logo

ACE inhibítory: zoznam liekov

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) sú jednou z vedúcich skupín liečiv používaných pri liečbe ochorení srdca a krvných ciev. Ich vysoká účinnosť určuje veľký počet obchodných mien na trhu. Skúsme ich systematizovať.

zoznam

Nasledujúce látky sa označujú ako inhibítor ACE:

  • captopril (angiopril, blockordyl, capoten);
  • Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
  • lisinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
  • Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
  • ramipril (amprilan, dilaprel, pyramyl, ramikardia, tritatáza, hartil);
  • hinapril (akkupro);
  • benazepril (lozenzín);
  • cilazapril (inhibace);
  • fosinopril (monopril, fosikard, fosinap, fosinotek);
  • trandolapril (Hopten, Odrik);
  • Spirapril (Quadropyl);
  • moexipril;
  • delapril;
  • temocapril;
  • zofenopril (zocardis);
  • imidaprilu.

Dostupné hotové kombinácie ACE inhibítorov s diuretikami:

  • captopril + diuretikum (caposid);
  • enalapril + diuretikum (ko-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
  • lisinopril + diuretikum (zonixem ND, iruzid, ko-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
  • perindopril + diuretikum (ko-perineva, koprenáž, noliprel A, noliprel forte, perindid);
  • ramipril + diuretikum (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
  • hinapril + diuretikum (acusid);
  • fosinopril + diuretikum (fosikard N).

Existujú hotové kombinácie ACE inhibítorov s antagonistami vápnika: t

  • enalapril + lerkanidipín (koryprén, enap L combi);
  • lisinopril + amlodipín (equacard, rovník);
  • perindopril + amlodipín (ďaleko, prestanz);
  • ramipril + felodipín (triapin);
  • ramipril + amlodipín (egipres);
  • trandolapril + verapamil (tarka).

Terapeutický účinok

ACE inhibítory majú antihypertenzívny účinok, normalizujú vysoký krvný tlak.
Dokázala sa ich schopnosť spôsobiť regresiu hypertrofie myokardu ľavej komory, ktorá sa vyvíja pri artériovej hypertenzii a tiež v dôsledku chronického srdcového zlyhania.

ACE inhibítor chráni srdcový sval zvýšením koronárneho prietoku krvi. Tieto lieky znižujú riziko náhlej smrti v dôsledku infarktu myokardu.

Prostriedky sú schopné zlepšiť elektrické vlastnosti myokardu, čím sa znižuje frekvencia extrasystolov.
ACE inhibítory zlepšujú príjem glukózy bunkami, priaznivo ovplyvňujú metabolizmus sacharidov. Majú draslík šetriaci účinok a tiež zvyšujú obsah "dobrého" cholesterolu v krvi.

Vedľajšie účinky

Pri dlhodobom užívaní týchto liekov sa môže vyvinúť depresia krvi. To sa prejavuje poklesom krvného obrazu leukocytov, erytrocytov a krvných doštičiek. Preto pri liečbe ACE inhibítora je potrebné pravidelne opakovať úplný krvný obraz.

Pravdepodobne vznik alergických reakcií a neznášanlivosti. Môže sa objaviť svrbenie, začervenanie kože, urtikária, fotosenzitivita.

ACE inhibítory môžu spôsobiť dysfunkciu tráviaceho systému: zvracanie chuti, nevoľnosť a zvracanie a nepríjemné pocity v oblasti žalúdka. Niekedy je hnačka alebo zápcha, funkcia pečene je narušená. Výskyt vredov (na zadnej strane) v ústnej dutine nie je vylúčený.

ACE inhibítory môžu zvýšiť tón parasympatického nervového systému, ako aj aktivovať syntézu prostaglandínov. To vysvetľuje výskyt suchého kašľa a zmeny hlasu. Kašeľ sa častejšie vyskytuje u nefajčiarov a žien. Je ľahšie po užívaní nesteroidných protizápalových liekov, ale po použití antitusických liekov sa nemení.

U pacientov s ťažkým zúžením renálnej artérie je pravdepodobný paradoxný nárast krvného tlaku.

V niektorých prípadoch tieto lieky spôsobujú hyperkalémiu.

Existuje dôkaz, že pri nepretržitom používaní ACE inhibítora sa zvyšuje riziko pádov a zlomenín končatín.

kontraindikácie

ACE inhibítory nie sú predpísané pre ich intoleranciu.

Nie sú indikované na závažnú stenózu aorty, hypotenziu, graviditu a laktáciu.

ACE inhibítory sa nemajú používať na stenózu renálnej artérie, ani na hyperkalémiu akéhokoľvek pôvodu.

Indikácie na použitie

ACE inhibítory sa môžu použiť v akomkoľvek štádiu hypertenzie. Sú zvlášť indikované pre sprievodné zlyhanie srdca, diabetes mellitus, obštrukčné ochorenia priedušiek, významnú hyperlipidémiu a obliteráciu aterosklerózy dolných končatín.

Je ukázané preskripcia týchto liekov na sprievodné koronárne srdcové ochorenie, najmä na kardiosklerózu po infarkte. V mnohých prípadoch je použitie ACE inhibítora odôvodnené v prvých dvoch dňoch po infarkte myokardu.

ACE inhibítory sú indikované na liečbu chronického srdcového zlyhania. Majú pozitívny vplyv na klinický priebeh a prognózu ochorenia.

Farmakologická skupina - ACE inhibítory

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

V moderných štandardoch liečby arteriálnej hypertenzie a chronického srdcového zlyhania je jedno z ich hlavných miest obsadené inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítory). V súčasnosti existuje niekoľko desiatok chemických zlúčenín, ktoré môžu blokovať prechod angiotenzínu I na biologicky aktívny angiotenzín II. Pri dlhodobej terapii týmito liekmi dochádza k poklesu infarktu myokardu, post- a preloadu myokardu, poklesu SBP a DBP, poklesu plniaceho tlaku ľavej komory, zníženiu výskytu komorových a reperfúznych arytmií, zlepšeniu regionálnej (koronárnej, cerebrálnej, renálnej, svalovej) cirkulácie.

Kardioprotektívny účinok sa dosahuje prevenciou a zvrátením vývoja hypertrofie a dilatácie ľavej komory, zlepšením diastolickej funkcie srdca, oslabením procesov myokardiálnej fibrózy a remodelácie srdca; angioprotektívna - prevencia hyperplázie a proliferácie buniek hladkého svalstva, opačný vývoj hypertrofie hladkých svalov cievnej steny ciev. Antiaterosklerotický účinok sa realizuje inhibíciou tvorby angiotenzínu II na povrchu endotelových buniek a zvýšením tvorby oxidu dusnatého.

Počas liečby inhibítorom ACE sa zvyšuje citlivosť periférnych tkanív na účinok inzulínu, zlepšuje sa metabolizmus glukózy (v dôsledku zvýšenia hladín bradykinínu a zlepšenej mikrocirkulácie). Znížením produkcie a uvoľňovania aldosterónu z nadobličiek sa zvyšuje diuréza a natriuréza, zvyšuje sa hladina draslíka a normalizuje sa metabolizmus vody. Medzi farmakologické účinky možno pozorovať účinok na metabolizmus lipidov, sacharidov a purínov.

Medzi vedľajšie účinky spojené s používaním ACE inhibítora patrí hypotenzia, dyspepsia, poruchy chuti, obrazy periférnej krvi (trombopénia, leukopénia, neutropénia, anémia), vyrážka, angioedém, kašeľ atď.

