýšenou aktivitou renínu v krvnej plazme. U pacientov s bilaterálnym zúžením renálnych artérií sa môže zhoršiť funkcia obličiek. Použitie blokátorov receptorov angiotenzínu II u gravidných žien je kontraindikované z dôvodu vysokého rizika vývojových porúch plodu a smrti.

Napriek všetkým týmto nežiaducim účinkom sa Sartans považuje za najviac tolerovanú skupinu liekov na zníženie krvného tlaku, s najnižším výskytom nežiaducich reakcií. Sú dobre kombinované s takmer všetkými skupinami liekov na krvný tlak, najmä s diuretikami.

Prečo si vybrať blokátory receptora angiotenzínu II

Ako je známe, na liečbu hypertenzie existuje 5 hlavných tried liekov, ktoré znižujú krvný tlak približne rovnakým spôsobom. Prečítajte si viac o článku „Lieky na hypertenziu: čo sú.“ Keďže sila liekov sa mierne líši, lekár si vyberie liek v závislosti od toho, ako ovplyvňuje metabolizmus, ako dobre znižuje riziko srdcového infarktu, mŕtvice, zlyhania obličiek a iných komplikácií hypertenzie.

Blokátory receptorov angiotenzínu II majú jedinečne nízky výskyt vedľajších účinkov porovnateľných s placebom. Ich „príbuzní“ - ACE inhibítory - sú charakterizované takýmito nežiaducimi účinkami ako suchý kašeľ a dokonca angioedém. Pri menovaní sartanov je riziko týchto problémov minimálne. Spomenieme tiež, že schopnosť znižovať koncentráciu kyseliny močovej v krvi rozlišuje medzi losartanom a inými sartánmi.

Veľmi pekne ďakujem za prístupný a užitočný opis liekov na liečbu hypertenzie.
Bol som prvýkrát predpísaný dlhodobú liečbu. Môj tlak začal často stúpať na 160,5 lekárom, ale doma v normálnom prostredí - do 150 rokov. Vzhľadom k tomu, že v rovnakom čase na zadnej strane hlavy (svaly) a časté bolesti hlavy, najmä keď sa zmenilo počasie, bol som chorý na účasť. terapeutovi.
Sprievodným ochorením je priemerný diabetes mellitus (bez piluliek) - od 7,1 mmol do 8,6 mmol, tachykardia, chronická nespavosť, krčka maternice a bedrová osteochondróza.
Lekár mi predpísal:
ráno - korvazan (12.5) - 0.5 tabuľky.
po 2 hodinách - 0,5 tabuľky. liprazid (10)
večer - Lipril (10) - 0,5 tabuľky.

Tlak v prvých dňoch klesol na 105/65.
Krku bolesť prešla, hlava nebolela, a dokonca aj prvé dva týždne spánku bol lepší (s valeriány a ďalšie byliny). Ale bolo tu svetlo, ale takmer konštantná bolesť v srdci, za hrudnou kosťou, mierne v ľavej ruke. O týždeň neskôr mi lekár urobil kardiogram - bolo to dobré, pulz nebol veľmi nízky - 82 (bolo 92). Liprazid bol zrušený, Corvazan zostal ráno, večer - Lipril v rovnakých dávkach.
Od tej doby uplynuli 4 týždne, ale bolesť pokračuje.
Večer som sa snažil, aby som si Lipril nebral, pretože tlak bol stále 105/65. Po zrušení Liprilu sa tlak zvýšil o 120 - 130%. Ale bolesť za hrudnou kosťou nezmizne, niekedy horšia.
Čítal som vaše informácie a zdá sa, že som napísal všetko najlepšie, ale ak je taká bolesť, potom budete pravdepodobne musieť niečo zmeniť?
Nikdy som si nesťažoval na srdce, pred rokom som robil echogy, každý rok kardiogram.

Opýtajte sa ma, čo mám robiť.
Vopred ďakujem za Vašu účasť.

Na začiatok si môžete prečítať informácie o týchto liekoch na internete...

Pozri... lekár Vám predpísal užívať 4 lieky naraz, t. J. 3 lieky, z ktorých 1 je kombinácia, ktorá sa skladá z 2 liekov. Patria do 3. rôznych skupín liekov na hypertenziu: betablokátor, dva ACE inhibítory a diuretikum.

Ona jasne "prehnaná", tak zvyčajne nie. Predpísať maximálne 2 rôzne lieky, prečítajte si „Liečba hypertenzie kombinovanými liekmi“. Okrem toho nemáte takú impozantnú fázu hypertenzie. Navštívili ste nie profesionálneho kardiológa, ale miestneho terapeuta. Pravdepodobne nevie veľa o liekoch na hypertenziu ao tom, ako fungujú. Preto som vám pridelil "s rezervou".

Dlhý čas, niekoľko rokov, ste mali vysoký krvný tlak. Telo je na to nejako zvyknuté. Z tabliet klesla nielen na normu, ale dokonca pod normu, na 105/65. V takýchto podmienkach je vaše srdce „hladujúce“, tzn. Chýba mu kyslík a živiny, a preto to bolí. To je situácia v rovnakej sérii, keď je tlak príliš prudko znížený v liečbe hypertenznej krízy, pozri článok „Núdzová starostlivosť v hypertenznej kríze“.

Odporúčam vám, aby ste urobili nasledovné:

1. Nájdite rýchlo skúseného lekára, ktorý pacientom predpisuje lieky na hypertenziu viac ako rok, a preto vie zo svojej praxe, ako konajú. Pozrite sa na recenzie pacientov, neukladajte na to. "Ahoj, voľný doktor - Ahoj beznádejne chorý." Spolu s dobrým lekárom postupne znižujete počet liekov a znižujete dávkovanie. V každom prípade, 3 lieky - to je zjavne veľa.

