Glykozylovaný hemoglobín: norma, indikácie pre štúdium

Väčšina čitateľov pravdepodobne verí, že hlavnou metódou diagnostiky diabetes mellitus je štúdium hladiny glukózy v krvi a u ľudí „krv za cukor“. Na základe výsledkov tejto analýzy však nie je možné stanoviť diagnózu, pretože odráža úroveň glykémie (glukózy v krvi) pre konkrétny, tento bod štúdie. A vôbec nie je potrebné, aby boli jeho hodnoty včera, deň pred včerajškom a pred 2 týždňami rovnaké. Je možné, že boli normálne a možno naopak oveľa vyššie. Ako porozumieť? Je to jednoduché! Stačí určiť hladinu glykovaného (inak glykovaného) hemoglobínu v krvi.

Dozviete sa, čo je tento ukazovateľ, o tom, čo naznačujú jeho hodnoty, ako aj o vlastnostiach testovania a podmienkach ovplyvňujúcich jeho výsledok z nášho článku.

Glykozylovaný hemoglobín - čo to je a čo je normou

Hemoglobín je proteín, ktorý je lokalizovaný v červených krvinkách a plní funkciu transportu molekúl kyslíka do každej bunky nášho tela. Tiež sa ireverzibilne viaže na molekuly glukózy, ktorá je označená termínom „glykácia“ - vzniká glykozylovaný (glykovaný) hemoglobín.

Táto látka je v krvi absolútne akejkoľvek zdravej osoby, ale s vysokou glykémiou sa jej hodnoty zodpovedajúcim spôsobom zvyšujú. A keďže život červených krviniek nie je dlhší ako 100-120 dní, potom glykovaný hemoglobín vykazuje priemernú hladinu glykémie v posledných 1-3 mesiacoch. Hrubo povedané, toto je ukazovateľ „cukornosti“ krvi pre toto časové obdobie.

Existujú 3 typy glykovaného hemoglobínu - HbA1a, HbA1b a HbA1c. V podstate to predstavuje posledná z vyššie uvedených foriem, navyše je to ona, kto charakterizuje priebeh diabetu.

Normálny HbA1c v krvi - od 4 do 6%, a je rovnaký pre ľudí v každom veku a pre obe pohlavia. Ak sa v štúdii zistí zníženie alebo prekročenie týchto hodnôt, pacient potrebuje ďalšie vyšetrenie, aby zistil príčiny takéhoto porušenia alebo, ak je diagnóza už diagnostikovaná, aby napravil terapeutické opatrenia.

Interpretácia výsledkov

Hladina glykozylovaného hemoglobínu viac ako 6% sa stanoví v nasledujúcich situáciách: t

• pacient trpí cukrovkou alebo inými chorobami sprevádzanými poklesom glukózovej tolerancie (viac ako 6,5% indikuje diabetes a 6-6,5% indikuje prediabetes (zhoršená tolerancia glukózy alebo zvýšenie glukózy nalačno);
• s nedostatkom železa v krvi pacienta;
• po predchádzajúcom chirurgickom zákroku na odstránenie sleziny (splenektómia);
• pri chorobách spojených s patológiou hemoglobínu - hemoglobinopatie.

Zníženie hladiny glykovaného hemoglobínu o menej ako 4% znamená niektorý z nasledujúcich stavov:

• nízka hladina glukózy v krvi - hypoglykémia (hlavnou príčinou dlhodobej hypoglykémie je nádor pankreasu, ktorý produkuje veľké množstvo inzulínu - inzulín, aj tento stav môže spôsobiť iracionálnu terapiu diabetu (predávkovanie drogami), intenzívneho fyzického cvičenia, podvýživy, nedostatku funkcie nadobličiek, niektorých genetické ochorenia);
• krvácanie;
• hemoglobinopatie;
• hemolytickú anémiu;
• tehotenstva.

Čo ovplyvňuje výsledok

Niektoré lieky ovplyvňujú červené krvinky, čo má vplyv na výsledky krvného testu na glykozylovaný hemoglobín - dostávame nespoľahlivý, falošný výsledok.

Zvýšte úroveň tohto ukazovateľa:

• aspirín vo vysokých dávkach;
• dlhodobé opiáty.

Okrem toho k tomuto nárastu prispieva aj chronické zlyhanie obličiek, systematické zneužívanie alkoholu, hyperbilirubinémia.

Znížiť obsah glykovaného hemoglobínu v krvi:

• Prípravky zo železa;
• erytropoietín;
• vitamíny C, E a B₁₂;
• dapson;
• ribavirín;
• lieky používané na liečbu HIV.

Môže sa tiež vyskytovať pri chronických ochoreniach pečene, reumatoidnej artritíde a zvýšení hladín triglyceridov v krvi.

Indikácie pre štúdium

Podľa odporúčaní Svetovej zdravotníckej organizácie je hladina glykovaného hemoglobínu jedným z diagnostických kritérií diabetu. S jednorazovou detekciou vysokej glykémie a zvýšených hladín glykovaného hemoglobínu, alebo v prípade dvojnásobne vyššieho ako normálneho výsledku (s intervalom medzi analýzami 3 mesiace) má lekár plné právo nastaviť pacienta na diagnózu diabetu.

Táto diagnostická metóda sa tiež používa na kontrolu tohto ochorenia, predtým identifikovaného. Indikátor glykovaného hemoglobínu, určený štvrťročne, umožňuje vyhodnotiť účinnosť liečby a upraviť dávky perorálnych hypoglykemických látok alebo inzulínu. Kompenzácia diabetes mellitus je skutočne mimoriadne dôležitá, pretože znižuje riziko závažných komplikácií tohto ochorenia.

Cieľové hodnoty tohto ukazovateľa sa líšia v závislosti od veku pacienta a charakteru priebehu jeho diabetu. Takže u mladých ľudí by toto číslo malo byť menej ako 6,5%, u ľudí v strednom veku - menej ako 7%, u starších ľudí - 7,5% a menej. To je podmienené absenciou závažných komplikácií a rizikom ťažkej hypoglykémie. Ak tieto nepríjemné momenty existujú, cieľová hodnota glykovaného hemoglobínu pre každú kategóriu sa zvyšuje o 0,5%.

Tento ukazovateľ by sa samozrejme nemal hodnotiť samostatne, ale v spojení s analýzou glykémie. Glykozylovaný hemoglobín - priemerná hodnota a dokonca aj jeho normálna hladina nezaručuje vôbec, že ​​v priebehu dňa nemáte žiadne výrazné výkyvy hladiny glukózy v krvi.

Ktorý lekár by mal kontaktovať

Ak máte zvýšenú hladinu glykovaného hemoglobínu, poraďte sa s endokrinológom, aby ste vylúčili diabetes. Ak sa diagnóza nepotvrdí, stojí za to navštíviť hematológa, ktorý identifikuje anémiu, hemoglobinopatie a patológiu sleziny.

Metodológia výskumu

Hladina glykovaného hemoglobínu v krvi je určená takmer každým laboratóriom. Na klinike si ho môžete vziať v smere svojho lekára av súkromnej klinike bez akéhokoľvek smeru, ale za poplatok (náklady na túto štúdiu sú pomerne dostupné).

Napriek skutočnosti, že táto analýza odráža úroveň glykémie po dobu 3 mesiacov, a nie pre konkrétny bod, stále sa odporúča užívať ju nalačno. Nevyžaduje sa žiadna osobitná prípravná činnosť pre štúdium.

Väčšina techník zahŕňa odoberanie krvi zo žily, ale niektoré laboratóriá na tento účel používajú periférnu krv z prsta.

Výsledky analýzy vám nebudú okamžite oznámené - spravidla sú hlásené pacientovi po 3-4 dňoch.

Zvýšený glykozylovaný hemoglobín: čo robiť

V prvom rade musíte kontaktovať svojho endokrinológa alebo terapeuta, ktorý vám dá vhodné odporúčania na zníženie hladiny glukózy v krvi.

Spravidla zahŕňajú:

• dodržiavanie diéty, diéty;
• dodržiavanie spánku a bdelosti, predchádzanie únave;
• aktívne, ale nie príliš intenzívne cvičenie;
• pravidelný včasný príjem tabliet liekov znižujúcich glukózu alebo inzulínových injekcií v dávke odporúčanej lekárom;
• pravidelnú kontrolu glykémie doma.

Je dôležité vedieť, že redukcia glykovaného hemoglobínu je rýchlo kontraindikovaná - telo sa prispôsobuje hyperglykémii a prudký pokles tohto indikátora môže spôsobiť nenapraviteľné poškodenie. Ideálnym je pokles HbA1c len o 1% ročne.

záver

Hladina glykovaného hemoglobínu odráža priemerný obsah glukózy v krvi počas posledných troch mesiacov, takže by sa mala stanoviť 1 krát za štvrťrok. Táto štúdia nenahrádza meranie hladiny glukózy glukometrom, tieto dve diagnostické metódy by sa mali používať v kombinácii. Odporúča sa znížiť tento ukazovateľ nie dramaticky, ale postupne - o 1% ročne, a snažiť sa o ukazovateľ zdravého človeka - až o 6%, ale o cieľové hodnoty, ktoré sú odlišné pre ľudí rôzneho veku.

Stanovenie glykovaného hemoglobínu pomôže lepšie kontrolovať diabetes mellitus, na základe získaných výsledkov, upravovať dávky liekov znižujúcich hladinu glukózy, a tak sa vyvarovať vzniku závažných komplikácií tohto ochorenia. Dávajte pozor na svoje zdravie!

Čo znamená glykovaný hemoglobín v krvi?

Na rozpoznanie diabetu v raných štádiách vykonávania samostatného laboratórneho krvného testu. Počas testu zistia, čo ukazuje glykovaný hemoglobín a ako je pravdepodobnosť tejto endokrinnej patológie pravdepodobná.

Diabetes mellitus je endokrinné ochorenie. Nie je možné úplne vyliečiť pacienta s touto diagnózou, ale je celkom pravdepodobné, že zastaví patologické následky tohto ochorenia.

Čo ukazuje glykovaný hemoglobín HbA1c

Krvný test na glykovaný hemoglobín ukazuje denný obsah cukru v krvných bunkách v poslednom trimestri. Laboratórium zistí, koľko krvných buniek je chemicky viazaných na molekuly glukózy. Tento parameter sa meria ako percento "sladkých" zlúčenín s celkovou hladinou červených krviniek. Čím vyššie je toto percento, tým ťažšia je forma diabetu.

S aktívnou fázou ochorenia sa prípustná rýchlosť viazaných červených krviniek zvyšuje viac ako dvakrát. Včasná liečba stabilizuje zvýšený glykozylovaný hemoglobín a vráti všetky parametre späť do normálu. Najlepšia analýza percentuálnej zložky glykohemoglobínu v krvi dáva HbA1c test.

Výhody a nevýhody testu

Zvyčajný test glukózy v krvi poskytuje okamžité informácie, ale nehovorí nič o dynamike zmien hladín cukru. Metóda určovania HbA1c umožňuje získať tieto potrebné údaje s vysokou rýchlosťou a presnosťou. Táto metóda vám umožňuje zistiť prítomnosť cukru v krvi v skorých štádiách ochorenia, niektoré z výhod pre pacienta - môžete darovať krv nalačno a po jedle, kedykoľvek počas dňa. Výsledky analýzy nie sú ovplyvnené prechladnutím, stresom, fyzickou aktivitou. Okrem toho môže byť vo všetkých vekových skupinách bez obmedzenia.

Z minusov tejto analýzy je možné nazvať vysoké náklady, niektoré chyby vznikajú pri analýze krvi u pacientov s hemoglobinopatiami alebo anémiou, pri ochoreniach štítnej žľazy. Preto sa odporúča, aby to robil tak, ako to predpísal lekár.

Kto má pridelený test HbA1c

Test glykogoglobínu je predpísaný na detekciu metabolických porúch v detstve a dospievaní, ako aj:

• s diagnózou „gestačného diabetu“, čo je latentné zvýšenie glukózy v krvi počas tehotenstva;
• v tehotenstve, ktoré sa vyskytuje u žien s potvrdenou diagnózou stupňa „diabetes“ 1,2;
• pri hyperlipidémii ochorenie charakterizované abnormálnymi lipidmi v krvi;
• s hypertenziou;
• s príznakmi naznačujúcimi vysoký obsah cukru.

Ako sú indikátory glykovaného hemoglobínu

Tabuľka zhody s glykohemoglobínovými štandardnými ukazovateľmi pre mužov a ženy je uvedená nižšie:

Čo je glykovaný hemoglobín?

Glykozylovaný hemoglobín - čo to je?