Sľubná je ďalšia štúdia farmakologického účinku ACE inhibítorov v spojení so stanovením peroxidácie lipidov, stavu antioxidačného systému a hladiny eikosanoidov v tele.

ACE inhibítory (ACE inhibítory): mechanizmus účinku, indikácie, zoznam a výber liekov

ACE inhibítory (ACE inhibítory, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, ang. ACE) predstavujú veľkú skupinu farmakologických činidiel používaných pri kardiovaskulárnych ochoreniach, najmä arteriálnej hypertenzii. Dnes sú najobľúbenejšími a najprístupnejšími prostriedkami liečby hypertenzie.

Zoznam ACE inhibítorov je extrémne široký. Líšia sa svojou chemickou štruktúrou a názvami, ale ich princíp účinku je rovnaký - blokáda enzýmu, prostredníctvom ktorého sa tvorí aktívny angiotenzín, čo spôsobuje pretrvávajúcu hypertenziu.

Spektrum účinku ACE inhibítorov nie je obmedzené na srdce a krvné cievy. Pozitívne pôsobia na činnosť obličiek, zlepšujú metabolizmus lipidov a sacharidov, takže ich úspešne využívajú diabetici a starší ľudia so sprievodnými léziami iných vnútorných orgánov.

Na liečbu hypertenzie sa ACE inhibítory predpisujú ako monoterapia, to znamená, že udržanie tlaku sa dosiahne užitím jedného lieku alebo v kombinácii s liekmi z iných farmakologických skupín. Niektoré ACE inhibítory okamžite predstavujú kombináciu liekov (s diuretikami, antagonistami vápnika). Tento prístup uľahčuje pacientovi užívať drogy.

Moderné ACE inhibítory nie sú dokonale kombinované len s liekmi z iných skupín, čo je dôležité najmä u pacientov s vekom spojených pacientov s kombinovanou patológiou vnútorných orgánov, ale majú aj rad pozitívnych účinkov - nefroprotekciu, zlepšenú cirkuláciu v koronárnych artériách, normalizáciu metabolických procesov, takže ich možno považovať za vodcov v procese. liečby hypertenzie.

Farmakologický účinok ACE inhibítorov

ACE inhibítory blokujú pôsobenie angiotenzín konvertujúceho enzýmu potrebného na premenu angiotenzínu I na angiotenzín II. Toto prispieva k vaskulárnemu spazmu, v dôsledku čoho sa zvyšuje celková periférna rezistencia, ako aj produkcia aldosterónu v nadobličkách, čo spôsobuje retenciu sodíka a tekutín. V dôsledku týchto zmien sa zvyšuje krvný tlak.

Enzým konvertujúci angiotenzín sa normálne nachádza v plazme av tkanivách. Plazmatický enzým spôsobuje cievne rýchle reakcie, napríklad pri strese, a tkanivo je zodpovedné za dlhodobé účinky. Lieky, ktoré blokujú ACE, by mali inaktivovať obidve frakcie enzýmu, to znamená, že ich dôležitou vlastnosťou bude schopnosť preniknúť do tkanív, rozpúšťať sa v tukoch. Účinnosť lieku nakoniec závisí od rozpustnosti.

Ak je nedostatok enzýmu konvertujúceho angiotenzín, cesta tvorby angiotenzínu II sa nezačína a tlak sa nezvyšuje. Okrem toho ACE inhibítory zastavujú rozpad bradykinínu, ktorý je nevyhnutný na expanziu krvných ciev a redukciu tlaku.

Dlhodobé užívanie liekov zo skupiny ACE inhibítorov prispieva k:

  • Zníženie celkovej periférnej rezistencie cievnych stien;
  • Zníženie zaťaženia srdcového svalu;
  • Znížiť krvný tlak;
  • Zlepšenie prietoku krvi v koronárnych, mozgových artériách, krvných cievach obličiek a svaloch;
  • Zníženie pravdepodobnosti vzniku arytmií.

Mechanizmus účinku ACE inhibítorov zahŕňa ochranný účinok proti myokardu. Zabraňujú tak vzniku hypertrofie srdcového svalu, a ak už existuje, systematické používanie týchto liekov prispieva k jeho reverznému vývoju s poklesom hrúbky myokardu. Tiež zabraňujú preťaženiu srdcových komôr (dilatácia), ktoré sú základom srdcového zlyhania, a progresie fibrózy sprevádzanej hypertrofiou a ischémiou srdcového svalu.

mechanizmus účinku ACE inhibítorov pri chronickom srdcovom zlyhaní

Inhibítory ACE, ktoré majú priaznivý účinok na cievne steny, inhibujú reprodukciu a zvýšenie veľkosti svalových buniek artérií a arteriol, zabraňujú spazmu a organickému zúženiu ich lúmenu počas predĺženej hypertenzie. Dôležitou vlastnosťou týchto liečiv možno považovať zvýšenú tvorbu oxidu dusnatého, ktorý odoláva aterosklerotickým ložiskám.

ACE inhibítory zlepšujú mnohé ukazovatele metabolizmu. Uľahčujú väzbu inzulínu na receptory v tkanivách, normalizujú metabolizmus cukru, zvyšujú koncentráciu draslíka potrebnú na správne fungovanie svalových buniek a prispievajú k odstraňovaniu sodíka a tekutiny, ktorých prebytok vyvoláva zvýšenie krvného tlaku.

Najdôležitejšou charakteristikou akéhokoľvek antihypertenzného liečiva je jeho účinok na obličky, pretože približne jedna pätina pacientov s hypertenziou nakoniec zomiera na nedostatočnosť spojenú s artériosklerózou na pozadí hypertenzie. Na druhej strane, so symptomatickou renálnou hypertenziou, pacienti už majú nejakú formu renálneho ochorenia.

ACE inhibítory majú nepopierateľnú výhodu - najlepšie chránia obličky pred všetkými inými liekmi pred škodlivými účinkami vysokého krvného tlaku. Táto okolnosť bola dôvodom ich širokej distribúcie pri liečbe primárnej a symptomatickej hypertenzie.

Video: Základná farmakológia IAPF

Indikácie a kontraindikácie ACE inhibítorov

ACE inhibítory sa používajú v klinickej praxi počas tridsiatich rokov, v post-sovietskom priestore, rýchlo sa rozšírili na začiatku 2000-tych rokov a zaujali silnú vedúcu pozíciu medzi inými antihypertenzívami. Hlavným dôvodom ich vymenovania je arteriálna hypertenzia a jednou z významných výhod je účinné zníženie pravdepodobnosti komplikácií v kardiovaskulárnom systéme.

Uvažujú sa hlavné indikácie použitia ACE inhibítorov: t

  1. Esenciálna hypertenzia;
  2. Symptomatická hypertenzia;
  3. Kombinácia hypertenzie s diabetom a diabetickou nefrosklerózou;
  4. Renálna patológia s vysokým tlakom;
  5. Hypertenzia pri kongestívnom zlyhaní srdca;
  6. Srdcové zlyhanie so zníženým výstupom z ľavej komory;
  7. Systolická dysfunkcia ľavej komory bez zohľadnenia indikátorov tlaku a prítomnosti alebo neprítomnosti klinických srdcových abnormalít;
  8. Akútny infarkt myokardu po stabilizácii tlaku alebo stave po srdcovom infarkte, keď je ejekčná frakcia ľavej komory menšia ako 40% alebo sú príznaky systolickej dysfunkcie v prítomnosti srdcového infarktu;
  9. Stav po zdvihu pri vysokom tlaku.

