Všetky informácie o systéme zrážania krvi

Životne dôležitá aktivita ľudského tela je možná len v podmienkach tekutého agregovaného stavu krvi, ktorý mu umožňuje vykonávať funkcie: transport, dýchacie, výživové, ochranné atď. V extrémnych situáciách je zároveň potrebná rýchla hemostáza (zastavenie krvácania). Koagulačné a antikoagulačné systémy krvi sú zodpovedné za rovnováhu týchto viacsmerných procesov.

Koagulačný systém

Hemostáza je proces tvorby krvnej zrazeniny v poškodených cievach, navrhnutý tak, aby zastavil krvácanie a poskytol tekutý stav agregácie krvi v krvnom obehu. Existujú 2 mechanizmy hemostázy:

• Vaskulárne doštičky alebo mikrocirkulácia. Funguje hlavne v malých nádobách.
• Koagulácie. Zodpovedá za zastavenie krvácania vo veľkých cievach.

Iba úzka interakcia koagulačných a mikrocirkulačných mechanizmov je schopná poskytnúť kompletnú hemostatickú funkciu organizmu.

Systém trombózy

Zložky systému zrážania krvi sú:

• Krvné doštičky. Malé krvné doštičky v tvare disku s priemerom 3-4 mikróny, schopné pohybu. Na vonkajšom plášti sú špecifické receptory na adhéziu (adhéziu) na cievnu stenu a agregáciu (lepenie) navzájom. Obsah krvných doštičiek obsahuje veľké množstvo granúl s biologicky aktívnymi látkami, ktoré sa podieľajú na rôznych mechanizmoch hemostázy (serotonín, ADP, tromboxán, enzýmy, ióny vápnika atď.). V 1 litri krvi cirkuluje 150-450 × 109 krvných doštičiek.
• Vnútorná výstelka ciev (endotel). Syntetizuje a uvoľňuje do krvi veľké množstvo zlúčenín, ktoré regulujú proces hemostázy:

1. prostacyklín: znižuje stupeň agregácie krvných doštičiek;
2. Kiníny - lokálne hormóny podieľajúce sa na procese zrážania krvi rozširovaním artérií, zvyšovaním priepustnosti kapilár atď.
3. faktor aktivácie trombocytov: podporuje ich lepšiu adhéziu;
4. oxid dusnatý: má vazodilatačné vlastnosti (t.j. dilatuje cievny lúmen);
5. faktory zrážania plazmy: proaccelerin, von Willebrandov faktor.

• Koagulačné faktory. Prezentované hlavne peptidmi. Cirkulujú v plazme obsiahnutej v krvných bunkách a tkanivách. Zdrojom ich tvorby sú zvyčajne pečeňové bunky, kde sú syntetizované za účasti vitamínu K. Najväčšiu úlohu zohrávajú faktory I-IV, zvyšok zohráva úlohu urýchlenia procesu hemostázy.

Video na túto tému

Mechanizmus hemostázy cievneho a doštičkového systému

Táto cesta zrážania krvi je určená na rýchle zastavenie krvácania (druhá minúta) u malých ciev. Vykonáva sa takto:

Anna Ponyaeva. Absolvoval Lekársku akadémiu v Nižnom Novgorode (2007-2014) a rezidenciu v klinickej laboratórnej diagnostike (2014-2016).

1. V reakcii na bolestivé podráždenie vzniká reflexný vaskulárny spazmus, ktorý je podporovaný lokálnou sekréciou serotonínu, adrenalínu, tromboxánu;
2. Potom sú krvné doštičky pripojené k poškodenej vaskulárnej stene vytvorením kolagénových mostíkov pomocou von Willebrandovho faktora;
3. Krvné doštičky sa zdeformujú, majú niťové výrastky, vďaka ktorým sa držia medzi sebou pod vplyvom adrenalínu, ADP, prostaglandínov - štádia tvorby bieleho trombu;
4. Produkcia trombínu vedie k stabilnému lepeniu trombocytov - ireverzibilnému štádiu tvorby trombocytov trombocytov;
5. Krvné doštičky vylučujú špecifické zlúčeniny, ktoré indukujú induráciu a kontrakciu trombotickej zrazeniny - štádium retrakcie trombu trombocytov.

Mechanizmus koagulácie

Jeho podstata je redukovaná na organizáciu nerozpustného fibrínu z rozpustného proteínu fibrinogénu, v dôsledku čoho krv prechádza z kvapalného agregačného stavu do stavu podobného gélu s tvorbou zrazeniny (trombu).

Koagulačný mechanizmus je reprezentovaný sekvenčným reťazcom enzymatických reakcií zahŕňajúcich koagulačné faktory, cievnu stenu, krvné doštičky atď.

Koagulácia krvi sa vykonáva v 3 fázach:

1. Tvorba protrombinázy (5-7 minút). Začína pod vplyvom faktora XII a môže sa uskutočniť dvoma spôsobmi: externe a interne.
2. Tvorba trombínu z protrombínu (faktor II) pôsobením protrombinázy a iónov vápnika (2-5 sekúnd).
3. Trombín aktivuje prenos fibrinogénu (faktor I) na fibrín (3-5 sekúnd). Po prvé, oddelenie jednotlivých úsekov molekuly fibrinogénu s tvorbou rozptýlených jednotiek fibrínu, ktoré sú potom vzájomne prepojené, čím sa vytvorí rozpustný polymér (fibrín S). Ľahko sa podrobuje rozpúšťaniu plazmatickými enzýmami, preto dochádza k ďalšiemu blikaniu, po ktorom sa tvorí nerozpustný fibrín I. Vďaka tomu plní svoju funkciu krvná zrazenina.

Počas 120-180 minút sa redukuje čerstvý trombus.

Vonkajšia koagulačná dráha

Vyvoláva sa poškodením tkaniva (okrem endotelu), z ktorého sa uvoľňuje tretí faktor (tkanivový tromboplastín) do krvného obehu. Je reprezentovaný glykoproteínmi a fosfolipidmi, aktivujúcimi faktor VII v prítomnosti iónov vápnika. Ďalšia kaskáda biochemických reakcií spôsobuje tvorbu protrombinázy.

Je to komplexný komplex, ktorý sa skladá z aktivovaného faktora X, fosfolipidov, iónov vápnika a proaccelerínu.

Vnútorná cesta

Začína krvným kontaktom s kolagénom poškodenej cievy, čo vedie k aktivácii faktora XII. Podporuje aktiváciu Rosenthalovho faktora, ktorý spúšťa reťazec interakcií s iónmi vápnika, faktorom vianočného faktora a inými biologicky aktívnymi zlúčeninami. V dôsledku toho sa vytvorí aktivovaný faktor X.

Spolu s faktorom V vedie k tvorbe protrombinázy na doštičkách na fosfolipidoch.

Poruchy koagulácie

Hypokoagulačný syndróm je kolektívny koncept, ktorý kombinuje rôzne patologické stavy, ktoré sa prejavujú zvýšením času zrážania krvi.

Krvné doštičky sa zúčastňujú na väčšine štádií zrážania krvi, čím sa znižuje ich počet (trombocytopénia) alebo funkčná patológia (trombocytopatia), čo vedie k zhoršenej hemostáze.

Hypokoagulácia sa môže pozorovať aj pri rôznych patológiách pečene (hepatitída, cirhóza) v dôsledku zníženia intenzity syntézy protrombínu a faktorov zrážanlivosti VII, IX, X. Choroby gastrointestinálneho traktu a žlčových ciest môžu tiež viesť k zhoršeniu hemostatického mechanizmu, pretože Vitamín K sa tvorí pod vplyvom črevnej mikroflóry a vstrebáva sa len v prítomnosti žlče.