Červené krvinky obsahujú špecifický proteín obsahujúci železo, ktorý je nevyhnutný na transport kyslíka a oxidu uhličitého. Neenzymatická glukóza (cukor, sacharidy) sa s ňou môže kombinovať, pričom tvorí glykozylovaný hemoglobín (HbA1C). Tento proces sa výrazne zvyšuje so zvýšenou koncentráciou cukru (hyperglykémia). Priemerná životnosť červených krviniek je v priemere približne 95 - 120 dní, takže hladina HbA1C odráža celkovú koncentráciu glukózy za posledné 3 mesiace. Rýchlosť glykovaného hemoglobínu v krvi je 4–6% jeho celkovej hladiny a zodpovedá normálnemu obsahu cukru 3 až 5 mmol / l.

Dôvody tohto zvýšenia sú primárne spojené s poruchou metabolizmu sacharidov a dlhodobými vysokými hodnotami glukózy v krvi v týchto prípadoch:

• Diabetes mellitus 1. typu (závislý od inzulínu) - keď je inzulín nedostatočný (hormón pankreasu), je využívanie sacharidov bunkami tela narušené, čo vedie k predĺženému zvýšeniu koncentrácie.
• Diabetes mellitus 2. typu (závislý od inzulínu) je spojený s poruchou využitia glukózy počas normálnej produkcie inzulínu.
• Nesprávna liečba zvýšených hladín sacharidov, čo vedie k predĺženej hyperglykémii.

Príčiny zvýšeného glykovaného hemoglobínu, ktoré nesúvisia s koncentráciou glukózy v krvi:

• otrava alkoholom;
• otrava olovom;
• anémia s nedostatkom železa;
• odstránenie sleziny - slezina je orgán, v ktorom dochádza k použitiu červených krviniek („cintorín“ červených krviniek), takže jeho neprítomnosť vedie k zvýšeniu ich priemernej dĺžky života a zvýšeniu HbA1C;
• Uremia - zlyhanie funkcie obličiek spôsobuje akumuláciu metabolických produktov v krvi a tvorbu karbohemoglobínu, ktorý má podobné vlastnosti ako glykozylácia.

Príčiny poklesu HbA1C

Pokles glykovaného hemoglobínového indexu je patologickým znakom, vyskytuje sa v takýchto prípadoch:

• Výrazná strata krvi - spolu s normálnym hemoglobínom sa stráca a glykozyluje.
• Krvná transfúzia (krvná transfúzia) - HbA1C sa zriedi normálnou frakciou, ktorá nie je spojená so sacharidmi.
• Hemolytická anémia (anémia) - skupina hematologických ochorení, pri ktorých sa redukuje priemerné trvanie erytrocytov, respektíve bunky s glykozylovaným HbA1C.
• Predĺžená hypoglykémia - pokles glukózy.

Je potrebné mať na pamäti, že defektné formy hemoglobínu môžu skresliť výsledok analýzy a spôsobiť falošné zvýšenie alebo zníženie glykozylovanej formy.

Výhody oproti konvenčnej analýze cukru

Obsah glukózy je labilným indikátorom, ktorý sa mení pod vplyvom rôznych faktorov:

• Jedlo - spôsobuje špičkové zvýšenie koncentrácie sacharidov, ktoré sa vrátia do normálu v priebehu niekoľkých hodín.
• Emocionálny faktor, stres v predvečer testu, zvyšuje hladinu glukózy v krvi v dôsledku produkcie hormónov, ktoré zvyšujú jeho úroveň.
• Pri užívaní liekov znižujúcich glukózu, cvičenie znižuje glukózu.

Preto môže jednorazový test hladiny cukru ukázať jeho nárast, ktorý nie vždy znamená prítomnosť porušenia jeho výmeny. A naopak, normálny obsah neznamená absenciu problémov s výmenou sacharidov. Vyššie uvedené faktory neovplyvňujú hladinu glykozylovaného defektného hemoglobínu. Preto je jej definícia objektívnym ukazovateľom včasného odhalenia porúch metabolizmu sacharidov v tele.

Indikácie pre štúdium:

Vo všeobecnosti sa štúdia vykonáva na objektívne stanovenie narušenia metabolizmu sacharidov a vykonáva sa v takýchto prípadoch:

• Diabetes mellitus, typ 1, sprevádzaný výrazným skokom v sacharidoch počas krátkeho časového obdobia.
• Včasná detekcia diabetes mellitus, typ 2.
• Porucha metabolizmu sacharidov u detí.
• Cukrovka s abnormálnym renálnym prahom, keď sa významná časť sacharidov vylučuje obličkami.
• U žien, ktoré otehotnejú a u ktorých bol diagnostikovaný diabetes, typ 1 alebo 2 predtým.
• Gestačný diabetes - zvýšenie hladiny cukru v krvi počas tehotenstva, v prípade, že nikdy predtým nebol diabetes. Analýza cukru v tomto prípade môže ukázať jeho pokles, pretože významná časť živín z krvi prechádza na rastúci plod.
• Kontrola terapie - množstvo glykovaného hemoglobínu ukazuje koncentráciu cukru počas dlhého časového obdobia, čo umožňuje posúdiť účinnosť liečby, ktorú je možné u diabetikov upraviť podľa výsledkov analýzy.

Prečo je dôležité čo najskôr identifikovať porušovanie metabolizmu cukru v tele?

Dlhodobé zvýšenie hladiny cukru vedie k ireverzibilným účinkom v tele v dôsledku jeho väzby na proteíny, a to: t

1. Defektný glykozylovaný HbA1C už nevykonáva funkciu transportu kyslíka dostatočne, čo spôsobuje hypoxiu tkanív a orgánov. Čím vyšší je tento ukazovateľ, tým viac sa znížila hladina kyslíka v tkanivách.
2. Zrakové poškodenie (retinopatia) - väzba glukózy na proteíny sietnice a šošovky oka.
3. Renálne zlyhanie (nefropatia) - ukladanie sacharidov v tubuloch obličiek.
4. Patológia srdca (kardiopatia) a krvných ciev.
5. Porušenie periférnych nervov (polyneuropatia).

Ako urobiť analýzu?

Na analýzu sa zo žily odoberie 2 až 5 ml plnej krvi a zmieša sa s antikoagulantom, aby sa zabránilo jej kolapsu. To umožňuje skladovať až 1 týždeň, teplotný režim je +2 + 5 ° C. Neexistujú žiadne špeciálne odporúčania skôr, ako budete môcť vykonať krvný test na glykozylovaný hemoglobín, na rozdiel od testu hladiny cukru.

Frekvencia stanovenia tohto laboratórneho indikátora pri diabete mellitus je rovnaká u mužov aj u žien a je to frekvencia 2 až 3 mesiace pre typ I, 6 mesiacov pre typ II. U tehotných žien - kontrola v 10 - 12 týždňoch tehotenstva s povinným testom na cukor.

Interpretácia výsledkov analýzy

Dekódovanie hodnôt analýzy na určenie hladiny HbA1C nie je zložité. Zvýšenie normy o 1% zodpovedá zvýšeniu koncentrácie glukózy o 2 mmol / l. Takéto indikátory HbA1C s primeranou úrovňou metabolizmu glukózy a sacharidov môžu byť reprezentované vo forme tabuľky:

Glykozylovaný hemoglobín - normálny

obsah:

1. Čo je glykovaný hemoglobín? Na čo je určený?

2. Všetko o krvnom teste pre HbA1c je normou, ako ju vziať. Predpisy pre pacientov s diabetom.

3. Test HbA1c - dekódovanie.

Čo je glykovaný hemoglobín (HbA1c)

Glykozylovaný hemoglobín (glykozylovaný hemoglobín) je hemoglobín erytrocytov, ktorý je ireverzibilne spojený s glukózou.

Určenie v analýzach:

• Glykovaný hemoglobín (glykovaný hemoglobín)
• Glykohemoglobín (glykohemoglobín)
• Hemoglobín A1c (hemoglobín A1c)

Hemoglobín-alfa (HbA), obsiahnutý v ľudských erytrocytoch, ho spontánne „nalepí“ na seba, keď príde do styku s krvnou glukózou, je glykozylovaný.

Čím vyššia je hladina cukru v krvi, tým viac sa glykogovaný hemoglobín (HbA1) tvorí v erytrocyte počas 120-dňového života. Erytrocyty rôznych „vekov“ cirkulujú súčasne v krvnom obehu, preto sa pre priemerné obdobie glykácie berie 60-90 dní.

Z troch frakcií glykovaného hemoglobínu - HbA1a, HbA1b, HbA1c - je najstabilnejší. Jeho množstvo je určené aj v klinických diagnostických laboratóriách.

HbA1c je biochemický indikátor krvi, ktorý odráža priemernú hladinu glykémie (množstvo glukózy v krvi) za posledné 1-3 mesiace.

Krvný test pre HbA1c - norma, ako prejsť.

Test glykovaného hemoglobínu je spoľahlivým dlhodobým spôsobom kontroly hladiny cukru v krvi.

• Monitorovanie glykémie u diabetických pacientov.

Testovanie na HbA1c vám umožní vedieť, ako dobre sa liečba diabetu vykonáva - mala by sa zmeniť.

• Diagnóza skorých štádií diabetes mellitus (okrem glukózového tolerančného testu).
• Diagnóza "diabetes tehotná."

Nevyžaduje sa žiadna špeciálna príprava na darovanie krvi HbA1c.

Pacient môže darovať krv zo žily (2,5-3,0 ml) kedykoľvek počas dňa bez ohľadu na príjem potravy, fyzický / emocionálny stres a lieky.

Príčiny falošných výsledkov:
Pri ťažkom krvácaní alebo stavoch ovplyvňujúcich tvorbu krvi a životnosť červených krviniek (kosáčikovitý, hemolytický, anémia nedostatku železa atď.) Môžu byť výsledky testu HbA1c falošne podceňované.

Rýchlosť glykovaného hemoglobínu u žien a mužov je rovnaká.

Čo ukazuje hladina glykovaného hemoglobínu?

Proteín hemoglobín, ktorý sa nachádza v červených krvinkách, pomáha červených krviniek viazať a dodávať molekuly kyslíka do všetkých telesných tkanív. Ale nie každý pozná svoju inú vlastnosť: dlhodobo je v roztoku glukózy a tvorí s ním nerozpustnú chemickú zlúčeninu. Proces interakcie sa nazýva glykácia alebo glykozylácia, výsledkom je glykozylovaný hemoglobín. Označuje sa vzorcom HbAlc.

Čím vyššia je hladina glukózy v krvi, tým väčšie množstvo proteínu sa môže viazať. HbA1c hladiny sa merajú ako percento celkového hemoglobínu cirkulujúceho v krvi. Normy pre mužov a ženy sa nelíšia, pre deti sú rovnaké ako pre dospelých:

u zdravého človeka je glykovaný hemoglobín 4,8 - 5,9% (optimálne

Čo ukazuje analýza na HbA1c? Poskytuje príležitosť vidieť nie momentálnu, ale priemernú hodnotu hladiny glukózy za 4-8 predchádzajúcich týždňov. To znamená, že pred začiatkom testovania sa vyhodnotí, ako dobre sa metabolizmus sacharidov riadený diabetikmi udržiava tri mesiace.

Pre úplnú kontrolu diabetu sa odporúča kombinovať obidve analýzy: glykovaný hemoglobín a krvný cukor. U niektorých diabetikov je hladina HbA1c normálna, ale dochádza k denným prudkým výkyvom cukru v krvi. Rozvíjajú sa komplikácie častejšie ako u pacientov so zvýšeným HbA1c a cukor počas dňa „skok“.

Vlastnosti a nevýhody analýzy na HbAlc

Život červených krviniek je 120-125 dní a naviazanie hemoglobínu na glukózu sa nevyskytuje okamžite. Pre optimálne sledovanie metabolizmu sacharidov u diabetikov s diabetes mellitus 1 sa preto analýza vykonáva každé dva až tri mesiace a pri diabetes mellitus 2 každých šesť mesiacov. Odporúča sa pre tehotné ženy s gestačným diabetom na kontrolu glykovaného hemoglobínu na konci prvého trimestra - na 10-12 týždňov, ale táto analýza by nemala byť hlavnou.

Normálne HbAlc pre diabetikov sa zvyšuje v porovnaní s normou pre zdravých ľudí, ale nemalo by byť - 7%. HbAlc 8-10% ukazuje, že liečba sa vykonáva nedostatočne alebo nesprávne, diabetes je zle kompenzovaný a pacient je ohrozený komplikáciami; HbAlc - 12% - diabetes nie je kompenzovaný. Po normalizácii glukózy sa hodnota mení k lepšiemu len mesiac alebo dva.

