Úplný prehľad všetkých typov adrenergných blokátorov: selektívny, neselektívny, alfa, beta

Z tohto článku sa dozviete, aké adrenobloky sú, do ktorých skupín sú rozdelené. Mechanizmus ich pôsobenia, indikácie, zoznam liekov blokátorov.

Autorka článku: Alexandra Burguta, pôrodníčka-gynekológka, vysokoškolské vzdelanie v odbore všeobecné lekárstvo.

Adrenolytiká (adrenergné blokátory) - skupina liekov, ktoré blokujú nervové impulzy, ktoré reagujú na norepinefrin a adrenalín. Ich liečivý účinok je opačný ako účinok adrenalínu a noradrenalínu na telo. Názov tejto farmaceutickej skupiny hovorí sám za seba - drogy zahrnuté v nej „prerušujú“ pôsobenie adrenoreceptorov nachádzajúcich sa v srdci a stenách ciev.

Takéto liečivá sú široko používané v kardiológii a terapeutickej praxi na liečenie vaskulárnych a srdcových ochorení. Kardiológovia ich často predpisujú starším ľuďom, u ktorých bola diagnostikovaná arteriálna hypertenzia, srdcové arytmie a iné kardiovaskulárne ochorenia.

Klasifikácia adrenergných blokátorov

V stenách ciev sú 4 typy receptorov: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergné receptory. Najbežnejšie sú alfa- a beta-blokátory, „vypnutie“ zodpovedajúcich adrenalínových receptorov. Existujú aj alfa-beta blokátory, ktoré súčasne blokujú všetky receptory.

Prostriedky každej skupiny môžu byť selektívne, selektívne prerušujúce iba jeden typ receptora, napríklad alfa-1. A neselektívne so súčasným blokovaním oboch typov: beta-1 a -2 alebo alfa-1 a alfa-2. Napríklad selektívne beta-blokátory môžu ovplyvniť iba beta-1.

Všeobecný mechanizmus účinku adrenergných blokátorov

Keď sa norepinefrin alebo adrenalín uvoľňujú do krvného obehu, adrenoreceptory okamžite reagujú kontaktom. V dôsledku tohto procesu sa v tele vyskytujú nasledujúce účinky:

• plavidlá sú zúžené;
• pulz sa zrýchľuje;
• stúpa krvný tlak;
• zvyšuje sa hladina glukózy v krvi;
• priedušky sa rozširujú.

Ak existujú určité choroby, napríklad arytmia alebo hypertenzia, potom takéto účinky sú pre človeka nežiaduce, pretože môžu vyvolať hypertenznú krízu alebo relaps ochorenia. Adrenergné blokátory "vypínajú" tieto receptory, preto pôsobia presne opačným spôsobom:

• dilatovať krvné cievy;
• nižšia srdcová frekvencia;
• prevencia vysokej hladiny cukru v krvi;
• úzky bronchiálny lúmen;
• zníženie krvného tlaku.

Toto sú bežné akcie charakteristické pre všetky typy činidiel z adrenolytickej skupiny. Ale drogy sú rozdelené do podskupín v závislosti od účinku na určité receptory. Ich konanie je mierne odlišné.

Časté vedľajšie účinky

Časté pre všetky adrenergné blokátory (alfa, beta) sú:

1. Bolesti hlavy.
2. Únava.
3. Ospalosť.
4. Závraty.
5. Zvýšená nervozita.
6. Možné krátkodobé synkopy.
7. Poruchy normálnej aktivity žalúdka a trávenia.
8. Alergické reakcie.

Pretože liečivá z rôznych podskupín majú mierne odlišné liečivé účinky, nežiaduce účinky ich užívania sú tiež odlišné.

Všeobecné kontraindikácie pre selektívne a neselektívne betablokátory:

• bradykardia;
• syndróm slabého sínusu;
• akútne srdcové zlyhanie;
• atrioventrikulárny a sinoatriálny blok;
• hypotenzia;
• dekompenzované srdcové zlyhanie;
• alergické na zložky lieku.

Neselektívne blokátory by sa nemali užívať v prípade bronchiálnej astmy a obliterujúceho vaskulárneho ochorenia, selektívneho v prípade patológie periférneho krvného obehu.

Kliknite na fotografiu pre zväčšenie

Takéto lieky by mali predpisovať kardiológa alebo terapeuta. Nezávislý nekontrolovaný príjem môže viesť k závažným následkom až po smrteľný výsledok v dôsledku zástavy srdca, kardiogénneho alebo anafylaktického šoku.

Alfa blokátory

účinok

Adrenergné blokátory alfa-1 receptorov rozširujú krvné cievy v tele: periférne - výrazne sčervenanie kože a slizníc; vnútorných orgánov - najmä čreva s obličkami. To zvyšuje periférny prietok krvi, zlepšuje mikrocirkuláciu tkaniva. Rezistencia ciev pozdĺž periférie sa znižuje a tlak sa znižuje a bez reflexnej zvýšenej srdcovej frekvencie.

Znížením návratu žilovej krvi do predsiení a expanziou "periférie" sa výrazne zníži zaťaženie srdca. Vzhľadom na zmiernenie jeho práce sa znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory, ktorý je charakteristický pre hypertenzných pacientov a starších pacientov so srdcovými problémami.

• Ovplyvňujú metabolizmus tukov. Alfa-AB znižuje triglyceridy, „zlý“ cholesterol a zvyšuje hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou. Tento dodatočný účinok je vhodný pre ľudí trpiacich hypertenziou, ktorí sú zaťažení aterosklerózou.
• Ovplyvňujú výmenu sacharidov. Pri užívaní liekov sa zvyšuje citlivosť buniek na inzulín. Preto sa glukóza absorbuje rýchlejšie a efektívnejšie, čo znamená, že jej hladina sa v krvi nezvyšuje. Táto činnosť je dôležitá pre diabetikov, u ktorých alfa-blokátory znižujú hladinu cukru v krvi.
• Znížiť závažnosť príznakov zápalu v orgánoch genitourinárneho systému. Tieto nástroje sa úspešne používajú na hyperpláziu prostaty na odstránenie niektorých charakteristických príznakov: čiastočné vyprázdnenie močového mechúra, pálenie v močovej trubici, časté a nočné močenie.

Alfa-2 blokátory adrenalínových receptorov majú opačný účinok: úzke cievy, zvýšenie krvného tlaku. Preto sa v kardiologickej praxi nepoužíva. Ale úspešne liečia impotenciu u mužov.

Zoznam liekov

Tabuľka obsahuje zoznam medzinárodných generických názvov liekov zo skupiny blokátorov alfa receptorov.

Beta blokátory: zoznam liekov

Dôležitou úlohou pri regulácii telesných funkcií sú katecholamíny: adrenalín a norepinefrín. Uvoľňujú sa do krvného obehu a pôsobia na špeciálne citlivé nervové zakončenia - adrenoreceptory. Tieto sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: adrenoreceptory alfa a beta. Beta-adrenoreceptory sa nachádzajú v mnohých orgánoch a tkanivách a sú rozdelené do dvoch podskupín.

Keď sú aktivované β1-adrenoreceptory, frekvencia a sila kontrakcií srdca sa zvyšuje, koronárne artérie sa rozširujú, zlepšuje sa vodivosť a automatizmus srdca, rozklad glykogénu v pečeni a tvorba energie.

Keď sú β2-adrenoreceptory excitované, steny krvných ciev, svaly priedušiek sa uvoľňujú, maternicový tón sa znižuje počas tehotenstva, zvyšuje sa sekrécia inzulínu a rozklad tuku. Stimulácia beta-adrenergných receptorov pomocou katecholamínov teda vedie k mobilizácii všetkých síl tela pre aktívny život.

Beta-blokátory (BAB) - skupina liekov, ktoré viažu beta-adrenergné receptory a zabraňujú ich pôsobeniu na katecholamíny. Tieto lieky sú široko používané v kardiológii.

Mechanizmus účinku

BAB znižuje frekvenciu a silu kontrakcií srdca, znižuje krvný tlak. Výsledkom je zníženie spotreby kyslíka srdcového svalu.