Dedičné hypokoagulačné syndrómy sa odlišujú samostatne: hemofília A, hemofília B, geneticky determinovaný nedostatok rôznych koagulačných faktorov.

Hyperkoagulačný syndróm sa vyvíja, keď sa rovnováha posunie smerom ku koagulačnému systému. Často pozorované s ťažkým stresom v dôsledku aktivácie nadobličiek, sympatický nervový systém. Doba zrážanlivosti sa zníži z 5-10 minút na 3-4.

Hyperkoagulácia je možná so zvýšením počtu krvných doštičiek (trombocytóza), zvýšením koncentrácie fibrinogénu alebo iných koagulačných faktorov, dedičných patológií, DIC atď.

Antikoagulačný systém

Predložené antikoagulanciami, t.j. látky, ktoré bránia trombóze. Blokujú enzýmy koagulačného systému kontaktovaním svojho aktívneho centra. Medzi najdôležitejšie antikoagulanciá patria:

• Antitrombín III je hlavným antagonistom trombínu, faktorom IX a X. Je tiež schopný inhibovať iné biologicky aktívne látky a v prítomnosti heparínu zvyšuje jeho aktivitu 1000-krát.
• Heparín: je syntetizovaný v bunkách pečene, žírnych bunkách spojivového tkaniva a bazofiloch. Jedna z jej molekúl je schopná progresívnej interakcie s množstvom molekúl antitrombínu III, inaktivujúcich trombín.
• Proteín C: je syntetizovaný v pečeni pod vplyvom vitamínu K. Cirkuluje v inaktívnej forme a je aktivovaný pod vplyvom trombínu. Inhibuje koagulačné faktory V a VIII.
• Proteín S: tvorený v endotelových bunkách a pečeni pod vplyvom vitamínu K. S pomocou proteínu C deaktivuje faktory V a VIII.

Vyššie uvedené látky sa nazývajú priame antikoagulanciá, pretože sú v tele neustále syntetizované.

Heparín a antitrombín III poskytujú 80% aktivity antikoagulačného systému. S cieľom samoregulácie procesu trombózy dochádza počas neho k uvoľňovaniu biologicky aktívnych molekúl - nepriamych antikoagulancií (prostacyklín, antitrombín IV).

záver

V procese zrážania krvi sa zúčastňuje veľké množstvo chemických zlúčenín, ktoré sú v neustálom vzájomnom kontakte s antikoagulačným systémom. Zdrojom ich vzniku sú rôzne orgány a systémy (pečeň, pľúca, črevá, krvné cievy), čo je pre nich dôležité, aby normálne fungovali pri zabezpečovaní adekvátneho hemostázového systému.

Systém zrážania krvi

Revolučný krvný systém (syn.: Koagulačný systém, hemostázový systém, hemokoagulácia) je enzymatický systém, ktorý zastavuje krvácanie tvorbou fibrínových krvných zrazenín, zachovávajúc integritu krvných ciev a tekutý stav krvi. S. p. - funkčná časť fiziolu. regulačných systémov agregovaného stavu krvi (pozri).

Základy teórie zrážania krvi (pozri) boli vyvinuté A. A. Schmidtom. Formuloval teóriu dvojfázovej koagulácie krvi podľa rezu v prvej fáze zrážania krvi ako výsledok enzymatických reakcií, vytvára sa trombín (pozri), v druhej fáze pod vplyvom trombínu sa fibrinogén (pozri) mení na fibrín (pozri). V roku 1904 Morawitz (R. O. Morawitz), potom Salibi (V. Salibi, 1952) a Ovren (PA Owren, 1954) objavili tvorbu tromboplastínov v plazme a ukázali úlohu iónov vápnika pri premene protrombínu (pozri) v trombínu. To umožnilo formulovať trojfázovú teóriu zrážania krvi, podľa ktorej proces postupuje postupne: v prvej fáze sa v druhej fáze vytvorí aktívna protrombináza - tvorba trombínu, v treťom - vznik fibrínu.

Podľa McFarlenovej schémy prebieha zrážanie krvi v kaskádovom type, t.j. inaktívny faktor (proferment) sa postupne transformuje na aktívny enzým, ktorý aktivuje ďalší faktor. Koagulácia krvi je teda komplexný, viacstupňový mechanizmus, ktorý pôsobí na princípe spätnej väzby. V procese takejto premeny sa zvyšuje rýchlosť následnej transformácie a množstvo aktivovanej látky.

Zložky plazmy, krvných doštičiek a tkanív sa podieľajú na zrážaní krvi, čo je enzymatická reťazová reakcia, ktorá sa nazýva faktory zrážania krvi (pozri hemostáza). Existujú plazmatické (prokoagulačné), tkanivové (vaskulárne) a bunkové (krvné doštičky, erytrocyty atď.) Faktory zrážania krvi.

Hlavnými faktormi plazmy sú faktor I (pozri Fibrinogén), faktor II (pozri Protrombin), faktor III alebo tkanivový tromboplastín, faktor IV alebo ionizovaný vápnik, faktor VII alebo Kollerov faktor (pozri Proconvertin), faktory V, X XI, XII, XIII (viď hemoragická diatéza), faktory VIII a IX (pozri hemofília); faktor III (tromboplastický faktor) - fosfolipoproteín, ktorý sa nachádza vo všetkých tkanivách tela; pri interakcii s faktorom VII a vápnikom vytvára komplex, ktorý aktivuje faktor X. Faktory II, V (Ac-globulín), VII, IX, X, XI, XII a XIII sú enzýmy; Faktor VIII (antihemofilný globulín - AGH) je silným urýchľovačom koagulačných enzýmov, spolu s faktorom I predstavuje neenzymatickú skupinu.

Tkanivové faktory, zložky enzýmového systému kalikrein-kinínového enzýmu (pozri Kinins) sa podieľajú na aktivácii zrážania krvi a fibrinolýzy: plazmatický prekallikreín (Fletcherov faktor, faktor XIV) a vysokomolekulárny kininogén (Fitzgerald faktor, Williamsov faktor, Floggerov faktor, faktor XV). Tkanivové faktory zahŕňajú von Willebrandov faktor syntetizovaný vo vaskulárnom endoteli, aktivátoroch a inhibítoroch fibrinolýzy (pozri), prostacyklín je inhibítor agregácie krvných doštičiek, ako aj sub-endotélové štruktúry (napr. Kolagén), ktoré aktivujú faktor XII a adhéziu doštičiek (pozri),

Skupina koagulačných trombocytových faktorov je označovaná ako bunkové krvné faktory, z ktorých sú najdôležitejšie fosfoligdové (membránové) trombocytárne faktory 3 (3 tf) a proteínový antiheparínový faktor (faktor 4), ako aj tromboxán Ar (prostaglandín G2), erytrocytová kyselina. analóg trombocytárneho faktoru 3 (erytroplastín, erytrocytín), atď.

Mechanizmus zrážania krvi sa môže podmienečne rozdeliť na vonkajšie (spúšťané vstupom tkanivového tromboplastínu z tkanív do krvi) a vnútorné (spúšťané enzymatickými faktormi obsiahnutými v krvi alebo plazme), ktoré sú pred aktivačnou fázou faktora X alebo faktorom Stuart-Prauera a tvorba komplexu protrombinázy sa uskutočňuje do určitej miery oddelene so zapojením rôznych koagulačných faktorov a následne sa uskutočňuje pozdĺž spoločnej cesty. Kaskádovo-komplexný mechanizmus zrážania krvi je uvedený v diagrame.