Niekedy je analýza glykovaného hemoglobínu nesprávna. Poskytuje falošne pozitívne alebo falošne negatívne výsledky:

• v jednotlivých prípadoch. U niektorých ľudí je pomer medzi HbA1C a priemernou hladinou glukózy neštandardný - so zvýšenou glukózou je HbA1C normálny a naopak;
• ľudia s anémiou;
• u pacientov s hypotyreózou. Nižšie hladiny hormónov štítnej žľazy zvyšujú HbA1C, zatiaľ čo hladina cukru v krvi zostáva v normálnom rozsahu.

Predpokladá sa, že glykovaný hemoglobín vyzerá zdanlivo nízko, ak diabetici pijú veľké dávky vitamínov C a E. Nie je dokázané, či vitamíny ovplyvňujú presnosť analýzy. Ale ak máte pochybnosti alebo už máte pochybné výsledky, neužívajte vitamíny tri mesiace pred testovaním na HbA1C.

Gz hemoglobín počas tehotenstva

Vzostup hladiny cukru v krvi u žien, ktoré nemajú diabetes. Ale obvyklé spôsoby, ako zistiť, či je všetko v poriadku s metabolizmom sacharidov, tehotné ženy nie vždy pracujú. Pre nich nie je vhodný ani jednoduchý krvný cukor nalačno, ani test glykozylovaného hemoglobínu.

1. U zdravej ženy „zvýšená hladina glukózy“ nespôsobuje príznaky a nemusí si byť vedomá, že musíte byť testovaný na cukor.
2. Cukor s prázdnym žalúdkom u zdravej tehotnej ženy „po jedle sa plazí“, zostane nad normou od jednej do štyroch hodín a v tomto čase ovplyvňuje plod a vyvoláva diabetické komplikácie.

Glykovaný hemoglobín jej nevyhovuje, pretože reaguje na zvýšenú glukózu s veľkým oneskorením: HbA1C v krvi sa zvýši v čase štúdie, ak hladina cukru v krvi zostane nad normou 2-3 mesiace. Má tehotná žena vysoký krvný cukor v šiestom mesiaci? HbA1C to ukáže pred samotným narodením a všetky tieto tri mesiace o zvýšenej hladine glukózy, ktorú potrebujete poznať a kontrolovať.

Cukor v krvi u tehotných žien sa má kontrolovať po jedle - raz týždenne alebo aspoň raz za dva týždne. Tí, ktorí majú príležitosť, môžu prejsť testom na toleranciu glukózy. Vyrába sa v laboratóriách a trvá dve hodiny. Jednoduchšie je pravidelne merať cukor glukometrom za pol hodiny - hodinu - hodinu a pol po jedle a ak presiahne 8,0 mmol / l, je čas ho znížiť.

Ciele HbA1C

Diabetikom sa odporúča dosiahnuť a udržať HbA1C na úrovni - 7%. Diabetes sa potom považuje za dobre kompenzovanú a pravdepodobnosť komplikácií je minimálna. Pre veľmi starších ľudí s diabetom sa za normu považuje 7,5 - 8% alebo dokonca vyššia. Hypoglykémia je pre nich nebezpečnejšia ako možnosť vzniku neskorých závažných komplikácií diabetu.

Lekárom, mladistvým, mladým ľuďom a tehotným ženám sa dôrazne odporúča, aby sa pokúsili udržať HbA1C v rámci - 6,5% a ideálne - čo najbližšie k štandardom pre zdravých ľudí, to znamená pod 5%. Ak sa HbA1C zníži aspoň o 1%, potom sa riziko diabetických komplikácií významne zníži: t

Krvný test Hb alc

Proteíny, vrátane hemoglobínu, ak sú uchovávané po dlhú dobu v roztoku obsahujúcom glukózu, sú s ním spojené a v zásade sa takéto viazanie uskutočňuje spontánne - nie enzymaticky. Glykozylovaný (alebo glykovaný) hemoglobín (ďalej len HbAlc) sa tvorí ako výsledok takejto pomalej, enzymatickej (neenzymatickej) reakcie medzi hemoglobínom A obsiahnutým v erytrocytoch a glukózou v sére (Obr. 1).

Rýchlosť glykozylácie hemoglobínu (a teda jeho koncentrácia) je určená priemernou hladinou glukózy, ktorá existuje počas života erytrocytu. Erytrocyty cirkulujúce v krvi majú rôzny vek, preto pre priemernú charakteristiku hladiny glukózy, ktorá je s nimi spojená, sú orientované na polčas života erytrocytov - 60 dní. Existujú aspoň tri varianty glykovaných hemoglobínov: HbA1a, HbA1b, HbAlc, ale iba HbAlc variant je kvantitatívne prevládajúci a poskytuje bližšiu koreláciu so závažnosťou diabetes mellitus.

Zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi významne zvyšuje jej vstup do buniek v dôsledku mechanizmov nezávislých od inzulínu. Výsledkom je, že glukóza vstupuje do tkaniva v nadbytku a nasledujúce proteíny nie sú enzymaticky glykozylované: 1) hemoglobín; 2) membránové proteíny erytrocytov; 3) albumín; 4) transferín; 5) apolipoproteíny; 6) kolagén; 7) endotelové proteíny; 8) proteíny šošoviek; 9) niektoré enzýmy (alkoholdehydrogenáza) a 10) množstvo ďalších proteínov.

Glykozylácia je pomalá reakcia; Len malé množstvá glykovaných proteínov sa nachádzajú v tkanivách zdravých ľudí, ale u diabetikov je to vysoká úroveň glykozylácie proteínov, ktorá vedie k vážnym komplikáciám. Stupeň glykozylácie rôznych proteínov nie je rovnaký a v každom prípade nezávisí ani od stupňa zvýšenia koncentrácie glukózy, ako od času konkrétneho proteínu, t.j. o jeho aktualizácii. Pri pomaly sa meniacich ("dlhotrvajúcich") proteínoch sa v modeloch s krátkou životnosťou akumuluje viac modifikovaných aminoskupín - menej. Prirodzene, keď sa pridá glukóza, funkcie proteínu sa môžu narušiť v dôsledku zmeny náboja molekuly proteínu v dôsledku porušenia jeho konformácie alebo blokovania aktívneho centra. To vedie k mnohým komplikáciám diabetu.

Záleží na tom, ktoré proteíny a do akej miery sú glykozylované, ktoré konkrétne komplikácie vzniknú a aké budú ťažké. Zdá sa, že je veľmi sľubné, že pri hyperglykémii by bolo potrebné merať koncentrácie veľkej sady špecifických glykozylovaných proteínov, a teda hodnotiť stupeň rizika výskytu a rýchlosť vývoja zodpovedajúcich komplikácií diabetu. Takýto špecifický prístup, vhodný na rutinné hodnotenie individuálnych rizík rôznych komplikácií diabetu, je však vecou budúcnosti. V súčasnosti sa na zovšeobecnené hodnotenie takýchto rizík používa meranie zovšeobecneného indexu hyperglykémie, koncentrácie HbAlc (1-4).

Ilustratívna odpoveď na túto otázku je znázornená na obr. 3. Aký záver o skutočnej kompenzácii diabetu možno urobiť, ak sa meranie koncentrácie glukózy v krvi uskutočnilo napríklad v čase jeho maxima? Alebo v čase svojho minima? Meranie glukózy v krvi skutočne vyhodnocuje súčasnú (okamžitú) hladinu glukózy, ktorá môže závisieť od: 1) príjmu potravy (alebo neprípustnej) potravy; 2) zo svojho zloženia, 3) z fyzickej námahy a ich intenzity, 4) z emocionálneho stavu pacienta, 5) z času dňa, 6) a dokonca aj z poveternostných podmienok. Vysoká pravdepodobnosť je zrejmá, že stanovenie súčasnej hladiny glukózy v krvi neodráža skutočný stupeň kompenzácie diabetes mellitus, čo môže viesť buď k predávkovaniu terapeutickými liekmi alebo k neodôvodnenému poklesu ich počtu.

Hodnota určovania glykovaného hemoglobínu (HbAlc) je taká, že, ako je uvedené vyššie, charakterizuje priemernú hladinu glukózy v krvi počas dlhého časového obdobia, teda skutočný stupeň kompenzácie diabetes mellitus počas posledných 1-2 mesiacov.

V súčasnosti sa predpokladá, že normálny HbAlc je od 4 do 6,5% celkovej hladiny hemoglobínu. Hladina HbAlc v závislosti od koncentrácie glukózy nemusí závisieť od koncentrácie hemoglobínu v krvi. U pacientov s diabetom sa hladiny HbAlc môžu zvýšiť 2 - 3 (1 - 4).

Je veľmi dôležité, že nielen hladiny glukózy v plazme, ale aj sociálno-ekonomické postavenie pacienta ovplyvňujú hladiny HbAlc. Dvojročná štúdia vzťahu medzi sociálno-ekonomickým stavom a psychologickým stavom s hladinami HbAlc u žien, ktoré nemali cukrovku, ktorej vek bol od 61 do 91 rokov, ukázala, že vysoké príjmy a pozitívny postoj k životu boli spojené s nižšími hladinami HbAlc (5).

Všeobecne platí, že hodnota merania hladín HbAlc nie je obmedzená na skutočnosť, že stanovuje skutočne presné meranie stupňa glykémie. HbAlc nie je len diagnostickým a indikátorom, ale aj veľmi spoľahlivým prediktorom celého spektra komplikácií, mikrovaskulárnych aj makrovaskulárnych. A tým lepšie je kompenzovaný lepší diabetes, ktorý môže iba s istotou vypovedať len HbAlc, čím nižšie je riziko vzniku takých komplikácií diabetu, ako je poškodenie oka - retinopatia, poškodenie obličiek - nefropatia, poškodenie periférnych nervov a krvných ciev vedúcich k gangréne. Vo všeobecnosti úroveň HbAlc ukazuje: 1) aká bola koncentrácia glukózy v predchádzajúcich 4-8 týždňoch, 2) aký bol stupeň kompenzácie metabolizmu sacharidov počas tohto obdobia, 3) aké bolo publikované riziko vzniku komplikácií diabetu.

Strategický cieľ liečby cukrovky - konštantné udržiavanie glukózy v normálnom rozsahu a tým zabránenie vzniku diabetických komplikácií - sa dá dosiahnuť len kombinovaným stanovením koncentrácie glukózy v krvi a koncentrácie HbAlc.

Obrazne povedané, pri liečbe diabetes mellitus, to nie je "glukóza" v krvi, ktorá musí byť "znížená," ale glykovaný hemoglobín! Alebo, prísne vzaté, pri liečbe diabetu by sa človek nemal sústrediť na hladiny glukózy nalačno, ale na hladiny HbAlc.

Väčšina pacientov s cukrovkou zomiera na kardiovaskulárne komplikácie. Diabetici majú 4-krát väčšiu pravdepodobnosť, že budú trpieť ischemickou chorobou srdca ako pacienti bez diabetu (rovnakého veku) a 2-3 krát častejšie budú mať mozgovú príhodu. 9 rokov po diagnóze diabetu druhého typu (ďalej len diabetes II) sa u každého piateho pacienta vyvinú makrovaskulárne komplikácie a každý desiaty pacient má mikrovaskulárne komplikácie. Viac ako polovica pacientov s cukrovkou zomiera na kardiovaskulárne ochorenia. Aj dnes je diabetes hlavnou príčinou slepoty a konečného štádia renálneho ochorenia.

Diabetesom indukované neuropatie sú hlavnou príčinou netraumatických amputácií končatín (všimnite si, že gangréna sa vyvíja až tak ďaleko od neuropatie ako od vaskulárnych komplikácií). V posledných rokoch sa diabetes II stal hlavnou príčinou kardiovaskulárnych ochorení. Rozsiahle prospektívne štúdie jasne ukázali, že ulice s diabetom typu 2 majú jasnú väzbu medzi úrovňou hyperglykémie a zvýšeným rizikom mikrovaskulárnych 11, 2) a makrovaskulárnych komplikácií. Z diabetických komplikácií retinopatie je 49% v populácii; neuropatia - 40%; nefropatia - 35%, kardiovaskulárne ochorenia - 43%. Je však možné odhadnúť pravdepodobnosť diabetických komplikácií u konkrétneho pacienta, nie v populácii ľudí s diabetom?

Prospektívna štúdia (z perspektívy angličtiny - budúcnosť, pripravovaná, očakávaná) je dlhodobým pozorovaním veľkej skupiny pôvodne zdravých jedincov (tisíce alebo desiatky tisíc ľudí po mnoho rokov), vrátane merania určitých laboratórnych, funkčných a klinických ukazovateľov a ich porovnania s výskytom. a vývoj určitých patológií u časti pozorovaných jedincov. Prospektívna štúdia odpovedá na otázku: čo predchádzalo danej udalosti alebo chorobe a stanovuje koreláciu medzi meraným parametrom a výskytom určitej patológie po určitom časovom období. Napríklad medzi plazmatickou koncentráciou HbAlc a pravdepodobnosťou akútnych koronárnych príhod po 3, 5, 7 rokoch. Bolo to vedenie takýchto rozsiahlych prospektívnych štúdií, ktoré viedli k vzniku novej triedy biomarkerov - prediktorov.