Diastola sa predlžuje - doba odpočinku, relaxácia srdcového svalu, počas ktorej sú koronárne cievy naplnené krvou. K zlepšeniu koronárnej perfúzie (prívod krvi do myokardu) prispieva aj redukcia diastolického tlaku intrakardiálneho tlaku.

Existuje redistribúcia krvného toku z normálne cirkulujúcich do ischemických oblastí, čím sa zlepšuje tolerancia fyzickej aktivity.

BAB majú antiarytmické účinky. Inhibujú kardiotoxické a arytmogénne pôsobenie katecholamínov a tiež zabraňujú akumulácii iónov vápnika v srdcových bunkách a zhoršujú energetický metabolizmus v myokarde.

klasifikácia

BAB - rozsiahla skupina liekov. Môžu byť klasifikované mnohými spôsobmi.
Kardioselektivita je schopnosť liečiva blokovať iba β1-adrenoreceptory bez ovplyvnenia β2-adrenoreceptorov, ktoré sa nachádzajú v stene priedušiek, ciev, maternice. Čím vyššia je selektivita BAB, tým bezpečnejšie je použitie v prípade sprievodných ochorení dýchacích ciest a periférnych ciev, ako aj pri diabetes mellitus. Selektivita je však relatívna koncepcia. Pri menovaní lieku vo vysokých dávkach sa znižuje stupeň selektivity.

Niektoré BAB majú vlastnú sympatomimetickú aktivitu: schopnosť stimulovať beta-adrenergné receptory do určitej miery. V porovnaní s konvenčnými BABs takéto lieky spomaľujú srdcovú frekvenciu a sila jej kontrakcií, menej často vedie k rozvoju abstinenčného syndrómu, menej negatívne ovplyvňuje metabolizmus lipidov.

Niektoré BAB sú schopné ďalej expandovať cievy, to znamená, že majú vazodilatačné vlastnosti. Tento mechanizmus sa realizuje s použitím výraznej vnútornej sympatomimetickej aktivity, blokády alfa-adrenoreceptorov alebo priameho pôsobenia na cievne steny.

Trvanie účinku najčastejšie závisí od vlastností chemickej štruktúry BAB. Lipofilné činidlá (propranolol) trvajú niekoľko hodín a rýchlo sa vylučujú z tela. Hydrofilné liečivá (atenolol) sú účinné dlhšie, môžu sa predpisovať menej často. V súčasnosti boli tiež vyvinuté dlhodobo pôsobiace lipofilné látky (metoprolol retard). Okrem toho existuje BAB s veľmi krátkym trvaním účinku - až 30 minút (esmolol).

zoznam

1. Ne bioselektívna BAB:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogexal, tensol);
• timolol (blokáda);
• nipradilol;
• flestrolol.

B. S vnútornou sympatomimetickou aktivitou:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (whisky);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Kardio selektívne BAB:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metokardum, metocor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaxolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (vlnolam);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, koronal, niperten, pneumatiky);
• karvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, karvedigamma, karvenal, koriol, rekardium, tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. S vnútornou sympatomimetickou aktivitou:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordanum);
• ciele prolol;
• epanolol (vazakor).

3. BAB s vazodilatačnými vlastnosťami:

• amozulalol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetalol;
• medroksalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. Dlhodobé pôsobenie BAB:

5. BAB ultraľahká akcia, kardio selektívne:

Použitie pri chorobách kardiovaskulárneho systému

Angina Stres

V mnohých prípadoch sú BAB jednou z vedúcich látok na liečenie angíny pectoris a prevencie záchvatov. Na rozdiel od nitrátov tieto lieky nespôsobujú toleranciu (liekovú rezistenciu) pri dlhodobom používaní. BAB sú schopné sa hromadiť (hromadiť) v tele, čo umožňuje časom znížiť dávkovanie lieku. Tieto nástroje navyše chránia samotný srdcový sval a zlepšujú prognózu znížením rizika opakovaného infarktu myokardu.

Antianginózna aktivita všetkých BAB je približne rovnaká. Ich výber je založený na trvaní účinku, závažnosti vedľajších účinkov, nákladoch a ďalších faktoroch.

Liečbu začnite malou dávkou a postupne ju zvyšujte na efektívnu. Dávka sa volí tak, aby srdcová frekvencia v pokoji nebola nižšia ako 50 za minútu a hladina systolického tlaku krvi je aspoň 100 mm Hg. Art. Po nástupe terapeutického účinku (prerušenie mozgovej mŕtvice, zlepšenie tolerancie voči záťaži) sa dávka postupne znižuje na minimum.

Dlhodobé používanie vysokých dávok BAB sa neodporúča, pretože to významne zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Pri nedostatočnej efektívnosti týchto fondov je lepšie ich kombinovať s inými skupinami drog.

BAB nie je možné náhle zrušiť, pretože to môže spôsobiť abstinenčný syndróm.

BAB je zvlášť indikovaná, ak je angina pectoris kombinovaná so sínusovou tachykardiou, arteriálnou hypertenziou, glaukómom, zápchou a gastroezofageálnym refluxom.

Infarkt myokardu

Včasné použitie BAB pri infarkte myokardu prispieva k obmedzeniu zóny nekrózy srdcového svalu. Zároveň sa znižuje mortalita, znižuje sa riziko opakovaného infarktu myokardu a zástavy srdca.

Tento účinok má BAB bez vnútornej sympatomimetickej aktivity, je výhodnejšie použiť kardio-selektívne činidlá. Sú obzvlášť užitočné pri kombinovaní infarktu myokardu s arteriálnou hypertenziou, sínusovou tachykardiou, poinfarktovou angínou a tachysystolickou formou fibrilácie predsiení.

BAB môže byť predpísaný okamžite po prijatí pacienta do nemocnice pre všetkých pacientov v neprítomnosti kontraindikácií. Pri absencii vedľajších účinkov liečba s nimi pokračuje najmenej jeden rok po infarkte myokardu.

Chronické srdcové zlyhanie

V štúdii sa skúma použitie BAB pri zlyhaní srdca. Predpokladá sa, že sa môžu použiť s kombináciou srdcového zlyhania (najmä diastolického) a námahovej angíny. Poruchy rytmu, arteriálna hypertenzia, tachysystolická forma atriálnej fibrilácie v kombinácii s chronickým srdcovým zlyhaním sú tiež dôvodom na vymenovanie tejto skupiny liekov.

hypertonické ochorenie

BAB sú indikované pri liečbe hypertenzie komplikovanej hypertrofiou ľavej komory. Oni sú tiež široko používané u mladých pacientov, ktorí vedú aktívny životný štýl. Táto skupina liekov je predpísaná pre kombináciu arteriálnej hypertenzie s poruchami anginy pectoris alebo srdcového rytmu, ako aj po infarkte myokardu.

Poruchy srdcového rytmu

BAB sa používajú na takéto poruchy srdcového rytmu, ako je atriálna fibrilácia a atriálny flutter, supraventrikulárne arytmie, zle tolerovaná sínusová tachykardia. Môžu byť tiež predpísané pre komorové arytmie, ale ich účinnosť je v tomto prípade zvyčajne menej výrazná. BAB v kombinácii s draslíkovými prípravkami sa používajú na liečbu arytmií spôsobených glykozidovou intoxikáciou.

Vedľajšie účinky

Kardiovaskulárny systém

BAB inhibuje schopnosť sínusového uzla vytvárať impulzy, ktoré spôsobujú kontrakcie srdca a spôsobujú sínusovú bradykardiu - spomaľovanie pulzu na hodnoty menšie ako 50 za minútu. Tento vedľajší účinok je signifikantne menej výrazný v BAB s vlastnou sympatomimetickou aktivitou.

Prípravky tejto skupiny môžu spôsobiť atrioventrikulárnu blokádu rôznych stupňov. Znižujú silu kontrakcií srdca. Posledný vedľajší účinok je menej výrazný v BAB s vazodilatačnými vlastnosťami. BAB znižuje krvný tlak.