Existujú komplexné vzťahy medzi dvoma mechanizmami zrážania krvi. Pod vplyvom vonkajšieho mechanizmu sa teda tvoria malé množstvá trombínu, ktoré sú dostatočné len na stimuláciu agregácie krvných doštičiek, uvoľňovanie faktorov krvných doštičiek, aktivačných faktorov VIII a V, čo zvyšuje ďalšiu aktiváciu faktora X. Vnútorný mechanizmus zrážania krvi je komplikovanejší, ale jeho aktivácia poskytuje masívnu transformáciu faktora X faktor Xa a protrombín v trombíne. Napriek zdanlivo dôležitej úlohe faktora XII v mechanizme zrážania krvi nie sú žiadne hemorágie, keď je nedostatočný, dochádza len k predĺženiu času zrážania krvi. Možno je to kvôli schopnosti krvných doštičiek v kombinácii s kolagénom súčasne aktivovať faktory IX a XI bez účasti faktora XII.

Zložky kalikreín-kinínového systému sa podieľajú na aktivácii počiatočných štádií zrážania krvi, faktor XII je stimulant. Kallikreín sa podieľa na interakcii faktorov XI 1a a XI a urýchľuje aktiváciu faktora VII, to znamená, že pôsobí ako väzba medzi vnútorným a vonkajším mechanizmom zrážania krvi. Faktor XV sa tiež podieľa na aktivácii faktora XI. V rôznych štádiách zrážania krvi sa tvoria komplexné komplexy proteín-fosfolipid.

V kôre sa uskutočňujú zmeny v časoch kaskádových schém a dodatkov.

Koagulácia krvi vnútorným mechanizmom začína aktiváciou faktora XII (kontaktný faktor alebo faktor Hageman) pri kontakte s kolagénom a inými zložkami spojivového tkaniva (v prípade poškodenia cievnej steny), keď sa v krvnom riečišti objaví prebytok katecholamínov (napr. Adrenalínu), proteáz. ako aj v dôsledku kontaktu krvi a plazmy s mimozemským povrchom (ihly, sklo) mimo tela. Zároveň sa tvorí jeho aktívna forma - faktor HNa, spolu s faktorom 3 krvných doštičiek, čo je fosfolipid (3 TF), ktorý pôsobí ako enzým na faktor XI, z neho robí aktívnu formu - faktor X1a. Ióny vápnika nie sú zapojené do tohto procesu.

Aktivácia faktora IX je výsledkom enzymatického účinku faktora X1a naň a na vytvorenie faktora 1Xa sú potrebné ióny vápnika. Aktivácia faktora VIII (faktor Villa) sa vyskytuje pod vplyvom faktora 1Xa. Aktivácia faktora X je spôsobená komplexom faktorov IXa, Villa a 3 TF v prítomnosti iónov vápnika.

Vo vonkajšom mechanizme zrážania krvi aktivuje tkanivový tromboplastín z tkanív a orgánov do krvi faktor VII a v kombinácii s ním v prítomnosti iónov vápnika tvorí aktivátor faktora X. t

Všeobecná cesta vnútorných a vonkajších mechanizmov začína aktiváciou faktora X, relatívne stabilného proteolytického enzýmu. Aktivácia faktora X urýchľuje 1000-krát, keď spolupracuje s faktorom Va. Komplex protrombinázy tvorený interakciou faktora Xa s faktorom Va, iónmi vápnika a 3 tf vedie k aktivácii faktora II (protrombínu), čo vedie k tvorbe trombínu.

Poslednou fázou zrážania krvi je premena fibrinogénu na stabilizovaný fibrín. Trombín - proteolytický enzým - štiepi z alfa a beta reťazcov fibrinogénu prvé dva peptidy A, potom dva peptidy B, v dôsledku čoho vzniká monomér fibrínu so štyrmi voľnými väzbami, potom sa zjednotí do polymérov - vlákien nestabilizovaného fibrínu. Potom sa za účasti faktora XIII (faktor stabilizujúci fibrín) aktivovaného trombínom, stabilizovaného alebo nerozpustného, ​​vytvorí fibrín. Fibrínová zrazenina obsahuje mnoho erytrocytov, bielych krviniek a krvných doštičiek, ktoré tiež zaisťujú jej konsolidáciu.

Bolo teda zistené, že nie všetky proteínové koagulačné faktory sú enzýmy, a preto nemôžu spôsobiť rozpad a aktiváciu iných proteínov. Tiež sa zistilo, že v rôznych štádiách zrážania krvi sa vytvárajú komplexné faktory, v ktorých sa aktivujú enzýmy a neenzymatické zložky urýchľujú a posilňujú túto aktiváciu a poskytujú špecifickosť pôsobenia na substrát. Z toho vyplýva, že kaskádová schéma by sa mala považovať za kaskádový komplex. Zachováva sekvenciu interakcie rôznych plazmatických faktorov, ale zabezpečuje tvorbu komplexov, ktoré aktivujú faktory zahrnuté v nasledujúcich štádiách.

V krvnom koagulačnom systéme tiež rozlišujeme tzv. vaskulárne (primárne) a koagulačné (sekundárne) mechanizmy hemostázy (pozri). Keď je mechanizmus cievnych doštičiek pozorovaný oklúzia poškodenej cievy s hmotnosťou krvných doštičiek, t.j. vytvorením bunkovej hemostatickej zátky. Tento mechanizmus poskytuje pomerne spoľahlivú hemostázu v malých cievach s nízkym krvným tlakom. Ak je poškodená cievna stena, objaví sa spazmus. Exponovaný kolagén a bazálna membrána spôsobujú adhéziu doštičiek na povrchu rany. Následne dochádza k akumulácii a agregácii krvných doštičiek v oblasti vaskulárnej lézie za účasti von Willebrandovho faktora, dochádza k uvoľňovaniu koagulačných faktorov doštičiek, druhej fáze agregácie krvných doštičiek, sekundárnemu vaskulárnemu spazmu, tvorbe fibrínu. Faktor stabilizujúci fibrín sa podieľa na tvorbe vysoko kvalitného fibrínu. Dôležitú úlohu pri tvorbe trombocytov trombu patrí ADP, pod vplyvom roja v prítomnosti iónov vápnika, krvné doštičky (pozri) sa zlepia a tvoria agregát. Zdrojom ADP je ATP cievnej steny, erytrocytov a krvných doštičiek.

V koagulačnom mechanizme hlavná úloha patrí faktorom S. stránky. k. Izolácia vaskulárnych krvných doštičiek a koagulačných mechanizmov hemostázy je relatívna, pretože obe zvyčajne fungujú konjugovane. V čase výskytu krvácania po vystavení traumatickému faktoru je možné predpokladať jeho príčinu. S defektmi v plazmatických faktoroch sa vyskytuje neskôr ako pri trombocytopénii (pozri).

V tele spolu s mechanizmami zrážania krvi existujú mechanizmy, ktoré podporujú tekutý stav cirkulujúcej krvi. Podľa teórie B. A. Kudryashova túto funkciu vykonáva tzv. antikoagulačný systém, hlavnou spojkou rezu je enzymatická a neenzymatická fibrinolýza, ktorá poskytuje kvapalný stav krvi v krvnom obehu. Ďalší výskumníci (napr. A. A. Markosyan, 1972) považujú antikoagulačné mechanizmy za súčasť jedného koagulačného systému. Vzájomný vzťah S. je stanovený. pretože nie len s fibrinolytickým systémom, ale aj s kinínmi (pozri) a komplementovým systémom (pozri). Aktivovaný faktor XII je pre nich spúšťačom; okrem toho urýchľuje aktiváciu faktora VII. Podľa 3. S. Barkagana (1975) a ďalších výskumníkov, ako výsledok, faktor XII začína fungovať - ​​kalikreínový „most“ medzi vnútornými a vonkajšími mechanizmami zrážania krvi a fibrinolýzou je súčasne aktivovaný. Antikoagulačný systém (antikoagulačný systém) má reflexnú povahu. Aktivuje sa pri stimulácii chemoreceptorov krvného obehu v dôsledku výskytu relatívneho prebytku trombínu v krvnom obehu. Jeho efektorový akt je charakterizovaný uvoľňovaním heparínu (pozri) do krvného obehu a aktivátorov fibrinolýzy z tkanivových zdrojov. Heparín tvorí komplexy s antitrombínom III, trombínom, fibrinogénom a množstvom ďalších trombogénnych proteínov, ako aj katecholamínov. Tieto komplexy majú antikoagulačnú aktivitu, lýzu nestabilizovaného fibrínu, blokujú neenzymaticky polymerizáciu fibrínového monoméru a sú antagonistami faktora XIII. V dôsledku aktivácie enzymatickej fibrinolýzy dochádza k lýze stabilizovaných zrazenín.

