NITROGLYCERIN (liečivo)

NITROGLYCERIN (Nitroglycerín). Farmakologický účinok. Periférny vazodilatátor s prevládajúcim účinkom na cielové cievy. Antianginózne činidlo. Mechanizmus účinku je spojený s uvoľňovaním účinnej látky oxid dusnatý v hladkých svaloch ciev. Oxid dusnatý spôsobuje aktiváciu guanylátcyklázy a zvyšuje hladinu cGMP, čo v konečnom dôsledku vedie k uvoľneniu hladkého svalstva. Pod vplyvom nitroglycerínu, arteriol a prevpilárnych sfinkterov relaxujú v menšej miere ako veľké artérie a žily. To je čiastočne spôsobené reflexnými reakciami, ako aj menej intenzívnou tvorbou oxidu dusnatého z molekúl účinnej látky v stenách arteriol. Pôsobenie nitroglycerínu je spojené najmä so znížením spotreby kyslíka myokardu v dôsledku zníženia preloadu (dilatácia periférnych žíl a zníženie prietoku krvi do pravej predsiene) a následného zaťaženia (zníženie OPS). Podporuje redistribúciu koronárneho prietoku krvi v ischemických subendokardiálnych oblastiach myokardu. Zvyšuje toleranciu cvičenia u pacientov s ochorením koronárnych artérií, angínou. Pri srdcovom zlyhaní podporuje vylučovanie myokardu, hlavne v dôsledku zníženia preloadu. Znižuje tlak v pľúcnom obehu.

Farmakokinetika. Po požití je absorbovaný z gastrointestinálneho traktu, podlieha účinku "prvej pasáže". Pri sublingválnom použití tento účinok chýba a terapeutická koncentrácia v plazme sa dosiahne v priebehu niekoľkých minút. Metabolizované v pečeni za účasti dusičnanovej reduktázy. Z metabolitov nitroglycerínu môžu dinitro deriváty spôsobiť výraznú vazodilatáciu; je možné, že určujú terapeutický účinok nitroglycerínu pri orálnom podávaní. Väzba na plazmatické proteíny je 60%. Polčas po perorálnom podaní je 4 hodiny, pri sublingválnom podaní je to 20 minút, po intravenóznom podaní je 1-4 minúty. Vylučuje sa hlavne obličkami.

Indikácie. Pre sublingválne a bukálne aplikácie: úľava a prevencia mozgových príhod; ako prostriedok havarijnej starostlivosti pri akútnom infarkte myokardu a akútnom zlyhaní ľavej komory v prednemocničnej fáze. Na perorálne podanie: úľava a prevencia mozgových príhod, rehabilitačná liečba po infarkte myokardu. Pre iv podávanie: akútny infarkt myokardu, vrátane komplikované akútnym zlyhaním ľavej komory; nestabilná angína; pľúcneho edému. Pre kožné aplikácie: prevencia mozgových príhod.

Dávkovací režim. Aplikujte sublingválne, bukálne, vnútorné, dermálne / kvapkanie. Dávka a liečebný režim sa nastavujú individuálne v závislosti od dôkazov, špecifickej klinickej situácie, použitej liekovej formy.

Vedľajšie účinky Na strane kardiovaskulárneho systému: závraty, bolesti hlavy, tachykardia, hyperémia kože, pocit tepla, arteriálna hypotenzia; zriedkavo (najmä predávkovanie) - kolaps, cyanóza.
Na strane zažívacieho systému: možná nevoľnosť, zvracanie.
CNS: zriedkavo (najmä predávkovanie) - úzkosť, psychotické reakcie.
Alergické reakcie: zriedkavo - kožná vyrážka, svrbenie.
Lokálne reakcie: možné mierne svrbenie, pálenie, začervenanie kože.
Iné: methemoglobinémia.

Kontraindikácie. Šok, kolaps, hypotenzia (systolický krvný tlak nižší ako 100 mm Hg, diastolický krvný tlak nižší ako 60 mm Hg), akútny infarkt myokardu s ťažkou arteriálnej hypotenzia, hypertrofickou obštrukčná kardiomyopatia, konstriktívnej perikarditídy, srdcové tamponády, toxický edém pľúc, zvýšený intrakraniálny tlak (vrátane hemoragickej mŕtvice, po nedávnom poranení hlavy), glaukóm s uzavretým uhlom s vysokým vnútroočným tlakom. Precitlivenosť na nitráty.

Použitie nitroglycerínu počas gravidity a laktácie je možné len v prípadoch, keď predpokladaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod alebo dieťa.

Špeciálne pokyny. Používa sa s opatrnosťou u pacientov s ťažkou cerebrálnou aterosklerózou, poruchou mozgovej cirkulácie, so sklonom k ​​ortostatickej hypotenzii, so závažnou anémiou, u starších pacientov, ako aj s hypovolémiou a výraznou poruchou funkcie pečene a obličkami (na parenterálne použitie). Pri dlhodobom používaní sa môže vyvinúť tolerancia voči účinku dusičnanov. Aby sa predišlo vzniku tolerancie, odporúča sa pri každom 24-hodinovom cykle pozorovať prerušenie používania 10-12 hodín. Ak sa počas kožného podávania nitroglycerínu objaví kožný záchvat angíny, má sa prerušiť užívaním nitroglycerínu pod jazykom. Počas obdobia liečby, aby sa zabránilo použitiu alkoholu.
Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy. Nitroglycerín môže znížiť rýchlosť psychomotorických reakcií, čo by sa malo brať do úvahy pri vedení vozidiel alebo pri vykonávaní iných potenciálne nebezpečných činností. Nitroglycerín vo forme tabliet, kapsúl, náplastí a injekčného roztoku je zahrnutý v zozname Vital a Essential Drugs.

Liekové interakcie. Pri súčasnom použití s ​​inými vazodilatátormi, ACE inhibítormi, blokátormi kalciových kanálov, beta-blokátormi, diuretikami, tricyklickými antidepresívami, inhibítormi MAO, etanolom a liekmi obsahujúcimi etanol sa zvyšuje hypotenzný účinok nitroglycerínu; s beta-blokátormi, blokátormi kalciových kanálov - zvýšeným antianginóznym účinkom; s dihydroergotamínom je možné zvýšiť jeho koncentráciu v plazme. Použitie nitroglycerínu proti pôsobeniu chinidínu alebo prokaínamidu môže spôsobiť ortostatický kolaps. Na pozadí intravenóznej injekcie nitroglycerínu sa môže znížiť antikoagulačný účinok heparínu.

Nitroglycerínové prípravky

V roku 1846 taliansky chemik Sobrero syntetizoval nitroglycerín ako výbušninu. Od roku 1879 sa nitroglycerínové lieky používajú na zmiernenie záchvatov angíny.

Nitroglycerín (nitroglycerín; glyceryltrinitrát) je bezfarebná hustá kvapalina so silnými výbušnými vlastnosťami. Nitroglycerínové prípravky používané v lekárskej praxi nie sú výbušné.

Nitroglycerín sa dobre absorbuje cez sliznicu ústnej dutiny, gastrointestinálny trakt; preniká nedotknutou kožou.

Nitroglycerínové prípravky sú vysoko účinné vo všetkých formách angíny pectoris.

Na zmiernenie sublingválneho použitia angíny pectoris:

1) kapsuly s 1% olejovým roztokom nitroglycerínu (obsahujú 0,0005 alebo 0,001 g nitroglycerínu);

2) tablety nitroglycerínu v množstve 0,0005 g;

3) dávkovaný sprej (jedna dávka - 0,0004 g nitroglycerínu);

4) 1% alkoholový roztok nitroglycerínu (1-2 kvapky na kus cukru).