Dlhodobé užívanie ACE inhibítorov vedie k významnému zníženiu rizika cerebrovaskulárnych komplikácií (mŕtvice), srdcového infarktu, srdcového zlyhania a diabetes mellitus, čo ich odlišuje od vápnikových antagonistov alebo diuretík.

Pri dlhodobom používaní ako monoterapia namiesto betablokátorov a diuretík sa ACE inhibítory odporúčajú pre nasledujúce skupiny pacientov: t

  • Tí, ktorí majú beta-blokátory a diuretiká spôsobujú výrazné nežiaduce reakcie, nie sú tolerovaní alebo neefektívni;
  • Osoby náchylné na diabetes;
  • Pacienti so zavedenou diagnózou diabetu typu II.

Ako jediný predpísaný liek je ACE inhibítor účinný v štádiách I-II hypertenzie a vo väčšine mladých pacientov. Účinnosť monoterapie je však asi 50%, takže v niektorých prípadoch je potrebné ďalšie užívanie beta-blokátorov, antagonistov vápnika alebo diuretík. Kombinovaná liečba je indikovaná v štádiu III patológie, u pacientov so sprievodnými ochoreniami a v starobe.

Pred predpísaním lieku zo skupiny ACE inhibítorov vykoná lekár podrobnú štúdiu na vylúčenie ochorení alebo stavov, ktoré sa môžu stať prekážkou pri užívaní týchto liekov. V ich neprítomnosti by liek, ktorý je vybraný u daného pacienta, mal byť najúčinnejší na základe charakteristík jeho metabolizmu a spôsobu eliminácie (cez pečeň alebo obličky).

Dávkovanie ACE inhibítorov sa volí individuálne, empiricky. Najprv sa predpíše minimálne množstvo, potom sa dávka upraví na priemernú terapeutickú dávku. Na začiatku recepcie a celej fázy úpravy dávky by ste mali pravidelne merať tlak - nemal by prekročiť normu alebo byť príliš nízky v čase maximálneho účinku lieku.

Aby sa predišlo veľkým výkyvom tlaku z hypotenzie na hypertenziu, liek sa distribuuje po celý deň, takže tlak nesskočí čo najviac. Pokles tlaku počas obdobia maximálneho účinku lieku môže prekročiť jeho úroveň na konci obdobia platnosti užívanej pilulky, ale nie viac ako dvakrát.

Odborníci neodporúčajú užívať maximálne dávky ACE inhibítorov, pretože v tomto prípade sa riziko nežiaducich reakcií výrazne zvyšuje a tolerancia liečby sa znižuje. S neúčinnosťou stredných dávok je lepšie pridať k liečbe antagonistu vápnika alebo diuretikum, pričom sa použije režim kombinovanej terapie, ale bez zvýšenia dávky ACE inhibítora.

Rovnako ako u iných liekov, ACE inhibítory majú kontraindikácie. Tieto finančné prostriedky sa neodporúčajú na použitie tehotnými ženami, pretože môže dôjsť k zníženiu prietoku krvi v obličkách a rozpadu ich funkcie, ako aj zvýšeniu hladiny draslíka v krvi. Je možné, že negatívny vplyv na vyvíjajúci sa plod je vo forme porúch, potratov a smrti plodu. Vzhľadom na vysadenie liekov s materským mliekom, keď sa používajú počas laktácie, dojčenie sa má ukončiť.

Medzi kontraindikácie patrí aj:

  1. Individuálna intolerancia na ACE inhibítory;
  2. Stenóza obidvoch renálnych artérií alebo jedna z nich s jednou obličkou;
  3. Ťažké zlyhanie obličiek;
  4. Zvýšený draslík akejkoľvek etiológie;
  5. Detský vek;
  6. Hladina systolického tlaku krvi je nižšia ako 100 mm.

Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom s cirhózou pečene, hepatitídou v aktívnej fáze, aterosklerózou koronárnych artérií, krvných ciev nôh. Vzhľadom na nežiaduce liekové interakcie je lepšie neužívať ACE inhibítor spolu s indometacínom, rifampicínom, niektorými psychotropnými liekmi, alopurinolom.

Inhibítory ACE môžu napriek tomu, že sa nepozerajú na dobrú znášanlivosť, spôsobiť vedľajšie reakcie. Najčastejšie pacienti, ktorí ich dlhodobo užívajú, zaznamenávajú epizódy hypotenzie, suchého kašľa, alergických reakcií a porúch v činnosti obličiek. Tieto účinky sa nazývajú špecifické a nešpecifické zahŕňajú zvrátenie chuti, poruchy trávenia a kožné vyrážky. Pri analýze krvi môže byť zistená anémia a leukopénia.

Video: nebezpečná kombinácia - ACE inhibítory a spironolaktón

Skupiny inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu

Názvy liekov na zníženie tlaku sú široko známe širokému počtu pacientov. Niekto má tú istú dlhú dobu, niekto vykazuje kombinovanú terapiu a niektorí pacienti sú nútení zmeniť jeden inhibítor na iný vo fáze výberu účinného činidla a dávky na zníženie tlaku. ACE inhibítory zahŕňajú enalapril, kaptopril, fosinopril, lisinopril, atď., Ktoré sa líšia vo farmakologickej aktivite, trvaní účinku, spôsobe vylučovania z tela.

V závislosti od chemickej štruktúry sa rozlišujú rôzne skupiny ACE inhibítorov:

  • Lieky so sulfhydrylovými skupinami (kaptopril, metiopril);
  • ACE inhibítory obsahujúce dikarboxylát (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
  • ACE inhibítor s fosfonylovou skupinou (fosinopril, ceronapril);
  • Lieky s gibroksamovoy skupinou (idrapril).

Zoznam liekov sa neustále rozširuje, keď sa nahromadili skúsenosti s používaním niektorých z nich a najnovšie nástroje prechádzajú klinickými skúškami. Moderné ACE inhibítory majú malý počet nežiaducich reakcií a sú absolútne tolerované absolútnou väčšinou pacientov.

ACE inhibítory sa môžu vylučovať obličkami, pečeňou, rozpustené v tukoch alebo vo vode. Väčšina z nich sa mení na aktívne formy len po prechode cez tráviaci trakt, ale štyri liečivá predstavujú okamžite účinnú liečivú látku - kaptopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Podľa zvláštností metabolizmu v tele sú ACE inhibítory rozdelené do niekoľkých tried:

  • I - captopril rozpustný v tukoch a jeho analógy (altiopril);
  • II - lipofilné ACE inhibítory, ktorých prototypom je enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
  • III - hydrofilné liečivá (lisinopril, tseronapril).

Lieky druhej triedy môžu mať hlavne pečeňové (trandolapril), renálne (enalapril, cilazapril, perindopril) cesty vylučovania alebo zmiešané (fosinopril, ramipril). Táto vlastnosť sa berie do úvahy pri predpisovaní pacientov s poruchami pečene a obličiek, aby sa eliminovalo riziko poškodenia týchto orgánov a závažných nežiaducich reakcií.

Jedným z najdlhšie používaných ACE inhibítorov je enalapril. Nemá dlhodobú činnosť, takže pacient je nútený vziať ju niekoľkokrát denne. V tejto súvislosti to mnohí odborníci považujú za zastarané. Enalapril však stále vykazuje nádherný terapeutický účinok s minimom nežiaducich reakcií, takže stále zostáva jedným z najviac predpísaných liekov tejto skupiny.