Komplexný systém inhibítorov proteolytických enzýmov inhibuje aktivitu plazmínu, trombínu, kalicireínu a aktivovaných koagulačných faktorov. Mechanizmus ich účinku je spojený s tvorbou komplexov proteín-proteín medzi enzýmom a inhibítorom. 7 inhibítory boli zistené: a-makroglobulín, inter-a inhibítor trypsínu, Cl-inaktivátor, alfa-1-antichymotrypsín, antitrombín III, alfa-2-antiplazmín, o ^ antitrypsín. Heparín má okamžitý antikoagulačný účinok. Hlavným inhibítorom trombínu je antitrombín III, ktorý viaže 75% trombínu, ako aj iné aktivované koagulačné faktory (1Xa, Xa, CPA) a kalikreín. V prítomnosti heparínu sa aktivita antitrombínu III dramaticky zvyšuje. A2 "MacR ° globulín, ktorý poskytuje 25% antitrombínového potenciálu krvi a úplne inhibuje aktivitu kalikreínu, je dôležitý pre koaguláciu krvi. Hlavným inhibítorom kalikreínu je inhibítor Cl, ktorý inhibuje faktor XII. Fibrín má tiež antitrombínový účinok." produkty proteolytickej degradácie fibrínu / fibrinogénu, ktoré majú antipolymerázový účinok na fibrín a fibrinopeptidy, ktoré sú odštiepené z fibrinogénu trombínom, narušenie aktivity S. s.k. spôsobuje vysokú aktivitu enzýmu plazmínu (pozri Fiber). noliz).

Koagulačné faktory v tele obsahujú oveľa viac, než je potrebné na zabezpečenie hemostázy. Avšak krv sa nezráža, pretože existujú antikoagulanciá a v procese hemostázy sa spotrebuje len malé množstvo koagulačných faktorov, napríklad protrombínu, kvôli samovoľnému spomaleniu hemokoagulácie, ako aj neuroendokrinným regulačným mechanizmom.

Porušenia v S. p. môže slúžiť ako základná patol. procesy klinicky sa prejavujúce vo forme trombózy krvných ciev (pozri Trombóza), hemoragickej diatéze (pozri), ako aj príbuzných porúch v systéme regulácie agregátneho stavu krvi, napr. trombohemoragického syndrómu (pozri) alebo Machabeliho syndrómu. Zmeny v hemostáze môžu byť spôsobené rôznymi abnormalitami krvných doštičiek, krvnými cievami, faktormi zrážania plazmy alebo ich kombináciou. Porušenia môžu byť kvantitatívne a (alebo) kvalitatívne, to znamená, že sú spojené s nedostatkom alebo nadbytkom akéhokoľvek faktora, narušením jeho aktivity alebo štruktúry, ako aj zmenami v stenách ciev, orgánov a tkanív. Získavajú sa (vplyv toxických chemických zlúčenín, infekcií, ionizujúceho žiarenia, poškodeného proteínu, metabolizmu lipidov, rakoviny, hemolýzy), dedičných alebo vrodených (genetických defektov). Medzi získané porušenia, ktoré viedli k odchýlkam v S. p. najčastejšie sú trombocytopénia (pozri) spojená s útlakom funkcie kostnej drene, napr. pri hypoplastickej anémii (pozri), alebo s nadmernou deštrukciou krvných doštičiek, napr. pri Verlgofovej chorobe (pozri Purpura trombocytopenikum). Často sa tiež vyskytujú získané a dedičné trombocytopatie (pozri), žito sú výsledkom kvalitatívnych defektov v škrupine krvných doštičiek (napr. Nedostatok membránových glykoproteínov), ich enzýmov, reakcie uvoľňovania krvných doštičiek, ktoré zhoršujú ich schopnosť agregovať alebo adherovať, znižovať obsah trombocytových koagulačných faktorov atď.

Zvýšené krvácanie sa môže vyvinúť v dôsledku nedostatku koagulačných faktorov alebo ich inhibície špecifickými protilátkami. Pretože sa v pečeni tvorí mnoho faktorov zrážania krvi, krvácanie sa vyskytuje pomerne často s jeho porážkou (hepatitídou, cirhózou), spôsobenou poklesom koncentrácie faktorov II, V, VII, IX, X v krvi alebo hepatickej dis (hypo) fibrinogenémii. Nedostatok faktorov závislých od vitamínu K (II, VII, IX, X), sprevádzaný v niektorých prípadoch krvácaním, sa pozoruje pri porušení toku žlče do čreva (obštrukčná žltačka), nadmerného príjmu antagonistov vitamínu K (kumaríny, warfarín), intestinálnej dysbakterióze a hemoragickej choroby novorodencov (pozri hemoragickú diatézu).

V dôsledku aktivácie S. s. najmä tromboplastíny v tkanivách (chirurgické zákroky, ťažké poranenia, popáleniny, šok, sepsa, atď.), často sa vyvíja úplná a neúplná diseminovaná intravaskulárna koagulácia (pozri trombohemoragický syndróm), ktorý je ťažké napraviť a vyžaduje dynamické monitorovanie. S. indikátory. a.

Dedičný alebo získaný nedostatok hlavného fiziolu podporuje rozvoj diseminovanej koagulácie krvi a trombóz. antikoagulanciá, najmä antitrombín III a zložky fibrinolytického systému. Sekundárne vyčerpanie týchto látok, ktoré si vyžaduje transfúznu substitučnú liečbu, môže byť výsledkom ich intenzívnej konzumácie v procese zrážania krvi a pri intenzívnom používaní heparínu, čo zvyšuje metabolizáciu antitrombínu III, aktivátorov fibrinolýzy (napr. Streptokinázy), znižovania hladiny plazminogénu v krvi.,

Poruchy metabolizmu lipidov a zápalových procesov v stenách krvných ciev vedú k štrukturálnym zmenám v cievnej stene, organickému zúženiu jeho lúmenu, ktorý môže slúžiť ako spúšťač pri tvorbe krvnej zrazeniny (napr. Pri infarkte myokardu). Nadmerná deštrukcia erytrocytov obsahujúcich tromboplastické faktory je tiež často nevyhnutnou podmienkou tvorby krvných zrazenín, napríklad počas paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie a autoimunitnej hemolytickej anémie (pozri hemolytická anémia), kosáčikovitej anémie (pozri).

Najčastejšie je nedostatok koagulačných faktorov geneticky determinovaný. Deficit faktorov VIII, IX, XI je teda pozorovaný u pacientov s hemofíliou (pozri). Zvýšené krvácanie vyplýva z nedostatku faktorov II, V, VII (pozri hypoprokonvertinémiu), ako aj z faktorov X, XIII a hypofibrinogenémie alebo afibrinogenémie (pozri).