2. Začnite užívať prírodné doplnky na zníženie tlaku, udržanie srdca a zníženie rizika upchatia tepny. My v článku "Liečba hypertenzie bez liekov" hovorí o horčíka, taurínu, vitamínu B6, rybieho oleja a karnitínu. Všetky tieto látky vám pomôžu veľa. Nie sú lacné, najmä karnitín, ale ak chcete žiť dlhšie a strážiť vnúčatá, je lepšie ich vidličku :). Ale okrem lekárov. Z horčíka a karnitínu sa cítite lepšie veľmi rýchlo, počas 1-3 týždňov, bolesť v srdci by mala ustúpiť. Koniec koncov, nemáte žiadne ochorenie srdca, len problémy spôsobené predávkovaním tabletkami.

Opýtajte sa tiež, čo je "koenzým Q10". Len majte na pamäti, že v CIS je ťažké kúpiť vysoko kvalitný Co-enzým Q10, je lepšie ho objednať z USA, na iherb.com.

3. Korekcia životného štýlu: zdravá strava, telesná výchova, čerstvý vzduch, tichá práca, osvedčený rodinný život. Odporúčam si prečítať naše materiály z rubriky "Diéta pre hypertenziu".

4. Ak uspejete s odsekmi 2 a 3, potom dúfam, že v priebehu niekoľkých mesiacov budete môcť úplne opustiť „chemické“ tabletky hypertenzie a budete mať stály tlak okolo 120/80.

Stiahnite si a prečítajte si knihu Atkins "Doplnky: Prírodná alternatíva k liekom."

Prajem vám zdravie! Bol by som rád, keby ste neskôr napísali, ako sa s vami deje.

34 rokov výška 162 hmotnosť 65 pyelonefritída xp, ktoré tablety z tlaku 130 až 95, ak xp pyelonefritída

> aké pilulky z tlaku 130 na
> 95, ak xp pyelonefritída

V neprítomnosti vám môžem dať len všeobecnú odpoveď - ACE inhibítory alebo blokátory angiotenzínových receptorov. Existuje iná trieda nových liekov - priamy inhibítor renínu - zatiaľ sme sa nepodarilo pridať jeho popis na miesto, hľadať.

Mali by ste vynaložiť všetko úsilie na nájdenie najlepšieho lekára a byť s ním liečení. Po bezplatné poradenstvo z internetu môže byť nebezpečné vo vašej situácii.

Som 37 rokov, výška 176 cm, hmotnosť 80 kg 5-7 rokov. HELL v priemere bol 95 o 145, v skoku to bolo 110 o 160, pulz bol pod 110. Začalo to pred 8 rokmi. bol vyšetrený terapeutom, kardiogramom, obličky povedali, že všetko je normálne, ale keď krvný tlak stúpa na pozadí zvýšenia srdcovej frekvencie, predpisuje sa aegiloc. -fenozepam), preto všetky vedľajšie účinky blokátorov CNS sú moje pre 100 (nespavosť, podráždenosť, depresia), pretože tento bludný kruh, budete mať egilok, musíte zvýšiť príjem psychotropných liekov. 80-90 tiež nie je pekné voliteľná skupina liekov a lekárskeho vyšetrenia? Ďakujem, budem čakať na odpoveď.

> čo môže byť vaša rada
> výber skupiny liekov
> a lekárske vyšetrenie?

Prečítajte si články v bloku „Vytvrdzovanie hypertenzie v 3 týždňoch je skutočné“ a usilovne robte všetko, čo je tu napísané. Najprv si urobte testy.

O depresii. Dôrazne odporúčame, aby ste vyskúšali látku 5-HTP 200-300 mg denne, okrem našich "štandardných" doplnkov pre hypertenziu. A nezabudnite vziať vitamíny B-50 v šokových dávkach - 2-3 tablety denne. Na konci článku "Liečba hypertenzie bez liekov" sa spomína Atkinsova kniha. Pozorne si ho prečítajte. Zistite si v tejto knihe, ktoré z vitamínov B možno dodatočne užívať vo vysokých dávkach na depresiu. Ak máte depresiu počas oblačného počasia, skúste aj Hypericum a vitamín D3 tablety.

Existuje teória, že najlepším spôsobom liečby depresie nie je inhibovať spätné vychytávanie serotonínu, ale jednoducho zvýšiť jeho množstvo. Dúfam, že s pomocou 5-HTP a ďalších doplnkov, môžete prestať užívať antidepresíva a cítiť sa dobre. Odporúča sa, aby ste sa hlásili v priebehu 6-8 týždňov, ako sa vám darí.

ahoj Môj krvný tlak sa často zvyšuje. Lekár predpísal lozap. Čítal som o drogách v tejto skupine, že znížením tlaku v hlavných cievach môžu poškodiť kapiláry. A časom to môže viesť k mŕtvici. Môže byť bolesť hlavy vedľajším účinkom lozapu? Ďakujeme vopred za vašu odpoveď.

> znižujú tlak v hlavných nádobách,
> môže poškodiť kapiláry

To je nezmysel. Plavidlá poškodzujú nezdravý (sedavý) životný štýl, ktorý vedieš.

> Môže mať vedľajší účinok
> Lozapa je bolesť hlavy?

