Viac a viac informácií sa objavuje o neurotransmiteri, ktorý má ťažké, ale pyšné meno kyseliny gama-aminomaslovej - prípravky s touto látkou sa odporúčajú ako sedatíva. A ako táto kyselina skutočne funguje, aký vplyv majú lieky GABA na telo?
GABA (GABA, kyselina gama-aminomaslová) je neurotransmiter, ktorý blokuje impulzy medzi nervovými bunkami mozgu. Môžu sa vyskytnúť nízke hladiny GABA:
- Zhoršenie nálady a príznaky úzkostnej poruchy;
- Záchvaty epilepsie;
- Chronické bolesti hlavy.
Ako výsledok uskutočnených štúdií sa zistilo, že zvýšenie hladiny kyseliny gama-aminomaslovej môže zlepšiť náladu alebo mať upokojujúci, relaxačný účinok na nervový systém.
Okrem toho neurotransmiter GABA produkovaný organizmom ovplyvňuje reguláciu svalového tonusu a tvorbu hormónov potrebných na budovanie svalových buniek. Ak hľadáte doplnok, ktorý ovplyvňuje svalovú silu, potom by vás mohol zaujímať prípravok GABA. Sú obľúbené u vzpieračov kvôli ich schopnosti spaľovať tuk a zlepšovať športový výkon.
Kyselina gama-aminomaslová: keď lieky nefungujú?
Často môžete nájsť odporúčania na užívanie liekov s kyselinou gama-aminomaslovou na dosiahnutie týchto účinkov:
- Vylepšenie nálady
- Znížiť úzkosť
- Znížiť príznaky depresie
- Zlepšiť kvalitu spánku
- Zmiernenie symptómov PMS
Napriek tomu, že neurotransmiter GABA (produkovaný organizmom) má veľký vplyv na prácu mozgu, jeho príjem vo forme výživových doplnkov nemusí priniesť výsledky. Štúdie ukazujú, že lieky s kyselinou gama-aminomaslovou nemajú očakávaný účinok na mozog, preto by sa nemali používať na tieto účely.
Uvažujme podrobnejšie, prečo sa to deje a aký je účinok kyseliny gama-aminomaslovej s dodatočným príjmom vo forme výživových doplnkov.
Ako to nefunguje?
Výsledkom výskumu bolo zistenie, že užívanie prípravkov GABA na zníženie úzkosti a depresie nie je účinné. Je to spôsobené hematoencefalickou bariérou, čo je systém, ktorý oddeľuje cirkulujúcu krv od mozgového tkaniva. Aby sa ktorákoľvek zo živín dostala do mozgových buniek, musí prejsť cez bariéru. Môžu to urobiť len určité typy pripojení.
Ak sa kyselina aminomaslová užíva vo forme liekov, potom sa účinné látky absorbujú v čreve a liečia sa v mozgu krvou, ale nemôžu prejsť cez hematoencefalickú bariéru.
Aby GABA mala vplyv na prácu mozgu, musí byť syntetizovaná samotnými mozgovými bunkami z prekurzorov. To znamená, že užívanie lieku s kyselinou gama-aminomaslovou nemôže zvýšiť hladinu neurotransmitera v mozgu.
Ako zvýšiť kyselinu gama-aminomaslovú
Vedci zistili, ako zvýšiť úroveň GABA v ľudskom tele pomocou liekov. Zlé sú určené na zníženie úzkosti a depresívnych prejavov, ale neobsahujú kyselinu gama-aminomaslovú v ich zložení.
Zistili sa nootropiká, prekurzory GABA, ktoré dodávajú ľudskému organizmu zložky potrebné na syntézu neurotransmiterov. Vynikajúca prírodná látka, ktorá stimuluje produkciu kyseliny gama-aminomaslovej je L-Theanine. Táto zlúčenina je všeobecne známa a nachádza sa vo veľkom množstve v zelenom čaji.
Phenibut je tiež prekurzorom GABA. On, rovnako ako L-Theanine, je schopný prekonať hematoencefalickú bariéru. Účinné látky stimulujú mozgové receptory na produkciu GABA.
Výskum ukázal, že picamilon obsahujúci GABA a niacín je schopný preniknúť cez hematoencefalickú bariéru. Po užití tohto lieku sa zvyšuje aktivácia mozgových receptorov.
Či si kúpiť lieky s GABA ako sedatívum?
Napriek kategorickým záverom vedcov, že užívanie GABA neovplyvňuje zníženie úzkosti a depresie, mnohí ľudia tieto prostriedky naďalej využívajú. Na internete nájdete veľké množstvo recenzií skutočných ľudí, ktorí pocítili relaxáciu a znížili úzkosť po užití liekov s kyselinou gama-aminomaslovou.
To možno vysvetliť ako placebo efekt a dávky a zloženie získaných prostriedkov. Existujú informácie, že veľké dávky liekov s kyselinou gama-aminomaslovou sú stále schopné mierne zvýšiť hladinu GABA v tele.
Štúdie o účinku kyseliny aminomaslovej na ľudský organizmus stále prebiehajú. Nie je úplne pochopené, ako dávkovanie látky ovplyvňuje činnosť mozgu. Uskutočnil sa nedostatočný počet experimentov na stanovenie špecifických podmienok, ktoré ovplyvňujú absorpciu GABA organizmom.