Predictor (doslovný preklad "prediktor", od angličtiny predpovedať - predpovedať) je zlúčenina (najčastejšie špecifický proteín), ktorej zvýšenie koncentrácie je spojené so zvýšeným rizikom budúceho výskytu konkrétnej patológie alebo skupiny vzájomne súvisiacich patológií. Koncentrácia prediktora zodpovedá kvantitatívnemu ukazovateľu relatívneho rizika patológie a jej závažnosti.

Relatívne riziko (RR) - riziko udalosti (napríklad akútnej koronárnej) v závislosti od koncentrácie prediktora. Prísne vzaté, RR je pomer pravdepodobnosti danej udalosti v závislosti od špecifickej koncentrácie M prediktora k pravdepodobnosti udalosti pri normálnej (M) koncentrácii prediktora (kontrola).

RR = pravdepodobnosť udalosti s koncentráciou prediktora rovnou M / pravdepodobnosti udalosti s normálnou (M) prediktorovou koncentráciou

Kvôli rozsiahlemu a stále rastúcemu využívaniu prediktorov v modernej laboratórnej diagnostike, nastala kvalitatívne nová etapa - prechod od testov zameraných na stanovenie diagnózy na testy určené na kvantifikáciu rizika výskytu a vývoja chorôb, kým sú ešte v subklinickom asymptomatickom štádiu. Testovanie zamerané na diagnózu a monitorovanie účinnosti liečby samozrejme zostáva a bude aj naďalej jednou z hlavných úloh laboratórnej diagnostiky, ale hodnotenie rizika výskytu patológií by sa malo dostať do popredia v blízkej budúcnosti.

HbAlc - prediktor celkovej úmrtnosti (zobraziť)

V jednej prospektívnej štúdii bolo pozorovaných 3 642 pacientov s diabetom. Ukázalo sa, že takmer všetky komplikácie diabetu boli spojené s hyperglykémiou. 1% pokles HbAlc bol spojený s 21% poklesom týchto rizík. Najmä s poklesom HbAlc o 1% sa úmrtnosť na diabetes znížila o 15-27%, úmrtnosť na infarkt o 8-21% a úmrtnosť na mikrovaskulárne komplikácie o 34-41% (6, 7).

Indikuje, že závislosť týchto rizík na hladinách HbAlc bola hladká, neboli pozorované žiadne prahové hodnoty koncentrácie HbAlc vo vzťahu k týmto rizikám. Najmä sa nezistili žiadne prahové hodnoty HbAlc, po ktorých sa prudko zvýšili riziká progresívnej retinopatie, zvýšenej sekrécie albumínu v moči a prudkého zvýšenia závažnosti nefropatie (8-10).

Neexistujú žiadne prahové hodnoty HbAlc, po ktorých prudko narastá riziko úmrtia na makrovaskulárne ochorenia (11).

Významne, korelácia medzi zvýšenými hladinami HbAlc a týmito rizikami je spoľahlivá aj po úprave pre tradičné rizikové faktory, ako je vek, pohlavie, systolický krvný tlak, koncentrácie lipidov, fajčenie a albuminúria.

Vo všeobecnosti je u mužov a žien vo veku 45 až 79 rokov zvýšenie HbAlc o 1% spojené so zvýšením rizika celkovej mortality o 20–30%. Okrem toho tento model nezávisel od prítomnosti diagnostikovaného diabetu (12).

Okrem toho sa ukázalo (upravené pre iné rizikové faktory), že HbAlc je tiež prediktorom celkovej mortality pacientov s nediabetickým ochorením obličiek. Meranie hladín HbAlc môže byť dôležité pre stratifikáciu populácie podľa rizika celkovej úmrtnosti (13).

Tento záver bol potvrdený v nedávnej štúdii 3710 Japoncov, ktorí prežili atómové bombardovanie. Podľa ich hladín HbAlc boli títo jedinci rozdelení do nasledujúcich skupín: I) normálna hladina HbAlc - od 5 do menej ako 6,0% (1143 osôb); 2) mierne zvýšená, ale stále normálna hladina HbAlc - z 5,5 na 6,0% (1 341 ľudí), 3) mierne vysoká hladina HbAlc - z 6,0 na menej ako 6,5% (589 ľudí), 4) vysoká hladina HbAlc - od 6,5 (259 osôb), 5) trpiacich cukrovkou 2. typu (378 osôb). Počas pozorovaní zomrelo 754 ľudí.

Zvýšené riziko celkovej mortality a mortality na kardiovaskulárne ochorenia sa pozorovalo v skupine s mierne vysokými hladinami HbAlc - od 6,0 ​​do 6 - 9% - zvýšené riziko strednej dyslipidémie s HbAlc> 9% - vysoké riziko ťažkej dyslipidémie (23).

Zvýšené hladiny HbAlc odrážajú stav lipidového profilu a významne nezávisle od iných kardio-rizikových faktorov. To umožňuje použitie HbAlc na posúdenie pravdepodobnosti dyslipidémie u pacientov s diabetom II bez ohľadu na pohlavie a vek. Štúdia, ktorá zahŕňala 2220 pacientov s diabetom II (vek od 35 do 91 rokov, 1072 žien), zistila, že 13,5% pacientov malo dobrú úroveň kontroly glykémie (HbAlc 9%).

Stupeň dyslipidémie sa zvýšil so zvýšením hyperglykémie, najmä vo vzťahu k hladinám triglyceridov, ktoré sa zvýšili z 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) na 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl) a potom - 2, 13 mmol / l (186,8 mg / dl) u pacientov s dobrou, strednou a nízkou kontrolou glykémie.

Hladina HbAlc bola pozitívne korelovaná s hladinami celkového cholesterolu, X-LDL a triglyceridov, negatívnym X-HDL. Predpokladá sa, že "včasné terapeutické intervencie zamerané na znižovanie hladín triglyceridov a X-LDL a zvyšovanie hladiny X-HDL, významne znižujú riziko kardiovaskulárnych príhod a mortality u pacientov s diabetom II." Preto sa HbAlc odporúča ako dvojitý biomarker (odrážajúci a glykemickú kontrolu a profil lipidov) pre včasný začiatok simultánnej redukcie hyperglykémie a hyperlipidémie u pacientov s diabetom oboch typov “(24).

Takže úzky vzťah medzi hyperglykémiou a hyperlimidémiou sa preukázal nezvratne. Ale čo je molekulárny mechanizmus, ktorý vedie z hyperglykémie k hyperlipidémii?

Ako už bolo uvedené, akékoľvek proteíny podliehajú neenzymatickej glykozylácii a apolipoproteín B je hlavným proteínom aterogénneho X-LDL vrátane (25).

Ukázalo sa, že Apo B u ľudí s diabetom II je viac glykozylovaný ako nediabetický. Okrem toho boli častice X-LDL izolované z diabetickej plazmy citlivejšie na oxidáciu, čo významne zvýšilo ich aterogénny potenciál (26). Je tiež známe, že glykozylácia X-LDL významne spomaľuje rýchlosť katabolizmu týchto vysoko aterogénnych častíc, čo zvyšuje ich koncentráciu (27).

Diabetický Apo B-100 je vo všeobecnosti glykozylovaný dvakrát intenzívnejší ako nediabetiká, a preto je hyperglykémia spojená so zvýšenou glykozyláciou X-LDL a zvýšenou intenzitou jeho oxidácie, čo robí X-LDL viac aterogénnym (28, 29),

Zvýšené hladiny HbAlc však nie sú spojené len so zvýšenou aterogenitou X-LDL. Ukázalo sa, že zvýšené HbAlc a trvanie diabetu sú pozitívne spojené so zvýšenými triglyceridmi, ktoré sú zase silne spojené s inzulínovou rezistenciou (30).

Takže glykozylácia vedie k chemickej modifikácii X-LDL, robí ju náchylnejšou na oxidáciu, robí jej častice menšie a ako výsledok, X-LDL sa stáva extrémne aterogénnym, dokonca aj na jeho takmer normálnych úrovniach. Ale toto nie je jediná cesta vedúca z SD do CVD. Ďalšia cesta spájajúca DM a CVD ide „cez“ zvýšenú základnú hladinu C-reaktívneho proteínu.

Zvýšené koncentrácie CRV pozorované pri rôznych zápalových procesoch sú v rozsahu od 5 do 1000 mg / l. Po dlhú dobu bola diagnostická hodnota SRV korelovaná s ukazovateľmi presahujúcimi 5 mg / l a pri koncentrácii SRV nižšej ako 5 mg / l bola zaznamenaná absencia systémovej zápalovej odpovede a usúdilo sa, že neexistuje žiadne normálne SRV a presné stanovenie koncentrácie SRV sa nepovažuje za klinicky významné.

Situácia sa však dramaticky zmenila, keď na zvýšenie citlivosti metódy boli protilátky proti NRW imobilizované na latexových časticiach. To zvýšilo detekčnú citlivosť NRW asi 10-krát. Metóda sa nazývala vysoko citlivá imunoturbidimetria s vylepšením latexu. Stručne: vysoko citlivé meranie SRV - "hsSBR" (hs - vysoká citlivosť). Spodná hranica takéhoto merania je 0,05 mg / l. Bolo zistené, že v normálnych podmienkach sú v plazme vždy prítomné takzvané základné koncentrácie SRV.

Východisková koncentrácia CRP je taká hladina (nižšia ako 1 mg / l), ktorá je konzistentne detegovaná u zdravých jedincov, ako aj u pacientov bez akútneho zápalového procesu alebo bez exacerbácie ochorenia (31, 32).

Na základe početných štúdií modelov zmien v základných hladinách CRP boli urobené základné objavy mechanizmov patogenézy kardiovaskulárnych ochorení, metabolického syndrómu a niektorých renálnych patológií (33-35).

Meranie základných hladín CRP pri diabete tiež viedlo k dôležitým objavom. Východiskové hladiny CRP sa teda merali v dvoch skupinách pacientov s diabetom I; v prvej skupine neboli žiadne subklinické komplikácie (retinopatia, neropatia a neuropatia), pacienti druhej skupiny mali aspoň jednu z uvedených komplikácií. Východiskové hladiny CRP u pacientov s diabetom I boli 2,6 ± 0,4 mg / l, bez diabetu I - 0,7 ± 0,7 mg / l. Hladiny CRP v skupine bez komplikácií boli 2,0 ± 3,1 mg / l, s komplikáciami 3,6 ± 5,1 mg / l. U pacientov s komplikáciami však hladiny CRP pozitívne korelovali s celkovým cholesterolom, s pomerom X-LDL a celkového cholesterolu / X-HDL. Predpokladá sa, že u pacientov s diabetom I, ale bez komplikácií, je základná hladina CRP zvýšená 3-krát, u pacientov s diabetom I a komplikácií CRP zvýšených 5-krát (36).

Dôvodom vyšetrovania je spravidla dôvod. Ukázalo sa však, že zvýšené základné hladiny CRP predchádzajú vývoju diabetu II a predpovedajú ho. Z dlhodobého hľadiska bolo pozorovaných 5245 mužov a zistilo sa, že hsCRP> 4,18 mg / l je spojený s trojnásobným zvýšením rizika diabetu II v nasledujúcich 5 rokoch a navyše bez ohľadu na iné rizikové faktory, ako je index telesnej hmotnosti, hladiny triglyceridov nalačno a glukóza., To priamo poukazuje na príčinnú súvislosť medzi pomalým zápalom v stenách krvných ciev, zisteným zvýšením hCRV a patogenézou diabetu II (37). Okrem toho veľká metaanalýza, ktorej výsledky boli uverejnené v roku 2007, potvrdila, že zvýšená hladina hs CRP 2,3 (1,3-4,2) mg / l je platná (bez ohľadu na index telesnej hmotnosti, celkový cholesterol a krvný tlak). spojené s rizikom diabetu II. Okrem toho sa ukázalo, že jedna z mutácií v géne CRP (haplotyp 4) vedie k zvýšenému riziku diabetu II (38).