Vek - 79 rokov, výška - 166 cm, hmotnosť - 78 kg. Normálny tlak je 130/90, pulz 80-85. Pred dvoma mesiacmi nastala hypertenzná kríza vyvolaná cvičením, po ktorej sa vyskytla bolesť v epigastriu a medzi lopatkami. Bol hospitalizovaný. Výsledky prieskumu:
CHOCHP v remisii, pľúcnom srdci, subkompenzácii.
X-ray-sacculated pleurisy?
FGS - Ezofagitída. Kongestívna gastropatia. Cicatricial-ulcerózna deformácia dvanástnikovej banky.
Echo-KG - Dilatácia oboch predsiení a koreňa aorty. Ateroskleróza chlopňového aparátu srdca. Aortálna insuficiencia 2-2.5 krok, Mitral ned-st 1-1.5 krok, Tricuspidálna insuficiencia - 1 - 1,5 stupňa. Stopy tekutiny v perikarde.
CT - aneuryzma vretenovitého tvaru oblúka a zostupnej aorty, priemer maximálnej expanzie - 86,7 mm, dĺžka - 192 mm, čiastočne trombózovaný.
Prijatá liečba:
ráno - bidop, amoxicilín, klaritromycín, tromboc-ACC, lizinopril večer, beroduálny - 2-krát - inhalácia nebulizéra.
Glukóza s asparkam - kvapkadlami. Po 2 týždňoch bol prepustený s menami:
bidid - dlhé
lisinopril - dlho
de-nol- 3 týždne
lieh (turbohaler)
cardiomagnyl - na obed
Sevastatín - večer
Po 2 dňoch užívania lieku doma, tlak klesol na 100/60, pulz - 55. Boli silné srdcové tepy, bolesť v hrudi a medzi lopatkami. Postupne znižujte dávky
Bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. Tlak na ľavej strane bol 105/70, PS-72, vpravo - 100/60.
Otázky: 1) Je takýto tlak nebezpečný alebo je lepšie ho udržiavať na hodnote 120/75?
Je možné nahradiť lizinopril lazortanom a vo všeobecnosti odstrániť bidop a ako to najlepšie urobiť? Kvôli aneuryzme aorty je pre mňa nevyhnutné, aby som si zvolil najoptimálnejší antihypertenzívny liek, pretože predtým som si sotva užíval antihypertenzíva, a niekedy som sa vypil týždeň alebo dva - štandard na noc. Vopred ďakujem za odpoveď. Mám nedostatok dôvery v spôsobilosť ošetrujúceho lekára.

> Ďakujem vopred za odpoveď.

Váš prípad je ťažký, nad rámec mojej pôsobnosti. Odporúčam vám, aby ste urobili nasledovné:
1. Ak chcete žiť, zmeniť lekára, za každú cenu, nájsť dobrý.
2. Otázky o tabletkách - diskutujte len s ním, a nie na internete.
3. Pridajte lieky na predpísanú liečbu. Podporia vaše srdce, predĺžia život. Len nie namiesto liečby, ale s ním!

Dobré popoludnie Chcem vyzdvihnúť pilulku na zníženie tlaku na otca. Je mu 62 rokov, výška 170 cm, 95 kg. Tam je nadváha, nič iné vadí a všeobecný stav je dobrý. Zvýšený tlak je spojený s nervovou prácou. Skôr, lekár predpísal Enap, ale jeho účinnosť sa zhoršila, prakticky neznižuje tlak. Čo možno odporučiť s najmenšími vedľajšími účinkami, ale účinné? Myslím, že o Losartane.

> Čo možno odporučiť

Pomôže vášmu otcovi, ak študuje materiály v bloku „Liečba hypertenzie za 3 týždne je reálne“ a bude sa riadiť odporúčaniami.

> Myslím, že o Losartane

Predpokladám, že bude ešte slabší ako Enap.

Mám 58 rokov, výška 164 cm, hmotnosť 68 kg. Tlak vzrástol na 180. V lekárskom centre je diagnóza genetickou predispozíciou. Lekár napísal Mikardisa plus 40 mg, neexistuje v prírode. Pilulka 80 mg sa nedá rozdeliť. Môžem užívať liek Tolura 40 (výroba telmisartanu Slovinsko) a indapamid namiesto lieku Mikardis plus 40 mg? Ďakujem!

> diagnostika - genetická predispozícia

To je nezmysel, práve ste lákali peniaze.

Musíte nájsť inteligentného lekára a diskutovať s ním o drogách. Nie je možné predpisovať lieky v neprítomnosti na internete. Tiež by som študoval článok "Príčiny hypertenze a ako ich odstrániť" vo vašom mieste. Absolvujte testy, ako je tu napísané.

Je vhodné súčasne vymenovať ACE inhibítory (hartil) a antagonisty receptora angiotenzínu II na hypertenziu?

> Či je súčasné stretnutie vhodné
> na hypertenziu ACE inhibítorov
a antagonisty receptora angiotenzínu II?

Nie, pretože existuje zvýšená pravdepodobnosť komplikácií obličiek.

Jeden z liekov, ktoré ste uviedli, musí byť nahradený niečím iným.

ahoj Beriem na vysoký krvný tlak: ráno - bisoprolol, enalapril, na obed - amlodipín Teva, večer - dokonca aj enalapril a Trombo Ass, v noci - rosuvastatín.
Povedz mi, prosím, môžem nahradiť enalapril a amlodipín jedným liekom Cardosal (sartan).
Ďakujem.

môžem nahradiť enalapril a amlodipín jedným liekom Cardosal

Predpokladám, že účinnosť liekov na takéto nahradenie sa zníži. Nikto to však nemôže vopred predvídať, pretože máte svoj vlastný individuálny metabolizmus.