Lieky v tejto skupine spôsobujú kŕče periférnych ciev. Môže sa objaviť studený koniec, Raynaudov syndróm sa zhoršuje. Tieto vedľajšie účinky sú takmer bez liekov s vazodilatačnými vlastnosťami.

BAB znižuje prietok krvi obličkami (okrem nadololu). V dôsledku zhoršenia periférneho krvného obehu pri liečbe týchto prostriedkov niekedy dochádza k výraznej všeobecnej slabosti.

Respiračné orgány

BAB spôsobuje bronchospazmus v dôsledku sprievodnej blokády β2-adrenoreceptorov. Tento vedľajší účinok je menej výrazný u kardio selektívnych liekov. Avšak ich dávky, účinné proti angíne alebo hypertenzii, sú často dosť vysoké, zatiaľ čo kardioselektivita je významne znížená.
Použitie vysokých dávok BAB môže vyvolať apnoe alebo dočasné prerušenie dýchania.

BAB zhoršuje priebeh alergických reakcií na uštipnutie hmyzom, liečivé a potravinové alergény.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a iné lipofilné BAB prenikajú z krvi do mozgových buniek cez hematoencefalickú bariéru. Preto môžu spôsobiť bolesti hlavy, poruchy spánku, závraty, poškodenie pamäti a depresiu. V závažných prípadoch sú halucinácie, kŕče, kóma. Tieto vedľajšie účinky sú významne menej výrazné u hydrofilných BAB, najmä atenololu.

Liečba BAB môže byť sprevádzaná porušením neuromuskulárneho vedenia. To vedie k svalovej slabosti, zníženej vytrvalosti a únave.

metabolizmus

Neselektívne BAB inhibujú produkciu inzulínu v pankrease. Na druhej strane tieto lieky inhibujú mobilizáciu glukózy z pečene, čo prispieva k rozvoju predĺženej hypoglykémie u pacientov s diabetom. Hypoglykémia podporuje uvoľňovanie adrenalínu do krvného obehu, ktorý pôsobí na alfa-adrenoreceptory. To vedie k významnému zvýšeniu krvného tlaku.

Preto, ak je potrebné predpísať BAB pacientom so sprievodným diabetom, je potrebné uprednostniť kardio-selektívne lieky alebo ich nahradiť antagonistami vápnika alebo inými skupinami.

Mnohé BAB, najmä tie neselektívne, znižujú hladiny „dobrého“ cholesterolu (alfa-lipoproteínov s vysokou hustotou) v krvi a zvyšujú hladinu „zlých“ (triglyceridov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou). Tento nedostatok je zbavený liečiv s β1-internou sympatomimetickou a α-blokujúcou aktivitou (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Iné vedľajšie účinky

Liečba BAB je v niektorých prípadoch sprevádzaná sexuálnou dysfunkciou: erektilnou dysfunkciou a stratou sexuálnej túžby. Mechanizmus tohto účinku je nejasný.

BAB môže spôsobiť kožné zmeny: vyrážka, svrbenie, erytém, príznaky psoriázy. V zriedkavých prípadoch sa zaznamenáva vypadávanie vlasov a stomatitída.

Jedným zo závažných vedľajších účinkov je potlačenie tvorby krvi s rozvojom agranulocytózy a trombocytopenickej purpury.

Zrušovací syndróm

Ak sa BAB používa dlhodobo vo vysokej dávke, potom náhle prerušenie liečby môže vyvolať tzv. Abstinenčný syndróm. Prejavuje sa zvýšeným záchvatom anginy pectoris, výskytom komorových arytmií, rozvojom infarktu myokardu. V miernejších prípadoch je abstinenčný syndróm sprevádzaný tachykardiou a zvýšením krvného tlaku. Abstinenčný syndróm sa zvyčajne vyskytuje niekoľko dní po ukončení liečby BAB.

Aby ste sa vyhli rozvoju abstinenčného syndrómu, musíte dodržiavať nasledujúce pravidlá:

• pomaly BAB pomaly po dobu dvoch týždňov postupne znižujte dávkovanie;
• počas a po vysadení BAB je potrebné obmedziť fyzickú aktivitu av prípade potreby zvýšiť dávkovanie nitrátov a iných antianginóznych liekov, ako aj liekov, ktoré znižujú krvný tlak.

kontraindikácie

BAB je absolútne kontraindikovaný v nasledujúcich situáciách:

• pľúcny edém a kardiogénny šok;
• závažné zlyhanie srdca;
• bronchiálna astma;
• syndróm chorého sínusu;
• atrioventrikulárny blok II - III stupeň;
• systolického tlaku krvi 100 mm Hg. Art. a nižšie;
• srdcová frekvencia menej ako 50 za minútu;
• nedostatočne kontrolovaný diabetes mellitus závislý od inzulínu.

Relatívna kontraindikácia pri menovaní BAB - Raynaudovho syndrómu a aterosklerózy periférnych artérií s rozvojom prerušovanej klaudikácie.

Adrenergné blokátory - čo to je?

Adrenergné blokátory hrajú dôležitú úlohu pri liečbe ochorení srdca a krvných ciev. Jedná sa o lieky, ktoré inhibujú prácu adrenergných receptorov, čo pomáha zabrániť zúženiu žilových stien, znižuje vysoký krvný tlak a normalizuje srdcový rytmus.

Na liečbu ochorení srdca a ciev sa používajú adrenergné blokátory

Čo sú adrenobloky?

Adrenergné blokátory (adrenolytiká) - skupina liekov, ktoré ovplyvňujú adrenergné impulzy v cievnych stenách a srdcových tkanivách, ktoré reagujú na adrenalín a norepinefrin. Ich mechanizmus účinku spočíva v tom, že blokujú tieto isté adrenoreceptory, vďaka čomu sa dosahuje terapeutický účinok nevyhnutný pre srdcové ochorenia:

• pokles tlaku;
• rozšírenie lúmenu v cievach;
• znižuje hladinu cukru v krvi;

Klasifikačné lieky adrenolitikov

Receptory umiestnené v cievach a hladké svaly srdca sú rozdelené na alfa-1, alfa-2 a beta-1, beta-2.

V závislosti od toho, ktoré adrenergné impulzy je potrebné blokovať, sa rozlišujú 3 hlavné skupiny adrenolytík:

• alfa blokátory;
• beta blokátory;
• alfa beta blokátory.

Každá skupina inhibuje len tie prejavy, ktoré vznikajú v dôsledku práce špecifických receptorov (beta, alfa alebo alfa-beta súčasne).

Blokátory alfa adrenergné receptory

Alfa blokátory môžu byť 3 typy:

• lieky, ktoré blokujú alfa-1 receptory;
• liečivá ovplyvňujúce alfa-2 pulzy;
• kombinované lieky, ktoré blokujú alfa-1,2 pulzy.

Hlavná skupina alfa-blokátorov

Farmakológia skupinových liečiv (najmä alfa-1 blokátorov) - zvýšenie lúmenu v žilách, artériách a kapilárach.

To umožňuje:

• znížiť odolnosť cievnych stien;
• znížiť tlak;
• minimalizovať zaťaženie srdca a uľahčiť jeho prácu;
• znížiť stupeň zahusťovania stien ľavej komory;
• normalizovať tuk;
• stabilizovať metabolizmus sacharidov (zvýšená citlivosť na inzulín, normálny cukor v plazme).

Tabuľka "Zoznam najlepších alfa adrenergných blokátorov"

čas tehotenstva a čas dojčenia;

závažné poruchy v pečeni;

závažné srdcové chyby (aortálna stenóza)

nepohodlie na hrudi vľavo;

dýchavičnosť, dýchavičnosť;

výskyt opuchov rúk a nôh;

zníženie tlaku na kritické hodnoty

podráždenosť, zvýšená aktivita a podráždenosť;

problémy s močením (zníženie množstva vylučovanej tekutiny a frekvencia nutkania)

Poruchy prietoku periférnej krvi (diabetická mikroangiopatia, akrocyanóza)

Patologické procesy v mäkkých tkanivách rúk a nôh (ulcerózne procesy spôsobené nekrózou buniek v dôsledku tromboflebitídy, pokročilej aterosklerózy

zvýšiť množstvo potu;

neustály pocit chladu v nohách a ramenách;

horúčkovitý stav (zvýšenie teploty);

Medzi alfa adrenergnými blokátormi novej generácie má Tamsulosin vysokú účinnosť. Používa sa na prostatitídu, pretože dobre znižuje tón mäkkých tkanív prostaty, normalizuje tok moču a znižuje nepríjemné príznaky u benígnych lézií prostaty.