Nitroglycerín sa rýchlo vstrebáva cez ústnu sliznicu a má resorpčný účinok, ktorý sa vyvíja v priebehu 1-2 minút a trvá približne 30 minút.

Pri orálnom podávaní sú tieto lieky neúčinné, pretože biologická dostupnosť nitroglycerínu je extrémne nízka (asi 2%).

Nitroglycerínové prípravky na úľavu od angíny pectoris by sa mali užívať v sede (v stoji, nitroglycerín môže spôsobiť závraty, ortostatickú hypotenziu; v ležiacej polohe sú lieky menej účinné).

Na zabránenie mŕtvice sa použijú tablety s vyšším obsahom nitroglycerínu, najmä tablety Sustac-forte, Nitrong (obsahujú 0,0064 a 0,0065 g nitroglycerínu), atď. Tieto tablety sa podávajú orálne; z tabliet sa postupne uvoľňuje nitroglycerín; účinok nitroglycerínu začína po 10 minútach a trvá v priemere 6 hodín.

Okrem toho sa používa transdermálny terapeutický systém (TTC) s nitroglycerínom - špeciálna náplasť s rôznou oblasťou, ktorá sa prilepí na zdravú oblasť kože (zvyčajne v oblasti srdca); 1 cm2 náplasti uvoľní denne 0,0005 g nitroglycerínu, ktorý sa vstrebáva cez pokožku a začína pôsobiť v priemere po 30 minútach. Po 8–12 hodinách sa účinok nitroglycerínu zastavuje, ako sa vyvíja návyk naň; omietka sa odstráni. Použitie novej náplasti je možné po 12 hodinách.

Menej často sa používa 2% nitroglycerínová masť, ktorá sa aplikuje na zdravý povrch kože. Pôsobenie nitroglycerínu začína po 30 - 40 minútach a trvá 4 - 6 hodín.

Na úľavu a profylaxiu angíny pectoris sa používajú polymérne platne obsahujúce 0,001 alebo 0,002 g nitroglycerínu (najmä prípravku Trinitrolong).

Pacient nalepí takú platňu na ďasno; akcia začína po 2 minútach a trvá približne 4 hodiny.

Na intravenózne kvapkanie uvoľňujú roztoky nitroglycerínu v ampulkách. Intravenózny nitroglycerín sa podáva na ťažké mozgové príhody, akútny infarkt myokardu, akútne srdcové zlyhanie, pľúcny edém.

Mechanizmus pôsobenia. Nitroglycerín - myotropné spazmolytické pôsobenie. Uvoľňuje hladké svaly krvných ciev, priedušiek, čriev, žlčových ciest, močových ciest.

Antianginózny účinok nitroglycerínu je určený jeho vazodilatačnými vlastnosťami. Nitroglycerín rozširuje venózne cievy a v menšej miere arteriálne cievy (veria, že aktivita enzýmov je vyššia v žilných cievach, pri ktorých sa NO uvoľňuje z nitroglycerínu).

Vazodilatačný účinok nitroglycerínu je spôsobený tým, že počas metabolizmu nitroglycerínu pod vplyvom tiolových enzýmov sa uvoľňuje oxid dusnatý (NO), identický s endotelovým relaxantným faktorom. NO interaguje s tiolovými zlúčeninami (najmä s glutatiónom) a vytvára nitrózotioly, ktoré zjavne hrajú úlohu depotu oxidu dusnatého (NO existuje vo voľnom stave po dobu 1 - 2 s).

NO stimuluje guanylátcyklázu; Vytvorí sa cGMP, ktorý aktivuje proteínkinázu G. Proteínkináza G podporuje fosfolambanovú fosforyláciu (proteín v sarkoplazmatickej retikulárnej membráne). Súčasne sa zníži aktivita fosfolambanu a zníži sa jeho inhibičný účinok na Ca2 + -ATPázu sarkoplazmatickej retikulárnej membrány. Ca2 + -ATPáza podporuje prenos iónov Ca2 + z cytoplazmy do sarkoplazmatického retikula; hladina Ca2 + v cytoplazme je znížená. Keď koncentrácia Ca2 + klesá v cytoplazme cievnych hladkých svalov, relaxujú sa, cievy expandujú, pretože stimulujúci účinok kalmodulínu komplexu Ca2 + na kinázy ľahkých reťazcov myozínu sa znižuje (Obr. 55).

Okrem toho cGMP aktivuje K + kanály, čo vedie k hyperpolarizácii bunkovej membrány, interferuje s otvorením potenciálne závislých Ca2 + kanálov a redukcii vlákien hladkého svalstva.

Obr. 55. Mechanizmus vazodilatačného účinku nitroglycerínu.

Antianginózny účinok nitroglycerínu je vysvetlený nasledovne (Obr. 56):

1) Nitroglycerín dilatuje venózne cievy a znižuje žilový tlak - znižuje sa prítok žilovej krvi do srdca (znižuje sa predpätie srdca). Výsledkom je redukcia práce srdca a potreba kyslíka. Pretože pokles krvného zásobenia komôr srdca znižuje napätie jeho stien, extravazálna kompresia koronárnych ciev sa znižuje a zlepšuje sa koronárny prietok krvi.

2) Nitroglycerín rozširuje arteriálne cievy, znižuje celkovú periférnu rezistenciu arteriálnych ciev a krvný tlak - znižuje sa dodatočná záťaž srdca, srdcový výdaj, práca srdca a spotreba kyslíka. Zníženie krvného tlaku je užitočné len do určitej miery, pretože v tomto prípade sa prietok krvi do koronárnych ciev znižuje.

3) Nitroglycerín dilatuje veľké koronárne cievy a zlepšuje krvný obeh (zvyšuje prívod kyslíka). Konkrétne sa kolaterálne cievy rozširujú, ktoré spájajú veľké subepikardiálne artérie s artériami subendokardu (zlepšuje sa prívod krvi do subendokardu).

Obr. 56. Mechanizmus antianginózneho pôsobenia nitroglycerínu.

Celkový koronárny prietok krvi (90% je určený lúmenom malých koronárnych ciev) s malou zmenou. Existuje redistribúcia koronárnej krvi v prospech ischemického miesta. Na rozdiel od nitroprusidu sodného nitroglycerín nespôsobuje lúpežný syndróm.

Okrem stenokardie sa používa nitroglycerín (podávaný intravenózne) na akútny infarkt myokardu, akútne zlyhanie ľavej komory, kardiogénny edém pľúc. Pri srdcovom zlyhaní nitroglycerín, znižujúci nadmerné zaťaženie srdca, zvyšuje objem mŕtvice srdca.

Vedľajšie účinky nitroglycerínu sú spojené s jeho vazodilatačným účinkom. So svojím príjmom pod jazykom je to možné:

- hyperémia tváre, krku, pocit tepla;

- pulzujúca bolesť hlavy, niekedy veľmi silná (expanzia a pulzácia mozgových ciev);

- zníženie krvného tlaku; môžu byť sprevádzané tachykardiou, závratmi, tinnitom; možná ortostatická hypotenzia;

- potenie, úzkosť, nevoľnosť.

Pri predávkovaní nitroglycerínom je možný vaskulárny kolaps (prudký pokles krvného tlaku) a synkopa, zvýšený intrakraniálny tlak, methemoglobinémia. Nitroglycerín sa nemá používať so zvýšeným intrakraniálnym tlakom.

So systematickým použitím nitroglycerínu sa rýchlo vyvíja závislosť; V prvom rade sa znížia vedľajšie účinky, najmä bolesť hlavy.