Dedičná funkčná inferiorita krvných doštičiek je základom veľkej skupiny chorôb, napríklad Glantsmannovej trombasténie, ktorá je charakterizovaná zhoršenou agregáciou krvných doštičiek a retrakciou krvnej zrazeniny (pozri trombocytopatia). Je opísaná hemoragická diatéza, ktorá sa vyskytuje pri zhoršenej reakcii uvoľňovania zložiek doštičkových granúl alebo pri zhoršenej akumulácii v krvných doštičkách ADP a iných agregačných stimulancií (tzv. Akumulačné bazálne ochorenie). Často je trombocytopatia kombinovaná s trombocytopéniou (Bernardova choroba - Soulier a iní.). Porucha agregácie krvných doštičiek, defekty granúl, pokles obsahu ADP boli zaznamenané s anomáliou Chediak-Higashi (pozri Trombocytopatia). Príčinou dysfunkcie krvných doštičiek môže byť nedostatok plazmatických proteínov podieľajúcich sa na procesoch adhézie a agregácie krvných doštičiek. Keď je teda nedostatok von Willebrandovho faktora, adhézia trombocytov na subendotel a na cudzí povrch narušená a koagulačná aktivita faktora VIII súčasne klesá, jednou zo zložiek je von Willebrandov faktor. Vo von Willebrand-Jurgensovej chorobe (pozri Angiohemophilia) sa okrem týchto porúch znižuje aktivita fosfolipidového faktora 3 krvných doštičiek.

Metódy výskumu S. p. sa používajú na zistenie príčin krvácania, trombózy a trombohemorágií. Schopnosť krvi zrážať sa skúma radom metód, založených na raž je stanovenie rýchlosti výskytu krvnej zrazeniny v rôznych podmienkach. Najbežnejšími metódami, ktoré majú približnú hodnotu, sú stanovenie času zrážania krvi (pozri), času krvácania (pozri), času rekalcifikácie plazmy a trombotestu Ovrene, ktorý sa používa na monitorovanie antikoagulačnej liečby. Pri určovaní času rekalcifikácie plazmy sa do skúmanej plazmy pridá destilovaná voda a roztok chloridu vápenatého; fixovať čas vzniku krvnej zrazeniny (predĺženie času indikuje tendenciu k krvácaniu, skrátenie - o hyperkoagulácii). Do testovanej plazmy sa pridáva činidlo Thrombotest, ktoré obsahuje všetky faktory zrážania, okrem faktorov II, VII, IX a X; oneskorené zrážanie plazmy poukazuje na nedostatok týchto faktorov.

Presnejšie metódy zahŕňajú Ziggovu metódu, ktorá sa používa na stanovenie plazmatickej tolerancie voči heparínu, tromboelastografii (pozri), metód na stanovenie trombínového času (pozri trombín) a protrombínového času (pozri), testu tvorby tromboplastínov alebo metódy Biggsovej tvorby tromboplastínov. Douglas, spôsob stanovenia času kaolín-kefalinovogo. V Biggs - Douglasovej metóde tvorby tromboplastínu sa do skúmaného séra pridá plazma a krvné doštičky zdravého človeka liečeného hydrátom oxidu hlinitého; oneskorené zrážanie plazmy v tomto prípade indikuje nedostatok faktorov zrážania krvi. Na stanovenie času kaolín-kefalín sa do plazmy pridáva suspenzia kaolínu a roztok chloridu vápenatého, ktorý je slabý v doštičkách; V čase koagulácie plazmy sa môže stanoviť nedostatok faktorov VIII, IX, XI a XII a nadbytok antikoagulancií.

Fibrinolytická aktivita krvi sa stanoví pomocou euglobínu, gistokhy. (viď. Fibrinolýza). Existujú ďalšie metódy, napríklad testy na detekciu aktivácie kalikreínového mostíka za studena medzi faktormi XII a VII, metódy na stanovenie produktov parakoagulácie, fyziologických antikoagulancií, antitromboplazmatickej aktivity, produktov degradácie fibrinogénu atď.

Bibliografia: Andrenko G. V. Fib-rhinolysis, M., 1979, bibliogr. B Alu-d a V. P., atď. Laboratórne metódy výskumu systému hemostázy, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemoragické ochorenia a syndrómy, M., 1980; Biochémia zvierat a ľudí, ed. MD Kursk a ďalší, c. 6, s. 3, 94, Kyjev, 1982; O. Gavrilov: Biologické zákonitosti systému regulácie agregátneho stavu krvi a úlohy ich štúdia, Probl. gematol. a transfúzia krvi, zv. 24, č. 3, 1979; Hemoragický syndróm akútnej choroby z ožiarenia, ed. T. K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr. Hemofília a jej liečba, ed. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr. Georgieva S.A. a Kl. M. Vedľajší účinok liekov na zrážanlivosť krvi a fibrinolýzu, Saratov, 1979, bibliogr. Gri-ts yu A. I. Lieky a zrážanie krvi, Kyjev, 1978; Kudryashov BA Biologické problémy regulácie kvapalného stavu krvi a jej koagulácie, M., 1975, bibliogr. Formy k B.I. a Skipetrov V.P. Vytvorené krvné elementy, cievna stena, hemostáza a trombóza, M., 1974; Markosyan A. A. Fyziológia zrážania krvi, M., 1966, bibliogr; M a-chabelis MS S Agulopatickými syndrómami, M., 1970; M. o š. G. Trombóza a embólia pri kardiovaskulárnych ochoreniach, dráha s ňou. z Rumunov, Bukurešť, 1979; Ontogenéza systému zrážania krvi, ed. Markosyan, L., 1968, bibliogr. Problémy a hypotézy v teórii zrážania krvi, ed. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr. Rabi K. Lokalizovaná a dispergovaná koagulácia vírusu gso-sudny, trans. od French., M., 1974; N. M. a 3 a a d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya terapia, Baku, 1979: Saveliev V. S, žmurknem na E. G. a K. a p a e nk až A. I. Tromboembolizmus pľúcnych artérií, M., 1979; Skipetrov V.P. a K.Z. a B. B. II. Porodný trombohemoragický syndróm, Irkutsk - ■ Chita, 1973; U a l l o u a M. Detská hematológia, trans. z angličtiny, M... 1981; Filatov A.N. a Kotovschina M.A. A. Systém zrážania krvi v klinickej praxi, L., 1963, bibliogr. Chruščov E. A. a Titova M. I. Systém hemostázy pri chirurgických ochoreniach srdca, krvných ciev a pľúc, M., 1974; Chazov E. I. a Lakin K. M. Anticoagulants a fibrinoliticheskie znamená M., 1977; Zrážanie krvi a hemostáza, ed. Thomson, Edinburgh - N. Y., 1980; Haemostáza, biochémia, fyziológia a patológia, ed. D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Hemostáza a trombóza, ed. G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Zrážanie ľudskej krvi, hemostáza a trombóza, ed. R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Hemoragické a trombotické ochorenia, L. a. o., 1974; Pokrok v chemickej fibrinolýze a trombolýze, ed. J. F. Davidson, N. Y., 1978; Quick A.J. hemoragické ochorenia a patológia hemostázy, Springfield, 1974; Nedávne pokroky v hemofílii, ed. L. M. Aledort, N. Y., 1975; Venózna a arteriálna trombóza, patogenéza, diagnostika, terapia, ed. J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

hemostáza

Hemostáza - súbor fyziologických procesov zameraných na prevenciu a zastavenie krvácania, ako aj na udržanie tekutého stavu krvi.