Liek je organizmom dobre tolerovaný, ale môžu byť vedľajšie účinky:

• zvracanie, hnačka;
• závrat, migréna;
• búšenie srdca, bolesť na hrudníku;
• alergická vyrážka, nádcha.

Tamsulozín sa neodporúča používať s individuálnou neznášanlivosťou zložiek lieku, zníženým tlakom, ako aj v prípade závažných ochorení obličiek a pečene.

Beta blokátory

Farmakológia liekov skupiny beta blokátorov je v tom, že interferujú so stimuláciou pulzov adrenalínu beta1 alebo beta1.2. Takýto účinok inhibuje zvýšenie kontrakcií srdca a inhibuje veľkú rastúcu krv a tiež neumožňuje prudkú expanziu lúmenu priedušiek.

Všetky beta adrenobloky sú rozdelené do dvoch podskupín - selektívne (kardioselektívne, antagonisty beta-1 receptora) a neselektívne (blokujúce adrenalín v dvoch smeroch naraz - beta-1 a beta-2 pulzy).

Mechanizmus účinku beta-blokátorov

Použitie kardio-selektívnych liekov pri liečbe srdcových patológií umožňuje dosiahnuť nasledujúci terapeutický účinok:

• znížená srdcová frekvencia (minimalizuje riziko tachykardie);
• znižuje zaťaženie srdca;
• frekvencia záchvatov anginy pectoris je znížená, nepríjemné príznaky ochorenia sú vyhladené;
• zvyšuje stabilitu srdcového systému voči emocionálnemu, mentálnemu a fyzickému stresu.

Užívanie betablokátorov pomáha normalizovať celkový stav pacienta trpiaceho na srdcové poruchy, ako aj znížiť riziko hypoglykémie u diabetikov, zabrániť ostrému bronchospazmu u astmatikov.

Neselektívne adrenergné blokátory znižujú celkovú cievnu rezistenciu periférneho prietoku krvi a ovplyvňujú tón stien, čo prispieva k:

• pokles srdcovej frekvencie;
• normalizácia tlaku (s hypertenziou);
• zníženie kontraktilnej aktivity myokardu a zvýšenie rezistencie voči hypoxii;
• prevenciu arytmií v dôsledku zníženia excitability v systéme srdcového vedenia;
• akútnemu poškodeniu krvného obehu v mozgu.

Adrenergné blokátory (α, β): klasifikácia, použitie, mechanizmus účinku, zoznam liekov

Adrenergné blokátory predstavujú veľkú skupinu liekov, ktoré spôsobujú blokádu receptorov adrenalínu a norepinefrínu. Široko sa používajú v terapeutickej a kardiologickej praxi, sú univerzálne predpisované pre pacientov rôzneho veku, ale najmä pre starších ľudí, ktorí s najväčšou pravdepodobnosťou majú cievne a srdcové lézie.

Fungovanie orgánov a systémov podlieha pôsobeniu rôznych biologicky aktívnych látok, ktoré ovplyvňujú určité receptory a spôsobujú určité zmeny - vaskulárnu dilatáciu alebo kontrakciu, redukciu alebo zvýšenie sily kontrakcií srdca, bronchospazmu, atď. nadmerné alebo je potrebné neutralizovať ich účinky v súvislosti s ochorením.

Adrenalín a norepinefrín sa vylučujú medulou nadobličiek a majú široké spektrum biologických účinkov - vazokonstrikciu, zvýšený tlak, zvýšenú hladinu cukru v krvi, rozšírené priedušky, relaxáciu svalov čreva, rozšírené žiakov. Tieto javy sú možné v dôsledku uvoľňovania hormónov v periférnych nervových zakončeniach, z ktorých potrebné impulzy idú do orgánov a tkanív.

Pri rôznych chorobách je potrebné blokovať adrenergné impulzy, aby sa eliminovali účinky adrenalínu a norepinefrínu. Na tento účel sa používajú adrenergné blokátory, ktorých mechanizmom účinku je blokáda adrenoreceptorov, proteínových molekúl na adrenalín a noradrenalín, zatiaľ čo tvorba a vylučovanie samotných hormónov nie je narušené.

Klasifikácia adrenoblokiruyuschih látok

V cievnych stenách av srdci sa nachádzajú alfa-1, alfa-2, beta-1 a beta-2 receptory. V závislosti od typu inaktivovaných receptorov sa izolujú alfa- a beta-blokátory.

Alfa-adrenergné blokátory zahŕňajú fentolamín, tropafen, pirroksan, anaprilín, labetalol, atenolol a ďalšie, ktoré inhibujú aktivitu beta-receptorov. Prípravky prvej skupiny vypínajú iba tie účinky adrenalínu a noradrenalínu, ktoré sú sprostredkované alfa receptormi, druhým - resp. Beta-adrenergnými receptormi.

Na zlepšenie účinnosti liečby a odstránenie niektorých vedľajších účinkov boli vyvinuté selektívne blokátory adrenoceptorov, ktoré pôsobia striktne na špecifický typ receptora (al, 2, β1,2).

Adrenergné blokujúce skupiny

1. Alfa blokátory:
   • a-1-adrenoblockery - prazosín, doxazosín;
   • a-2-blokátory - yohimbin;
   • α-1,2-blokátory - fentolamín, pirroksan, nicergolín.

1. Beta blokátory:
   • kardioselektívne (p-1) adrenoblokyry - atenolol, bisoprolol;
   • neselektívne β-1,2-adrenergné blokátory - propranolol, sotalol, timolol.

1. Blokátory alfa a beta adrenoreceptorov sú labetalol, karvedilol.

Alfa blokátory

Alfa-blokátory (alfa-AB), ktoré blokujú rôzne typy alfa receptorov, pôsobia rovnakým spôsobom, pričom dosahujú rovnaké farmakologické účinky a rozdiel v ich použití je v počte nežiaducich reakcií, ktoré sú zo zrejmých dôvodov viac v alfa 1,2. blokátory, pretože sú okamžite nasmerované na všetky adrenalínové receptory.

Lieky v tejto skupine prispievajú k expanzii cievneho lúmenu, ktorý je obzvlášť viditeľný na koži, slizniciach, črevnej stene, obličkách. So zvýšením kapacity periférneho krvného riečišťa sa znižuje rezistencia cievnych stien a systémový arteriálny tlak, a tým je značne uľahčená mikrocirkulácia a prietok krvi na periférii obehového systému.

Zníženie venózneho návratu v dôsledku expanzie a relaxácie „periférie“ pomáha znížiť zaťaženie srdca, vďaka čomu sa jeho práca stáva ľahšou a stav tela sa zlepšuje. Alfa-blokátory pomáhajú znižovať stupeň hypertrofie steny ľavej komory uľahčením práce tela, nespôsobujú tachykardiu, ktorá sa často vyskytuje pri použití mnohých antihypertenzív.

Okrem vazodilatačného a hypotenzného účinku alfa-AB pre lepšiu zmenu ukazovateľov metabolizmu tukov, pomáha znižovať celkový cholesterol a triglyceridy, zvyšuje koncentráciu antiaterogénnych tukových frakcií, preto je ich účel možný s obezitou a dyslipoproteinémiou rôzneho pôvodu.

Pri použití α-blokátorov sa mení aj metabolizmus sacharidov. Bunky sa stávajú citlivejšími na inzulín, takže cukor je lepšie a rýchlejšie absorbovaný, čo zabraňuje hyperglykémii a normalizuje glukózový indikátor v krvi. Tento účinok je veľmi dôležitý pre pacientov s diabetom.