Závislosť (tolerancia) na nitroglyceríne vysvetľuje:

1) dočasná deplécia glutatiónu a iných zlúčenín cysteínu, ktoré sa podieľajú na uvoľňovaní NO z molekúl nitroglycerínu (zníženie tolerancie pri menovaní a-acetylcysteínu);

2) tvorbu superoxidového aniónu (O₂ · -), ktorý interaguje s NO za vzniku peroxynitritového aniónu (ONOO -).

Nemôžete náhle prestať užívať nitroglycerín - môže sa vyvinúť výrazný abstinenčný syndróm: angínové ataky sa zosilňujú, infarkt myokardu je možný.

194.48.155.252 © studopedia.ru nie je autorom materiálov, ktoré sú zverejnené. Ale poskytuje možnosť bezplatného použitia. Existuje porušenie autorských práv? Napíšte nám Kontaktujte nás.

Zakážte funkciu adBlock!
a obnoviť stránku (F5)
veľmi potrebné

Nitroglycerín (nitroglycerín)

Obsah

Štruktúrny vzorec

Ruský názov

Latinský názov látky Nitroglycerín

Chemický názov

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látok Nitroglycerín

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristika látky Nitroglycerín

Bezfarebná olejovitá kvapalina. Je slabo rozpustný vo vode, je dobrý v alkohole, éteri a chloroforme.

farmakológia

Zvyšuje obsah voľných radikálov oxidu dusnatého (NO), ktorý aktivuje guanylátcyklázu a zvyšuje obsah cGMP (kontroluje defosforyláciu ľahkých reťazcov myozínu) vo vaskulárnych bunkách hladkého svalstva. Rozširuje prevažne venózne cievy, spôsobuje ukladanie krvi v žilnom systéme a znižuje vracanie krvi do srdca (preload) a konečné diastolické plnenie ľavej komory. Systémová arteriálna vazodilatácia (dilatuje najmä veľké artérie) je sprevádzaná poklesom OPSS a krvného tlaku, t. afterload. Zníženie pre- a afterloadu na srdci vedie k zníženiu spotreby kyslíka myokardu; znižuje zvýšený centrálny venózny tlak a klinový tlak v pľúcnych kapilárach; mierne zvyšuje srdcovú frekvenciu (reflexná tachykardia v reakcii na zníženie systémového krvného tlaku a objemu cievnej mozgovej príhody, výraznejšia vo vzpriamenej polohe tela), oslabuje rezistenciu koronárnych artérií a zlepšuje prietok krvi srdca (s výnimkou prípadov nadmerného poklesu systémového krvného tlaku alebo výrazného zvýšenia srdcovej frekvencie pri zhoršovaní koronárneho prietoku krvi) ).

Rozširuje veľké epikardiálne oblasti koronárnych artérií, podporuje zvýšenie tlakového gradientu v mieste aterosklerotickej stenózy koronárnej cievy, zabezpečuje perfúziu aj v prípade subtotálnej stenózy, vrátane kolaterálov, vrátane znížením odolnosti proti prietoku krvi cez ne. Redistribuuje koronárny prietok krvi v prospech ischemických oblastí, najmä subendokardiálnych oblastí. Keď ischemická hypokinéza jednotlivých sekcií myokardu pomáha obnoviť lokálnu kontraktilitu. Eliminuje patologickú stuhnutosť myokardu a zabraňuje vzniku fatálnych arytmií pri infarkte myokardu. Zoslabuje postinfarktovú remodeláciu ľavej komory. Účinne inhibuje agregáciu krvných doštičiek a ich adhéziu na vaskulárny endotel. Zvyšuje prah ischémie myokardu.

U pacientov so srdcovým zlyhaním a angínou sa zvyšuje srdcový výdaj, tolerancia záťaže, znižuje závažnosť a frekvencia záchvatov. Výrazne znižuje objem mitrálnej regurgitácie. Má centrálny inhibičný účinok na sympatický vaskulárny tón, ktorý inhibuje vaskulárnu zložku tvorby syndrómu bolesti. Normalizuje metabolizmus elektrolytov a energetické procesy - pomer oxidovaných a redukovaných foriem nikotínamidových koenzýmov, aktivita NAD-dependentných dehydrogenáz. Prispieva k uvoľňovaniu katecholamínov v mozgu a srdci, má nepriamy sympatomimetický účinok na myokard, mení konformáciu komplexu troponín-tropomyozín. Podporuje prenos hemoglobínu na methemoglobín a môže narušiť transport kyslíka. Spôsobuje expanziu meningeálnych ciev, ktorá je často sprevádzaná výskytom bolesti hlavy. Uvoľňuje hladké svaly priedušiek, žlčových ciest, pažeráka, žalúdka, čriev, močových ciest.

Rýchlo a pomerne úplne vstrebáva z povrchu slizníc a cez kožu. Po požití sa z veľkej časti zničí v pečeni (účinok „prvý priechod“) a potom sa biotransformuje na formu NO v bunkách hladkého svalstva. Čo sa týka sublingválneho, subbukkalnogo a / alebo pri použití "primárnej" degradácie pečene je vylúčené (okamžite vstúpi do systémového obehu). Primárne metabolity sú di- a mononitráty, finálny - glycerín. S sublingválnym príjmom_max hlavné metabolity (0,2–0,3 ng / ml) dosiahli 120–150 s, T_1/2 nitroglycerín 1-4,4 min, metabolity - 7 min. Distribučný objem je 3 l / kg, klírens je 0,3–1,0 l / kg / min. Keď sa podáva ako aerosól do ústnej dutiny C_max metabolitov (14,6 ng / ml) sa dosiahne po 5,3 min, relatívna biologická dostupnosť - 76%, T_1/2 - 20 min. Pri požití 6,4 mg C_max metabolitov (0,1 - 0,2 ng / ml) sa dosiahne v priebehu 20 - 60 minút. Relatívna biologická dostupnosť 10–15%. T_1/2 metabolitov je 4 hodiny s / v zavedení T_1/2 - 1 - 3 min, celkový klírens - 30 - 78 l / min, pri srdcovom zlyhaní, tieto hodnoty sa znižujú na 12 s - 1,9 min, resp. 3,6 - 13,8 l / min. V plazme sa viaže na proteíny (60%). Metabolity sa vylučujú hlavne obličkami, časť sa vylučuje pľúcami s vydychovaným vzduchom.

Pri použití sublingválnych a bukálnych foriem sa záchvat anginy pectoris zastaví po 1,5 minúte a hemodynamické a antiischemické účinky pretrvávajú až do 30 minút a 5 hodín. Po užití malých dávok (2,5 mg) trvá hemodynamický účinok až 0,5 hodiny, veľký (forte) - až 5–6 hodín (pri týchto dávkach sa hemodynamický účinok objavuje po 2–5 minútach a antianginózny účinok po 20–45 minútach), Aplikácia masti zaisťuje rozvoj antianginózneho účinku v priebehu 15 - 60 minút a 3 - 4 hodiny jeho trvania. Účinok transdermálnych foriem nastáva v priebehu 0,5 - 3 hodín a trvá až 8 - 10 hodín.