Zdá sa teda viac a viac zrejmé, že ide o zvýšenie základných hladín CRP (alebo zmena jeho aktivity v dôsledku mutácie), ktorá vedie k diabetu II. Ale ako? Už existuje prvý náznak možného mechanizmu. Ako je známe, pri diabete II bunky nereagujú na inzulín kvôli porušeniu prenosu signálu z inzulínu cez transmembránový inzulínový receptor (IR), potom z inzulínového receptora na konkrétny proteín, substrát pre inzulínový receptor (IRS), ktorý sa nachádza vo vnútri bunky a tak ďalej. Prenos signálu je reťazec fosforylačných reakcií iniciovaných pridaním inzulínu k inzulínovému receptoru. Po kontakte s inzulínom sa IR receptor "stáva proteínkinázou", t.j. získava schopnosť fosforylovať svoj substrát IRS a fosforylovaný substrát inzulínového receptora IRS prenáša signál ďalej pozdĺž reťazca signálnych proteínov na glykogénsyntázu. Ukázalo sa, že zvýšené hladiny hSBR porušujú prenos tohto signálu. CRP stimuluje aktivitu intracelulárnych proteínkináz JNK a ERK 1/2, čo vedie k "patologickej" fosforylácii substrátu pre inzulínový receptor IRS v aminokyselinových zvyškoch Ser (307) a Ser (612). Po tomto, "nesprávne" fosforylovaný substrát inzulínového receptora IRS je slabo fosforylovaný inzulínovým receptorom (IR) viazaným na inzulín. Výsledkom je pokles citlivosti na inzulín v bunkách. Všimnite si, že toto všetko je doteraz ukázané len in vitro s použitím L6 myocytovej kultúry (39).

Do akej miery je však myšlienka, že je to začiatok pomalého zápalu spojeného so zvýšením základnej hladiny CRP, ktorá vedie k inzulínovej rezistencii? Je známe, že zápalové induktory sú pro-zápalové cytokíny, najmä IL-6 a IL-1 interleukíny. U diabetikov s ochorením koronárnych artérií sú hladiny HbAlc a zápalové markery vyššie ako u nediabetikov. Navyše aj mierne zvýšenie HbAlc v rozsahu normálnych hodnôt (u nediabetikov) je tiež spojené so zvýšenými hladinami zápalových markerov (40).

Okrem toho sa zistilo, že zvýšené hladiny HbAlc sú spojené s patologicky zvýšenou indukciou prozápalových cytokínov a so zvýšenými základnými hladinami CRP (41). Vzorky plnej krvi 89 pacientov s diabetom II boli inkubované 24 hodín s lipopolysacharidom (LPS ako induktor zápalu) a potom boli merané HbAlc, východiskové hladiny SRV a koncentrácie prozápalových cytokínov IL-6, IL-1 beta. Ako sa ukázalo, v neprítomnosti LPS boli hladiny IL-1 beta a IL-6 nízke a neboli spojené s východiskovými hladinami CRV. Po vystavení induktoru zápalu LPS sa však zvýšili hladiny IL-1 beta, IL-6 a hs CRP. Čím vyššia je hladina HbAlc, tým vyššia je hladina SRV a interleukínov, najmä syntéza IL-6. Tu je výsledok týchto meraní (41):

V prípade diabetes mellitus sú teda prozápalové cytokíny zvýšené v indukovateľnosti v reakcii na účinok faktorov, ktoré aktivujú nešpecifickú imunitu (41). To môže následne viesť k zvýšeniu základnej hodnoty NRW a inzulínovej rezistencie.

Možno teda predpokladať, že mechanizmus aterogenézy pri diabete I je nasledovný:

1. nedostatok inzulínu ->
2. hyperglykémia ->
3. glykozylácia ApoB v kompozícii X-LDL ->
4. SRV "rozpoznáva" modifikovaný X-LDL ->
5. indukcia zápalu v cievach ->
6. hyperlipidémia ->
7. aterogenézy.

Pripomeňme, že hlavnou príčinou aterogenézy pri diabete I - glykozylácia hlavnej zložky X-LDL - Apo B. Takže pri diabete I, zvýšenie základnej NGT je výsledkom hyperglykémia.

Mechanizmus patogenézy diabetu II je v súčasnosti reprezentovaný nasledovne:

1. indukcia zápalu v cievach ->
2. zvýšenie základnej línie NRW ->
3. SRV "patologicky" fosforyluje substrát inzulínového receptora ->
4. inzulínová rezistencia ->
5. hyperglykémia ->
6. glykozylácia Apo B v kompozícii X-LDL ->
7. SRV "rozpoznáva" modifikovaný X-LDL ->
8. váženie zápalu v cievach ->
9. hyperlipidémia ->
10. aterogenézy.

V prípade diabetes mellitus II je teda zvýšenie základnej hodnoty CRP príčinou hyperglykémie (inzulínovej rezistencie).

Samozrejme, iné mechanizmy môžu tiež viesť k vzniku a rozvoju hyperglykémie. Tu uvedené mechanizmy zdôrazňujú dôležitú úlohu zápalového procesu (hodnoteného zvýšením základných hladín CRV) v patogenéze diabetu (hodnotené zvýšením HbAlc).

Aké chápanie týchto mechanizmov môže priniesť prax laboratórnej diagnostiky? 454 pacientov (priemerný vek 69 rokov, z toho muži - 264), v ktorých sa merali hladiny HbAlc a hrsCRP, sa pozorovalo počas 21 mesiacov. Počas tohto obdobia 128 pacientov (28%) malo 166 koronárnych príhod (MI, perkutánna koronárna intervencia, chirurgia bypassu koronárnych artérií, karotická revaskularizácia, mŕtvica, smrť). Štatistická analýza ukázala, že pacienti s hsCRP> 4,4 mg / l a HbAlc> 6,2% majú najvyššie riziko týchto koronárnych príhod (42).

Kombinované meranie hladín HbAlc a vysoko citlivé stanovenie základných úrovní SRV spoľahlivo indikuje: 1) skutočné ukazovatele hyperglykémie; 2) závažnosť hyperlipidémie; 3) zápalové procesy vedúce k vaskulárnym komplikáciám, 4) závažnosť kardiovaskulárnych komplikácií.

Je dobre známe, že ľudia s diabetom majú zvýšené riziko ischemických cievnych mozgových príhod (43-47). V poslednom čase sa opäť ukázalo, že väzba medzi hladinou mozgovej príhody a hladinami HbAlc u pacientov s diabetes mellitus bola presvedčivo preukázaná. Ukázalo sa, že HbAlc bol vyšší u ľudí, ktorí mali smrteľné mŕtvice, ako u tých, ktorí mali mŕtvicu (48).

Je príčinou dlhodobá hyperglykémia? Existuje vzťah medzi hladinami HbAlc a rizikom mŕtvice? Na zodpovedanie týchto otázok sa merali koncentrácie HbAlc u 167 pacientov s cievnou mozgovou príhodou, u 680 jedincov, ktorí nemali mozgovú príhodu a pri diabete, au 1 635 osôb s diabetom, z ktorých 89 malo mozgovú príhodu. V priebehu nasledujúcich 8-10 rokov sa zistil jasný vzťah medzi zvýšenými hladinami HbAlc a zvýšeným rizikom mŕtvice. Autori sú presvedčení, že "chronicky zvýšená glykémia sa môže podieľať na vzniku a vývoji mozgových príhod u ľudí s diabetom a na uliciach bez neho". Samozrejme, diabetici majú oveľa vyššie riziko cievnej mozgovej príhody ako tí, ktorí nemajú cukrovku. Osoby s najvyššou hladinou HbAlc sú vyššie ako 6,8%, čo je 4-krát viac ako riziko mŕtvice u ľudí bez diabetu, ktorých hladiny HbAlc sú nižšie ako 4,7%. Významné je, že toto zvýšené riziko cievnej mozgovej príhody je podobné zvýšenému riziku kardiovaskulárnych príhod u jedincov so zvýšenými koncentráciami HbAlc. Treba poznamenať, že hraničné hodnoty koncentrácií HbAlc, ktoré by oddelili riziká spojené s diabetom od tých, ktoré nie sú spojené s diabetom, neboli zistené. Podľa autorov je vzťah medzi zvýšenou srdcovou dysfunkciou a zvýšeným HbAlc spôsobený skôr glykemickým stavom než samotným diagnostikovaným diabetom (48).

Výsledky rozsiahlej prospektívnej štúdie, ktorej výsledky boli uverejnené v roku 2007 (49), sú dosť indikatívne. 10489 mužov a žien vo veku 40 až 79 rokov bolo pozorovaných 8,5 roka. Vyskytlo sa 164 prípadov mŕtvice. Po úprave vzhľadom na vek, pohlavie a kardiovaskulárne rizikové faktory sa zistilo, že so zvýšenými hladinami HbAlc z 5% na 7% sa zvyšuje aj riziko mŕtvice. Na rozdiel od lineárneho zvýšenia kardiovaskulárnych rizík (pozri obr. 6) je však veľmi pravdepodobné, že asociácia zvýšených hladín s HbAlc so zvýšeným rizikom ischemických cievnych mozgových príhod má jasný prah, podobný zvýšeným hladinám HbAlc s mikrovaskulárnymi komplikáciami (retinopatia, nefropatia, Obr. 7). K prudkému nárastu rizika cievnej mozgovej príhody dochádza pri hladinách HbAlc rovných alebo vyšších ako 7% (49).

Riziko ischemických cievnych mozgových príhod sa vo všeobecnosti zvyšuje so zvyšujúcimi sa koncentráciami HbAlc u diabetických aj nediabetických pacientov: u pacientov s diabetom je riziko mozgovej príhody 4-krát vyššie ako u nediabetikov. Zvýšený HbAlc je preto nezávislým rizikovým faktorom pre mozgovú príhodu u diabetických aj nediabetických pacientov (48, 49).

Ako už bolo spomenuté, SRV ako marker chronického subklinického zápalu je spojený s rozvojom kardiovaskulárnych ochorení a akútnych koronárnych príhod, ako aj s pre-diabetickými poruchami metabolizmu glukózy. Ako sa ukázalo, v patologických stavoch obličiek existuje aj súvislosť medzi zvýšenými základnými hodnotami NRW a HbAlc. Vyšetrili 134 pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličiek a nemali žiadny predchádzajúci diabetes. Zvýšená východisková hladina hsCRP u týchto pacientov je neočakávane spojená so zvýšenými hladinami HbAlc a so zníženou citlivosťou na inzulín. Súčasne sa znížili hladiny X-HDL a zvýšili sa triglyceridy. Vo všeobecnosti, pri renálnej insuficiencii sú zvýšené východiskové hladiny CRP spojené so subklinickými prediabetickými poruchami glukózovej homeostázy, čo môže neskôr viesť k CVD (50).

Kombinovaná definícia HbA1 a hsCRP je teda vysoko vhodná na hodnotenie rizík rozvoja diabetu a CVD u pacientov s renálnymi patológiami.

Vo všeobecnosti opäť zdôrazňujeme, že kombinované meranie HbAlc hsSRB spoľahlivo indikuje tri kľúčové ukazovatele závažnosti diabetu - hyperglykémia, hyperlipidémia a subklinický zápal v stenách ciev.

Glykozylovaný hemoglobín nie je len metabolicky neutrálnym indikátorom hladiny hyperglykémie. V dôsledku glykozylácie sa hemoglobín transformuje na príčinu veľmi nebezpečných patológií. HbAlc, ktorý má zvýšenú afinitu k kyslíku, spôsobuje zníženie prívodu kyslíka do tkaniva. Výsledkom je: 1) hypoxia periférnych tkanív, 2) čiastočné posunutie prietoku krvi a 3) zhoršený metabolizmus v rôznych tkanivách. Ako už bolo spomenuté, nie je glykozylovaný len hemoglobín.

Glykovaný albumín má zhoršenú schopnosť transportovať bilirubín, mastné kyseliny, niektoré lieky, vrátane hypoglykemických perorálnych liekov. Existuje tiež akumulácia glykozylovaného albumínu v bazálnych membránach kapilár - stupeň akumulácie glykozylovaného albumínu v bazálnych membránach je úmerný stupňu glykozylácie, a teda závažnosti hyperglykémie. Glykozylovaný albumín má zvláštnu afinitu k kapiláram renálnych glomerulov.

Glykozylácia kolagénu vedie ku glykozylácii bazálnych membrán, čo znižuje transmembránový transport. Najnebezpečnejšia je glykozylácia glomerulárnych membrán obličiek. Glykozylovaný kolagén nadobúda schopnosť viazať sa na glykozylovaný a neglykozylovaný albumín a imunoglobulín C, čo spôsobuje nadmernú tvorbu imunitných komplexov. Pridanie albumínu zvyšuje hrúbku bazálnych membrán a imunoglobulín tvorí komplementový komplex, ktorý poškodzuje membránu. Okrem toho zvýšenie hladiny glykozylovaného kolagénu vedie k zníženiu jeho rozpustnosti a elasticity, ako aj k zníženiu jeho citlivosti na proteolytické enzýmy. To spôsobuje predčasné starnutie a zhoršenú funkciu zodpovedajúceho tkaniva alebo orgánu, stimuluje tvorbu kontraktúr, často spojených s diabetom.