Každý by sa mal rozhodnúť, či si kúpi drogy s kyselinou gama-aminomaslovou ako sedatívum. Ak si kúpite doplnky stravy, ako je predpísané lekárom, potom by nemali byť žiadne otázky. Ak sa chystáte (podľa starej ruskej tradície), aby ste sa sami liečili, mali by ste starostlivo zvážiť výber liekov.
Kedy lieky s GABA fungujú?
Tak prečo sú doplnky obsahujúce GABA, ale nie očakávané nootropné účinky, veľmi populárne? Odpoveď je jednoduchá - prípravky kyseliny gama-aminomaslovej sú považované za silné prírodné spaľovače tukov.
Účinok kyseliny gama-aminomaslovej na úbytok hmotnosti
GABA podporuje produkciu hormónov, ktoré pomáhajú budovať svalovú hmotu. Inými slovami, účinok užívania liekov s kyselinou gama-aminomaslovou je zrýchlenie metabolizmu (extra svalová hmota vyžaduje viac kalórií). Ak práve začínate pracovať na budovaní tela alebo hľadáte lieky, ktoré vám pomôžu schudnúť, potom je vaša voľba GABA voľbou.
Je možné získať GABA z produktov?
Nie je možné získať kyselinu gama-aminomaslovú z potravy. Rôzne potraviny však obsahujú látky, ako sú flavonoidy, ktoré ovplyvňujú zvýšenie hladín GABA v mozgu. Sú cenovo dostupné a známe:
Nežiaduce účinky GABA
Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť v nasledujúcich formách:
- nadmerné uvoľnenie, v takom stave je lepšie nesedieť za volantom.
- krátkodobé zmeny tepovej frekvencie a frekvencie dýchania majú tendenciu rýchlo zmiznúť.
- Vyhnite sa spoločnému užívaniu liekov GABA s alkoholom a omamnými látkami. To môže viesť k vážnym problémom.
GABA: zoznam pracovných liekov
Výber liekov s GABA pre nootropný účinok, nezabudnite študovať zloženie. Eicherb má vynikajúci doplnok obsahujúci GABA aj L-Theanin. tj po zakúpení tohto výživového doplnku, je zaručené, že dostanete očakávaný nootropný účinok - zníženie úzkosti, zníženie príznakov depresie, zlepšenie nálady.
Kúpiť gama-aminomaslovú kyselinu s L-Theanine na linke:
Ale liek s bohatým zložením (GABA, 5-ntr, L-Theanine, Valerian, veľa stopových prvkov a vitamínov):
Bud bude tiež účinný na upokojenie nervového systému.
Pri chudnutí a budovaní tela si môžete vybrať liek obsahujúci iba GABA, napríklad doplnok výživy odkazom:
Veľký výber liekov s kyselinou gama-aminomaslovou možno nájsť na Aycherb kliknutím na odkaz. Tu si môžete vybrať svoje výživové doplnky s vhodnou kompozíciou, ako upokojujúce a pomôcť pri chudnutí.
Ako užívať kyselinu gama-aminomaslovú
Odporúčaný dávkovací interval pre GABA na zníženie hmotnosti je 2 až 4 g denne. Toto množstvo sa môže prijať okamžite (menej efektívne) alebo po častiach počas dňa. Ak sa GABA používa výlučne na spaľovanie tukov, najlepší čas na doplnenie stravy je 2 hodiny pred spaním. Neužívajte doplnky kyseliny gama-aminomaslovej s proteínovými potravinami - to môže ovplyvniť trávenie.
Poznáte kyselinu gama-aminomaslovú - ktoré prípravky GABA uprednostňujete?
Kyselina gama-aminomaslová: návod na použitie, analógy, náklady, prehľady pacientov
Kyselina gama-aminomaslová ako liečivo je považovaná za prvý nootropný liek v histórii. Zlúčenina je biogénna a tvorí sa v tele, je považovaná za najdôležitejší inhibičný neurotransmiter, kyselina gama-aminomaslová je obsiahnutá v centrálnom nervovom systéme a zúčastňuje sa procesov metabolizmu a neuromediácie centrálneho nervového systému.
Zloženie a uvoľňovacia forma
Súčasťou prípravku je samotná kyselina, manitol, stearát horečnatý, oxid kremičitý môže slúžiť ako ďalšie zložky.
K dispozícii vo forme bielych tabliet so žltým alebo sivým odtieňom. V kontúrových blistroch obsahuje 6 alebo 12 tabliet. Tiež sa predávajú v plastových nádobách s 30, 50 alebo 100 tabletami.
Farmakologická skupina
Kyselina gama-aminomaslová je podľa farmakologickej klasifikácie nootropnými liečivami. Podľa nozologickej klasifikácie (ICD-10) GABA označuje lieky používané v:
- syndróm post-otras mozgu;
- poruchy správania a psychické poruchy spôsobené dlhodobou liečbou sedatívami;
- depresie;
- ospalosť;
- prechodné prechodné mozgové ischemické ataky;
- alkoholická polyneuropatia;
- mozgová obrna;
- nešpecifikovaná encefalopatia;
- sekundárna hypertenzia;
- morská choroba;
- intrakraniálne poškodenie;
- intelektuálne poruchy;
- porušenie vestibulárnej funkcie.