Medzi najnovšie inhibítory ACE patria fosinopril, quadropril a zofenopril.

Fozinopril obsahuje fosfonylovú skupinu a vylučuje sa dvomi spôsobmi - obličkami a pečeňou, čo umožňuje jeho predpísanie pacientom s poškodenými obličkami, ktoré môžu byť kontraindikované inhibítormi ACE z iných skupín.

Chemické zloženie zofenoprilu blízko kaptoprilu, ale má dlhodobý účinok - musí sa užívať raz denne. Dlhotrvajúci účinok dáva zofenoprilu výhodu oproti iným ACE inhibítorom. Okrem toho tento liek má antioxidačný a stabilizačný účinok na bunkové membrány, takže dokonale chráni srdce a cievy pred nepriaznivými účinkami.

Ďalším predĺženým liečivom je Quadropyl (spirapril), ktorý pacienti dobre znášajú, zlepšuje činnosť srdca počas jeho kongestívneho zlyhania, znižuje pravdepodobnosť komplikácií a predlžuje životnosť.

Výhoda quadruprilu sa považuje za jednotný hypotenzný účinok, ktorý trvá po celú dobu medzi užitím tabletiek kvôli dlhému polčasu (až 40 hodín). Táto vlastnosť prakticky eliminuje pravdepodobnosť vaskulárnych katastrof v dopoludňajších hodinách, keď končí účinok ACE inhibítora s kratším polčasom rozpadu a pacient ešte neprijal ďalšiu dávku lieku. Okrem toho, ak pacient zabudne vziať inú pilulku, hypotenzný účinok sa zachová až do nasledujúceho dňa, keď si na to ešte pamätá.

Vzhľadom na výrazný ochranný účinok na srdce a krvné cievy, ako aj dlhodobý účinok, je zofenopril považovaný mnohými odborníkmi za najlepší na liečbu pacientov s kombináciou hypertenzie a ischémie srdca. Často sú tieto choroby sprevádzané a izolovaná hypertenzia sama osebe prispieva k ischemickej chorobe srdca a mnohým jej komplikáciám, takže otázka súbežného ovplyvňovania oboch chorôb je veľmi dôležitá.

Okrem fosinoprilu a zofenoprilu sa perindopril, ramipril a chinapril označujú aj ako ACE inhibítory. Ich hlavnou výhodou je dlhodobý účinok, ktorý výrazne uľahčuje pacientovi život, pretože na udržanie normálneho tlaku stačí, aby sa jedna dávka lieku podávala denne. Je tiež potrebné poznamenať, že rozsiahle klinické štúdie preukázali svoju pozitívnu úlohu pri zvyšovaní očakávanej dĺžky života pacientov s hypertenziou a ischemickou chorobou srdca.

Ak je potrebné predpísať ACE inhibítor, lekár čelí zložitej úlohe voľby, pretože existuje viac ako tucet liekov. Početné štúdie ukazujú, že staršie lieky nemajú významné výhody oproti najnovším a ich účinnosť je takmer rovnaká, takže špecialista by sa mal spoliehať na špecifickú klinickú situáciu.

Pre dlhodobú terapiu hypertenzie je vhodný ktorýkoľvek zo známych liekov, okrem kaptoprilu, a dodnes sa používa len na zmiernenie hypertenzných kríz. Všetky ostatné fondy sú určené na trvalé prijatie v závislosti od súvisiacich chorôb:

  • U diabetickej nefropatie, lisinoprilu, perindoprilu, fosinoprilu, trandolaprilu, ramiprilu (v znížených dávkach v dôsledku pomalšej eliminácie u pacientov so zníženou funkciou obličiek);
  • S patológiou pečene - enalapril, lisinopril, quinapril;
  • Pre retinopatiu, migrénu, systolickú dysfunkciu, ako aj pre fajčiarov je zvoleným liekom lizinopril;
  • Pri zlyhaní srdca a dysfunkcii ľavej komory - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
  • Pri diabetes mellitus - perindopril, lisinopril v kombinácii s diuretikom (indapamid);
  • Pri ischemickej chorobe srdca, vrátane - v akútnom období infarktu myokardu, sú predpísané trandolapril, zofenopril, perindopril.

Preto nie je veľký rozdiel, aký typ ACE inhibítora si lekár zvolí na dlhodobú liečbu hypertenzie - „staršej“ alebo poslednej syntetizovanej. Mimochodom, v USA zostáva lizinopril najbežnejšie predpísaným liekom - jedným z prvých liekov, ktoré sa používajú približne 30 rokov.

Pre pacienta je dôležitejšie pochopiť, že užívanie ACE inhibítora by malo byť systematické a trvalé, dokonca celoživotné, a nie v závislosti od počtu na tonometri. Aby sa tlak udržiaval na normálnej úrovni, je dôležité, aby ste nevynechali ďalšiu pilulku a nezmenili dávkovanie ani názov lieku sami. V prípade potreby Vám lekár predpíše ďalšie diuretiká alebo antagonisty vápnika, ale ACE inhibítory sa nezrušia.

Video: lekcia o ACE inhibítoroch

Video: ACE inhibítory v programe "Live Healthy"

farmakológia prednášky / inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu

Klinická farmakológia a farmakoterapia

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

INHIBÍTORY ANGIOTENZÍN-TURNOVÉHO ENZYMU

Základy aplikácie na klinike

V roku 1898 Tigerstedt a Bergman objavili v experimente zvýšenie krvného tlaku so zavedením extraktu obličiek. Hypertonická látka obsiahnutá v tomto extrakte sa nazýva renín.

V roku 1934, Goldblatt ukázal, že keď zúženie renálnej artérie tiež vyvíja hypertenziu spojenú so zvýšením sekrécie renínu. V nasledujúcich rokoch sa zistilo, že renín je enzým, ktorý je nevyhnutný na tvorbu vazoaktívneho angiotenzínu. V roku 1958 je znázornené prepojenie systému renín-angiotenzín s vylučovaním aldosterónu a reguláciou homeostázy vody a sodíka. Neskôr boli predstavy o úlohe týchto faktorov cirkulujúcich v krvi doplnené údajmi o mechanizme transformácie angiotenzínu I (AI) na angiotenzín II (AII) s účasťou angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACF) a ich súvislosti so sympatickou aktivitou, úloha lokálnych systémov renín-angiotenzín ( RAS) v rôznych orgánoch. Práve na týchto systémoch je zvláštny význam spojený s vývojom a progresiou takých chronických lézií, ako je arteriálna hypertenzia a srdcové zlyhanie. Prostredníctvom nich sa poskytuje aj terapeutický účinok ACE inhibítorov (ACE inhibítorov), ako aj mnohých ďalších ochorení.

Priaznivý účinok IAAPP v mnohých patologických stavoch, ako aj experimentálnych dátach umožnil objasniť niektoré patogenetické mechanizmy, ktoré sú ich základom.

Látky s aktivitou ACE inhibítora boli prvýkrát získané z jedu hadov, potom sa začali získavať chemickými prostriedkami.

Vážnym úspechom kardiológie bolo vytvorenie v roku 1975 v laboratóriu firmy „Squibb“ (Ondetti, Rubin, Cushman) prvého perorálneho perorálneho ACE inhibítora captoprilu.

Systém renín-angiotenzín (RAS) má veľký význam v homeostáze.