Špeciálnym rozsahom alfa-blokátorov je urologická patológia. Liečivá blokujúce a-adrenergné blokády sa teda aktívne používajú pri hyperplázii prostaty v dôsledku schopnosti zmierniť niektoré z jej symptómov (nočné močenie, čiastočné vyprázdnenie močového mechúra, pocit pálenia v močovej trubici).

Alfa-2 adrenergné blokátory majú malý vplyv na cievne steny a srdce, takže nie sú populárne v kardiológii, avšak počas klinických skúšok sa pozoroval živý vplyv na sexuálnu sféru. Táto skutočnosť bola dôvodom ich vymenovania so sexuálnou dysfunkciou u mužov.

Indikácie pre použitie alfa-AB sú:

• Poruchy prietoku periférnej krvi - Raynaudova choroba, akrocyanóza, diabetická mikroangiopatia);
• migréna;
• feochromocytóm;
• Trofické lézie mäkkých tkanív končatín, najmä aterosklerózy, omrzlín, preležanín;
• hypertenzia;
• Následky mŕtvice, prechodné ischemické ataky, vaskulárna demencia;
• Chronické srdcové zlyhanie;
• Adenóm prostaty;
• Anestézia a chirurgia - na prevenciu hypertenzných kríz.

Prazosín, doxazosín sa aktívne používajú pri liečbe hypertenzie, tamsulozín, terazosín sú účinné pri hyperplázii prostaty. Pirroksan má sedatívny účinok, zlepšuje spánok, zmierňuje svrbenie alergickou dermatitídou. Okrem toho, vzhľadom na schopnosť inhibovať aktivitu vestibulárneho aparátu, môže byť pirroksan priradený k chorobe mora a vzduchu. V narkologickej praxi sa používa na redukciu prejavov abstinenčného syndrómu morfínu a abstinenčného syndrómu.

Nicergolín používajú neurológovia pri liečbe dyscirkulačnej encefalopatie, cerebrálnej artériosklerózy, indikovanej pre akútne a chronické poruchy prietoku mozgovej krvi, prechodných ischemických záchvatov a môžu byť predpísané pre poranenia hlavy, na prevenciu záchvatov migrény. Má vynikajúci vazodilatačný účinok, zlepšuje prekrvenie končatín, a preto sa používa v patológii periférneho lôžka (Raynaudova choroba, ateroskleróza, diabetes, atď.).

Beta blokátory

Beta-blokátory (beta-AB), používané v medicíne, sú zamerané buď na oba typy beta-receptorov (1,2), alebo na beta-1. Prvá sa nazýva neselektívna, druhá selektívna. Selektívny beta-2-AB sa nepoužíva na terapeutické účely, pretože nemá významné farmakologické účinky, zvyšok je široko distribuovaný.

pôsobenie beta blokátorov

Beta-blokátory majú široké spektrum účinkov spojených s inaktiváciou beta receptorov krvných ciev a srdca. Niektoré z nich sú schopné nielen blokovať, ale aj do určitej miery aktivovať receptorové molekuly - takzvanú vnútornú symatomimetickú aktivitu. Táto vlastnosť je známa pre neselektívne lieky, zatiaľ čo selektívne beta-1-blokátory jej chýbajú.

Beta-blokátory sa široko používajú pri liečbe ochorení kardiovaskulárneho systému - ischémie myokardu, arytmií, hypertenzie. Znižujú frekvenciu sťahov srdca, znižujú tlak, majú anestetický účinok pri angine pectoris. Depresia koncentrácie pozornosti je spojená s depresiou centrálneho nervového systému samostatnými prípravkami, čo je dôležité pre dopravcov a ľudí pracujúcich v intenzívnej fyzickej a psychickej práci. Súčasne sa tento účinok môže použiť pri úzkostných poruchách.

Neselektívne betablokátory

Prostriedky neselektívneho pôsobenia prispievajú k redukcii srdcových kontrakcií, čo čiastočne znižuje celkovú vaskulárnu periférnu rezistenciu, majú hypotenzný účinok. Kontraktilná aktivita myokardu sa znižuje, preto sa množstvo kyslíka potrebné pre prácu srdca tiež znižuje, čo znamená, že sa zvyšuje odolnosť voči hypoxii (napríklad pri ischemickej chorobe).

Znížením vaskulárneho tonusu, znížením uvoľňovania renínu do krvného obehu sa dosahuje hypotenzný účinok beta-AB pri hypertenzii. Majú antihypoxický a antitrombotický účinok, znižujú aktivitu excitačných centier v srdcovo-vodivom systéme a zabraňujú arytmiám.

Beta-blokátory tónujú hladké svaly priedušiek, maternice, gastrointestinálneho traktu a zároveň uvoľňujú zvierač močového mechúra.

Účinky umožňujú betablokátorom znížiť pravdepodobnosť infarktu myokardu a náhlej koronárnej smrti podľa niektorých zdrojov o polovicu. Pacienti s ischémiou srdca počas užívania si všimnú, že záchvaty bolesti sa stávajú zriedkavejšie, zvyšuje sa odolnosť voči fyzickému a psychickému stresu. U hypertenzných pacientov s neselektívnou beta-AB sa riziko akútnych obehových porúch v mozgu a ischémie myokardu znižuje.

Schopnosť zvýšiť tonus myometria umožňuje použitie liekov tejto skupiny v pôrodníckej praxi na prevenciu a liečbu atonického krvácania počas pôrodu, straty krvi počas operácií.

Selektívne beta-blokátory

Selektívne beta-blokátory pôsobia primárne na srdce. Ich vplyv na:

1. Zníženie srdcovej frekvencie;
2. Zníženie aktivity sínusového uzla, ciest a myokardu, čím sa dosiahne antiarytmický účinok;
3. Zníženie požadovaného kyslíkového myokardu - antihypoxický účinok;
4. Znížený systémový tlak;
5. Obmedzenie centra nekrózy pri srdcovom infarkte.

Pri menovaní beta blokátorov sa znižuje záťaž na srdcový sval a objem krvi vstupujúcej do aorty z ľavej komory v čase systoly. U pacientov užívajúcich selektívne lieky sa znižuje riziko tachykardie pri zmene polohy z ležania na vertikálnu.

Klinickým účinkom kardioselektívnych beta blokátorov je zníženie frekvencie a závažnosti mozgových príhod, zvýšenie odolnosti voči fyzickému a psycho-emocionálnemu stresu. Okrem zlepšenia kvality života znižujú úmrtnosť na srdcové choroby, pravdepodobnosť hypoglykémie pri diabete, bronchospazmus u astmatikov.

Zoznam selektívnych beta-AB zahŕňa mnoho položiek, vrátane atenololu, acebutololu, bisoprololu, metoprololu (egilok), nebivololu. Neselektívne blokátory adrenergnej aktivity zahŕňajú nadolol, pindolol (whisky), propranolol (inderal, obsidan), timolol (očné kvapky).

Indikácie pre vymenovanie beta-blokátorov zvažujú:

• Zvýšený systémový a vnútroočný (glaukómový) tlak;
• tachykardia;
• Ischemická choroba srdca (angina pectoris, infarkt myokardu);
• Prevencia migrény;
• Hypertrofická kardiomyopatia;
• Fochochromocytóm, tyreotoxikóza.

Beta-blokátory sú závažnou skupinou liekov, ktoré môže predpisovať iba lekár, ale v tomto prípade sú možné nežiaduce reakcie. Pacienti môžu pociťovať bolesť hlavy a závraty, sťažovať sa na zlý spánok, slabosť, znížené emocionálne pozadie. Vedľajším účinkom môže byť hypotenzia, zníženie srdcovej frekvencie alebo jej poruchy, alergické reakcie, dýchavičnosť.

Neselektívne beta-blokátory v množstve vedľajších účinkov majú riziko srdcového zlyhania, poruchy zraku, mdloby, príznaky zlyhania dýchania. Očné kvapky môžu spôsobiť podráždenie sliznice, pocit pálenia, trhanie, zápalové procesy v tkanivách oka. Všetky tieto príznaky vyžadujú konzultáciu s odborníkom.