Farmakologický účinok
Gama-aminomaslová kyselina je amín biogénnej povahy, ktorý sa podieľa na procesoch výmeny energie a neuromediácii mozgu.
Kyselina je hlavným mediátorom, ktorý sa podieľa na inhibičných reakciách, spájajúcich sa so špeciálnymi receptorovými štruktúrami. Pri pôsobení GABA je metabolický proces v mozgu normalizovaný - procesy výmeny energie sú aktivované, absorpcia cukrov sa zlepšuje.
Liek zlepšuje zásobovanie tkanív krvou a kyslíkom, podporuje využitie a odstraňovanie toxických metabolických produktov, stabilizuje dynamiku nervového vedenia.
Keď si vezmete GABA, zdokonalíte myšlienkový proces a zapamätanie. Liek je mierny psychostimulant, obnovuje reč a motorickú aktivitu, zhoršenú v dôsledku zlého zásobovania mozgovou krvou.
Znižuje a stabilizuje krvný tlak pri hypertenzii, zmierňuje príznaky hypertenzie - porušenie spánku, bolesti hlavy a závraty.
Použitie kyseliny gama-aminomaslovej vedie k miernemu poklesu srdcovej frekvencie a u diabetikov ovplyvňuje hladinu glykémie a znižuje ju. U zdravých pacientov s normálnymi koncentráciami glukózy v krvi má opačný účinok v dôsledku glykogenolýzy.
V prírodnom prostredí sa kyselina gama-aminomaslová nachádza v paradajkách a iných červených plodoch.
Indikácie na použitie
Použitie u dospelých
Gama-aminokyseliny sú predpísané pre dospelých po rehabilitácii po poruche krvného zásobovania mozgu, pri posttraumatických syndrómoch. Je indikovaný pri ateroskleróze mozgových tepien so zameraním na zmäkčenie mozgových tkanív, v rozpore so stavom mozgových ciev, najmä pri artériovej hypertenzii, sprevádzanej závratmi a migrénami.
Kyselina gama-aminomaslová je predpísaná pre chronickú formu vaskulárnej mozgovej dysfunkcie, sprevádzanú problémami s pamäťovými informáciami, poruchami reči, sústredením pozornosti, migrénami a závratmi. Keď alkoholická encefalopatia a polyneuritída, symptomatická komplexná kinetóza.
Použitie u detí
Na liečbu v detstve sa GABA predpisuje na mozgovú obrnu, ako aj na rehabilitáciu po lebečnej a mozgovej poruche a poranení lebky. Ukázalo sa, že sa používa pri pomalom mentálnom vývoji, sprevádzanom nízkou mentálnou a fyzickou aktivitou, ako aj symptomatickou komplexnou kinetózou.
Kontraindikácie a nežiaduce reakcie
Kontraindikácie na vymenovanie kyseliny gama-aminomaslovej je len individuálnou neznášanlivosťou na liek a tendencia k alergiám.
Je tiež kontraindikovaný na začiatku tehotenstva, vo veku do jedného roka a pri akútnom zlyhaní obličiek.
Nežiaduce reakcie
Použitie kyseliny gama-aminomaslovej často nie je sprevádzané žiadnymi nežiaducimi reakciami a pacienti sú dobre znášaní terapiou GABA.
V zriedkavých prípadoch sa pozorovala dyspepsia, návaly tepla na tvári a krku. Spomedzi nežiaducich reakcií boli v zriedkavých prípadoch pozorované prípady porúch spánku a skokov v krvnom tlaku s arytmiou, najmä v prvý deň užívania prípravkov kyseliny gama-aminomaslovej. Na elimináciu nežiaducich reakcií postačuje zníženie dávky.
Poškodenie gama-aminokyseliny v tele nespôsobuje, nespôsobuje závislosť a abstinenčný syndróm.
Návod na použitie
Liek sa užíva pred jedlom. Dávkovanie určuje ošetrujúci lekár v závislosti od patológie a typu terapie. Počiatočná dávka je zvyčajne malá, užitá dvakrát denne. Tretí deň podávania sa môže dávka zvýšiť.
Denné terapeutické dávky pre dospelých zvyčajne nepresahujú dva gramy.
Deti do troch rokov sa predpisujú jeden gram, každý do šiestich rokov - 1,5 gramu každý, starší ako sedem rokov - dva gramy denne. Denná dávka by sa mala rozdeliť do niekoľkých dávok, pričom mnohonásobnosť, ktorú stanoví ošetrujúci lekár.
Trvanie liečby je určené vlastnosťami a charakterom ochorenia, môže trvať od dvoch týždňov do štyroch mesiacov. V prípade potreby sa opakuje, vykonáva sa šesť mesiacov po ukončení predchádzajúcej liečby.
Na liečbu kinetózy sa liek užíva dvakrát denne počas štyroch dní. Pre prevenciu kinetózy pred blížiacou sa cestou, dvakrát denne, tri dni pred cestou, ako aj priamo v deň samotnej cesty.
Nezabudnite, že samo predpisujúce nootropné lieky bez konzultácie s lekárom môžu viesť k vážnym následkom a zlému zdravotnému stavu.
Liekové formy
Tiež je známa kyselina nikotinoyl-gama-aminomaslová, ktorá sa používa na zlepšenie cirkulácie mozgu. Jeho účinok je podobný účinku čistej GABA, ale samotný liek je kontraindikovaný pri akejkoľvek chorobe obličiek.