V sekrécii renínu hrajú hlavnú úlohu bunky juxtaglomerulárneho (JH) aparátu v stene aferentných obličkových glomerulárnych arteriol. Uvoľňovanie renínu, ktorý sa hromadí v granulách týchto buniek, je stimulované zvýšením ich cytoplazmy

cAMP a klesá so zvyšujúcim sa obsahom vápnika. Takáto regulácia s inhibíciou sekrécie pod vplyvom vápnika je nezvyčajná. Sekrécia renínu nastáva ako reakcia na pokles krvného tlaku v obličkových cievach pod 85 mm, čo je spojené s citlivosťou buniek LH-aparátu na natiahnutie, ako aj zvýšenie aktivity b1-sympatiku. Uzatvorenie vápnikových kanálov vedie súčasne k zníženiu cytoplazmatického vápnika a zmenám funkcie buniek. Sekrécia renínu je inhibovaná angiotenzínom II, vazopresínom.

Zvýšenie sodíka v distálnom tubule má vplyv na sekréciu renínu. Týmto spôsobom telo zabraňuje nadmernej strate sodíka a vody.

Renín konvertuje angiotezinogén alfa-globulínu (syntetizovaný v pečeni) na angiotenzín I pohybujúcimi sa aminokyselinami. Ďalším menej špecifickým enzýmom konvertujúcim angiotenzín transformuje angiotenzín I na angiotenzín II.

ACE (kinináza II) je proteáza obsahujúca zinok, ktorá interaguje s AI. ACE je prítomný v membránach endotelových buniek, najmä v cievach pľúc.

ACE je obsiahnutý v bunkových membránach mnohých orgánov a má intracelulárne a extracelulárne oblasti (domény), ktoré umožňujú pôsobiť intracelulárne aj extracelulárne. O mnohých substrátoch je známe, že majú rôzne účinky, vrátane vazodilatátora (bradykinínu). Expresia mRNA ACE je ukázaná pomocou polymerázovej reťazovej reakcie v obličkách, myokarde, nadobličkách, aorte. Výsledný AII vstupuje do orgánov a cieľových buniek, predovšetkým do myokardu, ciev a kôry nadobličiek. V myokarde sa AII tvorí v najväčšej miere v kapilárnom lôžku.

AII stimuluje myofibrózu prostredníctvom sekrécie kôry nadobličiek aldosterónu za vzniku fibronektínu (expresia mRNA vo fibroblastoch).

Účinky angiotenzínu II na cieľové bunky sa uskutočňujú prostredníctvom receptorov. Informácie sa prenášajú intracelulárne takzvanými regulačnými G-proteínmi. V závislosti od tkaniva, v ktorom sa vyskytujú, realizujú inhibíciu adenylátcyklázy alebo aktiváciu fosfolipázy C alebo otvárajú vápnikové kanály bunkovej membrány. Výsledkom je zníženie koncentrácie cAMP alebo zvýšenie hladiny vápnika a tvorba inozitotrifosfátu a diacylglycerolu. Zmeny hladiny týchto intracelulárnych druhých poslov spôsobujú rôzne bunkové účinky cieľových orgánov. To sa týka predovšetkým zmien v tonuse buniek hladkého svalstva cievnych stien. Existujú tiež dôkazy o zvýšenej bunkovej proliferácii, ktorá je kontrolovaná vápnikom v kombinácii s diacylglycerolom prostredníctvom proteínkinázy C.

Dobre známym príkladom lokálneho (tkanivového) systému renín-angiotenzín je autoregulácia renálneho obehu. Dôkazom existencie tkanivového PAC je prítomnosť buniek, ktoré produkujú alebo absorbujú renín a angiotenzín a ktoré obsahujú ACE ako receptory angiotenzínu II. Prekurzory renínu vyplývajúce z génovej expresie a angiotenzinogénu sa transformujú a akumulujú vo vezikulách (Obrázok 10). K tvorbe angiotenzínu I dochádza vnútri buniek, zatiaľ čo jeho aktivácia s tvorbou AII nastáva extracelulárne pod kontrolou ACE naviazaného na bunkovú membránu.

Vzhľadom na svoju autokrinnú alebo parakrinnú funkciu AII reaguje s receptormi rovnakých alebo susedných buniek. Pomocou modernej molekulárno-biologickej technológie je v mnohých orgánoch preukázaná prítomnosť lokálnych systémov renín-angiotenzín: mozog, kardiovaskulárny systém, hypofýza, obličky, nadobličky, slinné žľazy, pohlavné žľazy, tenké črevo. Ich prítomnosť určuje dve hlavné oblasti aktivity: homeostázu krvného obehu a rovnováhu vody a soli.

Aktivácia PAC (diagram 11)vedie k vazokonstrikcii v dôsledku priameho pôsobenia AII na bunky hladkého svalstva ciev a sekundárne v dôsledku retencie sodíka závislej od aldosterónu (čo tiež zvyšuje vaskulárny tonus). Výsledný nárast objemu krvi zvyšuje preload a srdcový výdaj, ktorý je tiež spojený s priamym inotropným účinkom, ktorý je závislý od Ca a niekedy je sprevádzaný arytmií.

Prítomnosť lokálneho ASD v pravej predsieni možno interpretovať ako centrálny monitor venózneho tlaku.

PAC interaguje s inými systémami regulujúcimi krvný tlak, predovšetkým s baroreflexovým systémom. RAS (AII) aktivuje sympatický tón, uľahčený syntézou a uvoľňovaním norepinefrínu, zvýšením citlivosti a1-adrenoreceptorov cieľových buniek na katecholamíny.

Pri homeostáze vo vode-elektrolytoch je účinok aldosterónu doplnený zvýšenou sekréciou ACTH a ADH, zvýšeným smädom. Predsieňový natriuretický faktor je antagonista účinkov ASD.

V intaktnom vaskulárnom endoteli sa účinok AII cez receptory na bunkách podieľa na metabolizme vazodilatátorov - prostacyklínu (PgJ2) a NO. Lokálne ASD sa podieľajú na vývoji štrukturálnych adaptívnych zmien, vrátane hypertrofie cievnej steny a myokardu a zvýšenia ich mechanického zaťaženia. Sekundárny Ca messenger je zapojený do týchto procesov, stimuluje syntézu proteínov, rast a mitogénne vlastnosti buniek.

Štúdia ASD viedla k vytvoreniu ACE inhibítora, ktorý má terapeutický účinok na rôzne patológie, najmä pri hypertenzii a zlyhaní srdca.

V súčasnosti je znázornená úloha ASD, najmä lokálnej, vo vývoji a chronickosti mnohých ochorení. Súčasne môžu byť hladiny renínu v plazme normálne a dokonca znížené.

Zvýšenie produkcie renínu so zvýšením jeho cirkulácie sa pozorovalo pri symptomatickej hypertenzii: zriedkavé renálne sekrécie renín vylučujúcich renín (Wilmsov nefroblastóm), v stenóze renálnej artérie s poststenotickým BP v juxtaglomerulárnej oblasti as kompenzačným zvýšením sekrécie renínu a systémovým zvýšením BP.

Pri hypertenzii (esenciálna hypertenzia) u väčšiny pacientov sú hladiny renínu v krvi a hladinách AII normálne alebo dokonca znížené.

U hypertenzie dochádza k poklesu krvného tlaku pod vplyvom ACE inhibítora podľa rôznych zdrojov u 40-80% pacientov.