Použitie látky Nitroglycerín

ICHS: angina pectoris (liečba, profylaxia), vazospastická stenokardia (výtlačky), nestabilná stenokardia, spazmus koronárnych artérií počas koronárnej angiografie, akútny koronárny syndróm, akútny infarkt myokardu, akútna insuficiencia ľavej komory (srdcová astma, astma, systómia) zlyhanie srdca, kontrolovaná arteriálna hypotenzia počas chirurgických zákrokov, prevencia hypertenzných reakcií počas endotracheálnej intubácie, rezy ozhi, sternotomie, oklúzia centrálnej retinálnej artérie, dyskinéza pažeráka, funkčné holetsistopatii, akútna pankreatitída, žlčníkový kolika, spastické hrubé črevo dyskinézy.

kontraindikácie

Precitlivenosť, výrazná hypotenzia, kolaps, infarkt myokardu s nízkym diastolickým tlakom v ľavej komore a / alebo ťažká hypotenzia (SBP pod 90 mm Hg) alebo kolaps, infarkt pravej komory, bradykardia menej ako 50 úderov / min, primárny pľúcny systém hypertenzia, mozgové krvácanie, poranenie hlavy, zvýšený intrakraniálny tlak, cerebrálna ischémia, srdcová tamponáda, toxický pľúcny edém, značná aortálna stenóza, stavy sprevádzané poklesom end-diastolického tlaku vľavo (izolovaná mitrálna stenóza, konstrikčná perikarditída), glaukóm s uzavretým uhlom, tehotenstvo, dojčenie.

Obmedzenia používania

Anémia, hypertrofická kardiomyopatia (idiopatická hypertrofická subaortálna stenóza), pokročilý vek, závažná dysfunkcia pečene a obličiek, hypertyreóza.

Použitie počas gravidity a laktácie

Použitie počas gravidity je možné len v prípadoch, keď očakávaný prínos preváži potenciálne riziko pre plod.

Kategória činnosti na plod plodu FDA - C.

V čase liečby by malo prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky látky Nitroglycerín

Na strane nervového systému a zmyslových orgánov: bolesti hlavy, závraty, bolesti hlavy, slabosť, motorický nepokoj, psychotické reakcie, rozmazané videnie, exacerbácia glaukómu.

Zo strany kardiovaskulárneho systému a krvi (tvorba krvi, hemostáza): návaly na tvári, búšenie srdca, hypotenzia, vr. ortostatický, kolaps, methemoglobinémia.

Na strane zažívacieho traktu: sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie, hnačka,

Na strane kože: cyanóza, sčervenanie kože.

Alergické reakcie: svrbenie a pálenie, alergická kontaktná dermatitída (pri použití transdermálnych foriem).

Iné: hypotermia, pocit tepla, paradoxné účinky - záchvat angíny, ischémia až do vývoja infarktu myokardu a náhleho úmrtia; rozvoj tolerancie.

interakcie

Salicyláty zvyšujú plazmatické hladiny nitroglycerínu, barbituráty urýchľujú metabolizmus. Nitroglycerín znižuje tlakový účinok adrenermimetík, antikoagulačný účinok heparínu (v úvode). Antihypertenzíva, antiadrenergné liečivá, vazodilatátory, sildenafil citrát, antagonisty vápnika, tricyklické antidepresíva, inhibítory MAO, etanol, chinidín a novokainamid zvyšujú hypotenzné a systémové vazodilatačné účinky. Metionín, N-acetylcysteín, ACE inhibítory a salicyláty zvyšujú antianginóznu aktivitu. Unithiol obnovuje zníženú citlivosť na nitroglycerín. Dihydroergotamín, m-cholinolytiká, alfa adrenergné mimetiká, histamín, pituitrín, kortikosteroidy, CNS stimulanty a vegetatívne ganglia, včelie jedy a hady, nadmerné slnečné žiarenie znižuje vazodilatačné a antianginózne účinky.

predávkovať

Symptómy: bolesť hlavy, závrat, pocit silného tlaku v hlave, nezvyčajná únava alebo slabosť, mdloby, pocit horúčavy alebo zimnica, zvýšené potenie, búšenie srdca, nevoľnosť a vracanie, cyanóza pier, nechty alebo dlane, dýchavičnosť, hypotenzia, slabý pulz, zvýšený tlak telesná teplota, zvýšený intrakraniálny tlak (cerebrálne symptómy až do vzniku záchvatov a kómy), methemoglobinémia.

Liečba: pacient sa umiestni do horizontálnej polohy (nohy sa zdvihnú nad hlavu, aby sa zvýšil návrat žily do srdca), výplach žalúdka (ak uplynie krátky čas od užitia), náhrady plazmy, agonisty intravenózneho alfa adrenoreceptora (fenylefrín). Zavedeniu epinefrínu ako kardiotonického činidla je potrebné sa vyhnúť kvôli možnosti zvýšenia reakcie podobnej šoku. Na elimináciu methemoglobinémie sa používa kyslík pod tlakom alebo 1% roztok metyltioniniumchloridu (metylénová modrá) v dávke 1 až 2 mg / kg, iv. Odporúča sa monitorovanie koncentrácie hemoglobínu v krvi.

Spôsob podávania

In / in, sublingválne, transdermálne, vnútorné, subbukalno.

Preventívne látky Nitroglycerín

V akútnom období infarktu myokardu as rozvojom akútneho srdcového zlyhania sa predpisuje pod prísnou hemodynamickou kontrolou. Používa sa s opatrnosťou pri aortálnej a mitrálnej stenóze u pacientov s hypovolémiou a zníženým BAP (menej ako 90 mm Hg). Pri hypertrofickej kardiomyopatii môže spôsobiť častejšie a / alebo zhoršenie angínových záchvatov. Pri dlhodobom nekontrolovanom príjme nitroglycerínu zvyšuje vymenovanie vysokých dávok u pacientov s hepatálnou insuficienciou a u detí riziko methemoglobinémie, ktoré sa prejavuje cyanózou a výskytom hnedého odtieňa krvi. V prípadoch methemoglobinémie sa musí liek urýchlene zrušiť a zaviesť antidotum metyltioniniumchlorid (metylénová modrá). Ak je to potrebné, na kontrolu obsahu methemoglobínu v krvi alebo náhrady dusičnanov na sydnonimín je potrebné ďalšie použitie dusičnanov.

Aby sa znížilo riziko vedľajších účinkov, je potrebná opatrnosť pri užívaní liekov s výraznými hypotenzívnymi a vazodilatačnými vlastnosťami; užívanie lieku na pozadí užívania alkoholu v miestnostiach s vysokými teplotami okolia (kúpeľ, sauna, horúca sprcha), ako aj užívanie viacerých tabliet súčasne alebo postupne v krátkom čase pri prvej dávke sa neodporúča.

Nemôžete žuť tablety a kapsuly, aby sa zastavil záchvat angíny, pretože nadbytok liečiva zo zničených mikrokapsúl ústnou sliznicou môže vstúpiť do systémového obehu. Keď sa v oblasti hlavy objavia bolesti hlavy a iné nepríjemné pocity, zlepšenie sa dosiahne tým, že sa sublingválne predpíše validol alebo kvapky mentolu. Často sú len prvé dávky zle tolerované, potom vedľajšie účinky ustupujú.

Pri súčasnom použití s ​​heparínom je potrebné zvýšiť dávku heparínu a prísne kontrolovať čiastočne aktivovaný tromboplastínový čas. U starších pacientov sa používa s opatrnosťou. Neodporúča sa priradiť bukálne formy pacientom s aftóznou stomatitídou, gingivitídou, periodontálnymi ochoreniami a koreňovým systémom zubov, odstrániteľnými hornými zubnými protézami.