Medzi nežiaduce reakcie môže dôjsť k podráždeniu, alergickým kožným reakciám, traseniu a nepokojom.
Okrem toho sa používa na očné ochorenia, ako aj na zotavenie po ischemickej cievnej mozgovej príhode. Iné indikácie sa zhodujú s indikáciami použitia GABA.
Liekové interakcie
Liek je schopný zvýšiť účinok liekov benzodiazepínových sérií, rovnako ako mnoho antikonvulzív a tabletiek na spanie.
Analógy a synonymá
Liek je synonymom pre Gammalon, GABA, Ganevrin, Alogamma, Encephalon, Gaballon, Myelogen, Mielomad, Gamarex.
Analógy účinku sú Noofen, Cerakson, Piracetam, Fezam, Vinkamin, Kordiamin.
Náklady na
50 tabliet liečiva s koncentráciou 250 mg stojí od 68 do 85 rubľov. Sto tabliet s koncentráciou 250 mg stojí od 154 do 220 rubľov, v závislosti od výrobcu a lekárne.
recenzia
„Gama-aminomaslová kyselina bola predpísaná, keď som sa dostal do traumatológie s traumatickým poranením mozgu a úpalom slnka, bolo to zlé. V očiach dvojnásobného, závratu, by ste mohli zabudnúť na začiatok vety predtým, ako ju dokončíte. Cez dva týždne som v nemocnici rezal drogu, vyšiel som s dobrým zdravotným stavom a bolo ešte lepšie zapamätať si informácie ako predtým. “
„Dieťa vo veku štyroch rokov nerozlišuje reč, ktorá mu bola adresovaná, apelovala na logopéda a neurológa a my sme mali predpísanú kyselinu gama-aminomaslovú. Oni tiež pracovali s logopédom, pil liek za mesiac. Už oveľa lepšie, ale lekár povedal, že je potrebné opakovať kurz po 8 mesiacoch a dať dieťaťu prípravné triedy pre deti s podobnými problémami. “
„Vždy som so sebou držal drogu - často cestujem veľa, tento druh práce, ale niekedy ma to veľmi bolí. Odporúča sa piť GABA.
Teraz, keď viem, že budem čoskoro na ceste, niekde za 12 hodín vezmem jednu pilulku a potom pred spaním a všetko je v poriadku. “
Autor článku: Matveeva Vladislava Anatolievna, magisterka lekárskej a farmaceutickej chémie
Kyselina gama-aminomaslová (GABA), Aminalon
Názov IUPAC: kyselina 4-aminobutánová
Molekulový vzorec: C4H9NO2
Molárna hmotnosť: 103,120 g / mol
Vzhľad: biely mikrokryštalický prášok
Hustota: 1,11 g / ml
Teplota topenia: 203,7 ° C (398,7 ° F; 476,8 K)
Teplota varu: 247,9 ° C (478,2 ° F; 521,0 K)
Rozpustnosť vo vode: 130 g / 100 ml
Kyslosť (pKa): 4,23 (karboxyl), 10,43 (amino)
Kyselina y-aminomaslová (GABA) je hlavným inhibičným neurotransmiterom v centrálnom nervovom systéme cicavcov. Hrá úlohu pri regulácii excitability neurónov v nervovom systéme. U ľudí je GABA tiež priamo zodpovedná za reguláciu svalového tonusu. Hoci z chemického hľadiska je látka [[aminokyseliny | aminokyseliny | aminokyseliny]], vo vedeckých alebo lekárskych výrobkoch sa GABA ako zriedka uvádza ako taká, pretože termín "aminokyselina", ktorý sa používa bez špecifikácie, sa vzťahuje na alfa-aminokyseliny, ktoré GABA nie je. GABA tiež nie je zahrnutá v proteínoch. Pri spastickej diplegii u ľudí je absorpcia GABA narušená v dôsledku poškodenia nervov pri postihnutí horného motorického neurónu, čo vedie k svalovej hypertenzii.
synopse
GABA je najaktívnejším inhibičným neuroamínom ľudského mozgu. Reguluje pôsobenie mnohých inhibičných a sedatívnych procesov vyskytujúcich sa v mozgovom tkanive, a preto je mimoriadne dôležitý pre relaxáciu. Koncentrácie GABA sú organizmom neustále monitorované, takže množstvo GABA v tkanivách ľudského tela je vyvážené. Vzhľadom na tieto regulačné faktory nie je výživový doplnok GABA schopný nadmerne pôsobiť na organizmus. Ľudské telo je príliš zvyknuté na reguláciu GABA, a preto jeho perorálne podávanie nemôže mať významný vplyv na ľudskú fyziológiu. Avšak iné zlúčeniny môžu (rôznymi spôsobmi) nepriamo zvyšovať hladinu GABA v tele, čo má zase inhibičný účinok. GABA je tiež známa ako kyselina gama-aminomaslová.