Krv je veľmi dôležitou zložkou tela, pretože s účasťou tohto kvapalného média prebiehajú všetky metabolické procesy jeho vitálnej aktivity. Množstvo krvi u dospelých je asi 5 litrov pre mužov a 3,5 litra pre ženy. Nikto nie je imunný voči rôznym zraneniam a poraneniam, pri ktorých je narušená integrita obehového systému a jeho obsahu (krvi) mimo tela. Keďže v človeku nie je toľko krvi, s takou „punkciou“ môže celá krv vytekať v pomerne krátkom čase a osoba zomrie, pretože jeho telo stratí hlavnú dopravnú tepnu, ktorá napája celé telo.

Ale našťastie príroda poskytla túto nuanciu a vytvorila systém zrážania krvi. Je to úžasný a veľmi komplexný systém, ktorý umožňuje, aby krv bola v tekutom stave v cievnom lôžku, ale keď je rozbitá, spúšťa špeciálne mechanizmy, ktoré zapájajú výsledné "slzy" do ciev a bránia odtečeniu krvi.

Koagulačný systém sa skladá z troch zložiek:

1. koagulačný systém - zodpovedný za procesy zrážania krvi (koagulácia);
2. antikoagulačný systém - je zodpovedný za procesy, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi (antikoagulácia);
3. fibrinolytický systém - je zodpovedný za procesy fibrinolýzy (rozpúšťanie vytvorených krvných zrazenín).

V normálnom stave sú všetky tieto tri systémy v rovnovážnom stave, čo umožňuje krv voľne cirkulovať cez cievne lôžko. Porušenie takého rovnovážneho systému (hemostáza) dáva "zaujatosť" v jednom smere alebo inému - v tele začína tvorba patologického trombu alebo zvýšené krvácanie.

Porušenie hemostázy sa pozoruje pri mnohých chorobách vnútorných orgánov: koronárnych srdcových chorobách, reumatizme, diabetes mellitus, ochoreniach pečene, malígnych nádoroch, akútnych a chronických pľúcnych ochoreniach atď.

Zrážanie krvi je životne dôležité fyziologické zariadenie. Tvorba krvnej zrazeniny v rozpore s integritou cievy je ochrannou reakciou tela, zameranou na ochranu pred stratou krvi. Mechanizmy tvorby hemostatického trombu a patologického trombu (ktorý uzatvára krvné cievy, ktoré živia vnútorné orgány) sú veľmi podobné. Celý proces zrážania krvi môže byť reprezentovaný ako reťazec vzájomne súvisiacich reakcií, z ktorých každá spočíva v aktivácii látok potrebných pre ďalší stupeň.

Proces zrážania krvi je kontrolovaný nervovými a humorálnymi systémami a priamo závisí od koordinovanej interakcie najmenej 12 špeciálnych faktorov (krvných proteínov).

Mechanizmus zrážania krvi

V modernej schéme zrážania krvi sa rozlišujú štyri fázy:

1. Tvorba protrombínu (aktivácia kontakt-kallikrein-kiniikaskadnaya) - 5,7 minúty;
2. Trombóza - 2,5 sekundy;
3. Tvorba fibrínu - 2,5 sekundy;
4. Postkoagulačná fáza (tvorba hemostaticky úplnej zrazeniny) je 55,88 minút.

Už po zlomku sekundy po poškodení cievnej steny sa v zóne poranenia pozoruje spazmus ciev a vyvíja sa reťaz reakcií krvných doštičiek, čo vedie k tvorbe zátky krvných doštičiek. Predovšetkým je tu aktivácia trombocytov faktormi uvoľnenými z poškodených tkanív cievy, ako aj malé množstvá trombínu, enzýmu produkovaného ako odozva na poškodenie. Potom dochádza k vzájomnému spojeniu (agregácii) krvných doštičiek a fibrinogénu obsiahnutého v krvnej plazme a súčasnému adhézii (adhézii) doštičiek na kolagénové vlákna v stene cievy a povrchové adhézne proteíny endotelových buniek. Proces zahŕňa viac a viac doštičiek vstupujúcich do poškodenej zóny. Prvý stupeň adhézie a agregácie je reverzibilný, ale neskôr sa tieto procesy stanú nezvratnými.

Agregáty krvných doštičiek sa zhutňujú, aby sa vytvorila zátka tesne prekrývajúca defekt malých a stredných nádob. Faktory, ktoré aktivujú všetky krvné bunky a niektoré koagulačné faktory v krvi, sa uvoľňujú z prilipnutých doštičiek, čo vedie k tvorbe fibrínovej zrazeniny na základe doštičkovej doštičky. Krvné bunky pretrvávajú vo fibrínovej sieti a v dôsledku toho vzniká krvná zrazenina. Neskôr sa tekutina vytesní zo zrazeniny a zmení sa na trombus, ktorý zabraňuje ďalšej strate krvi, je tiež prekážkou pri prenikaní patogénnych látok.

Takáto hemostatická zátka s trombocytár-fibrín môže odolať vysokému krvnému tlaku po obnovení krvného toku v poškodených cievach strednej veľkosti. Mechanizmus adhézie krvných doštičiek k cievnemu endotelu v oblastiach s nízkymi a vysokými prietokmi krvi sa líši množinou takzvaných adhezívnych receptorov - proteínov umiestnených na bunkách krvných ciev. Geneticky determinovaný nedostatok alebo pokles počtu takýchto receptorov (napríklad celkom bežná Willebrandova choroba) vedie k rozvoju hemoragickej diatézy (krvácania).

Systém zrážania krvi

Obr. 11. Schéma zrážania krvi

Poškodenie krvnej cievy spôsobuje kaskádu molekulárnych procesov, čo má za následok krvnú zrazeninu - krvnú zrazeninu, zastavenie toku krvi. V mieste poškodenia sú do otvorenej extracelulárnej matrice pripojené krvné doštičky; tam je zástrčka krvných doštičiek. Súčasne sa aktivuje systém reakcií, ktorý vedie k transformácii rozpustného plazmového proteínu fibrinogénu na nerozpustný fibrín, ktorý je uložený v doštičke krvných doštičiek a na jeho povrchu sa tvorí krvná zrazenina.

Proces zrážania krvi prebieha v dvoch fázach.

V prvom fázovom protrombíne ide do aktívneho enzýmu trombín pod vplyvom trombokinázy obsiahnutej v krvných doštičkách a uvoľňovaný z nich, keď sú krvné doštičky zničené, a ióny vápnika.

V druhej fáze spôsobí vznik vytvoreného trombínu premenu fibrinogénu na fibrín.

Celý proces zrážania krvi je reprezentovaný nasledujúcimi fázami hemostázy:

a) zníženie poškodenej nádoby;

b) vytvorenie uvoľnenej zátky krvných doštičiek alebo bieleho trombu v mieste poškodenia. Kolagénová nádoba slúži ako väzbové centrum pre krvné doštičky. Keď sú agregáty krvných doštičiek uvoľňované vazoaktívne amíny, ktoré stimulujú vazokonstrikciu;

c) tvorbu červeného trombu (krvná zrazenina);

d) čiastočné alebo úplné rozpustenie zrazeniny.

Z trombocytov a fibrínu sa vytvorí biely trombus; v ňom je relatívne málo červených krviniek (v podmienkach vysokej rýchlosti prietoku krvi). Červená krvná zrazenina sa skladá z červených krviniek a fibrínu (v oblastiach pomalého prietoku krvi).

Faktory zrážania krvi sa podieľajú na procese zrážania krvi. Koagulačné faktory spojené s krvnými doštičkami sa zvyčajne označujú arabskými číslicami (1, 2, 3 atď.) A koagulačné faktory, ktoré sú v krvnej plazme, sa označujú rímskymi číslicami.

Faktor I (fibrinogén) je glykoproteín. Syntetizované v pečeni.