Pri predpisovaní beta-blokátorov lekár vždy zohľadní prítomnosť kontraindikácií, z ktorých v prípade selektívnych liekov existuje viac. Nie je možné predpísať lieky blokujúce adrenoreceptory pacientom s patológiou vodivosti v srdci ako blokádami, bradykardiou, sú zakázané pri kardiogénnom šoku, individuálnej precitlivenosti na zložky lieku, akútnom alebo chronickom dekompenzovanom srdcovom zlyhaní, bronchiálnej astme.

Selektívne beta-blokátory nie sú určené pre tehotné ženy a dojčiace matky, ako aj pre pacientov s patológiou distálneho prietoku krvi.

Použitie alfa-beta-blokátorov

Prípravky zo skupiny α, β-blokátorov prispievajú k zníženiu systémového a vnútroočného tlaku, zlepšujú ukazovatele metabolizmu tukov (znižujú koncentráciu cholesterolu a jeho derivátov, zvyšujú podiel antiaterogénnych lipoproteínov v krvnej plazme). Rozšírením krvných ciev, znížením tlaku a zaťaženia myokardu neovplyvňujú prietok krvi v obličkách a celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu.

Lieky pôsobiace na dva typy receptorov na adrenalín zvyšujú kontraktilitu myokardu, vďaka čomu ľavá komora úplne vyhodí celý objem krvi do aorty v čase jej kontrakcie. Tento účinok je dôležitý pri zvyšovaní srdca, rozširovaní jeho dutín, čo je často prípad srdcového zlyhania, srdcových defektov.

Keď sú α, β-adrenergné blokátory predpísané pacientom so srdcovým zlyhaním, zlepšujú funkciu srdca, čím sú pacienti viac odolní voči fyzickému a emocionálnemu úsiliu, zabraňujú tachykardiám a mozgovej príhode so srdcovou bolesťou sú zriedkavejšie.

Α, β-blokátory, ktoré majú pozitívny účinok predovšetkým na srdcový sval, znižujú mortalitu a riziko komplikácií pri akútnom infarkte myokardu, dilatovanej kardiomyopatii. Dôvodom ich vymenovania sú:

1. Hypertenzia, vrátane krízy v čase krízy;
2. Kongestívne zlyhanie srdca - v kombinácii s inými skupinami liekov podľa schémy;
3. Chronická ischémia srdca vo forme stabilnej angíny;
4. Niektoré typy srdcovej arytmie;
5. Zvýšený vnútroočný tlak - aplikovaný lokálne v kvapkách.

Počas podávania liekov v tejto skupine sú možné vedľajšie účinky, ktoré odrážajú účinok lieku na obidva typy receptorov - alfa aj beta:

• Závraty a bolesti hlavy spojené so znížením krvného tlaku, možné mdloby;
• Slabosť, pocit únavy;
• Zníženie frekvencie srdcových kontrakcií, zhoršenie vedenia impulzov pozdĺž myokardu až po blokády;
• Depresívne stavy;
• Zmeny v krvnom obraze - pokles počtu leukocytov a krvných doštičiek, ktorý je plný krvácania;
• Edém a prírastok hmotnosti;
• Dyspnoe a bronchospazmus;
• Alergické reakcie.

Toto je neúplný zoznam možných účinkov, o ktorých si pacient môže prečítať všetky informácie v návode na použitie pre konkrétny liek. Neprepadajte panike, nájdite taký pôsobivý zoznam možných nežiaducich reakcií, pretože frekvencia ich výskytu je nízka a liečba je zvyčajne dobre tolerovaná. Ak existujú kontraindikácie špecifických látok, lekár si bude môcť vybrať iný prostriedok s rovnakým mechanizmom účinku, ale bezpečný pre pacienta.

Alfa-beta-blokátory môžu byť použité vo forme kvapiek na liečbu zvýšeného vnútroočného tlaku (glaukóm). Pravdepodobnosť systémového pôsobenia je malá, ale stále je potrebné mať na pamäti niektoré možné prejavy liečby: hypotenzia a pokles srdcovej frekvencie, bronchospazmus, dýchavičnosť, pocit srdcového tepu a slabosť, nevoľnosť, alergické reakcie. Keď sa objavia tieto príznaky, je naliehavé ísť na oftalmológa, aby ste liečbu opravili.

Podobne ako každá iná skupina liekov, α, β-blokátory majú kontraindikácie na použitie, ktoré sú známe terapeutom, kardiológom a iným lekárom, ktorí ich používajú vo svojej praxi.

Tieto prostriedky sa nemajú predpisovať pacientom s poruchou vedenia impulzov v srdci (sinoatriálny blok, 2 - 3 stupne AV blokády, sínusová bradykardia s frekvenciou pulzov menej ako 50 za minútu), pretože ochorenie ďalej zhoršujú. Vzhľadom na účinok znižovania tlaku sa tieto lieky nepoužívajú v hypotenzii, s kardiogénnym šokom, dekompenzovaným zlyhaním srdca.

Individuálna intolerancia, alergie, závažné poškodenie pečene, ochorenia s bronchiálnou obštrukciou (astma, obštrukčná bronchitída) sú tiež prekážkou pri používaní adrenok blokátorov.

Alfa-beta-blokátory nie sú určené pre tehotné matky a dojčiace ženy kvôli možným negatívnym účinkom na plod a telo dieťaťa.

Zoznam liekov s účinkami beta-adrenoblokiruyuschimi je veľmi široký, akceptujú veľký počet pacientov s kardiovaskulárnym ochorením na celom svete. S vysokou účinnosťou sú zvyčajne dobre znášané, relatívne zriedka poskytujú nežiaduce reakcie a môžu byť predpísané na dlhú dobu.

Podobne ako ktorýkoľvek iný liek, betablokátor nemožno používať samostatne, bez lekárskeho dohľadu, aj keď pomáha zmierniť tlak alebo eliminovať tachykardiu u blízkeho príbuzného alebo suseda. Pred použitím takýchto liekov je potrebné dôkladné vyšetrenie s presnou diagnózou, aby sa eliminovalo riziko nežiaducich reakcií a komplikácií, ako aj konzultácie s terapeutom, kardiológom a oftalmológom.

Beta blokátory. Mechanizmus pôsobenia a klasifikácia. Indikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky.

Beta-blokátory alebo blokátory beta-adrenergných receptorov sú skupinou liekov, ktoré sa viažu na beta-adrenergné receptory a blokujú na nich pôsobenie katecholamínov (adrenalínu a norepinefrínu). Beta-blokátory patria k základným liekom pri liečbe esenciálnej artériovej hypertenzie a syndrómu vysokého krvného tlaku. Táto skupina liekov sa používa na liečbu hypertenzie od šesťdesiatych rokov, keď prvýkrát vstúpili do klinickej praxe.

História objavovania

V roku 1948 R. P. Ahlquist opísal dva funkčne odlišné typy adrenoreceptorov - alfa a beta. V priebehu nasledujúcich 10 rokov boli známe iba antagonisty alfa adrenoreceptorov. V roku 1958 bol objavený dichlórisoprenalín, ktorý kombinuje vlastnosti agonistu a antagonistu beta receptorov. On a niekoľko ďalších následných liekov ešte neboli vhodné na klinické použitie. A iba v roku 1962 bol syntetizovaný propranolol (inderal), ktorý otvoril novú a jasnú stránku v liečbe kardiovaskulárnych ochorení.

Nobelovu cenu za medicínu v roku 1988 získal J. Black, G. Elion, G. Hutchings za vývoj nových princípov farmakoterapie, najmä za zdôvodnenie používania betablokátorov. Treba poznamenať, že beta-blokátory boli vyvinuté ako antiarytmická skupina liekov a ich hypotenzívny účinok bol neočakávaným klinickým nálezom. Spočiatku bol považovaný za náhodný, ďaleko od vždy žiaduci krok. Až neskôr, počnúc rokom 1964, po vydaní Pricharda a Giiliama, bolo ocenené.