Vo všeobecnosti, s diabetes mellitus, takmer všetky proteíny podliehajú glykozylácii a v dôsledku toho:

1. glykozylovaný hemoglobín získava zvýšenú afinitu k kyslíku, čo vedie k hypoxii periférnych tkanív;
2. glykozylované proteíny šošoviek vedú k zhoršenému prenosu svetla;
3. glykozylácia myelínu vedie k zhoršeniu vedenia impulzov pozdĺž nervových vlákien ak rozvoju neuropatie;
4. glykozylované proteíny bazálnych membrán spôsobujú zhoršenú renálnu filtráciu a v dôsledku toho nefropatiu renálnych glomerulov;
5. glykozylovaný kolagén poškodzuje stromatu orgánov a tkanív, zhoršuje transkapilárny metabolizmus, vedie k zhoršenej hydratácii spojivového tkaniva ("vrásčitá koža");
6. glykozylované proteíny koronárnych ciev narušujú prívod krvi do myokardu;
7. glykozylovaný albumín vedie k porušeniu transportnej funkcie, k patológii renálnych glomerulov;
8. Glykozácia apolipoproteínu B vedie k ateroskleróze, ischemickej chorobe srdca, srdcovým infarktom a mozgovým príhodám.

Zvýšené hladiny HbAlc predpovedajú aspoň 4 typy mikrovaskulárnych komplikácií (Obr. 7) (51).

Relatívne nedávno sa zistilo, že pri DM 11 (3834 študovaných jedincov) bol nárast hladiny HbAlc veľmi silne spojený s rizikom ochorení periférneho cievneho systému a, čo je dôležité, bez ohľadu na rizikové faktory, ako je zvýšený systolický tlak, znížená hladina X-HDL fajčenie, predchádzajúce kardiovaskulárne ochorenia, distálna neuropatia a retinopatia. Zvýšenie HbAlc o 1% bolo spojené s 28% zvýšením rizika ochorení periférneho cievneho systému (51). Tieto riziká sú však reverzibilné. Podľa troch nezávislých rozsiahlych štúdií viedlo 1% zníženie koncentrácie HbAlc k významnému zníženiu rizika retinopatie, nefropatie, neuropatie a kardiovaskulárnych ochorení (tabuľka 2) (52).

Zdôrazňujeme, že diabetická nefropatia je jednou z hlavných príčin vzniku chronického zlyhania obličiek a v dôsledku toho aj úmrtnosti pacientov.

Mikroalbuminúria je marker pre včasnú diagnostiku mikroangiopatie pri diabetickej nefropatii. Štúdia mikroalbuminúrie umožňuje identifikovať reverzibilné patologické procesy v obličkovom parenchýme pred vývojom klinických prejavov diabetickej nefropatie. Diagnóza diabetickej nefropatie je založená predovšetkým na detekcii stopových množstiev albumínu ("mikroalbumínu"), ktorého detekcia závisí od trvania ochorenia a od typu diabetu. U pacientov s diabetom môže hladina mikroalbumínu prekročiť normu o 10-100-krát. Ulice trpiace cukrovkou Dokážem zistiť predklinické štádium nefropatie sledovaním krvného tlaku a určením vylučovania mikroalbumínu. Zvyčajne, v počiatočnom štádiu nefropatie, v prítomnosti iba mikroalbuminúrie, je detekovaný mierny, ale postupne sa zvyšujúci krvný tlak. U pacientov s diabetom I sa stanovenie mikroalbuminúrie vykonáva každoročne. U pacientov s diabetes mellitus sa stanovenie mikroalbuminúrie vykonáva raz za 3 mesiace po diagnóze ochorenia.

Keď nastane proteinúria, monitorovanie progresie diabetickej nefropatie zahŕňa stanovenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (Rebergov test) 1 každých 5 - 6 mesiacov, hladín kreatinínu a močoviny v sére, vylučovania proteínov v moči a krvného tlaku. Je významné, že "mikroalbumín" tiež odráža riziko vzniku kardiovaskulárnych komplikácií pri diabete typu I a II (53).

Úplná kompenzácia diabetu má kľúčový význam pri rozhodovaní, či sa má zachovať tehotenstvo u žien s diabetom. Najdôležitejším indikátorom adekvátnej kompenzácie diabetes mellitus je hladina HbAlc v krvi tehotných žien. Pre normálny vývoj plodu je nevyhnutné, aby toto číslo bolo menšie ako 6,4%.

Mnohé štúdie ukázali, že vysoká hladina HbAlc v krvi žien v prvom trimestri tehotenstva (keď sú stanovené vnútorné orgány plodu) súvisí: t

• s vyššou frekvenciou spontánnych potratov (Obr. 8);
• s vyšším výskytom vrodených vývojových defektov u novorodencov (tabuľka 3) (54-57)

HbA1 a riziko spontánnych potratov. Už v roku 1989 sa zistilo, že počas prvého trimestra gravidity, keď hladiny HbAl nad 12,7%, riziko spontánnych potratov a výskyt vrodených abnormalít plodu dosahuje 39% (54, 55).

• Kombinované meranie HbAlc a hsSRB na posúdenie rizík predčasného pôrodu a spontánneho potratu (ukázať)

hsSRB a tehotenstvo. Tehotenstvo je obdobie, v ktorom sa zvyšuje pravdepodobnosť oxidačného stresu. Zvýšené hladiny hsCRP v prvom trimestri na 2,8 mg / l av druhom na 4,2 mg / l indikujú oxidačný stres a zápalový proces spojený s tehotenstvom (58). Ukázalo sa, že tehotné ženy s hladinami hsCRP zvýšenými počas 5-19 týždňov tehotenstva majú vysoké riziko predčasného pôrodu. Pri úplnom tehotenstve bola hladina hSBRD 2,4 mg / lv prípade predčasného pôrodu - 3,2 mg / l. A s hsSRB - 8 mg / l a vyššou, pravdepodobnosť predčasného pôrodu sa zvyšuje 2,5-krát, bez ohľadu na iné rizikové faktory (59).

Súčasné meranie hladín HbAlc a hsSRB teda veľmi spoľahlivo hodnotí riziko predčasného pôrodu a spontánnych potratov.

Pri hladinách HbAlc nad 8% sa riziko závažných vrodených abnormalít plodu zvýši na 4,4%, čo je dvojnásobok priemeru tohto rizika pre celú populáciu. Predpokladá sa, že glykozylácia fetálnych proteínov, ktoré sú zodpovedné za implementáciu programu genetického vývoja, vedie k takýmto patologickým následkom (54-56).

Ako však ukázala rozsiahlejšia štúdia tehotných žien s diabetom I, koncentrácie HbAlc (prvý trimester), ktoré sa zvyčajne považujú za „výborné“ alebo „dobré“ - zo zvýšeného rizika vrodených abnormalít plodu (dvojnásobok priemeru populácie). 6,3 až 7%. Pri hladine HbAlc 12,9% bolo riziko vrodených abnormalít plodu dvojnásobne vyššie ako u HbAlc, čo sa rovnalo 7% (56).

Vrodené chyby plodu spojené so zvýšenou hladinou HbAlc u matky zahŕňajú aj následný rozvoj obezity a zhoršenú toleranciu glukózy u dieťaťa. Štúdia súvisiaca so zvýšenými hladinami HbAlc u žien s diabetom I v 35 - 40 týždňoch gravidity s hladinou SRV v pupočníkovej krvi ich detí ukázala, že hladiny SRB u týchto detí boli zvýšené na 0,17 mg / lv porovnaní s 0,14 mg / l. Autori sa domnievajú, že "subklinický zápal je predtým neznáma zložka diabetického vnútromaternicového prostredia, ktorá by sa mala považovať za potenciálny etiologický mechanizmus vnútromaternicového programovania detských ochorení" (60). Okrem toho zvýšená hladina hsCRP v pupočníkovej krvi je spojená s fetálnou intrauterinálnou hypoxiou, predpokladá sa, že hypoxia spôsobuje systémový zápal plodu (61).

Kombinované meranie hladín HbAlc a hsSRB v krvi tehotných žien (s cukrovkou aj bez diabetu) a v pupočníkovej krvi novorodencov umožňuje spoľahlivo vyhodnotiť riziká vývoja plodu.

Hladiny HbAlc sú normálne pre tehotné ženy. V roku 2005 sa preukázalo, že u zdravých tehotných žien je hladina HbAlc 4,3-4,7%. Z toho vyplýva veľmi dôležité odporúčanie: cieľom kontroly glykémie u tehotných žien trpiacich cukrovkou by mali byť koncentrácie HbAlc: v prvom trimestri tehotenstva - pod 5% av druhom trimestri - pod 6% (62, 63).

HsSRB počas normálneho tehotenstva je pod 2,4 mg / l.

Vo všeobecnosti je definícia HbAlc nevyhnutná pre ženy s diabetom, a to ako pri plánovaní tehotenstva, tak aj počas jeho priebehu.

Bolo zistené, že zvýšená hladina HbAlc počas 6 mesiacov pred počatím a počas prvého trimestra tehotenstva koreluje s jeho nepriaznivým výsledkom. Tesná kontrola glykémie môže významne znížiť výskyt slabých výsledkov tehotenstva a pravdepodobnosť malformácií plodu.

Gestačný diabetes mellitus (GSD) alebo diabetes mellitus počas tehotenstva znamená porušenie metabolizmu uhľohydrátov, ku ktorému dochádza alebo sa prvýkrát zistí počas tehotenstva. Podľa rozsiahlych epidemiologických štúdií v USA sa GDM vyvíja približne u 4% všetkých tehotenstiev, čo je 100-krát pravdepodobnejšie ako tehotenstvo, ktoré sa vyskytuje na pozadí diabetu mellitus (DM) zisteného pred nástupom tehotenstva.

Prevalencia a incidencia GSD v našej krajine nie je známa, pretože v Rusku ešte neboli vykonané skutočné epidemiologické štúdie. Podľa európskych výskumníkov sa prevalencia GDM môže líšiť od 1 do 14% v závislosti od populácie žien, čo nepochybne vyžaduje, aby lekári boli tehotným ženám s rizikovými faktormi pre rozvoj GDM venovaní zvýšená pozornosť.

GDM sa vyskytuje počas tehotenstva. Jeho príčinou je znížená citlivosť buniek na vlastný inzulín (inzulínová rezistencia) spojená s vysokým obsahom tehotenských hormónov v krvi. Po narodení sa hladina cukru v krvi často vracia do normálu. Nemôžeme však vylúčiť pravdepodobnosť vzniku diabetes mellitus počas tehotenstva 1 alebo existenciu diabetu II, ktorý nebol zistený pred tehotenstvom. Diagnóza týchto ochorení sa zvyčajne uskutočňuje po pôrode.

Nedávno sa však zistilo, že vysoké hladiny HbAlc u žien s gestačným diabetom sú spojené s vysokým rizikom vzniku diabetu v budúcnosti. Na rozdiel od niektorých skorších správ sa ukázalo, že gestačný diabetes je rizikovým faktorom budúceho diabetu. Tieto údaje boli získané v štúdii, ktorá zahŕňala 73 žien s diagnózou gestačného diabetu v rokoch 1995 až 2001; pacienti boli vyšetrení orálnym glukózovým tolerančným testom po priemere 4,38 rokov. Rizikové faktory diabetu zahŕňajú starší vek, vyšší index telesnej hmotnosti, závažnejšiu hyperglykémiu a potrebu inzulínu počas tehotenstva. Zistilo sa, že zvýšené hodnoty HbAlc počas tehotenstva zvýšili pravdepodobnosť následného vývoja diabetes mellitus 9-krát (64).

Ako je dobre známe, diabetes mellitus II je spojený so spomaleným systémovým zápalom, ktorý sa odhaduje zvýšením hladín hrsCRP. Mohlo by to byť, že zvýšený hsRSS je tiež predpovedaný HD? U obéznych žien, u ktorých sa následne vyvinula HD, bola hladina hSBR v prvom trimestri 3,1 mg / lv porovnaní s 2,1 mg / l (65). Vzťah medzi rizikom HD a hladinami hSBRD bol tiež stanovený pre chudé ženy, ktoré boli pozorované od 16. týždňa tehotenstva až po pôrod. Tí, ktorí mali HD, mali zvýšené hsSRB. Vo všeobecnosti bol nárast hsSRB spojený so zvýšením rizika HD v 3,5-násobku. Najmä chudé ženy s hladinami hsCRP rovnými alebo vyššími ako 5,3 mg / l mali 3,7-násobne zvýšené riziko HD v porovnaní s pacientmi, ktorých hrsRB bol nižší alebo rovný 5,3 mg / l. Predpokladá sa, že systémový zápal súvisí so zvýšeným rizikom HD bez ohľadu na obezitu počas tehotenstva (66).