V experimente bola expresia mRNA ACE trojnásobná v srdciach s hypertrofiou ľavej komory v porovnaní s kontrolou. Experimentálna hypertenzia spôsobená zúžením aorty bola takmer eliminovaná rôznymi antihypertenzívami, ale opačný vývoj hypertrofie spôsobil iba ACE inhibítor. Tento účinok sa dosahuje bez ohľadu na závažnosť hypotenzného účinku. Podľa viac ako 100 štúdií (Dahlof, 1992), ACE inhibítor má výraznejší inverzný účinok na hypertrofiu pri hypertenzii v porovnaní s inými liekmi.

Terapeutický účinok IAAPP ukazuje dôležitosť lokálneho RAS v patogenéze tejto patológie.

Mechanizmus hypotenzného účinku ACE inhibítorov pri dlhodobej liečbe hypertenzie je uvedený nižšie.

1. Inhibícia cirkulujúcich faktorov systému renín-angiotenzín.

2. Inhibícia tkanivového a vaskulárneho RAS.

3. Znížené uvoľňovanie norepinefrínu v terminálnych neurónoch.

4. Zvýšená tvorba bradykinínu a vazodilatačných prostaglandínov.

5. Zníženie retencie sodíka v dôsledku zníženia sekrécie aldosterónu a zvýšenia prietoku krvi obličkami.

Tieto účinky sú vo veľkej miere založené na účinkoch na prvky uvedené v predchádzajúcej schéme.

Dlhodobý antialdosterónový účinok môže súčasne viesť k zvýšeniu hladiny kalémie a a priori umožňuje zvážiť kombináciu ACE inhibítora so saluretikami, ktoré trochu zvyšujú vylučovanie draslíka (a účinné, ako je dobre známe, pri hypertenzii a srdcovom zlyhaní).

Účinky na hypertenzné srdce (spojené s AII), ukázané vo forme zlepšenej kompliancie a redukcie hypertrofie myokardu, sú obzvlášť dôležité pre pacientov s dlhodobou liečbou IAPP.

Existujú aj iné možné cesty expozície ASD, najmä pri hypertenzii. Okrem ACE inhibítora je inhibícia tohto systému možná vo fáze konverzie angiotenzinogénu na AI a blokovania interakcie angiotenzínu II s receptorom (použitie losartanu).

Pre srdcové zlyhanie je charakteristická aktivácia ASD a s ňou spojených faktorov (aldosterón, sympathoadrenálny systém). Súčasne vzniká štrukturálna adaptácia - remodelácia vo forme hypertrofie a dilatácie myokardu. Týmto spôsobom sa dosahuje adaptívny nárast srdcového výdaja s rozvojom systémovej vazokonstrikcie, ktorá umožňuje optimálnu perfúziu životne dôležitých orgánov: srdca, mozgu a obličiek. S dlhodobou existenciou týchto zmien sa však vyskytujú patologické poruchy periférnej mikrocirkulácie a dekompenzácie so zvýšením dilatácie myokardu. Obidve časti ASD (cirkulujúce a lokálne) sa podieľajú na rozvoji srdcového zlyhania.

Faktory PAC cirkulujúce v krvi vedú k zvýšeniu periférnej rezistencie, srdcovému výstupu a cirkulujúcemu objemu krvi. Lokálne (tkanivové) faktory RAS (AII) v myokarde vedú k rozvoju hypertrofie a remodelácie a zmenám v štruktúre ciev s redistribúciou krvi. Zmeny v aktivite PAC v krvi a tkanivách počas vývoja srdcového zlyhania sú uvedené v obrázok 19. Je zrejmé, že aktivácia ASD a iných neurohormonálnych faktorov súčasne prispieva na jednej strane ku kompenzácii kardiovaskulárneho systému ako odozvy na pokles srdcového výdaja na druhej strane k progresii poškodenia srdca. Pre rôzne príčiny a typy poškodenia srdca tlakom alebo objemovým preťažením dochádza k zvýšeniu napätia v komorovej stene, čo vedie k indukcii ACE, zvýšeniu lokálnej tvorby AII a remodelovaniu srdca (hypertrofia a dilatácia), ktoré sa líšia v rôznych patologických procesoch.

ACE inhibítory, ktoré spôsobujú vazodilatáciu a reštrukturalizáciu krvného obehu, majú priaznivý účinok pri zlyhaní srdca.

Použitie ACE inhibítora po infarkte myokardu významne znížilo závažnosť zmien charakteristických pre remodeláciu srdca u pacientov so zníženou ejekčnou frakciou. To sa potvrdilo v štúdii SOLVD s viacerými centrami (počet hospitalizácií a závažnosť srdcového zlyhania sa znížili).

Napriek všeobecne pozitívnemu hodnoteniu účinku ACE inhibítora pri srdcovom zlyhaní, existuje množstvo zložitých aspektov.

ACE inhibítory často zhoršujú glomerulárnu filtráciu a funkciu obličiek pri zlyhaní srdca a frekvencia týchto zmien sa zvyšuje s predĺženou liečbou.

Predpis ACE inhibítora pre srdcové zlyhanie, ktorý sa vyskytuje pri hypotenzii, na pozadí stenózy aorty zostáva pochybný. Účinok liečby môže chýbať u niektorých pacientov so závažným zlyhaním srdca a blokádou ľavej nohy zväzku Jeho, veľmi vysokým tlakom v ľavej predsieni, zvýšeným kreatinínom, hypernatrémiou.

Dôležitým aspektom účinku ASD je účasť na vývoji koronárnych ochorení.

V súvislosti s vyššie uvedeným môžu byť mechanizmy potenciálneho antiischemického účinku ACE inhibítora nasledovné (Vogt M, 1993):

1. Inhibícia tvorby angiotenzínu II (systémová a lokálna).

2. Zníženie pred a po zaťažení LV.

3. Interakcia so sympatickým NS (redukcia uvoľňovania norepinefrínu).

4. Nedostatok reflexnej tachykardie.

5. Interakcia s metabolizmom bradykinínu.

6. Účasť na syntéze prostaglandínov.

7. Účasť na relaxácii závislej od endotelu a modulácii vazokonstrikcie závislej od endotelu.

8. Zmeny v priepustnosti cievnej steny.

9. Inhibícia chemotaxie leukocytov.

RAS a vazoaktívne látky závislé od endotelu, ktoré regulujú cievny tón, sú navzájom úzko prepojené a podieľajú sa na vývoji prejavov CIBD. Táto komunikácia a účinok ACE inhibítorov sa uskutočňuje výmenou bradykinínu, ktorý je silným aktivátorom systému NO.

V niektorých cievach AII tiež aktivuje vazopresorový systém endotelínu, ktorý tiež záleží na mechanizme účinku inhibítora ACE.

Mnohé klinické štúdie však ukazujú, že spolu s priaznivým účinkom ACE inhibítora v CIBS, významná časť pacientov s akútnou angínovou bolesťou nemôže dosiahnuť zlepšenie, ich široké použitie pri angíne pectoris ešte nebolo prijaté (ako aj po úspešnej koronárnej angioplastike).

HIBS na pozadí hypertenzie a poškodenia myokardu so srdcovým zlyhaním po srdcovom infarkte je však indikáciou pre dlhodobú liečbu ACE inhibítorov.

Okamžitý a dlhodobý účinok liečby ovplyvňuje zmeny vlastností myokardu a (v menšej miere) zlepšenie koronárneho prietoku krvi. Je stále dôležitejšie zlepšiť štruktúru krvných ciev na rôznych úrovniach, vrátane priaznivých účinkov na molekulárnu biológiu buniek.