Mechanizmus účinku beta-blokátorov

Mechanizmus účinku liekov v tejto skupine je spôsobený ich schopnosťou blokovať beta-adrenergné receptory srdcového svalu a iných tkanív, čo spôsobuje množstvo účinkov, ktoré sú súčasťou mechanizmu hypotenzného účinku týchto liekov.

• Zníženie srdcového výdaja, frekvencie a sily srdcových kontrakcií, v dôsledku čoho sa znižuje spotreba kyslíka myokardu, zvyšuje sa počet kolaterálov a prietok krvi myokardu.
• Zníženie srdcovej frekvencie. V tomto ohľade diastoly optimalizujú celkový koronárny prietok krvi a podporujú metabolizmus poškodeného myokardu. Beta-blokátory, „chrániace“ myokard, sú schopné znížiť infarktovú zónu a frekvenciu komplikácií infarktu myokardu.
• Zníženie celkovej periférnej rezistencie znížením produkcie renínu juxtaglomerulárnymi bunkami.
• Zníženie uvoľňovania norepinefrínu z vlákien postganglionových sympatických nervov.
• Zvýšená produkcia vazodilatačných faktorov (prostacyklín, prostaglandín e2, oxid dusnatý (II)).
• Zníženie reabsorpcie sodíkových iónov v obličkách a citlivosť baroreceptorov aortálneho oblúka a karotickej (somnoe) sinus.
• Účinok stabilizujúci membrány - znižuje priepustnosť membrán pre ióny sodíka a draslíka.

Okrem antihypertenzív majú betablokátory nasledujúce účinky.

• Antiarytmická aktivita, ktorá je spôsobená ich inhibíciou pôsobenia katecholamínov, spomalením sínusového rytmu a znížením rýchlosti impulzov v atrioventrikulárnej priehradke.
• Antianginózna aktivita - kompetitívne blokovanie beta-1 adrenergných receptorov myokardu a krvných ciev, čo vedie k zníženiu srdcovej frekvencie, kontraktilite myokardu, krvnému tlaku, ako aj zvýšeniu dĺžky diastoly a zlepšeniu koronárneho prietoku krvi. Všeobecne, aby sa znížila potreba srdcového svalu pre kyslík, v dôsledku toho sa zvyšuje tolerancia k fyzickému stresu, znižujú sa obdobia ischémie, znižuje sa frekvencia záchvatov angíny u pacientov s angínou exacerbácie a angína po infarkte.
• Protidoštičková schopnosť - spomaľuje agregáciu krvných doštičiek a stimuluje syntézu prostacyklínu v endoteli cievnej steny, znižuje viskozitu krvi.
• Antioxidačná aktivita, ktorá sa prejavuje inhibíciou voľných mastných kyselín z tukového tkaniva spôsobeného katecholamínmi. Znížená spotreba kyslíka pre ďalší metabolizmus.
• Zníženie venózneho prietoku krvi do srdca a cirkulujúci plazmatický objem.
• Znížením sekrécie inzulínu inhibíciou glykogenolýzy v pečeni.
• Majú sedatívny účinok a zvyšujú kontraktilitu maternice počas tehotenstva.

Z tabuľky je zrejmé, že beta-1 adrenoreceptory sa nachádzajú prevažne v srdci, pečeni a kostrových svaloch. Katecholamíny ovplyvňujúce adrenoreceptory beta-1 majú stimulačný účinok, čo vedie k zvýšeniu srdcovej frekvencie a sily.

Klasifikácia beta-blokátorov

V závislosti od prevládajúceho účinku na beta-1 a beta-2 sa adrenoreceptory delia na:

• kardio selektívne (metaprolol, atenolol, betaxolol, nebivolol);
• kardio selektívne (propranolol, nadolol, timolol, metoprolol).

V závislosti od ich schopnosti rozpustiť sa v lipidoch alebo vo vode sú beta-blokátory farmakokineticky rozdelené do troch skupín.

1. Lipofilné beta-blokátory (oxprenolol, propranolol, alprenolol, karvedilol, metaprolol, timolol). Pri perorálnom použití sa rýchlo a takmer úplne absorbuje (70-90%) v žalúdku a črevách. Prípravky tejto skupiny dobre prenikajú do rôznych tkanív a orgánov, ako aj cez placentu a hematoencefalickú bariéru. Spravidla sú lipofilné beta-blokátory predpísané v nízkych dávkach pre závažné zlyhanie pečene a kongestívneho srdcového zlyhania.
2. Hydrofilné beta-blokátory (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). Na rozdiel od lipofilných beta-blokátorov, keď sa aplikujú orálne, absorbujú len 30-50%, sú menej metabolizované v pečeni, majú dlhý polčas. Vylučuje sa hlavne obličkami, a preto sa hydrofilné beta-blokátory používajú v nízkych dávkach s nedostatočnou funkciou obličiek.
3. Lipo- a hydrofilné beta-blokátory alebo amfifilné blokátory (acebutolol, bisoprolol, betaxolol, pindolol, celiprolol) sú rozpustné v lipidoch aj vo vode, po perorálnom podaní sa absorbuje 40-60% liečiva. Majú strednú polohu medzi lipo- a hydrofilnými beta-blokátormi a vylučujú sa rovnako obličkami a pečeňou. Lieky sa predpisujú pacientom so stredne ťažkou renálnou a hepatálnou insuficienciou.

Klasifikácia beta-blokátorov podľa generácií

1. Cardione selektívne (propranolol, nadolol, timolol, oxprenolol, pindolol, alprenolol, penbutolol, karteolol, bopindolol).
2. Kardioselektívny (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaxolol, italolol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
3. Beta-blokátory s vlastnosťami blokátorov alfa-adrenergných receptorov (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) sú lieky, ktoré sú súčasťou mechanizmov hypotenzného pôsobenia oboch skupín blokátorov.

Kardioselektívne a nekardioelektívne beta-blokátory sa zase delia na lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou a bez nej.

1. Kardioselektívne beta-blokátory bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) spolu s antihypertenzívnym účinkom znižujú srdcový rytmus, spôsobujú antiarytmický účinok, nespôsobujú bronchospazmus.
2. Kardioselektívne beta-blokátory s vnútornou sympatikomimetickú aktivitou (acebutolol, talinolol, celiprolol) menej spomaľuje srdcovú frekvenciu, inhibujú automacie sínusového uzla a atrioventrikulárneho prenosu, poskytujú významný proti angine pectoris a antiarytmické účinky sínusovej tachykardie, supraventrikulárne a ventrikulárne arytmie, má malý účinok na beta -2 adrenergné receptory priedušiek pľúcnych ciev.
3. Ne-bioselektívne beta-blokátory bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (Propranolol, Nadolol, Timolol) majú najväčší antianginózny účinok, preto sú častejšie predpisované pacientom so sprievodnou angínou.
4. Ne-bioselektívne beta-blokátory s vlastnou sympatomimetickou aktivitou (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) sú nielen blokujúce, ale tiež čiastočne stimulujú beta-adrenoreceptory. Lieky v tejto skupine znižujú srdcovú frekvenciu v menšej miere, spomaľujú atrioventrikulárne vedenie a znižujú kontraktilitu myokardu. Môžu byť predpísané pacientom s arteriálnou hypertenziou s miernym stupňom poruchy vedenia, zlyhaním srdca a zriedkavejším pulzom.

Srdcová selektivita beta-blokátorov

Kardioselektívne beta-blokátory blokujú beta-1 adrenergné receptory nachádzajúce sa v bunkách srdcového svalu, juxtaglomerulárnom aparáte obličiek, tukovom tkanive, srdcovom vodivom systéme a črevách. Selektivita beta-blokátorov však závisí od dávky a zmizne, keď sa použijú vysoké dávky beta-1 selektívnych betablokátorov.