Venujte pozornosť materiálom v bloku "Cure hypertenzia za 3 týždne - to je skutočné."

ahoj Mám 42 rokov. Tak dlho, ako si spomínam, som vždy mal vysoký krvný tlak pri lekárskych vyšetreniach, dokonca aj vo veku 14 rokov. Vo veku 17 rokov poslal vojenský úrad na vyšetrenie - našli ďalšie plavidlo v obličkách. Ale pretože mi tlak nedal vedieť, zabudol som na neho až do 40 rokov. Po 40 rokoch sa tlak prejavil. Nejako som zabudol na tepnu v obličkách... Kardiológovia začali chodiť. Neboli zistené žiadne iné odchýlky ako vysoký tlak 160/90. Peel noliprel forte a konkor viac ako rok, kapoten, teraz pijem lerkamen. Žiadny z liekov naozaj nepomôže. Po prečítaní vášho článku som si nejako spomenul na moju tepnu v obličkách a myslím si, že pravdepodobne som sa s ňou zaobchádzalo zle. Užívam vitamíny pravidelne a neustále. Čo môžete poradiť?

Nenašli ste informácie, ktoré ste hľadali?
Opýtajte sa tu.

Ako vyliečiť hypertenziu sami
za 3 týždne, bez drahých škodlivých liekov,
diéta s „hladom“ a ťažká telesná výchova:
Tu nájdete bezplatné inštrukcie krok za krokom.

Pýtajte sa, ďakujeme za užitočné články.
alebo naopak kritizovať kvalitu materiálov na stavenisku

Farmakologická skupina - Antagonisty receptora angiotenzínu II (AT₁-podtyp)

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Antagonisty receptora angiotenzínu II alebo blokátory AT₁-receptory - jedna z nových skupín antihypertenzív. Kombinuje lieky, ktoré modulujú fungovanie systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) prostredníctvom interakcie s receptormi angiotenzínu.

RAAS hrá dôležitú úlohu pri regulácii krvného tlaku, patogenéze arteriálnej hypertenzie a chronického srdcového zlyhania (CHF), ako aj mnohých ďalších ochorení. Angiotenzíny (z angio-vaskulárneho a tenzného napätia) - peptidy vytvorené v tele z angiotenzinogénu, čo je glykoproteín (alfa₂-globulín) krvnej plazmy, syntetizovanej v pečeni. Pod vplyvom renínu (enzým tvorený v juxtaglomerulárnom aparáte obličiek) je polypeptid angiotenzinogénu, ktorý nemá tlakovú aktivitu, hydrolyzovaný za vzniku angiotenzínu I, biologicky inaktívneho dekapeptidu, ktorý ľahko podlieha ďalším transformáciám. Pod pôsobením angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) vytvoreného v pľúcach sa angiotenzín I konvertuje na oktapeptid - angiotenzín II, čo je vysoko aktívna endogénna pressorová zlúčenina.

Angiotenzín II je hlavným efektorovým peptidom RAAS. Má silný vazokonstriktorový účinok, zvyšuje okrúhle ohnisko, spôsobuje rýchle zvýšenie krvného tlaku. Okrem toho stimuluje sekréciu aldosterónu a vo vysokých koncentráciách zvyšuje vylučovanie antidiuretického hormónu (zvýšená reabsorpcia sodíka a vody, hypervolémia) a spôsobuje aktiváciu sympatiku. Všetky tieto účinky prispievajú k rozvoju hypertenzie.

Angiotenzín II sa rýchlo metabolizuje (polčas je 12 minút) s účasťou aminopeptidázy A s tvorbou angiotenzínu III a ďalej pod vplyvom aminopeptidázy N-angiotenzínu IV, ktorý má biologickú aktivitu. Angiotenzín III stimuluje produkciu aldosterónu v nadobličkách, má pozitívnu inotropnú aktivitu. Predpokladá sa, že angiotenzín IV je zapojený do regulácie hemostázy.

Je známe, že popri systémovom prietoku RAAS, ktorého aktivácia vedie k krátkodobým účinkom (vrátane vazokonstrikcie, zvýšeného krvného tlaku, sekrécie aldosterónu), sú lokálne (tkanivové) RAAS v rôznych orgánoch a tkanivách, vrátane v srdci, obličkách, mozgu, krvných cievach. Zvýšená aktivita tkanivového RAAS spôsobuje dlhodobé účinky angiotenzínu II, ktoré prejavujú štrukturálne a funkčné zmeny v cieľových orgánoch a vedú k rozvoju takých patologických procesov, ako je hypertrofia myokardu, myofibróza, aterosklerotická vaskulárna lézia, poškodenie obličiek atď.

V súčasnosti sa ukázalo, že u ľudí sú okrem ACE-dependentnej cesty konvertovania angiotenzínu I na angiotenzín II alternatívne spôsoby - za účasti chymasov, katepsínu G, tonínu a ďalších serínových proteáz. Chymasy alebo proteázy podobné chymotrypsínu sú glykoproteíny s molekulovou hmotnosťou približne 30 000. Chymasy majú vysokú špecificitu voči angiotenzínu I. V rôznych orgánoch a tkanivách prevažujú buď ACE-dependentné alebo alternatívne spôsoby tvorby angiotenzínu II. V ľudskom tkanive myokardu sa teda detegovala srdcová serínová proteáza, jej DNA a mRNA. Zároveň je najväčšie množstvo tohto enzýmu obsiahnuté v myokarde ľavej komory, kde dráha chymázy predstavuje viac ako 80%. Tvorba angiotenzínu II závislá od chiamázy je prevládajúca v intersticiálnom systéme myokardu, adventitíde a vaskulárnom médiu, zatiaľ čo v krvnej plazme je závislá od ACE.

Angiotenzín II sa môže tiež vytvoriť priamo z angiotenzinogénu prostredníctvom reakcií katalyzovaných aktivátorom tkaniva plazminogénu, tonínom, katepsínom G atď.