V ďalšej prospektívnej štúdii bolo v priebehu 6,5 roka po pôrode pozorovaných 82 žien, ktoré mali HD. Ukázalo sa, že u žien s HD sú signifikantne zvýšené markery endotelovej dysfunkcie, najmä SRV, čo indikuje asociáciu HD s následným rizikom vzniku CVD (67, 68).

Kombinované stanovenie HbAlc a hsSRB teda spoľahlivo hodnotí: 1) riziko vzniku GDM, 2) riziko jeho následného vývoja pri diabete a 3) riziko následného výskytu CVD.

Preeklampsia (tiež nazývaná toxémia) je komplikáciou neskorej gestazy spojenej s dysfunkciou cievneho endotelu, zvýšenou permeabilitou a spazmom v rôznych oblastiach cievneho lôžka (CNS, pľúca, obličky, pečeň, fetoplacentárny komplex atď.) A je charakterizovaná: a) arteriálnym hypertenzia (diastolický krvný tlak viac ako 90 mm Hg), b) edém, c) proteinúria (obsah proteínov v moči viac ako 0,3 g / l za deň), d) neurologické príznaky (bolesť hlavy, fotopsia, závraty, kŕče) pripravenosť) a. t eneniyami hemostatická (trombocytopénia, akumulácia paracoagulation výrobky).

Preeklampsia komplikuje priebeh približne 7% gravidít, 70% prípadov hypertenzie počas tehotenstva súvisí s preeklampsiou. Zvyšných 30% je chronická hypertenzia. Komplikácie spojené s hypertenziou sú jednou z troch hlavných príčin úmrtia matiek a v perinatálnej morbidite a mortalite je ich úloha ešte významnejšia. Preeklampsia môže neočakávane pokročiť do mnohých kríz, vrátane eklamptických kŕčov, a významne ovplyvňuje materskú a perinatálnu mortalitu.

Preeklampsia môže mať pre dieťa veľmi vážne následky, vrátane rizika porúch vnútromaternicového rastu a rizika predčasného pôrodu.

Pokiaľ ide o dlhodobé následky, predĺžený účinok preeklampsie na plod zvyšuje riziko vzniku hypertenzie v dospelosti (69). Preto je nevyhnutné včasné posúdenie rizika preeklampsie.

hs SRB a preeklampsia. Predpokladá sa, že preeklampsia je spojená s oxidačným stresom v materskom obehovom systéme a, ako už bolo uvedené, je jednou z hlavných príčin preeklampsie endotelová dysfunkcia (70). Východiskové zvýšenie SRV je jedným z prvých indikátorov zápalového procesu v endoteli. Skutočne sa ukázalo, že výraznejšia závažnosť zápalových procesov, ako je určená hsRBS, je spojená s vyššou závažnosťou preeklampsie (71). Najmä zvýšená východisková hladina SRV v 10 - 14 týždňoch gravidity, ktorá je rovná alebo vyššia ako 4,8 mg / l (kontrola - 3,8 mg / l) (72), je spojená so zvýšeným rizikom preeklampsie. V inej štúdii sa preukázalo, že zvýšené hladiny NDT (väčšie ako alebo rovné 4,9 mg / l) v 13. týždni tehotenstva sú spojené so zvýšením rizika preeklampsie faktorom 2,5, čo však platí len pre ženy s chudobou, ale nie pre obézne ženy. ktoré sa vyskytli pred tehotenstvom (73).

V nedávnej prospektívnej štúdii, ktorá zahŕňala 506 normotenzných žien (gestačný vek 21,8 týždňa) sa zistilo, že zvýšenie hs CRP (8,7 ± 5,5 mg / vs. 5,3 ± 4,3 mg / l) a zníženie vazolidácie sú spojené s následného vývoja preeklampsie (74).

HbAlc a preeklampsia. Prospektívna štúdia 491 tehotných žien s diabetom Zistila som, že zvýšené (> 8%) hladiny HbAc 5–6 týždňov tehotenstva boli spojené s následným rozvojom hypertenzie a preeklampsie (75). Zistilo sa, že u tehotných žien vo veku 16 - 20 týždňov u žien s diabetes závislým od inzulínu viac ako 8% zvýšených hladín HbAlc významne zvyšuje riziko preeklampsie. Autori sa domnievajú, že "glykovaný hemoglobín môže hrať dôležitú úlohu v patogenéze preeklampsie počas tehotenstva na pozadí diabetu" (76).

Podobné výsledky sa dosiahli pomerne nedávno, zvýšená hladina HbAlc (6,0 až 5,6%) v 24. týždni tehotenstva bola najsilnejším prediktorom preeklampsie (77).

Všimnite si však, že pri diabete I je mikroalbuminúria pred graviditou najstarším prediktorom preeklampsie (vylučovanie albumínu albumínom s intenzitou 30–300 mg / 24 h v dvoch z troch postupne odobratých vzoriek moču). Preelampsia bola diagnostikovaná ako krvný tlak vyšší ako 140/90 mm Hg, sprevádzaný proteinúriou nad 0,3 g / 24 h v období neskôr ako 20. týždeň tehotenstva (78).

Ako nebezpečné sú zvýšené hladiny HbAlc počas tehotenstva? Čo hovoria fakty?

Na pozadí diabetu sa vyskytlo 573 tehotenstiev I. Spontánne a terapeutické potraty, narodenie mŕtveho plodu, smrť plodu a vážne vrodené abnormality zistené v prvom mesiaci života dieťaťa sa považovali za nebezpečné výsledky tehotenstva. Počnúc prvým trimestrom pri hladinách HbAlc> 7% sa zistilo, že vzťah medzi koncentráciami HbAlc a rizikom zlého výsledku tehotenstva je lineárny a zvyšuje sa 6-krát (Obr. 9). Zvýšenie HbAlc o 1% celkovo zvyšuje riziko dysfunkčného výsledku gravidity o 5,5% (79).

Podobné vzorce boli zistené počas tehotenstva, zaťažené diabetom II. U takýchto žien je riziko porodenia mŕtveho plodu dvojnásobne vyššie, 2,5-násobné riziko perinatálnej mortality, 3,5-násobné riziko úmrtia v prvom mesiaci, 6-násobné zvýšenie rizika úmrtia v priebehu 1 roka a 11-násobného zvýšenia rizika úmrtia. - zvýšené riziko vrodených abnormalít (80). Monitorovanie a kontrola hladín HbAlc v tehotenstvách vyskytujúcich sa na pozadí diabetu je skutočne mimoriadne nevyhnutné a nevyhnutné a malo by sa vykonávať všade vo všetkých príslušných zdravotníckych zariadeniach.

Je čoraz viac zrejmé, že poruchy metabolizmu glukózy sú spojené s rizikom kolorektálneho karcinómu.

Po dobu 6 rokov 9,605 mužov a žien s diabetom meralo koncentrácie HbAlc. Zistilo sa, že zvýšené hladiny HbAlc sú spojené s postupným zvyšovaním rizika kolorektálneho karcinómu. Najnižšie riziko sa pozorovalo, keď koncentrácia HbAlc bola nižšia ako 5%, a potom sa ukazovatele rizika zvýšili so zvyšujúcimi sa hladinami HbAlc. Bolo dokázané, že diabetes zvyšuje riziko kolorektálneho karcinómu trikrát a že hladina HbAlc je kvantitatívnym ukazovateľom tohto rizika (81, 82).

Vo všeobecnosti je meranie glykovaného hemoglobínu nevyhnutné pre:

• správna diagnóza diabetu;
• spoľahlivo odôvodnená liečba hyperglykémie a monitorovanie diabetes mellitus;

a tiež na posúdenie rizika:

Indikácie na analýzu

1. Diagnóza a skríning diabetu.
2. Dlhodobé sledovanie priebehu a monitorovanie účinnosti liečby pacientov s diabetes mellitus.
3. Stanovenie úrovne kompenzácie diabetu.
4. Dodatok ku glukózovému tolerančnému testu v diagnóze diabetu pred 3 a pomalého diabetu.
5. Vyšetrenie tehotných žien (latentný diabetes)

HbAlc a skríning diabetu. Výbor expertov WHO odporúča skríning diabetu pre tieto kategórie občanov: t

• všetkých pacientov starších ako 45 rokov (s negatívnym výsledkom testu, opakujte každé 3 roky);
• mladší pacienti s:
  • obezita;
  • dedičný diabetes;
• anamnéza gestačného diabetu;
• s dieťaťom s hmotnosťou nad 4,5 kg;
• hypertenzia;
• hyperlipidémia;
• s predtým zisteným NTG alebo
• s vysokou hladinou glukózy v krvi nalačno

Pri skríningu diabetes mellitus odporúča WHO stanovenie hladín glukózy a hodnôt HbAlc.

Pacientom s diabetom sa odporúča stanoviť HbAlc aspoň raz za štvrťrok.

HbAlc hladina v erytrocytoch, ako bolo uvedené, je integrálnym indikátorom stavu metabolizmu sacharidov v predchádzajúcich 6-8 týždňoch. Na objektívne hodnotenie liečby sa odporúča opakovať meranie HbAlc každých 1,5-2 mesiacov. Pri monitorovaní účinnosti liečby diabetu sa odporúča udržiavať hladinu HbAlc nižšiu ako 7% a korigovať liečbu hladinami HbAlc nad 8%.

HbAlc - norma a patológia. Norm HbAlc - 4-6,5% z celkovej hladiny hemoglobínu. Hladina HbAlc v závislosti od koncentrácie glukózy nemusí závisieť od koncentrácie hemoglobínu v krvi. U pacientov s diabetom možno hladiny HbAlc zvýšiť faktorom 2-3. V súlade s odporúčaniami WHO bol test HbAlc považovaný za nevyhnutný pre monitorovanie liečby diabetes mellitus.

Normálne sa normalizácia HbAlc v krvi vyskytuje 4-6 týždňov po dosiahnutí normálnych hladín glukózy. Klinické štúdie s použitím certifikovaných metód ukázali, že 1% zvýšenie koncentrácie HbAlc je spojené so zvýšením priemernej plazmatickej hladiny glukózy o približne 2 mmol / l.

Výsledky stanovenia HbAlc vykonané v rôznych laboratóriách sa môžu líšiť v závislosti od použitej metódy, preto sa stanovenie dynamiky HbAlc lepšie vykonáva v rovnakom laboratóriu alebo tou istou metódou.

Príprava na štúdium

Hladina HbAlc nezávisí od dennej doby, fyzickej námahy, príjmu potravy, predpísaných liekov a emocionálneho stavu pacienta.

Materiál pre štúdiu - venózna krv (1 ml) odobratá s antikoagulantom (EDTA). Denný čas nemá vplyv na výsledok štúdie.

Merné jednotky v laboratóriu -% celkového množstva hemoglobínu.

Referenčné hodnoty: 4,5 - 6,5% celkového obsahu hemoglobínu.

Diagnostické hodnoty pre zvýšené hladiny HbAlc

1. Cukrovka a iné stavy so zhoršenou glukózovou toleranciou.
2. Určenie úrovne kompenzácie:
   • 5,5-8% - dobre kompenzovaný diabetes mellitus;
   • 8-10% - dostatočne kompenzovaný diabetes;
   • 10-12% - čiastočne kompenzovaný diabetes mellitus;
   • > 12% - nekompenzovaný diabetes.
3. Nedostatok železa.
4. splenektómia

„Falošný nárast HbAlc“ môže byť spôsobený vysokou koncentráciou fetálneho hemoglobínu HbFM (novorodenca hemoglobínu). Rýchlosť fetálneho hemoglobínu v krvi dospelého je až 1%. Zlepšenie regulácie glukózy vykonané počas posledných 4 týždňov pred odberom krvi nemá vplyv na výsledok.

Diagnostické hodnoty pre nízke hladiny HbAlc

1. Hypoglykémia.
2. Hemolytická anémia.
3. Krvácanie.
4. Krvná transfúzia

"Falošné zníženie HbAlc" sa vyskytuje pri urémii, akútnom a chronickom krvácaní, ako aj pri stavoch spojených so znížením života červených krviniek (napríklad pri hemolytickej anémii).

predĺženie

• Dodatok 1. Nastavenie na stanovenie glykovaného hemoglobínu
• Dodatok 2. Nastavenie na stanovenie C-reaktívneho proteínu
• Dodatok 3. Sada na stanovenie albumínu (mikroalbumínu) v moči a CSF
• Príloha 4. Súpravy na testovanie glukózy v krvi
• Dodatok 5. Sada na stanovenie voľných mastných kyselín
• Príloha 6. Imunoturbidimetria - vysoko presné stanovenie špecifických proteínov s vysokým diagnostickým a prognostickým významom.