Faktor II (protrombín) je glykoproteín. Syntetizované v pečeni za účasti vitamínu K. Schopné viazať ióny vápnika. Hydrolytické štiepenie protrombínu produkuje aktívny koagulačný enzým.

Faktor III (tkanivový faktor alebo tkanivový tromboplastín) sa tvorí pri poškodení tkaniva. Lipoprotein.

Faktor IV (ióny Ca2 +). Vyžaduje sa na tvorbu aktívneho faktora X a tromboplastínu s aktívnym tkanivom, aktiváciu prokonvertínu, tvorbu trombínu a labilizáciu krvných doštičiek.

Faktor V (proaccelerin) - globulín. Prekurzor Accelerinu sa syntetizuje v pečeni.

Faktor VII (antifibrinolyzín, prokonvertín) je predchodcom konvertínu. Syntetizované v pečeni za účasti vitamínu K.

Faktor VIII (antihemofilný globulín A) je nevyhnutný na tvorbu aktívneho faktoraX. Vrodený nedostatok faktora VIII je príčinou hemofílie A.

Faktor IX (antihemofilný globulín B, vianočný faktor) sa podieľa na tvorbe aktívneho faktoraX. Pri nedostatočnosti faktora IX sa vyvíja hemofília B.

Faktor X (faktor Stuart-Prauera) - globulín. Faktor X sa podieľa na tvorbe trombínu z protrombínu. Je syntetizovaný pečeňovými bunkami za účasti vitamínu K.

Faktor XI (Rosenthal faktor) je antihemofilný faktor proteínovej povahy. U hemofílie C je pozorovaná nedostatočnosť.

Faktor XII (faktor Hageman) je zapojený do spúšťacieho mechanizmu zrážania krvi, stimuluje fibrinolytickú aktivitu, iné ochranné reakcie organizmu.

Faktor XIII (faktor stabilizujúci fibrín) - sa podieľa na tvorbe intermolekulových väzieb vo fibrínovom polyméri.

Faktory krvných doštičiek. V súčasnosti je známych asi 10 oddelených faktorov krvných doštičiek. Napríklad: Faktor 1 - proaccelerín adsorbovaný na povrchu krvných doštičiek. Faktor 4 - antiheparínový faktor.

Za normálnych podmienok nie je v krvi žiadny trombín, tvorí sa z plazmatického proteínu protrombínu pod vplyvom proteolytického enzýmu faktora Xa (index a je aktívna forma), ktorý sa tvorí počas straty krvi faktorom X. Faktor Xa premieňa protrombín na trombín iba v prítomnosti iónov Ca2 + a iných koagulačných faktorov.

Faktor III, ktorý prechádza do krvnej plazmy v prípade poškodenia tkaniva, a faktor 3 krvných doštičiek vytvárajú predpoklady pre tvorbu množstva semien trombínu z protrombínu. Katalyzuje premenu proaccelerínu a prokonvertínu na akcelerín (faktor Va) a konvertín (faktor Vila).

Interakcia týchto faktorov, ako aj iónov Ca2 +, vedie k tvorbe faktora Xa. Potom vzniká trombín z protrombínu. Pod vplyvom trombínu sa z fibrinogénu odštiepia 2 peptidy A a 2 peptidy B. Fibrinogén sa zmení na vysoko rozpustný fibrínový monomér, ktorý sa rýchlo polymerizuje na nerozpustný fibrínový polymér za účasti faktora faktora XIII (enzým transglutaminázy), ktorý je stabilizovaný fibrínom, v prítomnosti iónov Ca2 + (enzým transglutaminázy). 12).

Obr. 12. Tvorba fibrínového gélu.

Fibrínový trombus je pripojený k matrici v oblasti poškodenia cievy za účasti fibronektínového proteínu. Po vytvorení fibrínových filamentov dochádza k ich redukcii, pre ktorú je potrebná energia ATP a faktor trombocytov 8 (trombostenín).

U ľudí s dedičnými defektmi transglutaminázy sa krvné zrazeniny rovnako ako zdravé, ale krvná zrazenina ukáže byť krehká, takže sekundárne krvácanie sa ľahko vyskytne.

Krvácanie z kapilár a malých ciev sa zastaví už pri vytváraní zátky krvných doštičiek. Na zastavenie krvácania z väčších ciev by sa mal rýchlo vytvoriť rýchly trombus, aby sa minimalizovala strata krvi. To sa dosahuje kaskádou enzýmových reakcií s amplifikačnými mechanizmami v mnohých krokoch.

Existujú tri mechanizmy aktivácie kaskádových enzýmov:

1. Čiastočná proteolýza.

2. Interakcia s aktivátorovými proteínmi.

3. Interakcia s bunkovými membránami.

Enzýmy prokoagulačnej dráhy obsahujú y-karboxyglutámovú kyselinu. Radikály karboxyglutámovej kyseliny tvoria centrá viazania iónov Ca2 +. V neprítomnosti iónov Ca2 + sa krv nezráža.

Vonkajšie a vnútorné koagulačné cesty.

Tromboplastín (tkanivový faktor, faktor III), prokonvertín (faktor VII), Stewartov faktor (faktor X), proaccelerín (faktor V), ako aj Ca2 + a fosfolipidy membránových povrchov, na ktorých sa tvorí krvná zrazenina, sa zúčastňujú vonkajšej koagulačnej dráhy krvi. Homogenáty mnohých tkanív urýchľujú zrážanie krvi: tento účinok sa nazýva tromboplastínová aktivita. Pravdepodobne je spojená s prítomnosťou špeciálneho proteínu v tkanivách. Faktory VII a X sú profermenty. Aktivujú sa čiastočnou proteolýzou, ktorá sa mení na proteolytické enzýmy - faktory VIIa a Xa. Faktor V - je proteín, ktorý sa pod vplyvom trombínu mení na faktor V, čo nie je enzým, ale aktivuje enzým Xa alosterickým mechanizmom; aktivácia je zvýšená v prítomnosti fosfolipidov a Ca2 +.

V krvnej plazme neustále obsahujú stopové množstvá faktora Vila. Keď sú poškodené steny tkanív a ciev, uvoľní sa faktor III - silný aktivátor faktora VII; aktivita posledne menovaného je zvýšená o viac ako 15 000-krát. Faktor VIIa odstraňuje časť peptidového reťazca faktoraX a mení ho na enzým, faktorXa. Podobne Xa aktivuje protrombín; výsledný trombín katalyzuje konverziu fibrinogénu na fibrín, ako aj konverziu prekurzora transglutaminázy na aktívny enzým (faktor XIIIa). Táto kaskáda reakcií má pozitívnu spätnú väzbu, ktorá zvyšuje konečný výsledok. Faktor Xa a trombín katalyzujú konverziu inaktívneho faktora VII na enzým Vila; trombín premieňa faktor V na faktor V ', ktorý spolu s fosfolipidmi a Ca2 + zvyšuje aktivitu faktora Xa o 10-4 - 5 5-krát. Vďaka pozitívnej spätnej väzbe sa rýchlosť tvorby samotného trombínu a následne aj premena fibrinogénu na fibrín zvyšuje ako lavína a do 10-12 s sa krv zráža.

Koagulácia krvi na vnútornom mechanizme prebieha oveľa pomalšie a vyžaduje 10-15 minút. Tento mechanizmus sa nazýva interný, pretože nevyžaduje tromboplastín (tkanivový faktor) a všetky potrebné faktory sú obsiahnuté v krvi. Vnútorný mechanizmus koagulácie tiež predstavuje kaskádu sekvenčných aktivácií profermentov. Počnúc fázou transformácie faktora XBX sú vonkajšie a vnútorné cesty rovnaké. Podobne ako vonkajšia cesta, aj vnútorná koagulačná dráha má pozitívnu spätnú väzbu: trombín katalyzuje transformáciu prekurzorov V a VIII na aktivátory V a VIII, ktoré nakoniec zvyšujú rýchlosť tvorby samotného trombínu.