Predpokladá sa, že aktivácia alternatívnych ciest na tvorbu angiotenzínu II hrá veľkú úlohu v procesoch kardiovaskulárnej remodelácie.

Fyziologické účinky angiotenzínu II, podobne ako iné biologicky aktívne angiotenzíny, sa realizujú na bunkovej úrovni prostredníctvom špecifických receptorov angiotenzínu.

Doteraz sa zistila existencia niekoľkých podtypov receptorov angiotenzínu: AT₁, AT₂, AT₃ a AT₄ a ďalšie

U ľudí boli identifikované dva subtypy receptorov angiotenzínu II viazaných na membránu, viazaných na G-proteín a subtypy AT, ktoré boli najviac študované.₁ a AT₂.

AT₁-receptory sú lokalizované v rôznych orgánoch a tkanivách, hlavne v hladkých svaloch krvných ciev, srdci, pečeni, kôre nadobličiek, obličkách, pľúcach, v niektorých oblastiach mozgu.

Väčšina fyziologických účinkov angiotenzínu II, vrátane nežiaducich účinkov, je sprostredkovaná protilátkami.₁-receptory:

- arteriálnej vazokonstrikcie, vrátane vazokonstrikcia renálnych glomerulárnych arteriol (najmä tých, ktoré odchádzajú), zvýšenie hydraulického tlaku v glomeruloch obličiek,

- zvýšená reabsorpcia sodíka v proximálnych renálnych tubuloch,

- sekréciu aldosterónu kôrou nadobličiek,

- sekrécia vazopresínu, endotelínu-1,

- zvýšené uvoľňovanie norepinefrínu zo sympatických nervových zakončení, aktivácia sympatikotrenálneho systému,

- proliferácia buniek hladkého svalstva ciev, hyperplázia intimy, hypertrofia kardiomyocytov, stimulácia procesov vaskulárnej a remodelovania ciev.

Pri hypertenzii na pozadí nadmernej aktivácie RAAS, sprostredkovaného AT₁-účinky angiotenzínu II priamo alebo nepriamo prispievajú k zvýšeniu krvného tlaku. Okrem toho stimulácia týchto receptorov je sprevádzaná škodlivým účinkom angiotenzínu II na kardiovaskulárny systém, vrátane rozvoja hypertrofie myokardu, zhrubnutia arteriálnej steny atď.

Účinky angiotenzínu II sprostredkované protilátkami₂-receptory boli objavené len v posledných rokoch.

Veľké množstvo AT₂-receptory nachádzajúce sa v tkanivách plodu (vrátane mozgu). V postnatálnom období množstvo AT₂-receptory v ľudských tkanivách. Experimentálne štúdie, najmä u myší, v ktorých bol prerušený gén kódujúci AT₂-receptory naznačujú ich účasť v procesoch rastu a dozrievania, vrátane proliferácie a diferenciácie buniek, vývoja embryonálnych tkanív a tvorby prieskumného správania.

AT₂-receptory sa nachádzajú v srdci, krvných cievach, nadobličkách, obličkách, niektorých oblastiach mozgu, reprodukčných orgánoch vrátane t v maternici, atrezirovanny folikuly vaječníkov, ako aj v kožných poraneniach. Ukazuje sa, že počet AT₂-receptory sa môžu zvyšovať s poškodením tkaniva (vrátane krvných ciev), infarktu myokardu, zlyhania srdca. Predpokladá sa, že tieto receptory sa môžu podieľať na procesoch regenerácie tkaniva a programovanej smrti buniek (apoptóza).

Nedávne štúdie ukázali, že kardiovaskulárne účinky angiotenzínu II sprostredkované AT₂-receptorov, opačný účinok spôsobený excitáciou at₁-receptory a sú relatívne mierne. AT stimulácia₂-receptory je sprevádzaný vazodilatáciou, inhibíciou bunkového rastu, vrátane potlačenie bunkovej proliferácie (endotelové a hladké svalové bunky cievnej steny, fibroblastov, atď.), inhibíciu hypertrofie kardiomyocytov.

Fyziologická úloha receptorov angiotenzínu II druhého typu (AT₂) u ľudí a ich vzťah s kardiovaskulárnou homeostázou v súčasnosti nie je úplne objasnený.

Syntetizovali sa vysoko selektívne antagonisty AT₂-receptory (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), ktoré sa používajú v experimentálnych štúdiách RAAS.

Iné receptory angiotenzínu a ich úloha u ľudí a zvierat je nedostatočne pochopená.

AT podtypy boli izolované z kultúry potkaních mesangiových buniek₁-receptory - AT_1a a AT_1b, odlišné afinity k peptidovým agonistom angiotenzínu II (u ľudí sa tieto subtypy nenašli). AT sa izoloval z placenty potkana._1c-subtyp receptora, ktorého fyziologická úloha ešte nie je jasná.

AT₃-receptory s afinitou k angiotenzínu II sa nachádzajú na membránach neurónov, ich funkcia nie je známa. AT₄-receptory nachádzajúce sa na endotelových bunkách. Angiotenzín IV v interakcii s týmito receptormi stimuluje uvoľňovanie inhibítora plazminogénového aktivátora typu 1 z endotelu. AT₄-receptory boli tiež nájdené na neuronálnych membránach, vrátane. v hypotalame, pravdepodobne v mozgu, sprostredkúvajú kognitívne funkcie. Tropic to AT₄-Okrem angiotenzínu IV má angiotenzín III tiež receptory.

Dlhodobé štúdie RAAS odhalili nielen dôležitosť tohto systému pri regulácii homeostázy, vo vývoji kardiovaskulárnej patológie, ale aj vplyv na funkcie cieľových orgánov, medzi ktorými sú najdôležitejšie srdce, krvné cievy, obličky a mozog, ale aj tvorba liekov, úmyselne konali na jednotlivých väzbách RAAS.