1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Monitorovanie glykovaného hemoglobínu (HbA1c). BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Kontrola glykémie a diabetes mellitus 2. typu: optimálne ciele hemoglobínu A1c. Americká vysoká škola lekárov. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
3. Biely RD. Liečba je prístup A1C na kontrolu typu diabetu a prevenciu komplikácií. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) ako systematický prehľad. Diabet Med. 2007 Apr; 24 (4): 333-343.
5. Tsenkova VK, Love GD, Singer BH, Ryff CD. Sociálno-ekonomické a psychologické predpovede v oblasti hemoglobínu u starších žien bez diabetu. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Asociácia glykémie s makrovaskulárnymi a mikrovaskulárnymi komplikáciami diabetu 2. typu (UKPDS 35): prospektívna pozorovacia štúdia // BMJ. 2000. 12. august; 321 (7258): 405-412.
7. Krolewski A.S., Laffel L.M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glykozylovaný hemoglobín a diabetes mellitus závislý od inzulínu // N. Engl. J. Med. 1995. 332: 1251–1255.
8. Výskumná skupina DCCT. Dokončenie glykemických komplikácií: Cukrovka. 1996. 45: 1289 - 1298.
9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Cylulatívna expozícia glykémie a diabetes mellitus závislý od inzulínu // Arch. Intern. Med. 1997. 157: 1851–1856.
10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiЛre P., EschwЛge E. Existuje glykemický prah pre riziko úmrtia? Diabetes Care. 1999. 22: 696 - 699.
11. Coutinho, M., Gerstein, H.C., Wang, Y., Yusuf, S. 12,4 rokov, po ktorých nasleduje 12,4 rokov // Diabetes Care. 1999. 22: 233 - 240.
12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Deň N. Asociácia hemoglobínu A1c s kardiovaskulárnymi ochoreniami u dospelých: Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 413–420
13. Menon V., Greene T., Pereira A.A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A.S., Sarnak M.J. Glykozylovaný hemoglobín a mortalita u pacientov s nediabetickým chronickým ochorením obličiek // J. Am. Soc. Nephrol. 2005: 16: 3411–3417.
14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Vzťah medzi HbA (1) a mortalitou u japonskej populácie // Diabetológia. 2005 48 (2): 230–234.
15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Meta-analýza: Glykozylovaný hemoglobín a kardiovaskulárne ochorenie pri diabetes mellitus // Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 421–431
16. Khaw KT, Wareham N.Glykovaný hemoglobín ako marker kardiovaskulárneho rizika. Curr Opin Lipidol. 2006; 1 7 (6): 637-643.
17. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Riziko aterosklerózy v komunitných štúdiách. Kontrola glykémie, ateroskleróza a rizikové faktory pre diabetes: // Diabetes Care. 28. 28 (8): 1965-1973.
18. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Kontrola glykémie a koronárna choroba srdca Arch. Intern. Med. 2005. 165 (16): 1910–1916.
19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M..B. Asociácia hladiny hemoglobínu A (1c) s diabetes mellitus // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968–969.
20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R., Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. et al., Pacienti s C-reaktívnym proteínom a infarktom myokardu so stabilnou angínou pectoris. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
21. Tereshchenko S.N., Jaiani N.A., Golubev A.V. Koronárna choroba srdca a diabetes mellitus // Consilium medicum. 5. 7. č.
22. Ladeia AM a kol. Profil lipidov koreluje s kontrolou glykémie u mladých pacientov s diabetes mellitus. Prev Cardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
23. Khan HA a kol. Asociácia: 2 diabetickí pacienti: HbA (1c) predpovedá dyslipidémiu. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
24. Khan A.H., Klinická HbA (1c) ako marker pre cirkulujúcich pacientov. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Lipoproteínová glykácia a jej metabolické dôsledky // Curr. Opin. Lipidol. 1997. 8: 174–180.
26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Je glykácia lipoproteínov s nízkou hustotou u pacientov s diabetes mellitus 2. typu diabetes predoxidačný stav? Diabet Med. 1999. 16: 663-669.
27. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Neenzymatická glukozylácia lipoproteínu s nízkou hustotou mení jeho biologickú aktivitu // Diabetes. 1982. 31: 283–291.
28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Klinický význam fyzikálno-chemických vlastností LDL u diabetu 2. typu. 2005. 48: 808-816.
29. Veiraiah A. Hyperglykémia, lipoproteínová glykácia a vaskulárne ochorenie // Angiológia. 2005 56 (4): 431–438.
30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Glykemická kontrola, choroba a diabetes beta-buniek. Skaraborg Hypertenzia a diabetes projekt // Diabet Med. 2002. 19: 125–129
31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. C-reaktívny proteín je starý. Nat Clin Pract. Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. C-reaktívny proteín: kardiovaskulárna funkcia. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
33. Paffen E, DeMaat MP C-reaktívny proteín pri ateroskleróze: Kauzálny faktor? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
34. de Ferranti SD, Rifai N. C-reaktívny proteín: netradičný sérový marker kardiovaskulárneho rizika. Cardiovasc Pathol. 2007; 16 (1): 14-21.
35. Ridker PM. Zápalová hypotéza smerom ku konsenzu. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Zvýšenie hladín C-reaktívneho proteínu počas diabetu a dojčiat. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt 1): 89-93
37. Freeman DJ, Norrie JС, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Štúdia o koronárnej prevencii na západ od Škótska. Štúdia koronárnej prevencie Scientland. Diabetes. 2002; 51 (5): 1596-600.
38. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Genetická variácia, hladiny C-reaktívneho proteínu a výskyt diabetu. Diabetes. 2007; 56 (3): 872-878.
39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktívny substrát-1 na Ser (307) a Ser (612) v L6 myocytoch, čím sa zhoršuje insulinsignnačná cesta. Diabetológia. 2007; 50 (4): 840-849
40. Gustavsson C. Agardh CD. Markery zápalu u pacientov s ochorením koronárnych artérií sú tiež spojené s glykosilovaným hemoglobínom A1c v normálnom rozsahu. European Heart J 2004; 25: 2120–2124
41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. pacientov s diabetom 2. typu. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. C-reaktívny proteín a glykované kardiovaskulárne príhody s pokročilou aterosklerózou. Obeh. 2003; 108 (19): 2323-2328
43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Prediktori cievnej mozgovej príhody u pacientov stredného veku s cukrovkou nezávislou od inzulínu // Mŕtvica. 1996, 27: 63–68.
44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H.A., Holman R.R. UKPDS 60: Potenciálna štúdia diabetu v Spojených štátoch amerických Riziková štúdia diabetu // Mŕtvica. 2002 33 (7): 1776–1781.
45. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Rizikové faktory pre prípad infarktu myokardu 2 diabetes: // Diabetes Care. 2004. 27 (1): 201–207.
46. Almdal, T., Scharling, H., Jensen, JS, Vestergaard, H. 13, populačná štúdia 13 000 Arch. Intern. Med. 2004. 164: 1422-1426.
47. Bravata D.M., Wells C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Asociácia medzi zhoršenou citlivosťou na inzulín a cievnou mozgovou príhodou Neuroepidemiológia. 2005 25 (2): 69–74.
48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glykémia (hemoglobín A1c) a incidenčná ischemická cievna mozgová príhoda: Riziko aterosklerózy v komunitách (ARIC) Štúdia // Lancet Neurol. 2005 4 (12): 821–826.
49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Prospektívna štúdia populácie: politický vzťah ? Mŕtvica. 2007; 38 (2): 271-275.
50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A.. Hladiny glykovaného hemoglobínu sú príjemcov transplantátu obličky bez diabetu. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 (7): 1994-1999
51. Skyler J.S. Diabetické komplikácie. Význam kontroly glukózy // Endokrinol. METABO. Clin. North. Am. 1996. 25 (2): 243–254.
52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hyperglykémia a iné modifikovateľné rizikové faktory periférneho diabetu // Diabetes Care. 2002 25 (5): 894–899.
53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E.M., Gans R.O., de Zeeuw D. Mikroalbuminúria a C-reaktívny proteín: rizikové faktory pre kardiovaskulárne riziko? Hypertenzie. Rep. 2005. 7 (5): 379–384.
54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Firstrimester hemoglobín A1 a spontánny potrat v diabetickom tehotenstve // ​​Teratológia. 1989. 39: 225–231.
55. Arbatskaya N.Yu. Diabetes mellitus typ 1 a tehotenstvo // Farmateka. 2002. № 5. S. 30–36.
56. Diabetes and Pregnancy Group, Francúzsko. Francúzsky multicentrický prieskum pregestačného diabetu // Diabetes Care. 2003: 26: 2990–2993.
57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Zlé glykované výsledky v skupinách 1 a 2. Diabetes mellitus: Systematický prehľad pozorovacích štúdií. BMC Tehotenstvo pôrod. 2006; 6:30.
58. Fialova L, M et al Oxidačný stres a zápal v tehotenstve. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. Plazmový C-reaktívny proteín. Am J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Zápal matky s diabetom 1. typu. Diabetes. 2007 Aug 17
61. Loukovaara M a kol. Fetálna hypoxia je spojená so zvýšenými hladinami C-reaktívneho proteínu v sére u diabetických gravidít. Biol Neonate. 2004; 85 (4): 237-242.
62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Riziko diabetu: celoštátna prospektívna štúdia v Holandsku // BMJ. 2004. 328: 915–918.
63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c u zdravých tehotných žien // Neth. J. Med. 2005. 63 (7): 256–259.
64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Dlhodobá prognóza žien s gestačným diabetom u multietnickej populácie. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
65. Wolf M a kol. C-reaktívny proteín prvého trimestra a následný gestačný diabetes. Diabetes Care. 2003; 26 (3): 819-824.
66. Qiu C a kol. Uskutočnila sa štúdia C-reaktívneho proteínu materského séra (CRP). Pediatr Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
67. Di Benedetto A, Zápalové markery u žien s nedávnou anamnézou gestačného diabetes mellitus. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
68. Bo S et al. By sme mali považovať gestačný diabetes za vaskulárny rizikový faktor? Ateroskleróza. 2007; 194 (2): e72-79.
69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Krvný tlak, sérové ​​lipidy, inzulín nalačno a hormóny nadobličiek. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217 - 1222.
70. Braekke K, Harsem NK,, Zamestnanci AC. Oxidačný stres a antioxidačný stav pri cirkulácii plodu v pediatrickom respiračnom res. 2006, 60, 5, 560–564
71. Belo L, et al. Neutrofilná aktivácia a C-reaktívna proteínová koncentrácia v preeklampsii. Hypertény Tehotenstvo. 2003; 22 (2): 129-141
72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Existujú indikátory preeklampsie a vnútromaternicového rastu. J. Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. Prospektívna štúdia C-reaktívneho proteínu v materskom sére. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
74. Garcia RG a kol. Zvýšený C-reaktívny proteín a zhoršená prietokom sprostredkovaná vazodilatácia predchádza vzniku preeklampsie. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
75. Hanson U, Persson B. Epidemiológia hypertenzie vyvolanej tehotenstvom a preeklampsie u diabetikov 1. typu (závislých od inzulínu) vo Švédsku. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glykozylovaný hemoglobín v inzulín-dependentnom diabetes mellitus súvisiaci s preeklampsiou. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Glykemická kontrola preeklampsie u žien s diabetom I. typu. BJOG. 2006; 113 (11): 1329-1332.
78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Vylučovanie albumínu močom a 24-hodinový krvný tlak ako prediktory preeklampsie pri diabete I. typu. Diabetológia. 2000; 43 (7): 927-931.
79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT HbA1c na začiatku 60. zasadnutia 573 tehotenstiev s diabetom. Diabetes Care. 2006; 29 (12): 2612-2616.
80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Tehotenstvo u žien s diabetom typu 2: 12 rokov údaje o výsledkoch 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speize F.E., Giovannucci E.Risk of Colorectal Cancer in Women // J. Natl Cancer. Inšt. 1999. 91 (6): 542–547.
82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., deň N. Predbežné oznámenie: glykovaný hemoglobín, diabetes a Štúdia Norfolk // Cancer Epidemiol. Biomarkery Predchádzajúci. 2004 13 (6): 915–919.

Zdroj: V.V. Velkov. Glykozylovaný hemoglobín pri diagnóze diabetu a pri hodnotení rizika jeho komplikácií. Nové funkcie pre diagnostiku, terapiu a hodnotenie rizika. Pushchino: ONTI PNTs RAS, 2008. 63 s.