Nekontrolovaný príjem môže viesť k rozvoju tolerancie, čo sa prejavuje znížením trvania a závažnosti účinku pri pravidelnom užívaní alebo potrebou zvýšiť dávku na dosiahnutie rovnakého účinku. Pri pravidelnom používaní predĺžených foriem nitroglycerínu, najmä náplastí a mastí, je liek takmer vždy prítomný v krvi, takže sa výrazne zvyšuje riziko vzniku tolerancie. Aby sa zabránilo vzniku rezistencie, je počas dňa potrebné prerušované podávanie alebo súbežné podávanie antagonistov vápnika, ACE inhibítorov alebo diuretík. Odporúča sa, aby sa transdermálne formy nitroglycerínu odstránili z tela v noci, čím sa ponechá obdobie bez účinku lieku. Mala by si dávať pozor na vznik abstinenčného syndrómu spojeného s prudkým ukončením nitroglycerínu v tele a prejavujúcim sa náhlym vývojom mozgových príhod.

So zavedením možného vývoja tachyfylaxie, ktorá vyžaduje zmenu dávkovania smerom nahor. Stupeň tolerancie môže byť posudzovaný dynamikou tlaku v pravej predsieni. Aproximácia indexu tolerancie na 25% vyžaduje zastavenie roztoku. Vývoj tolerancie pri intravenóznom podaní môže byť simulovaný znížením obsahu nitroglycerínu v roztoku z dôvodu porušenia aplikačnej techniky, zničením nitroglycerínu, keď je priamo vystavený svetlu alebo jeho absorpciou na stenách plastového infúzneho systému (20 - 80% pri použití polyvinylchloridu, polystyrén-butadiénového, propionátového systému celulóza, latex alebo polyuretán). Odporúča sa používať systémy z chemicky čistého skla, polyetylénu, nylonu, teflónu, silikónu. Neodporúča sa používať príliš dlhé hydraulické vedenia. Pri zavádzaní nitroglycerínu a pri jeho zavádzaní je potrebné vziať do úvahy, že po ukončení infúzie a prechode pacienta na tabletky (aj dlhodobo pôsobiace) nitráty sa môže vyskytnúť abstinenčný syndróm alebo nedostatočná dávka, so zvýšením frekvencie komplikácií v akútnom období infarktu myokardu - zvýšenie angínového záchvatu, zvýšenie počtu prípadov príznaky zlyhania obehu, recidívy infarktu myokardu, tvorby akútnej srdcovej aneuryzmy, zvýšenia frekvencie ruptúr myokardu.

Mechanizmus účinku nitroglycerínu

Tablety 0,0005 N.40 Kapsuly 0,0005 N.20

Pod jazykom 1 tableta (kapsula) počas záchvatu (kapsula môže byť rozdrvená zubami)

1% roztok ampuliek na 1 ml

Obsah 1 ampulky sa rozpustí v 100 ml izotonického p-ra. Injekcia / kvapkanie rýchlosťou 5 - 200 ug za minútu. pod kontrolou krvného tlaku

Tablety 0,002 až 0,004

Pod jazykom a 1 tableta s útokom

Vnútri 1 tableta 3-krát denne

Sustak (nitrong, nitromak)

Tablety obsahujúce nitroglycerín

0,0026 (2,6 mg) N.25,50

Vnútri 1 tableta 2-3 krát denne pred jedlom (nežúkajte)

0,0064 (6,4 mg) N.25,50

Nitrosorbid (izosorbid dinitrát)

Tablety 0,01 a 0,02

1-2 tablety 3-4 krát denne pred jedlom

Isosorbidmononitrát (Monosan)

Tablety 0,02 a 0,04

Ampulky s 1% roztokom na 1 ml (0,01)

Vnútri 1 tableta 2-3 krát denne

Intravenózne, 0,01-0,02 za deň, pomaly alebo po kvapkách, rýchlosťou 5 až 15 mg / kg za minútu

Tablety 0,03 a 0,06

1 tableta 4-krát denne pred jedlom

AH je chronické ochorenie, ktorého hlavným prejavom je zvýšený krvný tlak, rovný alebo vyšší ako 140/90 mm Hg. Art. AH, v ktorej je zvýšenie krvného tlaku spôsobené známymi alebo odstrániteľnými príčinami, sa považuje za sekundárnu alebo symptomatickú hypertenziu.

nitroglycerín

Popis k 22.10.2015

• Latinský názov: Nitroglycerín
• ATC kód: C01DA02
• Účinná látka: nitroglycerín (nitroglycerín)
• Výrobca: Lumi Ltd., Medical Technology Holding "MTX", Binnofarm CJSC, Medisorb, Biomed. II Mechnikova, Samaramedprom, Pharmamed LLC, Ozon LLC (Rusko), Experimentálny závod GNTsLS LLC, Microchem NPF (Ukrajina)

štruktúra

Nitroglycerínové sublingválne tablety obsahujú účinnú zložku nitroglycerín a ďalšie zložky: laktózu, krospovidón CL, makrogol 6000, povidón 25.

Roztok Nitroglycerín obsahuje účinnú látku nitroglycerín a ďalšie zložky: dihydrogenfosforečnan draselný, chlorid sodný, dextrózu, vodu na injekciu.

Sprej Nitroglycerín v kompozícii obsahuje účinnú zložku nitroglycerín a tiež ako ďalšia zložka je etanol 95%.

Uvoľňovací formulár

K dispozícii vo forme tabliet, ktoré sa užívajú sublingválne. Tablety sú biele alebo biele so žltkastým odtieňom. Tableta môže byť na vonkajšej strane drsná. Obsahuje v plastových nádobách alebo blistroch. V baleniach od 10 do 100 kusov.

Tiež sa pripraví roztok nitroglycerínu 1% v 5 ml ampulkách a 1% roztok nitroglycerínu v oleji v kapsulách.

Sublingválny nitroglycerínový sprej - číra tekutina bez farby, obsiahnutá v injekčných liekovkách po 10 ml, sada obsahuje aj mechanické dávkovacie čerpadlo.

Existujú aj iné formy uvoľňovania liečiva - sublingválne kvapky, koncentrát na prípravu roztoku na zavedenie látky nitroglycerín in / in, film na gumu.

Farmakologický účinok

Nitroglycerín je organická zlúčenina obsahujúca dusík, ktorá má hlavne venodilatačný účinok.

Vzorec nitroglycerínu: C3H5N3O9.

Farmakologická skupina liečiva: nitráty a látky podobné dusičnanom.

Reakcia získania látky nitroglycerín je opísaná v učebniciach o chémii. Nitroglycerín je výbušná látka, ale jeho prípravok obsahuje veľmi nízke koncentrácie.

Látka pôsobí v dôsledku uvoľňovania oxidu dusnatého z molekuly, čo je prirodzený relaxačný endotelový faktor. Mechanizmus účinku nitroglycerínu je nasledovný: pod vplyvom oxidu dusnatého vo vnútri buniek sa zvyšuje koncentrácia cyklickej guanozínmonofosfatázy a v dôsledku toho vzniká bariéra na vstup iónov vápnika do buniek hladkého svalstva. V tomto prípade sa bunky hladkého svalstva uvoľňujú, cievy sa rozširujú, čo znižuje návrat žily do srdca a odpor veľkej cirkulácie, to znamená preload a afterload. V dôsledku toho klesá spotreba kyslíka myokardu.

Kvôli expanzii koronárnych ciev sa aktivuje koronárny prietok krvi, redistribúcia v oblastiach, kde sa znižuje krvný obeh. To pomáha zlepšiť dodávanie kyslíka do myokardu.

Po poklese venózneho návratu klesá plniaci tlak, zlepšuje sa prietok krvi v subendokardiálnych vrstvách, znižuje sa tlak v pľúcnom obehu a klesá symptomatická regresia u pacientov s pľúcnym edémom.