In vitro AII poskytol mitogénne, t.j. zvýšenie proliferatívnych procesov, veľkolepých hlavných zložiek cievnej steny, ako sú bunky hladkého svalstva a fibroblasty, s rozvojom hypertrofie, sklerózy a mikroangiopatie pri diabetes mellitus.

Proliferácia a migrácia týchto buniek je tiež dôležitým mechanizmom v patogenéze aterosklerózy, ktorej vývoj sa tiež týka PAC.

V experimente inhibuje ACE inhibícia rozvoj aterosklerózy.

Zistilo sa, že polymorfizmus ACE génu je dôležitým rizikovým faktorom pre CHD.

U pacientov s normálnymi hladinami LDL a cholesterolu v krvi a normálnej telesnej hmotnosti je prítomnosť génu pre homozygotný polymorfizmus ACF spojená s trojnásobným zvýšením rizika infarktu myokardu.

ACE inhibítory neovplyvňujú nepriaznivo metabolizmus lipidov a sacharidov (na rozdiel od b-blokátorov), čo spôsobuje zvýšenie vylučovania kyseliny močovej.

Existujú dôkazy o znížení tolerancie na nitráty pod vplyvom ACE inhibítora.

Vývoj glomerulosklerózy u diabetes mellitus je čoraz viac spojený s poruchami intrarenálnej hemodynamiky, predovšetkým s účinkom AII na efferentné cievy, čo vedie k zvýšeniu tlaku v kapilárach glomerulárnych slučiek a hyperfiltrácii. V budúcnosti rozvoj glomerulosklerózy. Tento proces postupuje ako výsledok vaskulárnej kontrakcie sprostredkovanej AII a proliferácie mezangiálnych buniek.

ACE inhibítor eliminuje eferentnú vazokonstrikciu, ktorá znižuje hyperfiltráciu a mikroalbuminúriu, čo je prejav diabetickej nefropatie. Tento účinok sa zachová, keď sa u týchto pacientov vyskytne hypertenzia, ktorú možno upraviť.

Existujú dôvody a málo skúseností s používaním ACE inhibítorov aj pri pľúcnej hypertenzii u pacientov so srdcovými defektmi, najmä po operácii srdca s korekciou intrakardiálnej hemodynamiky, ako aj Raynaudovho syndrómu, vrátane systémovej sklerodermie, nefritídy.

ACE inhibítory sú relatívne zriedkavé na to, aby spôsobili vedľajšie účinky. Okrem alergických reakcií (vrátane angioedému), porúch obehového systému s hypotenziou (s poruchou funkcie obličiek) je najznámejší výskyt suchého kašľa. Predpokladá sa, že dôvodom môže byť nadmerná degradácia bradykinínu v bronchiálnej sliznici so zvýšením jeho citlivosti alebo zvýšením reaktivity priedušiek v dôsledku stimulácie histamínu žírnych buniek a bazofilov v ich sliznici. Kašeľ je zaznamenaný u 8% pacientov, ktorí užívajú dlhodobo ACE inhibítory. Frekvencia a závažnosť kašľa boli signifikantne nižšie v liečbe fosinoprilom v porovnaní s inými ACE inhibítormi. V súvislosti s možnosťou hypotenzie je dôležité začať liečbu srdcového zlyhania s malou dávkou lieku, predpisujúcou napríklad kaptoprilpo 6 mg alebo dokonca 3 mg na dávku.

Preto sa nádeje kladú na ACE inhibítory ako prostriedok na liečenie a prevenciu radu ochorení, najmä hypertenzie.

Nemôžeme však vždy dostatočne predvídať účinnú lokálnu ASD v rôznych orgánoch, účinok AII na vazokonstriktorové a vazodilatačné mechanizmy, a teda klinický účinok, ako aj účinok na morfológiu, t.j. remodelácia.

Zo skupiny inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu v klinickej praxi používajte kaptopril, enalaprilomeate, lisinopril, ktorý je metabolitom enalaprilu, ramiprilu, cilazaprilu, perindoprilu atď.

Existujú krátkodobo pôsobiace lieky (menej ako 24 hodín) a dlhodobo pôsobiace (dlhšie ako 24 hodín), ktoré pri jednom použití aktívne blokujú ACE. Do prvej skupiny patrí kaptopril, ktorý, keď sa užíva perorálne, má maximálny účinok 2-4 hodiny (zníženie systémového krvného tlaku, hemodynamické zmeny) a trvanie jeho účinku je 6-8 hodín. ACE viac ako 24 hodín s príslušnými hemodynamickými zmenami.

Kaptopril (kaptoprín) inhibuje enzým, ktorý premieňa inaktívny angiotenzín I na aktívny presorovaný angiotenzín II a ničí vazodepresorový bradykinín. odolnosť. Okrem toho kaptoprilus znižuje tlak v pľúcnych žilách a artériách v pravej predsieni. Nemení alebo mierne znižuje srdcovú frekvenciu, neovplyvňuje prietok krvi obličkami, kaptoprilus prispieva k zvýšeniu hladiny draslíka v krvnom sére. Antihypertenzívny účinok je zosilnený súčasným užívaním diuretík.

Farmakokinetika. Kaptopril sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Jesť znižuje jeho biologickú dostupnosť o 35-40%. Len 25-30% liečiva sa viaže na plazmatické proteíny. Maximálna koncentrácia v krvi (94 ± 20 ng / ml) sa dosiahne do 1 hodiny, polčas voľného kaptoprilu je 1 hodina av kombinácii s metabolitom je to 4 hodiny; 50% dávky sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami. Distribučný objem - 0,7 l / kg a vôľa - 56 l / h. Pri závažnom chronickom zlyhaní obličiek sa T1 / 2 zvyšuje na 21-32 hodín, čo si vyžaduje zníženie dennej dávky o polovicu a zvýšenie intervalov medzi užitím lieku.

Forma lieku: 25 mg tablety.

Liečivo sa podáva orálne, pričom sa začína dávkou 25 mg 2-3 krát denne. V prípade potreby sa po 2-3 týždňoch dávka zvýši na 50 mg 2-4 krát denne (so závažnou hypertenziou).

Vedľajšie účinky Najčastejšie vedľajšie účinky sú kašeľ, kožné vyrážky a poruchy chuti. Po ukončení liečby tieto príznaky vymiznú. Sú opísané prípady vzniku tubulopatie a leukopénie.

Kontraindikácie. Captopril je kontraindikovaný u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo arteriálnou stenózou jednej obličky s progresívnou azotémiou.

Enalaprilmaleate (Renitec) tiež znižuje aktivitu enzýmu konvertujúceho angiotenzín, hladinu renínu a angiotenzínu II v krvnej plazme.

Farmakokinetika. Enalaprilmaleate sa po požití hydrolyzuje a premieňa na venalaprilat. Jeho biologická dostupnosť je približne 40%. Po požití u zdravých pacientov a pacientov s arteriálnou hypertenziou sa liek nachádza v krvi po 1 hodine a jeho koncentrácia dosahuje maximum po 6 h. T1 / 2 je 4 h. V krvi je enalaprilalát 50% viazaný na proteíny a vylučovaný močom; jeho renálny klírens je 150 ± 44 ml / min. Eliminácia enalaprilu z tela sa spomaľuje, keď glomerulárna filtrácia klesá. Farmakokinetika enalaprilu u pacientov so srdcovým zlyhaním a arteriálnou hypertenziou sa významne nemení.