Vedeckým základom pre tvorbu liekov pôsobiacich blokovaním receptorov angiotenzínu bola štúdia inhibítorov angiotenzínu II. Experimentálne štúdie ukazujú, že antagonisty angiotenzínu II, ktoré sú schopné blokovať jeho tvorbu alebo pôsobenie, a tým znižovať aktivitu RAAS, sú inhibítory tvorby angiotenzinogénu, inhibítory syntézy renínu, inhibítory tvorby ACE alebo inhibítory aktivity, protilátky, antagonisty receptora angiotenzínu, vrátane syntetických nepeptidových zlúčenín, špecifické blokujúce protilátky₁-receptory atď.

Prvý blokátor receptorov angiotenzínu II, zavedený do terapeutickej praxe v roku 1971, bol saralazín, peptidová zlúčenina podobná štruktúre ako angiotenzín II. Saralazín blokoval presorický účinok angiotenzínu II a znížil tón periférnych ciev, znížil plazmatický aldosterón, znížil krvný tlak. Avšak v polovici 70. rokov. Skúsenosti so saralazinou ukázali, že má vlastnosti čiastočného agonistu av niektorých prípadoch poskytuje slabo predvídateľný účinok (vo forme nadmernej hypotenzie alebo hypertenzie). Súčasne sa prejavil dobrý hypotenzívny účinok v podmienkach spojených s vysokou hladinou renínu, zatiaľ čo na pozadí nízkej hladiny angiotenzínu II alebo rýchlym vstrekovaním sa zvýšil krvný tlak. Kvôli prítomnosti agonistických vlastností, ako aj kvôli zložitosti syntézy a potrebe parenterálneho podávania, Saralazín nedostával široké praktické použitie.

Na začiatku 90. rokov sa syntetizoval prvý nepeptidový selektívny antagonista AT.₁-účinne, keď sa užívajú perorálne - losartan, ktorý sa prakticky používa ako antihypertenzívum.

V súčasnosti sa používa niekoľko syntetických nepeptidových selektívnych protilátok alebo sa podrobujú klinickým skúškam vo svetovej lekárskej praxi.₁-blokátory - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan a tazosartan ešte nie sú registrované v Rusku).

Existuje niekoľko klasifikácií antagonistov receptora angiotenzínu II: chemickou štruktúrou, farmakokinetickými vlastnosťami, mechanizmom väzby receptora atď.

Podľa chemickej štruktúry nepeptidových blokátorov AT₁-receptory môžu byť rozdelené do 3 hlavných skupín: t

- bifenylové tetrazolové deriváty: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenylové nettrazolovové zlúčeniny - telmisartan;

- Ne-bifenylové nettrazolové zlúčeniny - eprosartan.

Podľa prítomnosti farmakologickej aktivity, AT blokátory₁-receptory sa delia na aktívne dávkové formy a proliečivá. Takže valsartan, irbesartan, telmisartan, samotný eprosartan majú farmakologickú aktivitu, zatiaľ čo kandesartan cilexetil sa stáva aktívnym len po metabolických transformáciách v pečeni.

Okrem toho, AT₁-blokátory sa líšia v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti aktívnych metabolitov. Aktívne metabolity sú dostupné v losartane a tazosartane. Napríklad aktívny metabolit losartanu - EXP-3174 má silnejší a dlhodobejší účinok ako losartan (farmakologickou aktivitou, EXP-3174 presahuje losartan 10 - 40 krát).

Podľa mechanizmu viazania receptorov, AT blokátorov₁-receptory (rovnako ako ich aktívne metabolity) sa delia na kompetitívnych a nekompetitívnych antagonistov angiotenzínu II. Losartan a eprosartan sa teda reverzibilne viažu na AT.₁-receptory a sú kompetitívnymi antagonistami (t.j. za určitých podmienok, napríklad so zvýšenými hladinami angiotenzínu II v odozve na zníženie BCC, môžu byť vytesnené z väzbových miest), zatiaľ čo valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan a aktívny metabolit losartanu EXP −3174 pôsobia ako nekompetitívne antagonisty a nevratne sa viažu na receptory.

Farmakologický účinok tejto skupiny liečiv je spôsobený elimináciou kardiovaskulárnych účinkov angiotenzínu II, vč. vazopresorických.

Predpokladá sa, že antihypertenzívny účinok a iné farmakologické účinky antagonistov receptora angiotenzínu II sa realizujú niekoľkými spôsobmi (jedným priamym a niekoľkými sprostredkovanými).

Hlavný mechanizmus účinku liekov tejto skupiny je spojený s blokádou AT₁-receptory. Všetky z nich sú vysoko selektívnymi antagonistami AT₁-receptory. Ukázalo sa, že ich afinita k AT₁- prevyšuje AT₂-tisíckrát pre receptory: pre losartan a eprosartan viac ako 1 000-krát, telmisartan - viac ako 3 000, irbesartan - 8,5 tisíc, aktívny metabolit losartanu EXP - 3174 a candesartan - 12 000, olmesartan - 12, 5 tisíc, valsartan - 20 tisíc krát.

AT blokáda₁-Tieto receptory zabraňujú rozvoju účinkov angiotenzínu II sprostredkovaných týmito receptormi, čo zabraňuje nežiaducemu účinku angiotenzínu II na vaskulárny tón a je sprevádzané znížením zvýšeného krvného tlaku. Dlhodobé užívanie týchto liekov vedie k oslabeniu proliferatívnych účinkov angiotenzínu II vo vzťahu k bunkám hladkého svalstva ciev, mezangiálnym bunkám, fibroblastom, zníženiu hypertrofie kardiomyocytov atď.