Neselektívne beta-blokátory pôsobia na obidva typy receptorov, na beta-1 a beta-2 adrenoreceptory. Beta-2 adrenoreceptory sú umiestnené na hladkých svaloch krvných ciev, priedušiek, maternice, pankreasu, pečene a tukového tkaniva. Tieto lieky zvyšujú kontraktilnú aktivitu tehotnej maternice, čo môže viesť k predčasnému pôrodu. Blokáda adrenoreceptorov beta-2 je súčasne spojená s negatívnymi účinkami (bronchospazmus, periférny vazospazmus, metabolizmus glukózy a lipidov) neselektívnych betablokátorov.

Kardioselektívne beta-blokátory majú výhodu v porovnaní s nekardioselektívnymi pri liečbe pacientov s arteriálnou hypertenziou, bronchiálnou astmou a inými ochoreniami bronchopulmonálneho systému, sprevádzanými bronchospazmom, diabetom, intermitentnou klaudikáciou.

Označenia na vymenovanie:

• esenciálna arteriálna hypertenzia;
• sekundárna arteriálna hypertenzia;
• príznaky hypersympatikotónie (tachykardia, vysoký pulzný tlak, hyperkinetický typ hemodynamiky);
• sprievodné ochorenie koronárnych artérií - námahová angína (selektívne beta-blokátory fajčenia, neselektívne - neselektívne);
• utrpel srdcový infarkt bez ohľadu na prítomnosť angíny;
• poruchy srdcového rytmu (predsieňové a komorové predčasné údery, tachykardia);
• subkompenzované srdcové zlyhanie;
• hypertrofickú kardiomyopatiu, subaortálnu stenózu;
• prolaps mitrálnej chlopne;
• riziko komorovej fibrilácie a náhlej smrti;
• arteriálnej hypertenzie v predoperačnom a pooperačnom období;
• Beta-blokátory sú tiež predpísané pre migrénu, hypertyroidizmus, zneužívanie alkoholu a drog.

Beta-blokátory: kontraindikácie

Zo strany kardiovaskulárneho systému:

• bradykardia;
• atrioventrikulárny blok 2-3 stupne;
• hypotenzia;
• akútne srdcové zlyhanie;
• kardiogénny šok;
• vazospastická angína.

Z iných orgánov a systémov:

• bronchiálna astma;
• chronická obštrukčná choroba pľúc;
• ochorenie periférnych cievnych stenóz s ischémiou končatín v pokoji.

Beta blokátory: vedľajšie účinky

Zo strany kardiovaskulárneho systému:

• pokles srdcovej frekvencie;
• spomalenie atrioventrikulárnej vodivosti;
• významné zníženie krvného tlaku;
• znížená ejekčná frakcia.

Z iných orgánov a systémov:

• poruchy dýchacej sústavy (bronchospazmus, porušenie priechodnosti priedušiek, exacerbácia chronických pľúcnych ochorení);
• periférna vazokonstrikcia (Raynaudov syndróm, studené končatiny, prerušovaná klaudikácia);
• psycho-emocionálne poruchy (slabosť, ospalosť, poškodenie pamäte, emočná labilita, depresia, akútna psychóza, poruchy spánku, halucinácie);
• gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha, zápcha, exacerbácia peptického vredu, kolitída);
• abstinenčný syndróm;
• porušenie metabolizmu sacharidov a lipidov;
• svalová slabosť, intolerancia cvičenia;
• impotencia a znížené libido;
• znížená funkcia obličiek v dôsledku zníženej perfúzie;
• znížená tvorba sĺz, zápal spojiviek;
• poruchy kože (dermatitída, vyrážka, exacerbácia psoriázy);
• fetálna hypotrofia.

Beta blokátory a diabetes

U diabetes mellitus druhého typu sa uprednostňujú selektívne betablokátory, pretože ich dismetabolické vlastnosti (hyperglykémia, znížená citlivosť na inzulín) sú menej výrazné ako u neselektívnych.

Beta blokátory a tehotenstvo

Počas gravidity je použitie betablokátorov (neselektívnych) nežiaduce, pretože spôsobujú bradykardiu a hypoxémiu s následnou hypotrofiou plodu.

Aké lieky zo skupiny beta-blokátorov je lepšie používať?

Keď už hovoríme o beta-adrenergných blokátoroch ako triede antihypertenzív, znamenajú lieky, ktoré majú beta-1 selektivitu (majú menej vedľajších účinkov), bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (účinnejšia) a vazodilatačných vlastností.

Ktorý betablokátor je lepší?

Nedávno sa v našej krajine objavil beta-blokátor s najoptimálnejšou kombináciou všetkých vlastností potrebných na liečbu chronických ochorení (arteriálna hypertenzia a koronárna choroba srdca) - Lokren.

Lokren je originálny a zároveň lacný beta-blokátor s vysokou selektivitou beta-1 a najdlhším polčasom (15-20 hodín), ktorý umožňuje jeho použitie raz denne. Zároveň nemá vnútornú sympatomimetickú aktivitu. Liek normalizuje variabilitu denného rytmu krvného tlaku, pomáha znižovať stupeň ranného zvýšenia krvného tlaku. Pri liečbe Lokrenov u pacientov s ischemickou chorobou srdca sa znížila frekvencia mozgových príhod, zvýšila sa schopnosť znášať fyzickú námahu. Liek nespôsobuje pocity slabosti, únavy, neovplyvňuje metabolizmus sacharidov a lipidov.

Druhé liečivo, ktoré možno rozlíšiť, je Nebilet (Nebivolol). Pre svoje nezvyčajné vlastnosti zaujíma osobitné miesto v triede beta-blokátorov. Nebilet sa skladá z dvoch izomérov: prvý je beta-blokátor a druhý je vazodilatátor. Liečivo má priamy účinok na stimuláciu syntézy oxidu dusnatého (NO) vaskulárnym endotelom.

Vzhľadom na dvojitý mechanizmus účinku sa liek Nebilet môže predpisovať pacientovi s arteriálnou hypertenziou a sprievodnými chronickými obštrukčnými pľúcnymi ochoreniami, aterosklerózou periférnych artérií, kongestívnym zlyhaním srdca, závažnou dyslipidémiou a diabetes mellitus.

Čo sa týka posledných dvoch patologických procesov, dnes existuje značné množstvo vedeckých dôkazov, že Nebilet nielenže nepriaznivo neovplyvňuje metabolizmus lipidov a sacharidov, ale tiež normalizuje účinok na cholesterol, hladiny triglyceridov, glukózy v krvi a glykovaného hemoglobínu. Výskumníci spájajú tieto vlastnosti jedinečné pre triedu beta-blokátorov s NO-modulačnou aktivitou lieku.

Beta-blokátor abstinenčný syndróm

Náhle zrušenie blokátorov beta-adrenoreceptorov po ich dlhodobom užívaní, najmä vo vysokých dávkach, môže spôsobiť príznaky charakteristické pre nestabilnú angínu pectoris, ventrikulárnu tachykardiu, infarkt myokardu a niekedy aj náhlu smrť. Abstinenčný syndróm sa prejavuje po niekoľkých dňoch (menej často - po 2 týždňoch) po ukončení liečby blokátormi beta-adrenoreceptorov.

Aby sa zabránilo vážnym následkom zrušenia týchto liekov, mali by sa dodržiavať tieto odporúčania:

• zastaviť užívanie blokátorov beta-adrenoreceptorov postupne, počas 2 týždňov, podľa tejto schémy: 1. deň sa denná dávka propranololu znižuje o viac ako 80 mg, 5. deň - o 40 mg, 9. deň - o 20 dní mg a na 13. až 10. mg;
• pacienti s ischemickou chorobou srdca počas a po vysadení blokátorov beta-adrenoreceptorov by mali obmedziť fyzickú aktivitu av prípade potreby zvýšiť dávku dusičnanov;
• Osoby s ischemickou chorobou srdca, ktoré podstúpia bypassovú operáciu koronárnych artérií, pred operáciou nezrušia blokátory beta-adrenoreceptorov, 2 hodiny pred chirurgickým zákrokom sa predpisuje polovičná denná dávka, počas operácie sa beta-adrenergné blokátory nepodávajú, ale 2 dni. po intravenóznom podaní.