Návod na použitie GABA
GABA doplnok sa najčastejšie používa v dávkach 3000 - 5000 mg (na zvýšenie metabolizmu rastového hormónu). Nie je presne známe, či ide o optimálnu dávku.
synopse
GABA (kyselina gama-aminomaslová) je jedným z najvýraznejších neuroaktívnych peptidov mozgu. Podieľa sa na rôznych supresívnych a inhibičných procesoch spojených s parasympatickým nervovým systémom. GABA sa tvorí z glutamátu excitačného neurotransmitera s použitím enzýmu glutamát dekarboxylázy a môže sa konvertovať späť na glutamát v cykle trikarboxylovej kyseliny. 1)
Koncentrácia GABA
Zistilo sa, že zmeny v koncentrácii mozgu GABA a koncentrácie celkového GABA sú navzájom priamo závislé. Zmena obsahu GABA v mozgu nevyhnutne vedie k zmene koncentrácie celkového GABA a naopak. Akumulácia GABA v mozgu sa zrýchľuje, keď obsah GABA klesne pod fyziologickú úroveň a spomalí sa, keď obsah GABA prekročí fyziologickú úroveň. Toto správanie sa kyseliny je spôsobené tým, že je inhibítorom vlastného transportu do mozgu a zastavuje jej akumuláciu pri koncentráciách nad normou. Vďaka tomuto mechanizmu zostáva neurologická hladina GABA vyvážená. 2) A napriek tomu GABA nemôže znížiť svoju akumuláciu na nulu. Zistilo sa, že najvyššia úroveň samovoľnej inhibície GABA je 80%. Z toho vyplýva, že nadmerné používanie GABA môže prekonať vlastnú inhibíciu pasívnou difúziou. Keď hladina GABA v mozgu presiahne fyziologickú úroveň, mozog začne vylučovať prebytočnú kyselinu. Rýchlosť vytesňovania GABA cez hemacefalickú bariéru je približne 16-krát vyššia ako rýchlosť jej akumulácie. Odstránenie prebytku GABA z nervového tkaniva sa aktivuje ako ochranná reakcia organizmu pred nadmernými inhibičnými účinkami.
GABA a hematoencefalická bariéra
U dospelých je minimálna penetrácia GABA zo systémového obehu do mozgového tkaniva. Treba tiež poznamenať, že hemaencefalická bariéra mladých ľudí má najvyššiu priepustnosť. S nadbytkom GABA v tele GABA inhibuje svoj vlastný príjem cez hemaencefalickú bariéru, v ktorej sa pozoruje jeho podobnosť s beta-alanínom, hoci v tomto mechanizme sa GABA prejavuje jasnejšie. Bolo zistené, že oxid dusnatý môže zvýšiť prenosovú schopnosť hemaencefalickej bariéry.
GABA a rastový hormón
Po dlhú dobu sa verilo, že užívanie GABA zvyšuje vylučovanie rastového hormónu a v tom je nejaká pravda, iba „rastový hormón“ v tomto prípade zahŕňa iba určitú podtriedu analógov. Imunoreaktívny rastový hormón (irGH) a imunitný funkčný rastový hormón (ifGH) sú dva analógy, ktorých hladina sa zvyšuje po užití doplnkov GABA. 3) Napriek tomu, že GABA neúčinne preniká do hematoencefalickej bariéry, má vyššie uvedený účinok neurologicky alebo skôr produkciou dopamínu v hypofýze. Zaujímavá zmena v pôsobení GABA na sekréciu GH sa pozoruje počas cvikov s váhami, a to zvýšením plochy pod krivkou a vyšších špičkových hodnôt. Účinok GABA dosahuje maximum po 30 minútach cvičenia po užití GABA a po 75 minútach bez cvičenia (v pokoji). Napriek tomu, že v súčasnosti nebol dokázaný priamy účinok GABA na rastový hormón (ako aj biotransformácia GABA na iné amíny v pečeni), mnohí vedci veria, že pravdepodobnosť tohto vzťahu je vysoká. Treba poznamenať, že rastový hormón sa nachádza v 100 rôznych izoformách a že účinok izoforiem irGH a ifGH sa môže líšiť od účinku najbežnejšej izoformy 22kDa. 4)
funkcie
prostredník
U stavovcov GABA pôsobí na inhibičné synapsie v mozgu väzbou na špecifické transmembránové receptory v plazmatickej membráne súvisiace s predsynaptickými neuronálnymi procesmi. Toto viazanie spôsobuje otvorenie iónových kanálov, čo umožňuje vstup negatívne nabitých iónov chlóru do bunky alebo odstránenie kladne nabitých iónov draslíka z bunky. To vedie k negatívnym zmenám v transmembránovom potenciáli a spravidla spôsobuje hyperpolarizáciu. Sú známe dve všeobecné triedy receptorov GABA: GABAA, kde receptor je časťou komplexu iónových kanálov riadených ligandom; a metabotropné receptory GABAB, ktoré sú receptormi G-proteínov, ktoré otvárajú alebo uzatvárajú iónové kanály pôsobením mediátorov (G proteínov). Neuróny, ktoré produkujú GABA, sa nazývajú GABAergné neuróny. Vo všeobecnosti majú inhibičný účinok na receptory u dospelých stavovcov. Stredne spiatické bunky sú typickým príkladom inhibičných GABAergných buniek CNS. Na rozdiel od toho má GABA stimulačný a inhibičný účinok na hmyz, sprostredkúva svalovú aktiváciu v synapsiach medzi nervovými a svalovými bunkami, ako aj stimuluje niektoré žľazy. U cicavcov môžu niektoré GABAergné neuróny, ako napríklad sviečkové bunky, excitovať ich glutamátergické mediátory. 5) GABAA receptory sú ligandom aktivované chloridové kanály; aktiváciou GABA umožňujú tok chloridových iónov prenikať bunkovou membránou. Či je tok chloridov vzrušujúci / depolarizujúci (neutralizujúce záporné napätie na bunkovej membráne), manévrovanie (nemá žiadny vplyv na bunkovú membránu) alebo inhibíciu / hyperpolarizáciu (čím je bunková membrána negatívnejšia) závisí od smeru toku chloridov. Keď z bunky uniká čistý chlorid, GABA stimuluje alebo depolarizuje; keď čistý chlorid vstupuje do bunky, GABA je inhibičná alebo hyperpolarizujúca. Keď je čistý chloridový prietok blízko nuly, pôsobenie GABA je ovládateľné. Manévrovateľná inhibícia priamo neovplyvňuje potenciál bunkovej membrány; minimalizuje však účinok všetkých zodpovedajúcich synaptických vstupov, najmä znížením elektrického odporu bunkovej membrány (v podstate je to ekvivalent Ohmovho zákona). Zmeny v molekulovej koncentrácii kontrolnej technológie chloridu vo vnútri bunky - a teda smeru tohto toku iónov - sú zodpovedné za zmeny funkčnej úlohy GABA u novorodencov a dospelých. To znamená, že ako sa mozog vyvíja v dospelosti, GABA mení svoju úlohu zo stimulácie na inhibíciu.