Je známe, že AT₁-receptory juxtaglomerulárneho aparátu obličiek sa podieľajú na regulácii uvoľňovania renínu (podľa princípu negatívnej spätnej väzby). AT blokáda₁-receptor spôsobuje kompenzačné zvýšenie aktivity renínu, zvýšenú produkciu angiotenzínu I, angiotenzínu II, atď.

V podmienkach vysokého obsahu angiotenzínu II na pozadí AT blokády₁-Receptory receptorov vykazujú ochranné vlastnosti tohto peptidu, realizované prostredníctvom stimulácie AT₂-receptory a exprimované vo vazodilatácii, spomalení proliferačných procesov, atď.

Okrem toho sa na pozadí zvýšenej hladiny angiotenzínov I a II tvorí angiotenzín (1 - 7). Angiotenzín (1 - 7) vzniká z angiotenzínu I pôsobením neutrálnej endopeptidázy a angiotenzínu II pôsobením prolyl endopeptidázy a je ďalším efektorovým peptidom RAAS, ktorý má vazodilatačný a natriuretický účinok. Účinky angiotenzínu (1 - 7) sú sprostredkované prostredníctvom tzv_x receptory.

Nedávne štúdie endotelovej dysfunkcie pri arteriálnej hypertenzii naznačujú, že kardiovaskulárne účinky blokátorov angiotenzínových receptorov môžu byť tiež spojené s moduláciou endotelu a účinkami na produkciu oxidu dusnatého (NO). Získané experimentálne údaje a výsledky jednotlivých klinických štúdií sú dosť protichodné. Možno na pozadí blokády AT₁-Zvýšenie endotelu závislej syntézy a uvoľňovanie oxidu dusnatého, čo prispieva k vazodilatácii, znižuje agregáciu krvných doštičiek a znižuje bunkovú proliferáciu.

Špecifická blokáda AT₁-Receptor umožňuje poskytnúť výrazný antihypertenzívny a organoprotektívny účinok. Proti blokáde AT₁-receptory sú inhibované nepriaznivými účinkami angiotenzínu II (a angiotenzínu III, ktorý má afinitu na receptory angiotenzínu II) na kardiovaskulárnom systéme a pravdepodobne sa prejavuje jeho ochranný účinok (stimuláciou AT₂-a tiež rozvíja účinok angiotenzínu (1-7) stimuláciou AT_x-receptory. Všetky tieto účinky prispievajú k vazodilatácii a oslabeniu proliferatívneho účinku angiotenzínu II vo vzťahu k cievnym a srdcovým bunkám.

AT antagonisty₁-receptory môžu prenikať cez hematoencefalickú bariéru a inhibovať aktivitu mediátorových procesov v sympatickom nervovom systéme. Blokovanie presynaptického AT₁-receptory sympatických neurónov v centrálnom nervovom systéme, inhibujú uvoľňovanie norepinefrínu a znižujú stimuláciu adrenergných receptorov vaskulárneho hladkého svalstva, čo vedie k vazodilatácii. Experimentálne štúdie ukazujú, že tento dodatočný mechanizmus vazodilatačného účinku je charakteristickejší pre eprosartan. Údaje o účinku losartanu, irbesartanu, valsartanu a iných na sympatický nervový systém (ktorý sa prejavil pri dávkach presahujúcich terapeutické dávky) sú veľmi protichodné.

Všetky blokátory receptorov AT₁ účinkuje postupne, antihypertenzívny účinok sa vyvíja hladko, v priebehu niekoľkých hodín po jednorazovej dávke a trvá až 24 hodín, pri pravidelnom používaní sa zvyčajne dosahuje výrazný terapeutický účinok v 2-4 týždňoch (do 6 týždňov) liečby.

Charakteristiky farmakokinetiky tejto skupiny liekov sú vhodné pre pacientov. Tieto lieky sa môžu užívať bez ohľadu na jedlo. Jedna dávka postačuje na zabezpečenie dobrého antihypertenzívneho účinku počas dňa. Sú rovnako účinné u pacientov rôzneho pohlavia a veku, vrátane pacientov starších ako 65 rokov.

Klinické štúdie ukazujú, že všetky blokátory angiotenzínových receptorov majú vysoký antihypertenzívny a výrazný orgánový ochranný účinok, dobrú znášanlivosť. To umožňuje ich použitie spolu s ďalšími antihypertenzívami na liečbu pacientov s kardiovaskulárnou patológiou.

Hlavnou indikáciou klinického použitia blokátorov receptora angiotenzínu II je liečba hypertenzie rôznej závažnosti. Monoterapia je možná (s miernou arteriálnou hypertenziou) alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami (so stredne ťažkými a ťažkými formami).

V súčasnosti sa podľa odporúčaní WHO / MOG (Medzinárodná spoločnosť pre hypertenziu) uprednostňuje kombinovaná liečba. Najviac racionálne pre antagonistov receptora angiotenzínu II je ich kombinácia s tiazidovými diuretikami. Pridanie diuretika v nízkych dávkach (napríklad 12,5 mg hydrochlorotiazidu) zlepšuje účinnosť liečby, čo potvrdzujú výsledky randomizovaných multicentrických štúdií. Vytvoril prípravky, ktoré obsahujú kombináciu - Gizaar (losartan + hydrochlorotiazid), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorotiazid) Koaprovel (Irbesartan + hydrochlorotiazid), Atacand Plus (kandesartan + hydrochlorotiazid) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorotiazid), atď.,

Mnohé multicentrické štúdie (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, atď.) Preukázali účinnosť použitia niektorých antagonistov AT.₁-receptory pre CHF. Výsledky týchto štúdií sú nejednoznačné, vo všeobecnosti však ukazujú vysokú účinnosť a lepšiu toleranciu (v porovnaní s ACE inhibítormi).