Wikipedia ukazuje, že nitroglycerín má centrálny inhibičný účinok na sympatický vaskulárny tón, zatiaľ čo inhibuje vaskulárnu zložku tvorby bolesti. Pod vplyvom nitroglycerínu relaxujú bunky hladkého svalstva priedušiek, žlčníka, močových ciest, pažeráka, žlčových ciest a čriev.

Farmakokinetika a farmakodynamika

Keď sa aplikuje sublingválne, nitroglycerín nadobúda účinnosť 1-1,5 minúty po aplikácii. Účinok trvá približne tridsať minút. Z povrchu sliznice sa rýchlo a úplne vstrebáva. Okamžite vstúpi do systémového obehu. Ak sa liek používa v dávke 0,5 mg, jeho biologická dostupnosť je 100% a maximálna plazmatická koncentrácia sa zaznamená po 5 minútach. Objem distribúcie je veľmi veľký. S plazmatickými proteínmi až do 60% väzby.

Pri príjme spreja sa rýchlo a úplne vstrebáva. Maximálna plazmatická koncentrácia sa zaznamenáva po 4 minútach. Metabolizmus je rýchly, za účasti dusičnanovej reduktázy. V tomto prípade sa tvoria di- a mononitráty, finálnym metabolitom je glycerol. Vylučuje sa obličkami. V nezmenenej forme vyjde menej ako 1% akceptovanej dávky. Polčas užívania sublingválne je 2,5-4,4 minút.

Nitroglycerín sa akumuluje v stenách ciev a silne sa viaže na červené krvinky.

Indikácie na použitie Nitroglycerín

Existujú nasledujúce indikácie použitia nitroglycerínu: t

• s cieľom eliminovať ataky angíny;
• s biliárnou dyskinéziou;
• s retinálnou embóliou;
• v prípade nedostatočnosti ľavej komory (príjem je indikovaný pre infarkt myokardu).

kontraindikácie

Nepoužívajte liek ľuďom, ktorí si všimli nasledovné ochorenia a stavy tela:

• vysoká citlivosť tela na dusičnany;
• srdcová tamponáda;
• kraniálna hypertenzia;
• zúžená perikarditída (ak dôjde k poklesu plniaceho tlaku ľavej komory);
• nekontrolovaná hypovolémia;
• izolovanú mitrálnu stenózu;
• zlyhanie srdca (vystavené zníženému alebo normálnemu tlaku v pľúcnej artérii);
• hemoragickej mŕtvice;
• kolaps;
• subarachnoidné krvácanie;
• nedávna trauma hlavy;
• edém pľúc toxický;
• idiopatická hypertrofická subaortálna stenóza;
• glaukóm (uzavretie uhla) s vysokým vnútroočným tlakom;
• hypertyreóza;
• ťažká anémia;
• vek pacientov do 18 rokov;
• šoku;
• porušenie mozgového obehu;
• hypotenzia;
• pri užívaní lieku Sildenafil (Viagra);
• tehotenstva a prirodzeného kŕmenia.

Pred užívaním lieku v tabletkách alebo v iných formách je potrebné poznamenať, že pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou a ťažkou insuficienciou pečene Nitroglycerín pre srdce sa predpisujú opatrne.

Vedľajšie účinky

V procese užívania nitroglycerínu sa u pacientov často vyvíja prechodná bolesť hlavy, môže sa objaviť pocit závratu, niekedy sa znižuje krvný tlak (tento príznak sa najčastejšie vyvíja, ak je človek vo vertikálnej polohe).

Ak dôjde k predávkovaniu tabletami a inými formami lieku, potom sa u pacienta môže vyvinúť ortostatický kolaps s týmto stavom, keď krvný tlak pacienta prudko klesne, keď sa osoba zmení z horizontálnej polohy na vertikálnu.

Preto je potrebné mať na pamäti, že takýto liek môže vyvolať nasledujúce vedľajšie účinky:

• Nervový systém, zmyslové orgány: bolesť hlavy, bolesť hlavy, závraty, pocit slabosti, motorický nepokoj, rozmazané videnie, psychotické prejavy, exacerbácia glaukómu.
• Systém tvorby krvi a krvných ciev: pocit návalov tepla na tvári, hypotenzia, búšenie srdca, methemoglobinémia, kolaps.
• Tráviaci systém: zvracanie, nevoľnosť, hnačka, sucho v ústach.
• Koža: hyperémia kože, cyanóza.
• Alergia: pocit pálenia, svrbenie, kontaktná dermatitída (ak sa používajú transdermálne formy).
• Iné prejavy: hypotermia, pocit tepla, vývoj paradoxných účinkov - ischémia, záchvat angíny, možný rozvoj infarktu myokardu s náhlou smrťou.

Návod na použitie nitroglycerínu (metóda a dávkovanie) t

V modernej medicíne sa v zriedkavých prípadoch používa alkoholický roztok nitroglycerínu sublingválneho. Roztok sa aplikuje pod jazyk - 2-3 kvapky alebo kvapká na kúsok cukru.

Nitroglycerínové tablety, návod na použitie

Aplikujte tablety sublingválne - držte pod jazykom až do úplnej resorpcie, zatiaľ čo nemôžete prehltnúť pilulku. Užívajte pilulku ihneď po vzniku bolesti, pri 0,5-1 mg na príjem. Pacienti so stabilnou angínou pectoris často zaznamenávajú nástup účinku po použití menších dávok (1 / 2-1 / 3 tabl.). Preto, ak bolesť rýchlo prešiel, nemôžete rozpustiť zvyšok pilulky. Po resorpcii tablety sa tento účinok spravidla prejaví v 0,5-2 minútach, niektorí pacienti si všimnú zlepšenie stavu po dobu 3-4 minút.

Ak antianginózny účinok nie je prítomný počas prvých 5 minút, má sa užiť 0,5 mg. Ak ani po užití dvoch tabliet nie je účinok, okamžite vyhľadajte lekára. Po sublingválnom podaní pokračuje účinok nitroglycerínu po dobu 45 minút.

V zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť tolerancia na nitroglycerín (jeho sublingválne formy), v takom prípade sa pacient postupne zvyšuje v dávke na 2-3 tablety.

Spray Nitroglycerin, návod na použitie

Použitie spreja na prevenciu záchvatu anginy pectoris zahŕňa použitie 1-2 dávok pod jazyk. Ak chcete získať jednu dávku, musíte stlačiť dávkovací ventil. Nepoužívajte viac ako 3 dávky po dobu 15 minút. Ak sa u pacienta vyvinie akútne zlyhanie ľavej komory, na krátku dobu sa môže aplikovať 4 alebo viac dávok.

Je dôležité kontrolovať účinnosť liečby, upraviť dávku av prípade dlhodobého užívania ju nahradiť liekmi z iných skupín.

predávkovať

V prípade predávkovania liekom sa u pacienta môže vyvinúť bolesť hlavy, znižuje sa aj krvný tlak, dochádza k reflexnej tachykardii, ortostatickej hypotenzii, závratom, vracaniu a hnačke, začervenaniu tváre, asténii, horúčke a ospalosti.

Je potrebné mať na pamäti, že užívanie veľmi vysokých dávok lieku (tj viac ako 20 mg / kg) môže viesť k cyanóze, methemoglobinémii, tachypnoe, dyspnoe, ortostatickému kolapsu. V prípade závažného predávkovania je možná aj smrť. Smrť s predávkovaním nitroglycerínom sa môže vyskytnúť, ak pacient, ktorý užil predávkovanie liekmi, nie je okamžite liečený. V tomto prípade sa v priebehu niekoľkých hodín môže objaviť kóma a neskôr smrť.