Vývoj mozgu
Kým GABA je inhibičným mediátorom v zrelom mozgu, v rozvíjajúcom sa mozgu je jeho pôsobenie primárne vzrušujúce. Chloridový gradient je obnovený v nezrelých neurónoch a jeho potenciál pre reverziu je vyšší ako potenciál pre odpočinok membránových buniek; aktivácia GABA-A receptora teda vedie k odtoku Cl-iónov z bunky, t.j. depolarizačný prúd. Diferenciálny chloridový gradient v nezrelých neurónoch primárne závisí od vyššej koncentrácie NKCC1 ko-transportérov v porovnaní s KCC2 ko-transportérmi v nezrelých bunkách. Samotná GABA je čiastočne zodpovedná za dozrievanie iónových čerpadiel. GABAergické interneuróny dozrievajú rýchlejšie v hipokampuse a signalizačné zariadenie GABA vzniká pred glutamátergickým prenosom. GABA je teda hlavným excitačným neurotransmiterom v mnohých oblastiach mozgu pred dozrievaním glutamátergických synapsií. Táto teória však bola spochybnená na základe výsledkov, ktoré ukazujú, že v mozgových rezoch nezrelých myší inkubovaných v umelej mieche (so zmenami zohľadňujúcimi normálne zloženie nervového prostredia pridaním alternatívneho energetického substrátu beta-hydroxybutyrátu k glukóze) GABA mení svoj účinok od excitačných až po inhibičné. 6) Tento účinok sa neskôr opakoval s použitím iných energetických substrátov, pyruvátu a laktátu, ktoré dopĺňajú glukózu v médiu. Neskoršie štúdie metabolizmu pyruvátu a laktátu ukázali, že počiatočné výsledky nesúviseli so zdrojom energie, ale so zmenou pH v dôsledku skutočnosti, že substráty pôsobili ako "slabé kyseliny". Tieto argumenty boli neskôr vyvrátené ďalšími závermi, ktoré ukazujú, že zmeny pH väčšie ako zmeny spôsobené energetickými substrátmi neovplyvňujú posun GABA v prítomnosti ACSF energetického substrátu, a že mechanizmus účinku beta-hydroxybutyrátu, pyruvátu a laktátu (hodnotený podľa meranie NAD (P) H a využitia kyslíka) bolo spojené s energetickým metabolizmom. Vo vývojovej fáze predchádzajúcej vzniku synaptických kontaktov je GABA syntetizovaná neurónmi a pôsobí ako autokrinný (pôsobiaci na tú istú bunku) a parakrinný (pôsobiaci na okolité bunky) signalizačného mediátora. Zvýšenie ganglia tiež významne prispieva k rastu populácie GABAergných kortikálnych buniek. GABA reguluje proliferáciu nervových progenitorových buniek, migráciu a diferenciáciu, predlžovanie neuritov a tvorbu synapsií. 7) GABA tiež reguluje rast embryonálnych a nervových kmeňových buniek. GABA môže ovplyvniť vývoj nervových progenitorových buniek expresiou neurotrofického faktora v mozgu. GABA aktivuje receptor GABA, čo spôsobuje zastavenie bunkového cyklu v S-fáze, čo obmedzuje rast.
GABA pôsobenie mimo nervového systému
GABAergné mechanizmy boli preukázané na rôznych periférnych tkanivách a orgánoch, vrátane čriev, žalúdka, pankreasu, vajcovodov, maternice, vaječníkov, semenníkov, obličiek, močového mechúra, pľúc a pečene. V roku 2007 bol v epiteli dýchacích ciest opísaný excitačný GABAergický nervový systém. Systém aktivuje následnú expozíciu alergénom a môže byť zapojený do mechanizmov astmy. GABAergné systémy boli tiež nájdené v semenníkoch a v šošovke oka.