Liek sa predpisuje na arteriálnu hypertenziu a srdcové zlyhanie v dávke 5-10 mg 2-krát denne. Aby sa zabránilo vzniku nadmernej hypotenzie pri užívaní prvej dávky, liečba sa začína užívaním 2,5 mg lieku. Vedľajšie účinky sú veľmi zriedkavé.

Liek Lisinoprilotsena na aktívny metabolitlamenapril. Dlhodobo blokuje aktivitu enzýmu konvertujúceho angiotenzín, pomáha potlačiť aktivitu angiotenzínu II a znižuje uvoľňovanie aldosterónu. Okrem toho lizinopryvlyuet akumuluje vazodilatátory v krvi - bradykinín a prostaglandíny. Biologická dostupnosť lizinoprilu je 25-50%; príjem potravy neovplyvňuje rýchlosť jeho absorpcie. Po jednej dávke koncentrácie lieku v krvi dosiahne maximum po 6-8 hodinách a zhoduje sa s maximálnym hypotenzným účinkom. Vylučuje sa v nezmenenej forme močom. U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa T1 / 2 predlžuje na 50 hodín U starších pacientov je koncentrácia lieku v krvi 2-krát vyššia ako u mladších pacientov. U starších pacientov so závažným srdcovým zlyhaním sa mení index AUC: u mladých a starších zdravých ľudí je to 526 resp. 870 ng / ml.h au starších pacientov so srdcovým zlyhaním 1200 ng / ml.h. Celkový klírens liečiva tiež klesá.

Medzi lizinopril iglibenklamidom, nifedipínom, propranololom, hydrochlorotiazidom idigoxínom sa neuskutočnila žiadna farmakokinetická interakcia, Lysinopril interaguje s nitrátmi, avšak žiadne klinické prejavy tejto interakcie neboli zistené. Môže oddialiť elimináciu lítia.

Na liečbu pacientov s arteriálnou hypertenziou a 2,5 - 20 mg na liečbu pacientov so srdcovým zlyhaním sa predpisuje jednorazová denná dávka 20 - 80 mg. Čo sa týka hypotenzného účinku, nie je horší ako b-blokátory, antagonisty Ca ++, diuretiká a kaptopril. Zdá sa, že monoterapia lizinoprilom so srdcovým zlyhaním je účinnejšia ako liečba kaptoprilom alebo digigínom a diuretikami.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou as ťažkou renálnou insuficienciou alebo stenózou renálnej artérie sa má dávka lizinoprilu znížiť. Pri glomerulárnej filtrácii od 10 do 30 ml / min je počiatočná dávka 2,5-5 mg a klírens menej ako 10 ml / min - 2,5 mg. Dávka sa volí striktne individuálne na úrovni krvného tlaku a zvyčajne nepresahuje 40 mg / deň.

Ramipril (tritace) označuje dlhodobo pôsobiaci inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ktorý neobsahuje sulfhydrylové skupiny.

Farmakokinetika. U zdravých ľudí s jednorazovým požitím 10 mg T1 / 2a je 1,1-4,5 h, T1 / 2b - približne 110 h. Maximálna koncentrácia sa pozoruje po 1 hodine a terapeutická koncentrácia v krvi po požití sa dosahuje pomocou 2.1. - 2,7 h; 56% liečiva sa vylučuje obličkami, 38% - žlčou.

73% ramiprilu a 56% jeho aktívneho metabolitu je spojených s krvnými proteínmi.

Približne 60% ramiprilu a jeho metabolitov sa vylučuje vo výkaloch a 40% v moči. Pri vylučovaní žlčou sa metabolity uvoľňujú a neabsorbujú ramipril. Prostredníctvom obličiek sa látka odstraňuje a jej konjugovaný metabolit, ktorý sa premieňa na neaktívne deriváty diketopiperazínu, ktoré sa nachádzajú v moči. Renálny klírens iramiprilatu je 10 a 100 ml / min. Metabolitramipril má komplexnú farmakokinetiku: silne sa viaže na tkanivové ACE a môže byť detegovaný v krvi 15 dní po užití pyramidu. T1 / 2ramiprilata sa pohybuje od 13 do 17 dní, čo vysvetľuje dlhodobé farmakodynamické účinky keramiky.

Senilný vek, prítomnosť renálneho zlyhania vedie k zníženiu renálneho vylučovania ramiprilu a jeho metabolitov a ich koncentrácia v krvi a AUC sa zvyšuje 2-4 krát, čo si vyžaduje zníženie dávky lieku na 2,5-5 mg denne alebo každý druhý deň.

Interakcie. Ramipril, používaný spolu s digigoxínom, kumarínmi, hypotiazidom, furosemidom, indometacínom, antacidami, nemení farmakokinetiku a farmakodynamiku týchto liekov. Pri jednorazovej dávke 10 mg / deň sa aktivita enzýmu konvertujúceho angiotenzín znižuje o 80%.

Je sledovaná korelácia medzi hypotenzívnym účinkom ramiprilu a dávkou u zdravých a pacientov s arteriálnou hypertenziou. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa rýchlosť eliminácie pyramiprilu v moči znižuje, jeho koncentrácia v krvi sa zvyšuje a T1 / 2 sa predlžuje.

Dávky lieku pri liečbe pacientov s arteriálnou hypertenziou sa pohybujú od 2,5 do 10 mg / deň; liek sa užíva raz denne.

Existujú dôkazy o účinnosti ramiprilu pri ťažkom srdcovom zlyhaní.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, bolesť hlavy, slabosť.

Na zvýšenie hypotenzného účinku sa odporúča použiť inhibítory syntézy angiotenzínu II v kombinácii s b-blokátormi (atenolol a metaprolol), diuretikami (hydrochlorotiazid), antagonistami vápnika (nifedipín).

Cilazapril (Inhibis) je silný ACE inhibítor. Jedna dávka blokuje aktivitu plazmatického ACE o 90%. Vzťahuje sa na preventívne opatrenia, pretože sa v tele hydrolyzuje na aktívnu formu - diacidacylazaprilat.

Farmakokinetika. Po požití je maximálna koncentrácia pozorovaná po 1-2 hodinách, krivka koncentrácie v krvi má dvojfázový charakter: T1 / 2a je 1,5 hodiny a T1 / 2b je 30-50 hodín Liečivo je metabolizované v pečeni a eliminované močom. Biologická dostupnosť lieku - 57%.

Pri miernej až stredne závažnej arteriálnej hypertenzii sa užívajú dávky od 1,25 do 5 mg jedenkrát denne, začínajúc od 1,25 mg a postupne sa zvyšuje dávka. Existujú dôkazy o účinnosti cilazaprilu v prípade kongestívneho zlyhania obehu.

Perindopril je inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín s predĺženým účinkom. Neobsahuje sulfhydrylovú skupinu.

V tele sa liek mení na aktívny metabolit (perindoprilat). Metabolizované v pečeni, úplne inaktivované. Účinok lieku v tele pretrváva počas celého dňa. Maximálny účinok (najmä hypotenzný) sa dosiahne po 4-8 hodinách, nástup účinku je najčastejšie po 1-2 h. Súčasné podávanie lieku s jedlom inhibuje konverziu perindoprilu v perindiprile. Väzba na proteíny je 30% v závislosti od koncentrácie liečiva.