Ak došlo k miernemu predávkovaniu, musíte osobu presunúť na ležiacu polohu tak, aby sa zdvihli nohy. V prípade závažného predávkovania sa používa všeobecné metódy liečby šoku a intoxikácie tela. Predovšetkým zaplnia objem cirkulujúcej krvi, norepinefrínu, predpíše dopamín. Epineprin je kontraindikovaný.

Ak sa u pacienta vyvinie methemoglobinémia, praktizuje sa vitamín C vo forme sodnej soli, ktorá sa užíva perorálne alebo intravenózne. Predpisujú sa hemodialýza, kyslíková terapia, krvná transfúzia.

Treba tiež poznamenať, že pri užívaní Nitroglycerínu po alkohole sa zvyšuje riziko závažných následkov. Letálna dávka nitroglycerínu a alkoholu nebola stanovená, ale s takou kombináciou v akýchkoľvek dávkach sa prudko zvyšuje riziko závažných následkov.

interakcie

Liek môže interagovať s inými liekmi, z ktorých by sa mal Nitroglycerín užívať s týmito kombináciami:

• Súčasne užívanie salicylátov zvyšuje hladinu nitroglycerínu v plazme.
• Súčasne sa aktivuje metabolizmus nitroglycerínu a barbituráty. Ak sa nitroglycerín užíva súčasne s adrenomimetikami, ich tlak sa zníži.
• Nitroglycerín znižuje antikoagulačný účinok heparínu (keď sa podáva intravenózne).
• Hypotenzný a systémový vazodilatačný účinok nitroglycerínu sa zvyšuje pri užívaní antiadrenergných, antihypertenzných liečiv, ako aj citrátu sildenafilu, vazodilatátorov, tricyklických antidepresív, antagonistov vápnika, inhibítorov MAO, chinidínu, etanolu, novokainamidu.
• Antianginózna aktivita nitroglycerínu sa zvyšuje s N-acetylcysteínom, metionínom, ACE inhibítormi, salicylátmi.
• Keď dostávate Unitiolaviruet, znížená citlivosť na nitroglycerín.
• Antianginózny a vazodilatačný účinok sa znižuje pri užívaní Dihydroergotamínu, alfa-adrenomimetikov, m-cholinolytík, Pituitrínu, Histamínu, stimulantov CNS, kortikosteroidov, vegetatívnych ganglií, včelích jedov a hadov.

Podmienky predaja

Na nákup lieku je potrebný predpis; lekár napíše predpis v latinčine.

Podmienky skladovania

Je potrebné chrániť pred vlhkosťou, skladovať pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Doba použiteľnosti nitroglycerínu je 2 roky.

Špeciálne pokyny

Musíte zabezpečiť, aby roztok nitroglycerínu nespadol na kožu, pretože sa môže vstrebať a viesť k vzniku bolesti hlavy.

Je potrebné zvážiť nielen to, na čo sa pilulky používajú, ale aj ich vedľajšie účinky. Najmä treba mať na pamäti, že keď sa užívajú, krvný tlak sa môže prudko znížiť a môžu sa objaviť závraty. Tieto príznaky sú najvýraznejšie pri pití alkoholu, počas horúceho obdobia a počas cvičenia.

V priebehu času sa pacient môže stať závislým na lieku, takže možno budete musieť dávku zvýšiť. Ak sa počas užívania lieku vyvinie bolesť hlavy, tento príznak sa môže znížiť znížením dávky lieku alebo užívaním Validolu súčasne.

Pri prijímaní sa reakcia môže spomaliť, takže v tomto čase by ste nemali viesť vozidlá a pracovať s presnými a nebezpečnými strojmi.

Aby sa znížilo riziko vedľajších účinkov, neužívajte liek v rovnakom čase ako lieky, ktoré majú hypotenzívny a vazodilatačný účinok.

Aby sa zmiernil záchvat anginy pectoris, človek by nemal žuť pilulku, aby sa zabránilo nadmernému množstvu účinnej látky v vstupe do krvného obehu.

synonymá

Angiolingvale, nitroglycerol, anginín, angibid, angózovaný, glyceryltrinitrát, angorín, nitrangín, myoglycerín, nitrokardiol, nitromint, nitroglin, nitrostat, nitrokel, trinitrogliierol, trinitrín, trinitrol.

analógy

Analógy lieku sú lieky Nirmin, Nit-ret, Nitradisk, Nitroxoline, Nitrosorbid, Nitromint aerosol, atď. Predtým ako liek vymeníte, vždy sa poraďte so svojím lekárom.

Pre deti

Použitie nitroglycerínu na liečbu detí sa nevykonáva.

S alkoholom

Nesmiete užívať alkohol súčasne s nitroglycerínom, pretože zvyšuje riziko závažných vedľajších účinkov.

Počas gravidity a laktácie

Kontraindikované počas tehotenstva a prirodzeného kŕmenia. Možný príjem len zo zdravotných dôvodov.

recenzia

Recenzie ukazujú, že tento liek sa často stáva skutočným „záchranárom“ pre ľudí trpiacich angínou. Obzvlášť často ho používajú starší pacienti. Pôsobí veľmi rýchlo, zmierňuje záchvaty. Mnohí pacienti si však všimnú, že pri užívaní lieku sa vedľajšie účinky často objavujú najčastejšie silná bolesť hlavy, závraty.

Cena Nitroglycerín, kde sa dá kúpiť

Cena tabliet Nitroglycerin v priemere 40 - 60 rubľov za 40 ks.

Cena spreja 10 ml je asi 100 rubľov. Lieky si môžete kúpiť v akejkoľvek lekárni.

Nitráty (nitroglycerín)

Mechanizmus účinku nitrátov

Dusičnany interagujú s SH-skupinami buniek hladkého svalstva cievnej steny, čo vedie k uvoľňovaniu oxidu dusnatého (NO), silného relaxačného faktora endotelu. Oxid dusnatý spôsobuje aktiváciu guanylátcyklázy, čo vedie k zvýšeniu cGMP v bunkách hladkého svalstva a následne k zníženiu obsahu iónov vápnika v bunke, a teda k vazodilatácii, zlepšenej mikrocirkulácii.

Nitrátové prostriedky - molsidimín (Korvaton, Sidnarm) - patria do skupiny sydnonimínov. Je to inaktívna látka, ktorá sa po biotransformácii v pečeni metabolizuje na látku, ktorá uvoľňuje NO. Preto sa vazodilatačný účinok molsidimínu uskutočňuje bez účasti SH-skupín, takže sa voči nemu nevyvíja tolerancia. Molsidimín inhibuje tvorbu tromboxánu A2, adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, stimuluje tvorbu prostacyklínu I2, ktorý pôsobí ako vazodilatátor a disaggregant.

Hlavné mechanizmy antianginózneho účinku vazodilatátorov:

• Roztiahnutím žíl nitráty redukujú preťaženie srdca, čím sa znižuje konečný diastolický tlak a objem mŕtvice srdca.
• Dilatácia arteriol vedie k zníženiu zaťaženia srdca a zvýšeniu srdcového výdaja, pričom sa znižuje spotreba kyslíka v myokarde.
• Koronarolytický účinok prispieva k redistribúcii krvného zásobovania v smere ischemického delenia myokardu, najmä subendokardiálneho delenia.
• Fibrinolytický účinok sa realizuje uvoľnením aktivátora plazminogénu z cievnej steny.
• Dezgregačný a vazodilatačný účinok je spôsobený uvoľňovaním prostacyklínu I2 nitrátmi.
• Dusičnany majú spazmolytický účinok na svaly vnútorných orgánov.