Štruktúra a konformácia
GABA existuje hlavne vo forme obojakého iónu, to znamená s deprotonovanou karboxyskupinou a protónovou aminoskupinou. Jeho konformácia závisí od jej prostredia. V plynnej fáze je vhodnejšia vysoká konformácia v dôsledku elektrostatickej príťažlivosti medzi dvoma funkčnými skupinami. Stabilizácia je asi 50 kcal / mol, podľa kvantových chemických výpočtov. V tuhom stave je konformácia rozšírená, s trans konformáciou na amino konci a gauche konformáciou na karboxylovom konci. Je to spôsobené interakciami so susednými molekulami. V roztoku je prítomných päť rôznych konformácií (niektoré z nich sú zložené a niektoré sú predĺžené) v dôsledku účinkov solvatácie. Konformačná flexibilita GABA je dôležitá pre jeho biologickú funkciu, pretože sa zistilo, že GABA sa viaže na rôzne receptory s rôznymi konformáciami. Mnohé analógy GABA používané vo farmaceutikách majú pevnejšie štruktúry a lepšie kontrolujú väzbu. 8)
História spoločnosti
Kyselina gama-aminomaslová bola najprv syntetizovaná v roku 1883 a pôvodne bola známa iba ako produkt rastlinného a mikrobiálneho metabolizmu. V roku 1950 sa však zistilo, že GABA je neoddeliteľnou súčasťou centrálneho nervového systému cicavcov.
biosyntéza
GABA nepreniká cez hematoencefalickú bariéru; Syntetizuje sa v mozgu z glutamátu za účasti enzýmu dekarboxylázy kyseliny L-glutámovej a pyridoxal fosfátu (čo je aktívna forma vitamínu B6) ako kofaktora. GABA sa konvertuje späť na glutamát v metabolickej dráhe nazývanej skrat GABA. Počas tohto procesu sa glutamát, hlavný excitačný neurotransmiter, konvertuje na hlavný inhibičný neurotransmiter (GABA). 9)
katabolizmus
Enzým GABA transamináza katalyzuje konverziu kyseliny 4-aminobutánovej a 2-oxoglutarátu na jantárový poloaldehyd a glutamát. Sukcinidový poloaldehyd sa potom oxiduje na kyselinu jantárovú s použitím sukcinát-semi-aldehyddehydrogenázy. Ako taká látka vstupuje do cyklu kyseliny citrónovej ako užitočný zdroj energie.
farmakológia
Lieky, ktoré pôsobia ako alosterické modulátory receptorov GABA (takzvané analógy GABA alebo GABAergné liečivá) a lieky, ktoré zvyšujú dostupné množstvo GABA, majú zvyčajne upokojujúci, antistresový a antikonvulzívny účinok. Mnohé z nižšie uvedených látok spôsobujú anterográdnu amnéziu a retrográdnu amnéziu. GABA nemôže prechádzať cez hematoencefalickú bariéru, hoci niektoré oblasti mozgu, ktoré nemajú účinnú hematoencefalickú bariéru, ako je napríklad periventrikulárne jadro, môžu byť prístupné účinkom GABA, keď sú podávané systémovo. Aspoň jedna štúdia ukazuje, že pri perorálnom použití GABA zvyšuje množstvo ľudského rastového hormónu. Pri vstrekovaní GABA priamo do mozgu vykazuje látka stimulujúci aj inhibičný účinok na produkciu rastového hormónu v závislosti od ľudskej fyziológie. Boli vyvinuté niektoré prekurzory GABA (napr. Picamilon), ktoré sú schopné preniknúť cez hematoencefalickú bariéru a rozdeliť sa na GABA a nosnú molekulu, ktorá je už v mozgu. To vám umožní priamo zvýšiť hladinu GABA vo všetkých oblastiach mozgu.
GABAergné prípravky
Ligandy receptora GABA
Ligandy receptora GABB
Inhibítory spätného vychytávania GABA: deramciklan, hyperforín, tiagabín.
Inhibítory GABA transaminázy: gabaculín, fenelzín, valproát, vigabatrín, medovka
Analógy GABA: pregabalín, gabapentín.
Iné: GABA (samotná), L-glutamín, picamilon, prohabid.
GABA ako doplnok
Množstvo komerčných zdrojov predáva GABA vzorce na použitie ako doplnok výživy, niekedy na sublingválne podávanie, hoci účinnosť GABA ako sedatíva ešte nebola preukázaná. Existuje však aj viac vedeckých a lekárskych dôkazov, že čistá GABA neprechádza hematoencefalickou bariérou pri terapeuticky významných dávkach. Jediný spôsob, ako účinne dodávať GABA, je obísť hematoencefalickú bariéru. V skutočnosti existuje malé a obmedzené množstvo doplnkov, ktoré sú voľne predajné (v USA), ktoré sú derivátmi GABA, ako je fenibut a picamilon. Picamilon je kombinácia niacínu a GABA. Látka prechádza hematoencefalickou bariérou ako proliečivo, ktoré je neskôr hydrolyzované na GABA a kyselinu nikotínovú.
V rastlinách
GABA sa nachádza aj v rastlinách. Toto je najbežnejšia aminokyselina v apoplastách paradajok. Môže tiež hrať úlohu v signalizácii rastlinných buniek.