Výsledky experimentálnych a klinických štúdií naznačujú, že blokátory receptorov AT₁-Subtypy nielenže zabraňujú procesom kardiovaskulárnej remodelácie, ale tiež spôsobujú reverzný vývoj hypertrofie ľavej komory (LVH). Najmä sa ukázalo, že pri dlhodobej liečbe losartanom pacienti vykazovali tendenciu k poklesu veľkosti ľavej komory v systole a diastole, čo je zvýšenie kontraktility myokardu. Regresia LVH sa zaznamenala pri dlhodobom používaní valsartanu a eprosartanu u pacientov s arteriálnou hypertenziou. Niektoré blokátory receptorov AT podtypu₁ Schopnosť zlepšiť funkciu obličiek bola zistená, vrátane. s diabetickou nefropatiou, ako aj ukazovatele centrálnej hemodynamiky v CHF. Klinické pozorovania týkajúce sa účinku týchto látok na cieľové orgány sú zatiaľ málo, ale výskum v tejto oblasti aktívne pokračuje.

Kontraindikácie pri používaní blokátorov angiotenzínu AT₁-receptory sú individuálna precitlivenosť, tehotenstvo, dojčenie.

Údaje získané pri pokusoch na zvieratách naznačujú, že činidlá, ktoré majú priamy vplyv na RAAS, môžu spôsobiť poškodenie plodu, smrť plodu a novorodenca. Zvlášť nebezpečný je vplyv na plod v II a III trimestri tehotenstva, pretože možný vývoj hypotenzie, hypoplazie lebky, anúrie, zlyhania obličiek a smrti plodu. Pri užívaní AT blokátorov nasmerujte priame indikácie vývoja takýchto defektov₁-chýbajú receptory, avšak finančné prostriedky tejto skupiny sa nemajú používať počas gravidity a keď sa počas liečby zistí gravidita, majú sa vysadiť.

Nie sú žiadne informácie o schopnosti blokátorov AT₁-do materského mlieka žien. V pokusoch na zvieratách sa však zistilo, že prenikajú do mlieka dojčiacich potkanov (v mlieku potkanov sa nachádzajú významné koncentrácie nielen samotných látok, ale aj ich aktívnych metabolitov). V tomto ohľade, AT blokátory₁-receptory sa nepoužívajú u dojčiacich žien, a ak je to potrebné, liečba pre matku prestane dojčiť.

Tieto lieky by ste nemali používať v pediatrickej praxi, pretože bezpečnosť a účinnosť ich použitia u detí nebola stanovená.

Na terapiu antagonistami AT₁ Receptory angiotenzínu majú množstvo obmedzení. Opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženou BCC a / alebo hyponatrémiou (s diuretickou liečbou, obmedzením príjmu soli s diétou, hnačkou, vracaním), ako aj u pacientov na hemodialýze, pretože možného vývoja symptomatickej hypotenzie. Hodnotenie pomeru rizika a prínosu je potrebné u pacientov s renovaskulárnou hypertenziou spôsobenou obojstrannou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie jedinej obličky, pretože nadmerná inhibícia RAAS v týchto prípadoch zvyšuje riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek. Opatrnosť je potrebná pri aortálnej alebo mitrálnej stenóze, obštrukčnej hypertrofickej kardiomyopatii. Na pozadí zhoršenej funkcie obličiek je potrebné monitorovať hladiny draslíka a kreatinínu v sére. Neodporúča sa u pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom, pretože v tomto prípade sú lieky potlačujúce RAAS neúčinné. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití u pacientov so závažným ochorením pečene (napríklad pri cirhóze).

Vedľajšie účinky užívania antagonistov receptora angiotenzínu II, ktoré boli doteraz publikované, sú zvyčajne slabo exprimované, prechodné a zriedkavo sú dôvodom na prerušenie liečby. Kumulatívny výskyt vedľajších účinkov je porovnateľný s placebom, čo potvrdzujú výsledky placebom kontrolovaných štúdií. Najčastejšie nežiaduce účinky sú bolesť hlavy, závraty, celková slabosť atď. Antagonisty receptora angiotenzínu priamo neovplyvňujú metabolizmus bradykinínu, látky P, iných peptidov, a preto nespôsobujú suchý kašeľ, často sa vyskytujúci pri liečbe ACE inhibítorov.

Pri užívaní liekov z tejto skupiny nie je žiadny účinok hypotenzie pri prvej dávke, ktorá sa vyskytuje pri užívaní ACE inhibítorov, a náhle zrušenie nie je sprevádzané rozvojom ricochetovej hypertenzie.

Výsledky multicentrických placebom kontrolovaných štúdií ukazujú vysokú účinnosť a dobrú znášanlivosť antagonistov AT.₁-receptory angiotenzínu II. Hoci ich používanie je obmedzené nedostatkom údajov o dlhodobých účinkoch žiadosti. Podľa expertov WHO / MOG sa odporúča ich použitie pri liečbe arteriálnej hypertenzie v prípade intolerancie na ACE inhibítory, najmä ak je indikovaný anamnéza kašľa spôsobená ACE inhibítormi.

V súčasnosti prebiehajú početné klinické štúdie vrátane a multicentrické, venované štúdii účinnosti a bezpečnosti použitia antagonistov receptora angiotenzínu II, ich účinkov na mortalitu, trvanie a kvalitu života pacientov a v porovnaní s antihypertenzívami a inými liekmi pri liečbe hypertenzie, chronického srdcového zlyhania, aterosklerózy atď.