Externé a interné mechanizmy zrážania krvi vzájomne pôsobia. Faktor VII, špecifický pre vonkajšiu koagulačnú dráhu, môže byť aktivovaný faktorom XIIa, ktorý sa zúčastňuje vnútornej koagulačnej dráhy. Tým sa obidva spôsoby premenia na jeden systém zrážania krvi.

Hemofílie. Dedičné defekty proteínov podieľajúcich sa na zrážaní krvi sa prejavujú zvýšeným krvácaním. Najčastejšie ochorenie je spôsobené absenciou faktora VIII - hemofílie A. Gén faktora VIII je lokalizovaný v chromozóme X; Poškodenie tohto génu sa prejavuje ako recesívny symptóm, takže ženy nemajú hemofíliu A. U mužov s jedným chromozómom X vedie dedičnosť defektného génu k hemofílii. Symptómy ochorenia sa zvyčajne vyskytujú v ranom detstve: pri najmenšom strihu a dokonca spontánnom krvácaní; charakteristické intraartikulárne krvácanie. Častá strata krvi vedie k rozvoju anémie z nedostatku železa. Na zastavenie krvácania u hemofílie sa injektuje čerstvá darovaná krv obsahujúca prípravky faktora VIII alebo faktora VIII.

Hemofília B. Hemofília B je spôsobená mutáciami v géne faktora IX, ktorý sa podobne ako gén faktora VIII nachádza na pohlavnom chromozóme; mutácie sú recesívne, preto sa hemofília B vyskytuje len u mužov. Hemofília B je približne 5-krát menej častá ako hemofília A. Vytvrdzovanie hemofílie B podávaním prípravkov faktoraIX.

So zvýšenou koaguláciou sa môžu tvoriť intravaskulárne krvné zrazeniny, ktoré spôsobujú upchatie intaktných ciev (trombotické stavy, trombofília).

Fibrinolýza Trombus sa absorbuje v priebehu niekoľkých dní po jeho vytvorení. Hlavná úloha pri jeho rozpúšťaní patrí proteolytickému enzýmu plazmínu. Plazmín hydrolyzuje peptidové väzby tvorené zvyškami arginínu a tryptofánu vo fibríne, pričom sa tvoria rozpustné peptidy. V cirkulujúcej krvi je predchodcom plazmín - plazminogén. Je aktivovaný enzýmom urokinázou, ktorý sa nachádza v mnohých tkanivách. Plaminogén môže byť aktivovaný kalikreínom, ktorý je tiež prítomný v trombe. Plazmín môže byť aktivovaný v cirkulujúcej krvi bez poškodenia krvných ciev. Plazmín sa rýchlo inaktivuje inhibítorom a proteínu.₂- antiplazmín, zatiaľ čo vo vnútri trombu je chránený pred účinkom inhibítora. Urokináza je účinným prostriedkom na rozpúšťanie krvných zrazenín alebo prevenciu ich tvorby počas tromboflebitídy, pľúcneho vaskulárneho tromboembolizmu, infarktu myokardu a chirurgických zákrokov.

Antikoagulačný systém Počas vývoja systému zrážania krvi v priebehu evolúcie boli riešené dve protichodné úlohy: zabránenie úniku krvi, keď sú cievy poškodené a udržiavanie krvi v tekutom stave v intaktných cievach. Druhá úloha je riešená antikoagulačným systémom, ktorý predstavuje súbor plazmatických proteínov, ktoré inhibujú proteolytické enzýmy.

Plazmatický proteín antitrombín III inhibuje všetky proteinázy podieľajúce sa na zrážaní krvi, okrem faktora Vila. Nepôsobí na faktory, ktoré sú v zložení komplexov s fosfolipidmi, ale len na tie, ktoré sú v plazme v rozpustenom stave. Preto nie je potrebné regulovať tvorbu krvnej zrazeniny, ale eliminovať enzýmy, ktoré vstupujú do krvného obehu z miesta tvorby krvnej zrazeniny, čím sa zabráni šíreniu krvných zrazenín do poškodených častí krvného riečišťa.

Heparín sa používa ako liek na prevenciu zrážania krvi. Heparín zvyšuje inhibičný účinok antitrombínu III: pridanie heparínu indukuje konformačné zmeny, ktoré zvyšujú afinitu inhibítora trombínu a ďalšie faktory. Po spojení trombínového komplexu s trombínom sa heparín uvoľní a môže sa pripojiť k iným molekulám antitrombínu III. Každá molekula heparínu môže aktivovať veľké množstvo molekúl antitrombínu III; v tomto ohľade je účinok heparínu podobný účinku katalyzátorov. Heparín sa používa ako antikoagulant pri liečbe trombotických stavov. Je známy genetický defekt, v ktorom koncentrácia antitrombínu III v krvi je polovičná oproti normálu; títo ľudia majú často trombózu. Antitrombín III je hlavnou zložkou antikoagulačného systému.

Existujú aj iné proteíny v inhibítoroch krvnej plazmy - proteinázy, ktoré môžu tiež znížiť pravdepodobnosť intravaskulárnej koagulácie. Tento proteín je a₂- makroglobulín, ktorý inhibuje mnohé proteinázy a nielen tie, ktoré sa podieľajú na zrážaní krvi. α₂-Makroglobulín obsahuje miesta peptidového reťazca, ktoré sú substrátmi mnohých proteináz; Proteinázy sa pripájajú na tieto miesta, hydrolyzujú niektoré peptidové väzby na ne, čím sa mení konformácia a₂-makroglobulín, a zachytáva enzým, ako pasca. Enzým nie je poškodený: v kombinácii s inhibítorom je schopný hydrolyzovať peptidy s nízkou molekulovou hmotnosťou, ale pre veľké molekuly nie je aktívny stred enzýmu. Komplex α₂-makroglobulín s enzýmom sa rýchlo odstráni z krvi: jeho polčas v krvi je približne 10 minút. S masívnym prílevom aktivovaných faktorov zrážania krvi do krvného obehu môže byť výkon antikoagulačného systému nedostatočný a hrozí nebezpečenstvo trombózy.

Vitamín K. V peptidových reťazcoch faktorov II, VII, IX a X obsahuje neobvyklú aminokyselinu - y-karboxyglutamín. Táto aminokyselina sa tvorí z kyseliny glutámovej ako výsledok posttranslačnej modifikácie týchto proteínov:

Reakcie zahŕňajúce faktory II, VII, IX a X sú aktivované iónmi Ca2 + a fosfolipidmi: radikály kyseliny y-karboxyglutámovej tvoria na týchto proteínoch väzbové miesta Ca2 +. Tieto faktory, ako aj faktory V 'a VIII', sú pripojené k dvojvrstvovým fosfolipidovým membránam a k sebe navzájom za účasti iónov Ca2 + a v takýchto komplexoch sú aktivované faktory II, VII, IX a X. Ión Ca2 + tiež aktivuje niektoré ďalšie koagulačné reakcie: odvápnená krv nezráža.

Transformácia glutamylového zvyšku na zvyšok kyseliny y-karboxyglutámovej je katalyzovaná enzýmom, ktorého koenzýmom je vitamín K. Nedostatok vitamínu K sa prejavuje zvýšeným krvácaním, subkutánnym a vnútorným krvácaním. V neprítomnosti vitamínu K vznikajú faktory II, VII, IX a X, ktoré neobsahujú y-karboxyglutamínové zvyšky. Takéto proenzýmy sa nemôžu konvertovať na aktívne enzýmy.