Kúpiť gama-aminomaslovú kyselinu (GABA), Aminalon
Kyselina gama-aminomaslová (GABA) je jedným z hlavných mediátorov inhibície v periférnom aj centrálnom nervovom systéme, ktorý zohráva zásadnú úlohu pri metabolizme sacharidov a aminokyselín v mozgu, prispieva k normalizácii metabolických procesov v nervovom systéme. Pod vplyvom GABA sa aktivujú energetické procesy mozgu, zvyšuje sa respiračná aktivita tkanív, zlepšuje sa využitie glukózy v krvi, zlepšuje sa zásobovanie krvou. GABA má stimulačný účinok na Krebsov cyklus. Môže slúžiť ako substrát oxidácie v mozgovom tkanive, spôsobuje všeobecné zvýšenie obsahu aminokyselín v mozgu. Existuje dôkaz, že táto kyselina sa podieľa na presynaptickej inhibícii ako mediátor v axon-axonových synapsiách. V Rusku je GABA prepustená z lekární pod značkou Aminalon. Liek je k dispozícii na lekársky predpis. Okrem toho existujú nasledujúce analógy GABA: Gammalon, Pentogan, Phenibut.
Kyselina gama-aminomaslová (liek)
Kyselina gama-aminomaslová (Aminalon) je nootropné liečivo.
Ako liek sa Aminalon používa hlavne v geriatrickej praxi a pri liečbe detí s mentálnou retardáciou. Podľa povahy terapeutického účinku lieku sa blíži nootropným liekom. Jeho účinok sa vyvíja pomaly, vyžaduje sa relatívne dlhý priebeh jeho aplikácie. Napriek vzniku nových nootropných liekov, ktoré v niektorých prípadoch dávajú výraznejší účinok (piracetam, atď.), Aminalon nestratil terapeutickú hodnotu.
Obsah
Farmakologický účinok
Nootropné činidlo, obnovuje metabolické procesy v mozgu, podporuje využitie glukózy v mozgu a odstraňuje z neho toxické metabolické produkty. Zvyšuje produktivitu myslenia, zlepšuje pamäť, pozitívny vplyv na obnovu pohybov a reči po porušení mozgového obehu. Má mierny hypotenzívny účinok, znižuje pôvodne zvýšený krvný tlak a závažnosť symptómov spôsobených hypertenziou (závraty, nespavosť), mierne znižuje srdcovú frekvenciu. Má mierny antihypoxický a antikonvulzívny účinok. U pacientov s diabetes mellitus znižuje obsah glukózy s normálnym obsahom glukózy v krvi, má opačný účinok (v dôsledku glykogenolýzy).
farmakokinetika
Absorpcia - rýchla, pomerne kompletná. TCmax - 60 minút, potom sa koncentrácia rýchlo znižuje, po 24 hodinách sa v plazme nedeteguje.
svedectvo
Použite kyselinu gama-aminomaslovú pri cievnych ochoreniach mozgu (ateroskleróza, hypertenzia), s chronickou cievnou insuficienciou mozgu s poruchou pamäti, pozornosťou, rečou, závratmi a bolesťami hlavy, s dynamickými poruchami mozgového obehu, ako aj po porážke mozgu a poranení mozgu na zlepšenie motorická a duševná aktivita pacientov. Existujú dôkazy o účinnosti kyseliny gama-aminomaslovej v endogénnych depresiách s prevahou astenoipochondrických javov a ťažkostí s duševnou aktivitou. Liek sa môže tiež použiť na alkoholickú encefalopatiu, alkoholickú polyneuritídu, demenciu. U detí sa kyselina gama-aminomaslová používa na mentálnu retardáciu so zníženou mentálnou aktivitou.
kontraindikácie
Dávkovací režim
Kyselina gama-aminomaslová sa užíva perorálne (pred jedlom) v množstve 0,25 g. Dospelí sa predpisujú v závislosti od povahy a závažnosti ochorenia v rozmedzí 0,5-1,25 g 3-krát denne. Denná dávka je zvyčajne 1,5-3 g. Deti v závislosti od veku sa podávajú od 0,5 do 3 g denne. Priebeh liečby trvá 2-3 týždne až 2-6 mesiacov. V prípade potreby vykonajte opakované cykly liečby.
Na liečenie komplexu symptómov pohybovej nevoľnosti sa pre dospelých podáva gama-aminomaslová kyselina v dávke 0,5 g a pre deti 0,25 g 3-krát denne počas 3 až 4 dní. Na profylaktické účely sú pre dospelých predpísané 0,5 g trikrát denne počas 3 dní pred možnou kinetózou a v rovnakej dávke bezprostredne pred použitím vehikula.
Vedľajšie účinky
Kyselina gama-aminomaslová je veľmi málo toxická. Dobre znášaný pacientmi rôzneho veku. V niektorých prípadoch sú možné dyspeptické symptómy, poruchy spánku, pocit tepla, kolísanie krvného tlaku (v prvých dňoch liečby). S poklesom dávky tieto javy zvyčajne rýchlo prechádzajú.
Fyzikálne vlastnosti
Biely kryštalický prášok s mierne horkou chuťou a slabou špecifickou vôňou. Ľahko rozpustný vo vode, veľmi slabo rozpustný v alkohole; pH 5% vodný roztok 6,5.
Uvoľňovací formulár
Uvoľňovanie: pilulky do 0,25 g, potiahnuté (biele alebo biele s krémovým odtieňom), v balení po 100 kusoch.
skladovanie
Skladovanie: na suchom, tmavom mieste.