Liečivo, spôsob použitia

Jednorazová dávka, mg

Nástup účinku, min

Čas účinku

nitroglycerín

Tablety pod jazykom

Aerosól ústnej dutiny

2% masť (krém)

Kožná omietka (disk)

izosorbiddinitrát

Tablety pod jazykom

Aerosól ústnej dutiny

10% masť na kožu

Aerosol na koži

Izosorbid-5-mononitrát

molzidomínu

Farmakokinetika nitrátov

Nitroglycerín a izosorbid dinitrát, keď sa používajú sublingválne absorbované rýchlo a úplne. Intenzívny metabolizmus nitrátov sa vyskytuje v črevnej stene a pečeni počas prvej pasáže, preto je biologická dostupnosť liekov na perorálne podávanie malá. Aktívny metabolit izosorbitu-5-mononitrátu a molsidomínu sa podáva perorálne.

K vylučovaniu nitroglycerínových metabolitov dochádza hlavne v obličkách. Časť metabolitov vylučovaných pľúcami s vydýchnutím. U pacientov s anémiou as ťažkou hypoxiou môže byť metabolizmus nitroglycerínu spomalený v dôsledku interakcie s obnoveným hemoglobínom.

Hlavné ukazovatele farmakokinetiky venóznych vazodilatátorov:

INN

Biologická dostupnosť,%

Účinok prvého prechodu

Komunikácia s proteínmi,%

T1 / 2

Spôsoby podávania

Metabolzim

Nitroglycerín sublingválny, vo vnútri, transdermálna masť

Pečeň, črevná stena

Izosorbid dinitrát sublingválne, vo vnútri

Indikácie a dávkovanie dusičnanov

Na zmiernenie záchvatu anginy pectoris sa používajú sublingválne formy dusičnanov. Sublingválny nitroglycerín (0,5 mg) sa používa od 1 do 3 tabliet pod jazykom počas 15 minút. Vo forme 1% roztoku alkoholu (4 kvapky na cukor) pod jazykom Votchala kvapká s mentolom, etylmorfínom vo forme aerosólového nitromintu (0,2 mg nitroglycerínu na dych). Maximálna dávka - až 20-25 tabliet denne. Ak sekvenčné podanie tabuľky 3 s nitroglycerínom (alebo 3 dávky izosorbid dinitrátu vo forme aerosólu na sublingválne podanie) neuvoľnili záchvat počas 15 - 20 minút, okamžite vyhľadajte lekára, aby ste vylúčili infarkt myokardu. Ak sa dusičnany prijímajú pri teplote okolia nad 24-26 ° C, zvyšujú sa všetky farmakologické účinky. Nitroglycerín sa používa intravenózne pri akútnom koronárnom odkvapkávacom syndróme vo forme 1% roztoku (2 ml) rozpusteného v 200 ml izotonického roztoku NaCl.

Aby sa zabránilo záchvatu angíny, nitroglycerín sa užíva 5-10 minút pred cvičením. Nitrolongové platne (1, 2 a 4 mg nitroglycerínu) sa používajú transbucalálne (užívanie určitého lieku umiestnením medzi hornú peru a ďasno alebo do úst až do úplnej resorpcie). Transdermálne (kutánne) formy nitroglycerínu existujú ako 2% roztok nitroglycerínovej masti a náplastí (nitroderm, nitro disk, transderm-nitro, atď.). Predĺžené formy nitroglycerínu (depotné tablety - sustak-forte, nitrong-forte).

Formy izosorbid dinitrátu:

• tablety vo vnútri 10, 20 a 40 mg (isoket, cardiket, izosorbid, nitrosorbid);
• tablety s predĺženým účinkom isoket-retard (40-60 mg), srdcový retard (20, 40, 60 mg), ktoré sa užívajú 1-2 krát denne;
• bukálna forma (tablety používané v ústach - za lícom) - dinitrosorbilong (40 mg nitroglycerínu);
• sublingválny aerosól (farmakologický termín znamená užívať určitý liek umiestnením pod jazyk) - sprej isoket, sprej isomac; intravenózne (kvapkanie) - isoket 10 ml (10 mg na ampulku).

Formy uvoľňovania izosorbidmononitrátu: t

• tablety - monomak, monosid, izomonát (20-40 mg);
• kapsuly retard - olikard-retard (40, 50, 60 mg), efoks (60 mg).

Dusičnany sa môžu užívať na srdcové zlyhanie, hypertenziu v pľúcnom obehu, pečeňovú a obličkovú koliku.

Vedľajšie účinky dusičnanov

Dusičnany majú mnoho vedľajších účinkov. Väčšinou sa vysvetľujú zvýšením krvného zásobenia mozgu a dutín v dutine žily - bolesť hlavy, tinitus, nevoľnosť, vracanie, hypotenzia; univerzálna vazodilatácia - ortostatický kolaps, reflexná tachykardia (zvýšenie srdcovej frekvencie o viac ako 10-15 úderov / min od základnej línie), ktorá je spôsobená aktiváciou sympatického nervového systému a môže zvýšiť potrebu myokardu pre kyslík; metglobinémia ako dôsledok transformácií oxidu dusnatého a asociácie s hemoglobínom; akútny glaukóm, kontaktná dermatitída, abstinenčný syndróm.

Bolesti hlavy (dusičnany) sa vyskytujú na začiatku liečby kvôli expanzii ciev mozgu. V prípade silnej bolesti hlavy, nevoľnosti, vracania, závratov, individuálnej intolerancie na nitráty by sa malo zvážiť. Ak je nitrát zle tolerovaný, môže sa podať molsidimín.

Všetky dávkové formy nitrátov, najmä náplastí, môžu vyvinúť reverznú krížovú toleranciu spojenú s depléciou sulfhydrylových skupín hladkých svalov krvných ciev. Pre úplnú elimináciu tolerancie na nitráty musíte nitráty zrušiť po dobu 3-10 dní. Existuje niekoľko spôsobov, ako zabrániť rozvoju tolerancie na dusičnany: poskytnutie prerušenia ich príjmu počas 8-12 hodín, striedanie príjmu dusičnanov a iných antianginálnych mediátorov počas dňa, pomocou tzv. Korektorov v kombinácii s nitrátmi (darcovia S-skupín - acetylcysteín, kaptopril).

Kontraindikácie pre použitie dusičnanov

Liekové interakcie

Atropín, fenobarbital, pituitrín, mukolytiká významne znižujú účinok nitroglycerínu. Alkohol, tricyklické antidepresíva, chinidín, prokaínamid, antihypertenzíva zvyšujú hypotenzný účinok nitrátov.

Účinnosť nitrátov je oslabená histamínom, acetylcholínom, norepinefrínom.

Pri ischemickej chorobe srdca sa nitráty a molsidomín používajú v komplexnej terapii s β-adrenergnými blokátormi, blokátormi kalciových kanálov, pretože to eliminuje a znižuje reflexnú tachykardiu a potencuje antianginózny účinok.

Nie je vhodné kombinovať krátkodobo pôsobiaci nifedipín s nitrátmi kvôli vysokej pravdepodobnosti nadmerného zníženia krvného tlaku a provokácie reflexnej tachykardie. Kyselina acetylsalicylová vedie k zvýšeniu hladiny nitroglycerínu v krvi a jeho účinku. Nitroglycerín môže oslabiť účinok heparínu, ktorý sa podáva intravenózne, čo si vyžaduje úpravu dávky.